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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 03.04.2022
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Adultes
ULTRAM® (chlorhydrate de tramadol) est indiqué pour la gestion de douleur modérée à modérément sévère chez l'adulte.
Gériatrie (> 65 ans)
Sujets âgés en bonne santé âgés de 65 à 75 ans administrés le tramadol a des concentrations plasmatiques et des demi-vies d'élimination comparables à ceux observés chez des sujets sains de moins de 65 ans. ULTRAM® devrait l'être administré avec plus de prudence chez les patients de plus de 75 ans, en raison de la plus grand potentiel d'événements indésirables dans cette population (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS, DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Pédiatrie (<18 ans)
La sécurité et l'efficacité d'ULTRAM® ne l'ont pas été étudié dans la population pédiatrique. Par conséquent, l'utilisation des comprimés ULTRAM® ne l'est pas recommandé chez les patients de moins de 18 ans.
Considérations posologiques
ULTRAM® n'est pas recommandé pour les douleurs mineures qui peuvent l'être traité de manière adéquate par des moyens moindres lorsque les prestations ne l'emportent pas sur les effets secondaires possibles liés aux opioïdes.
ULTRAM® peut être administré sans égard aux aliments.
Ne co-administrez pas les comprimés ULTRAM® avec d'autres produits contenant du tramadol.
En raison des différences de propriétés pharmacocinétiques Les comprimés ULTRAM® ne sont pas interchangeables avec le tramadol à libération prolongée formulations.
La dose maximale recommandée d'ULTRAM® ne doit pas être dépassé.
Réglage recommandé de la dose et de la posologie
Une bonne pratique de gestion de la douleur dicte que la dose soit individualisé selon les besoins du patient en utilisant la dose bénéfique la plus faible. Des études avec le tramadol chez l'adulte ont montré qu'en commençant au plus bas possible la dose et le titrage vers le haut entraîneront moins d'arrêts et augmenteront tolérabilité.
Adultes (18 ans et plus)
Pour les patients atteints de chronique modérée à modérément sévère douleur ne nécessitant pas d'apparition rapide de l'effet analgésique, la tolérabilité de l'ULTRAM® peut être amélioré en initiant un traitement avec le schéma de titration suivant: ULTRAM® doit être démarré à 25 mg / jour (demi-comprimé marqué ULTRAM®) qAM et titré par incréments de 25 mg en doses distinctes tous les 3 jours pour atteindre 100 mg / jour (25 mg q.i.d.). Par la suite, la dose quotidienne totale peut être augmentée de 50 mg toléré tous les 3 jours pour atteindre 200 mg / jour (50 mg q.i.d.) comme indiqué dans le tableau 1.3 au dessous de.
Tableau 1.3: Dose de titration d'initiation d'ULTRAM® par
Journées
Jours 1 à 3 | Jours 4 à 6 | Jours 7 à 9 | Jours 10 à 12 | Jours 13 à 15 | Jours 16 à 18 |
Initier à 25 mg (AM) (demi-comprimé marqué ULTRAM®) | 25 mg b.i.d. | 25 mg t.i.d. | 25 mg q.i.d. | 50 mg t.i.d. | 50 mg q.i.d. |
Après titration, ULTRAM® 50 à 100 mg peut être administré au besoin pour soulager la douleur toutes les 4 à 6 heures ne pas dépasser 400 mg / jour.
Pour le sous-ensemble de patients pour lesquels l'apparition rapide de un effet analgésique est requis et pour qui les avantages l'emportent sur le risque arrêt en raison d'événements indésirables associés à des doses initiales plus élevées ULTRAM® 50 mg à 100 mg peut être administré selon les besoins pour soulager la douleur tous les 4 à 6 heures, ne pas dépasser 400 mg par jour.
Utilisation en cas de déficience rénale
Chez tous les patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 30 mL / min , il est recommandé d'augmenter l'intervalle de dosage d'ULTRAM® à 12 heures, avec une dose quotidienne maximale de 200 mg. Depuis seulement 7% d'un administré la dose est éliminée par hémodialyse, les patients dialysés peuvent recevoir leur régulier dose le jour de la dialyse.
Utilisation dans l'insuffisance hépatique
La dose recommandée pour les patients adultes atteints de cirrhose est de 50 mg toutes les 12 heures.
Patients âgés (> 65 ans)
En général, sélection de doses pour un patient âgé de plus de 65 ans les années doivent être prudentes, en commençant généralement par l'extrémité inférieure du dosage plage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou autre thérapie médicamenteuse. Pour les patients âgés plus de 75 ans, la dose totale ne doit pas dépasser 300 mg / jour.
Patients pédiatriques (<18 ans)
La sécurité et l'efficacité d'ULTRAM® ne l'ont pas été étudié dans la population pédiatrique. Par conséquent, l'utilisation des comprimés ULTRAM® ne l'est pas recommandé chez les patients de moins de 18 ans.
Gestion des patients nécessitant des médicaments de sauvetage
Si ULTRAM® est utilisé comme médicament de sauvetage en association avec des comprimés de tramadol à libération prolongée, la dose quotidienne totale de tramadol doit ne pas dépasser 400 mg. Les produits à base de fentanyl ne doivent pas être utilisés comme médicament de sauvetage patients prenant ULTRAM®.
Dose oubliée
Si un patient manque une dose, il doit prendre sa prochaine dose dès qu'ils se souviennent. S'il est presque temps pour leur prochaine dose, ils ne doit pas prendre la dose oubliée. Au lieu de cela, ils devraient prendre le prochain prévu dose. Ils ne doivent pas compenser la dose oubliée en prenant une double dose.
Arrêt
Des symptômes de sevrage peuvent survenir si ULTRAM® est arrêté brusquement (voir Abus de drogue, toxicomanie et dépendance). Ces symptômes peuvent inclure: anxiété, transpiration, insomnie, rigueurs, douleur, nausées, tremblements, diarrhée, symptômes respiratoires supérieurs, piloérection et rarement hallucinations. Autre symptômes observés moins fréquemment avec l'arrêt de l'ULTRAM® comprennent les crises de panique, l'anxiété sévère et les paresthésies. Expérience clinique suggère que les symptômes de sevrage peuvent être évités en diminuant ULTRAM® au moment de l'arrêt.
- ULTRAM® ne doit pas être administré aux patients qui en ont hypersensibilité précédemment au tramadol, aux opioïdes ou à tout autre composant de ce produit.
- ULTRAM® est contre-indiqué dans toute situation où les opioïdes sont contre-indiqués, y compris l'intoxication aiguë avec l'un des éléments suivants: alcool, hypnotiques, analgésiques à action centrale, opioïdes ou drogues psychotropes. ULTRAM® peut aggraver le système nerveux central et la dépression respiratoire patients.
- L'utilisation concomitante d'inhibiteurs ULTRAM® et MAO (ou dans les 14 jours suivant l'arrêt de ce traitement) est contre-indiqué.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Risque de saisie
Des saisies ont été rapportées chez des patients recevant tramadol dans la plage posologique recommandée. Rapports spontanés post-commercialisation indiquer que le risque de crise est augmenté avec des doses d'ULTRAM® supérieures à la plage recommandée. L'utilisation concomitante d'ULTRAM® augmente le risque de crise patients prenant:
- inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS antidépresseurs ou anorectiques) (voir Utiliser avec les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine);
- antidépresseurs tricycliques (TCA) et autres tricycliques composés (par ex., cyclobenzaprine, prométhazine, etc.); ou
- autres opioïdes.
L'administration de tramadol peut augmenter le risque de saisie chez les patients prenant:
- Inhibiteurs de la MAO (voir CONTRAINDICATIONS);
- neuroleptiques; ou
- d'autres médicaments qui réduisent le seuil de saisie.
Le risque de convulsions peut également augmenter chez les patients atteints épilepsie, celles ayant des antécédents de convulsions ou chez les patients présentant un risque reconnu pour les crises (comme les traumatismes crâniens, les troubles métaboliques, l'alcool et les drogues retrait, infections au SNC). En cas de surdosage ULTRAM®, l'administration de naloxone peut augmenter le risque de saisie.
Réactions anaphylactoïdes
Des réactions anaphylactoïdes graves et rarement mortelles l'ont fait a été signalé chez des patients recevant un traitement par tramadol. Quand ces rares des réactions se produisent, il suit souvent la première dose. Autre signalé les réactions allergiques comprennent le prurit, l'urticaire, le bronchospasme, l'œdème de Quincke, toxique nécrolyse épidermique et syndrome de Stevens-Johnson. Patients ayant des antécédents de les réactions anaphylactoïdes à la codéine et à d'autres opioïdes peuvent présenter un risque accru et ne doit donc pas recevoir de comprimés ULTRAM® (voir CONTRAINDICATIONS).
Abus de drogue, toxicomanie et dépendance
ULTRAM® a le potentiel de provoquer des troubles psychiques et physiques dépendance du type morphine (μ-opioïde). Le médicament a été associé à une envie, un comportement de recherche de médicaments et une tolérance développement. Des cas d'abus et de dépendance à l'égard de l'ULTRAM® ont été signalés. Les comprimés ULTRAM® ne doivent pas être utilisés chez les patients dépendant des opioïdes. ULTRAM® peut réinitialiser la dépendance physique chez les patients qui étaient auparavant dépendants ou en utilisant chroniquement d'autres opioïdes. Chez les patients ayant tendance à abuser de drogues ou des antécédents de toxicomanie, et chez les patients qui utilisent de façon chronique opioïdes, le traitement par ULTRAM® n'est pas recommandé.
Évaluation correcte du patient, prescription appropriée pratiques, réévaluation périodique de la thérapie et distribution et stockage appropriés sont des mesures appropriées qui contribuent à limiter l'abus de drogues opioïdes.
Une stratégie de gestion des risques pour soutenir le coffre-fort et une utilisation efficace d'ULTRAM® a été établie. Les éléments suivants sont pris en compte être les éléments essentiels de la stratégie de gestion des risques :
- Engagement à ne pas mettre l'accent ou mettre en évidence la programmation état de ULTRAM® (c.-à-d., non répertorié dans une annexe de la CDSA) dans son activités publicitaires ou promotionnelles.
- Inclusion d'un état du juste solde approuvé par le PAAB dans tous les supports publicitaires et promotionnels ULTRAM®.
- Assurance que les activités d'éducation aux soins de santé sur la douleur la gestion avec ULTRAM® comprend l'équilibre, la preuve et le courant information. Engagement à prendre des mesures raisonnables pour informer les soins de santé les professionnels sur lesquels il existe des renseignements sur les patients approuvés par Santé Canada avantages et risques, et de veiller à ce que ces informations soient facilement accessibles via des sources électroniques et / ou sur papier.
ULTRAM® ne doit pas être utilisé chez les patients dépendant des opioïdes car il ne peut pas supprimer les symptômes de sevrage de la morphine, même s'il s'agit d'un agoniste opioïde.
La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et distinctes dépendance physique et tolérance. De plus, l'abus d'opioïdes peut se produire l'absence d'une véritable dépendance et se caractérise par une mauvaise utilisation pour les non-médicaux à des fins, souvent en combinaison avec d'autres substances psychoactives. Tolérance comme ainsi que la dépendance physique et psychologique peut se développer à la répétition l'administration d'opioïdes et ne sont pas en soi une preuve d'une dépendance désordre ou abus.
Les inquiétudes concernant les abus, la toxicomanie et le détournement ne devraient pas empêcher la bonne gestion de la douleur. Le développement de la dépendance aux opioïdes les analgésiques chez les patients souffrant de douleur correctement gérés se sont révélés rares. Cependant, les données ne sont pas disponibles pour établir la véritable incidence de la dépendance patients souffrant de douleur chronique.
Tenue de registres minutieuse des informations de prescription y compris les demandes de quantité, de fréquence et de renouvellement est fortement conseillé.
Symptômes de sevrage
Des symptômes de sevrage peuvent survenir si ULTRAM® est arrêté brusquement. Ces symptômes peuvent inclure: anxiété, transpiration, insomnie, rigueurs douleur, nausées, tremblements, diarrhée, symptômes respiratoires supérieurs, piloérection, et rarement, des hallucinations. Autres symptômes observés moins fréquemment L'arrêt de l'ULTRAM® comprend: les crises de panique, l'anxiété sévère, et paresthésies. L'expérience clinique suggère que les symptômes de sevrage peuvent être soulagé par la réinstitution du traitement aux opioïdes suivi d'une dose progressive et effilée réduction du médicament combinée à un soutien symptomatique.
Risque de surdosage
Conséquences potentielles graves d'un surdosage avec ULTRAM® sont la dépression du système nerveux central, la dépression respiratoire et la mort. Dans en traitant une surdose, une attention particulière doit être accordée au maintien adéquat ventilation avec traitement de soutien général (voir SURDOSAGE).
Ne prescrivez pas ULTRAM® pour les patients suicidaires ou sujet à la dépendance.
ULTRAM® ne doit pas être pris à des doses supérieures à celles-ci recommandé par le médecin. La prescription judicieuse de tramadol est essentiel à l'utilisation sûre de ce médicament. Avec des patients déprimés ou suicidaire, il convient de tenir compte de l'utilisation d'analgésiques non narcotiques. Les patients doivent être avertis de l'utilisation concomitante de produits de tramadol et alcool en raison des effets potentiellement graves du SNC de ces agents. En raison de ses effets dépresseurs supplémentaires, le tramadol doit être prescrit avec prudence pour les patients dont l'état de santé nécessite la concomitance administration de sédatifs, tranquillisants, relaxants musculaires, antidépresseurs, ou d'autres médicaments dépresseurs du SNC. Les patients doivent être informés de l'additif effets dépresseurs de ces combinaisons.
Pression intracrânienne ou traumatisme crânien
ULTRAM® doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints augmentation de la pression intracrânienne ou des blessures à la tête. Le dépresseur respiratoire les effets des opioïdes comprennent la rétention de dioxyde de carbone et l'élévation secondaire de pression du liquide céphalorachidien et peut être nettement exagérée chez ces patients. De plus, les modifications pupillaires (miose) d'ULTRAM® peuvent masquer le existence, étendue ou cours de pathologie intracrânienne. Les cliniciens devraient également maintenir un indice élevé de suspicion pour les effets indésirables des médicaments lors de l'évaluation altération de l'état mental de ces patients s'ils reçoivent ULTRAM® (voir Respiratoire, Dépression respiratoire au dessous de).
Respiratoire
Dépression respiratoire
Administrer ULTRAM® avec prudence chez les patients à risque respiratoire dépression. Chez ces patients, les analgésiques alternatifs non opioïdes doivent l'être considéré. Lorsque de fortes doses d'ULTRAM® sont administrées avec de l'anesthésie des médicaments ou de l'alcool, une dépression respiratoire peut en résulter. Respiratoire la dépression doit être traitée comme une surdose. Si la naloxone doit être administrée, utiliser avec prudence car cela peut précipiter des crises (voir Risque de saisie et SURDOSAGE).
Interaction avec les dépresseurs du système nerveux central (SNC)
ULTRAM® doit être utilisé avec prudence et à des doses réduites lorsqu'il est administré à des patients recevant des dépresseurs du SNC tels que de l'alcool opioïdes, agents anesthésiques, stupéfiants, phénothiazines, tranquillisants ou hypnotiques sédatifs. ULTRAM® augmente le risque de SNC et respiratoire dépression chez ces patients.
On peut s'attendre à ce que ULTRAM® ait des effets additifs lorsque utilisé en association avec de l'alcool, d'autres opioïdes ou des drogues illicites qui en sont la cause dépression du système nerveux central.
Utiliser avec de l'alcool
ULTRAM® ne doit pas être utilisé en concomitance avec de l'alcool consommation.
Utilisation chez les patients ambulatoires
ULTRAM® peut altérer les capacités mentales ou physiques requises pour l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou machines d'exploitation. Le patient utilisant ce médicament doit être averti en conséquence.
Utiliser avec les inhibiteurs de MAO
L'utilisation concomitante d'ULTRAM® avec des inhibiteurs de la MAO est contre-indiqué (voir CONTRAINDICATIONS).
Les études animales ont montré une augmentation des décès combinés administration d'inhibiteurs de la MAO et de tramadol. Utilisation concomitante d'ULTRAM® avec Les inhibiteurs de la MAO augmentent le risque d'événements indésirables, y compris les crises (voir Saisie Risque et INTERACTIONS DE DROGUES) et le syndrome sérotoninergique.
Utiliser avec les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine
L'utilisation concomitante d'ULTRAM® avec des ISRS augmente le risque des événements indésirables, y compris la saisie (voir Risque de saisie) et la sérotonine syndrome. Lorsque la co-administration d'ULTRAM® et de SSRI est indiquée, surveillez le patient pour les convulsions et les signes et symptômes précoces possibles de la sérotonine syndrome. Les premiers symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure un myoclonique, des tremblements hyper-réflexie, diaphorèse, fièvre, tachycardie, tachypnée, sang labile pression, état mental altéré (agitation, hallucinations, coma, excitation) et / ou symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée).
Gastro-intestinal
Conditions abdominales aiguës
L'administration d'ULTRAM® peut compliquer la clinique évaluation des patients présentant des affections abdominales aiguës.
Utilisation dans la toxicomanie et la toxicomanie
ULTRAM® est un opioïde sans utilisation approuvée dans le gestion des troubles addictifs.
Cancérogenèse et mutagenèse
Voir Monographie de produit PARTIE II, Toxicologie.
Populations spéciales
Utilisation dans les maladies rénales et hépatiques
Une insuffisance rénale entraîne une diminution du taux et étendue d'excrétion du tramadol et de son métabolite actif, M1. Chez les patients avec des clairances de la créatinine inférieures à 30 ml / min, une réduction de la dose est recommandée (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Le métabolisme du tramadol et du M1 l'est réduit chez les patients atteints de cirrhose avancée du foie. Chez les patients cirrhotiques, un ajustement du schéma posologique est recommandé (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Avec la demi-vie prolongée dans ces conditions, la réalisation de l'état d'équilibre est retardée, de sorte que cela peut prendre plusieurs jours concentrations plasmatiques élevées à développer.
Femmes enceintes
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées femmes enceintes. ULTRAM® ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Saisies néonatales, néonatales le syndrome de sevrage, la mort fœtale et la mortinaissance ont été signalés chlorhydrate de tramadol après commercialisation.
ULTRAM® ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes avant ou pendant le travail, sauf si les avantages potentiels l'emportent sur les risques. Utilisation sûre dans la grossesse n'a pas été établie. Une utilisation chronique pendant la grossesse peut entraîner dépendance physique et symptômes de sevrage post-partum chez le nouveau-né (voir Médicament Abus, toxicomanie et dépendance). Il a été démontré que le tramadol se croise le placenta. Le rapport moyen du tramadol sérique dans les veines ombilicales comparé aux veines maternelles était de 0,83 pour 40 femmes ayant reçu du tramadol pendant le travail.
L'effet d'ULTRAM®, le cas échéant, sur la croissance ultérieure le développement et la maturation fonctionnelle de l'enfant sont inconnus.
Femmes allaitantes
ULTRAM® n'est pas recommandé pour la préopératoire obstétrique médicaments ou analgésie post-livraison chez les mères allaitantes en raison de sa sécurité chez les nourrissons et les nouveau-nés n'a pas été étudié.
Après un seul 100 mg i.v. dose de tramadol, le l'excrétion cumulée dans le lait maternel dans les 16 heures suivant la dose était de 100 μg de tramadol (0,1% de la dose maternelle) et 27 μg de M1.
Pédiatrie (<18 ans)
La sécurité et l'efficacité d'ULTRAM® ne l'ont pas été étudié dans la population pédiatrique. Par conséquent, l'utilisation des comprimés ULTRAM® ne l'est pas recommandé chez les patients de moins de 18 ans.
Gériatrie (> 65 ans)
En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudent, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, réfléchissant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et maladie concomitante ou autre thérapie médicamenteuse. Chez les patients de plus de 75 ans, des doses quotidiennes supérieures à 300 mg ne sont pas recommandées (voir ACTION ET CLINIQUE PHARMACOLOGIE et DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Un total de 455 personnes âgées (65 ans ou plus) les sujets ont été exposés à ULTRAM® dans des essais cliniques contrôlés. De ce nombre, 145 les sujets avaient 75 ans et plus. Dans les études dont la gériatrie les patients, les événements indésirables limitant le traitement étaient plus élevés chez les sujets de plus de 75 ans ans par rapport à ceux de moins de 65 ans. Plus précisément, 30% des les plus de 75 ans avaient un traitement gastro-intestinal limitant les effets indésirables événements contre 17% des moins de 65 ans. La constipation en a résulté arrêt du traitement chez 10% des plus de 75 ans.
EFFETS CÔTÉ
Aperçu des effets indésirables du médicament
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des étourdissements nausées, constipation, maux de tête, somnolence et vomissements tels que présentés dans le tableau 1.1.
Effets indésirables du médicament dans les essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous très conditions spécifiques les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique et ne doit pas être comparé à les taux dans les essais cliniques d'un autre médicament. Réaction indésirable au médicament les informations des essais cliniques sont utiles pour identifier les effets indésirables liés au médicament événements et pour approximer les taux.
Incidence des effets indésirables pour ULTRAM® en chronique Essais de douleur non maligne (essais de non-titration)
ULTRAM® a été administré à 550 patients au cours de la périodes de prolongation en double aveugle ou en ouvert dans les études de chronique douleur non maligne. Parmi ces patients, 375 avaient 65 ans ou plus. Table 1.1 indique le taux d'incidence cumulatif des effets indésirables de 7, 30 et 90 jours pour les réactions les plus fréquentes (5% ou plus sur 7 jours). Le plus les événements fréquemment rapportés se trouvaient dans le système nerveux central et système gastro-intestinal. Les taux d'incidence globaux des expériences indésirables dans ces essais étaient similaires pour ULTRAM® et les groupes de contrôle actifs acétaminophène avec de la codéine et de l'aspirine avec de la codéine; cependant, les taux de les retraits dus à des événements indésirables semblaient plus élevés dans le groupe ULTRAM®. Dans les groupes de traitement du tramadol, 16,8 à 24,5% des patients se sont retirés en raison d'un EI contre 9,6-11,6% pour l'acétaminophène avec de la codéine et 18,5% pour l'aspirine avec codéine.
Tableau 1.1: Incidence cumulative des effets indésirables
pour ULTRAM® dans les essais chroniques de douleur non maligne
Pourcentage de patients atteints d'effets indésirables N = 427 |
|||
Jusqu'à 7 jours | Jusqu'à 30 jours | Jusqu'à 90 jours | |
Vertiges / Vertigo | 26% | 31% | 33% |
Nausées | 24% | 34% | 40% |
Constipation | 24% | 38% | 46% |
Maux de tête | 18% | 26% | 32% |
Somnolence | 16% | 23% | 25% |
Vomissements | 9% | 13% | 17% |
Prurit | 8% | 10% | 11% |
«Stimulation du SNC» a | 7% | 11% | 14% |
Asthénie | 6% | 11% | 12% |
Transpiration | 6% | 7% | 9% |
Dyspepsie | 5% | 9% | 13% |
Bouche sèche | 5% | 9% | 10% |
Diarrhée | 5% | 6% | 10% |
a La «stimulation du SNC» est un composite de nervosité, anxiété, agitation, tremblements, spasticité, euphorie, émotionnelle labilité et hallucinations |
Deux essais de titration ont montré que l'incidence de le retrait dû aux EI pourrait être considérablement réduit en utilisant la titration de la dose.
Incidence des effets indésirables pour ULTRAM® CAPSS-047 Essai de titrage
Dans la phase en double aveugle de cet essai pivot, les troubles gastro-intestinaux (principalement les nausées et les vomissements) et les étourdissements l'étaient les événements indésirables signalés le plus fréquemment par les sujets traités au tramadol, tableau 1.2. La plupart des événements indésirables ont été jugés d'intensité légère ou modérée et résolu.
Tableau 1.2: Â Événements indésirables dans CAPSS-047 - Double aveugle
Phase - Fréquemment signalée (≥ 2%a) Événements indésirablesb et l'incidence totale de
AE résumés par le système corporel WHOART, le groupe de traitement et le terme préféré
AE dans CAPSS-047 Phase double aveugle ≥ 2% des patients Groupe Tramadol / Calendrier de titration | ||||||
Système de carrosserie | 10 jours à 200 mg / jour N = 54 |
16 jours à 200 mg / jour N = 59 |
13 jours à 150 mg / jour N = 54 |
|||
Terme préféré | n | % | n | % | n | % |
Tout événement indésirable | 41 | 75,9 | 41 | 69,5 | 33 | 61.1 |
Corps dans son ensemble - Troubles généraux | ||||||
Symptômes pseudo-grippaux | 0 | 0,0 | 2 | 3.4 | 0 | 0,0 |
Douleur | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 0 | 0,0 |
Fatigue | 0 | 0,0 | 0 | 0,0 | 2 | 3.7 |
Troubles du système nerveux central et périphérique | ||||||
Vertiges | 4 | 7.4 | 4 | 6.8 | 4 | 7.4 |
Maux de tête | 10 | 18.5 | 9 | 15.3 | 7 | 13.0 |
Troubles du système gastro-intestinal | ||||||
Bouche sèche | 0 | 0,0 | 1 | 1.7 | 3 | 5.6 |
Constipation | 4 | 7.4 | 2 | 3.4 | 6 | 11.1 |
Diarrhée | 4 | 7.4 | 3 | 5.1 | 1 | 1.9 |
Vomissements | 10 | 18.5 | 7 | 11.9 | 4 | 7.4 |
Nausées | 29 | 53,7 | 25 | 42.4 | 18 | 33.3 |
Troubles psychiatriques | ||||||
Insomnie | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
Somnolence | 5 | 9.3 | 4 | 6.8 | 0 | 0,0 |
Troubles de la reproduction, Femme | ||||||
Trouble menstruel | 0 | 0,0 | 2 | 2.0 | 0 | 0,0 |
Troubles de la reproduction, Homme | ||||||
Épididymite | 0 | 0,0 | 0 | 0,0 | 1 | 11.1 |
Troubles des systèmes respiratoires | ||||||
Toux | 0 | 0,0 | 3 | 5.1 | 0 | 0,0 |
Sinusite | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
Infection du tract supérieur | 2 | 3.7 | 0 | 0,0 | 0 | 0,0 |
Troubles de la peau et des appendices | ||||||
Prurit | 2 | 3.7 | 1 | 1.7 | 4 | 7.4 |
Éruption cutanée | 0 | 0,0 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
a Termes préférés rapportés par ≥ 2% de
sujets dans un ou plusieurs groupes de traitement, population en intention de traiter. b Nombre de patients présentant un événement indésirable; les chiffres indiqués sont tous événements quelle que soit la relation avec le médicament à l'étude. |
Incidence de 1% à moins de 5% peut-être causalement lié: les listes suivantes d'effets indésirables survenus avec un incidence de 1% à moins de 5% dans les essais cliniques et pour laquelle le il existe une possibilité de relation causale avec ULTRAM®.
Corps dans son ensemble : Malaise.
Cardiovasculaire: Vasodilatation.
Système nerveux central: Anxiété, confusion , Troubles de la coordination, euphorie, myose, nervosité, troubles du sommeil.
Gastro-intestinal: Douleurs abdominales, anorexie , Flatulence.
Musculo-squelettique: Hypertonie.
Peau: Éruption cutanée.
Sens spéciaux: Troubles visuels.
Urogénital: Symptômes ménopausiques, urinaires fréquence, rétention urinaire.
Incidence inférieure à 1%, peut-être liée à la causalité: le les listes suivantes présentent les effets indésirables survenus avec une incidence inférieure à 1% dans les essais cliniques et / ou rapportés dans l'expérience post-commercialisation.
Corps dans son ensemble : Blessure accidentelle, allergique réaction, anaphylaxie, mort, tendance suicidaire, perte de poids, sérotonine syndrome (changement d'état mental, hyperréflexie, fièvre, frissons, tremblements agitation, diaphorèse, convulsions et coma).
Cardiovasculaire: Hypotension orthostatique, syncope , Tachycardie.
Système nerveux central: Démarche anormale, Amnésie , Dysfonctionnement cognitif, dépression, difficulté de concentration, hallucinations , Paresthésie, saisie (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS), Tremor.
Respiratoire: Dyspnée.
Peau: Syndrome de Stevens-Johnson / Épidermique toxique nécrolyse, urticaire, vésicules.
Sens spéciaux: Dysgueusie.
Urogénital: Dysurie, troubles menstruels.
Autres expériences indésirables, relation causale inconnue
Divers autres événements indésirables ont été signalés rarement chez les patients prenant ULTRAM® pendant les essais cliniques et / ou signalés dans l'expérience post-commercialisation. Une relation causale entre ULTRAM® et ceux-ci les événements n'ont pas été déterminés. Cependant, les événements les plus importants sont répertoriés ci-dessous comme information d'alerte au médecin.
Cardiovasculaire: ECG anormal, hypertension, Hypotension, ischémie myocardique, palpitations, œdème pulmonaire, pulmonaire embolie.
Système nerveux central: Migraine, discours troubles.
Gastro-intestinal: Saignement gastro-intestinal, Hépatite, stomatite, insuffisance hépatique.
Anomalies de laboratoire: Augmentation de la créatinine , Enzymes hépatiques élevées, diminution de l'hémoglobine, protéinurie.
Sensoriel: Cataractes, surdité, acouphènes.
Autres expériences indésirables précédemment rapportées en clinique Essais ou rapports post-commercialisation avec le chlorhydrate de tramadol
Événements indésirables signalés avec l'utilisation de les produits de tramadol comprennent: les réactions allergiques (y compris l'anaphylaxie, œdème angioneurotique et urticaire), bradycardie, convulsions, toxicomanie, sevrage médicamenteux (y compris agitation, anxiété, symptômes gastro-intestinaux, hyperkinésie, insomnie, nervosité, tremblements), hyperactivité, hypoactivité , hypotension, aggravation de l'asthme et dépression respiratoire. Autre défavorable les événements signalés avec l'utilisation des produits tramadol et pour lesquels une association causale n'a pas été déterminée: difficulté à se concentrer , hépatite, insuffisance hépatique, œdème pulmonaire, syndrome de Stevens-Johnson et tendance suicidaire.
Syndrome sérotoninergique (dont les symptômes peuvent inclure un mental changement d'état, hyperréflexie, fièvre, frissons, tremblements, agitation, diaphorèse , convulsions et coma) a été signalé avec du tramadol lorsqu'il est utilisé en concomitance avec d'autres agents sérotoninergiques tels que les ISRS et les IMAO. Expérience post-commercialisation avec l'utilisation de produits contenant du tramadol, il y avait de rares rapports de délire mydriase et trouble de la parole et très rares rapports de mouvement trouble, y compris dyskinésie et dystonie.
Des cas d'hypoglycémie ont été rapportés chez des patients prendre du tramadol, principalement chez les patients présentant des facteurs de risque prédisposants, y compris diabète, personnes âgées et insuffisance rénale. La prudence s'impose lorsque prescrire du tramadol aux patients diabétiques. Surveillance plus fréquente du sang des taux de glucose peuvent être appropriés, y compris au début ou à l'augmentation de la dose.
Abus de drogue, toxicomanie et dépendance
Le tramadol peut induire une dépendance psychique et physique le type de morphine (μ-opioïde) (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS, Médicament Abuser, Dépendance et dépendance). Dépendance et abus, y compris les comportements de recherche de drogues et la prise de mesures illicites pour obtenir la drogue ne le sont pas limité aux patients ayant des antécédents de dépendance aux opioïdes. Le risque chez les patients présentant une toxicomanie, il a été observé qu'il était plus élevé. Tramadol l'est associé au développement de l'envie et de la tolérance.
Un programme de gestion des risques pour soutenir le coffre-fort et une utilisation efficace d'ULTRAM® a été établie. Les éléments suivants sont pris en compte être les éléments essentiels du programme de gestion des risques :
- Engagement à ne pas mettre l'accent ou mettre en évidence la programmation état de ULTRAM® (c.-à-d., non répertorié dans une annexe de la CDSA) dans son activités publicitaires ou promotionnelles.
- Inclusion d'un état du juste solde approuvé par le PAAB dans tous les supports publicitaires et promotionnels ULTRAM®.
- Assurance que les activités d'éducation aux soins de santé sur la douleur la gestion avec ULTRAM® comprend l'équilibre, la preuve et le courant information. Engagement à prendre des mesures raisonnables pour informer les soins de santé les professionnels sur lesquels il existe des renseignements sur les patients approuvés par Santé Canada avantages et risques, et de veiller à ce que ces informations soient facilement accessibles via des sources électroniques et / ou sur papier.
Symptômes de sevrage
Des symptômes de sevrage peuvent survenir si ULTRAM® est arrêté brusquement. Ces symptômes peuvent inclure: anxiété, transpiration, insomnie, rigueurs douleur, nausées, tremblements, diarrhée, symptômes respiratoires supérieurs, piloérection, et rarement, des hallucinations. Autres symptômes observés moins fréquemment L'arrêt de l'ULTRAM® comprend: les crises de panique, l'anxiété sévère, et paresthésies. L'expérience clinique suggère que les symptômes de sevrage peuvent être soulagé par la réinstitution du traitement aux opioïdes suivi d'une dose progressive et effilée réduction du médicament combinée à un soutien symptomatique.
INTERACTIONS DE DROGUES
Aperçu
In vitro des études indiquent que le tramadol est peu susceptible de le faire inhiber le métabolisme induit par le CYP3A4 d'autres médicaments lorsque le tramadol l'est administré en concomitance à des doses thérapeutiques. Tramadol ne semble pas le faire induire son propre métabolisme chez l'homme, car le plasma maximal observé les concentrations après plusieurs doses orales sont plus élevées que prévu données à dose unique. Le tramadol est un inducteur léger du métabolisme médicamenteux sélectionné voies mesurées chez les animaux.
Interactions médicament-médicament
Utiliser avec les inhibiteurs de MAO
ULTRAM® est contre-indiqué chez les patients recevant une MAO les inhibiteurs ou qui les ont utilisés au cours des 14 derniers jours (voir CONTRAINDICATIONS, AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS).
Médicaments dont le seuil de saisie est plus bas
Le tramadol peut augmenter le potentiel de sélectivité inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS), antidépresseurs tricycliques (TCA), antipsychotiques et autres drogues abaissant le seuil de saisie à provoquer convulsions. Si traitement concomitant de l'ULTRAM® avec un médicament affectant le le système de neurotransmetteurs sérotoninergiques est cliniquement justifié, attention l'observation du patient est conseillée, notamment lors de l'initiation du traitement et augmentation de la dose (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS, Utiliser avec la sérotonine Remplissez les inhibiteurs).
Dépresseurs du SNC
Administration simultanée de tramadol avec d'autres les drogues à action centrale, y compris l'alcool, les analgésiques à action centrale, les opioïdes et les médicaments psychotropes peuvent potentialiser les effets dépresseurs du SNC (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS).
Utiliser avec la carbamazépine
Les patients prenant de la carbamazépine peuvent avoir une dose significative effet analgésique réduit de l'ULTRAM®. Parce que la carbamazépine augmente le tramadol métabolisme et en raison du risque de crise associé au tramadol , l'administration concomitante d'ULTRAM® et de carbamazépine n'est pas recommandée.
Utiliser avec Quinidine
Le tramadol est métabolisé en M1 par le CYP2D6 P450 isoenzyme. La quinidine est un inhibiteur sélectif de cette isoenzyme, de sorte que l'administration concomitante de quinidine et d'ULTRAM® entraîne une augmentation concentrations de tramadol et concentrations réduites de M1. Le clinique les conséquences de ces résultats sont inconnues. In vitro études d'interaction médicamenteuse dans les microsomes hépatiques humains, indiquer que le tramadol n'a aucun effet sur la quinidine métabolisme.
Utiliser avec les inhibiteurs du CYP2D6 et du CYP3A4
Administration concomitante de CYP2D6 et / ou CYP3A4 inhibiteurs (voir ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacocinétique), tels que la quinidine, la fluoxétine, la paroxétine, l'amitriptyline (inhibiteurs du CYP2D6), le kétoconazole et l'érythromycine (inhibiteurs du CYP3A4) peuvent réduire le métabolisme déminage du tramadol, augmentant le risque d'événements indésirables graves, y compris convulsions et syndrome sérotoninergique.
Utiliser avec la cimétidine
L'administration concomitante d'ULTRAM® et de cimétidine le fait n'entraîne pas de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique du tramadol. Par conséquent, aucune altération du schéma posologique ULTRAM® n'est recommandée.
Utiliser avec la digoxine
La surveillance post-commercialisation du tramadol s'est révélée rare rapports de toxicité de la digoxine.
Utiliser avec des composés de type warfarine
La surveillance post-commercialisation du tramadol s'est révélée rare altérations de l'effet de la warfarine, y compris l'élévation des temps de prothrombine.
Une évaluation périodique du temps de prothrombine devrait être effectué lorsque des comprimés ULTRAM® et des composés de type warfarine sont administrés simultanément.
Triptans
Basé sur le mécanisme d'action du tramadol et du potentiel du syndrome sérotoninergique, la prudence est recommandée en cas d'ULTRAM® co-administré avec un triptan. Si traitement concomitant d'ULTRAM® avec a le triptan est cliniquement justifié, une observation attentive du patient est conseillée en particulier pendant l'initiation du traitement et l'augmentation de la dose.
Interactions médicament-aliment
L'administration orale d'ULTRAM® avec de la nourriture ne le fait pas affecter de manière significative son taux ou son degré d'absorption; par conséquent, ULTRAM® peut être administré sans égard aux aliments.
Aperçu des effets indésirables du médicament
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des étourdissements nausées, constipation, maux de tête, somnolence et vomissements tels que présentés dans le tableau 1.1.
Effets indésirables du médicament dans les essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous très conditions spécifiques les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique et ne doit pas être comparé à les taux dans les essais cliniques d'un autre médicament. Réaction indésirable au médicament les informations des essais cliniques sont utiles pour identifier les effets indésirables liés au médicament événements et pour approximer les taux.
Incidence des effets indésirables pour ULTRAM® en chronique Essais de douleur non maligne (essais de non-titration)
ULTRAM® a été administré à 550 patients au cours de la périodes de prolongation en double aveugle ou en ouvert dans les études de chronique douleur non maligne. Parmi ces patients, 375 avaient 65 ans ou plus. Table 1.1 indique le taux d'incidence cumulatif des effets indésirables de 7, 30 et 90 jours pour les réactions les plus fréquentes (5% ou plus sur 7 jours). Le plus les événements fréquemment rapportés se trouvaient dans le système nerveux central et système gastro-intestinal. Les taux d'incidence globaux des expériences indésirables dans ces essais étaient similaires pour ULTRAM® et les groupes de contrôle actifs acétaminophène avec de la codéine et de l'aspirine avec de la codéine; cependant, les taux de les retraits dus à des événements indésirables semblaient plus élevés dans le groupe ULTRAM®. Dans les groupes de traitement du tramadol, 16,8 à 24,5% des patients se sont retirés en raison d'un EI contre 9,6-11,6% pour l'acétaminophène avec de la codéine et 18,5% pour l'aspirine avec codéine.
Tableau 1.1: Incidence cumulative des effets indésirables
pour ULTRAM® dans les essais chroniques de douleur non maligne
Pourcentage de patients atteints d'effets indésirables N = 427 |
|||
Jusqu'à 7 jours | Jusqu'à 30 jours | Jusqu'à 90 jours | |
Vertiges / Vertigo | 26% | 31% | 33% |
Nausées | 24% | 34% | 40% |
Constipation | 24% | 38% | 46% |
Maux de tête | 18% | 26% | 32% |
Somnolence | 16% | 23% | 25% |
Vomissements | 9% | 13% | 17% |
Prurit | 8% | 10% | 11% |
«Stimulation du SNC» a | 7% | 11% | 14% |
Asthénie | 6% | 11% | 12% |
Transpiration | 6% | 7% | 9% |
Dyspepsie | 5% | 9% | 13% |
Bouche sèche | 5% | 9% | 10% |
Diarrhée | 5% | 6% | 10% |
a La «stimulation du SNC» est un composite de nervosité, anxiété, agitation, tremblements, spasticité, euphorie, émotionnelle labilité et hallucinations |
Deux essais de titration ont montré que l'incidence de le retrait dû aux EI pourrait être considérablement réduit en utilisant la titration de la dose.
Incidence des effets indésirables pour ULTRAM® CAPSS-047 Essai de titrage
Dans la phase en double aveugle de cet essai pivot, les troubles gastro-intestinaux (principalement les nausées et les vomissements) et les étourdissements l'étaient les événements indésirables signalés le plus fréquemment par les sujets traités au tramadol, tableau 1.2. La plupart des événements indésirables ont été jugés d'intensité légère ou modérée et résolu.
Tableau 1.2: Â Événements indésirables dans CAPSS-047 - Double aveugle
Phase - Fréquemment signalée (≥ 2%a) Événements indésirablesb et l'incidence totale de
AE résumés par le système corporel WHOART, le groupe de traitement et le terme préféré
AE dans CAPSS-047 Phase double aveugle ≥ 2% des patients Groupe Tramadol / Calendrier de titration | ||||||
Système de carrosserie | 10 jours à 200 mg / jour N = 54 |
16 jours à 200 mg / jour N = 59 |
13 jours à 150 mg / jour N = 54 |
|||
Terme préféré | n | % | n | % | n | % |
Tout événement indésirable | 41 | 75,9 | 41 | 69,5 | 33 | 61.1 |
Corps dans son ensemble - Troubles généraux | ||||||
Symptômes pseudo-grippaux | 0 | 0,0 | 2 | 3.4 | 0 | 0,0 |
Douleur | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 0 | 0,0 |
Fatigue | 0 | 0,0 | 0 | 0,0 | 2 | 3.7 |
Troubles du système nerveux central et périphérique | ||||||
Vertiges | 4 | 7.4 | 4 | 6.8 | 4 | 7.4 |
Maux de tête | 10 | 18.5 | 9 | 15.3 | 7 | 13.0 |
Troubles du système gastro-intestinal | ||||||
Bouche sèche | 0 | 0,0 | 1 | 1.7 | 3 | 5.6 |
Constipation | 4 | 7.4 | 2 | 3.4 | 6 | 11.1 |
Diarrhée | 4 | 7.4 | 3 | 5.1 | 1 | 1.9 |
Vomissements | 10 | 18.5 | 7 | 11.9 | 4 | 7.4 |
Nausées | 29 | 53,7 | 25 | 42.4 | 18 | 33.3 |
Troubles psychiatriques | ||||||
Insomnie | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
Somnolence | 5 | 9.3 | 4 | 6.8 | 0 | 0,0 |
Troubles de la reproduction, Femme | ||||||
Trouble menstruel | 0 | 0,0 | 2 | 2.0 | 0 | 0,0 |
Troubles de la reproduction, Homme | ||||||
Épididymite | 0 | 0,0 | 0 | 0,0 | 1 | 11.1 |
Troubles des systèmes respiratoires | ||||||
Toux | 0 | 0,0 | 3 | 5.1 | 0 | 0,0 |
Sinusite | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
Infection du tract supérieur | 2 | 3.7 | 0 | 0,0 | 0 | 0,0 |
Troubles de la peau et des appendices | ||||||
Prurit | 2 | 3.7 | 1 | 1.7 | 4 | 7.4 |
Éruption cutanée | 0 | 0,0 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
a Termes préférés rapportés par ≥ 2% de
sujets dans un ou plusieurs groupes de traitement, population en intention de traiter. b Nombre de patients présentant un événement indésirable; les chiffres indiqués sont tous événements quelle que soit la relation avec le médicament à l'étude. |
Incidence de 1% à moins de 5% peut-être causalement lié: les listes suivantes d'effets indésirables survenus avec un incidence de 1% à moins de 5% dans les essais cliniques et pour laquelle le il existe une possibilité de relation causale avec ULTRAM®.
Corps dans son ensemble : Malaise.
Cardiovasculaire: Vasodilatation.
Système nerveux central: Anxiété, confusion , Troubles de la coordination, euphorie, myose, nervosité, troubles du sommeil.
Gastro-intestinal: Douleurs abdominales, anorexie , Flatulence.
Musculo-squelettique: Hypertonie.
Peau: Éruption cutanée.
Sens spéciaux: Troubles visuels.
Urogénital: Symptômes ménopausiques, urinaires fréquence, rétention urinaire.
Incidence inférieure à 1%, peut-être liée à la causalité: le les listes suivantes présentent les effets indésirables survenus avec une incidence inférieure à 1% dans les essais cliniques et / ou rapportés dans l'expérience post-commercialisation.
Corps dans son ensemble : Blessure accidentelle, allergique réaction, anaphylaxie, mort, tendance suicidaire, perte de poids, sérotonine syndrome (changement d'état mental, hyperréflexie, fièvre, frissons, tremblements agitation, diaphorèse, convulsions et coma).
Cardiovasculaire: Hypotension orthostatique, syncope , Tachycardie.
Système nerveux central: Démarche anormale, Amnésie , Dysfonctionnement cognitif, dépression, difficulté de concentration, hallucinations , Paresthésie, saisie (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS), Tremor.
Respiratoire: Dyspnée.
Peau: Syndrome de Stevens-Johnson / Épidermique toxique nécrolyse, urticaire, vésicules.
Sens spéciaux: Dysgueusie.
Urogénital: Dysurie, troubles menstruels.
Autres expériences indésirables, relation causale inconnue
Divers autres événements indésirables ont été signalés rarement chez les patients prenant ULTRAM® pendant les essais cliniques et / ou signalés dans l'expérience post-commercialisation. Une relation causale entre ULTRAM® et ceux-ci les événements n'ont pas été déterminés. Cependant, les événements les plus importants sont répertoriés ci-dessous comme information d'alerte au médecin.
Cardiovasculaire: ECG anormal, hypertension, Hypotension, ischémie myocardique, palpitations, œdème pulmonaire, pulmonaire embolie.
Système nerveux central: Migraine, discours troubles.
Gastro-intestinal: Saignement gastro-intestinal, Hépatite, stomatite, insuffisance hépatique.
Anomalies de laboratoire: Augmentation de la créatinine , Enzymes hépatiques élevées, diminution de l'hémoglobine, protéinurie.
Sensoriel: Cataractes, surdité, acouphènes.
Autres expériences indésirables précédemment rapportées en clinique Essais ou rapports post-commercialisation avec le chlorhydrate de tramadol
Événements indésirables signalés avec l'utilisation de les produits de tramadol comprennent: les réactions allergiques (y compris l'anaphylaxie, œdème angioneurotique et urticaire), bradycardie, convulsions, toxicomanie, sevrage médicamenteux (y compris agitation, anxiété, symptômes gastro-intestinaux, hyperkinésie, insomnie, nervosité, tremblements), hyperactivité, hypoactivité , hypotension, aggravation de l'asthme et dépression respiratoire. Autre défavorable les événements signalés avec l'utilisation des produits tramadol et pour lesquels une association causale n'a pas été déterminée: difficulté à se concentrer , hépatite, insuffisance hépatique, œdème pulmonaire, syndrome de Stevens-Johnson et tendance suicidaire.
Syndrome sérotoninergique (dont les symptômes peuvent inclure un mental changement d'état, hyperréflexie, fièvre, frissons, tremblements, agitation, diaphorèse , convulsions et coma) a été signalé avec du tramadol lorsqu'il est utilisé en concomitance avec d'autres agents sérotoninergiques tels que les ISRS et les IMAO. Expérience post-commercialisation avec l'utilisation de produits contenant du tramadol, il y avait de rares rapports de délire mydriase et trouble de la parole et très rares rapports de mouvement trouble, y compris dyskinésie et dystonie.
Des cas d'hypoglycémie ont été rapportés chez des patients prendre du tramadol, principalement chez les patients présentant des facteurs de risque prédisposants, y compris diabète, personnes âgées et insuffisance rénale. La prudence s'impose lorsque prescrire du tramadol aux patients diabétiques. Surveillance plus fréquente du sang des taux de glucose peuvent être appropriés, y compris au début ou à l'augmentation de la dose.
Abus de drogue, toxicomanie et dépendance
Le tramadol peut induire une dépendance psychique et physique le type de morphine (μ-opioïde) (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS, Médicament Abuser, Dépendance et dépendance). Dépendance et abus, y compris les comportements de recherche de drogues et la prise de mesures illicites pour obtenir la drogue ne le sont pas limité aux patients ayant des antécédents de dépendance aux opioïdes. Le risque chez les patients présentant une toxicomanie, il a été observé qu'il était plus élevé. Tramadol l'est associé au développement de l'envie et de la tolérance.
Un programme de gestion des risques pour soutenir le coffre-fort et une utilisation efficace d'ULTRAM® a été établie. Les éléments suivants sont pris en compte être les éléments essentiels du programme de gestion des risques :
- Engagement à ne pas mettre l'accent ou mettre en évidence la programmation état de ULTRAM® (c.-à-d., non répertorié dans une annexe de la CDSA) dans son activités publicitaires ou promotionnelles.
- Inclusion d'un état du juste solde approuvé par le PAAB dans tous les supports publicitaires et promotionnels ULTRAM®.
- Assurance que les activités d'éducation aux soins de santé sur la douleur la gestion avec ULTRAM® comprend l'équilibre, la preuve et le courant information. Engagement à prendre des mesures raisonnables pour informer les soins de santé les professionnels sur lesquels il existe des renseignements sur les patients approuvés par Santé Canada avantages et risques, et de veiller à ce que ces informations soient facilement accessibles via des sources électroniques et / ou sur papier.
Symptômes de sevrage
Des symptômes de sevrage peuvent survenir si ULTRAM® est arrêté brusquement. Ces symptômes peuvent inclure: anxiété, transpiration, insomnie, rigueurs douleur, nausées, tremblements, diarrhée, symptômes respiratoires supérieurs, piloérection, et rarement, des hallucinations. Autres symptômes observés moins fréquemment L'arrêt de l'ULTRAM® comprend: les crises de panique, l'anxiété sévère, et paresthésies. L'expérience clinique suggère que les symptômes de sevrage peuvent être soulagé par la réinstitution du traitement aux opioïdes suivi d'une dose progressive et effilée réduction du médicament combinée à un soutien symptomatique.
Pour la gestion d'une surdose suspectée de drogue, contactez votre Centre régional de lutte antipoison.
Symptômes
Les symptômes d'un surdosage avec ULTRAM® sont respiratoires dépression, somnolence évoluant vers la stupeur ou le coma, muscle squelettique flaccidité, peau froide et moite, pupilles resserrées, convulsions, bradycardie , hypotension, arrêt cardiaque et décès.
Des décès dus à une surdose ont été signalés avec abus et mauvaise utilisation du tramadol (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS, Abus de drogue, Dépendance et dépendance). L'examen des rapports de cas a indiqué que le le risque de surdosage mortel est encore accru lorsque le tramadol est maltraité en même temps que l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris d'autres opioïdes.
Traitement
Une surdose unique ou multiple avec ULTRAM® peut être un surdosage de polydrogue potentiellement mortel et consultation d'un poison régional le centre de contrôle est recommandé.
Dans le traitement d'une surdose d'ULTRAM®, attention principale devrait être administré pour maintenir une ventilation adéquate avec le général traitement de soutien. Mesures de soutien (y compris l'oxygène et les vasopresseurs) doit être utilisé dans la gestion des chocs circulatoires et de l'œdème pulmonaire surdosage d'accompagnement comme indiqué. Un arrêt cardiaque ou des arythmies peuvent nécessiter massage cardiaque ou défibrillation.
Alors que la naloxone inversera certains, mais pas tous, les symptômes causée par un surdosage de tramadol, le risque de convulsions est également augmenté avec administration de naloxone. Les crises peuvent être contrôlées avec du diazépam.
Chez les animaux, convulsions suite à l'administration de des doses toxiques de tramadol pourraient être supprimées avec des barbituriques ou benzodiazépines mais ont été augmentées avec la naloxone. L'administration de naloxone l'a fait ne pas changer la létalité d'une surdose chez la souris.
D'après l'expérience du tramadol, l'hémodialyse ne l'est pas devrait être utile dans une surdose car elle enlève moins de 7% dose administrée en dialyse de 4 heures.
La vidange du contenu gastrique est utile pour en éliminer médicament non absorbé.
Utiliser avec la cimétidine
L'administration concomitante d'ULTRAM® et de cimétidine le fait n'entraîne pas de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique du tramadol. Par conséquent, aucune altération du schéma posologique ULTRAM® n'est recommandée.
Utiliser avec la digoxine
La surveillance post-commercialisation du tramadol s'est révélée rare rapports de toxicité de la digoxine.
Utiliser avec des composés de type warfarine
La surveillance post-commercialisation du tramadol s'est révélée rare altérations de l'effet de la warfarine, y compris l'élévation des temps de prothrombine.
Une évaluation périodique du temps de prothrombine devrait être effectué lorsque des comprimés ULTRAM® et des composés de type warfarine sont administrés simultanément.
Triptans
Basé sur le mécanisme d'action du tramadol et du potentiel du syndrome sérotoninergique, la prudence est recommandée en cas d'ULTRAM® co-administré avec un triptan. Si traitement concomitant d'ULTRAM® avec a le triptan est cliniquement justifié, une observation attentive du patient est conseillée en particulier pendant l'initiation du traitement et l'augmentation de la dose.
Interactions médicament-aliment
L'administration orale d'ULTRAM® avec de la nourriture ne le fait pas affecter de manière significative son taux ou son degré d'absorption; par conséquent, ULTRAM® peut être administré sans égard aux aliments.
Mises en garde et précautionsAVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Risque de saisie
Des saisies ont été rapportées chez des patients recevant tramadol dans la plage posologique recommandée. Rapports spontanés post-commercialisation indiquer que le risque de crise est augmenté avec des doses d'ULTRAM® supérieures à la plage recommandée. L'utilisation concomitante d'ULTRAM® augmente le risque de crise patients prenant:
- inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS antidépresseurs ou anorectiques) (voir Utiliser avec les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine);
- antidépresseurs tricycliques (TCA) et autres tricycliques composés (par ex., cyclobenzaprine, prométhazine, etc.); ou
- autres opioïdes.
L'administration de tramadol peut augmenter le risque de saisie chez les patients prenant:
- Inhibiteurs de la MAO (voir CONTRAINDICATIONS);
- neuroleptiques; ou
- d'autres médicaments qui réduisent le seuil de saisie.
Le risque de convulsions peut également augmenter chez les patients atteints épilepsie, celles ayant des antécédents de convulsions ou chez les patients présentant un risque reconnu pour les crises (comme les traumatismes crâniens, les troubles métaboliques, l'alcool et les drogues retrait, infections au SNC). En cas de surdosage ULTRAM®, l'administration de naloxone peut augmenter le risque de saisie.
Réactions anaphylactoïdes
Des réactions anaphylactoïdes graves et rarement mortelles l'ont fait a été signalé chez des patients recevant un traitement par tramadol. Quand ces rares des réactions se produisent, il suit souvent la première dose. Autre signalé les réactions allergiques comprennent le prurit, l'urticaire, le bronchospasme, l'œdème de Quincke, toxique nécrolyse épidermique et syndrome de Stevens-Johnson. Patients ayant des antécédents de les réactions anaphylactoïdes à la codéine et à d'autres opioïdes peuvent présenter un risque accru et ne doit donc pas recevoir de comprimés ULTRAM® (voir CONTRAINDICATIONS).
Abus de drogue, toxicomanie et dépendance
ULTRAM® a le potentiel de provoquer des troubles psychiques et physiques dépendance du type morphine (μ-opioïde). Le médicament a été associé à une envie, un comportement de recherche de médicaments et une tolérance développement. Des cas d'abus et de dépendance à l'égard de l'ULTRAM® ont été signalés. Les comprimés ULTRAM® ne doivent pas être utilisés chez les patients dépendant des opioïdes. ULTRAM® peut réinitialiser la dépendance physique chez les patients qui étaient auparavant dépendants ou en utilisant chroniquement d'autres opioïdes. Chez les patients ayant tendance à abuser de drogues ou des antécédents de toxicomanie, et chez les patients qui utilisent de façon chronique opioïdes, le traitement par ULTRAM® n'est pas recommandé.
Évaluation correcte du patient, prescription appropriée pratiques, réévaluation périodique de la thérapie et distribution et stockage appropriés sont des mesures appropriées qui contribuent à limiter l'abus de drogues opioïdes.
Une stratégie de gestion des risques pour soutenir le coffre-fort et une utilisation efficace d'ULTRAM® a été établie. Les éléments suivants sont pris en compte être les éléments essentiels de la stratégie de gestion des risques :
- Engagement à ne pas mettre l'accent ou mettre en évidence la programmation état de ULTRAM® (c.-à-d., non répertorié dans une annexe de la CDSA) dans son activités publicitaires ou promotionnelles.
- Inclusion d'un état du juste solde approuvé par le PAAB dans tous les supports publicitaires et promotionnels ULTRAM®.
- Assurance que les activités d'éducation aux soins de santé sur la douleur la gestion avec ULTRAM® comprend l'équilibre, la preuve et le courant information. Engagement à prendre des mesures raisonnables pour informer les soins de santé les professionnels sur lesquels il existe des renseignements sur les patients approuvés par Santé Canada avantages et risques, et de veiller à ce que ces informations soient facilement accessibles via des sources électroniques et / ou sur papier.
ULTRAM® ne doit pas être utilisé chez les patients dépendant des opioïdes car il ne peut pas supprimer les symptômes de sevrage de la morphine, même s'il s'agit d'un agoniste opioïde.
La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et distinctes dépendance physique et tolérance. De plus, l'abus d'opioïdes peut se produire l'absence d'une véritable dépendance et se caractérise par une mauvaise utilisation pour les non-médicaux à des fins, souvent en combinaison avec d'autres substances psychoactives. Tolérance comme ainsi que la dépendance physique et psychologique peut se développer à la répétition l'administration d'opioïdes et ne sont pas en soi une preuve d'une dépendance désordre ou abus.
Les inquiétudes concernant les abus, la toxicomanie et le détournement ne devraient pas empêcher la bonne gestion de la douleur. Le développement de la dépendance aux opioïdes les analgésiques chez les patients souffrant de douleur correctement gérés se sont révélés rares. Cependant, les données ne sont pas disponibles pour établir la véritable incidence de la dépendance patients souffrant de douleur chronique.
Tenue de registres minutieuse des informations de prescription y compris les demandes de quantité, de fréquence et de renouvellement est fortement conseillé.
Symptômes de sevrage
Des symptômes de sevrage peuvent survenir si ULTRAM® est arrêté brusquement. Ces symptômes peuvent inclure: anxiété, transpiration, insomnie, rigueurs douleur, nausées, tremblements, diarrhée, symptômes respiratoires supérieurs, piloérection, et rarement, des hallucinations. Autres symptômes observés moins fréquemment L'arrêt de l'ULTRAM® comprend: les crises de panique, l'anxiété sévère, et paresthésies. L'expérience clinique suggère que les symptômes de sevrage peuvent être soulagé par la réinstitution du traitement aux opioïdes suivi d'une dose progressive et effilée réduction du médicament combinée à un soutien symptomatique.
Risque de surdosage
Conséquences potentielles graves d'un surdosage avec ULTRAM® sont la dépression du système nerveux central, la dépression respiratoire et la mort. Dans en traitant une surdose, une attention particulière doit être accordée au maintien adéquat ventilation avec traitement de soutien général (voir SURDOSAGE).
Ne prescrivez pas ULTRAM® pour les patients suicidaires ou sujet à la dépendance.
ULTRAM® ne doit pas être pris à des doses supérieures à celles-ci recommandé par le médecin. La prescription judicieuse de tramadol est essentiel à l'utilisation sûre de ce médicament. Avec des patients déprimés ou suicidaire, il convient de tenir compte de l'utilisation d'analgésiques non narcotiques. Les patients doivent être avertis de l'utilisation concomitante de produits de tramadol et alcool en raison des effets potentiellement graves du SNC de ces agents. En raison de ses effets dépresseurs supplémentaires, le tramadol doit être prescrit avec prudence pour les patients dont l'état de santé nécessite la concomitance administration de sédatifs, tranquillisants, relaxants musculaires, antidépresseurs, ou d'autres médicaments dépresseurs du SNC. Les patients doivent être informés de l'additif effets dépresseurs de ces combinaisons.
Pression intracrânienne ou traumatisme crânien
ULTRAM® doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints augmentation de la pression intracrânienne ou des blessures à la tête. Le dépresseur respiratoire les effets des opioïdes comprennent la rétention de dioxyde de carbone et l'élévation secondaire de pression du liquide céphalorachidien et peut être nettement exagérée chez ces patients. De plus, les modifications pupillaires (miose) d'ULTRAM® peuvent masquer le existence, étendue ou cours de pathologie intracrânienne. Les cliniciens devraient également maintenir un indice élevé de suspicion pour les effets indésirables des médicaments lors de l'évaluation altération de l'état mental de ces patients s'ils reçoivent ULTRAM® (voir Respiratoire, Dépression respiratoire au dessous de).
Respiratoire
Dépression respiratoire
Administrer ULTRAM® avec prudence chez les patients à risque respiratoire dépression. Chez ces patients, les analgésiques alternatifs non opioïdes doivent l'être considéré. Lorsque de fortes doses d'ULTRAM® sont administrées avec de l'anesthésie des médicaments ou de l'alcool, une dépression respiratoire peut en résulter. Respiratoire la dépression doit être traitée comme une surdose. Si la naloxone doit être administrée, utiliser avec prudence car cela peut précipiter des crises (voir Risque de saisie et SURDOSAGE).
Interaction avec les dépresseurs du système nerveux central (SNC)
ULTRAM® doit être utilisé avec prudence et à des doses réduites lorsqu'il est administré à des patients recevant des dépresseurs du SNC tels que de l'alcool opioïdes, agents anesthésiques, stupéfiants, phénothiazines, tranquillisants ou hypnotiques sédatifs. ULTRAM® augmente le risque de SNC et respiratoire dépression chez ces patients.
On peut s'attendre à ce que ULTRAM® ait des effets additifs lorsque utilisé en association avec de l'alcool, d'autres opioïdes ou des drogues illicites qui en sont la cause dépression du système nerveux central.
Utiliser avec de l'alcool
ULTRAM® ne doit pas être utilisé en concomitance avec de l'alcool consommation.
Utilisation chez les patients ambulatoires
ULTRAM® peut altérer les capacités mentales ou physiques requises pour l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou machines d'exploitation. Le patient utilisant ce médicament doit être averti en conséquence.
Utiliser avec les inhibiteurs de MAO
L'utilisation concomitante d'ULTRAM® avec des inhibiteurs de la MAO est contre-indiqué (voir CONTRAINDICATIONS).
Les études animales ont montré une augmentation des décès combinés administration d'inhibiteurs de la MAO et de tramadol. Utilisation concomitante d'ULTRAM® avec Les inhibiteurs de la MAO augmentent le risque d'événements indésirables, y compris les crises (voir Saisie Risque et INTERACTIONS DE DROGUES) et le syndrome sérotoninergique.
Utiliser avec les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine
L'utilisation concomitante d'ULTRAM® avec des ISRS augmente le risque des événements indésirables, y compris la saisie (voir Risque de saisie) et la sérotonine syndrome. Lorsque la co-administration d'ULTRAM® et de SSRI est indiquée, surveillez le patient pour les convulsions et les signes et symptômes précoces possibles de la sérotonine syndrome. Les premiers symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure un myoclonique, des tremblements hyper-réflexie, diaphorèse, fièvre, tachycardie, tachypnée, sang labile pression, état mental altéré (agitation, hallucinations, coma, excitation) et / ou symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée).
Gastro-intestinal
Conditions abdominales aiguës
L'administration d'ULTRAM® peut compliquer la clinique évaluation des patients présentant des affections abdominales aiguës.
Utilisation dans la toxicomanie et la toxicomanie
ULTRAM® est un opioïde sans utilisation approuvée dans le gestion des troubles addictifs.
Cancérogenèse et mutagenèse
Voir Monographie de produit PARTIE II, Toxicologie.
Populations spéciales
Utilisation dans les maladies rénales et hépatiques
Une insuffisance rénale entraîne une diminution du taux et étendue d'excrétion du tramadol et de son métabolite actif, M1. Chez les patients avec des clairances de la créatinine inférieures à 30 ml / min, une réduction de la dose est recommandée (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Le métabolisme du tramadol et du M1 l'est réduit chez les patients atteints de cirrhose avancée du foie. Chez les patients cirrhotiques, un ajustement du schéma posologique est recommandé (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Avec la demi-vie prolongée dans ces conditions, la réalisation de l'état d'équilibre est retardée, de sorte que cela peut prendre plusieurs jours concentrations plasmatiques élevées à développer.
Femmes enceintes
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées femmes enceintes. ULTRAM® ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Saisies néonatales, néonatales le syndrome de sevrage, la mort fœtale et la mortinaissance ont été signalés chlorhydrate de tramadol après commercialisation.
ULTRAM® ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes avant ou pendant le travail, sauf si les avantages potentiels l'emportent sur les risques. Utilisation sûre dans la grossesse n'a pas été établie. Une utilisation chronique pendant la grossesse peut entraîner dépendance physique et symptômes de sevrage post-partum chez le nouveau-né (voir Médicament Abus, toxicomanie et dépendance). Il a été démontré que le tramadol se croise le placenta. Le rapport moyen du tramadol sérique dans les veines ombilicales comparé aux veines maternelles était de 0,83 pour 40 femmes ayant reçu du tramadol pendant le travail.
L'effet d'ULTRAM®, le cas échéant, sur la croissance ultérieure le développement et la maturation fonctionnelle de l'enfant sont inconnus.
Femmes allaitantes
ULTRAM® n'est pas recommandé pour la préopératoire obstétrique médicaments ou analgésie post-livraison chez les mères allaitantes en raison de sa sécurité chez les nourrissons et les nouveau-nés n'a pas été étudié.
Après un seul 100 mg i.v. dose de tramadol, le l'excrétion cumulée dans le lait maternel dans les 16 heures suivant la dose était de 100 μg de tramadol (0,1% de la dose maternelle) et 27 μg de M1.
Pédiatrie (<18 ans)
La sécurité et l'efficacité d'ULTRAM® ne l'ont pas été étudié dans la population pédiatrique. Par conséquent, l'utilisation des comprimés ULTRAM® ne l'est pas recommandé chez les patients de moins de 18 ans.
Gériatrie (> 65 ans)
En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudent, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, réfléchissant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et maladie concomitante ou autre thérapie médicamenteuse. Chez les patients de plus de 75 ans, des doses quotidiennes supérieures à 300 mg ne sont pas recommandées (voir ACTION ET CLINIQUE PHARMACOLOGIE et DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Un total de 455 personnes âgées (65 ans ou plus) les sujets ont été exposés à ULTRAM® dans des essais cliniques contrôlés. De ce nombre, 145 les sujets avaient 75 ans et plus. Dans les études dont la gériatrie les patients, les événements indésirables limitant le traitement étaient plus élevés chez les sujets de plus de 75 ans ans par rapport à ceux de moins de 65 ans. Plus précisément, 30% des les plus de 75 ans avaient un traitement gastro-intestinal limitant les effets indésirables événements contre 17% des moins de 65 ans. La constipation en a résulté arrêt du traitement chez 10% des plus de 75 ans.
Surdosage et contre-indicationsSURDOS
Pour la gestion d'une surdose suspectée de drogue, contactez votre Centre régional de lutte antipoison.
Symptômes
Les symptômes d'un surdosage avec ULTRAM® sont respiratoires dépression, somnolence évoluant vers la stupeur ou le coma, muscle squelettique flaccidité, peau froide et moite, pupilles resserrées, convulsions, bradycardie , hypotension, arrêt cardiaque et décès.
Des décès dus à une surdose ont été signalés avec abus et mauvaise utilisation du tramadol (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS, Abus de drogue, Dépendance et dépendance). L'examen des rapports de cas a indiqué que le le risque de surdosage mortel est encore accru lorsque le tramadol est maltraité en même temps que l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris d'autres opioïdes.
Traitement
Une surdose unique ou multiple avec ULTRAM® peut être un surdosage de polydrogue potentiellement mortel et consultation d'un poison régional le centre de contrôle est recommandé.
Dans le traitement d'une surdose d'ULTRAM®, attention principale devrait être administré pour maintenir une ventilation adéquate avec le général traitement de soutien. Mesures de soutien (y compris l'oxygène et les vasopresseurs) doit être utilisé dans la gestion des chocs circulatoires et de l'œdème pulmonaire surdosage d'accompagnement comme indiqué. Un arrêt cardiaque ou des arythmies peuvent nécessiter massage cardiaque ou défibrillation.
Alors que la naloxone inversera certains, mais pas tous, les symptômes causée par un surdosage de tramadol, le risque de convulsions est également augmenté avec administration de naloxone. Les crises peuvent être contrôlées avec du diazépam.
Chez les animaux, convulsions suite à l'administration de des doses toxiques de tramadol pourraient être supprimées avec des barbituriques ou benzodiazépines mais ont été augmentées avec la naloxone. L'administration de naloxone l'a fait ne pas changer la létalité d'une surdose chez la souris.
D'après l'expérience du tramadol, l'hémodialyse ne l'est pas devrait être utile dans une surdose car elle enlève moins de 7% dose administrée en dialyse de 4 heures.
La vidange du contenu gastrique est utile pour en éliminer médicament non absorbé.
CONTRAINDICATIONS
- ULTRAM® ne doit pas être administré aux patients qui en ont hypersensibilité précédemment au tramadol, aux opioïdes ou à tout autre composant de ce produit.
- ULTRAM® est contre-indiqué dans toute situation où les opioïdes sont contre-indiqués, y compris l'intoxication aiguë avec l'un des éléments suivants: alcool, hypnotiques, analgésiques à action centrale, opioïdes ou drogues psychotropes. ULTRAM® peut aggraver le système nerveux central et la dépression respiratoire patients.
- L'utilisation concomitante d'inhibiteurs ULTRAM® et MAO (ou dans les 14 jours suivant l'arrêt de ce traitement) est contre-indiqué.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mécanisme d'action
ULTRAM® est un analgésique opioïde synthétique à action centrale. Bien que son mode d'action ne soit pas complètement compris, à partir des tests sur les animaux, at au moins deux mécanismes complémentaires semblent applicables: la liaison du parent et du M1 métabolite aux récepteurs μ-opioïdes et faible inhibition du recaptage de noradrénaline et sérotonine.
L'activité des opioïdes est due à la fois à une faible affinité le composé d'origine et la liaison à affinité plus élevée du O-déméthylé récepteurs du métabolite M1 à μ-opioïdes. Dans les modèles animaux, M1 est jusqu'à 6 fois plus puissant que le tramadol dans la production d'analgésie et 200 fois plus puissant en μ-opioïde contraignant. L'analgésie induite par le tramadol n'est que partiellement antagonisée par l'opiacé antagoniste de la naloxone dans plusieurs tests sur les animaux. La contribution relative des deux le tramadol et le M1 à l'analgésie humaine dépendent des concentrations plasmatiques de chaque composé (voir Pharmacocinétique).
Il a été démontré que le tramadol inhibe le repeuplement de noradrénaline et sérotonine in vitro, tout comme certains autres analgésiques opioïdes. Ces mécanismes peuvent contribuer indépendamment au profil analgésique global de ULTRAM®. L'analgésie chez l'homme commence environ une heure après administration et atteint un pic en environ deux à trois heures.
Outre l'analgésie, l'administration d'ULTRAM® peut produire une constellation de symptômes (y compris des étourdissements, de la somnolence, des nausées, de la constipation, transpiration et prurit) similaires à ceux des opioïdes. Contrairement à la morphine , il n'a pas été démontré que le tramadol provoque la libération d'histamine. Aux doses thérapeutiques , ULTRAM® n'a aucun effet sur la fréquence cardiaque, la fonction ventriculaire gauche ou cardiaque indice. Une hypotension orthostatique a été observée.
Pharmacocinétique
L'activité analgésique d'ULTRAM® est due aux deux parents médicament et métabolite M1 (voir Mécanisme d'action). Tramadol l'est administré en tant que racémate et les formes [-] et [+] du tramadol et M1 est détecté dans la circulation. Tramadol est bien absorbé par voie orale avec un biodisponibilité absolue de 75%. Tramadol a un volume de distribution de environ 2,7 L / kg et n'est lié qu'à 20% aux protéines plasmatiques. Tramadol l'est largement métabolisé par un certain nombre de voies, dont le CYP2D6 et le CYP3A4 ainsi que par conjugaison du parent et des métabolites. Un métabolite, M1, l'est pharmacologiquement actif dans les modèles animaux. La formation de M1 dépend sur le CYP2D6 et en tant que tel est sujet à inhibition, ce qui peut affecter le réponse thérapeutique (voir INTERACTIONS DE DROGUES). Tramadol et son les métabolites sont excrétés principalement dans l'urine avec des demi-vies plasmatiques observées de 6,3 et 7,4 heures pour le tramadol et M1, respectivement. Pharmacocinétique linéaire ont été observés après plusieurs doses de 50 et 100 mg à l'état d'équilibre.
Absorption
Le tramadol racémique est rapide et presque complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue moyenne d'un 100 mg, la dose orale est d'environ 75%. La concentration plasmatique maximale moyenne de le tramadol racémique et le M1 se produisent respectivement à deux et trois heures après administration chez des adultes en bonne santé. En général, les deux énantiomères du tramadol et M1 suit un parcours temporel parallèle dans le corps après simple et multiple doses bien que petites différences (~ 10%) existent dans la quantité absolue de chaque énantiomère présent.
Concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du tramadol et M1 est atteint en deux jours avec q.i.d. dosage. Il n'y a aucune preuve de auto-induction (voir figure 1.1 et tableau 1.4 ci-dessous).
Figure 1.1: Concentration moyenne de tramadol et de plasma M1
Profils après une dose orale unique de 100 mg et après vingt-neuf 100 mg par voie orale
Doses de Tramadol HCl Donné q.i.d.
Tableau 1.4: Paramètres pharmacocinétiques moyens (% CV) pour
Racemic Tramadol et M1 Metabolite
Régime de population / posologiea | Médicament parent / métabolite | Cmax (ng / mL) |
Il est temps de faire un pic (heures) | Dégagement / Fb (mL / min / kg) | t½ (heures) |
Adultes en bonne santé , 100 mg q.i.d., MD p.o. |
Tramadol | 592 (30) | 2,3 (61) | 5,90 (25) | 6,7 (15) |
M1 | 110 (29) | 2,4 (46) | c | 7,0 (14) | |
Adultes en bonne santé, 100 mg SD p.o. | Tramadol | 308 (25) | 1,6 (63) | 8,50 (31) | 5,6 (20) |
M1 | 55,0 (36) | 3,0 (51) | c | 6,7 (16) | |
Gériatrique, (> 75 ans) 50 mg SD p.o. | Tramadol | 208 (31) | 2.1 (19) | 6,89 (25) | 7,0 (23) |
M1 | d | d | c | d | |
Insuffisance hépatique, 50 mg SD p.o | Tramadol | 217 (11) | 1,9 (16) | 4.23 (56) | 13,3 (11) |
M1 | 19,4 (12) | 9,8 (20) | c | 18,5 (15) | |
Rénal altéré, CLcr10-30 ml / min 100 mg SD i.v. | Tramadol | c | c | 4.23 (54) | 10,6 (31) |
M1 | c | c | c | 11,5 (40) | |
Rénal altéré, CLcr <5 ml / min 100 mg SD i.v. | Tramadol | c | c | 3,73 (17) | 11,0 (29) |
M1 | c | c | c | 16,9 (18) | |
a SD = dose unique, MD = dose multiple, p.o.=
Administration orale, i.v.= Administration intraveineuse, q.i.d. = Quatre fois
tous les jours b F représente la biodisponibilité orale du tramadol c Sans objet d Non mesuré |
Distribution
Le volume de distribution du tramadol était de 2,6 et 2,9 L / kg chez les sujets masculins et féminins, respectivement, après 100 mg par voie intraveineuse dose. La liaison du tramadol aux protéines plasmatiques humaines est d'environ 20% et se lie également semble être indépendant de la concentration jusqu'à 10 μg / ml. Saturation de la liaison aux protéines plasmatiques ne se produit qu'à des concentrations en dehors du clinique plage pertinente.
Métabolisme
Après administration orale, le tramadol est abondant métabolisé par un certain nombre de voies, dont le CYP2D6 et le CYP3A4, ainsi que par conjugaison du parent et des métabolites. Environ 30% de la dose l'est excrété dans l'urine sous forme inchangée, tandis que 60% de la dose est excrétée sous forme métabolites. Les principales voies métaboliques semblent être la N et la O-déméthylation et glucuronidation ou sulfation dans le foie. M1 métabolite (O-déméthyltramadol) est pharmacologiquement actif dans les modèles animaux. Formation de M1 dépend du CYP2D6 et en tant que tel est sujet à inhibition, qui peut affecter la réponse thérapeutique (voir INTERACTIONS DE DROGUES).
Environ 7% de la population a réduit son activité de l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450. Ces individus sont «pauvres» métaboliseurs »de la débrisoquine, du dextrométhorphane et des antidépresseurs tricycliques entre autres drogues. Basé sur une analyse PK de la population des études de phase I dans sujets sains, les concentrations de tramadol étaient environ 20% plus élevées «Métaboliseurs médiocres» versus «métaboliseurs extensifs», tandis que concentrations de M1 étaient inférieurs de 40%. In vitro études d'interaction médicamenteuse dans les microsomes hépatiques humains indiquer que les inhibiteurs du CYP2D6 tels que la fluoxétine et son métabolite la norfluoxétine, l'amitriptyline et la quinidine inhibent le métabolisme du tramadol à divers degrés. L'impact pharmacologique complet de ces altérations les termes d'efficacité ou de sécurité sont inconnus. Utilisation concomitante de sérotonine les inhibiteurs de recapture et les inhibiteurs de la MAO peuvent augmenter le risque d'événements indésirables y compris la saisie (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS) et le syndrome sérotoninergique.
Excrétion
Le tramadol est éliminé principalement par métabolisme le foie et les métabolites sont éliminés principalement par les reins. La moyenne les demi-vies d'élimination plasmatique terminale du tramadol racémique et du M1 racémique sont 6,3 ± 1,4 et 7,4 ± 1,4 heures, respectivement. La demi-vie d'élimination plasmatique du tramadol racémique est passé d'environ six heures à sept heures dosage multiple.
Populations et conditions spéciales
Pédiatrie
La pharmacocinétique des comprimés ULTRAM® n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans.
Gériatrie
Les sujets âgés en bonne santé âgés de 65 à 75 ans ont du plasma concentrations de tramadol et demi-vies d'élimination comparables à celles observées chez les sujets sains de moins de 65 ans. Chez les sujets de plus de 75 ans , les concentrations sériques maximales sont élevées (208 vs. 162 ng / mL) et le la demi-vie d'élimination est prolongée (7 contre. 6 heures) par rapport aux sujets 65 à 75 ans. Un ajustement de la dose quotidienne est recommandé pour les patients plus âgés plus de 75 ans (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Sexe
La biodisponibilité absolue du tramadol était de 73% chez les hommes et de 79% chez les femmes. Le plasma la clairance était de 6,4 ml / min / kg chez les mâles et de 5,7 ml / min / kg chez les femelles après a 100 mg i.v. dose de tramadol. Après une dose orale unique et après ajustement pour le poids corporel, les femelles avaient 12% concentration maximale de tramadol et 35% zone plus élevée sous la courbe concentration-temps par rapport aux mâles. Le clinique la signification de cette différence est inconnue.
Insuffisance hépatique
Le métabolisme du tramadol et du M1 est réduit chez les patients atteints cirrhose avancée du foie, entraînant à la fois une plus grande zone sous le courbe de temps de concentration pour le tramadol et l'élimination du tramadol et du M1 plus longs demi-vies (13 heures pour le tramadol et 19 heures pour M1). Chez les patients cirrhotiques, un ajustement du schéma posologique est recommandé (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Insuffisance rénale
L'excrétion de tramadol et de métabolite M1 est réduite patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml / min, ajustement du dosage un régime dans cette population de patients est recommandé. La quantité totale de tramadol et M1 retiré pendant une période de dialyse de 4 heures est inférieur à 7% de la dose administrée (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Essais cliniques
ULTRAM® a été évalué dans des essais à dose unique (dentaire et chirurgie), à doses multiples, [essais à court terme (dentaire et chirurgie), à long terme essais (douleur chronique maligne et non maligne) et essais évaluant le impact du titrage de la dose sur la tolérabilité]. Essais cliniques non malins la douleur comprenait des patients atteints d'arthrose, de lombalgies, de neuropathie diabétique et la fibromyalgie. Ces essais comprenaient un parallèle randomisé, en double aveugle conception de groupe et dans chacune des doses multiples à dose unique et à court terme les essais de tramadol ont été comparés à un analgésique de référence standard (codéine ou , ASA / codéine ou APAP / propoxyphène), placebo ou aux deux. Les contrôles actifs l'étaient inclus pour établir la sensibilité du modèle. L'efficacité du tramadol dans ces derniers des essais ont été établis sur la base de Total Pain Relief (TOTPAR), Sum of Pain Différence d'intensité (SPID) et délai d'assainissement.
Collectivement, un total de 2549 patients souffrant de douleurs dentaires 1940 patients souffrant de douleurs chirurgicales, 170 patients souffrant de douleurs malignes chroniques, 119 patients souffrant de lombalgies subaiguës et 2046 patients atteints de malignité chronique la douleur a été inscrite dans les 28 essais d'efficacité. Sur les 6824 patients au total inscrits à ces essais, 4075 ont été randomisés pour devenir un bras de traitement au tramadol.
Résultats de l'étude
Douleur aiguë, études à dose unique et multiple
ULTRAM® a été administré en doses orales uniques de 50, 75 et 100 mg aux patients souffrant de douleur suite à des interventions chirurgicales et à des douleurs suivantes chirurgie buccale (extraction de molaires impactées).
Les résultats de ces essais ont été démontrés statistiquement soulagement supérieur de la douleur pour le tramadol par rapport au placebo. Données de ces clés les essais fournissent des informations concernant la plage de dosage analgésique optimale de tramadol.
Dans les essais dentaires à dose unique, le tramadol était supérieur à placebo à des doses de 100 mg ou plus (p ≤ 0,05). De plus, le tramadol à des doses de 100 mg ou plus était équivalent à ou statistiquement supérieur aux analgésiques de référence pour Total Pain Relief (TOTPAR) et la différence d'intensité de la somme de la douleur (SPID) dans l'ensemble intervalle d'évaluation. Les résultats des essais à court terme à doses multiples en la douleur aiguë fournit également des preuves de l'efficacité du tramadol dans la gestion de douleur aiguë.
Tramadol a été étudié dans trois contrôlés à long terme essais portant sur un total de 820 patients, avec 530 patients recevant du tramadol. Patients avec une variété de douleurs chroniques