Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 09.04.2022
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Poudre lyophilisée blanche ou presque blanche ou masse poreuse.
Solution restaurée : liquide incolore transparent ou légèrement opalisant.
Traitement à long terme des patients atteints de la maladie de type Goshe I.
À (en utilisant des infusions).
VPRIV doit être utilisé sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints de la maladie de Gosha. Chez les patients qui ont été utilisés 3 fois ou plus, sous réserve d'une bonne tolérance au traitement, il est possible de continuer à utiliser le médicament à domicile sous la supervision d'un médecin.
Doses
La dose recommandée est de 60 ED / kg 1 fois en 2 semaines.
La dose peut être ajustée individuellement, en fonction de la réalisation de l'effet attendu et de sa conservation. Dans les essais cliniques, des doses du médicament ont été utilisées de 15 à 60 ED / kg 1 fois en 2 semaines. L'utilisation de doses supérieures à 60 ED / kg n'a pas été étudiée.
Thérapie de remplacement des ferments
Chez les patients qui reçoivent une mimiculucérase à des fins de thérapie de remplacement enzymatique de la maladie de type Gosha I, vous pouvez commencer le traitement par le médicament VPRIV immédiatement après l'annulation du traitement précédent, le médicament est prescrit à la même dose et à la même fréquence de utilisation.
Violation de la fonction du foie et des reins. La correction de la dose n'est pas requise chez les patients présentant une insuffisance hépatique et rénale, compte tenu des caractéristiques de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique de la vélagluzerase alpha.
Enfants. Dans les essais cliniques, 20 patients sur 94 (21%) étaient des enfants (âgés de 4 à 17 ans). Les profils de performance et de sécurité chez l'adulte et l'enfant étaient proches.
Patients âgés (plus de 65 ans). La correction de la somnolence n'est pas requise.
Méthode d'introduction
Uniquement pour in / in infusions!
La durée de l'introduction de la perfusion est de 60 minutes. Avant d'introduire le VPRIV, il faut se reproduire. Le contenu du flacon est fourni pour un usage unique uniquement. Le médicament ne doit être administré que par un filtre d'un diamètre de 0,22 microns. Les règles des aseptiques doivent être suivies.
Instructions pour la restauration et l'exploration du médicament VPRIV
1. Le nombre de bouteilles doit être déterminé, dont le contenu doit être élevé en tenant compte du poids corporel du patient et de la dose recommandée.
2. Le nombre requis de bouteilles est retiré du réfrigérateur.
Reproduction de flacons de 400 ED / ml: placer 4,3 ml d'eau stérile pour injection dans chaque flacon.
Flacon reproducteur 200 ED / ml: placer 2,2 ml d'eau stérile pour injection dans chaque flacon.
3. Après la reproduction, retournez soigneusement les bouteilles. Ne secouez pas. Le flacon de 400 unités contiendra un volume extragurable de 4 ml (100 ED / ml) et de 200 ED - 2 ml (100 ED / ml).
4. Avant le prochain divorce, il est nécessaire d'évaluer le contenu du flacon (la solution doit être faiblement transparente et incolore - voir. "Description de la forme posologique"); le médicament ne doit pas être utilisé si la solution a changé de couleur ou si des inclusions étrangères y ont été trouvées.
5. Le volume calculé du médicament doit être extrait du nombre correspondant de bouteilles et 0,9% de la solution de chlorure de sodium doit être dilué dans 100 ml. Remuez soigneusement. Ne secouez pas.
L'introduction du médicament devrait commencer dans les 24 heures suivant la reproduction.
Les données sur les réactions indésirables comprennent des informations sur 5 études cliniques sur l'utilisation du médicament chez 94 patients âgés de 4 à 71 ans (46 hommes et 48 femmes) avec la maladie de type Goshe I, dans lequel alpha velaglucéraz a été utilisé à des doses de 15 à 60 ED / kg 1 fois en 2 semaines. Chez 54 patients, le traitement a été effectué pour la première fois et chez 40 précédemment utilisé un mimoglucérazo.
Les réactions indésirables les plus graves chez les patients dans les essais cliniques étaient des réactions d'hypersensibilité.
Les réactions indésirables les plus fréquentes ont été des réactions associées à la perfusion. Les symptômes suivants associés à l'administration de la perfusion du médicament sont les plus souvent notés: maux de tête, étourdissements, diminution de la pression artérielle, augmentation de la pression artérielle, nausées, fatigue / asthénie, fièvre / augmentation de la température corporelle. Le médicament n'a été annulé qu'en raison de réactions indésirables associées à la perfusion.
Les réactions indésirables notées chez plus d'un patient atteint de la maladie de type Gosha I sont répertoriées ci-dessous. Les informations sont présentées conformément à MedDRA (selon le système de classe d'organes) et en fonction de la fréquence d'occurrence: très souvent (≥1 / 10) et souvent (≥1 / 100 à <1/10). Dans chaque groupe, des réactions secondaires sont présentées afin de réduire la gravité.
Du côté du système immunitaire : souvent - réactions d'hypersensibilité.
Du côté du système nerveux : très souvent - maux de tête, vertiges.
Du côté du MSS: souvent - tachycardie, augmentation de la pression artérielle, diminution de la pression artérielle, "bâtons" de sang sur la peau du visage.
Du côté de l'écran LCD: souvent - douleurs abdominales / abdomen supérieur, nausées.
De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - éruption cutanée, urticaire.
Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: très souvent - douleur dans les os, les articulations, les maux de dos.
Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: très souvent - réactions associées à la perfusion, fatigue / asthénie, fièvre / fièvre.
Données de laboratoire et d'outil: souvent - une augmentation de l'ACTV, une réaction positive aux anticorps neutralisants.
Chez les enfants. Le profil de tolérance aux médicaments chez les enfants de 4 à 17 ans ne diffère pas des observations correspondantes chez les adultes.
Cas inconnus de surdosage du médicament. La dose maximale est de 60 ED / kg.
La maladie de Goshe est une maladie récessive autosomique causée par la mutation du gène de la glucocerebrozidase (GBA), qui conduit à une carence en enzyme lysosomale β-glucocerebrozidase. La carence en enzyme lysosomale provoque l'accumulation de glucocerebrose, notamment dans les macrophages, conduisant à leur débordement et à la croissance de cellules mousseuses ou de «cellules goshe».
La maladie appartient au groupe des maladies d'accumulation lysosomale (LBN), les manifestations cliniques sont dues à la distribution de «cellules Goshe» dans les organes et les tissus et comprennent l'hépatomégalie, la splénomégalie, les lésions de la moelle osseuse, les os squelette et les poumons. L'accumulation de glucocerebrozide dans le foie et la rate conduit à l'organomégalie. Les dommages au tissu osseux s'accompagnent de déformations et d'anomalies des os du squelette, ainsi que de malédictions osseuses. L'accumulation de cellules dans la moelle osseuse et la rate entraîne une anémie et une thrombocytopénie cliniquement exprimées.
La vélagluzerase alpha est produite à l'aide de la technologie d'activation des gènes sur la lignée cellulaire humaine. Velagluzeraza alpha est la glycoprotéine. Le monomère a un poids moléculaire de 63 kDa, comprend 497 acides aminés, dont la séquence est similaire à l'enzyme naturelle de la glucocerebrozidase. Contient 5 sites potentiels de liaison avec les N-glycozaminoglykans, 4 d'entre eux ne sont pas libres. Velagluzeraza alpha contient principalement des glycozaminoglycanes à haute teneur en mannose, qui contribuent à l'internalisation de l'enzyme avec des cellules phagocytaires avec une participation cible des récepteurs de la mannose.
La vélagluzerase alpha remplace ou renforce l'effet de l'enzyme β-glucocerebrozidase, qui accélère l'hydrolyse du glucocerebroside avec la formation de glucose et de céramide dans les lysosomes, réduisant la concentration de glucocerebrozide accumulé et a ainsi un effet bénéfique sur les mécanismes pathogénétiques de la maladie Goshe. L'utilisation de l'alpha velagluzerase s'accompagne d'une augmentation de la concentration d'hémoglobine et du nombre total de plaquettes sanguines chez les patients atteints de la maladie de Goshe I.
Avec en / en administration, la concentration d'alpha velagluzerase dans le plasma sanguin augmente considérablement au cours des 20 premières minutes, Cmax dans le plasma sanguin est atteint, en règle générale, en 40 à 60 minutes. Après l'introduction de l'alpha velagluzerase à des doses de 15, 30, 45 et 60 ED / kg, la concentration de l'enzyme est rapidement réduite par une courbe monofaciale ou biphasée, T1/2 est en moyenne de 5 à 12 minutes.
Les paramètres de la pharmacocinétique de l'alpha velagluzerase ont un profil linéaire ou proche d'un profil linéaire, Cmax et augmentation de l'ASC avec une augmentation de la dose de 15 à 60 ED / kg. L'égalité des conditions est atteinte à Vdqui représente environ 10% du poids corporel. Une clairance élevée de l'alpha velagluzerase (6,7–7,6 ml / min / kg) est maintenue et accompagnée d'une absorption rapide de l'enzyme par des macrophages avec la participation des récepteurs à la mannose.
La clience des alpha-velagluzerases chez les enfants (âgés de 4 à 17 ans) ne diffère pas des indicateurs correspondants chez les adultes (âgés de 19 à 62 ans). Il n'y avait pas de différences significatives dans la pharmacocinétique chez les patients des deux sexes atteints de la maladie de type Gosha I.
Au cours de l'étude de la pharmacocinétique, il n'y a eu aucun cas de production d'anticorps contre la vélagluséraz. Il est donc impossible d'évaluer l'effet des anticorps sur le profil pharmacocinétique de l'alpha vélagluzerase.
Données de sécurité précliniques
Au cours des études précliniques, l'effet indésirable du médicament par rapport à la sécurité pharmacologique n'a pas été établi, y compris l'absence d'effets toxiques à la fois avec un dosage unique et multiple, ainsi que lors de l'étude de la reproduction et de l'embryotoxicité.
- Outil enzymatique [Ferments et anti-cadres]
Aucune étude n'a été menée sur l'étude de l'interaction. Les patients doivent être avisés d'informer les médecins de tout symptôme lors de l'utilisation du médicament VPRIV avec d'autres médicaments.
Il est strictement interdit de mélanger et d'injecter le médicament VPRIV avec d'autres médicaments dans une bouteille.
Réactions allergiques sévères à une substance active ou à l'une des substances auxiliaires.
Tenir hors de portée des enfants.
Durée de conservation du médicament VPRIV®liofilizate pour préparer une solution pour infusions 200 ED - 1,5 ans.
liofilizate pour préparer une solution pour perfusion 400 ED - 3 ans.
liofilizate pour préparer une solution pour perfusion 400 ED - 3 ans.
Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Liofilizate pour préparer une solution pour perfusion | 1 fl. |
substance active : | |
velagluzeraza alpha | 200 ED * (5 mg) |
400 ED (10 mg) | |
substances auxiliaires : saccharose - 100/200 mg; citrate de sodium dihydraté - 25,88 / 51,76 mg; acide monogydraté citron - 2,52 / 5,04 mg; polysorbat-20 - 0,22 / 0,44 mg | |
* une unité d'enzyme - la quantité d'enzyme nécessaire pour convertir 1 microns p-nitrophényl β-D-glucopyranoside à p-nitrophénol pendant 1 min à 37 ° C |
Liofilizate pour préparer une solution pour perfusion. Pour 200 ED de l'alpha velagluzerase dans des bouteilles en verre borosilicaté (type I) d'une capacité de 5 ml, lapidées avec du liège butylkauchuk, enduites de résine contenant du fluor et scellées sur le dessus avec un capuchon en aluminium équipé d'un type de disque en plastique explosif retournement.
Pour 400 ED de l'alpha velagluzerase dans des bouteilles en verre borosilicaté (type I) d'une capacité de 20 ml, enveloppées dans du liège butylkauchuk, enduites de résine contenant du fluor et scellées sur le dessus avec un capuchon en aluminium équipé d'un type de disque en plastique détachable retournement 1 fl. placé dans un pack carton.
Il n'existe actuellement aucune donnée sur l'utilisation du VPRIV en tant que femmes enceintes. Les études précliniques n'indiquent pas d'effets indésirables directs ou indirects en relation avec la grossesse, le développement embryonnaire / fœtoplacentaire et postnatal du fœtus et le processus d'accouchement. Lors de la prescription d'un médicament, les femmes enceintes doivent être prudentes.
Les données sur l'utilisation du médicament par les femmes pendant l'allaitement ne sont pas disponibles. Il n'est pas établi si l'alpha velagluzerase pénètre dans le lait maternel. Étant donné qu'il est possible de pénétrer de nombreux médicaments dans le lait maternel, il est recommandé d'utiliser le médicament avec prudence pendant l'allaitement.
L'utilisation de l'âge de procréer chez la femme. Chez les femmes en âge de procréer souffrant de la maladie de Gaucher, l'évolution de la maladie pendant la grossesse est possible. Le rapport bénéfice / risque doit être évalué dans chaque cas de grossesse. Une approche individuelle de la gestion de la grossesse et de la surveillance des patientes est nécessaire, ainsi que pour évaluer l'efficacité du traitement.
Impact sur la capacité de reproduction. Des études expérimentales n'ont révélé aucun signe de trouble de la capacité de reproduction. L'effet indésirable du médicament dans les études de pharmacologie, la toxicité dans l'utilisation unique et répétée des doses, dans les tests de toxicité pour la reproduction et l'évaluation du développement fœtal n'a pas été établi; les études animales n'ont pas confirmé l'effet indésirable sur la capacité de reproduction.
Selon la recette.
Augmentation de la sensibilité. Avec l'introduction en perfusion d'un médicament contenant des protéines, le développement de réactions d'hypersensibilité est possible. Pendant le traitement avec le médicament, le patient doit recevoir des soins médicaux adéquats si nécessaire. En cas de réactions anaphylactiques mettant la vie en danger, des mesures de thérapie d'urgence sont mises en œuvre.
L'utilisation du médicament avec prudence est recommandée chez les patients présentant des symptômes d'anamnésie d'hypersensibilité lors de l'utilisation d'autres médicaments de thérapie enzymatique substitutive.
Réactions liées à l'introduction de la perfusion. Dans les essais cliniques, les réactions les plus fréquemment notées associées à l'administration de la perfusion. La gravité des réactions a été principalement classée comme légère. Chez les patients traités pour la première fois, un plus grand nombre de réactions ont été notées en 6 mois.
Le traitement des réactions associées à l'administration de la perfusion dépend du degré de gravité des réactions, et comprend, avec une diminution du taux d'administration du médicament, l'utilisation de médicaments tels que les antihistaminiques et les agents antipyrétiques, faibles doses de corticostéroïdes; une cessation à court terme de l'administration du médicament est également recommandée, suivi d'une perfusion continue.
Dans certains cas, lorsque les patients présentent un traitement symptomatique, des antihistaminiques et / ou des corticostéroïdes sont utilisés. La prémédication, en règle générale, n'a pas été effectuée dans les essais cliniques.
Immunogénicité. Dans les essais cliniques, l'un des 94 patients (1% des patients) a identifié des anticorps IgG contre alpha-vélagluzerase, lors de l'analyse in vitro il est établi qu'ils neutralisent. Ce patient n'a pas détecté de réactions associées à en / en perfusion. Aucun anticorps de classe ISE contre velagluseraz n'a été détecté.
Sodium. Étant donné que le médicament contient 12,15 mg de sodium dans un flacon contenant 400 ED et 6,07 mg de sodium dans un flacon contenant 200 ED, cette circonstance doit être prise en compte chez les patients qui ont besoin d'un régime à teneur en sodium.
Précautions particulières de destruction des drogues inutilisées. Le médicament non utilisé ou ses résidus doivent être détruits conformément aux exigences locales.
Solution restaurée et dissoute pour perfusion. La stabilité chimique et physique du médicament pendant le stockage pendant 24 heures à des températures de 2 à 8 ° C dans un endroit protégé de la lumière a été confirmée.
D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après la reproduction. Avec une utilisation ultérieure du médicament, la durée de conservation de la solution divorcée, sous réserve des conditions de stockage spécifiées, ne doit pas dépasser 24 heures, la responsabilité du non-respect des exigences de stockage incombe au consommateur.
Impact sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes. VPRIV n'affecte pas négativement la capacité de conduire une voiture ou d'autres mécanismes.
- E75.2 Autres sphingolipidoses