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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 19.03.2022
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dégénérescence des taches jaunes liée à l'âge chez les patients présentant une néovascularisation chorioïdale sous-fovéolaire principalement classique (VNH);
néovascularisation sous-fovéolaire répétée des chorioïdes avec myopie pathologique.
dégénérescence des taches jaunes liée à l'âge chez les patients présentant une néovascularisation chorioïdale sous-fovéolaire principalement classique (VNH);
néovascularisation sous-fovéolaire répétée des chorioïdes avec myopie pathologique.
Visudin est dissous dans 7 ml d'eau injectable pour produire 7,5 ml de solution à une concentration de 2 mg / ml. Pour une dose de 6 mg / m2 les surfaces du corps doivent diluer la quantité requise de solution de Visudin avec une solution injectable de glucose à 5% dans un volume final de 30 ml.
La thérapie par Visudin se déroule en 2 étapes.
La première étape - dans / dans l'introduction de Visudin pendant 10 minutes à une dose de 6 mg / m2 surfaces corporelles (divisées en 30 ml de solution injectable).
La deuxième étape - activation de Visudin par la lumière 15 minutes après le début de l'injection. Pour ce faire, une lumière rouge impatiente (longueur d'onde 689 nm) générée par le laser est dirigée vers une lésion néovasculaire chorioïdale à l'aide d'un dispositif à fibre optique monté dans une lampe à fente à l'aide de lentilles de contact appropriées. Avec une intensité lumineuse recommandée de 600 mW / cm2 pour atteindre la dose de rayonnement requise de 50 j / cm2 83 s requis.
La plus grande taille linéaire de lésion néovasculaire chorioïde est déterminée à l'aide d'angiographie fluorescente et d'images de vue oculaire. Le faisceau lumineux devrait affecter tous les vaisseaux nouvellement formés, le sang et / ou les zones bloquant la fluorescence. Pour garantir que l'objectif de la rétine avec des limites faiblement exprimées sera soumis à un traitement, il est nécessaire d'augmenter la couverture de la zone des lésions autour du périmètre de 500 microns. La limite nasale de la zone de traitement doit être à au moins 200 microns du bord temporel du disque visuel. Lors du traitement d'un centre de lésions dont la taille dépasse une zone d'exposition possible, un faisceau lumineux doit être dirigé vers les zones rétiniennes les plus gravement endommagées.
Pour obtenir le meilleur effet thérapeutique, il est important de suivre les recommandations ci-dessus.
Si le traitement doit être exposé aux deux yeux, une exposition à la lumière de l'autre œil doit être effectuée immédiatement après l'irradiation du premier œil, mais au plus tard 20 minutes après le début de l'injection.
Les patients doivent être examinés tous les 3 mois. En cas de rechute du VHN, le traitement par Vizudine doit être répété.
Visudyne se dissout dans 7 ml d'eau d'injection pour produire 7,5 ml de solution avec une concentration de 2 mg / ml. Pour une dose de 6 mg / m2 les surfaces corporelles doivent diluer la quantité requise de solution de Visudynea avec une solution de glucose par injection de 5% à un volume final de 30 ml.
Le traitement par Visudyne est effectué en 2 étapes.
La première étape - dans / dans l'introduction de Visudynea pendant 10 minutes à une dose de 6 mg / m2 surfaces corporelles (divisées en 30 ml de solution injectable).
La deuxième étape - activation de la lumière Visudynea 15 minutes après le début de l'injection. Pour ce faire, une lumière rouge impatiente (longueur d'onde 689 nm) générée par le laser est dirigée vers une lésion néovasculaire chorioïdale à l'aide d'un dispositif à fibre optique monté dans une lampe à fente à l'aide de lentilles de contact appropriées. Avec une intensité lumineuse recommandée de 600 mW / cm2 pour atteindre la dose de rayonnement requise de 50 j / cm2 83 s requis.
La plus grande taille linéaire de lésion néovasculaire chorioïde est déterminée à l'aide d'angiographie fluorescente et d'images de vue oculaire. Le faisceau lumineux devrait affecter tous les vaisseaux nouvellement formés, le sang et / ou les zones bloquant la fluorescence. Pour garantir que l'objectif de la rétine avec des limites faiblement exprimées sera soumis à un traitement, il est nécessaire d'augmenter la couverture de la zone des lésions autour du périmètre de 500 microns. La limite nasale de la zone de traitement doit être à au moins 200 microns du bord temporel du disque visuel. Lors du traitement d'un centre de lésions dont la taille dépasse une zone d'exposition possible, un faisceau lumineux doit être dirigé vers les zones rétiniennes les plus gravement endommagées.
Pour obtenir le meilleur effet thérapeutique, il est important de suivre les recommandations ci-dessus.
Si le traitement doit être exposé aux deux yeux, une exposition à la lumière de l'autre œil doit être effectuée immédiatement après l'irradiation du premier œil, mais au plus tard 20 minutes après le début de l'injection.
Les patients doivent être examinés tous les 3 mois. En cas de rechute de CNV, le traitement par Visudyne doit être répété.
Aspiration. Après l'introduction de Visudin pendant 10 minutes à des doses de 6 et 12 mg / m2 surface corporelle Cmax est de 1,5 et 3,5 μg / ml, respectivement.
Pour les deux stéréoisomères, la valeur de Cmax et l'ASC sont proportionnels à la posologie. Valeurs Cmax à la fin de l'injection est plus élevé pour le BPD-MAD que pour le BPD-MAC, ce qui peut être dû à un transfert plus rapide du BPD-MAD du milieu lipidique aux lipoprotéines. Les valeurs AUC pour les deux stéréoisomères sont similaires.
Distribution. Dans le plasma, la vertéporfine est transférée principalement au LDL. La distribution du sommet après une injection boguée dans la posologie recommandée (généralement bien tolérée) peut changer et, par conséquent, affecter l'efficacité optimale de l'exposition au laser.
Les cellules prolifératrices retardent en conséquence des quantités plus élevées du médicament. Des études sur la répartition aux yeux des primates à l'aide de l'angiographie ont montré que la vertéporfine est absorbée de manière sélective et rapide par les vaisseaux régionaux de l'œil nouvellement formés et, dans une moindre mesure, par l'épithélium pigmentaire de la rétine. D'autres structures oculaires ne retardent que de petites quantités du médicament.
Liaison aux protéines plasmatiques sanguines. 90% de la vertéborphine se lie aux protéines plasmatiques sanguines et 10% aux cellules sanguines. Dans le plasma sanguin humain, 90% de la vertéporfine est associée à des fractions de lipoprotéines et environ 6% à l'albumine. Le volume de distribution apparent (Vd) est de 0,5 l / kg.
Métabolisme. 5 à 10% de la dose initiale de vertéporfine est métabolisée par hydrolyse de son groupe d'éthers en dérivé de bensoporfine (BPD-DA), qui a également une activité photosensibilisante.
La conclusion. La demi-vie plasmatique est d'environ 6 à 7 heures pour le BPD-MAC et d'environ 4 à 6 heures pour le BPD-MAD. Le retrait s'effectue principalement avec de la bile.
Chez le rat, environ 90% de la dose de vertéporfine à / en administration 14Le C-BPD-MA a été retiré avec des excréments en 7 jours. Moins de 1% du médicament étiqueté a été trouvé dans l'urine.
Moyen T1/2 Le BPD-MAD est d'environ 6,5 heures pour les personnes atteintes d'hépatite virale chronique et d'environ 4,7 heures pour les personnes sans maladie du foie (différence statistiquement significative; p <0,05). Chez les personnes atteintes de maladies du foie, la valeur moyenne de l'ASC est 1,5 fois plus élevée que chez les volontaires sains qui ne souffrent pas de cette pathologie. Cette différence n'est pas cliniquement significative et ne nécessite pas de correction de la dose pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Aucune étude n'a été menée chez des patients atteints de maladies hépatiques modérées et sévères.
Aspiration. Après être entré à Visudynea pendant 10 minutes à des doses de 6 et 12 mg / m2 surface corporelle Cmax est de 1,5 et 3,5 μg / ml, respectivement.
Pour les deux stéréoisomères, la valeur de Cmax et l'ASC sont proportionnels à la posologie. Valeurs Cmax à la fin de l'injection est plus élevé pour le BPD-MAD que pour le BPD-MAC, ce qui peut être dû à un transfert plus rapide du BPD-MAD du milieu lipidique aux lipoprotéines. Les valeurs AUC pour les deux stéréoisomères sont similaires.
Distribution. Dans le plasma, la vertéporfine est transférée principalement au LDL. La distribution du sommet après une injection boguée dans la posologie recommandée (généralement bien tolérée) peut changer et, par conséquent, affecter l'efficacité optimale de l'exposition au laser.
Les cellules prolifératrices retardent en conséquence des quantités plus élevées du médicament. Des études sur la répartition aux yeux des primates à l'aide de l'angiographie ont montré que la vertéporfine est absorbée de manière sélective et rapide par les vaisseaux régionaux de l'œil nouvellement formés et, dans une moindre mesure, par l'épithélium pigmentaire de la rétine. D'autres structures oculaires ne retardent que de petites quantités du médicament.
Liaison aux protéines plasmatiques sanguines. 90% de la vertéborphine se lie aux protéines plasmatiques sanguines et 10% aux cellules sanguines. Dans le plasma sanguin humain, 90% de la vertéporfine est associée à des fractions de lipoprotéines et environ 6% à l'albumine. Le volume de distribution apparent (Vd) est de 0,5 l / kg.
Métabolisme. 5 à 10% de la dose initiale de vertéporfine est métabolisée par hydrolyse de son groupe d'éthers en dérivé de bensoporfine (BPD-DA), qui a également une activité photosensibilisante.
La conclusion. La demi-vie plasmatique est d'environ 6 à 7 heures pour le BPD-MAC et d'environ 4 à 6 heures pour le BPD-MAD. Le retrait s'effectue principalement avec de la bile.
Chez le rat, environ 90% de la dose de vertéporfine à / en administration 14Le C-BPD-MA a été retiré avec des excréments en 7 jours. Moins de 1% du médicament étiqueté a été trouvé dans l'urine.
Moyen T1/2 Le BPD-MAD est d'environ 6,5 heures pour les personnes atteintes d'hépatite virale chronique et d'environ 4,7 heures pour les personnes sans maladie du foie (différence statistiquement significative; p <0,05). Chez les personnes atteintes de maladies du foie, la valeur moyenne de l'ASC est 1,5 fois plus élevée que chez les volontaires sains qui ne souffrent pas de cette pathologie. Cette différence n'est pas cliniquement significative et ne nécessite pas de correction de la dose pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Aucune étude n'a été menée chez des patients atteints de maladies hépatiques modérées et sévères.
hypersensibilité à la vertéporfine ou à l'un des composants du médicament;
porphyrie;
hépatite de courant lourd;
grossesse;
période de lactation.
Avec prudence doit être attribué aux patients atteints de maladies du foie de degré modéré ou sévère, d'obstruction des voies biliaires, lors d'une anesthésie générale (voir. section "Instructions spéciales").
Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo chez des patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge (VMD) et de myopie pathologique, les réactions indésirables identiques suivantes, éventuellement associées à l'utilisation de Visudin, ont été notées. Dans la plupart des cas, les réactions secondaires étaient négligeables et temporaires. Les critères suivants pour évaluer la fréquence de développement des phénomènes indésirables ont été utilisés: souvent - 1–10%, rarement - 0,1–1%.
Du côté du corps de vue: souvent - troubles visuels tels que buée, flou ou éclairs de lumière, diminution de l'acuité visuelle, défauts visuels (halos gris ou foncés, pâtisseries et points noirs).
Une diminution prononcée de l'acuité visuelle (de 4 lignes ou plus selon l'optotype ETDRS) dans les 7 jours suivant l'utilisation de Visudin a été observée chez 2,1% des patients. Dans la plupart des cas, une telle diminution de l'acuité visuelle a été détectée chez les patients atteints de VMD et de néovascularisation chorioïde cachée. Par la suite, certains patients ont connu une récupération partielle de l'acuité visuelle. Détachement rétinien (génèse non régmatogène), hémorragies sous-terminales et rétiniennes, hémophtalme. Avec une fréquence inférieure à 0,1%, il y a eu violation du flux sanguin dans les vaisseaux de la rétine et du chorioïde, détachement de l'épithélium pigmentaire de la rétine.
Réactions sur le lieu d'administration : souvent - douleur, gonflement des tissus mous, inflammation, hématome sous-cutané; rarement - hémorragies, décoloration de la peau dans la zone d'injection, hypersensibilité. Avec une fréquence inférieure à 0,1%, la formation de cloques sur la peau au site d'injection a été notée.
Du côté du corps dans son ensemble : souvent - maux de dos pendant l'administration du médicament, réactions photosensibles, asthénie. Rarement - hypertension, hypestasie, nausées et fièvre. Avec une fréquence inférieure à 0,1%, des réactions vasovagales, des réactions d'hypersensibilité (dans de rares cas de cours sévère) ont été observées, y compris des maux de tête, une gêne, des évanouissements, une transpiration accrue, des étourdissements, une éruption cutanée, des démangeaisons, un essoufflement, de l'hypermium, changements de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque. Des réactions sensibles à la lumière ont été observées chez 2,2% des patients et ont été exprimées sous forme de coup de soleil, survenant généralement le premier jour après l'injection de Visudin. Pour éviter les réactions photosensibles, vous devez suivre les instructions de protection contre l'exposition à la lumière. Le développement de maux de dos chez les patients n'a pas été associé à une hémalyse ou à des réactions allergiques. En règle générale, la douleur a disparu peu après la fin du médicament. Les douleurs au dos et à la poitrine qui surviennent pendant l'administration du médicament ont eu une irradiation différente (par exemple, dans la ceinture épaule, la zone pelvienne).
Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo chez des patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge (VMD) et de myopie pathologique, les réactions indésirables identiques suivantes, éventuellement associées à l'utilisation de Visudynea, ont été notées. Dans la plupart des cas, les réactions secondaires étaient négligeables et temporaires. Les critères suivants pour évaluer la fréquence de développement des phénomènes indésirables ont été utilisés: souvent - 1–10%, rarement - 0,1–1%.
Du côté du corps de vue: souvent - troubles visuels tels que buée, flou ou éclairs de lumière, diminution de l'acuité visuelle, défauts visuels (halos gris ou foncés, pâtisseries et points noirs).
Une diminution prononcée de l'acuité visuelle (de 4 lignes ou plus via l'optotype ETDRS) dans les 7 jours suivant l'application de Visudynea a été observée chez 2,1% des patients. Dans la plupart des cas, une telle diminution de l'acuité visuelle a été détectée chez les patients atteints de VMD et de néovascularisation chorioïde cachée. Par la suite, certains patients ont connu une récupération partielle de l'acuité visuelle. Détachement rétinien (génèse non régmatogène), hémorragies sous-terminales et rétiniennes, hémophtalme. Avec une fréquence inférieure à 0,1%, il y a eu violation du flux sanguin dans les vaisseaux de la rétine et du chorioïde, détachement de l'épithélium pigmentaire de la rétine.
Réactions sur le lieu d'administration : souvent - douleur, gonflement des tissus mous, inflammation, hématome sous-cutané; rarement - hémorragies, décoloration de la peau dans la zone d'injection, hypersensibilité. Avec une fréquence inférieure à 0,1%, la formation de cloques sur la peau au site d'injection a été notée.
Du côté du corps dans son ensemble : souvent - maux de dos pendant l'administration du médicament, réactions photosensibles, asthénie. Rarement - hypertension, hypestasie, nausées et fièvre. Avec une fréquence inférieure à 0,1%, des réactions vasovagales, des réactions d'hypersensibilité (dans de rares cas de cours sévère) ont été observées, y compris des maux de tête, une gêne, des évanouissements, une transpiration accrue, des étourdissements, une éruption cutanée, des démangeaisons, un essoufflement, de l'hypermium, changements de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque. Des réactions lumineuses ont été observées chez 2,2% des patients et ont été exprimées sous forme de coup de soleil, survenant généralement le premier jour après l'injection de Visudynea. Pour éviter les réactions photosensibles, vous devez suivre les instructions de protection contre l'exposition à la lumière. Le développement de maux de dos chez les patients n'a pas été associé à une hémalyse ou à des réactions allergiques. En règle générale, la douleur a disparu peu après la fin du médicament. Les douleurs au dos et à la poitrine qui surviennent pendant l'administration du médicament ont eu une irradiation différente (par exemple, dans la ceinture épaule, la zone pelvienne).
Symptômes : il n'y a eu aucun cas de surdosage du médicament. Une surdose du médicament et / ou une exposition légère aux yeux traités peut entraîner une perturbation aveugle de l'approvisionnement en sang des vaisseaux rétiniens normaux avec une éventuelle diminution aiguë de la vision, une prolongation de la période de photosensibilisation du patient pendant plusieurs jours. Lors de l'administration d'environ 20 mg / m2t.e. 3 fois la dose normale, la période de photosensibilisation passe à 6–7 jours.
Traitement: dans de tels cas, le patient doit prolonger le temps de protection de la peau et des yeux contre les effets de la lumière directe du soleil ou d'un éclairage intérieur lumineux en fonction de la quantité de surdosage.
La werteporphine est un photosensibilisateur, lorsqu'elle est activée par la lumière, elle ne produit des agents cytotoxiques qu'en présence d'oxygène. Lorsque l'énergie absorbée par la porphyrine est transférée à l'oxygène, de l'oxygène singulet à courte durée de vie hautement actif est généré. L'oxygène singulet détruit les structures biologiques de la zone de diffusion, ce qui entraîne un blocage local des vaisseaux et la mort cellulaire.
La vertéporfine dans la posologie recommandée (en l'absence d'oxygène et sans activation par la lumière) n'est pas cytotoxique.
La sélectivité de la thérapie photodynamique (FDT) avec la vertéporfine est basée, en plus des effets localisés de la lumière, sur la sélectivité, l'absorption rapide et l'accumulation de vertéporfine par des cellules à prolifération rapide, y compris l'endothélium des vaisseaux rétiniens nouvellement formés. On suppose que cette accumulation est due à la sensibilité accrue des récepteurs dans les cellules proliférantes. Dans les essais sur des lapins et des singes avec des vaisseaux oculaires nouvellement formés et dans les essais cliniques avec l'introduction d'une vertéporfine avec une exposition ultérieure à une lumière laser avec une longueur d'onde de 689 nm, un blocage sélectif des navires nouvellement formés a été noté, tandis que large, les rétiniens normaux sont restés ouverts. L'achat de navires régionaux nouvellement formés à la suite du traitement par Visudin a été confirmé par angiographie fluorescente.
La werteporphine est un photosensibilisateur, lorsqu'elle est activée par la lumière, elle ne produit des agents cytotoxiques qu'en présence d'oxygène. Lorsque l'énergie absorbée par la porphyrine est transférée à l'oxygène, de l'oxygène singulet à courte durée de vie hautement actif est généré. L'oxygène singulet détruit les structures biologiques de la zone de diffusion, ce qui entraîne un blocage local des vaisseaux et la mort cellulaire.
La vertéporfine dans la posologie recommandée (en l'absence d'oxygène et sans activation par la lumière) n'est pas cytotoxique.
La sélectivité de la thérapie photodynamique (FDT) avec la vertéporfine est basée, en plus des effets localisés de la lumière, sur la sélectivité, l'absorption rapide et l'accumulation de vertéporfine par des cellules à prolifération rapide, y compris l'endothélium des vaisseaux rétiniens nouvellement formés. On suppose que cette accumulation est due à la sensibilité accrue des récepteurs dans les cellules proliférantes. Dans les essais sur des lapins et des singes avec des vaisseaux oculaires nouvellement formés et dans les essais cliniques avec l'introduction d'une vertéporfine avec une exposition ultérieure à une lumière laser avec une longueur d'onde de 689 nm, un blocage sélectif des navires nouvellement formés a été noté, tandis que large, les rétiniens normaux sont restés ouverts. L'achat de navires régionaux nouvellement formés à la suite du traitement par Visudyne a été confirmé par angiographie fluorescente.
- Agents ophtalmiques
Aucune étude spéciale sur l'interaction médicamenteuse chez l'homme n'a été menée. Sur la base du mécanisme d'action, certains médicaments peuvent affecter l'effet du traitement par Visudin.
Application conjointe d'autres médicaments photosensibilisants (comme la tétracycline, les sulfonylamides, les phénothiazines, les médicaments hypoglycémiques - dérivés sulfonylurée, diurétiques thiazidiques et grizéofulvine) peuvent augmenter le risque de développer des réactions photosensibles.
Vous pouvez vous y attendre composés reliant l'oxygène actif ou les radicaux tels que le diméthylsulfoxyde, le bêta-carotène, l'éthanol, la forme et le mannitol, réduisent l'activité de la vertéporfine.
BKK, polymicine B ou radiothérapie peut augmenter le degré d'absorption de la vertéporfine par l'endothélium vasculaire.
Anticoagulants, vasoconstructeurs ou anti-agrégantstels que les inhibiteurs du tromboxane A2 peuvent réduire l'efficacité de la Visudine.
La visudine est précipitée dans des solutions salines. La solution physiologique ou d'autres solutions parentérales ne doit pas être utilisée pour la dissolution et la dilution. Vous ne pouvez pas dissoudre Visudin dans une solution avec d'autres médicaments. La solution doit être protégée de la lumière directe du soleil.
Aucune étude spéciale sur l'interaction médicamenteuse chez l'homme n'a été menée. Sur la base du mécanisme d'action, certains médicaments peuvent affecter l'effet du traitement par Visudyne.
Application conjointe d'autres médicaments photosensibilisants (comme la tétracycline, les sulfonylamides, les phénothiazines, les médicaments hypoglycémiques - dérivés sulfonylurée, diurétiques thiazidiques et grizéofulvine) peuvent augmenter le risque de développer des réactions photosensibles.
Vous pouvez vous y attendre composés reliant l'oxygène actif ou les radicaux tels que le diméthylsulfoxyde, le bêta-carotène, l'éthanol, la forme et le mannitol, réduisent l'activité de la vertéporfine.
BKK, polymicine B ou radiothérapie peut augmenter le degré d'absorption de la vertéporfine par l'endothélium vasculaire.
Anticoagulants, vasoconstructeurs ou anti-agrégantstels que les inhibiteurs du tromboxane A2 peuvent réduire l'efficacité de Visudynea.
Visudyne est précipitée dans des solutions salines. La solution physiologique ou d'autres solutions parentérales ne doit pas être utilisée pour la dissolution et la dilution. Visudyne ne peut pas être dissous dans une solution avec d'autres médicaments. La solution doit être protégée de la lumière directe du soleil.