Uvamin Retard

Macrodantin est spécifiquement indiqué pour le traitement des infections des voies urinaires en raison de souches sensibles de Escherichia coli , d'entérocoques ,de Staphylococcus aureus et de certaines souches sensibles d'espèces Klebsiella et Enterobacter .

la nitrofurantoïne n'est pas indiquée pour le traitement de la pyélonéphrite ou des abcès périnéphriques. Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir L'efficacité de Macrodantin et d'autres médicaments antibactériens, Macrodantin doit être utilisé uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement soupçonnées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de susceptibilité peuvent contribuer à la sélection empirique du traitement.

Les Nitrofurantoïnes n'ont pas la distribution tissulaire plus large des autres agents thérapeutiques approuvés pour les infections des voies urinaires. Par conséquent, de nombreux patients traités par Macrodantin sont prédisposés à la persistance ou à la réapparition de la bactériurie. Des échantillons d'Urine pour la culture et les tests de sensibilité doivent être obtenus avant et après la fin du traitement. En cas de persistance ou de réapparition d'une bactériurie après un traitement par Macrodantin, d'autres agents thérapeutiques ayant une distribution tissulaire plus large doivent être sélectionnés. Lorsque L'on envisage L'utilisation de la Macrodantine, les taux d'éradication inférieurs doivent être mis en balance avec le potentiel accru de toxicité systémique et de développement de résistance aux antimicrobiens lorsque des agents ayant une distribution tissulaire plus large sont utilisés.

Macrodantin doit être administré avec de la nourriture pour améliorer l'absorption du médicament et, chez certains patients, la tolérance.

adultes

50-100 mg quatre fois par jour --la dose inférieure est recommandée pour les infections urinaires non compliquées.

Patients pédiatriques

5-7 mg / kg de poids corporel par 24 heures, administré en quatre doses fractionnées (contre-indiqué en moins d'un mois).

le traitement doit être poursuivi pendant une semaine ou au moins 3 jours après l'obtention de la stérilité de l'urine. Infection continue indique la nécessité d'une réévaluation.

pour un traitement suppressif à long terme chez l'adulte, une réduction de la posologie à 50-100 mg au coucher peut être adéquate. Pour le traitement suppressif à long terme chez les patients pédiatriques, des doses aussi faibles que 1 mg/kg par 24 heures, administrées en une seule dose ou en deux doses fractionnées, peuvent être adéquates. Voir la section avertissements concernant les risques associés au traitement à LONG terme.

L'anurie, l'oligurie ou une altération significative de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 60 mL par minute ou augmentation cliniquement significative de la créatinine sérique) sont des contre-indications. Le traitement de ce type de patient comporte un risque accru de toxicité en raison de l'excrétion altérée du médicament.

en raison de la possibilité d'anémie hémolytique due à des systèmes enzymatiques érythrocytaires immatures(instabilité du glutathion), le médicament est contre-indiqué chez les patientes enceintes à terme (38-42 semaines de gestation), pendant le travail et l'accouchement, ou lorsque le début du travail est imminent. Pour la même raison, le médicament est contre-indiqué chez les nouveau-nés de moins d'un mois.

Macrodantin est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'ictère cholestatique / de dysfonctionnement hépatique associés à la nitrofurantoïne.

Macrodantin est également contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la nitrofurantoïne.

Avertissements

réactions pulmonaires

des réactions pulmonaires aiguës, subaiguës ou chroniques ont été observées chez des PATIENTS traités avec de la nitrofurantoïne. SI CES RÉACTIONS SE PRODUISENT, MACRODANTIN DEVRAIT ÊTRE ARRÊTÉ ET DES MESURES APPROPRIÉES PRISES. LES RAPPORTS ONT CITÉ LES RÉACTIONS PULMONAIRES COMME UNE CAUSE CONTRIBUTIVE DE DÉCÈS.

des réactions pulmonaires chroniques (pneumonite interstitielle DIFFUSE ou fibrose pulmonaire, ou les deux) peuvent se développer insidieusement. CES RÉACTIONS SE PRODUISENT RAREMENT ET GÉNÉRALEMENT CHEZ LES PATIENTS RECEVANT UN TRAITEMENT PENDANT SIX MOIS OU PLUS. Une surveillance étroite de L'état pulmonaire des PATIENTS recevant un traitement à LONG terme est justifiée et exige que les avantages du traitement soient évalués par rapport aux risques potentiels (VOIR réactions respiratoires).

hépatotoxicité

Les réactions hépatiques, y compris l'hépatite, la jaunisse cholestatique, l'hépatite active chronique et la nécrose hépatique, se produisent rarement. Des décès ont été signalés. L'apparition de l'hépatite active chronique peut être insidieuse, et les patients doivent être surveillés périodiquement pour les changements dans les tests biochimiques qui indiqueraient une lésion hépatique. En cas d'hépatite, le médicament doit être retiré immédiatement et des mesures appropriées doivent être prises.

Neuropathie

neuropathie Périphérique, qui peut devenir grave ou irréversible, a eu lieu. Des décès ont été signalés. Des Conditions telles que l'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 60 mL par minute ou une augmentation cliniquement significative de la créatinine sérique), l'anémie, le diabète sucré, un déséquilibre électrolytique, une carence en vitamine B et une maladie débilitante peuvent améliorer la survenue d'une neuropathie périphérique. Les Patients recevant un traitement à long terme doivent être surveillés périodiquement pour détecter les modifications de la fonction rénale.

des névrites optiques ont été rarement rapportées après la commercialisation de formulations de nitrofurantoïne.

anémie hémolytique

des cas d'anémie hémolytique de type sensibilité à la primaquine ont été induits par la nitrofurantoïne. L'hémolyse semble être liée à un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase dans les globules rouges des patients atteints. Cette carence se retrouve chez 10% des Noirs et un faible pourcentage des groupes ethniques D'origine méditerranéenne et proche-orientale. L'hémolyse est une indication pour l'arrêt de la Macrodantine; l'hémolyse cesse lorsque le médicament est retiré.

diarrhée associée à Clostridium difficile :la diarrhée associée à Clostridium difficile a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris la nitrofurantoïne, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite fatale. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit les toxines A et B qui contribuent au développement du CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile cause une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires au traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. ELLE doit être envisagée chez tous les patients qui présentent une diarrhée suite à l'utilisation d'antibiotiques. Des antécédents médicaux soigneux sont nécessaires car il a été rapporté que le CDAD se produisait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée, l'utilisation continue d'antibiotiques n'est pas dirigée contre C. difficile peut devoir être arrêté. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibiotique de C. difficile, et l'évaluation chirurgicale devrait être instituée comme cliniquement indiqué.

précautions

Généralités

La prescription de Macrodantin en l'absence d'une infection bactérienne avérée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique est peu susceptible d'apporter un bénéfice au patient et augmente le risque de développement de bactéries pharmacorésistantes.

carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

la nitrofurantoïne n'était pas cancérogène lorsqu'elle était administrée à des rats Holtzman femelles pendant 44 ans.5 semaines ou à des rats Sprague-Dawley femelles pendant 75 semaines. Deux essais biologiques chroniques de rongeurs utilisant des rats Sprague-Dawley mâles et femelles et deux essais biologiques chroniques chez des souris Suisses et chez des souris BDF1 n'ont révélé aucune preuve de cancérogénicité.

la nitrofurantoïne a présenté des preuves d'activité cancérigène chez les souris femelles B6C3F1, comme le montre l'incidence accrue d'adénomes tubulaires, de tumeurs mixtes bénignes et de tumeurs à cellules granulosa de l'ovaire. Chez les rats mâles F344 / N, on a observé une augmentation de l'incidence de néoplasmes peu fréquents des cellules tubulaires rénales, d'ostéosarcomes de l'os et de néoplasmes du tissu sous-cutané. Dans une étude impliquant l'administration sous-cutanée de 75 mg/kg de nitrofurantoïne à des souris femelles gravides, des adénomes papillaires pulmonaires d'importance inconnue ont été observés dans la génération F1.

Il a été démontré que la nitrofurantoïne induit des mutations ponctuelles dans certaines souches de Salmonella typhimurium et des mutations vers l'avant dans des cellules de lymphome de souris L5178Y. La nitrofurantoïne a induit un nombre accru d'échanges de chromatides sœurs et d'aberrations chromosomiques dans les cellules ovariennes de hamster chinois mais pas dans les cellules humaines en culture. Les résultats du test létal récessif lié au sexe chez la drosophile ont été négatifs après administration de nitrofurantoïne par alimentation ou par injection. La nitrofurantoïne n'a pas induit de mutation héréditaire dans les modèles de rongeurs examinés.

l'importance des résultats de cancérogénicité et de mutagénicité par rapport à l'utilisation thérapeutique de la nitrofurantoïne chez l'homme est inconnue.

l'administration de fortes doses de nitrofurantoïne à des rats provoque un arrêt spermatogène temporaire; ceci est réversible lors de l'arrêt du médicament. Des Doses de 10 mg / kg / jour ou plus chez les hommes en bonne santé peuvent, dans certains cas imprévisibles, produire un arrêt spermatogène léger à modéré avec une diminution du nombre de spermatozoïdes.

grossesse

effets tératogènes-catégorie B de grossesse

Plusieurs études de reproduction ont été réalisées chez le lapin et le rat à des doses allant jusqu'à six fois la dose humaine et n'ont révélé aucune preuve d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus à la nitrofurantoïne. Dans une seule étude publiée menée chez la souris à 68 fois la dose humaine (basée sur mg/kg administré à la dam), un retard de croissance et une faible incidence de malformations mineures et communes ont été observés. Cependant, à 25 fois la dose humaine, des malformations fœtales n'ont pas été observées; la pertinence de ces résultats pour l'homme est incertaine. Il n'existe cependant aucune étude adéquate et bien contrôlée chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

effets non tératogènes

la nitrofurantoïne a été démontrée dans une étude de cancérogénicité transplacentaire publiée pour induire des adénomes papillaires pulmonaires chez les souris de génération F1 à des doses 19 fois supérieures à la dose humaine en mg / kg. La relation entre cette découverte et la cancérogenèse potentielle chez l'homme est actuellement inconnue. En raison de l'incertitude concernant les implications humaines de ces données animales, ce médicament ne devrait être utilisé pendant la grossesse que si clairement nécessaire.

travail et accouchement

Voir contre-indications.

mères allaitantes

la nitrofurantoïne a été détectée à l'état de traces dans le lait maternel humain.

en raison de la possibilité d'effets indésirables graves de la nitrofurantoïne chez les nourrissons de moins d'un mois, une décision devrait être prise d'interrompre l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère (voir contre-indications).

Utilisation pédiatrique

Macrodantin est contre-indiqué chez les nourrissons de moins d'un mois (VOIR contre-indications).

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Macrodantin n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas révélé de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Les rapports spontanés suggèrent une proportion plus élevée de réactions pulmonaires, y compris des décès, chez les patients âgés; ces différences semblent être liées à la proportion plus élevée de patients âgés recevant un traitement à long terme à la nitrofurantoïne. Comme chez les patients plus jeunes, des réactions pulmonaires chroniques sont généralement observées chez les patients recevant un traitement pendant six mois ou plus (VOIR Avertissements). Les rapports spontanés suggèrent également une proportion accrue de réactions hépatiques sévères, y compris des décès, chez les patients âgés (VOIRAvertissements ).

en général, la fréquence plus élevée d'une diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et d'une maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux doit être prise en compte lors de la prescription de Macrodantin. Ce médicament est connu pour être essentiellement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. L'anurie, l'oligurie ou une altération significative de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 60 mL par minute ou augmentation cliniquement significative de la créatinine sérique) sont des contre-indications (voir contre-indications). Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

respiratoire

des réactions D'hypersensibilité pulmonaire chroniques, subaiguës ou aiguës peuvent survenir.

Les réactions pulmonaires chroniques surviennent généralement chez les PATIENTS ayant reçu un traitement continu pendant SIX mois ou plus. MALAISE, DYSPNÉE À L'EFFORT, TOUX ET ALTÉRATION DE LA FONCTION PULMONAIRE SONT DES MANIFESTATIONS COURANTES QUI PEUVENT SURVENIR INSIDIEUSEMENT. LES RÉSULTATS RADIOLOGIQUES ET HISTOLOGIQUES DE PNEUMONITE INTERSTITIELLE DIFFUSE OU DE FIBROSE, OU LES DEUX, SONT ÉGALEMENT DES MANIFESTATIONS COURANTES DE LA RÉACTION PULMONAIRE CHRONIQUE. LA FIÈVRE EST RAREMENT IMPORTANTE.

la gravité des réactions pulmonaires chroniques et leur degré de résolution semblent être liés à la durée du traitement après L'apparition des premiers signes cliniques. LA FONCTION PULMONAIRE PEUT ÊTRE ALTÉRÉE DE FAÇON PERMANENTE, MÊME APRÈS L'ARRÊT DU TRAITEMENT. LE RISQUE EST PLUS GRAND LORSQUE LES RÉACTIONS PULMONAIRES CHRONIQUES NE SONT PAS RECONNUES PRÉCOCEMENT.

dans les réactions pulmonaires subaiguës, la fièvre et l'éosinophilie se produisent moins souvent que dans la forme aiguë. À l'arrêt du traitement, la récupération peut nécessiter plusieurs mois. Si les symptômes ne sont pas reconnus comme étant liés au médicament et que le traitement par la nitrofurantoïne n'est pas arrêté, les symptômes peuvent devenir plus graves.

Les réactions pulmonaires aiguës se manifestent généralement par de la fièvre, des frissons, de la toux, des douleurs thoraciques, une dyspnée, une infiltration pulmonaire avec consolidation ou épanchement pleural à la radiographie et une éosinophilie. Les réactions aiguës surviennent généralement au cours de la première semaine de traitement et sont réversibles avec l'arrêt du traitement. La résolution est souvent dramatique (voir Avertissements).

les Modifications de l'ECG (e.g., des changements non spécifiques d'onde ST/T, bloc de branche de faisceau) ont été rapportés en association avec des réactions pulmonaires.

la cyanose a été rarement rapportée.

hépatique: les réactions hépatiques, y compris l'hépatite, la jaunisse cholestatique, l'hépatite active chronique et la nécrose hépatique, se produisent rarement (voirmises en garde ).

neurologique: une neuropathie périphérique, qui peut devenir grave ou irréversible, est survenue. Des décès ont été signalés. Des Conditions telles que l'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 60 mL par minute ou une augmentation cliniquement significative de la créatinine sérique), l'anémie, le diabète sucré, un déséquilibre électrolytique, une carence en vitamine B et des maladies débilitantes peuvent augmenter le risque de neuropathie périphérique (VOIRAvertissements ).

Asthénie, vertiges, nystagmus, vertiges, maux de tête et somnolence ont également été signalés avec l'utilisation de ce médicament.

une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumor cerebri), une confusion, une dépression, une névrite optique et des réactions psychotiques ont été rarement rapportées. Des fontanelles bombées, signe d'hypertension intracrânienne bénigne chez les nourrissons, ont été rarement rapportées.

dermatologique: dermatite Exfoliative et érythème polymorphe (y compris le syndrome de Stevens-Johnson) ont été rarement rapportés. Une alopécie transitoire a également été rapportée.

allergique: Un syndrome de type lupus associé à des réactions pulmonaires à la nitrofurantoïne a été rapporté. En outre, un œdème de Quincke, des éruptions maculopapulaires, érythémateuses ou eczémateuses, un prurit, une urticaire, une anaphylaxie, une arthralgie, une myalgie, une fièvre médicamenteuse, des frissons et une vascularite (parfois associée à des réactions pulmonaires) ont été rapportés. Les réactions d'hypersensibilité représentent les événements indésirables spontanément rapportés les plus fréquents dans le monde après la commercialisation des formulations de nitrofurantoïne.

gastro-intestinal: les nausées, les vomissements et l'anorexie surviennent le plus souvent. Les douleurs abdominales et la diarrhée sont des réactions gastro intestinales moins fréquentes. Ces réactions liées à la dose peuvent être minimisées par une réduction de la posologie. Sialadénite et de pancréatite ont été rapportés. Il y a eu des rapports sporadiques de colite pseudomembraneuse avec l'utilisation de nitrofurantoïne. L'apparition de symptômes de colite pseudomembraneuse peut survenir pendant ou après le traitement antimicrobien (VOIRAvertissements ).

hématologique: une cyanose secondaire à une méthémoglobinémie a été rarement rapportée.

Divers: comme pour d'autres agents antimicrobiens, surinfections causées par des organismes résistants, e.g., Pseudomonas espèces ou Candida espèces, peut se produire.

effets indésirables de laboratoire: les effets indésirables de laboratoire suivants ont été rapportés avec l'utilisation de la nitrofurantoïne: augmentation de L'ASAT (SGOT), augmentation de L'ALT (SGPT), diminution de l'hémoglobine, augmentation du phosphore sérique, éosinophilie, anémie par carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase (VOIR Avertissements), agranulocytose, leucopénie, granulocytopénie, anémie hémolytique, thrombocytopénie, anémie mégaloblastique. Dans la plupart des cas, ces anomalies hématologiques se sont résolues après l'arrêt du traitement. L'anémie aplasique a été rapportée rarement.

des incidents occasionnels de surdosage aigu de Macrodantin n'ont pas entraîné de symptômes spécifiques autres que des vomissements. L'Induction de vomissements est recommandée. Il n'y a pas d'antidote spécifique, mais un apport hydrique élevé doit être maintenu pour favoriser l'excrétion urinaire du médicament. Il est dialysable.