Upsarin UPSA

Upsarin UPSA est indiqué à:

1. Réduisez le risque de décès et d'infarctus du myocarde (IM) chez les patients atteints d'une maladie coronarienne chronique, tels que les patients ayant des antécédents d'IM ou d'angine de poitrine instable ou souffrant d'angine de poitrine stable chronique
2. Réduisez le risque de décès et d'AVC récurrent chez les patients ayant subi un AVC ischémique ou une attaque ischémique transitoire

Limitation d'utilisation

Utilisez de l'aspirine à libération immédiate, pas de l'Upsarine UPSA dans les situations où un début d'action rapide est nécessaire (comme un traitement aigu de l'infarctus du myocarde ou avant une intervention coronarienne percutanée).

La dose recommandée d'Upsarin UPSA est d'une gélule (162,5 mg) une fois par jour. Prenez les gélules avec un grand verre d'eau à la même heure chaque jour.

Avalez les gélules d'Upsarin UPSA entières. Ne coupez pas, n'écrasez pas ou ne mâchez pas les gélules.

Ne prenez pas Upsarin UPSA 2 heures avant ou 1 heure après la consommation d'alcool.

Upsarin UPSA est contre-indiqué:

• Chez les patients présentant une hypersensibilité aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
• Chez les patients atteints du syndrome d'asthme, de rhinite et de polypes nasaux. Upsarin UPSA peut provoquer une urticaire sévère, un œdème de Quincke ou un bronchospasme.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Risque de saignement

Upsarin UPSA augmente le risque de saignement. Les facteurs de risque de saignement comprennent l'utilisation d'autres médicaments qui augmentent le risque de saignement (par ex., anticoagulants, agents antiplaquettaires et utilisation chronique des AINS).

Maladie d'Ulcère Peptique

Upsarin UPSA peut provoquer une ulcération gastrique et des saignements. Évitez l'Upsarin UPSA chez les patients atteints d'ulcère gastroduodénal actif.

Toxicité fœtale

Upsarin UPSA peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'utilisation d'aspirine maternelle aux stades ultérieurs de la grossesse peut entraîner un faible poids à la naissance, une incidence accrue d'hémorragie intracrânienne chez les nourrissons prématurés, des mortinaissances et des décès néonatals. Étant donné que les AINS peuvent provoquer une fermeture prématurée du canal artériel fœtal, évitez Upsarin UPSA au troisième trimestre de la grossesse.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune cancérogenèse, mutagenèse ou altération des études de fertilité n'a été menée avec Upsarin UPSA. L'aspirine n'est pas considérée comme génotoxique ou cancérigène. Des études sur l'aspirine orale chez des rates gravides ont démontré la survenue de malformations fœtales à des doses orales égales ou supérieures à 250 mg / kg [dose équivalente humaine (HED) 40 mg / kg].

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Évitez d'utiliser pendant le troisième trimestre de la grossesse car des AINS tels que Upsarin UPSA peuvent provoquer une fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Les produits salicylates ont également été associés à des altérations des mécanismes d'hémostase maternelle et néonatale, à une diminution du poids à la naissance et à une mortalité périnatale.

Travail et livraison

Évitez Upsarin UPSA 1 semaine avant et pendant le travail et l'accouchement car cela peut entraîner une perte de sang excessive à l'accouchement. Une gestation prolongée et un travail prolongé dus à l'inhibition de la prostaglandine ont été rapportés.

Mères infirmières

En raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités d'Upsarin UPSA, choisissez soit d'arrêter Upsarin UPSA, soit d'arrêter les soins infirmiers.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Dans un large aperçu collaboratif de l'aspirine pour la prévention des événements vasculaires, dont plus de 14 000 patients de plus de 65 ans, aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Insuffisance hépatique

Évitez Upsarin UPSA chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale

Évitez Upsarin UPSA chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire inférieur à 10 ml / minute).

Expérience des essais cliniques

Voici une liste des effets indésirables qui ont été rapportés dans la littérature pour les produits contenant de l'aspirine à faible dose.

Système nerveux central: Agitation, œdème cérébral, coma, confusion, étourdissements, maux de tête, léthargie, convulsions.

Fluide et électrolyte: Hyperkaliémie, acidose métabolique, alcalose respiratoire.

Gastro-intestinal: Dyspepsie, élévation des enzymes hépatiques, hépatite, syndrome de Reye

Rénal: Néphrite interstitielle, nécrose papillaire, protéinurie, insuffisance rénale et insuffisance.

La toxicité du salicylate peut résulter d'une ingestion aiguë (surdosage) ou d'une intoxication chronique. Les premiers signes de surdosage salicylique (salicylisme), y compris les acouphènes (cordures dans les oreilles), se produisent à des concentrations plasmatiques approchant 200 mcg / ml. Les concentrations plasmatiques d'aspirine supérieures à 300 mcg / ml sont clairement toxiques. Des effets toxiques graves sont associés à des niveaux supérieurs à 400 mcg / ml. Une seule dose létale d'aspirine chez l'adulte n'est pas connue avec certitude, mais la mort peut être attendue à 30 g. Pour une surdose réelle ou suspectée, contactez immédiatement un centre antipoison.

Signes et symptômes

En cas de surdosage aigu, des perturbations sévères de la base acide et de l'électrolyte peuvent survenir et sont compliquées par l'hyperthermie et la déshydratation. L'alcalose respiratoire survient tôt en cas d'hyperventilation, mais est rapidement suivie d'une acidose métabolique.

Traitement

Le traitement consiste principalement à soutenir des fonctions vitales, à augmenter l'élimination du salicylate et à corriger la perturbation acido-basique. La vidange ou le lavage gastrique est recommandé dès que possible après l'ingestion, même si le patient a vomi spontanément. Après lavage ou vomissements, administrer le charbon activé, sous forme de lisier, si moins de 3 heures se sont écoulées depuis l'ingestion.

La gravité de l'intoxication à l'aspirine est déterminée en mesurant le taux de salicylate sanguin. Surveillez l'état de la base acide avec des mesures de gaz sanguin en série et de pH sérique. Maintenez l'équilibre hydrique et électrolytique.

Dans les cas graves, l'hyperthermie et l'hypovolémie sont les principales menaces immédiates à la vie. Remplacez le liquide par voie intraveineuse et corrigez l'acidose. Surveillez les électrolytes plasmatiques et le pH pour favoriser la diurèse alcaline du salicylate si la fonction rénale est normale. Le glucose peut être nécessaire pour contrôler l'hypoglycémie.

L'hémodialyse et la dialyse péritonéale peuvent réduire la teneur en aspirine corporelle. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou en cas d'intoxication mortelle, une dialyse est généralement nécessaire. La transfusion d'échange peut être indiquée chez les nourrissons et les jeunes enfants.

La relation dose-réponse pour l'Upsarine UPSA et l'aspirine à libération immédiate (IR) vers l'inhibition de la COX-1 a été caractérisée en examinant l'inhibition du TXB2 sérique et de l'urine 11déshydro-TXB2 à 24 h après une dose unique. Des doses de 20 mg à 325 mg pour Upsarin UPSA et de 5 mg à 81 mg pour IR aspirine respectivement ont été étudiées. Une inhibition semi-maximale du TXB2 sérique et de l'urine 11-déshydro-TXB2 s'est produite avec des doses d'Upsarin UPSA (ID50) environ 2 fois la dose d'aspirine à libération immédiate (IR). Sur la base de cette relation, l'effet pharmacodynamique d'Upsarin UPSA 162,5 mg est similaire à celui atteint avec IR aspirine 81 mg. L'inhibition moyenne du TXB2 sérique après Upsarin UPSA (82%) est plus faible par rapport à l'aspirine IR 81 mg (93%) après la première dose. Cependant, lors de l'administration répétée, une inhibition presque maximale du TXB2 sérique est atteinte, similaire à ce qui est obtenu après des doses quotidiennes répétées d'aspirine IR.

Après administration orale, Upsarin UPSA présente une libération prolongée d'aspirine des microparticules encapsulées, prolongeant ainsi l'absorption d'aspirine à travers le tractus gastro-intestinal par rapport à l'aspirine IR (figure 1). Une fois absorbée, l'aspirine est métabolisée, distribuée et excrétée d'une manière similaire à celle de l'aspirine absorbée par les formes posologiques IR.

Figure 1: Profil de concentration en acide acétylsalicylique moyen après administration d'une dose unique de 162,5 mg d'Upsarin UPSA ou 81 mg d'AAS à libération immédiate

Absorption

Après l'administration d'Upsarin UPSA, le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale d'aspirine est légèrement plus long que celui suivant la forme posologique d'aspirine IR. Le Tmax médian pour Upsarin UPSA est d'environ 2 h par rapport à 1 h après l'aspirine IR (voir figure 1). La Cmax moyenne de l'Upsarin UPSA est d'environ 35% de celle qui suit l'aspirine IR 81 mg. L'aire sous la courbe concentration-temps plasmatique de l'aspirine après l'administration d'Upsarin UPSA est d'environ 70% de celle qui suit l'aspirine. Le taux d'absorption d'Upsarin UPSA dépend de la nourriture, de l'alcool et du pH gastrique

Distribution

Le volume de distribution des doses habituelles d'aspirine chez les sujets normaux représente en moyenne environ 170 ml / kg de poids corporel.

Métabolisme

L'aspirine est rapidement hydrolysée dans le plasma en acide salicylique de sorte que les taux plasmatiques d'aspirine après l'administration d'Upsarine UPSA sont essentiellement indétectables 4 à 8 heures après l'administration. Contrairement à l'aspirine à libération immédiate, des niveaux mesurables d'acide salicyclique à 24 heures après une dose unique d'Upsarin UPSA ont été observés. L'acide salicylique est principalement conjugué dans le foie pour former de l'acide salicylurique, un glucuronide phénolique, un glucuronide acyle et un certain nombre de métabolites mineurs.

Élimination

La demi-vie plasmatique moyenne de l'aspirine peut varier de 20 à 60 min. Après des doses thérapeutiques, environ 10% se trouvent excrétés dans l'urine sous forme d'acide salicylique, 75% sous forme d'acide salicylique et 10% de glucuronides phénoliques et 5% acyle d'acide salicylique.