Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 01.04.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
VIRAZOLE (ribavirine pour solution par inhalation, USP) est fourni en quatre paquets contient 100 flacons en verre de ml avec 6 grammes de médicament lyophilisé stérile (NDC 0187-0007-14), qui doit être reconstitué avec de l'eau stérile pour injection de 300 ml ou eau stérile pour inhalation (sans ajout de conservateurs) et uniquement administrée à travers un petit générateur d'aérosol à particules (SPAG-2). Flacons avec les lyophilisés la poudre de médicament doit être conservée dans un endroit sec à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisé jusqu'à 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F). Solutions reconstituées peut être dans des conditions stériles à température ambiante (20-30 ° C, 68-86 ° F) pendant 24 heures. Les solutions placées dans l'unité SPAG-2 devraient être jeté au moins toutes les 24 heures.
RÉFÉRENCES
3e. Taber LH, Ritter V, Gilbert SEIN, McClung HW et al.. Aérosol de Virazol (ribavirine) Traitement de la bronchiolite en relation avec des infections respiratoires chez les nourrissons. Pédiatrie 72: 613-618, 1983.
5. Hendry RM, Mcintosh K, Fahnestock ML et Pierik LT. Dosage immuno-enzymatique pour la détection de l'infection par le virus du syndical respiratoire J Clin Microbiol 16: 329-33,1982.
Des copies du rapport peuvent être obtenues auprès de National Technical Service d'information, 5285, chemin Port Royal, Springfield, VA 22161; veuillez publier la publication PB 93119-345
Conçu pour: Valeant Pharmaceuticals North America 3300 Hyland Ave. Costa Mesa, CA 92626 U.R.Ein. Vitesse. 05-06. Date d'approbation de la FDA: 28/02/2000
VIRAZOLE (ribavirine) est indiqué pour le traitement des nourrissons et des jeunes enfants à l'hôpital atteints d'infections sévères des voies respiratoires inférieures dues au virus respiratoire syncytial. Un traitement précoce des infections respiratoires inférieures sévères peut être nécessaire pour être efficace.
Seule une infection sévère au VRS des voies respiratoires inférieures doit être traitée avec VIRAZOLE (ribavirine)). La grande majorité des nourrissons et des enfants infectés par le VRS ont une affection bénigne et malodorante qui ne nécessite pas d'hospitalisation ou de traitement antiviral. De nombreux enfants présentant des voies respiratoires inférieures légères ont besoin d'un séjour à l'hôpital plus court que pour un cours complet d'aérosol de virazol (ribavirine) (3 à 7 jours) et ne doivent pas être traités avec le médicament. Par conséquent, la décision de traiter VIRAZOLE (ribavirine) doit être basée sur l'infection sévère au VRS. La présence d'une affection sous-jacente telle qu'une naissance prématurée, une immunosuppression ou une maladie cardiopulmonaire peut augmenter les manifestations cliniques graves et les complications d'une infection au VRS.
Utilisation de VIRAZOLE aérosolisé (ribavirine) chez les patients qui ont besoin d'une ventilation mécanique ne doit être effectuée que par des médecins et du personnel de soutien qui le connaissent Méthode d'application et ventilateur utilisés (voir AVERTISSEMENTS, et DOSAGE et ADMINISTRATION).
Diagnostic
L'infection à VRS doit être documentée par une méthode de diagnostic rapide telle qu'une démonstration d'antigène viral dans les sécrétions respiratoires par immunofluorescence3 ou ELISA5 avant ou pendant les 24 premières heures de traitement. Traitement peut être initié en prévision de résultats de tests de diagnostic plus rapides. Cependant traitement ne doit pas continuer sans documentation de l'infection par le VRS. Non-culture les techniques de détection d'antigène peuvent avoir des résultats faussement positifs ou faux négatifs. Évaluation de la situation clinique, de la saison et d'autres paramètres peut justifier une réévaluation des diagnostics de laboratoire.
Lisez le VALEANT PETIT GÉNÉRATEUR D'AÉROSOL DE PARTICULIÈRE RAISON avant de l'UTILISER INSTRUCTIONS DE FONCTIONNEMENT DU SPAG-2 POUR LES PETITES INSTRUCTIONS DE FONCTIONNEMENT DU GÉNÉRATEUR D'AÉROSOL . LES VIRAZOLES AÉROSOLISÉS (ribavirine) NE DEVRAIENT PAS ÊTRE ADMINISTRATIQUES AVEC D'autres AÉROSOLES DISPOSITIF.
Le schéma thérapeutique recommandé est de 20 mg / ml de VIRAZOLE (ribavirine) comme solution de départ dans le réservoir de médicament de l'unité SPAG-2 avec administration continue d'aérosol pendant 12 à 18 heures par jour pendant 3 à 7 jours. En utilisant la concentration de médicament recommandée de 20 mg / ml, la concentration moyenne d'aérosol pendant une période de livraison de 12 heures serait de 190 microgrammes / litre d'air. VIRAZOLE aérosolisé (ribavirine) ne doit pas être administré en mélange pour l'aérosolisation combinée ou en même temps que d'autres médicaments aérosolisés.
nourrissons non ventilés mécaniquement
VIRAZOLE (ribavirine) doit donner à un nourrisson de l'oxygène
Générateur d'aérosol SPAG-2. L'administration par masque facial ou tente à oxygène peut être nécessaire si le capot ne peut pas être utilisé (voir Manuel SPAG 2). Toutefois le volume et la zone de condensation sont plus grands dans une tente, ce qui peut modifier la livraison Dynamique du médicament.
P nourrissons ventilés mécaniquement
La dose et le calendrier recommandés pour les nourrissons mécaniques La ventilation est la même que pour ceux qui ne le font pas. Soit une pression ou un volume le ventilateur de cycle peut être utilisé en conjonction avec le SPAG-2. En tout cas Les patients doivent faire sucer leurs tubes endotrachéaux toutes les 1 à 2 heures et Vos pressions pulmonaires Souvent surveillées (toutes les 2 à 4 heures). Pour les deux impressions et ventilateurs de volume, tuyau de reliure métallique chauffé et filtres à bactéries Série dans l'extrémité expiratoire du système (qui doit souvent être modifiée C'est à dire., toutes les 4 heures) doit être utilisé pour minimiser le risque de virazole (ribavirine). dans le système et le risque ultérieur de dysfonctionnement du ventilateur. Colonne d'eau Les soupapes de surpression doivent être utilisées dans le circuit du ventilateur de pression ventilateurs à vélo et peut être utilisé avec des ventilateurs à volume cyclé (SEE MANUEL DE SPAG 2 POUR LES INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES).
Méthode de préparation
La marque de ribavirine virazol est appelée 6 grammes de poudre lyophilisée par Flacon de 100 ml pour administration d'aérosol uniquement. Reconstituer en utilisant une technologie stérile Médicament avec au moins 75 ml d'eau USP stérile pour infection ou inhalation dans le flacon en verre d'origine de 100 ml. bien secouer Transférer pour nettoyer ,. réservoir de 500 ml de SPAG-2 stérilisé et dilué à un volume final de 300 mL avec de l'eau stérile pour injection, USP ou inhalation. La concentration finale doit 20 mg / ml . Important: Cette eau ne doit pas être anti agent microbien ou autre substance ajoutée. La solution doit être vérifiée visuellement pour les particules et la décoloration avant administration. Solutions placé dans l'unité SPAG 2 doit être jeté au moins une fois 24 heures et lorsque le niveau de liquide est faible avant l'addition nouvellement reconstituée Solution.
VIRAZOLE (ribavirine) est contre-indiqué chez les personnes souffrant d'hypersensibilité au médicament ou à ses composants et aux femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes pendant Exposition au médicament. La ribavirine a une tératogène importante et / ou potentiel embryocide dans toutes les espèces animales dans lesquelles des études appropriées ont été menées réalisée (rongeurs et lapins). Par conséquent, bien que les études cliniques ne le soient pas VIRAZOLE (ribavirine) devrait être considéré comme causant des dommages fœtaux chez l'homme. Des études dans lesquelles le médicament a été administré par voie systémique le montrent la ribavirine est concentrée dans les globules rouges et reste pour la vie de les érythrocytes.
AVERTISSEMENTS
LA CLASSIFICATION PLANTE DE L'ATEMFONCTION a été CONSIDÉRÉE par INTRODUCTION D'UTILISATION DE VIRAZOLE (ribavirine) AÉROSOLISÉ DANS LES INFANTS La fonction de respiration doit être prudente. surveillé pendant le traitement. Lorsque le traitement par virazole aérosol (ribavirine) commence semble provoquer une détérioration soudaine de la fonction respiratoire, si le traitement arrêté et restauré avec une extrême prudence, surveillance continue et en tenant compte de l'administration simultanée de bronchodilatateurs.
Utiliser avec des ventilateurs mécaniques
Utilisation de VIRAZOLE AÉROSOLISÉ (ribavirine) chez les patients qui ont BESOIN DE DISPOSITIF MÉCANIQUE L'AIDE NE DEVRAIT ÊTRE LIVRÉE QUE PAR LES MÉDECINS ET LE PERSONNEL AUXILIAIRE . AVEC CE TYPE D'ADMINISTRATION et LE VENTILATEUR SPÉCIFIQUE UTILISÉ. Une attention particulière doit être accordée aux procédures qui se sont révélées minimisées l'accumulation de précipitations médicamenteuses pouvant entraîner une ventilation mécanique Dysfonctionnement et augmentation de la pression pulmonaire associée. Ces procédures comprennent l'utilisation de filtres bactériens en série dans l'extrémité exspiratrice du ventilateur Circuit avec des changements fréquents (toutes les 4 heures), libération de pression de colonne d'eau Vannes pour afficher des pressions de ventilateur élevées, surveillance fréquente de celles-ci Dispositifs et vérifiez que les cristaux de ribavirine ne se sont pas accumulés à l'intérieur le circuit de ventilation du patient et l'aspiration et la surveillance fréquentes (voir Études cliniques).
Ceux qui administrent VIRAZOLE aérosolisé (ribavirine) en association avec un ventilateur mécanique l'utilisation doit être parfaitement familiarisée avec les descriptions détaillées de ces procédures comme décrit dans le manuel SPAG-2.
PRÉCAUTIONS
général
Patients atteints d'une infection respiratoire sévère inférieure due à une syncytiale respiratoire Les virus nécessitent une surveillance et une attention optimales à l'état respiratoire et hydrique (voir le manuel SPAG 2).
Cancérogenèse et mutagenèse
La ribavirine a augmenté l'incidence des transformations cellulaires et des mutations Balb de souris / c 3T3 (fibroblastes) et L5178Y (lymphome) - cellules à des concentrations null.015 et 0,03-5,0 mg / mL ou. (sans activation métabolique). Modeste Des augmentations des taux de mutation (3-4x) ont été observées à des concentrations comprises entre 3,75 et 10,0 mg / ml dans les cellules l5178y in vitro avec l'ajout d'une activation métabolique Fracture. Dans le test du micronoyau chez la souris, la ribavirine était intraveineuse Doses de 20 à 200 mg / kg (équivalent humain estimé de 1,67 à 16,7 mg / kg sur le réglage de la surface corporelle pour un adulte de 60 kg). La ribavirine n'était pas mutagène dans un essai létal dominant chez le rat à des doses intrapéritonéales comprises entre 50 et 200 mg / kg administré pendant 5 jours (équivalent humain estimé de 7,14 à 28,6 mg / kg, basé sur le réglage de la surface corporelle; voir Pharmacocinétique).
in vivo les études de cancérogénicité avec la ribavirine sont incomplètes. Toutefois Résultats d'une étude d'alimentation chronique avec la ribavirine chez le rat à des doses de 16 à 100 mg / kg / jour (équivalent humain estimé de 2,3 à 14,3 mg / kg / jour, en fonction de la surface corporelle ajustement de la zone pour les adultes), suggèrent que la ribavirine peut induire des glandes mammaires bénignes Pancréas, tumeurs hypophysaires et surrénales. Résultats préliminaires de 2 gavages oraux études d'oncogénéité chez la souris et le rat (18-24 mois; doses de 20 à 75 et 10-40 mg / kg / jour [équivalent humain estimé de 1,67-6,25 et 1,43-5,71 mg / kg / jour, sur la base de l'ajustement de la surface corporelle pour l'adulte]) ne sont pas concluants en ce qui concerne le potentiel cancérogène de la ribavirine (voir Pharmacocinétique). Cependant, ces études ont montré un lien entre la ribavirine chronique Exposition et incidence accrue de lésions vasculaires (saignement microscopique chez la souris) et la dégénérescence rétinienne (chez le rat).
Déficience de la fertilité
La fertilité des animaux traités par la ribavirine (masculine ou femelle) n'est pas complète examiner. Cependant, chez la souris, l'administration de ribavirine à des doses comprises entre 35-150 mg / kg / jour (l'équivalent humain estimé de 2,92-12,5 mg / kg / jour, sur la base de ajustement de la surface corporelle pour les adultes) a conduit à d'importants corps de semences atrose du tubulus, diminution des concentrations de spermatozoïdes et augmentation du nombre de spermatozoïdes avec une morphologie anormale. La restauration partielle de la production de sperme était évidente 3 à 6 mois après l'arrêt de la dose. Dans plusieurs autres études toxicologiques, il a été démontré que la ribavirine provoque des lésions testiculaires (atrophie tubulaire) chez l'adulte Rats avec des doses orales de seulement 16 mg / kg / jour (équivalent humain estimé deux,29 mg / kg / jour, sur la base de l'ajustement de la surface corporelle; voir Pharmacocinétique). Aucune dose plus faible n'a été testée. La capacité de reproduction des animaux mâles traités n'a pas été examiné
Grossesse: catégorie X
La ribavirine a un potentiel tératogène et / ou embryocide important pour toutes les espèces animales dans lesquelles des études appropriées ont été menées. Teratogène Les effets étaient évidents après des doses orales uniques de 2,5 mg / kg ou plus dans le hamster et après des doses orales quotidiennes de 0,3 et 1,0 mg / kg chez le lapin et le rat, chacun (doses équivalentes humaines estimées de 0,12 et 0,14 mg / kg sur l'ajustement de la surface corporelle pour les adultes). Malformations du crâne , Du palais, des yeux, de la mâchoire, des membres, du squelette et du tractus gastro-intestinal ont été trouvés. Le L'incidence et les effets tératogènes graves ont augmenté avec l'escalade du Dose de médicament. Les fœtus et la survie de la progéniture ont été réduits. La ribavirine provoque l'embryon Létalité chez le lapin à une dose quotidienne orale de seulement 1 mg / kg. Pas de tératogène Des effets ont été observés chez le lapin et le rat, qui avaient des doses orales quotidiennes de 0,1 et 0,3 mg / kg avec des doses équivalentes humaines estimées à 0,01 et 0,04 mg / kg, sur la base de l'ajustement de la surface corporelle (voir Pharmacocinétique). Ces doses sont considérées comme définissant les "Aucun effet tératogène observable Niveau "(NOTEL) pour la ribavirine chez le lapin et le rat.
Après administration orale de ribavirine chez la rate gravide (1,0 mg / kg) et les lapins (0,3 mg / kg), les taux plasmatiques moyens du médicament variaient de 0,104,20 & micro; M [0,024-0,049 u / mL] après 1 heure après l'administration à des valeurs indétectables après 24 heures. 1 heure après administration de 0,3 ou 0,1 mg / kg chez le rat et le lapin (NOTEL), respectivement, les taux plasmatiques moyens de médicaments dans les deux espèces étaient à proximité ou en dessous la limite de détection (0,05 & micro; M; voir Pharmacocinétique).
Bien qu'aucune étude clinique n'ait été réalisée, VIRAZOLE (ribavirine) peut être fœtale Dommages aux humains. Comme déjà mentionné, la ribavirine est concentrée dans le sang rouge Cellules et reste pour la vie de la cellule. Ainsi, le terminal est une demi-vie l'élimination systémique de la ribavirine est essentiellement celle de la demi-vie de érythrocytes circulants. L'intervalle minimum après exposition à VIRAZOLE (ribavirine) avant que la grossesse puisse être initiée en toute sécurité est inconnue (voir CONTRAINDICATIONS, AVERTISSEMENTS et Informations pour les agents de santé).
Mères qui allaitent
VIRAZOLE (ribavirine) s'est révélé toxique pour les animaux en lactation et leur progéniture. On ne sait pas si VIRAZOLE (ribavirine) est excrétée dans le lait maternel.
Informations pour les agents de santé
Les agents de santé qui s'occupent directement des patients aérosolisés VIRAZOLE doit être conscient que la ribavirine est manifestement tératogène toutes les espèces animales pour lesquelles des études appropriées ont été menées (rongeurs et Lapin). Bien qu'aucun rapport de tératogenèse n'ait été signalé chez la progéniture de mères qui l'étaient l'exposition à VIRAZOLE aérosolisée (ribavirine) pendant la grossesse a été confirmée et non contrôlée Des études ont été menées chez des femmes enceintes. Études d'exposition environnementale dans les milieux de traitement ont montré que le médicament est dans l'immédiat aire de lit pendant les activités de soins de routine des patients avec les niveaux environnementaux les plus élevés les plus proches du patient et des valeurs extrêmement faibles à l'extérieur du lit immédiat Zone. Effets secondaires dus à une exposition professionnelle réelle chez l'adulte sont décrits ci-dessous (voir Événements indésirables dans Agents de santé). Certaines études ont documenté les concentrations de médicaments environnants sur le lit, ce qui pourrait potentiellement entraîner des expositions systémiques à ce sujet est considéré comme sûr pour une exposition pendant la grossesse (1/1000 de la dose de NOTEL dans le espèces animales les plus sensibles).7,8,9
Un de l'Institut national de la sécurité et de la santé au travail (NIOSH) L'étude de 1992 a montré des taux mesurables de ribavirine dans l'urine des travailleurs de la santé, les aérosols ont été exposés aux soins directs aux patients7. Les valeurs étaient les plus faibles chez les travailleurs, qui s'occupait des nourrissons, le VIRAZOLE aérosol (ribavirine) reçu avec ventilation mécanique, et le plus élevé chez les patients, à qui le médicament a été administré par une tente à oxygène ou une hotte à oxygène. Cette étude a utilisé un test plus sensible pour évaluer les taux de ribavirine urinaire que dans plusieurs études d'exposition environnementale précédentes qui n'ont trouvé aucun taux de ribavirine mesurable chez les travailleurs exposés. Les niveaux d'urine ajustés à la créatinine dans l'étude NIOSH variaient de moins de 0,001 à 0,140 & micro; M ribavirine par gramme de créatinine chez les travailleurs exposés. Cependant, la relation entre les taux de ribavirine urinaire chez les travailleurs exposés, les taux plasmatiques dans les expériences sur les animaux et le risque spécifique de tératogenèse chez les femmes enceintes exposées est inconnue.
Il est conseillé d'éviter une exposition professionnelle inutile aux produits chimiques dans la mesure du possible. Les hôpitaux sont encouragés à organiser des programmes de formation pour minimiser l'exposition professionnelle possible à VIRAZOLE (ribavirine)). Les agents de santé qui les femmes enceintes devraient envisager d'éviter les soins directs aux patientes aérosolisées VIRAZOLE (ribavirine). Si un contact étroit avec le patient ne peut être évité, des précautions pour limiter l'exposition doit être pris. Cela comprend l'administration de VIRAZOLE (ribavirine) à pression négative Chambres; ventilation adéquate de la pièce (au moins six changements d'air par heure); le Utilisation de l'engrenage aérosol de virazol (ribavirine); éteindre le dispositif SPAG-2 pour 5 à 10 minutes avant un long contact avec le patient; et porter convenablement respirateurs adaptés. Les masques chirurgicaux n'offrent pas une filtration suffisante Particules de virazol (ribavirine). De plus amples informations figurent dans l'évaluation des dangers du NIOSH et la branche de l'assistance technique et des recommandations supplémentaires ont été publiées dans une déclaration de consensus Aerosol de l'American Respiratory Care Foundation et l'American Association for Respiratory Care10
RÉFÉRENCES
7. Decker, Johannes, Shultz, Ruth A., Rapport d'évaluation prépayé de la santé: Florida Hospital, Orlando, Floride. Cincinnati, OH: Département de la santé et des services sociaux des États-Unis, Service de santé publique, Centers for NIOSH Report None. HETA 91 -104-2229.*
8e. Barnes, D.J. et Doursew, M. Dose de référence: description et utilisation dans les évaluations des risques pour la santé. Regul Tox. et pharmaceutique. Vol. 8e; p. 471-486, 1988.
9.!Federal Register Vol. 53 Aucun. 126 faire. 30. Juin 1988 p. 2483424847.
dix. Association américaine pour les soins respiratoires [1991]. Aérosol Déclaration de consensus-1991. Soins respiratoires 36 (9): 916-921.
Effets secondaires
La description des effets secondaires est basée sur les événements des études cliniques (environ 200 patients) réalisée avant 1986 et l'étude contrôlée VIRAZOLE aérosolisé (ribavirine), réalisée en 1989-1990. Données supplémentaires spontanées Des rapports d'événements indésirables chez des patients individuels après leur mise sur le marché étaient disponibles depuis 1986.
Décès
Décès pendant ou peu de temps après le traitement par VIRAZOLE aérosolisé (ribavirine) signalé chez 20 patients traités par VIRAZOLE (ribavirine) (12 de ces patients ont été traités pour des infections à VRS). Plusieurs cas ont été caractérisés comme "peut-être lié" à VIRAZOLE (ribavirine) par le médecin traitant; cette étaient chez les nourrissons où l'état respiratoire lié au bronchospasme s'est détérioré pendant le traitement avec le médicament. Plusieurs autres cas ont été attribués pour dysfonctionnement du ventilateur mécanique dans lequel VIRAZOLE (ribavirine) précipitation à l'intérieur le ventilateur a entraîné des pressions pulmonaires excessivement élevées et a diminué Oxygénation. Dans ces cas, ceux du courant Les inserts de colis n'ont pas été utilisés (voir La description d'études, AVERTISSEMENTS et DOSAGE Et l'ADMINISTRATION).
Poumon et système cardiovasculaire -
La fonction pulmonaire s'est considérablement détériorée pendant le traitement par VIRAZOLE aérosol (ribavirine) chez six adultes sur six atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique et chez quatre sur six adultes asthmatiques. Des douleurs à la dyspnée et à la poitrine ont également été rapportées dans ce dernier Groupe. Des anomalies mineures de la fonction pulmonaire ont également été observées chez des adultes en bonne santé volontaire.
Dans la population d'étude initiale d'environ 200 nourrissons ayant reçu VIRAZOL aérosolisé (ribavirine), les nourrissons atteints de maladies sous-jacentes mettant la vie en danger avec des maladies graves ont eu plusieurs effets secondaires graves, dont beaucoup nécessitaient une ventilation assistée. Le rôle de VIRAZOLE (ribavirine) dans ces événements est indéfini. Depuis l'approbation du médicament en 1986, des rapports supplémentaires d'événements tout aussi graves, sinon mortels, ont rarement été soumis. Les événements liés à l'utilisation de VIRAZOLE aérosolisé (ribavirine) ont inclus:
Pulmonaire: Aggravation de l'état respiratoire, bronchospasme, poumons œdème, hypoventilation, cyanose, dyspnée, pneumonie bactérienne, pneumothorax, Apnée, atélectase et dépendance respiratoire.
Cardiovasculaire: Arrêt cardiaque, hypotension, bradycardie et toxicité numérique. La bigémie, la bradycardie et la tachycardie ont été décrites chez les patients atteints d'une cardiopathie congénitale sous-jacente.
Certaines matières nécessitant une ventilation assistée ont eu de graves difficultés en raison d'une ventilation et d'un échange de gaz insuffisants. Remplir des drogues à l'intérieur le ventilateur, y compris le tube endotrachéal, a conduit à cela augmentation de la pression respiratoire positive des endaus et augmentation de la pression inspirante positive Pression. Une accumulation de liquide dans des tubes a également été trouvée. Les mesures visant à éviter ces complications doivent être suivies attentivement (voir DOSAGE Et l'ADMINISTRATION).
Hématologique
Bien que l'anémie n'ait pas été rapportée chez les patients contrôlés lors de l'utilisation de VIRAZOLE aérosol (ribavirine) les études cliniques, la plupart des nourrissons traités aux aérosols n'ont pas été évalués 1 à 2 semaines après le traitement, si probable apparition d'anémie. L'anémie l'était il est démontré qu'il est courant pour VIRAZOLE expérimental oral et intraveineux (ribavirine) en humain. Également cas d'anémie (type non spécifié), de réticulocytose et d'hémolytique Une anémie liée à l'utilisation de VIRAZOLE aérosolisé (ribavirine) a été rapportée après sa mise sur le marché Système de notification. Tout est devenu réversible avec l'arrêt du médicament.
Plus loin
L'éruption cutanée et la conjonctivite ont été associées à l'utilisation de VIRAZOLE aérosol (ribavirine)). Ceux-ci se dissolvent généralement quelques heures après l'arrêt du traitement. Saisies et asthénie en association avec un traitement expérimental par virazole intraveineux (ribavirine) a également été signalé. Événements indésirables chez les travailleurs de la santé Études sur la pollution par les aérosols VIRAZOLE (ribavirine) dans le secteur de la santé employé par l'administration des soins aux patients qui Les médicaments n'ont vu aucun signe ou symptôme indésirable associé à l'exposition. Toutefois Les agents de santé ont indiqué avoir connu des événements indésirables liés à la commercialisation Surveillance. Presque tous faisaient partie de personnes qui s'occupent directement des nourrissons reçu par VIRAZOLE aérosol (ribavirine). De 358 événements de ces 152 rapports des soignants, les signes et symptômes les plus courants étaient des maux de tête (51% des Rapports), conjonctivite (32%) et rhinite, nausées, éruption cutanée, étourdissements, pharyngite, ou flux lacrymogène (10-20% chacun). Plusieurs cas de bronchospasme et / ou de douleur thoracique ont également été signalés, généralement chez des personnes ayant des voies respiratoires réactives sous-jacentes connues Maladie. Fermez plusieurs rapports de cas de dommages aux lentilles de contact après une longue période une exposition à VIRAZOLE aérosol (ribavirine) a également été rapportée. La plupart des signes et symptômes la police recherche des témoins qui peuvent fournir des informations sur le déroulement de l'accident. aux heures d'interruption de l'exposition étroite au VIRAZOLE aérosolisé (ribavirine) (voir également Information pour les agents de santé).
Les symptômes du VRS chez l'adulte peuvent inclure des maux de tête, une conjonctivite, des maux de gorge et / ou toux, fièvre, enrouement, congestion nasale et respiration sifflante, bien que RSV Les infections chez l'adulte sont généralement légères et temporaires. Faites de telles infections un danger potentiel pour les patients hospitalisés non infectés. On ne sait pas si c'est certain les symptômes mentionnés dans les rapports des agents de santé étaient dus à une exposition au Médicament ou infection par le VRS. Les hôpitaux devraient prendre les mesures appropriées Procédure de contrôle.
Interactions avec les MÉDICAMENTS
Aucune étude clinique sur l'interaction de VIRAZOLE (ribavirine) avec d'autres médicaments couramment utilisés pour traiter les nourrissons atteints d'infections à VRS telles que la digoxine, les bronchodilatateurs, d'autres agents antiviraux, les antibiotiques ou les antimétabolites n'a été réalisée. L'interférence de VIRAZOLE (ribavirine) avec des tests de laboratoire n'a pas été étudiée.
La description des effets secondaires est basée sur les événements des études cliniques (environ 200 patients) réalisée avant 1986 et l'étude contrôlée VIRAZOLE aérosolisé (ribavirine), réalisée en 1989-1990. Données supplémentaires spontanées Des rapports d'événements indésirables chez des patients individuels après leur mise sur le marché étaient disponibles depuis 1986.
Décès
Décès pendant ou peu de temps après le traitement par VIRAZOLE aérosolisé (ribavirine) signalé chez 20 patients traités par VIRAZOLE (ribavirine) (12 de ces patients ont été traités pour des infections à VRS). Plusieurs cas ont été caractérisés comme "peut-être lié" à VIRAZOLE (ribavirine) par le médecin traitant; cette étaient chez les nourrissons où l'état respiratoire lié au bronchospasme s'est détérioré pendant le traitement avec le médicament. Plusieurs autres cas ont été attribués pour dysfonctionnement du ventilateur mécanique dans lequel VIRAZOLE (ribavirine) précipitation à l'intérieur le ventilateur a entraîné des pressions pulmonaires excessivement élevées et a diminué Oxygénation. Dans ces cas, ceux du courant Les inserts de colis n'ont pas été utilisés (voir La description d'études, AVERTISSEMENTS et DOSAGE Et l'ADMINISTRATION).
Poumon et système cardiovasculaire -
La fonction pulmonaire s'est considérablement détériorée pendant le traitement par VIRAZOLE aérosol (ribavirine) chez six adultes sur six atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique et chez quatre sur six adultes asthmatiques. Des douleurs à la dyspnée et à la poitrine ont également été rapportées dans ce dernier Groupe. Des anomalies mineures de la fonction pulmonaire ont également été observées chez des adultes en bonne santé volontaire.
Dans la population d'étude initiale d'environ 200 nourrissons ayant reçu VIRAZOL aérosolisé (ribavirine), les nourrissons atteints de maladies sous-jacentes mettant la vie en danger avec des maladies graves ont eu plusieurs effets secondaires graves, dont beaucoup nécessitaient une ventilation assistée. Le rôle de VIRAZOLE (ribavirine) dans ces événements est indéfini. Depuis l'approbation du médicament en 1986, des rapports supplémentaires d'événements tout aussi graves, sinon mortels, ont rarement été soumis. Les événements liés à l'utilisation de VIRAZOLE aérosolisé (ribavirine) ont inclus:
Pulmonaire: Aggravation de l'état respiratoire, bronchospasme, poumons œdème, hypoventilation, cyanose, dyspnée, pneumonie bactérienne, pneumothorax, Apnée, atélectase et dépendance respiratoire.
Cardiovasculaire: Arrêt cardiaque, hypotension, bradycardie et toxicité numérique. La bigémie, la bradycardie et la tachycardie ont été décrites chez les patients atteints d'une cardiopathie congénitale sous-jacente.
Certaines matières nécessitant une ventilation assistée ont eu de graves difficultés en raison d'une ventilation et d'un échange de gaz insuffisants. Remplir des drogues à l'intérieur le ventilateur, y compris le tube endotrachéal, a conduit à cela augmentation de la pression respiratoire positive des endaus et augmentation de la pression inspirante positive Pression. Une accumulation de liquide dans des tubes a également été trouvée. Les mesures visant à éviter ces complications doivent être suivies attentivement (voir DOSAGE Et l'ADMINISTRATION).
Hématologique
Bien que l'anémie n'ait pas été rapportée chez les patients contrôlés lors de l'utilisation de VIRAZOLE aérosol (ribavirine) les études cliniques, la plupart des nourrissons traités aux aérosols n'ont pas été évalués 1 à 2 semaines après le traitement, si probable apparition d'anémie. L'anémie l'était il est démontré qu'il est courant pour VIRAZOLE expérimental oral et intraveineux (ribavirine) en humain. Également cas d'anémie (type non spécifié), de réticulocytose et d'hémolytique Une anémie liée à l'utilisation de VIRAZOLE aérosolisé (ribavirine) a été rapportée après sa mise sur le marché Système de notification. Tout est devenu réversible avec l'arrêt du médicament.
Plus loin
L'éruption cutanée et la conjonctivite ont été associées à l'utilisation de VIRAZOLE aérosol (ribavirine)). Ceux-ci se dissolvent généralement quelques heures après l'arrêt du traitement. Saisies et asthénie en association avec un traitement expérimental par virazole intraveineux (ribavirine) a également été signalé. Événements indésirables chez les travailleurs de la santé Études sur la pollution par les aérosols VIRAZOLE (ribavirine) dans le secteur de la santé employé par l'administration des soins aux patients qui Les médicaments n'ont vu aucun signe ou symptôme indésirable associé à l'exposition. Toutefois Les agents de santé ont indiqué avoir connu des événements indésirables liés à la commercialisation Surveillance. Presque tous faisaient partie de personnes qui s'occupent directement des nourrissons reçu par VIRAZOLE aérosol (ribavirine). De 358 événements de ces 152 rapports des soignants, les signes et symptômes les plus courants étaient des maux de tête (51% des Rapports), conjonctivite (32%) et rhinite, nausées, éruption cutanée, étourdissements, pharyngite, ou flux lacrymogène (10-20% chacun). Plusieurs cas de bronchospasme et / ou de douleur thoracique ont également été signalés, généralement chez des personnes ayant des voies respiratoires réactives sous-jacentes connues Maladie. Fermez plusieurs rapports de cas de dommages aux lentilles de contact après une longue période une exposition à VIRAZOLE aérosol (ribavirine) a également été rapportée. La plupart des signes et symptômes la police recherche des témoins qui peuvent fournir des informations sur le déroulement de l'accident. aux heures d'interruption de l'exposition étroite au VIRAZOLE aérosolisé (ribavirine) (voir également Information pour les agents de santé).
Les symptômes du VRS chez l'adulte peuvent inclure des maux de tête, une conjonctivite, des maux de gorge et / ou toux, fièvre, enrouement, congestion nasale et respiration sifflante, bien que RSV Les infections chez l'adulte sont généralement légères et temporaires. Faites de telles infections un danger potentiel pour les patients hospitalisés non infectés. On ne sait pas si c'est certain les symptômes mentionnés dans les rapports des agents de santé étaient dus à une exposition au Médicament ou infection par le VRS. Les hôpitaux devraient prendre les mesures appropriées Procédure de contrôle.
aucun surdosage de VIRAZOLE (ribavirine) par administration d'aérosol n'a été signalé humain. Le LDM chez la souris est de 2 g par voie orale et est associé à l'hypoactivité et symptômes gastro-intestinaux (dose équivalente humaine estimée à 0,17 g / kg, basée sur la conversion de la surface corporelle). La demi-vie plasmatique moyenne après administration VIRAZOLE aérosolisé (ribavirine) pour les patients pédiatriques est de 9,5 heures. VIRAZOLE (ribavirine) est concentré et reste dans les globules rouges pour la vie de l'érythrocyte (voir Pharmacocinétique).
in vivo les études de cancérogénicité avec la ribavirine sont incomplètes. Toutefois Résultats d'une étude d'alimentation chronique avec la ribavirine chez le rat à des doses de 16 à 100 mg / kg / jour (équivalent humain estimé de 2,3 à 14,3 mg / kg / jour, en fonction de la surface corporelle ajustement de la zone pour les adultes), suggèrent que la ribavirine peut induire des glandes mammaires bénignes Pancréas, tumeurs hypophysaires et surrénales. Résultats préliminaires de 2 gavages oraux études d'oncogénéité chez la souris et le rat (18-24 mois; doses de 20 à 75 et 10-40 mg / kg / jour [équivalent humain estimé de 1,67-6,25 et 1,43-5,71 mg / kg / jour, sur la base de l'ajustement de la surface corporelle pour l'adulte]) ne sont pas concluants en ce qui concerne le potentiel cancérogène de la ribavirine (voir Pharmacocinétique). Cependant, ces études ont montré un lien entre la ribavirine chronique Exposition et incidence accrue de lésions vasculaires (saignement microscopique chez la souris) et la dégénérescence rétinienne (chez le rat).
Déficience de la fertilité
La fertilité des animaux traités par la ribavirine (masculine ou femelle) n'est pas complète examiner. Cependant, chez la souris, l'administration de ribavirine à des doses comprises entre 35-150 mg / kg / jour (l'équivalent humain estimé de 2,92-12,5 mg / kg / jour, sur la base de ajustement de la surface corporelle pour les adultes) a conduit à d'importants corps de semences atrose du tubulus, diminution des concentrations de spermatozoïdes et augmentation du nombre de spermatozoïdes avec une morphologie anormale. La restauration partielle de la production de sperme était évidente 3 à 6 mois après l'arrêt de la dose. Dans plusieurs autres études toxicologiques, il a été démontré que la ribavirine provoque des lésions testiculaires (atrophie tubulaire) chez l'adulte Rats avec des doses orales de seulement 16 mg / kg / jour (équivalent humain estimé deux,29 mg / kg / jour, sur la base de l'ajustement de la surface corporelle; voir Pharmacocinétique). Aucune dose plus faible n'a été testée. La capacité de reproduction des animaux mâles traités n'a pas été examiné
Grossesse: catégorie X
La ribavirine a un potentiel tératogène et / ou embryocide important pour toutes les espèces animales dans lesquelles des études appropriées ont été menées. Teratogène Les effets étaient évidents après des doses orales uniques de 2,5 mg / kg ou plus dans le hamster et après des doses orales quotidiennes de 0,3 et 1,0 mg / kg chez le lapin et le rat, chacun (doses équivalentes humaines estimées de 0,12 et 0,14 mg / kg sur l'ajustement de la surface corporelle pour les adultes). Malformations du crâne , Du palais, des yeux, de la mâchoire, des membres, du squelette et du tractus gastro-intestinal ont été trouvés. Le L'incidence et les effets tératogènes graves ont augmenté avec l'escalade du Dose de médicament. Les fœtus et la survie de la progéniture ont été réduits. La ribavirine provoque l'embryon Létalité chez le lapin à une dose quotidienne orale de seulement 1 mg / kg. Pas de tératogène Des effets ont été observés chez le lapin et le rat, qui avaient des doses orales quotidiennes de 0,1 et 0,3 mg / kg avec des doses équivalentes humaines estimées à 0,01 et 0,04 mg / kg, sur la base de l'ajustement de la surface corporelle (voir Pharmacocinétique). Ces doses sont considérées comme définissant les "Aucun effet tératogène observable Niveau "(NOTEL) pour la ribavirine chez le lapin et le rat.
Après administration orale de ribavirine chez la rate gravide (1,0 mg / kg) et les lapins (0,3 mg / kg), les taux plasmatiques moyens du médicament variaient de 0,104,20 & micro; M [0,024-0,049 u / mL] après 1 heure après l'administration à des valeurs indétectables après 24 heures. 1 heure après administration de 0,3 ou 0,1 mg / kg chez le rat et le lapin (NOTEL), respectivement, les taux plasmatiques moyens de médicaments dans les deux espèces étaient à proximité ou en dessous la limite de détection (0,05 & micro; M; voir Pharmacocinétique).
Bien qu'aucune étude clinique n'ait été réalisée, VIRAZOLE (ribavirine) peut être fœtale Dommages aux humains. Comme déjà mentionné, la ribavirine est concentrée dans le sang rouge Cellules et reste pour la vie de la cellule. Ainsi, le terminal est une demi-vie l'élimination systémique de la ribavirine est essentiellement celle de la demi-vie de érythrocytes circulants. L'intervalle minimum après exposition à VIRAZOLE (ribavirine) avant que la grossesse puisse être initiée en toute sécurité est inconnue (voir CONTRAINDICATIONS, AVERTISSEMENTS et Informations pour les agents de santé).
Mères qui allaitent
VIRAZOLE (ribavirine) s'est révélé toxique pour les animaux en lactation et leur progéniture. On ne sait pas si VIRAZOLE (ribavirine) est excrétée dans le lait maternel.
Informations pour les agents de santé
Les agents de santé qui s'occupent directement des patients aérosolisés VIRAZOLE doit être conscient que la ribavirine est manifestement tératogène toutes les espèces animales pour lesquelles des études appropriées ont été menées (rongeurs et Lapin). Bien qu'aucun rapport de tératogenèse n'ait été signalé chez la progéniture de mères qui l'étaient l'exposition à VIRAZOLE aérosolisée (ribavirine) pendant la grossesse a été confirmée et non contrôlée Des études ont été menées chez des femmes enceintes. Études d'exposition environnementale dans les milieux de traitement ont montré que le médicament est dans l'immédiat aire de lit pendant les activités de soins de routine des patients avec les niveaux environnementaux les plus élevés les plus proches du patient et des valeurs extrêmement faibles à l'extérieur du lit immédiat Zone. Effets secondaires dus à une exposition professionnelle réelle chez l'adulte sont décrits ci-dessous (voir Événements indésirables dans Agents de santé). Certaines études ont documenté les concentrations de médicaments environnants sur le lit, ce qui pourrait potentiellement entraîner des expositions systémiques à ce sujet est considéré comme sûr pour une exposition pendant la grossesse (1/1000 de la dose de NOTEL dans le espèces animales les plus sensibles).7,8,9
Un de l'Institut national de la sécurité et de la santé au travail (NIOSH) L'étude de 1992 a montré des taux mesurables de ribavirine dans l'urine des travailleurs de la santé, les aérosols ont été exposés aux soins directs aux patients7. Les valeurs étaient les plus faibles chez les travailleurs, qui s'occupait des nourrissons, le VIRAZOLE aérosol (ribavirine) reçu avec ventilation mécanique, et le plus élevé chez les patients, à qui le médicament a été administré par une tente à oxygène ou une hotte à oxygène. Cette étude a utilisé un test plus sensible pour évaluer les taux de ribavirine urinaire que dans plusieurs études d'exposition environnementale précédentes qui n'ont trouvé aucun taux de ribavirine mesurable chez les travailleurs exposés. Les niveaux d'urine ajustés à la créatinine dans l'étude NIOSH variaient de moins de 0,001 à 0,140 & micro; M ribavirine par gramme de créatinine chez les travailleurs exposés. Cependant, la relation entre les taux de ribavirine urinaire chez les travailleurs exposés, les taux plasmatiques dans les expériences sur les animaux et le risque spécifique de tératogenèse chez les femmes enceintes exposées est inconnue.
Il est conseillé d'éviter une exposition professionnelle inutile aux produits chimiques dans la mesure du possible. Les hôpitaux sont encouragés à organiser des programmes de formation pour minimiser l'exposition professionnelle possible à VIRAZOLE (ribavirine)). Les agents de santé qui les femmes enceintes devraient envisager d'éviter les soins directs aux patientes aérosolisées VIRAZOLE (ribavirine). Si un contact étroit avec le patient ne peut être évité, des précautions pour limiter l'exposition doit être pris. Cela comprend l'administration de VIRAZOLE (ribavirine) à pression négative Chambres; ventilation adéquate de la pièce (au moins six changements d'air par heure); le Utilisation de l'engrenage aérosol de virazol (ribavirine); éteindre le dispositif SPAG-2 pour 5 à 10 minutes avant un long contact avec le patient; et porter convenablement respirateurs adaptés. Les masques chirurgicaux n'offrent pas une filtration suffisante Particules de virazol (ribavirine). De plus amples informations figurent dans l'évaluation des dangers du NIOSH et la branche de l'assistance technique et des recommandations supplémentaires ont été publiées dans une déclaration de consensus Aerosol de l'American Respiratory Care Foundation et l'American Association for Respiratory Care10
RÉFÉRENCES
7. Decker, Johannes, Shultz, Ruth A., Rapport d'évaluation prépayé de la santé: Florida Hospital, Orlando, Floride. Cincinnati, OH: Département de la santé et des services sociaux des États-Unis, Service de santé publique, Centers for NIOSH Report None. HETA 91 -104-2229.*
8e. Barnes, D.J. et Doursew, M. Dose de référence: description et utilisation dans les évaluations des risques pour la santé. Regul Tox. et pharmaceutique. Vol. 8e; p. 471-486, 1988.
9.!Federal Register Vol. 53 Aucun. 126 faire. 30. Juin 1988 p. 2483424847.
dix. Association américaine pour les soins respiratoires [1991]. Aérosol Déclaration de consensus-1991. Soins respiratoires 36 (9): 916-921.
Surdosage et contre-indicationsTRADUCTION
Aucun surdosage de VIRAZOLE (ribavirine) par administration d'aérosol n'a été signalé humain. Le LDM chez la souris est de 2 g par voie orale et est associé à l'hypoactivité et symptômes gastro-intestinaux (dose équivalente humaine estimée à 0,17 g / kg, basée sur la conversion de la surface corporelle). La demi-vie plasmatique moyenne après administration VIRAZOLE aérosolisé (ribavirine) pour les patients pédiatriques est de 9,5 heures. VIRAZOLE (ribavirine) est concentré et reste dans les globules rouges pour la vie de l'érythrocyte (voir Pharmacocinétique).
PRIX
VIRAZOLE (ribavirine) est contre-indiqué chez les personnes souffrant d'hypersensibilité au médicament ou à ses composants et aux femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes pendant Exposition au médicament. La ribavirine a une tératogène importante et / ou potentiel embryocide dans toutes les espèces animales dans lesquelles des études appropriées ont été menées réalisée (rongeurs et lapins). Par conséquent, bien que les études cliniques ne le soient pas VIRAZOLE (ribavirine) devrait être considéré comme causant des dommages fœtaux chez l'homme. Des études dans lesquelles le médicament a été administré par voie systémique le montrent la ribavirine est concentrée dans les globules rouges et reste pour la vie de les érythrocytes.
Pharmacologie cliniquePHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mécanisme d'action
Dans les cultures cellulaires, l'activité inhibitrice de la ribavirine pour la synchronisation respiratoire le virus (RSV) est sélectif. Le mécanisme d'action est inconnu. Inversion de in vitrol'activité antivirale par la guanosine ou la xanthosine suggère la ribavirine peut agir comme un analogue de ces métabolites cellulaires.
Microbiologie
La rfvavirine a une activité antivirale contre le VRS in vitro montré et chez les rats de coton infectés expérimentalement.2 Plusieurs isolats cliniques du VRS ont été examinés pour la sensibilité à la ribavirine par réduction de la plaque dans les tissus Culture. Les plaques ont été réduites de 85 à 98% par 16 & micro; g / mL; cependant, les résultats peuvent varier avec le système de test. Le développement de la résistance n'a pas été évalué in vitro ou dans les essais cliniques.
En plus de ce qui précède, la ribavirine a été montrée in vitroA Activité contre les virus de la grippe A et B et le virus de l'herpès simplex, mais cela la signification clinique de ces données est inconnue.
Effets immunologiques
Les réactions des anticorps neutralisants au VRS ont été réduites dans VIRAZOLE aérosolisé (ribavirine)) nourrissons traités par rapport aux nourrissons sous placebo.3 Une étude aussi a montré que les anticorps ige spécifiques au RSV étaient réduits en sécrétions bronchiques chez les patients traités par VIRAZOLE aérosol. Chez le rat, administration de ribavirine conduit à une atrophie lymphatique du thymus, de la rate et des ganglions lymphatiques. Humoral l'immunité a été réduite pour les cobayes et les furets. L'immunité cellulaire l'était aussi légèrement dépressif dans les expériences sur les animaux. La signification clinique de ces observations est inconnu.
Pharmacocinétique
VIRAZOLE (ribavirine) est testé dans les matériaux humains par un radio-immunodosage qui détecte la ribavirine et au moins un métabolite.
La ribavirine virazole est absorbée par voie systémique lors de l'administration d'aérosol. Quatre patients pédiatriques qui ont inhalé VIRAZOLE (ribavirine) le masque facial aérosol pendant 2,5 heures par jour pendant 3 jours avait des concentrations plasmatiques comprises entre 0,44 et 1,55 fJM avec une concentration moyenne de 0,76 & Mikro; M. la demi-vie plasmatique était de 9,5 heures de fraude. Trois patients pédiatriques qui ont inhalé VIRAZOLE aérosolisé (ribavirine), qui a été administré quotidiennement pendant 20 heures avec un masque facial ou un brouillard pendant 5 jours, des prairies inhalées, des concentrations plasmatiques comprises entre 1,5 et 14,3 & micro; M avec une concentration moyenne de 6,8 & micro; m.
La biodisponibilité de VIRAZOLE aérosolisé (ribavirine) est inconnue et peut dépendre du type de libération d'aérosol. Après le traitement par aérosol, les concentrations plasmatiques maximales de ribavirine sont de 85% à 98% inférieures à la concentration qui réduit la formation de plaque RSV en culture tissulaire. Après le traitement par aérosol, les sécrétions respiratoires doivent contenir de la ribavirine à des concentrations beaucoup plus élevées que les concentrations requises pour réduire la formation de plaque. Cependant, le VRS est un virus intracellulaire et on ne sait pas si les concentrations plasmatiques ou les concentrations de sécrétion respiratoire du médicament reflètent mieux les concentrations intracellulaires dans les voies respiratoires.
Accumulation de ribavirine et / ou de métabolites chez l'homme, le rat et le singe rhésus dans les globules rouges, il s'est avéré qu'il y avait des plaquettes dans les globules rouges chez l'homme 4 jours et diminuant progressivement avec une demi-vie apparente de 40 jours (la demi-vie d'érythrocytes). Inspirez l'étendue de l'accumulation de ribavirine La thérapie n'est pas bien définie.
Toxicologie des animaux
La ribavirine a entraîné des lésions cardiaques lorsqu'elle est administrée par voie orale ou en aérosol chez la souris, le rat et le singe à des doses de 30,36 et f 20 mg / kg ou plus pendant 4 semaines ou plus (doses équivalentes humaines estimées de 4,8, 12,3 et 111,4 mg / kg pour un enfant de 5 kg, ou 2,5,5,1 et 40 mg / kg pour un adulte de 60 kg, sur la base de Réglage de la surface corporelle). Ribavirine aérosolisée administrée pour le développement Les furets à 60 mg / kg pendant 10 ou 30 jours ont entraîné une inflammabilité et éventuellement changements emphysémateux dans les poumons. Des changements prolifératifs ont été observés dans les poumons après exposition à 131 mg / kg pendant 30 jours. L'importance de ces résultats pour l'administration humaine est inconnu.
Description des études
pas les nourrissons ventriculaires mécaniquement: en deux contrôlés contre placebo Études sur des nourrissons hospitalisés pour infection à VRS des voies respiratoires inférieures Le traitement par Virazol (ribavirine) a eu un effet thérapeutique, évalué par la réduction des des manifestations cliniques de la maladie après le jour du traitement 3.3, <le traitement a été le plus efficace s'il est introduit dans les 3 premiers jours de la maladie clinique. Les titres de virus dans les sécrétions respiratoires ont également été considérablement réduits VIRAZOLE (ribavirine) dans l'une de ces études originales.4 Études contrôlées supplémentaires réalisées depuis ces premières études avec VIRAZOLE aérosolisé (ribavirine) dans le traitement des infections à VRS pris en charge ces données.
P nourrissons ventilés mécaniquement: un randomisé, en double aveugle, évaluation contrôlée contre placebo de VIRAZOLE aérosolisé (ribavirine) dans la dose recommandée a été réalisée chez 28 nourrissons qui ont besoin d'une ventilation respiratoire mécanique Échec dû à une infection documentée au VRS.8 L'âge moyen était de 1,4 mois (ET, 1,7 Mois). Sept patients avaient des maladies sous-jacentes qui vous prédisposaient à des maladies graves L'infection et 21 étaient normaux auparavant. Traitement aérosol du virazole (ribavirine) de manière significative durée réduite de la ventilation mécanique requise (4,9 vs. 9,9 jours p = 0, 0,01) et durée de l'oxygène supplémentaire requis (8,7 vs. 13,5 jours, p = 0, 0,01). Des techniques intensives de gestion et de surveillance des patients ont été utilisées Étude. Cela comprenait l'aspirateur des tubes endotrachéaux toutes les 1 à 2 heures; Enregistrement de pression respiratoire proximale, de fréquence respiratoire et de F102 toutes les heures; et surveillance des gaz sanguins artériels toutes les 2 à 6 heures. Réduire le risque de précipitation de virazol (ribavirine) et de dysfonctionnement du ventilateur, tuyau de fil chauffé, deux filtres bactériens connectés en série dans le lien expiratoire du ventilateur (avec changement de filtre toutes les 4 heures) et soupapes de surpression de colonne d'eau Des ventilateurs ont ensuite été utilisés pour surveiller la pression interne du ventilateur circuits pour le SPAG-2.
Utilisation de ces techniques, pas de difficultés techniques avec l'administration de VIRAZOLE (ribavirine) ont été trouvés pendant l'étude. Les événements indésirables ont consisté en une pneumonie bactérienne dans un cas staphylocom-bactérémie dans un cas et deux cas de post-extubation stridor. Aucun lien n'a été trouvé avec l'administration de VIRAZOLE (ribavirine).
RÉFÉRENCES
1. Hruska JF, Bernstein JM, Douglas Jr., RG et Hall CB. Effets du virazole (ribavirine) sur le virus du syndrome respiratoire in vitro Agents antimicrobiens Chemother 17: 770-775.1 1980.
2e. Hruska JF, Morrow PE, Suffin SC et Douglas Jr., RG . in vivo Inhibition du virus respiratoire syncytial par le virazole (ribavirine). Agents antimicrobiens Chemother 21: 125-130, 1982.
3e. Taber LH, Ritter V, Gilbert SEIN, McClung HW et al.. Aérosol de Virazol (ribavirine) Traitement de la bronchiolite en relation avec des infections respiratoires chez les nourrissons. Pédiatrie 72: 613-618, 1983.
However, we will provide data for each active ingredient