Composition:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 22.03.2022
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Comprimés oblongs recouverts d'une pellicule, de couleur jaune orangé, avec l'image d'un logo bleu sur une face.
Traitement d'un trouble dépressif important chez l'adulte.
À l'intérieur, avaler complètement, sans mâcher, sans manger.
Lors de la prise de la prochaine dose du médicament, lors du prochain rendez-vous de Waldoxan® pris en dose régulière (la dose oubliée ne doit pas être prise).
Pour améliorer le contrôle des patients, le patient prenant le médicament, sur la plaquette contenant les comprimés, un calendrier est imprimé. Dose quotidienne recommandée - 25 mg (1 tableau.) une fois avant le coucher. En l'absence de dynamique clinique, après deux semaines de traitement, la dose peut être augmentée à 50 mg (2 comprimés. 25 mg chacun) une fois avant le coucher. La décision d'augmenter la dose doit être prise en tenant compte du risque croissant d'augmentation du niveau de transaminases. Toute augmentation de dose allant jusqu'à 50 mg doit être basée sur une évaluation des avantages et des risques pour un patient particulier et avec un contrôle strict des échantillons de foie. Avant de commencer le traitement, des tests hépatiques fonctionnels doivent être effectués chez tous les patients. Le traitement ne peut pas être instauré chez les patients atteints de transaminases plus de 3 fois plus élevés que le VGN (voir. «Salvation» et «Instructions spéciales»). Pendant le traitement, la fonction hépatique doit être surveillée périodiquement, après environ 3 semaines, après environ 6 semaines (mettre fin à la période d'achat du traitement) après environ 12 et 24 semaines (mettre fin à la période de traitement de soutien) après le début du traitement, et en outre conformément à la situation clinique (voir. "Instructions spéciales"). Si l'activité des transaminases est plus de 3 fois supérieure au VGN, le médicament doit être arrêté (voir. «Salvation» et «Instructions spéciales»).
Lors de l'augmentation de la dose, la fonction du foie doit être contrôlée à la même fréquence qu'au début de l'utilisation du médicament.
Durée du traitement. Le traitement de la dépression médicinale doit être effectué au moins 6 mois avant que les symptômes de la dépression ne disparaissent complètement.
Transition de la thérapie aux ISRS / ISRS pour la thérapie à l'agomélatine. Le syndrome d'annulation après la fin de la réception des ISRS / ISRS est possible.
Pour réduire le risque de syndrome de sevrage après la fin du traitement par les ISRS / ISRS précédemment désignés, vous devez suivre les instructions pour l'utilisation médicale de ces médicaments.
La réception de l'agomélatine peut être commencée à partir du 1er jour d'une diminution progressive de la dose d'antidépresseurs des ISRS / ISRS (voir. "Pharmacodynamique").
Fin du traitement. En cas d'arrêt du traitement, il n'est pas nécessaire de diminuer progressivement la dose.
Patients âgés. L'efficacité et l'innocuité de l'agomélatine (à une dose de 25 à 50 mg / jour) sont confirmées chez les patients souffrant de dépression âgée de moins de 75 ans. Les patients âgés de 75 ans et plus ne disposent pas de données confirmées sur la présence d'un effet significatif. À cet égard, Waldoxan® ne doit pas être attribué aux patients de ce groupe d'âge (voir. «Instructions spéciales» et «Pharmacodynamique»). La correction de la dose en fonction de l'âge n'est pas requise (voir. "Pharmacodynamique").
Patients atteints d'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, aucun changement significatif des paramètres pharmacocinétiques n'a été noté. Expérience avec Waldoxan® avec de grands épisodes dépressifs chez les patients présentant un degré d'insuffisance rénale moyen et sévère est limité. Lors de la prescription de Waldoxan® ces patients doivent être prudents (voir. "Instructions spéciales").
Patients atteints d'insuffisance hépatique. Waldoxan® contre-indiqué pour les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir. «Salmonitions», «Instructions spéciales» et «Pharmacocinétique»).
hypersensibilité à l'agomélatine et / ou à l'une des substances auxiliaires du médicament (voir. "Composition");
insuffisance hépatique (par ex. cirrhose ou maladie du foie en phase active) ou une augmentation du niveau de transaminases de plus de 3 fois par rapport au VGN (voir. «Procédure d'application et de doses» et «Instructions spéciales») ;
utilisation simultanée de puissants inhibiteurs isophériques du CYP1A2 (tels que la fluvoxamine, la ciprofloxacine) (voir. "Interaction");
enfance jusqu'à 18 ans (en raison du manque d'expérience suffisante en utilisation clinique). Chez les enfants et les adolescents, dans le contexte d'autres antidépresseurs, un comportement suicidaire (tentative de suicide et pensées suicidaires) et une hostilité (principalement agressivité, comportement conflictuel, irritation) ont été notés plus souvent par rapport au groupe placebo.
Le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients intolérants au lactose: déficit en lactase, galactosémie et malabsorption du glucose-galactose.
Avec prudence : patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère dans le traitement de grands épisodes dépressifs, avec la nomination simultanée d'agomélatine avec des inhibiteurs modérés de l'isopurme du CYP1A2 (comme le propranolol, énoxacine) patients présentant des épisodes maniaques ou hypomaniacs dans l'histoire, patients, dans l'histoire de laquelle il y a eu des événements, lié au suicide, ainsi que les patients, ayant des intentions suicidaires avant le début du traitement.
Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'un médicament aux patients qui abusent d'alcool ou prennent des médicaments susceptibles de provoquer une altération de la fonction hépatique.
Dans les essais cliniques de Waldoxan® a reçu plus de 7900 patients souffrant de dépression.
Les effets secondaires ont été le plus souvent légèrement ou modérément exprimés et ont été observés au cours des 2 premières semaines de traitement. Les nausées et les étourdissements ont été le plus souvent notés. Les effets indésirables signalés étaient généralement transitoires et ne nécessitaient généralement pas l'arrêt du traitement.
La fréquence des effets secondaires de l'agomélatine est donnée comme gradation suivante: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, <1/10), rarement (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 1000, <1/1000), très rarement (<01/10.
Du côté du service fiscal central: souvent - maux de tête, étourdissements, somnolence, insomnie, migraine; rarement - parésie, syndrome des jambes sans repos *.
Du côté de l'écran LCD: souvent - nausées, diarrhée, constipation, douleurs abdominales, vomissements *.
Du côté du système hépatobiliaire: souvent — activité accrue d'ALT et / ou d'AST (plus de 3 fois par rapport au VGN chez 1,4% des patients dans le contexte de la prise d'agomélatine à une dose de 25 mg par jour et chez 2,5% des patients lors de la prise d'agomélatine à une dose de 50 mg par jour, contre 0,6% dans le contexte du placebo dans les essais cliniques) rarement — hépatite, activité accrue de GGT * (plus de 3 fois par rapport au VGN) augmentation de l'activité du SHF * (plus de 3 fois par rapport au VGN) insuffisance hépatique *(1) jaunisse *.
De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - transpiration; rarement - eczéma, démangeaisons cutanées *, urticaire *; rarement - éruption érythémateuse, gonflement du visage, gonflement du Quinka *.
Du côté de l'orgue auditif: rarement - acouphènes.
Du côté du corps de vue: rarement - vision floue.
Du côté du système musculo-squelettique: souvent - maux de dos.
Troubles généraux : souvent - fatigue.
Troubles mentaux : souvent - anxiété; rarement - agitation et symptômes associés *, tels que irritabilité et anxiété, agressivité *, cauchemars *, rêves inhabituels *; rarement - manie / hypomanie *, ces symptômes peuvent également être une manifestation de la maladie sous-jacente (voir. "Instructions spéciales"); hallucinations *; fréquence non spécifiée - pensées suicidaires ou comportement suicidaire (voir. "Instructions spéciales").
Enquêtes (supplémentaires) sur les données: rarement - une augmentation du poids corporel, une diminution du poids corporel.
* La fréquence des réactions indésirables détectées par des messages spontanés est estimée sur la base de la recherche clinique.
(1) Seuls quelques cas de transplantation mortelle ou hépatique ont été signalés chez des patients présentant des facteurs de risque de lésions hépatiques précédemment disponibles.
Les données sur les surdoses d'agomélatine sont limitées.
Symptômes : somnolence, douleur dans l'épigastrie, anxiété, faiblesse, anxiété, agitation, tension, étourdissements, cyanose, malaise.
Lorsqu'un patient prend de l'agomélatine à une dose de 2450 mg, la condition est revenue à la normale seule, sans violations par le CCC ni modifications des indicateurs de laboratoire.
Traitement: les antidotes spécifiques à l'agomélatine sont inconnus. Un traitement et une surveillance symptomatiques dans des départements spécialisés avec observation ultérieure sont recommandés.
L'agomélatine est un agoniste des récepteurs mélatoninergiques MT1 et MT2 et antagoniste de la sérotonine 5-NT2Crécepteurs.
L'agomélatine est un antidépresseur actif dans les modèles de dépression validés (test de l'impuissance acquise, test de désespoir, stress modéré chronique), ainsi que sur les modèles de désynchronisation des rythmes circadiens, ainsi que dans les situations expérimentales d'anxiété et de stress. Il a été démontré que l'agomélatine n'affecte pas la capture des monoamines et n'a pas d'affinité pour les récepteurs alpha, bêta-adrénergiques, histamergiques, cholinergiques, à base de dopamine et benzodiazépines.
L'agomélatine améliore la libération de dopamine et de noradrénaline, en particulier dans la zone du cortex préfrontal du cerveau, et n'affecte pas la concentration de sérotonine extracellulaire. Dans des expériences animales avec désynchronisation de rythmes circadiens, il a été démontré que l'agomélatine rétablit la synchronisation des rythmes circadiens en stimulant les récepteurs de la mélatonine.
L'agomélatine aide à restaurer les habitudes de sommeil normales, la température corporelle plus basse et la mélatonine.
L'efficacité de l'utilisation à court terme de l'agomélatine (thérapie de 6 à 8 semaines) à des doses de 25 à 50 mg chez les patients présentant de grands épisodes dépressifs est démontrée.
L'efficacité de l'utilisation de l'agomélatine chez les patients présentant des formes plus sévères de trouble dépressif est également démontrée (estimation sur l'échelle de Hamilton ≥25).
L'agomélatine a également été efficace à des niveaux d'anxiété initialement élevés, ainsi qu'avec une combinaison d'anxiété et de troubles dépressifs.
L'effet antidépressif de l'agomélatine (d'une durée d'étude de 6 mois) à une dose de 25 à 50 mg une fois par jour a été confirmé.
Les résultats de l'étude ont confirmé l'efficacité contradictoire de l'agomélatine, qui a été évaluée avant le début de la rechute de la maladie (p = 0,0001). La fréquence de développement de la rechute dans le groupe de patients prenant de l'agomélatine était de 22%, dans le groupe placebo - 47%.
L'efficacité de l'agomélatine a été démontrée dans 6 des 7 essais cliniques (bénéfice (2 études) ou efficacité comparable (4 études)) dans des populations hétérogènes de patients adultes souffrant de dépression, par rapport aux ISRS / ISRS (sertralopram, fluoxétine, venlafaxine ou duloxétine). L'effet antidépressif a été évalué sur l'échelle de Hamilton (version 17 points) soit comme critère principal, soit comme critère d'évaluation secondaire.
L'agomélatine n'affecte pas négativement l'attention et la mémoire; chez les patients souffrant de dépression, l'agomélatine à une dose de 25 mg augmente la durée de la phase de sommeil lent sans modifier le nombre et la durée des phases de sommeil rapide. La prise d'agomélatine à une dose de 25 mg contribue également à une apparition plus rapide du sommeil avec une diminution du NSS et une amélioration de la qualité du sommeil (à partir de la première semaine de traitement); cependant, la léthargie pendant la journée n'est pas notée.
Dans le contexte de la prise d'agomélatine, il y a une tendance à diminuer la fréquence des dysfonctionnements sexuels (influence sur l'excitation et l'orgasme).
La prise d'agomélatine n'affecte pas le CSB et la pression artérielle, ne provoque pas de troubles sexuels, ne provoque pas de syndrome de sevrage (même lorsque le traitement est interrompu brusquement) et de syndrome de toxicomanie.
L'efficacité de l'agomélatine à une dose de 25 à 50 mg 1 fois par jour a été confirmée chez les patients souffrant de dépression âgée de moins de 75 ans au cours d'une étude clinique de 8 semaines. Les patients âgés de 75 ans et plus ne disposent pas de données confirmées sur la présence d'un effet significatif.
La tolérance à l'agomélatine chez les patients plus âgés est comparable à celle des jeunes patients.
Au cours d'une étude contrôlée de 3 semaines impliquant des patients atteints d'un trouble dépressif important et d'un effet thérapeutique insuffisant de la prise de paroxétine (SIOS) ou de venlafaxine (SIOSN), un syndrome de sevrage a été observé lors du passage d'un traitement avec des antidépresseurs pour le traitement par l'agomélatine. Le syndrome d'annulation est apparu à la fois après l'arrêt simultané du traitement des ISRS / ISRS précédemment désignés et avec leur abolition progressive, qui pourrait être confondue avec la faible efficacité de l'agomélatine au stade initial du traitement.
Nombre de patients, dans laquelle une semaine après l'annulation des ISRS / ISRS, au moins un symptôme a été observé, associé au syndrome d'annulation, était plus faible dans un groupe avec une longue baisse de la posologie (diminution progressive de la dose d'ISRS / ISRS dans les 2 semaines) que dans un groupe avec une réduction rapide de la posologie (diminution progressive de la dose d'ISRS / ISRS dans la semaine) et avec annulation simultanée: 56,1%, 62,6% et 79,8% des patients, respectivement.
Aspiration et biodisponibilité
Après avoir pris à l'intérieur, l'agomélatine rapidement (≥80%) est absorbée. Cmax dans le plasma est obtenu après 1 à 2 heures après l'entrée. La biodisponibilité absolue après avoir pris une dose thérapeutique est faible (<5%); variabilité interindividuelle significative. La biodisponibilité chez les femmes est plus élevée que chez les hommes. La biodisponibilité augmente au milieu des contraceptifs oraux et diminue en raison du tabagisme.
Lors de la prescription de doses thérapeutiques Cmax le médicament a augmenté proportionnellement à la posologie. Lors de la prise de doses plus élevées, un effet plus prononcé du premier passage dans le foie a été noté. La consommation (régulière et riche en graisses) n'a affecté ni la biodisponibilité ni le degré d'aspiration. Dans le contexte de la consommation à forte teneur en matières grasses, la variabilité interindividuelle des indicateurs a augmenté.
Distribution
Vss était d'environ 35 l.
La liaison des protéines plasmatiques est de 95%, quelle que soit la concentration du médicament, l'âge ou la présence d'insuffisance rénale. En cas d'insuffisance hépatique, une double augmentation de la fraction libre du médicament a été notée.
Biotransformation
Après avoir été prise à l'intérieur, l'agomélatine subit une oxydation rapide, principalement en raison de l'isopéricium CYP1A2 et CYP2C9. Le CYP2C19 est également impliqué dans le métabolisme de l'agomélatine, mais son rôle est moins important.
Les principaux métabolites sous forme d'agomélatine hydroxylée et déméthylée sont inactifs, se lient rapidement et se reproduisent par les reins.
La conclusion
Le retrait est rapide. T1/2 du plasma est de 1 à 2 heures. La clairance métabolique est d'environ 1100 ml / min. L'élimination se produit principalement par les reins (80%) sous forme de métabolites. La quantité de médicament inchangé dans l'urine est insignifiante. Lorsqu'il est renommé, le médicament ne change pas.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère avec un apport unique d'agomélatine à une dose de 25 mg, les paramètres pharmacocinétiques n'ont pas changé de manière significative. En raison de l'expérience clinique limitée, la prudence est de mise lors de la prescription d'agomélatine aux patients atteints d'insuffisance rénale modérée et sévère.
Échec pédiatrique
Lors de la prescription d'agomélatine à une dose de 25 mg à des patients légèrement sévères (classe A selon la classification Child Pugh) et modéré (classe B selon la classification Child Pugh) insuffisance hépatique chronique sur fond de cirrhose du foie, une augmentation de sa concentration plasmatique a été notée 70 et 140 fois, respectivement, par rapport aux bénévoles, comparable sur le sol, âge et attitude à l'égard du tabagisme, mais sans insuffisance hépatique.
Patients âgés
Lors de la prescription d'agomélatine à une dose de 25 mg à des patients âgés âgés de 65 ans et plus, il a été noté que l'ASC moyenne et la C moyennemax étaient respectivement 4 et 13 fois plus élevés chez les patients âgés de 75 ans et plus que chez les patients de moins de 75 ans. Le nombre total de patients recevant 50 mg était trop faible pour tirer des conclusions. La correction de la dose en fonction de l'âge n'est pas requise.
Affiliation raciale
Il n'y a pas de données sur les différences raciales dans les paramètres pharmacocinétiques.
- Antidépresseur [Antidépresseurs]
L'impact potentiel d'autres médicaments. L'agomélatine est métabolisée à 90% dans le foie avec la participation de l'isoferment du cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) et à 10% en utilisant le CYP2C9 / 19. Par conséquent, tout médicament dont le métabolisme dépend de ces isopéries peut augmenter ou réduire la biodisponibilité de l'agomélatine.
La fluvoxamine est une forte inhibition de l'isophénium du CYP1A2 et un inhibiteur modéré de l'isophénium du CYP2C9 et ralentit considérablement le métabolisme de l'agomélatine, tandis que la concentration d'agomélatine augmente d'environ 60 (12–412) fois. Par conséquent, l'utilisation simultanée d'agomélatine et de puissants inhibiteurs de l'isopurment du CYP1A2 (tels que la fluvoxamine, la ciprofloxacine) est contre-indiquée. L'utilisation simultanée d'agomélatine et d'oestrogène, qui sont des inhibiteurs modérés de l'isophénium CYP1A2, entraîne une augmentation de la concentration d'agomélatine plusieurs fois. Bien que l'utilisation combinée d'agomélatine et d'oestrogène ne s'accompagne pas d'une détérioration du profil de sécurité du traitement, des précautions doivent être prises lorsque l'agomélatine est prescrite avec d'autres inhibiteurs modérés de l'isophénium CYP1A2 (comme le propranololol, grapaxloxacine, énoxacine) jusqu'à ce que l'expérience clinique soit suffisante (voir. "Instructions spéciales").
La rifampicine, en tant qu'inducteur des deux cytochromes impliqués dans le métabolisme de l'agomélatine, peut réduire la biodisponibilité de l'agomélatine.
Il est démontré que le tabagisme, induisant l'isoprojet du CYP1A2, réduit la biodisponibilité de l'agomélatine, en particulier chez les patients qui abusent du tabagisme (> 15 cigarettes / jour) (voir. section "Pharmacocinétique").
L'impact potentiel de l'agomélatine sur d'autres médicaments. In vivo l'agomélatine n'induit pas d'isopérateurs du cytochrome P450. L'agomélatine n'inhibe pas l'iso-fixion du CYP1A2 in vivo et autres isophères du cytochrome P450 in vitro. Par conséquent, l'agomélatine n'affecte pas la concentration de médicaments dont le métabolisme est associé à ces isoporments.
Médicaments largement associés aux protéines plasmatiques. L'agomélatine n'a pas modifié la concentration libre de médicaments, qui sont largement associés aux protéines plasmatiques et, à leur tour, ils n'ont pas affecté la concentration d'agomélatine.
Autres drogues. L'absence d'interaction pharmacocinétique et pharmacodynamique de l'agomélatine et des médicaments souvent utilisés dans la population cible des patients: benzodiazépines, lithium, paroxétine, flukonazole et théophylline a été révélée.
Alcool. L'utilisation d'agomélatine avec de l'alcool n'est pas recommandée.
Thérapie électroconvulsive (EST). Il n'y a pas de données sur l'utilisation de l'agomélatine en même temps que l'EST. L'agomélatine n'ayant pas contribué à la survenue de saisies dans des expériences sur les animaux, les conséquences indésirables du partage de l'agomélatine et de l'EST semblent peu probables.
Tenir hors de portée des enfants.
Durée de conservation de Waldoxan®3 ans.Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Comprimés recouverts d'une coque de film | 1 tableau. |
substance active : | |
agomélatine | 25 mg |
substances auxiliaires : lactose monohydraté - 61,84 mg; stéarate de magnésium - 1,3 mg; amidon de maïs - 26 mg; obedon-K30 - 9,1 mg; dioxide de silicium - 0,26 mg; amidon carboxyméthylique sodique - 3,9 mg. ranger | |
enveloppe de film: glycérol - 0,19665 mg, hypromellose - 3,26871 mg, oxyde de fer teinture jaune - 0,19509 mg, macrogol 6000 - 0,20872 mg, stéarate de magnésium - 0,19665 mg, dioxyde de titane - | |
Le dessin du logo de l'entreprise sur la tablette est appliqué dans de la peinture bleue, qui comprend de la gomme laque, du propylène glycol, du vernis à l'indigocarmine |
Comprimés recouverts d'une enveloppe de film, 25 mg. 14 comprimés chacun. dans la plaquette thermoformée (PVH / Al). Pour 1, 2, 7 ampoules avec instructions d'utilisation médicale sont enfermées dans un pack en carton.
Emballage pour les hôpitaux
10 comprimés sous blister (PVX / Al). 10 ampoules avec instructions pour un usage médical dans un pack en carton.
Lors de l'emballage (emballage) dans l'entreprise russe LLC "Serdiks":
14 comprimés sous blister (PVX / Al). 1, 2 ampoules avec instructions pour un usage médical dans un pack en carton.
10 comprimés sous blister (PVX / Al). 10 ampoules avec instructions pour un usage médical dans un pack en carton.
Emballage pour les hôpitaux
14 comprimés sous blister (PVX / Al). 7 ampoules avec instructions pour un usage médical dans un pack en carton.
Les données sur l'utilisation de l'agomélatine pendant la grossesse sont absentes ou limitées (moins de 300 résultats de grossesse).
Les études animales n'ont pas révélé d'effets nocifs directs ou indirects pendant la grossesse, le développement de l'embryon et du fœtus, l'activité de naissance et le développement postnatal.
Par précaution, il est recommandé d'éviter la prescription de Waldoxan® pendant la grossesse.
On ne sait pas si l'agomélatine pénètre dans le lait maternel chez les femmes pendant la lactation.
Dans les expériences sur les animaux, il a été démontré que l'agomélatine et ses métabolites pénètrent dans le lait maternel.
Si un traitement à l'agomélatine est nécessaire, l'allaitement doit être arrêté.
Selon la recette.
Мониторинг показателей функции печени. Сообщалось о случаях поражения печени, включая печеночную недостаточность (приводившие в исключительных случаях к летальному исходу или требовавшие трансплантации печени у пациентов с ранее имеющимися факторами риска поражения печени), повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз относительно ВГН, гепатит и желтуху у пациентов, принимавших Вальдоксан®, в пострегистрационный период (см. «Побочное действие»). Большинство этих нарушений возникало в первые месяцы лечения. Характер поражения печени представляется главным образом гепатоцеллюлярным. Как правило, после прекращения терапии уровни трансаминаз возвращались к нормальным значениям. Следует проявлять осторожность перед началом лечения и вести тщательное наблюдение в процессе лечения для всех пациентов, особенно имеющих факторы риска развития заболеваний печени или получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут вызвать поражение печени.
До начала терапии. Лечение препаратом Вальдоксан® должно быть назначено только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы к возможному риску у пациентов с факторами риска развития нарушений функции печени, такими как ожирение/избыточная масса тела/неалкогольный жировой гепатоз, диабет, злоупотребление алкоголем и прием препаратов, способных вызвать нарушение функции печени. Перед началом терапии функциональные печеночные пробы должны быть проведены у всех пациентов, и терапия не может быть начата, если уровень печеночных ферментов АЛТ и/или ACT более чем в 3 раза превышает ВГН (см. «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вальдоксан® пациентам с исходно повышенной активностью трансаминаз (выше ВГН, но не более чем в 3 раза относительно ВГН).
Периодичность проведения функциональных печеночных проб:
- до начала терапии;
- и далее:
- приблизительно через 3 нед;
- приблизительно через 6 нед (окончание купирующего периода терапии);
- приблизительно через 12 и 24 нед (окончание поддерживающего периода терапии);
- в дальнейшем — в соответствии с клинической ситуацией.
При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале терапии. При повышении активности трансаминаз в сыворотке крови, следует провести повторное исследование в течение 48 ч.
В процессе лечения. Лечение препаратом Вальдоксан® следует немедленно прекратить в случае:
- появления симптомов и признаков возможного нарушения функции печени (таких как темная моча, обесцвеченный стул, желтизна кожи/глаз, боль в правой верхней части живота, недавно появившаяся постоянная и необъяснимая утомляемость);
- повышения уровня трансаминаз более чем в 3 раза, по сравнению с ВГН.
После отмены терапии препаратом Вальдоксан® следует регулярно проводить функциональные печеночные пробы до нормализации уровня трансаминаз.
Пациенты пожилого возраста. Эффективность применения препарата у пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше) не установлена. В связи с этим Вальдоксан® не следует назначать пациентам этой возрастной группы (см. «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика»).
Пациенты пожилого возраста с деменцией. Не следует назначать Вальдоксан® для лечения больших депрессивных эпизодов у пожилых пациентов с деменцией (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов).
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Однако опыт применения препарата Вальдоксан® при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан® таким пациентам следует соблюдать осторожность.
Биполярные расстройства/мания/гипомания. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Вальдоксан® у пациентов с биполярными расстройствами, маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе. При появлении симптомов мании следует прекратить прием препарата.
Суицид/суицидальное поведение. При депрессивном состоянии повышен риск суицидальных мыслей, само повреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Риск сохраняется до наступления отчетливой ремиссии. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением вплоть до улучшения состояния (после начала терапии может пройти несколько недель, прежде чем состояние улучшится). Клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах наступления ремиссии.
Пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии, относятся к группе риска и во время проведения терапии должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.
Результаты мета-анализа клинических исследований антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами свидетельствуют о повышенном риске суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет на фоне приема антидепрессантов по сравнению с плацебо. В период лечения пациенты, особенно относящиеся к группе риска, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением, особенно в начале терапии и при изменении дозы препарата. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу при ухудшении состояния, суицидальном и необычном поведении, а также при появлении суицидальных мыслей.
Совместное применение с ингибиторами изофермента CYP1A2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, эноксацин) из-за возможности повышения концентрации агомелатина (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие»).
Пациенты с непереносимостью лактозы. Не следует применять препарат у пациентов с непереносимостью лактозы: лактазной недостаточностью, галактоземией и глюкозо-галактозной мальабсорбцией (см. «Противопоказания»).
Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие высокой скорости психомоторных реакций. Исследований по изучению влияния препарата Вальдоксан® на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось. Следует помнить о том, что головокружение и сонливость — частые побочные эффекты агомелатина.
- F32 Épisode dépressif
- Trouble dépressif récurrent F33
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