Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 04.04.2022
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Formes posologiques et forces
VIVITROL est injectable suspension à usage unique. VIVITROL contient 380 mg de naltrexone dans a formulation de microsphère par flacon (337 mg de naltrexone par gramme de microsphères) et diluant de 4 ml.
VIVITROL (naltrexone pour suspension injectable à libération prolongée) est fourni en cartons à usage unique. Chaque carton contient un flacon de 380 mg de microsphères VIVITROL, un flacon contenant 4 mL (pour délivrer 3,4 ml) de diluant pour la suspension de VIVITROL, un 5 ml seringue préemballée, une aiguille de calibre 1 pouce de 20, deux calibre 1 ° - pouce 20 aiguilles et deux aiguilles de calibre 2 pouces à 20 avec dispositifs de protection d'aiguille: NDC 65757-300-01.
Stockage et manutention
L'ensemble de la dose doit être conservé au réfrigérateur (entre 2 et 8 ° C, 36 et 46 ° F). Non réfrigéré, VIVITROL peut l'être conservé à des températures ne dépassant pas 25 ° C (77 ° F) pendant 7 jours au maximum à l'administration. N'exposez pas le produit à des températures supérieures à 25 ° C (77 ° F). VIVITROL ne doit pas être congelé.
Les produits parentéraux devraient l'être inspecté visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant administration chaque fois que la solution et le conteneur le permettent. Un bien mélangé la suspension sera blanc laiteux, ne contiendra pas d' mottes et se déplacera librement le long de la paroi du flacon.
Tenir hors de portée des enfants.
Fabriqué et commercialisé par: Alkermes, Inc. 852 Hiver Street Waltham, MA 02451-1420. Révisé: décembre 2015
Le traitement par VIVITROL doit faire partie d'un programme de gestion complet qui comprend le psychosocial soutien.
Dépendance à l'alcool
VIVITROL est indiqué pour le traitement de la dépendance à l'alcool chez les patients qui peuvent s'abstenir alcool en ambulatoire avant le début du traitement par VIVITROL. Les patients ne doivent pas boire activement au moment de la initiale Administration VIVITROL.
Dépendance aux opioïdes
VIVITROL est indiqué pour le prévention de la rechute à la dépendance aux opioïdes, suite à la désintoxication aux opioïdes.
VIVITROL doit être préparé et administré par a fournisseur de soins de santé.
Avant d'initier VIVITROL, une durée sans opioïdes de un minimum de 7 à 10 jours est recommandé pour les patients, pour éviter les précipitations de retrait d'opioïdes qui peut être suffisamment grave pour nécessiter une hospitalisation.
La dose recommandée de VIVITROL est de 380 mg par voie intramusculaire toutes les 4 semaines ou une fois par mois. L'injection doit être administré par un professionnel de la santé en tant que fessier intramusculaire (IM) injection, fesses alternées pour chaque injection ultérieure, à l'aide de la boîte composants fournis. Le les aiguilles fournies dans le carton sont des aiguilles personnalisées. VIVITROL ne doit pas l'être injecté à l'aide de toute autre aiguille. Les longueurs d'aiguille (1 ½ ou 2 pouces) peut ne pas être adéquat chez chaque patient en raison de l'habitus corporel. Habitus corporel doit être évalué avant chaque injection pour chaque patient afin de s'assurer que la longueur de l'aiguille est adéquate pour l'administration intramusculaire. Pour les patients avec un une plus grande quantité de tissu sous-cutané recouvrant le muscle fessier, le L'administration du fournisseur de soins de santé peut utiliser l'aiguille de 2 pouces fournie avec dispositif de protection d'aiguille pour garantir que l'injecté atteint le masse intramusculaire. Pour les patients très maigres, l'aiguille de 1 1/2 pouce peut être approprié pour empêcher l'aiguille de contacter le périoste. L'une ou l'autre aiguille peut être utilisé pour les patients avec un habitus corporel moyen. Les prestataires de soins de santé devraient s'assurer que l'injection de VIVITROL est administrée correctement et doit prendre en considération traitement alternatif pour les patients dont l'habitus corporel exclut un injection fessière intramusculaire avec l'une des aiguilles fournies.
VIVITROL ne doit pas être administré par voie intraveineuse ou par voie sous-cutanée.
Si un patient manque une dose, il / elle doit être informé recevoir la dose suivante dès que possible.
Un prétraitement à la naltrexone orale n'est pas requis avant utilisation VIVITROL .
Réinitiation du traitement chez les patients auparavant Cessé
Il n'y a pas de données pour aborder spécifiquement la réinitialisation de traitement. Les patients qui réinitialisent le traitement par VIVITROL doivent être exempts d'opioïdes au moment de l'administration de la dose.
Passer de la naltrexone orale
Il n'y a pas de données systématiquement collectées adresser spécifiquement le passage de la naltrexone orale à VIVITROL .
Passer de la buprénorphine, de la buprénorphine / naloxone ou de la méthadone
Il n'y a pas de données systématiquement collectées adresser spécifiquement le passage de la buprénorphine ou de la méthadone à VIVITROL ; cependant, l'examen des rapports de cas post-commercialisation a indiqué que certains patients peut ressentir de graves manifestations de retrait précipité lorsqu'il est passé de la thérapie agoniste opioïde à la thérapie antagoniste opioïde. Patients en transition de buprénorphine ou de méthadone peut être vulnérable à la précipitation des symptômes de sevrage aussi longtemps que 2 semaines. Les prestataires de soins de santé devraient être prêts à gérer le retrait symptomatiquement avec des médicaments non opioïdes.
Mode d'emploi
Pour garantir un dosage correct, il est important que vous suiviez les instructions de préparation et d'administration décrites dans ce document.
VIVITROL ne doit être suspendu que dans le diluant fourni dans la boîte et ne doit être administré qu'avec une seule administration aiguilles fournies dans la boîte. Les microsphères, diluant, aiguille de préparation, et une aiguille d'administration avec dispositif de protection d'aiguille sont nécessaires préparation et administration. Deux aiguilles de 1 ½ pouce à paroi mince avec aiguille dispositif de protection et deux aiguilles à paroi mince de 2 pouces avec protection à l'aiguille un appareil a été fourni pour accueillir divers habitus du corps du patient. Pour patients avec une plus grande quantité de tissu sous-cutané recouvrant le glutéal muscle, le fournisseur de soins de santé administrant peut utiliser les 2 pouces fournis aiguille avec dispositif de protection d'aiguille pour garantir que l'injection atteint la masse intramusculaire. Pour les patients très maigres, l'aiguille de 1 ° pouce peut être approprié pour empêcher l'aiguille de contacter le périoste. L'une ou l'autre aiguille peut être utilisé pour les patients avec un habitus corporel moyen. Une aiguille d'administration de rechange de chaque taille est fourni en cas de colmatage. Ne remplacez aucun autre composant par les composants de le carton.
Avant la préparation, laissez le médicament atteindre la pièce température (environ 45 minutes).
Les produits parentéraux doivent être inspectés visuellement particules et décoloration avant administration chaque fois que la solution et permis de conteneur. Une suspension correctement mélangée sera d'un blanc laiteux, ne le sera pas contiennent des touffes et se déplaceront librement sur la paroi du flacon.
Produit à préparer et à administrer par un soin de santé fournisseur.
Tenir hors de portée des enfants. Préparez et administrez le Suspension VIVITROL utilisant une technique aseptique. AVERTISSEMENT: Pour réduire le risque de a aiguilleté:
- Ne désengagez pas intentionnellement la protection de l'aiguille appareil.
- Jeter l'aiguille pliée ou endommagée dans un récipient à objets tranchants et utilisez l'aiguille de rechange fournie. N'essayez pas de redresser l'aiguille ou engager le dispositif de protection de l'aiguille si l'aiguille est pliée ou endommagée.
- Ne mal manipulez pas le dispositif de protection des aiguilles d'une manière cela pourrait conduire à une saillie de l'aiguille.
- N'utilisez pas la main libre pour appuyer sur la gaine sur l'aiguille.
LE CARTON NE DEVRAIT PAS ÊTRE EXPOSÉ AUX TEMPÉRATURES EXCEPTION 25 ° C (77 ° F).
La boîte entière doit être conservée au réfrigérateur (2-8 ° C, 36-46 ° F). Non réfrigérés, les microsphères VIVITROL peuvent être stockées à températures ne dépassant pas 25 ° C (77 ° F) pendant 7 jours au maximum administration. N'exposez pas le produit non réfrigéré à des températures supérieures à 25 ° C (77 ° F). VIVITROL ne doit pas être congelé.
Figure A
Les produits parentéraux devraient l'être inspecté visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant administration.
- Retirez le carton de la réfrigération. Avant préparation, permettre au médicament d'atteindre la température ambiante (environ 45 minutes).
- Pour faciliter le mélange, appuyez fermement sur le flacon de microsphères VIVITROL sur une surface dure, en veillant à ce que la poudre se déplace librement. (voir Figure B)
- Retirez les capuchons rabattables des deux flacons. NE PAS UTILISER SI LES CAPS FLIP-OFF SONT CASSÉS OU MANQUANT
- Essuyez le dessus du flacon avec un tampon d'alcool.
- Placer l'aiguille de préparation de 1 pouce sur la seringue et retirer 3,4 ml du diluant du flacon de diluant. Un diluant restera dans le flacon de diluant. (voir figure B)
Figure B
Injectez les 3,4 ml de diluant dans le flacon de microsphère VIVITROL. (voir figure C)
Figure C
Mélanger la poudre et le diluant secouer vigoureusement le flacon pendant environ 1 minute. (voir figure D)
Assurez-vous que la dose est abondante suspendu avant de passer à l'étape E
UNE SUSPENSION PROPRIÉTAIRE SERA BLANC MILKY, NE CONTINUERA PAS LES ATOUTONS ET SE DÉPLACERA LIBREMENT MURS DE LA FLACON .
Figure D
- Immédiatement après la suspension, retirer 4,2 ml du suspension dans la seringue à l'aide de la même aiguille de préparation. (voir figure E)
- Sélectionnez l'aiguille appropriée pour un intramusculaire
injection basée sur l'habitus corporel du patient:
- Aiguille TERUMO® de 1 pouce
- Aiguille TERUMO® de 2 pouces
Figure E
- Retirez l'aiguille de préparation et remplacez-la par aiguille d'administration correctement sélectionnée pour une utilisation immédiate.
- Décollez la pochette blister de l'administration sélectionnée aiguille ouverte à mi-chemin. Saisissez la base de l'aiguille, pas la gaine de sécurité. Joindre la connexion luer à la seringue avec un mouvement de torsion facile dans le sens horaire. (voir Figure F)
- Asseyez fermement l'aiguille sur le dispositif de protection de l'aiguille avec une touche push et dans le sens horaire.
Figure F
- Éloignez la gaine de sécurité de l'aiguille et vers le canon de la seringue. Retirez la gaine de l'aiguille - ne tournez pas le gaine car elle pourrait entraîner un desserrage de l'aiguille.
Avant l'injection, appuyez sur la seringue pour libérer de l'air bulles, puis poussez doucement sur le piston jusqu'à ce qu'il reste 4 ml de suspension dans la seringue. (voir figure G)
Figure G
LA SUSPENSION EST MAINTENANT PRÊT POUR ADMINISTRATION IMMÉDIATE
- À l'aide d'un mouvement circulaire, nettoyez le site d'injection avec le tampon d'alcool. Laissez sécher le site avant l'injection. Ne touchez pas le site encore une fois avant de faire des injections.
- Administrer la suspension par voie intramusculaire profonde (IM) injection dans un muscle fessier, alternance de fesses par injection mensuelle. Rappelles toi aspirer le sang avant l'injection. (voir figure H)
- Si le sang aspire ou que l'aiguille se boude, ne vous injectez pas. Changer pour l'aiguille de rechange fournie dans le carton et administrer en an site adjacent dans la même région fessière, aspirant à nouveau au sang auparavant injection.
- Injectez la suspension dans un mouvement fluide et continu.
VIVITROL ne doit PAS être administré par voie intraveineuse ou par voie sous-cutanée.
Figure H
Après l'injection administré, couvrir l'aiguille en appuyant sur le dispositif de protection de l'aiguille une surface plane en utilisant une technique à une main pour activer le mécanisme de sécurité loin de soi et des autres. (voir figure I)
Figure I
Confirmez visuellement que l'aiguille est pleinement engagé dans le dispositif de protection d'aiguille. (voir figure J)
Figure J
DÉSACTIVITÉ D'UTILISATION ET NON UTILISÉE ARTICLES DANS LES CONTENANTS DE DÉCHETS PROPRES
VIVITROL est contre-indiqué dans:
- Patients recevant des analgésiques opioïdes.
- Patients présentant une dépendance actuelle aux opioïdes physiologiques.
- Patients en retrait aigu d'opioïdes.
- Toute personne qui a échoué au test de défi de la naloxone ou a un écran d'urine positif pour les opioïdes.
- Patients ayant déjà présenté une hypersensibilité à la naltrexone, au PLG, à la carboxyméthylcellulose ou à tout autre composant du diluant.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Vulnérabilité à la surdose d'opioïdes
Après la désintoxication aux opioïdes, les patients sont susceptibles d'avoir tolérance réduite aux opioïdes. VIVITROL bloque les effets des opioïdes exogènes pendant environ 28 jours après l'administration. Cependant, à mesure que le blocus diminue et se dissipe finalement complètement, les patients qui ont été traités avec VIVITROL peut répondre à des doses d'opioïdes plus faibles que celles utilisées précédemment, tout comme ils auraient peu de temps après la fin de la désintoxication. Cela pourrait en résulter intoxication aux opioïdes potentiellement mortelle (compromis respiratoire ou arrestation, effondrement circulatoire, etc.) si le patient utilise une tolérance antérieure doses d'opioïdes. Des cas de surdosage d'opioïdes avec des résultats fatals l'ont été signalé chez des patients ayant utilisé des opioïdes à la fin d'un intervalle posologique, après manquer une dose programmée ou après l'arrêt du traitement.
Les patients doivent être avertis qu'ils peuvent être plus sensible aux opioïdes, même à des doses plus faibles, après le traitement par VIVITROL interrompu, en particulier à la fin d'un intervalle posologique (c.-à-d., vers la fin de le mois où VIVITROL a été administré), ou après une dose de VIVITROL manqué. Il est important que les patients informent les membres de la famille et les gens le plus proche du patient de cette sensibilité accrue aux opioïdes et du risque de surdosage.
Il y a aussi la possibilité qu'un patient soit traité avec VIVITROL pourrait surmonter l'effet de blocage des opioïdes de VIVITROL Bien que VIVITROL soit un puissant antagoniste avec une pharmacologie prolongée effet, le blocus produit par VIVITROL est surmontable. Le plasma concentration d'opioïdes exogènes atteinte immédiatement après leur aigu l'administration peut être suffisante pour surmonter le blocus concurrentiel des récepteurs. Cela présente un risque potentiel pour les individus qui tentent, par eux-mêmes, de le faire surmonter le blocus en administrant de grandes quantités d'opioïdes exogènes. Tout la tentative d'un patient de surmonter l'antagonisme en prenant des opioïdes est particulièrement dangereux et peut entraîner une intoxication opioïde mortelle ou mortelle surdosage. Les patients doivent être informés des graves conséquences de l'essayer surmonter le blocus des opioïdes.
Réactions au site d'injection
Les injections de VIVITROL peuvent être suivies de douleur, de sensibilité induration, gonflement, érythème, ecchymose ou prurit; cependant, dans certains cas les réactions au site d'injection peuvent être très graves. Dans les essais cliniques, un le patient a développé une zone d'induration qui a continué de s'agrandir après 4 semaines, avec développement ultérieur du tissu nécrotique qui a nécessité une intervention chirurgicale excision. Dans la période post-commercialisation, des cas supplémentaires de site d'injection réaction avec des caractéristiques telles que l'induration, la cellulite, l'hématome, l'abcès, un abcès stérile et une nécrose ont été signalés. Certains cas ont nécessité une intervention chirurgicale intervention, y compris débridement de tissu nécrotique. Certains cas ont abouti cicatrisation importante. Les cas signalés sont survenus principalement chez des patientes.
VIVITROL est administré en tant que fessier intramusculaire l'injection et l'injection sous-cutanée par inadvertance de VIVITROL peuvent augmenter le probabilité de réactions sévères au site d'injection. Les aiguilles fournies dans le les cartons sont des aiguilles personnalisées. VIVITROL ne doit pas être injecté en utilisant un autre aiguille. Les longueurs d'aiguille (1 ° pouces ou 2 pouces) peuvent ne pas l'être adéquat chez chaque patient en raison de l'habitus corporel. L'habitus corporel devrait l'être évalué avant chaque injection pour chaque patient afin de s'assurer que le bon l'aiguille est sélectionnée et la longueur de l'aiguille est adéquate pour l'intramusculaire administration. Pour les patients avec une plus grande quantité de tissu sous-cutané surchargeant le muscle fessier, le fournisseur de soins de santé administrant peut utiliser l'aiguille de 2 pouces fournie avec un dispositif de protection d'aiguille pour aider à garantir que le l'injecté atteint la masse intramusculaire. Pour les patients très maigres, le 1 Une aiguille de ° pouce peut être appropriée pour empêcher l'aiguille de contacter le périoste. L'une ou l'autre aiguille peut être utilisée pour les patients ayant un habitus corporel moyen. Les prestataires de soins de santé doivent s'assurer que l'injection de VIVITROL est administrée correctement, et devrait envisager un traitement alternatif pour les patients dont l'habitus corporel empêche une injection fessière intramusculaire avec l'un des a fourni des aiguilles.
Les patients doivent être informés que toute injection concernant les réactions du site doivent être portées à l'attention du prestataire de soins de santé. Patients présentant des signes d'abcès la cellulite, la nécrose ou un gonflement important doivent être évalués par un médecin déterminer si l'orientation vers un chirurgien est justifiée.
Précipitation du retrait des opioïdes
Les symptômes du sevrage spontané des opioïdes (qui sont associés à l'arrêt de l'opioïde chez une personne à charge) sont inconfortable, mais ils ne sont généralement pas considérés comme graves ou nécessaires hospitalisation. Cependant, lorsque le retrait est précipité brusquement par le administration d'un antagoniste des opioïdes à un patient dépendant des opioïdes, le le syndrome de sevrage qui en résulte peut être suffisamment grave pour nécessiter une hospitalisation. Examen des cas post-commercialisation de retrait précipité des opioïdes en association avec le traitement par la naltrexone a identifié des cas de symptômes de sevrage suffisamment sévère pour nécessiter l'admission à l'hôpital et, dans certains cas, la gestion l'unité de soins intensifs.
Pour éviter la survenue d'un retrait précipité patients dépendant des opioïdes ou exacerbation d'une sous-clinique préexistante syndrome de sevrage, patients dépendants des opioïdes, y compris ceux traités pour la dépendance à l'alcool, doit être sans opioïdes (y compris le tramadol) avant début du traitement par VIVITROL. Un intervalle sans opioïdes d'un minimum de 7 à 10 jours est recommandé pour les patients qui dépendent auparavant d'opioïdes à courte durée d'action. Les patients en transition de buprénorphine ou de méthadone peuvent être vulnérables aux précipitations des symptômes de sevrage aussi longtemps que deux semaines.
Si une transition plus rapide de l'agoniste à l'antagoniste la thérapie est jugée nécessaire et appropriée par le professionnel de la santé, moniteur le patient étroitement dans un cadre médical approprié où il a été précipité le retrait peut être géré.
Dans tous les cas, les prestataires de soins de santé devraient toujours l'être préparé pour gérer le sevrage de manière symptomatique avec des médicaments non opioïdes car il n'y a pas de méthode complètement fiable pour déterminer si a le patient a eu une période adéquate sans opioïdes. Un test de défi de la naloxone peut être utile; cependant, quelques rapports de cas ont indiqué que les patients le peuvent expérience de retrait précipité malgré une toxicologie urinaire négative tamis ou tolérant un test de provocation à la naloxone (généralement dans le réglage de transition du traitement par buprénorphine). Les patients doivent être informés les risques associés au retrait précipité et encouragés à donner un compte rendu précis de la dernière utilisation d'opioïdes. Patients traités pour dépendance à l'alcool avec VIVITROL devrait également être évalué pour la dépendance sous-jacente aux opioïdes et pour toute utilisation récente d'opioïdes avant le début du traitement par VIVITROL Un retrait précipité des opioïdes a été observé chez les patients dépendant de l'alcool dans les cas où le prescripteur n'avait pas été au courant de l'utilisation supplémentaire de opioïdes ou co-dépendance aux opioïdes.
Hépatotoxicité
Cas d'hépatite et de foie cliniquement significatif un dysfonctionnement a été observé en association avec l'exposition à VIVITROL pendant la programme de développement clinique et dans la période post-commercialisation. Transitoire, des élévations asymptomatiques de la transaminase hépatique ont également été observées dans la clinique essais et période post-commercialisation. Bien que les patients soient cliniquement significatifs les maladies du foie n'ont pas été systématiquement étudiées, les essais cliniques ont inclus patients atteints d'infections à l'hépatite virale asymptomatique. Quand les patients ont présenté avec des transaminases élevées, il y avait souvent d'autres causalités potentielles ou étiologies contributives identifiées, y compris le foie alcoolique préexistant maladie, hépatite B et / ou C et utilisation concomitante d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques. Bien que foie cliniquement significatif le dysfonctionnement n'est généralement pas reconnu comme une manifestation d'opioïdes un retrait, un retrait opioïde qui est brusquement précipité peut conduire à séquelles systémiques, y compris lésions hépatiques aiguës.
Les patients doivent être avertis du risque de lésion hépatique et a conseillé de consulter un médecin s'ils présentent des symptômes d'accession aiguë hépatite. L'utilisation de VIVITROL doit être interrompue en cas de symptômes et / ou signes d'hépatite aiguë.
Dépression et suicidalité
Patients dépendants de l'alcool et des opioïdes, y compris ceux-ci la prise de VIVITROL doit être surveillée pour le développement de la dépression ou pensée suicidaire. Familles et soignants des patients traités VIVITROL doit être alerté de la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de symptômes de dépression ou de suicidalité, et de signaler ces symptômes au fournisseur de soins de santé du patient.
Dépendance à l'alcool
Dans les essais cliniques contrôlés de VIVITROL administré à adultes souffrant de dépendance à l'alcool, événements indésirables de nature suicidaire (suicidaire les idées, les tentatives de suicide, les suicides terminés) étaient globalement peu fréquents, mais étaient plus fréquents chez les patients traités par VIVITROL que chez les patients traités avec placebo (1% vs 0). Dans certains cas, les pensées ou comportements suicidaires survenu après l'arrêt de l'étude, mais dans le contexte d'un épisode de dépression qui a commencé pendant que le patient prenait un médicament à l'étude. Deux terminés des suicides sont survenus, impliquant tous deux des patients traités par VIVITROL
Événements liés à la dépression associés à une prématuration l'arrêt du médicament à l'étude était également plus fréquent chez les patients traités par VIVITROL (~ 1%) que chez les patients sous placebo (0).
Dans l'essai pivot contrôlé par placebo de 24 semaines en 624 les patients dépendants de l'alcool, les événements indésirables impliquant une humeur déprimée l'étaient rapporté par 10% des patients traités par VIVITROL 380 mg, contre 5% patients traités par des injections placebo.
Dépendance aux opioïdes
Dans une étude de sécurité ouverte à long terme menée dans le États-Unis, événements indésirables de nature suicidaire (humeur déprimée, idées suicidaires, tentative de suicide) ont été signalés par 5% des patients dépendants des opioïdes traités VIVITROL 380 mg (n = 101) et 10% des patients dépendants des opioïdes traités par voie orale naltrexone (n = 20). Dans l'essai pivot contrôlé par placebo de 24 semaines qui était menée en Russie chez 250 patients dépendants des opioïdes, événements indésirables impliquant l'humeur déprimée ou la pensée suicidaire n'ont été rapportées par aucun patient dans les deux groupe de traitement (VIVITROL 380 mg ou placebo).
Lorsque l'inversion du blocus VIVITROL est requise pour la douleur La gestion
Dans une situation d'urgence chez les patients recevant VIVITROL , les suggestions de gestion de la douleur comprennent l'analgésie régionale ou l'utilisation de non-opioïdes analgésiques. Si un traitement aux opioïdes est nécessaire dans le cadre d'une anesthésie ou d'une analgésie, les patients doivent être surveillés en continu dans un cadre de soins d'anesthésie les personnes non impliquées dans la conduite de la procédure chirurgicale ou diagnostique. La thérapie aux opioïdes doit être fournie par des personnes spécifiquement formées au utilisation de médicaments anesthésiques et gestion des effets respiratoires du puissant les opioïdes, en particulier la création et la maintenance d'une voie aérienne brevetée et ventilation assistée.
Quel que soit le médicament choisi pour inverser VIVITROL blocus, le patient doit être surveillé de près par une formation appropriée personnel dans un cadre équipé et doté en personnel pour la réanimation cardio-pulmonaire.
Pneumonie éosinophile
Dans les essais cliniques avec VIVITROL, un a été diagnostiqué cas et un cas suspect de pneumonie éosinophile. Les deux cas sont requis hospitalisation, et résolu après le traitement avec des antibiotiques et corticostéroïdes. Des cas similaires ont été signalés lors de l'utilisation après commercialisation. Devrait une personne recevant VIVITROL développe une dyspnée progressive et une hypoxémie, le le diagnostic de pneumonie éosinophile doit être envisagé. Les patients doivent être avertis du risque d'éosinophile pneumonie et avisé de consulter un médecin en cas de symptômes de pneumonie. Les cliniciens devraient envisager la possibilité d'éosinophile pneumonie chez les patients qui ne répondent pas aux antibiotiques.
Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie
Des cas d'urticaire, d'œdème de Quincke et d'anaphylaxie l'ont été observé avec l'utilisation de VIVITROL dans le cadre de l'essai clinique et dans utilisation post-commercialisation. Les patients doivent être avertis du risque d'hypersensibilité réactions, y compris anaphylaxie. En cas de réaction d'hypersensibilité, les patients doivent être avisés de consulter immédiatement un médecin dans un établissement de santé réglage préparé pour traiter l'anaphylaxie. Le patient ne doit pas en recevoir traitement ultérieur avec VIVITROL .
Injections intramusculaires
Comme pour toute injection intramusculaire, VIVITROL doit l'être administré avec prudence aux patients atteints de thrombocytopénie ou de toute coagulation trouble (par exemple, hémophilie et insuffisance hépatique sévère).
Retrait d'alcool
L'utilisation de VIVITROL n'élimine ni ne diminue l'alcool symptômes de sevrage.
Interférence avec les tests de laboratoire
VIVITROL peut être réactif avec certains immunodosages méthodes de détection des drogues abusives (en particulier les opioïdes) dans l'urine. Pour plus d'informations, la référence aux instructions spécifiques de l'immunodosage est recommandé.
Information sur le conseil aux patients
Voir Guide de médicaments approuvé par la FDA.
Les médecins devraient inclure les questions suivantes dans les discussions avec les patients pour lesquels ils prescrivent VIVITROL :
- Informez les patients que s'ils utilisaient auparavant des opioïdes ils peuvent être plus sensibles à des doses plus faibles d'opioïdes et à risque d'accidentel surdosage s'ils utilisent des opioïdes à la date de leur prochaine dose, s'ils manquent un dose ou après l'arrêt du traitement par VIVITROL. C'est important les patients en informent les membres de la famille et les personnes les plus proches du patient sensibilité accrue aux opioïdes et risque de surdosage.
- Informez les patients car VIVITROL peut bloquer le effets des opioïdes, les patients ne percevront aucun effet s'ils tentent de le faire l'héroïne auto-administre ou tout autre médicament opioïde à petites doses pendant son allumage VIVITROL. En outre, souligner que l'administration de fortes doses d'héroïne ou tout autre opioïde pour essayer de contourner le blocus et de se défoncer sur VIVITROL peut entraîner des blessures graves, le coma ou la mort.
- Les patients sous VIVITROL peuvent ne pas ressentir les attentes effets de l'analgésique, de l'antidiarrhéique ou de l'antitussif contenant des opioïdes médicaments.
- Informez les patients qu'une réaction au site de VIVITROL une injection peut se produire. Les réactions incluent la douleur, la sensibilité, l'induration, l'enflure érythème, ecchymose ou prurit. Réactions graves au site d'injection, y compris une nécrose peut survenir. Certaines de ces réactions au site d'injection sont nécessaires chirurgie. Les patients doivent recevoir leur injection d'un professionnel de la santé qualifié pour administrer l'injection. Les patients doivent être invités à chercher soins médicaux pour aggraver les réactions cutanées.
- Informez les patients qu'ils doivent être hors de tous les opioïdes y compris les médicaments contenant des opioïdes, pendant au moins 7 à 10 jours avant démarrage de VIVITROL afin d'éviter les précipitations de sevrage aux opioïdes. Les patients qui passent de la buprénorphine ou de la méthadone peuvent être vulnérables précipitation des symptômes de sevrage aussi longtemps que deux semaines. Assurer que les patients comprennent que le sevrage a été précipité par l'administration d'un opioïde l'antagoniste peut être suffisamment sévère pour nécessiter une hospitalisation s'il ne l'a pas fait sans opioïdes pendant une période de temps adéquate, et est différent de la expérience de sevrage spontané qui survient avec l'arrêt de l'opioïde chez un individu à charge. Informez les patients qu'ils ne doivent pas prendre VIVITROL s'ils présentent des symptômes de sevrage aux opioïdes. Conseillez tous les patients, y compris ceux qui dépendent de l'alcool, qu'il est impératif de notifier les soins de santé les fournisseurs de toute utilisation récente d'opioïdes ou de tout antécédent de dépendance aux opioïdes avant de commencer VIVITROL pour éviter les précipitations de sevrage aux opioïdes.
- Informez les patients que VIVITROL peut provoquer des lésions hépatiques. Les patients doivent immédiatement informer leur médecin s'ils développent des symptômes et / ou signes de maladie du foie.
- Informez les patients qu'ils peuvent souffrir de dépression pendant ce temps prendre VIVITROL. Il est important que les patients informent les membres de la famille et le les personnes les plus proches du patient qu'ils prennent VIVITROL et qu'ils devrait appeler un médecin immédiatement en cas de dépression ou d'expérience symptômes de dépression.
- Conseillez aux patients de porter des documents pour alerter les soins médicaux personnel au fait qu'ils prennent VIVITROL (naltrexone pour suspension injectable à libération prolongée). Cela contribuera à garantir que les patients obtenir un traitement médical adéquat en cas d'urgence.
- Informez les patients que VIVITROL peut provoquer une allergie pneumonie. Les patients doivent immédiatement informer leur médecin s'ils se développent signes et symptômes de pneumonie, y compris dyspnée, toux ou respiration sifflante.
- Informez les patients qu'ils ne doivent pas prendre VIVITROL si ils sont allergiques à VIVITROL ou à l'un des composants de la microsphère ou du diluant.
- Informez les patients qu'ils peuvent ressentir des nausées l'injection initiale de VIVITROL. Ces épisodes de nausées ont tendance à être légers et se calmer quelques jours après l'injection. Les patients sont moins susceptibles de le faire ressentir des nausées lors des injections ultérieures. Les patients doivent être informés de cela ils peuvent également ressentir de la fatigue, des maux de tête, des vomissements, une diminution de l'appétit articulations douloureuses et crampes musculaires.
- Informez les patients que VIVITROL est intramusculaire injection et non un dispositif implanté, une fois VIVITROL injecté, ce n'est pas le cas possible de le retirer du corps.
- Informez les patients qu'il a été démontré que VIVITROL traite dépendance à l'alcool et aux opioïdes uniquement lorsqu'ils sont utilisés dans le cadre d'un programme de traitement cela comprend le conseil et le soutien.
- Informez les patients que des étourdissements peuvent survenir avec VIVITROL le traitement, et ils devraient éviter de conduire ou d'utiliser des machines lourdes jusqu'à ils ont déterminé comment VIVITROL les affecte.
- Conseillez aux patients d'informer leur médecin s'ils:
- devenir enceinte ou avoir l'intention de devenir enceinte pendant traitement avec VIVITROL .
- allaitent.
- ressentir des symptômes respiratoires tels que la dyspnée toux ou respiration sifflante lors de la prise de VIVITROL .
- ressentir des réactions allergiques lors de la prise de VIVITROL .
- ressentir d'autres effets secondaires inhabituels ou importants pendant la thérapie VIVITROL.
- Les patients doivent être informés de tout autre risque et des informations basées sur le jugement clinique de leur médecin.
Foire aux questions sur l'administration de VIVITROL
1. Puis-je préparer la suspension avant celle de mon patient arrivée?
Non. Vous pouvez retirer le carton du réfrigérateur avant à l'arrivée du patient, mais une fois le diluant ajouté à la VIVITROL microsphères, la dose doit être mélangée et la suspension administrée immédiatement. Il est très important d'utiliser une technique aseptique appropriée lorsque préparer la suspension.
2. Combien de temps ai-je entre la préparation et administrer la dose?
Il est recommandé d'administrer immédiatement la suspension une fois le produit suspendu et transféré dans la seringue. Si quelques-uns un retard de quelques minutes survient après la suspension mais avant le transfert dans la seringue, le flacon peut être inversé plusieurs fois remettre en suspension puis transférer dans la seringue pour une utilisation immédiate.
3. Puis-je utiliser des aiguilles autres que celles prévues dans le carton?
Non. Les aiguilles de la boîte sont spécialement conçues pour administration de VIVITROL. Ne faites aucune substitution pour les composants du carton.
4. La suspension est blanc laiteux lors du mélange avec le diluant. Est-ce normal?
Oui. Les microsphères VIVITROL formeront une suspension laiteuse lorsqu'il est mélangé avec le diluant fourni.
5. Et si un sabot d'aiguille se produit pendant l'administration du produit?
Si un sabot se produit pendant l'administration, l'aiguille doit être retiré du patient, coiffé de la protection de l'aiguille attachée appareil, et remplacé par l'aiguille d'administration de rechange. Poussez doucement sur le piston jusqu'à ce qu'une perle de la suspension apparaisse à l'extrémité de l'aiguille. Le le reste de la suspension doit ensuite être administré dans un site adjacent dans la même région fessière.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec VIVITROL .
Études de cancérogénicité du chlorhydrate de naltrexone par voie orale (administré via le régime) ont été menés chez le rat et la souris.
Dans une étude de cancérogénicité de deux ans chez le rat, il y en avait faible augmentation du nombre de mésothéliomes testiculaires chez les mâles et les tumeurs d'origine vasculaire chez les mâles et les femelles. L'incidence des testicules mésothéliome chez les mâles ayant reçu de la naltrexone à une dose alimentaire de 100 mg / kg / jour (3 fois l'exposition humaine basée sur une comparaison de l'ASC (0-28d)) était de 6%, comparativement avec une incidence historique maximale de 4%. L'incidence des tumeurs vasculaires dans les mâles et les femelles ayant reçu des doses alimentaires de 100 mg / kg / jour étaient de 4% mais seulement les l'incidence chez les femmes a augmenté par rapport à un contrôle historique maximal incidence de 2% (3 et 32 fois l'exposition humaine sur la base d'une comparaison de l'ASC (0-28d) chez les hommes et les femmes, respectivement). Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité dans une étude alimentaire de 2 ans avec de la naltrexone chez des souris mâles et femelles (12 et 3 multiplié par l'exposition humaine sur la base d'une comparaison de l'ASC (0-28d), respectivement). Le la signification clinique de ces résultats n'est pas connue.
Mutagenèse
La naltrexone était négative in vitro dans les cas suivants études de génotoxicité: test de mutation inverse bactérienne (test d'Ames), le test de translocation héréditaire, test d'échange de chromatides de soeurs CHO, et le test de mutation du gène du lymphome de souris. La naltrexone était également négative dans un in test du micronoyau de souris vivo. En revanche, la naltrexone a été testée positive dans le tests suivants: test de fréquence létale récessive de la drosophile, ADN non spécifique dommages dans les tests de réparation avec les cellules E. coli et WI-38 et analyse d'urine pour résidus d'histidine méthylés.
Insuffisance de la fertilité
La naltrexone administrée par gavage oral a provoqué une augmentation significative en pseudoprégnation et diminution des taux de grossesse chez le rat à 100 mg / kg / jour (75 fois l'exposition humaine sur la base d'une comparaison de l'ASC (0-28d)). Il n'y en avait pas effet sur la fertilité masculine à ce niveau de dose (6 fois l'exposition humaine basée sur une comparaison AUC (0-28d). La pertinence de ces observations pour l'homme la fertilité n'est pas connue.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées naltrexone ou VIVITROL chez la femme enceinte. VIVITROL doit être utilisé pendant grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Catégorie de grossesse C: Reproduction et aucune étude de développement n'a été menée pour VIVITROL. Études avec la naltrexone administrée par voie orale a été menée chez des rates gravides et des lapins.
Effets tératogènes
Il a été démontré que la naltrexone augmente l'incidence de perte fœtale précoce lorsqu'elle est administrée à des rats à des doses ≥ 30 mg / kg / jour (11 fois la exposition humaine basée sur une comparaison de l'ASC (0-28d)) et aux lapins à des doses orales ≥ 60 mg / kg / jour (2 fois l'exposition humaine sur la base d'une comparaison de l'ASC (0-28d)).
Il n'y avait aucune preuve de tératogénicité lorsque la naltrexone a été administré par voie orale à des rats et des lapins pendant la période de la majeure organogenèse à des doses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour (175 et 14 fois l'exposition humaine basé sur une comparaison AUC (0-28d), respectivement).
Travail et livraison
L'effet potentiel de VIVITROL sur la durée du travail et la livraison chez l'homme est inconnue.
Mères infirmières
Transfert de naltrexone et de 6β-naltrexol en humain du lait a été signalé avec de la naltrexone orale. En raison du potentiel de tumorigénicité démontrée pour la naltrexone dans les études animales, et à cause de la potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités de VIVITROL, a il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le médicament, compte tenu de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de VIVITROL ne l'ont pas été établi dans la population pédiatrique. La pharmacocinétique de VIVITROL a pas évalué dans une population pédiatrique.
Utilisation gériatrique
Dans les essais de sujets dépendants de l'alcool, 2,6% (n = 26) de les sujets avaient> 65 ans et un patient avait> 75 ans. Les études cliniques de VIVITROL n'ont pas inclus un nombre suffisant d'âges de sujets 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des plus jeunes sujets. Aucun sujet de plus de 65 ans n'a été inclus dans les études sur les dépendants des opioïdes sujets. La pharmacocinétique de VIVITROL n'a pas été évaluée dans le population gériatrique.
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique de VIVITROL n'est pas modifiée chez les sujets avec une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml / min). Dose aucun ajustement n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. VIVITROL la pharmacocinétique n'a pas été évaluée chez les sujets modérés et sévères insuffisance rénale. Parce que la naltrexone et son métabolite principal sont excrétés principalement dans l'urine, il est recommandé d'administrer VIVITROL à patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère.
Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique de VIVITROL n'est pas modifiée sujets atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (groupes A et B du Classement Child-Pugh). L'ajustement de la dose n'est pas requis chez les sujets avec insuffisance hépatique légère ou modérée. La pharmacocinétique de VIVITROL ne l'était pas évalué chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère.
Études in vitro: Parce que la naltrexone n'est pas un substrat pour les enzymes, inducteurs ou inhibiteurs de métabolisation du médicament CYP il est peu probable que les enzymes modifient la clairance de VIVITROL. Un CYP in vitro une étude d'inhibition a démontré que la naltrexone n'est pas un inhibiteur du CYP majeur enzymes (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Un CYP in vitro l'étude d'induction a démontré que la naltrexone n'est pas un inducteur du CYP3A4 et CYP1A2.
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées naltrexone ou VIVITROL chez la femme enceinte. VIVITROL doit être utilisé pendant grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Catégorie de grossesse C: Reproduction et aucune étude de développement n'a été menée pour VIVITROL. Études avec la naltrexone administrée par voie orale a été menée chez des rates gravides et des lapins.
Effets tératogènes
Il a été démontré que la naltrexone augmente l'incidence de perte fœtale précoce lorsqu'elle est administrée à des rats à des doses ≥ 30 mg / kg / jour (11 fois la exposition humaine basée sur une comparaison de l'ASC (0-28d)) et aux lapins à des doses orales ≥ 60 mg / kg / jour (2 fois l'exposition humaine sur la base d'une comparaison de l'ASC (0-28d)).
Il n'y avait aucune preuve de tératogénicité lorsque la naltrexone a été administré par voie orale à des rats et des lapins pendant la période de la majeure organogenèse à des doses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour (175 et 14 fois l'exposition humaine basé sur une comparaison AUC (0-28d), respectivement).
Effets indésirables graves pouvant être associés Le traitement par VIVITROL en utilisation clinique comprend: des réactions sévères au site d'injection pneumonie éosinophile, réactions allergiques graves, précipitations involontaires de sevrage aux opioïdes, surdose accidentelle d'opioïdes et dépression et suicidalité.
Les événements indésirables observés le plus souvent en association avec un traitement par VIVITROL pour la dépendance à l'alcool (c'est-à-dire ceux survenant dans ≥ 5% et au moins deux fois plus fréquemment avec VIVITROL que le placebo) inclure des nausées vomissements, réactions au site d'injection (y compris induration, prurit, nodules et gonflement), crampes musculaires, étourdissements ou syncope, somnolence ou sédation anorexie, diminution de l'appétit ou autres troubles de l'appétit.
Les événements indésirables observés le plus souvent en association avec un traitement par VIVITROL chez les patients dépendant des opioïdes (c.-à-d. Ceux qui surviennent chez ≥ 2% et au moins deux fois plus fréquemment avec VIVITROL que le placebo) anomalies des enzymes hépatiques, douleur au site d'injection, nasopharyngite, insomnie , et mal aux dents.
Expérience en études cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Dans tous les essais contrôlés et incontrôlés pendant le développement pré-commercialisation de VIVITROL, plus de 1100 patients avec de l'alcool et / ou la dépendance aux opioïdes ont été traités avec VIVITROL. Environ 700 les patients sont traités depuis 6 mois ou plus et plus de 400 pendant 1 an ou plus.
Événements indésirables conduisant à l'arrêt du traitement
Dépendance à l'alcool
Dans des essais contrôlés de 6 mois ou moins patients dépendants de l'alcool, 9% des patients dépendants de l'alcool traités VIVITROL a interrompu le traitement en raison d'un événement indésirable, contre 7% les patients dépendants de l'alcool traités par placebo. Événements indésirables dans le Groupe VIVITROL 380 mg qui a conduit à plus d'abandons que dans le placebo groupe étaient des réactions au site d'injection (3%), des nausées (2%), une grossesse (1%), des maux de tête (1%) et événements liés au suicide (0,3%). Dans le groupe placebo, 1% des patients s'est retiré en raison de réactions au site d'injection et 0% des patients se sont retirés en raison de les autres événements indésirables.
Dépendance aux opioïdes
Dans un essai contrôlé de 6 mois, 2% des opioïdes dépendent les patients traités par VIVITROL ont interrompu le traitement en raison d'un événement indésirable contre 2% des patients dépendants des opioïdes traités par placebo.
Effets indésirables courants
Dépendance à l'alcool
Le tableau 1 répertorie tous les effets indésirables cliniques liés au traitement réactions, quelle que soit la causalité, survenant chez ≥ 5% des patients dépendance à l'alcool, pour laquelle l'incidence était plus élevée dans le combiné Groupe VIVITROL que dans le groupe placebo. Une majorité de patients traités avec VIVITROL dans les études cliniques a eu des effets indésirables d'une intensité maximale de «Mauvais» ou «modéré».
Tableau 1: Effets indésirables liés au traitement
(Réactions chez ≥ 5% des patients souffrant d'alcoolisme traités
VIVITROL et survenant plus fréquemment dans le groupe combiné VIVITROL qu'en
le groupe placebo)
Système de carrosserie | Réaction indésirable / Terme préféré | Placebo | Naltrexone pour suspension injectable à libération prolongée | ||||||||
N = 214 | 400 mg N = 25 |
380 mg N = 205 |
190 mg N = 210 |
Tout N = 440 |
|||||||
N | % | N | % | N | % | N | % | N | % | ||
Troubles gastro-intestinaux | Nausées | 24 | 11 | 8 | 32 | 68 | 33 | 53 | 25 | 129 | 29 |
Vomissements NOS | 12 | 6 | 3 | 12 | 28 | 14 | 22 | 10 | 53 | 12 | |
Diarrhéea | 21 | 10 | 3 | 12 | 27 | 13 | 27 | 13 | 57 | 13 | |
Douleur abdominaleb | 17 | 8 | 4 | 16 | 23 | 11 | 23 | 11 | 50 | 11 | |
Bouche sèche | 9 | 4 | 6 | 24 | 10 | 5 | 8 | 4 | 24 | 5 | |
Infections et infestations | Pharyngitec | 23 | 11 | 0 | 0 | 22 | 11 | 35 | 17 | 57 | 13 |
Troubles psychiatriques | Insomnie, troubles du sommeil | 25 | 12 | 2 | 8 | 29 | 14 | 27 | 13 | 58 | 13 |
Anxiétéd | 17 | 8 | 2 | 8 | 24 | 12 | 16 | 8 | 42 | 10 | |
Dépression | 9 | 4 | 0 | 0 | 17 | 8 | 7 | 3 | 24 | 5 | |
Troubles généraux et conditions du site d'administration | Tout ISR | 106 | 50 | 22 | 88 | 142 | 69 | 121 | 58 | 285 | 65 |
Tendance du site d'injection | 83 | 39 | 18 | 72 | 92 | 45 | 89 | 42 | 199 | 45 | |
Induration du site d'injection | 18 | 8 | 7 | 28 | 71 | 35 | 52 | 25 | 130 | 30 | |
Douleur au site d'injection | 16 | 7 | 0 | 0 | 34 | 17 | 22 | 10 | 56 | 13 | |
Autre ISR (principalement des nodules, gonflement) | 8 | 4 | 8 | 32 | 30 | 15 | 16 | 8 | 54 | 12 | |
Prurit au site d'injection | 0 | 0 | 0 | 0 | 21 | 10 | 13 | 6 | 34 | 8 | |
Ecchymose au site d'injection | 11 | 5 | 0 | 0 | 14 | 7 | 9 | 4 | 23 | 5 | |
Conditions asthéniquese | 26 | 12 | 3 | 12 | 47 | 23 | 40 | 19 | 90 | 20 | |
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs | Arthralgie, arthrite, raideur articulaire | 11 | 5 | 1 | 4 | 24 | 12 | 12 | 6 | 37 | 9 |
Douleurs dorsales, raideur du dos | 10 | 5 | 1 | 4 | 12 | 6 | 14 | 7 | 27 | 6 | |
Crampes musculairesf | 3 | 1 | 0 | 0 | 16 | 8 | 5 | 2 | 21 | 5 | |
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés | Éruption cutanéeg | 8 | 4 | 3 | 12 | 12 | 6 | 10 | 5 | 25 | 6 |
Troubles du système nerveux | Maux de têteh | 39 | 18 | 9 | 36 | 51 | 25 | 34 | 16 | 94 | 21 |
Vertiges, syncope | 9 | 4 | 4 | 16 | 27 | 13 | 27 | 13 | 58 | 13 | |
Somnolence, sédation | 2 | 1 | 3 | 12 | 8 | 4 | 9 | 4 | 20 | 5 | |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | Anorexie, diminution de l'appétit NOS, trouble de l'appétit NOS | 6 | 3 | 5 | 20 | 30 | 14 | 13 | 6 | 48 | 11 |
a Comprend les termes préférés: diarrhée NOS; intestin fréquent
mouvements; bouleversement gastro-intestinal; selles molles b Comprend les termes préférés: douleur abdominale NOS; douleur abdominale tige; gêne gastrique; douleur abdominale plus basse c Comprend les termes préférés: rhinopharyngite; pharyngite streptocoque; pharyngite NOS d Comprend les termes préférés: anxiété NEC; anxiété aggravée ; agitation; trouble obsessionnel compulsif; crise de panique; nervosité; posttraumatique stress e Comprend les termes préférés: malaise; fatigue (ces deux comprennent la majorité des cas); léthargie; lenteur f Comprend les termes préférés: crampes musculaires; spasmes; oppression; contraction; rigidité; rigidité g Comprend les termes préférés: éruption cutanée NOS; éruption papuleuse; éruption de chaleur h Comprend les termes préférés: maux de tête NOS; maux de tête sinusaux ; migraine; maux de tête fréquents |
Dépendance aux opioïdes
Dans l'étude de sécurité ouverte et à long terme menée en les États-Unis, les effets indésirables fréquemment rapportés chez les dépendants des opioïdes les patients de l'étude étaient similaires à ceux couramment observés dans le populations dépendantes de l'alcool dans les essais cliniques VIVITROL comme indiqué dans le tableau 1, ci-dessus. Par exemple, des réactions au site d'injection de tous types, des nausées et la diarrhée est survenue chez plus de 5% des patients sous VIVITROL en ouvert étude. En revanche, 48% pour cent des patients dépendants des opioïdes en avaient au moins un événement indésirable dans le système corporel «Infections et infestations». Averse Réactions / Conditions privilégiées de nasopharyngite, voies respiratoires supérieures l'infection, l'infection des voies urinaires et la sinusite ont été le plus souvent signalées.
Dans l'étude contrôlée contre placebo sur l'opioïde dépendant patients menés en Russie, la fréquence globale des événements indésirables était plus faible que dans la population américaine décrite ci-dessus. Le tableau 2 répertorie les symptômes liés au traitement événements indésirables cliniques, quelle que soit la causalité, survenant chez ≥ 2% des patients avec dépendance aux opioïdes, pour laquelle l'incidence était plus élevée dans la VIVITROL groupe que dans le groupe placebo. Tous les événements indésirables ont été jugés ayant un intensité maximale «légère» ou «modérée»."
Tableau 2: Événements indésirables cliniques émergents
(Événements chez ≥ 2% des patients souffrant de dépendance aux opioïdes traités par VIVITROL
et survenant plus fréquemment dans le groupe VIVITROL que dans le groupe placebo)
Système de carrosserie | Événement indésirable / Terme préféré | Placebo N = 124 |
VIVITROL 380 mg N = 126 |
||
n | % | n | % | ||
Enquêtes | L'alanine aminotransférase a augmenté | 7 | 6 | 16 | 13 |
L'aspartate aminotransférase a augmenté | 3 | 2 | 13 | 10 | |
La gamma-glutamyltransférase a augmenté | 4 | 3 | 9 | 7 | |
Infections et infestations | Nasopharyngite | 3 | 2 | 9 | 7 |
Grippe | 5 | 4 | 6 | 5 | |
Troubles psychiatriques | Insomnie | 1 | 1 | 8 | 6 |
Troubles vasculaires | Hypertension | 4 | 3 | 6 | 5 |
Troubles généraux et conditions du site d'administration | Douleur au site d'injection | 1 | 1 | 6 | 5 |
Troubles gastro-intestinaux | Maux de dents | 2 | 2 | 5 | 4 |
Troubles du système nerveux | Maux de tête | 3 | 2 | 4 | 3 |
Tests de laboratoire
Comte d'éosinophile
Dans les essais cliniques, les sujets ont VIVITROL a connu une augmentation du nombre d'éosinophiles par rapport aux sujets sous placebo. Avec l'utilisation continue de VIVITROL, le nombre d'éosinophiles est revenu à la normale sur a période de plusieurs mois.
Nombre de plaquettes
VIVITROL 380 mg était associé avec une diminution du nombre de plaquettes. Dans les essais cliniques, dépendant de l'alcool les patients traités par VIVITROL ont connu une diminution maximale moyenne du plaquettaire compte de 17,8 x 103/ μL, contre 2,6 x 103/ μL chez les patients sous placebo.
Après 24 semaines de traitement, les patients dépendant des opioïdes traités par VIVITROL ont connu une moyenne maximale diminution du nombre de plaquettes de 62,8 x 103/ μL, contre 39,9 x dix3/ μL chez les patients sous placebo. Dans des essais contrôlés randomisés, VIVITROL n'a pas été associé à une augmentation des effets indésirables liés aux saignements événements.
Élévations hépatiques des enzymes
À court terme, contrôlé essais, chez les patients dépendants de l'alcool, l'incidence des élévations de l'AST associé au traitement par VIVITROL était similaire à celui observé par voie orale traitement à la naltrexone (1,5% chacun) et légèrement supérieur à celui observé avec le placebo traitement (0,9%).
Dans l'essai contrôlé de 6 mois menée chez des sujets dépendants des opioïdes, 89% avaient un diagnostic de base de infection par l'hépatite C et 41% avaient un diagnostic de base de l'infection par le VIH. Là ont été fréquemment observés des taux élevés d'enzymes hépatiques (ALT, AST et GGT) ; ceux-ci ont été plus fréquemment rapportés comme des événements indésirables dans le VIVITROL 380 mg groupe que dans le groupe placebo. Les patients ne pouvaient pas s'inscrire à cet essai si ils avaient une valeur ALT ou AST de base qui était plus de trois fois supérieure limite de la normale. Plus de patients traités par VIVITROL dans cette étude ont été expérimentés élévations des transaminases émergentes du traitement à plus de trois fois la limite supérieure de la normale par rapport aux patients traités par placebo. Se déplace à plus de trois fois la limite supérieure de la normale est survenue chez 20% des patients traités VIVITROL contre 13% des patients sous placebo. Change dans les valeurs de AST vers plus de trois fois la limite supérieure était également plus fréquente dans la VIVITROL (14%) bras par rapport au bras placebo (11%). Patients dépendant des opioïdes traité avec VIVITROL a connu une augmentation maximale moyenne par rapport à l'ALAT de base niveaux de 61 UI / L contre 48 UI / L chez les patients sous placebo. De même pour AST, les patients dépendant des opioïdes traités par VIVITROL ont connu une moyenne maximale augmenter par rapport aux niveaux initiaux d'AST de 40 UI / L contre 31 UI / L dans le placebo patients.
Créatinine Phosphokinase
Dans les essais contrôlés à court terme chez les patients dépendants de l'alcool, plus de patients traités par VIVITROL 380 mg (11%) et la naltrexone orale (17%) s'est déplacée de la créatinine phosphokinase normale (CPK) niveaux avant traitement à des niveaux de CPK anormaux à la fin des essais par rapport aux patients sous placebo (8%). Dans les essais en ouvert, 16% des patients ont dosé pendant plus de 6 mois a eu des augmentations de CPK. Pour la naltrexone orale et Groupes VIVITROL 380 mg, les anomalies CPK étaient le plus souvent de l'ordre de 1–2 x ULN. Cependant, des anomalies CPK aussi élevées ont été signalées 4x ULN pour le groupe de naltrexone orale et 35 x ULN pour la VIVITROL 380 mg groupe. Dans l'ensemble, il n'y avait aucune différence entre le placebo et la naltrexone (oral ou injectable) des groupes par rapport aux proportions de patients avec un CPK valorisez au moins trois fois la limite supérieure de la normale. Aucun facteur autre que l'exposition à la naltrexone a été associée aux élévations de CPK.
Patients plus dépendants des opioïdes traités par VIVITROL 380 mg (39%) ont déjà changé par rapport aux niveaux normaux de créatinine phosphokinase (CPK) traitement à des niveaux anormaux de CPK pendant l'étude par rapport aux patients traité par placebo (32%). Des anomalies CPK ont été signalées aussi élevées que 41,8 x LSN pour le groupe placebo et 22,1 x LSN pour le groupe VIVITROL 380 mg.
Autres événements observés pendant la clinique VIVITROL Études
Voici une liste des indésirables liés au traitement réactions rapportées par des sujets dépendants de l'alcool et / ou des opioïdes traités avec VIVITROL dans tous les essais cliniques. La liste ne comprend pas ces événements déjà répertoriés dans les tableaux précédents ou ailleurs dans l'étiquetage, ces événements pour laquelle une cause de drogue était éloignée, ces événements qui étaient si généraux qu'ils l'étaient non informatif, et ces événements n'ont rapporté qu'une seule fois qui n'en avait pas probabilité substantielle d'être menaçant le pronostic vital.
Troubles du sang et du système lymphatique - lymphadénopathie (y compris adénite cervicale), nombre de globules blancs augmenté
Troubles cardiaques - angine de poitrine, angine de poitrine fibrillation auriculaire instable, insuffisance cardiaque congestive, artère coronaire athérosclérose, infarctus du myocarde, palpitations
Troubles oculaires - conjonctivite, vision flou
Troubles gastro-intestinaux - abdominal inconfort, colite, constipation, flatulences, reflux gastro-œsophagien, hémorragie gastro-intestinale, hémorroïdes, pancréatite aiguë, iléus paralytique , abcès péridirectal
Troubles généraux et conditions du site d'administration - douleur thoracique, oppression thoracique, frissons, œdème du visage, irritabilité, léthargie , pyrexie, rigueurs
Troubles hépatobiliaires - cholécystite cholélithiase aiguë
Troubles du système immunitaire - allergie saisonnière, réaction d'hypersensibilité (y compris œdème angioneurotique et urticaire)
Infections et infestations - bronchite, gastro-entérite, laryngite, pneumonie, sinusite, abcès dentaire, supérieur infection des voies respiratoires, infection des voies urinaires, maladie à VIH avancée en Patients infectés par le VIH
Enquêtes - poids diminué, poids augmenté
Troubles du métabolisme et de la nutrition - appétit accru, déshydratation, épuisement par la chaleur, hypercholestérolémie
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs -joint raideur, spasmes musculaires, myalgie, douleur dans les membres
Troubles du système nerveux - cérébral anévrisme artériel, convulsions, troubles de l'attention, dysgueusie, mental déficience, migraine, accident vasculaire cérébral ischémique, paresthésie
Grossesse, Puerperium et conditions périnatales - avortement manqué Troubles psychiatriques - rêves anormaux, agitation, alcool syndrome de sevrage, humeur euphorique, délire, libido diminuée
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux - maladie pulmonaire obstructive chronique, dyspnée, douleur pharyngolaryngée, sinus congestion Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés - sueurs nocturnes, prurit, transpiration accrue Troubles vasculaires - thrombose veineuse profonde, bouffées de chaleur, embolie pulmonaire
Rapports post-commercialisation
Réactions d'hypersensibilité, y compris Anaphylaxie
Des réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie, l'ont été signalé lors de la surveillance post-commercialisation.
Rapports d'autres produits médicamenteux intramusculaires contenant Microsphères polylactide-co-glycolide (PLG)
Occlusion d'artère rétinienne
Occlusion de l'artère rétinienne après injection avec une autre un produit médicamenteux contenant des microsphères de polylactide-coglycolide (PLG) a été signalé très rarement lors de la surveillance post-commercialisation. Cet événement a été signalé en présence d'une anastomose artério-veineuse anormale. Aucun cas de une occlusion de l'artère rétinienne a été rapportée lors des essais cliniques de VIVITROL ou surveillance post-commercialisation. VIVITROL doit être administré par voie intramusculaire (IM) injection dans le muscle fessier, et des précautions doivent être prises pour éviter injection par inadvertance dans un vaisseau sanguin.
L'expérience avec surdosage de VIVITROL est limitée Des doses uniques allant jusqu'à 784 mg ont été administrées à 5 sujets sains. Il y avait aucun événement indésirable grave ou grave. Les effets les plus courants étaient l'injection réactions au site, nausées, douleurs abdominales, somnolence et étourdissements. Il y avait aucune augmentation significative des enzymes hépatiques.
En cas de surdosage, soutien approprié le traitement doit être instauré.
L'administration de VIVITROL n'est pas associée à la développement de la tolérance ou de la dépendance. Chez les sujets physiquement dépendants opioïdes, VIVITROL précipitera la symptomatologie de sevrage.
L'occupation des récepteurs opioïdes par la naltrexone peut bloquer les effets des peptides opioïdes endogènes. Il s'atténue ou se calme complètement bloque, de manière réversible, les effets subjectifs des opioïdes exogènes. Le mécanismes neurobiologiques responsables de la réduction de la consommation d'alcool observés chez les patients dépendants de l'alcool traités par la naltrexone ne sont pas entièrement compris. Cependant, la participation du système d'opioïdes endogènes est suggérée par des données précliniques.
La naltrexone bloque les effets des opioïdes par compétition liaison aux récepteurs opioïdes. Cela rend le blocus potentiellement produit surmontable, mais surmontant le blocus complet de la naltrexone par administration de les opioïdes peuvent entraîner des symptômes non médiés par les récepteurs opioïdes tels que l'histamine libération.
VIVITROL n'est pas une thérapie aversive et ne provoque pas de réaction de type disulfirame soit à la suite d'une utilisation d'opiacés ou d'une ingestion d'éthanol.
Absorption
VIVITROL est une formulation à libération prolongée de microsphère de naltrexone conçu pour être administré par des fessiers intramusculaires (IM) injection toutes les 4 semaines ou une fois par mois. Après injection IM, la naltrexone le profil de temps de concentration plasmatique est caractérisé par un pic initial transitoire qui survient environ 2 heures après l'injection, suivie d'un deuxième pic observé environ 2-3 jours plus tard. Commençant environ 14 jours après dosage, les concentrations diminuent lentement, avec des niveaux mesurables supérieurs à 1 mois.
Concentration plasmatique maximale (Cmax) et zone sous le courbe (ASC) pour la naltrexone et le 6βnaltrexol (le principal métabolite) après l'administration de VIVITROL sont proportionnels à la dose. Comparé à l'oral quotidien dosage avec de la naltrexone 50 mg sur 28 jours, l'exposition totale à la naltrexone est de 3 à 4 fois plus élevé après l'administration d'une dose unique de 380 mg de VIVITROL. L'état d'équilibre est atteint à la fin de l'intervalle posologique suivant le premier injection. Il y a une accumulation minimale (<15%) de naltrexone ou 6β-naltrexol lors de l'administration répétée de VIVITROL
Distribution
Les données in vitro démontrent que la protéine plasmatique de la naltrexone la liaison est faible (21%).
Métabolisme
La naltrexone est largement métabolisée chez l'homme. La production du métabolite primaire, le 6β-naltrexol, est médiée par dihydrodiol déshydrogénase, une famille cytosolique d'enzymes. Le cytochrome P450 le système n'est pas impliqué dans le métabolisme de la naltrexone. Deux autres métabolites mineurs sont le 2-hydroxy-3-méthoxy-6β-naltrexol et la 2-hydroxy-3-méthoxy-naltrexone. La naltrexone et ses métabolites sont également conjugués pour former des produits à base de glucuronide.
Beaucoup moins de 6β-naltrexol est généré après administration IM de VIVITROL par rapport à l'administration orale naltrexone due à une réduction du métabolisme hépatique de premier passage.
Élimination
L'élimination de la naltrexone et de ses métabolites se produit principalement par urine, avec excrétion minimale de naltrexone inchangée.
La demi-vie d'élimination de la naltrexone suivante L'administration de VIVITROL est de 5 à 10 jours et dépend de l'érosion du polymère. La demi-vie d'élimination du 6β-naltrexol après VIVITROL l'administration est de 5 à 10 jours.
However, we will provide data for each active ingredient