Viracept

Formes posologiques et forces

VIRACEPT 250 mg Comprimé: bleu clair, en forme de capsule comprimés avec un revêtement en film transparent gravé «VIRACEPT» sur une face et «250 mg ”de l'autre.

VIRACEPT 625 mg Comprimé: Comprimé ovale blanc avec une clair revêtement de film gravé «V» sur une face et «625» sur la autre.

VIRACEPT Oral Powder: Poudre blanc cassé contenant 50 mg (sous forme de base sans nelfinavir) à chaque niveau scoopful (1 gramme).

Stockage et manutention

VIRACEPT (mésylate de nelfinavir) 250 mg: Comprimés bleu clair en forme de capsule avec un revêtement en film transparent gravé avec «VIRACEPT» d'un côté et «250 mg» de l'autre.

Bouteilles de 300 (250 mg) comprimés " NDC 63010-010-30

VIRACEPT (mésylate de nelfinavir) 625 mg: Comprimé ovale blanc avec un revêtement en film transparent gravé «V» d'un côté et «625» de l'autre.

Bouteilles de 120 comprimés (625 mg) " NDC 63010-027-70

VIRACEPT (mésylate de nelfinavir) Poudre orale est disponible sous forme de poudre blanc cassé à 50 mg / g contenant 50 mg (sous forme de base sans nelfinavir) à chaque niveau scoopful (1 gramme).

Bouteilles à usage multiple de 144 grammes de poudre avec cuillère -....NDC 63010-011-90

VIRACEPT comprimés et oraux la poudre doit être conservée entre 15 ° et 30 ° C (59 ° et 86 ° F).

Gardez le récipient bien fermé. Distribuer dans le récipient d'origine.

Distribué par: ViiV Healthcare Société, Research Triangle Park, NC 27709. Révisé: mars 2015

VIRACEPT en association avec d'autres agents antirétroviraux est indiqué pour le traitement de l'infection par le VIH-1.

Adults And Adolescents (13 Years and Older)

The recommended dose is 1250 mg (five 250 mg tablets or two 625 mg tablets) twice daily or 750 mg (three 250 mg tablets) three times daily. VIRACEPT should be taken with a meal. Patients unable to swallow the 250 or 625 mg tablets may dissolve the tablets in a small amount of water.

Pediatric Patients (2 to Less than 13 Years)

In children 2 years of age and older, the recommended oral dose of VIRACEPT Oral Powder or 250 mg tablets is 45 to 55 mg/kg twice daily or 25 to 35 mg/kg three times daily. All doses should be taken with a meal. Doses higher than the adult maximum dose of 2500 mg per day have not been studied in children.

For children unable to swallow tablets, VIRACEPT 250 mg tablet(s) may be dissolved in a small amount of water or, VIRACEPT Oral Powder may be administered.

The healthcare provider should assess appropriate formulation and dosage for each patient. Tables 1 and 2 provide dosing guidelines for VIRACEPT tablets and powder based on age and body weight.

Table 1: Dosing Table for Children 2 to less than 13 years of age (tablets)

Table 2: Dosing Table for Children 2 to less than 13 years of age (powder)

Method Of Administration

For Patients Unable to Swallow Viracept Tablets

• Place VIRACEPT tablet(s) in small amount of water.
• Once dissolved, mix the cloudy liquid well, and consume it immediately.
• The glass should be rinsed with water and the rinse swallowed to ensure the entire dose is consumed.

Viracept Oral Powder

• Mix VIRACEPT Oral Powder with a small amount of water, milk, formula, soy formula, soy milk, or dietary supplements
• Once mixed, the entire contents must be consumed in order to obtain the full dose.
• If the mixture is not consumed immediately, it must be stored under refrigeration, but storage must not exceed 6 hours.
• Acidic food or juice (e.g., orange juice, apple juice, or apple sauce) are not recommended for mixing VIRACEPT Oral Powder because the combination may result in a bitter taste.
• VIRACEPT Oral Powder should not be reconstituted with water in its original container.

Hepatic Impairment

VIRACEPT can be used in patients with mild hepatic impairment without any dose adjustment. VIRACEPT should not be used in patients with either moderate or severe hepatic impairment.

Coadministration of VIRACEPT is contraindicated with drugs that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/or life-threatening events. These drugs and other contraindicated drugs (which may lead to reduced efficacy of nelfinavir) are listed in Table 3 [also see DRUG INTERACTIONS, Table 6].

Table 3: Drugs That Are Contraindicated With VIRACEPT

WARNINGS

Included as part of the PRECAUTIONS section.

PRECAUTIONS

ALERT: Find out about medicines that should not be taken with VIRACEPT. This statement is included on the product's bottle label.

Risk Of Serious Adverse Reactions Due To Drug Interactions

Initiation of VIRACEPT, a CYP3A inhibitor, in patients receiving medications metabolized by CYP3A or initiation of medications metabolized by CYP3A in patients already receiving VIRACEPT, may increase plasma concentrations of medications metabolized by CYP3A. Initiation of medications that inhibit or induce CYP3A may increase or decrease concentrations of VIRACEPT, respectively. These interactions may lead to:

• Clinically significant adverse reactions, potentially leading to severe, life threatening, or fatal events from greater exposures of concomitant medications.
• Clinically significant adverse reactions from greater exposures of VIRACEPT.
• Loss of therapeutic effect of VIRACEPT and possible development of resistance.

See Table 6 for steps to prevent or manage these possible and known significant drug interactions, including dosing recommendations. Consider the potential for drug interactions prior to and during VIRACEPT therapy; review concomitant medications during VIRACEPT therapy; and monitor for the adverse reactions associated with the concomitant medications.

Hepatic Impairment

VIRACEPT should not be used in patients with either moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh B or C, score greater than or equal to 7).

Phenylketonurics

Viracept Oral Powder contains phenylalanine, a component of aspartame. Each gram of VIRACEPT powder contains 11.2 mg phenylalanine. Phenylalanine can be harmful to patients with phenylketonuria.

Diabetes Mellitus/Hyperglycemia

New onset diabetes mellitus, exacerbation of pre-existing diabetes mellitus and hyperglycemia have been reported during postmarketing surveillance in HIV-infected patients receiving protease inhibitor therapy. Some patients required either initiation or dose adjustments of insulin or oral hypoglycemic agents for treatment of these events. In some cases diabetic ketoacidosis has occurred. In those patients who discontinued protease inhibitor therapy, hyperglycemia persisted in some cases. Because these events have been reported voluntarily during clinical practice, estimates of frequency cannot be made and a causal relationship between protease inhibitor therapy and these events has not been established.

Hemophilia

There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin hematomas and hemarthrosis, in patients with hemophilia type A and B treated with protease inhibitors. In some patients, additional factor VIII was given. In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced. A causal relationship has not been established.

Fat Redistribution

Redistribution/accumulation of body fat including central obesity, dorsocervical fat enlargement (“buffalo hump”), peripheral wasting, facial wasting, breast enlargement, and “cushingoid appearance” have been observed in patients receiving antiretroviral therapy. The mechanism and long-term consequences of these events are currently unknown. A causal relationship has not been established.

Immune Reconstitution Syndrome

Immune reconstitution syndrome has been reported in patients treated with combination antiretroviral therapy, including VIRACEPT. During the initial phase of combination antiretroviral treatment, patients whose immune system responds may develop an inflammatory response to indolent or residual opportunistic infections [such as Mycobacterium avium infection, cytomegalovirus, Pneumocystis jiroveci pneumonia (PCP), or tuberculosis], which may necessitate further evaluation and treatment.

Autoimmune disorders (such as Graves' disease, polymyositis, and Guillain-Barré syndrome) have also been reported to occur in the setting of immune reconstitution; however, the time to onset is more variable, and can occur many months after initiation of treatment.

Patient Counseling Information

See FDA-approved patient labeling (PATIENT INFORMATION)

A statement to patients and healthcare providers is included on the product's bottle label: ALERT: Find out about medicines that should NOT be taken with VIRACEPT.

• Instruction for Use

For optimal absorption, patients should be advised to take VIRACEPT with food.

Patients should be informed that VIRACEPT Tablets are film-coated and that this film-coating is intended to make the tablets easier to swallow.

If a dose of VIRACEPT is missed, patients should take the dose as soon as possible and then return to their normal schedule. However, if a dose is skipped, the patient should not double the next dose.

Adult or pediatric patients unable to swallow the tablets may dissolve the tablets in a small amount of water:

• Place VIRACEPT tablet(s) in small amount of water
• Once dissolved, mix the cloudy liquid well, and consume it immediately.
• The glass should be rinsed with water and the rinse swallowed to ensure the entire dose is consumed

Pediatric patients unable to swallow tablets can also use the powder formulation:

• Mix VIRACEPT Oral Powder with a small amount of water, milk, formula, soy formula, soy milk, or dietary supplements
• Once mixed, the entire contents must be consumed in order to obtain the full dose.
• If the mixture is not consumed immediately, it must be stored under refrigeration, but storage must not exceed 6 hours.
• Acidic food or juice (e.g., orange juice, apple juice, or apple sauce) are not recommended for mixing VIRACEPT Oral Powder because the combination may result in a bitter taste.
• VIRACEPT Oral Powder should not be reconstituted with water in its original container.

Drug Interactions

VIRACEPT may interact with some drugs; therefore, patients should be advised to report to their doctor the use of any other prescription, non-prescription medication or herbal products, particularly St. John's wort.

Patients receiving oral contraceptives should be instructed that alternate or additional contraceptive measures should be used during therapy with VIRACEPT.

Patients receiving sildenafil, or other PDE5 inhibitors, and nelfinavir should be advised that they may be at an increased risk of PDE5 inhibitor-associated adverse events including hypotension, visual changes, and prolonged penile erection, and should promptly report any symptoms to their doctor.

Hepatic Impairment

Patients should be informed that VIRACEPT should not be used if there is moderate or severe hepatic impairment.

Phenylketonuria

Physicians should alert patients with phenylketonuria that VIRACEPT Oral Powder contains phenylalanine

Fat Redistribution

Patients should be informed that redistribution or accumulation of body fat may occur in patients receiving antiretroviral therapy, including PREZISTA/ritonavir, and that the cause and long-term health effects of these conditions are not known at this time

The most frequent adverse event associated with VIRACEPT is diarrhea, which can usually be controlled with non-prescription drugs, such as loperamide, which slow gastrointestinal motility.

General Information

VIRACEPT is not a cure for HIV-1 infection and patients may continue to experience illnesses associated with HIV-1 infection, including opportunistic infections. Patients should remain under the care of a physician when using VIRACEPT. Patients should be advised to avoid doing things that can spread HIV-1 infection to others.

• Do not share needles or other injection equipment.
• Do not share personal items that can have blood or body fluids on them, like toothbrushes and razor blades.
• Do not have any kind of sex without protection. Always practice safe sex by using a latex or polyurethane condom to lower the chance of sexual contact with semen, vaginal secretions, or blood.
• Do not breastfeed. We do not know if VIRACEPT can be passed to your baby in your breast milk and whether it could harm your baby. Also, mothers with HIV-1 should not breastfeed because HIV-1 can be passed to the baby in the breast milk.

Patients should be told that sustained decreases in plasma HIV RNA have been associated with a reduced risk of progression to AIDS  and death.

Patients should remain under the care of a physician while using VIRACEPT. Patients should be advised to take VIRACEPT and other concomitant antiretroviral therapy every day as prescribed. Patients should not alter the dose or discontinue therapy without consulting with their doctor.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Carcinogenicity studies in mice and rats were conducted with nelfinavir at oral doses up to 1000 mg/kg/day. No evidence of a tumorigenic effect was noted in mice at systemic exposures (Cmax) up to 9-fold those measured in humans at the recommended therapeutic dose (750 mg TID or 1250 mg BID). In rats, thyroid follicular cell adenomas and carcinomas were increased in males at 300 mg/kg/day and higher and in females at 1000 mg/kg/day. Systemic exposures (Cmax) at 300 and 1000 mg/kg/day were 1- to 3-fold, respectively, those measured in humans at the recommended therapeutic dose. Repeated administration of nelfinavir to rats produced effects consistent with hepatic microsomal enzyme induction and increased thyroid hormone deposition; these effects predispose rats, but not humans, to thyroid follicular cell neoplasms. Nelfinavir showed no evidence of mutagenic or clastogenic activity in a battery of in vitro and in vivo genetic toxicology assays. These studies included bacterial mutation assays in S. typhimurium and E. coli, a mouse lymphoma tyrosine kinase assay, a chromosomal aberration assay in human lymphocytes, and an in vivo mouse bone marrow micronucleus assay.

Nelfinavir produced no effects on either male or female mating and fertility or embryo survival in rats at systemic exposures comparable to the human therapeutic exposure.

Use In Specific Populations

Pregnancy

Pregnancy Category B

VIRACEPT should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women taking VIRACEPT.

There were no effects on fetal development or maternal toxicity when nelfinavir was administered to pregnant rats at systemic exposures (AUC) comparable to human exposure. Administration of nelfinavir to pregnant rabbits resulted in no fetal development effects up to a dose at which a slight decrease in maternal body weight was observed; however, even at the highest dose evaluated, systemic exposure in rabbits was significantly lower than human exposure. Additional studies in rats indicated that exposure to nelfinavir in females from mid-pregnancy through lactation had no effect on the survival, growth, and development of the offspring to weaning. Subsequent reproductive performance of these offspring was also not affected by maternal exposure to nelfinavir.

Antiretroviral Pregnancy Registry (APR)

To monitor maternal-fetal outcomes of pregnant women exposed to VIRACEPT and other antiretroviral agents, an Antiretroviral Pregnancy Registry has been established. Physicians are encouraged to register patients by calling (800) 258-4263.

Nursing Mothers

The Centers for Disease Control and Prevention recommends that HIV-infected mothers not breast-feed their infants to avoid risking postnatal transmission of HIV. Studies in lactating rats have demonstrated that nelfinavir is excreted in milk. Because of both the potential for HIV transmission and the potential for serious adverse reactions in nursing infants, mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving VIRACEPT.

Pediatric Use

The safety, tolerability, pharmacokinetic profile and efficacy of VIRACEPT were evaluated in HIV infected pediatric patients from 2 to 13 years of age in multicenter clinical trials, Study 556 and PACTG 337. In patients less than 2 years of age, VIRACEPT was found to be safe at the doses studied, but a reliably effective dose could not be established. The pharmacokinetic profile, safety and antiviral activity of VIRACEPT in adolescent patients 13 years and older is supported by data from the adult clinical trials where some trials allowed enrolment of subjects 13 years and older. Thus, the data for adolescents and adults were analyzed collectively.

Geriatric Use

Clinical studies of VIRACEPT did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects.

Hepatic Impairment

VIRACEPT should not be used in patients with either moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh B or C, score greater than or equal to 7). No dose adjustment of VIRACEPT is necessary for patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh A, score 5-6).

Renal Impairment

The safety and efficacy of VIRACEPT have not been established in patients with renal impairment.

Le CYP3A et le CYP2C19 semblent être les enzymes prédominantes qui métabolisent le nelfinavir chez l'homme. La capacité potentielle du nelfinavir à inhiber les principales enzymes du cytochrome P450 humain (CYP3A, CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 et CYP2E1) a été étudié in vitro Seul le CYP3A l'était. inhibé à des concentrations dans la plage thérapeutique. Interaction médicamenteuse spécifique des études ont été réalisées avec le nelfinavir et un certain nombre de médicaments. Le tableau 12 résume les effets du nelfinavir sur l'ASC géométrique moyenne, la Cmax et la Cmin de médicaments co-administrés. Le tableau 13 montre les effets des médicaments co-administrés sur le ASC géométrique moyenne, Cmax et Cmin du nelfinavir.

Tableau 12: Interactions médicamenteuses: changements dans la pharmacocinétique Paramètres du médicament co-administré en présence de VIRACEPT

Tableau 13: Interactions médicamenteuses: changements dans Paramètres pharmacocinétiques du nelfinavir dans la présence du co-administré Médicament

Catégorie de grossesse B

VIRACEPT ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Il n'y a pas études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes prenant VIRACEPT

Il n'y a eu aucun effet sur le développement fœtal ou maternel toxicité lorsque le nelfinavir a été administré à des rates gravides à des expositions systémiques (ASC) comparable à l'exposition humaine. Administration du nelfinavir à la femme enceinte les lapins n'ont entraîné aucun effet sur le développement fœtal jusqu'à une dose à laquelle un léger une diminution du poids corporel maternel a été observée; cependant, même au plus haut dose évaluée, l'exposition systémique chez le lapin était significativement inférieure à celle de l'homme exposition. Des études supplémentaires chez le rat ont indiqué que l'exposition au nelfinavir était de les femelles de la mi-grossesse à la lactation n'ont eu aucun effet sur la survie croissance et développement de la progéniture au sevrage. Reproduction ultérieure les performances de ces descendants n'ont pas non plus été affectées par l'exposition maternelle à nelfinavir.

Registre de grossesse antirétrovirale (APR)

Surveiller les résultats maternels et fœtaux des femmes enceintes exposé à VIRACEPT et à d'autres agents antirétroviraux, un antirétroviral Le registre de grossesse a été établi. Les médecins sont encouragés à s'inscrire patients en appelant le (800) 258-4263.

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Expérience des essais cliniques: adultes et adolescents (13 Années et plus vieux)

L'innocuité de VIRACEPT a été étudiée chez plus de 5000 patients qui a reçu du médicament seul ou en combinaison avec des analogues nucléosidiques. Le la majorité des événements indésirables étaient d'intensité légère. Le plus fréquemment rapporté l'événement indésirable chez les patients recevant VIRACEPT était la diarrhée, qui était généralement d'intensité légère à modérée.

Expériences indésirables cliniques liées au médicament de modérés ou intensité sévère chez ≥ 2% des patients traités par VIRACEPT co-administré avec d4T et 3TC (étude 542) jusqu'à 48 semaines, ou avec ZDV plus 3TC (étude 511) jusqu'à 24 semaines sont présentées dans le tableau 4.

Tableau 4: Pourcentage de patients avec Traitement-Émergent * Événements indésirables d'intensité modérée ou sévère signalés en ≥ 2% des patients adultes et adolescents

Événements indésirables survenus chez moins de 2% des patients recevoir VIRACEPT dans tous les essais cliniques de phase 2 et 3 et considéré au moins éventuellement lié ou d'une relation inconnue avec le traitement et d'au moins la gravité modérée est répertoriée ci-dessous.

Corps dans son ensemble : douleurs abdominales, accidentelles blessure, réaction allergique, asthénie, maux de dos, fièvre, maux de tête, malaise, douleur, et redistribution / accumulation de graisse corporelle.

Système digestif: anorexie, dyspepsie, épigastrique douleur, saignement gastro-intestinal, hépatite, ulcération de la bouche, pancréatite, et vomissements.

Système hémicrophique / lymphatique: anémie, leucopénie et thrombocytopénie.

Système métabolique / nutritionnel: augmente phosphatase alcaline, amylase, créatine phosphokinase, lactique déshydrogénase, SGOT, SGPT et gamma-glutamyl transpeptidase; hyperlipémie, hyperuricémie , hyperglycémie, hypoglycémie, déshydratation et tests de la fonction hépatique anormaux.

Système musculo-squelettique: arthralgie, arthrite , crampes, myalgie, myasthénie et myopathie.

Système nerveux: anxiété, dépression, étourdissements labilité émotionnelle, hyperkinésie, insomnie, migraine, paresthésie, convulsions , troubles du sommeil, somnolence et idées suicidaires.

Système respiratoire: dyspnée, pharyngite, rhinite et sinusite.

Peau / Appendices: dermatite, folliculite, fongique dermatite, éruption maculopapuleuse, prurit, transpiration et urticaire.

Sens spéciaux: iritis aigu et trouble oculaire.

Système urogénital: calcul rénal, sexuel dysfonctionnement et anomalie urinaire.

Anomalies de laboratoire

Le pourcentage de patients avec laboratoire marqué les anomalies des études 542 et 511 sont présentées dans le tableau 5. Marqué les anomalies biologiques sont définies comme une anomalie de grade 3 ou 4 chez un patient avec une valeur de base normale ou une anomalie de grade 4 chez un patient avec a Anomalie de grade 1 au départ.

Tableau 5: Pourcentage de patients par groupe de traitement avec des anomalies de laboratoire marquées * chez> 2% des patients

Expérience des essais cliniques: pédiatrie (2 à moins de 13 ans Années d'âge)

VIRACEPT a été étudié dans environ 400 pédiatriques patients dans les essais cliniques de la naissance à 13 ans. Le profil des événements indésirables vu lors des essais cliniques pédiatriques était similaire à celui des adultes.

Les médicaments les plus fréquemment déclarés les événements indésirables liés au traitement rapportés dans les études pédiatriques comprenaient: diarrhée, leucopénie / neutropénie, éruption cutanée, anorexie et douleurs abdominales. Diarrhée, quelle que soit la relation assignée au médicament à l'étude, a été rapportée de 39% à 47% des patients pédiatriques recevant VIRACEPT dans 2 des plus grands essais de traitement. La leucopénie / neutropénie était l'anomalie de laboratoire la plus souvent signalée un événement significatif à travers les études pédiatriques.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de VIRACEPT. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Corps dans son ensemble : réactions d'hypersensibilité (y compris bronchospasme, éruption cutanée modérée à sévère, fièvre et œdème).

Système cardiovasculaire: Allongement de la QTc, torsades de pointes.

Système digestif: jaunisse.

Système métabolique / nutritionnel: bilirubinémie , acidose métabolique.

L'expérience humaine d'un surdosage aigu avec VIRACEPT est limité. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour un surdosage avec VIRACEPT. Si indiqué, l'élimination du médicament non absorbé doit être obtenue par vomissements ou lavage gastrique. L'administration de charbon activé peut également être utilisée pour faciliter l'élimination médicament non absorbé. Le nelfinavir étant fortement lié aux protéines, la dialyse est peu probable pour éliminer considérablement le médicament du sang.

Effets sur l'électrocardiogramme

L'effet de Viracept à la dose recommandée de 1250 mg deux fois par jour sur l'intervalle QTcF administré avec un repas faible en gras (20% de matières grasses) évalué dans un placebo randomisé et actif (moxifloxacine 400 mg une fois par jour) étude croisée contrôlée chez 66 sujets sains. La moyenne maximale différences de temps (liaison de confiance supérieure à 95%) dans l'intervalle QTcF à partir de placebo après la correction initiale était inférieur à 10 millisecondes, le seuil de préoccupation clinique. Cette constatation est restée inchangée lorsqu'une seule dose suprathérapeutique de Viracept 3125 mg a été administré après une administration de 3 jours de Viracept 1250 mg deux fois par jour. L'exposition à 3125 mg était de 1,4 fois celle à 1250 mg. La dose de 3125 mg dans cette étude n'a pas atteint les expositions prévues chez les patients prenant un repas riche en graisses (50% de matières grasses) ou avec administration concomitante de médicaments susceptibles d'augmenter l'exposition au nelfinavir.

Aucun sujet dans aucun groupe n'a connu d'augmentation du QTcF ≥ 60 millisecondes à partir de ligne de base. Aucun sujet n'a connu un intervalle dépassant potentiellement le seuil cliniquement pertinent de 500 millisecondes.

Les propriétés pharmacocinétiques du nelfinavir étaient évalué chez des volontaires sains et des patients infectés par le VIH; aucune différence substantielle ont été observés entre les deux groupes.

Absorption

Paramètres pharmacocinétiques du nelfinavir (zone sous le courbe concentration-temps plasmatique pendant une période de 24 heures à l'état d'équilibre [ASC24] concentrations plasmatiques maximales [Cmax], concentrations minimales matin et soir [Ctrough]) d'une étude pharmacocinétique chez des patients séropositifs après plusieurs dosage avec 1250 mg (cinq comprimés de 250 mg) deux fois par jour (BID) pendant 28 jours (10 patients) et 750 mg (trois comprimés de 250 mg) trois fois par jour (TID) pendant 28 jours (11 patients) sont résumés dans le tableau 7.

Tableau 7: Résumé d'une étude pharmacocinétique dans Patients séropositifs avec dose multiple de 1250 mg (cinq comprimés de 250 mg) BID pendant 28 jours et 750 mg (trois comprimés de 250 mg) TID pendant 28 jours

La différence entre le matin et l'après-midi ou le soir des concentrations minimales pour les schémas TID et BID ont également été observées en bonne santé des volontaires qui ont été dosés à des intervalles précis de 8 ou 12 heures.

Chez les volontaires sains recevant une dose unique de 1250 mg le comprimé à 625 mg n'était pas bioéquivalent à la formulation de comprimé à 250 mg. Sous les conditions à jeun (n = 27), l'ASC et la Cmax étaient 34% et 24% plus élevées respectivement, pour les comprimés à 625 mg. Dans une évaluation relative de la biodisponibilité dans des conditions d'alimentation (n = 28), l'ASC était 24% plus élevée pour le comprimé à 625 mg; le La Cmax était comparable pour les deux formulations. Chez les sujets infectés par le VIH-1 (N = 21) recevant plusieurs doses de 1250 mg deux fois par jour dans des conditions d'alimentation, la formulation de 625 mg était bioéquivalent à la formulation de 250 mg basée sur la similitude à l'état d'équilibre exposition (Cmax et AUC).

Le tableau 8 montre le résumé de l'état d'équilibre paramètres pharmacocinétiques (moyenne ± ET) du nelfinavir après administration de doses multiples de 1250 mg deux fois par jour (2 comprimés de 625 mg) aux patients infectés par le VIH (N = 21) pour 14 jours.

Tableau 8: Résumé de la pharmacocinétique à l'état d'équilibre Paramètres (moyenne ± ET) de Nelfinavir après administration de doses multiples de 1250 mg 2 fois (2 comprimés de 625 mg) chez les patients infectés par le VIH (N = 21) pendant 14 jours.

Chez les volontaires sains recevant une dose unique de 750 mg dans des conditions d'alimentation, les concentrations de nelfinavir étaient similaires après l'administration du comprimé à 250 mg et de la poudre orale.

Effet des aliments sur l'absorption orale

Les aliments augmentent l'exposition au nelfinavir et diminuent variabilité pharmacocinétique du nelfinavir par rapport à l'état à jeun. Dans un étude, des volontaires sains ont reçu une dose unique de 1250 mg de VIRACEPT 250 mg comprimés (5 comprimés) dans des conditions rapides ou nourries (trois repas différents). Dans une deuxième étude, des volontaires sains ont reçu des doses uniques de 1250 mg de VIRACEPT (5 comprimés de 250 mg) dans des conditions de jeûne ou d'alimentation (deux teneurs en matières grasses différentes repas). Les résultats des deux études sont résumés dans le tableau 9 et le tableau 10, respectivement.

Tableau 9: Augmentation de l'ASC, de la Cmax et du Tmax pour le nelfinavir dans l'État fédéral relatif à l'état grillé après 1250 mg de VIRACEPT (5 x 250 mg Comprimés)

Tableau 10: Augmentation de l'ASC, de la Cmax et du Tmax du nelfinavir Fed Low Fat (20%) contre High Fat (50%) State Relative to Fasted State Après 1250 mg de VIRACEPT (5 comprimés de 250 mg)

L'exposition au nelfinavir peut être augmentée en augmentant le teneur en calories ou en matières grasses des repas pris avec VIRACEPT

Aucune étude sur les effets alimentaires n'a été réalisée avec le 625 mg comprimé. Cependant, sur la base d'une comparaison entre études (n = 26 fed vs. n = 26 jeûné) après administration d'une dose unique de nelfinavir 1250 mg, l'ampleur de l'effet alimentaire du comprimé de 625 mg de nelfinavir semble comparable à celui de les comprimés à 250 mg. VIRACEPT doit être pris avec un repas.

Distribution

Le volume de distribution apparent après la voie orale l'administration de nelfinavir était de 2 à 7 L / kg. Le nelfinavir dans le sérum est fortement lié aux protéines (> 98%).

Métabolisme

Le nelfinavir inchangé représentait 82 à 86% du plasma total radioactivité après une dose orale unique de 750 mg de 14C-nelfinavir. In vitro, multiple les enzymes du cytochrome P-450, y compris le CYP3A et le CYP2C19, sont responsables métabolisme du nelfinavir. Un métabolite oxydatif majeur et mineur ont été trouvés dans le plasma. Le principal métabolite oxydatif a in vitro antiviral activité comparable au médicament parent.

Élimination

La demi-vie terminale dans le plasma était généralement de 3,5 à 5 heures. La majorité (87%) d'une dose orale de 750 mg contenant du 14C-nelfinavir a été récupérée dans les matières fécales; la radioactivité fécale était constituée de nombreux métabolites oxydants (78%) et nelfinavir inchangé (22%). Seulement 1 à 2% de la dose a été récupérée urine, dont le nelfinavir inchangé était le composant majeur.