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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 02.04.2022
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Éradication N. pylori réduire la fréquence de rechute de l'ulcère duodénal.
À l'intérieur, avant de manger. Il est nécessaire d'avaler chaque comprimé et capsule dans son intégralité.
Dose recommandée pour les adultes: claritromycine 500 mg (1 tableau.), amoxicilline 1000 mg (2 capsules.), lansoprazol 30 mg (1 capsule.) 2 fois par jour (matin et soir) pendant 7 à 14 jours.
hypersensibilité établie à tous les composants des médicaments d'emballage combinés, médicaments du groupe des macrolides, pénicillines, céphalosporines, carbapènes ;
dyatez allergique, asthme bronchique, pollinose;
mononucléose infectieuse;
lympholéucémie;
apport simultané avec les médicaments suivants: astémisol, cisapride, pimoside, terphénadine, ergotamine, dihydroergotamine (voir. «Interaction avec d'autres médicaments»);
prise simultanée avec les médicaments suivants: alprazolam, midazolam, triazolam (formes posologiques périorales);
porphyrie;
période d'allaitement;
insuffisance rénale sévère - créatinine Cl <30 ml / min;
âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies);
grossesse (je trimestre);
fabuleux malin;
intolérance au lactose, carence en lactase, malabsorption du glucose-galactose, intolérance au fructose, carence en sucre / isomaltase.
Avec prudence : insuffisance hépatique; insuffisance rénale des degrés modérés et sévères; vieillesse (patients de plus de 65 ans), car une insuffisance hépatique et rénale asymptomatique est possible; myasthénie gravis (les symptômes peuvent augmenter); saignement dans l'histoire; II et III trimestres de grossesse; utilisation simultanée avec des médicaments métabolisés par le foie (voir. «Interaction avec d'autres drogues»).
Les effets indésirables les plus courants trouvés dans les essais cliniques lors de la prise des trois composants du médicament pendant 14 jours étaient: diarrhée, maux de tête et troubles de la perception gustative.
Les effets secondaires énumérés ci-dessous reflètent les effets secondaires de chacun des produits d'emballage combinés Helitrix®.
Du côté du MSS: angine de poitrine, arythmie, bradycardie, accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral, augmentation et diminution de la pression artérielle, migraine, infarctus du myocarde, choc (déficit circulatoire), syncope, tachycardie, vasodilatation, tachycardie gastrique, y compris h. type "pyreuth", appréhension et scintillement des ventricules, augmentant l'intervalle QT sur l'ECG
Du système digestif : nausées, douleurs abdominales, ballonnements, vomissements, diarrhée, dyspepsie, dysphagie, entérite, rots, sténose œsophagienne, constipation, anorexie, sécheresse de la bouche, soif, ulcère d'œsophage, changement de couleur de l'œsophagite, météorisme, formation de castors, spasme cardiaque, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, h. ulcéreuse, hémorragique / pseudomembraneuse), nodules gastriques / polypes des glandes de l'estomac, gastrite, gastro-entérite, anomalies gastro-intestinales, démangeaisons périanales, maladies gastro-intestinales, saignement gastro-intestinal, saignement des gencives, gibberate sanguin.h. ulcéreuse), candidose de la muqueuse buccale, décoloration de la langue et des dents, hépatotoxicité, hépatite, cholélytiase, hépatite cholestatique, hépatite cytolytique, cellule hépatique et jaunisse cholestatique, altération de la fonction hépatique. Des cas d'insuffisance hépatique avec issue fatale ont été très rarement rapportés, principalement dans le contexte de maladies concomitantes sévères et / ou d'un traitement médicamenteux concomitant.
Du système respiratoire : asthme, bronchite, toux, essoufflement, saignements de nez, hémorragie, hoquet, néoplasmes laryngés, pharyngite, plèvre, pneumonie, pathologie du système respiratoire, inflammation / infection des voies respiratoires supérieures, rhinite, sinusite, respiration sifflante.
Troubles métaboliques et nutritionnels : goutte, déshydratation, gonflement périphérique, hyperglycémie / hypoglycémie, augmentation / diminution du poids corporel.
Du système endocrinien: diabète sucré, goitérose.
Du système génito-urinaire: jade interstitiel, augmentation mammaire, douleur mammaire, sensibilité mammaire, dysménorea, dysurie, gynécomastie, impuissance, néphrolytiase, leucocyturie, ménorragie, maladie du pénis, polyurie, maladie testiculaire, douleur urétrale, miction fréquente, infection des voies urinaires, incontinence de la miction.
Du côté du système musculo-squelettique: arthralgie, arthrite, maladie osseuse, maladies articulaires, crampes des membres inférieurs, douleurs musculo-squelettiques, myalgie, myosite, myasthénie, synovite.
Du côté du système nerveux : maux de tête, troubles psychotiques, étourdissements, anxiété, insomnie, cauchemars, acouphènes, dépersonnalisation, hallucinations, désorientation, dépression, crampes, psychose, agitation, hyperactivité réversible, amnésie, apathie, confusion, double vision, capacité émotionnelle.
Du côté des sens : surdité, vertiges, perte d'odeur, distorsion des sensations olfactives, déficience visuelle, vision obscure, conjonctivite, yeux secs, maladies des organes auditifs, douleur oculaire, otite moyenne moyenne, parophobie, dégénérescence rétinienne, distorsion ou perte de sensations gustatives, manque de perception du goût, acouphènes.
Du côté de la peau : acné, alopécie, dermatite de contact, peau sèche, maladies des cheveux, démangeaisons, cancer de la peau, maladies de la peau, transpiration accrue.
Réactions allergiques : réactions d'hypersensibilité (maladie sérique et réactions similaires, éruption maculopapuleuse, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliatrice, exontematose généralisée aiguë vide, vascularite, urticaire, éruption cutanée, nécrolyse épidermique toxique (dans certains cas avec issue fatale).
Général: asthénie, candidose, maux de dos, douleurs thoraciques (non spécifiés), frissons, gonflement, syndrome pseudo-grippal, odeur désagréable de la bouche, infection (non replénoïde), malaise, cervicalités, douleur (non replénoïde), douleur dans le bassin pelvien région.
Changements dans les indicateurs de laboratoire : augmentation de l'activité ACT et ALT, augmentation de l'activité SchF, augmentation de la concentration de globulines, anémie (y compris h. aplastique, hémolytique) hémolyse, lymphadénopathie, thrombocytopénie, augmentation de la teneur en créatinine sanguine, hypoglycémie (avec la prise simultanée de médicaments hypoglycémiques) agranulocytose, neutropénie, thérapie de la coquille, thrombocytope et purpura thrombocytopénique, augmentation de l'activité du GGTP, augmentation / diminution / violation du rapport leucocytaire, changement dans le rapport albumine / globuline, modification de la teneur en globules rouges, hyperbilirubinémie, éosinophilie, hyperlipidémie, augmentation / diminution du niveau d'électrolyte, augmentation / diminution de la concentration de cholestérol, augmentation de la teneur en glucocorticoïdes, augmentation de l'activité LDG, augmentation / diminution / présence de plaquettes anormales, augmentation de la concentration de gastrine. Des cas de troubles de la composition urinaire sous forme d'albuminurie, de glucosurie et d'hématurie ont également été signalés. De plus, des rapports de changements dans les indicateurs de laboratoire individuels sont signalés.
Patients dont l'immunité est affaiblie
Les patients atteints du SIDA et d'autres patients présentant une immunité affaiblie ont reçu des doses accrues de claritromycine pendant une longue période pour traiter les infections mycobactériennes. Il était souvent difficile de distinguer les effets secondaires, éventuellement liés à la prise de claritromycine, des principaux symptômes du sida et des maladies accidentelles. Pour les patients adultes prenant un total de 1000 mg de claritromycine par jour, les effets secondaires les plus fréquents étaient: les nausées, vomissements, troubles gustatifs, douleur abdominale, diarrhée, éruption cutanée, ballonnements intestinaux, mal de crâne, constipation, déficience auditive, augmentation de l'activité ACT et ALT. Les effets secondaires suivants ont été rencontrés: essoufflement, insomnie, bouche sèche, diminution significative du nombre de leucocytes et de plaquettes sanguines, une augmentation de la concentration d'urée sanguine.
En cas de surdosage, le patient doit consulter un médecin. Les prérequis pharmacologiques, ainsi que les études indiquant une toxicité accrue de la combinaison de médicaments par rapport aux composants individuels, sont absents.
Lansoprazol
Le lansoprazol n'est pas éliminé du flux sanguin par hémodialyse. Dans un cas de surdosage, il y a eu une réception de lansoprazol à une dose de 600 mg sans aucun phénomène indésirable.
Amoxicilline
En cas de surdosage, il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament et, si nécessaire, de mener un traitement symptomatique et une thérapie de soutien. Si le surdosage s'est produit récemment et qu'il n'y a pas de contre-indications, des vomissements ou d'autres mesures doivent être provoqués pour éliminer le contenu de l'estomac. Une étude prospective portant sur 51 enfants admis au centre anti-intoxication a conclu qu'une surdose d'amoxicilline à une dose inférieure à 250 mg / kg ne provoque pas de symptômes cliniques importants et ne nécessite pas l'élimination du contenu de l'estomac.
Chez un petit nombre de patients, après une surdose d'amoxicilline, il y a eu un jade interstitiel avec le développement d'une insuffisance rénale aiguë.
De plus, chez l'adulte et l'enfant, dans le contexte d'une surdose d'amoxicilline, plusieurs cas de cristallurie sont signalés, entraînant une insuffisance rénale. En cas de surdosage, l'introduction d'une quantité suffisante de liquide et le maintien d'un diuréx adéquat sont nécessaires afin de réduire le risque de cristallure induite par l'amoxicill. Lorsque le médicament est annulé, la dysfonction rénale est réversible. En raison de la clairance rénale réduite de l'amoxicilline chez les patients présentant une insuffisance rénale, ses concentrations sanguines élevées sont plus souvent observées. L'amoxicilline peut être éliminée du flux sanguin par hémodialyse.
Claritromycine
La prise d'une grande dose de claritromycine peut provoquer des symptômes de troubles de la part de l'écran LCD. Un patient atteint de trouble bipolaire dans l'anamnèse après avoir pris 8 g de claritromycine décrit les changements d'état mental, de comportement paranoïaque, d'hypocalémie et d'hypoxémie.
Pour le surdosage, une thérapie de soutien symptomatique doit être effectuée, y compris un lavage gastrique, visant à maintenir les fonctions vitales du corps. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale n'affectent pas de manière significative la concentration de clarythromycine dans le sérum, qui est également caractéristique d'autres médicaments du groupe macrolide.
Les données suivantes sur la pharmacocinétique systémique sont obtenues sur la base d'une étude de médicaments individuels.
Lansoprazol
Les capsules de lansoprazol contiennent des granules de lansoprazol enrobés de coquille soluble intestinale. L'aspiration du lansoprazol ne commence qu'après que les granules du médicament sont entrés dans le duodénum. Le médicament se caractérise par une absorption rapide, la valeur moyenne de Cmax Le lansoprazole dans le plasma a été observé après environ 1,7 heure. Cmax et les lansoprazoles de l'ASC étaient approximativement proportionnels à l'administration orale unique du médicament à des doses de 15 à 60 mg. Pour le lansoprazol, le cumul n'est pas caractéristique; l'apport multiple n'affecte pas sa pharmacocinétique.
La biodisponibilité absolue du lansoprazol est de 80%. Les sujets sains ont une valeur moyenne de T1/2 s'élevait à (1,5 ± 1) h. Lors de la prise du médicament trente minutes après l'alimentation, une diminution de C a été notéemax et AUC par rapport à la prise du médicament à jeun. La prise du médicament avant de manger n'a pas eu d'impact significatif sur la pharmacocinétique. 97% du lansoprazol se lie aux protéines plasmatiques. La liaison du lansoprazol avec les protéines plasmatiques a été observée à des concentrations de 0,05 à 5 μg / ml. Le lansoprazol est caractérisé par un métabolisme prononcé dans le foie. En quantités supérieures au seuil de détermination dans le plasma, deux de ses métabolites ont été identifiés: le sulfinyle hydroxylé et le lansoprazol sulfonder. L'activité anti-secrète de ces métabolites était très faible ou absente. Il est prévu de transformer le lansoprazol en deux formes actives non présentées dans la circulation sanguine du système qui inhibent N + / K + -ATFazu et la sécrétion d'ions H + dans les cellules pariétales. T1/2 le lansoprazole n'affecte pas sa durée de sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac. Alors T1/2 le lansoprazol plasmatique est inférieur à 2 heures, tandis que la durée de la sécrétion gastrique dépasse 24 heures. Le lansoprazol est excrété principalement par le foie.
Groupes de patients spéciaux
Patients âgés
Chez les patients plus âgés, il y a une diminution de la clairance du lansoprazol, tandis qu'une augmentation de la T est notée1/2 50-100%. En raison du fait que la valeur moyenne de T1/2 chez les patients âgés, il reste au niveau de 1,9 à 2,9 h, la réadmission du médicament n'entraîne pas son cumul. Pour les patients plus âgés, une augmentation des concentrations plasmatiques de lansoprazol n'est pas caractéristique.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère lors de la prise de lansoprazol à une dose de 60 mg, une diminution de la liaison du lansoprazol avec les protéines plasmatiques de 1 à 1,5% a été notée. Pour les patients atteints d'insuffisance rénale, une diminution de T est caractéristique1/2 et la valeur totale de l'ASC (lansoprazol libre et associé). Cependant, les valeurs d'ASC du lansoprazol libre dans le plasma sanguin ne correspondaient pas au degré d'insuffisance rénale, avec la valeur de Cmax et Tmax ne différait pas de ceux observés chez les patients sans lésions rénales.
Échec pédiatrique
Chez les patients atteints de maladies hépatiques chroniques de degrés divers, une augmentation de la T moyenne a été notée1/2 lansoprazola de 1,5 à 3,2 à 7,2 heures. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique à l'état stable, les valeurs d'ASC ont augmenté à 500% par rapport aux sujets sains. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, il convient de prendre en compte la réduction de la dose du médicament.
Caractéristiques raciales
Les valeurs moyennes d'ASC obtenues pour le lansoprazol chez les patients d'Asie dépassaient celles obtenues chez les patients des États-Unis; cependant, il y avait une forte variabilité des indicateurs chez les patients individuels. Des valeurs C comparables ont également été obtenuesmax.
Amoxicilline
L'amoxicilline conserve la stabilité en présence d'acide chlorhydrique de jus gastrique, en outre, elle peut être prise indépendamment de la consommation. Lors de l'administration orale, une absorption rapide de l'amoxicilline est notée. L'amoxicilline se caractérise par un flux rapide dans la plupart des fluides et tissus biologiques, à l'exception du cerveau et du liquide céphalorachidien (sauf en cas de méningite). T1/2 l'amoxicilline est de 61,3 min. La majeure partie de l'amoxicilline est affichée par les reins sous sa forme inchangée; avec un échantillonnage concomitant, il est possible de ralentir l'excrétion d'amoxicilline. L'amoxicilline se lie aux protéines plasmatiques sanguines de 20%. Lors de la prise de gélules orales contenant 500 mg d'amoxicilline, Cmax l'amoxicilline dans le plasma est de 5,5 à 7,5 μg / ml après 1 à 2 heures après la prise du médicament.
Environ 60% de l'amoxicilline à l'administration orale est excrétée par les reins dans les 6 à 8 heures.
Claritromycine
La claritromycine est métabolisée dans le système du cytochrome P450 3A (iso-fixion CYP3A) du foie. La biodisponibilité absolue est d'environ 50%. Lors de la prise répétée d'une dose du médicament de cumul, la nature du métabolisme dans le corps humain n'a pas changé. Manger immédiatement avant de prendre de la claritromycine augmente la biodisponibilité de la claritromycine de 25%. En général, cette augmentation est insignifiante et a peu d'importance clinique lorsque la dose recommandée est correctement prise. Ainsi, la clarythromycine peut être prise avec ou sans nourriture.
Recherche in vitro a montré qu'en moyenne environ 70% de la clarythromycine est associée à des protéines de sang humain à ses concentrations de 0,45 à 4,5 μg / ml. Avec une augmentation de la concentration à 45 μg / ml, la liaison de la claritromycine a diminué à 41%, ce qui peut indiquer la saturation des centres de liaison. Ce phénomène n'a été observé qu'à des concentrations de claritromycine, dépassant de manière significative les phénomènes thérapeutiques.
Lors de l'application de clarythromycine à une dose de 500 mg 2 fois par jour, les concentrations d'équilibre maximales de claritromycine et de 14-hydroxiclaritromycine dans le plasma ont été atteintes après la prise de la 5e dose et en moyenne 2,7–2,9 et 0,88–0,83 μg / ml respectivement. T1/2 la clarythromycine et son principal métabolite étaient respectivement de 4,5 à 4,8 et de 6,9 à 8,7 heures.
En équilibre, la concentration de 14-hydroxiclaritromycine n'augmente pas proportionnellement aux doses de claritromycine, mais T1/2 la clarythromycine et son principal métabolite augmentent avec une augmentation de la dose. La nature non linéaire de la pharmacocinétique de la claritromycine est associée à une diminution de la formation des métabolites 14-hydroxylés et N-déméthylés lors de l'utilisation de doses plus élevées, ce qui indique la non-linéarité du métabolisme de la claritromycine lors de la prise de doses élevées. Les reins sont excrétés environ 37,9% après avoir pris 250 mg et 46% après avoir pris 1200 mg de claritromycine, dans les intestins - environ 40,2 et 29,1%, respectivement.
La claritromycine et la 14-hydroxiclarythromycine sont largement distribuées dans les tissus et les fluides du corps. Après administration orale de clarythromycine, sa teneur en liquide céphalorachidien reste faible (avec une perméabilité HEB normale - 1 à 2% de la valeur du sérum sanguin). La teneur en tissus est généralement plusieurs fois supérieure à la teneur en sérum sanguin.
Troubles de la fonction hépatique
Chez les patients présentant une altération modérée et sévère de l'état fonctionnel du foie, mais avec une fonction préservée des reins, la correction de la dose de claritromycine n'est pas requise. Css dans le plasma sanguin et la clairance systémique de la clarythromycine ne diffère pas chez les patients de ce groupe et les patients en bonne santé. Css La 14-hydroxiclaritromycine chez les personnes présentant une insuffisance hépatique est plus faible que chez les personnes saines.
Violation de la fonction des reins
Si la fonction des reins est altérée, la teneur minimale et maximale en claritromycine dans le plasma sanguin, T, augmente1/2Clarythromycine ASC et métabolite 14-hydroxylé. La constante d'élimination et l'élimination de l'urine sont réduites. Le degré de changement de ces paramètres dépend du degré de violation de la fonction rénale. L'excrétion réduite de métabolite 14-hydroxylé a été partiellement compensée par un retrait accru des reins de la claritromycine, entraînant Css la clarythromycine en deux groupes variait légèrement. Ces études montrent que pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère, mais avec des reins sains, la correction de la dose n'est pas nécessaire.
Patients âgés
Après une utilisation répétée chez les patients âgés, la concentration de claritromycine et de son métabolite 14-hydroxylé dans le sang est plus élevée et la production est plus lente que celle d'un groupe de jeunes. Les changements dans la pharmacocinétique chez les patients âgés sont associés principalement aux changements dans la clairance de la créatinine et l'état fonctionnel des reins, et non à l'âge des patients.
Pour le lansoprazol, la claritromycine et l'amoxicilline, l'activité a été démontrée pour la plupart des souches Helicobacter pylori comment in vitro, et dans des conditions cliniques.
Lansoprazol
Inhibiteur spécifique de la pompe à protons - N+/К+-ATFases; métabolisé dans les cellules pariétales de l'estomac en dérivés sulfonamides actifs qui inactivent N+/К+-ATFazu. Bloque le stade final de sécrétion d'acide chlorhydrique, réduisant la sécrétion basale et stimulée, quelle que soit la nature de l'irritant. Avec une lipophilicité élevée, il pénètre facilement dans les cellules pariétales de l'estomac. La vitesse et le degré d'inhibition de la sécrétion basale et stimulée de l'acide chlorhydrique sont dozociatifs: le pH commence à croître après 2-3 heures après la prise de 30 mg; l'inhibition des produits d'acide chlorhydrique à une dose de 30 mg est de 80 à 97%. N'affecte pas la motricité de l'écran LCD. L'effet inhibiteur augmente au cours des 4 premiers jours d'admission. Après le début de l'apport, l'acidité reste inférieure à 50% de la valeur basale pendant 39 heures, il n'y a pas d'augmentation ricochée de la sécrétion. L'activité sectorielle est rétablie 3 à 4 jours après la fin de la prise du médicament. Chez les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, cela fonctionne plus longtemps. Augmente la concentration de pepsinogène dans le sérum sanguin et inhibe la production de pepsine. L'amortissement de la sécrétion s'accompagne d'une augmentation du nombre de nitrozobactéries et d'une augmentation de la concentration de nitrates dans la sécrétion gastrique. Efficace dans le traitement de l'ulcère gastroduodénal de l'estomac et du duodénum, résistant aux bloqueurs N2récepteurs de l'histamine. Fournit une cicatrisation rapide des défauts ulcéreux dans l'intestin duodénal (85% des ulcères duodénaux guérissent pendant 4 semaines de traitement à une dose de 30 mg / jour).
Amoxicilline
Moyens antibactériens résistants aux acides bactéricides d'une large gamme d'actions d'un groupe de pénicillines semi-synthétiques. Inhibe la transpeptidase des bactéries, impliquée dans la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries; viole la synthèse du peptidoglykan (protéine de support de la paroi cellulaire) pendant la période de division et de croissance; provoque une lyse des bactéries. Actif par rapport aux bactéries aérobies à Gram positif: Staphylococcus spp. (à l'exclusion des souches produisant de la pénicillinase), Streptococcus spp. et bactéries aérobies à Gram négatif: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. Les micro-organismes produisant de la pénicillinase sont résistants à l'amoxicilline.
Claritromycine
La claritromycine est un antibiotique semi-synthétique d'un groupe de macrolides et a un effet antibactérien, interagissant avec les sous-unités ribosomales 50S et supprimant la synthèse de protéines de bactéries qui lui sont sensibles.
La claritromycine est très efficace in vitro par rapport aux souches de bactéries de laboratoire standard et à celles isolées chez les patients pendant la pratique clinique. Il est très actif par rapport à une large gamme de micro-organismes aérobies et anaérobies, gram-positifs et gram-négatifs. La clarythromycine IPC pour la plupart des agents pathogènes est inférieure à l'érythromycine IPC.
En recherche in vitro il est démontré que la clarythromycine est très active en relation Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae , cependant Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. et d'autres micro-organismes défamateurs au lactose sont immunisés contre la claritromycine. La claritromycine a un effet antibactérien contre Helicobacter pylori; l'action est renforcée avec des valeurs de pH neutres et acides.
L'activité de clarté par rapport à la plupart des souches des micro-organismes suivants est prouvée comme in vitro, et en pratique clinique pour les maladies répertoriées dans la section "Indications d'utilisation".
Microorganismes aérobies à Gram positif: Staphylococcus aureus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes.
Microorganismes aérobies à Gram négatif: Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Moraxella catarrhalis; Legionella pneumophila.
Autres micro-organismes: Mycoplasma pneumoniae; Chlamydia pneumoniae.
Mycobactéries : Mycobacterium kansasii; Mycobacterium chelonae; Mycobacterium fortuitum; Complexe Mycobacterium avium (MAC) - un complexe comprenant: Mycobacterium avium et Mycobacterium intracellulare.
Les bêta-lactamases n'affectent pas l'activité de la claritromycine. La plupart des souches de staphylococoque résistantes à la méthicilline et à l'oxacilline sont résistantes à la clarythromycine.
Helicobacter pylori
Sensibilité N. pylori à la clarythromycine étudiée dans les isolats N. pylori , réparti sur 104 patients, avant le début du traitement par le médicament. Dans 4 d'entre eux, des souches résistantes ont été mises en évidence N. pylori , 2 - souches à résistance intermédiaire, chez les 98 patients restants N. pylori étaient sensibles à la clarythromycine.
Claritromycine in vitro est actif dans la plupart des souches des micro-organismes suivants.
Microorganismes aérobies à Gram positif: Streptococcus agalactiae; Streptococcus spp. groupes C, F, G; Streptococcus spp groupes. viridans; Listeria monocytogenes.
Microorganismes aérobies à Gram négatif: Bordetella pertussis, Pasteurella multicida, Neisseria gonorrhoeae.
Microorganismes gram-positifs anaérobies: Clostridium perfringens; Peptococcus niger; Propionibacterium acnes.
Microorganismes anaérobies à Gram négatif: Bacteroides melaninogenicus.
Spirochètes : Borrelia burgdorferi; Treponema pallidum.
Campylobactéries: Campylobacter jejuni.
Mycobactéries : Mycobacterium leprae.
Le principal métabolite de la claritromycine dans le corps humain est l'hydroxyclarythromycine 14 (R) microbiologiquement active (14-ON-claritromycine), qui est en relation avec le bâton hémophile (N. influenzae) deux fois plus actif que la connexion d'origine. Le composé initial (claritromycine) et son métabolite en association peuvent avoir un effet additif synergique sur N. influenzae in vitro et in vivo.
- Inhibiteurs de la pompe à protons en combinaisons
- Macrolides et Azalides en combinaisons
- Pénicillines en combinaisons
Lansoprazol
Le lansoprazol contribue à la suppression prolongée de la sécrétion gastrique d'acide chlorhydrique. La prise de lansoprazol a contribué à une réduction significative des concentrations systémiques de l'inhibiteur de la prosthease du VIH atazanavir, pour l'absorption de laquelle la présence d'acide chlorhydrique de jus gastrique est nécessaire. Le lansoprazol a contribué à réduire la gravité de l'effet thérapeutique de l'atazanavir et la résistance du VIH. Ainsi, le lansoprazol et d'autres inhibiteurs de la pompe à protons ne doivent pas être utilisés en association avec l'atazanavir. Théoriquement, l'effet du lansoprazol sur l'absorption d'autres médicaments, dont la biodisponibilité dépend du pH du jus gastrique (par exemple, kétoconazole, éthers d'ampicilline, sels de fer, digoxine), est théoriquement possible.
Le métabolisme du lansoprazol est effectué par le système cytochrome P450, en particulier les isopéries CYP3A et CYP2C19. Des études ont démontré que le lansoprazol n'est pas caractérisé par une interaction cliniquement significative avec d'autres médicaments métabolisés par les isopericmes du système du cytochrome P450 (varfarine, phénazone, indométhacine, ibuprofène, phénytoïne, propranol, prednisone, diazépam et claritromycine). Ces composés sont métabolisés par divers isopurments du système du cytochrome P450, qui comprennent les isopéries CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A. Lors de la prise de lansoprazol et de théophylline ensemble (inoprofères CYP1A1, CYP3A), une augmentation modérée du clirénis a été notée. Cependant, chez certains patients, pour atteindre des concentrations cliniquement efficaces de lansoprazol dans le sang, une titration supplémentaire de la dose de tétrophylline est nécessaire au début et à la fin du traitement par lansoprazol. Dans l'étude, la prise unique ou multiple de lansoprazol à une dose de 60 mg n'a pas affecté la pharmacocinétique des énantiomères de la warfarine et du PV chez les sujets sains. Cependant, des rapports indiquent une augmentation des relations internationales normalisées (OMS) et de la PV chez les patients qui ont simultanément reçu des inhibiteurs de la pompe à protons (tels que le lansoprazol) et de la warfarine. Une augmentation de l'HM et de la PV augmente le risque de saignement et même de décès. Les patients qui reçoivent conjointement l'inhibiteur de la pompe à protons et la warfarine peuvent avoir besoin de surveiller l'HM et le PV
Il a été démontré que pour le lansoprazol, une interaction cliniquement significative avec l'amoxicilline n'est pas caractéristique.
Dans une étude croisée, un apport unique de 30 mg de lansoprazol et 20 mg d'ommprazol a été étudié, à la fois isolément et avec 1 g de succralfate; une fois combinée, une décélération de l'absorption des inhibiteurs de la pompe à protons de 17 et 16% a été notée, respectivement. En rapport avec les données obtenues, les inhibiteurs de la pompe à protons doivent être pris 30 minutes avant de prendre de la graisse sous-rale. Dans les essais cliniques, les antiacides et les capsules pour la libération retardée de lansoprazol ont été acceptés conjointement, tandis que l'apport articulaire n'a pas affecté l'efficacité du lansoprazol.
Amoxicilline
Probenezid réduit la sécrétion rénale de club d'amoxicilline. L'apport conjoint d'amoxicilline et de probénocide peut augmenter la concentration et la durée de l'amoxicilline dans le plasma sanguin.
Chloramphénicol, macrolides, sulfonilamides et tétracycline peut affecter l'effet bactéricide des pénicillines. L'interaction médicamenteuse entre ces médicaments a été démontréein vitro; cependant, sa signification clinique n'est pas précisément établie.
L'effet des médicaments sur les données de laboratoire. Des concentrations élevées d'ampicilline dans l'urine peuvent entraîner de faux résultats positifs dans la détermination du glucose dans l'urine à l'aide du système de test Clinitest®, Solution de Benoît et solution de fusion. Étant donné que la survenue de cet effet est possible lors de la prise d'amoxicilline, il est recommandé d'utiliser des méthodes basées sur l'action de l'enzyme glucosoxidase (par exemple, le système de test Clinistix®). Lors de la prise d'ampicilline chez la femme enceinte, une diminution transitoire des concentrations plasmatiques d'estriol total conjugué, de glucoronide estriol, d'estrone conjuguée et d'estradiol a été notée. De plus, cet effet peut se produire lors de la prise d'amoxicilline.
Claritromycine
L'utilisation des médicaments suivants avec la claritromycine est contre-indiquée en ce qui concerne la possibilité de développer des effets secondaires graves.
Cisapride et pimoside
Lorsqu'il est utilisé ensemble, une augmentation de la concentration de cisapride, une augmentation de l'intervalle QT, l'apparition d'arythmies, y compris la tachycardie gastrique, la fibrillation ventriculaire et la tachycardie gastrique du type pyroet, est possible.
Terphénadine et astémisol
Lorsqu'il est utilisé ensemble, il est possible d'augmenter la concentration de terphénadine / astémisole dans le sang, d'augmenter l'intervalle QT, la présence d'arythmies, de tachycardie gastrique, de fibrillation ventriculaire et de tachycardie gastrique du type «pyruète».
Ergotamine / dihydroergotamine
Lorsqu'ils sont utilisés ensemble, les effets suivants associés à une intoxication aiguë des médicaments du groupe ergotamine sont possibles: spasme vasculaire, ischémie des membres et autres tissus, y compris le SNC
L'effet d'autres médicaments sur la clarythromycine
Les médicaments suivants ont un effet prouvé ou perçu sur la concentration de claritromycine; s'il est utilisé avec la claritromycine, une correction de la dose ou une transition vers un traitement alternatif peut être nécessaire.
Epavirection, névirapine, rifampicine, rhyabutine et rifapentine
De forts inducteurs du système du cytochrome P450, tels que les épavirènes, la névirapine, la rifampicine, la rifabutine et la rifapentine, peuvent accélérer le métabolisme de la claritromycine, et ainsi réduire la concentration de claritromycine dans le plasma et affaiblir l'effet thérapeutique, tout en augmentant la concentration de 14-hydroxine.
Flukonazol
L'apport conjoint de flukonazole à une dose de 200 mg par jour et de claritromycine à une dose de 500 mg 2 fois par jour pour 21 volontaires sains a entraîné une augmentation de la moyenne minimale de Css clarythromycine et AUC à 33 et 18%, respectivement. Dans le même temps, l'acceptation conjointe n'a pas affecté de manière significative la moyenne Css métabolite actif 14-hydroxiclaritromycine. La correction d'une dose de clarythromycine dans le cas d'un fluonazole concomitant n'est pas requise.
Ritonavir
La recherche pharmacocinétique a montré que la prise conjointe du ritonavir à une dose de 200 mg toutes les 8 heures et de la clarythromycine à une dose de 500 mg toutes les 12 heures a conduit à une suppression notable du métabolisme de la claritromycine. Lorsque vous prenez un détonateur C ensemblemax la clarythromycine a augmenté de 31%, Cmin augmenté de 182% et la CUA a augmenté de 77%. Une suppression complète de la formation de 14-hydroxiclaritromycine a été notée. En raison de sa large plage thérapeutique, une réduction de la dose chez les patients dont la fonction rénale est normale n'est pas nécessaire. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, il est conseillé de considérer les options de correction de dose suivantes: avec Cl créatinine 30–60 ml / min, la dose de clarythromycine doit être réduite de 50% (pas plus de 1 comprimé. clarythromycine 500 mg par jour). Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (créatinine Cl <30 ml / min) sont réduits de 75%. Le ritonavir ne doit pas être pris avec la claritromycine à des doses supérieures à 1 g / jour.
L'effet de la clarythromycine sur d'autres médicaments
Médicaments anti-arythmiques (hinidine et disopiramide)
Il est possible de se produire une tachycardie gastrique du type «pyruète» avec l'utilisation conjointe de la claritromycine et de la chinidine ou du disopiramide. Lors de la prise de clarythromycine avec ces médicaments en même temps, l'électrocardiogramme doit être régulièrement surveillé pour augmenter l'intervalle QT, et les concentrations sériques de ces médicaments doivent être surveillées.
Interaction due à l'isophénène CYP3A
L'apport articulaire de claritromycine, qui est connu pour inhiber l'isopurmium du CYP3A, et les médicaments qui sont principalement métabolisés par l'isophermie du CYP3A, peuvent être associés à une augmentation mutuelle de leurs concentrations, qui peut améliorer ou étendre les effets thérapeutiques et secondaires. La claritromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant des médicaments qui sont des substrats de l'isophénium CYP3A, en particulier si le substrat de l'isophénium CYP3A a une gamme thérapeutique étroite (par exemple, la carbamazépine) et / ou est métabolisé intensivement par cet isophénum. Si nécessaire, la dose du médicament pris avec la claritromycine doit être corrigée et la prise conjointe de certains médicaments est contre-indiquée (voir. section "Indications"). De plus, si possible, la concentration sérique des médicaments doit être surveillée, métabolisée principalement par l'isophésium du CYP3A. Le métabolisme des médicaments / classes suivants est effectué par la même isoenzyme CYP3A, ainsi que le métabolisme de la claritromycine: l'alprazolam, astémizol, carbamazépine, tylostazole, cisapride, cyclo-spore, disopiramides, alcooliques spongieux, lovastatine, méthylprednisolone, midazolam, omrazol, anticoagulants indirects (par exemple, warfarine) pimoside, chinidine, rifabutine, sildénafil, simvastatine, trolimus, terphénadine, triazolam et vinblastine. Les médicaments qui interagissent de cette manière à travers d'autres isopermes du système du cytochrome P450 comprennent la phénytoïne, la théophylline et l'acide Walpereic.
Inhibiteurs GMG-KoA-reduktase
Comme d'autres macrolides, la claritromycine augmente la concentration des inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase (par ex., lowastatine et simvastatine). De rares cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients qui ont pris ces médicaments ensemble.
Omprazol
La claritromycine (500 mg toutes les 8 h) a été étudiée chez des volontaires adultes en bonne santé en association avec l'oméprazol (40 mg par jour). Lorsqu'il est utilisé ensemble, la clarythromycine et l'oméprazole Css les omrazols plasmatiques ont été augmentés (Cmax, AUC0-24, et T1/2 augmenté de 30, 89 et 34%, respectivement). La valeur moyenne du pH dans l'estomac pendant 24 heures était de 5,2 lors de la prise d'omrazole séparément et de 5,7 lors de la prise d'omrazol avec de la claritromycine. Lorsque seulement 500 mg de claritromycine sont pris toutes les 8 heures, la valeur moyenne de Css était d'environ 3,8 mg / ml, et la valeur moyenne était de Cmin - environ 1,8 mg / ml., valeur AUC moyenne0–8 pour la clarythromycine était de 22,9 mg / ml. Tmax et T1/2 étaient respectivement de 2,1 et 5,3 heures lors de la prise de 500 mg de claritromycine 3 fois par jour. Lors de la prise de clarythromycine avec une valeur d'oméprazole Cmax, Cmin, et AUC0–8 pour la clarythromycine augmentée de 10, 27 et 15%, respectivement, par rapport aux valeurs obtenues en prenant de la claritromycine avec un placebo.
À l'état d'équilibre, la concentration de claritromycine dans la muqueuse gastrique 6 heures après la prise du médicament était environ 25 fois plus élevée lors de la prise de claritromycine et d'oméprazole par rapport à la prise uniquement de claritromycine. 6 heures après la prise du médicament, la valeur moyenne de la concentration de claritromycine dans les tissus de l'estomac était 2 fois plus élevée lors de la prise de clarythromycine avec de l'oméprazole par rapport à la prise de claritromycine avec le placebo.
Anticoagulants indirects
Il est possible de renforcer l'action des anticoagulants oraux. Si les patients reçoivent simultanément de la claritromycine et des anticoagulants indirects, le PV doit être soigneusement surveillé.
Sildénafil, tadalafil et vardénafil
Chacun de ces inhibiteurs de la phosphodiestérase est métabolisé, au moins en partie, avec la participation de l'isopurment du CYP3A. Dans le même temps, l'iso-fixion du CYP3A peut être inhibée en présence de claritromycine. L'utilisation conjointe de la clarythromycine avec le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil peut entraîner une augmentation des effets inhibiteurs sur la phosphodiestérémie. Lors de l'utilisation de ces médicaments, la possibilité de réduire la dose de sildénafil, de tadalafil et de vardénafil doit être envisagée ensemble.
Théophylline, carbamazépine
Il est possible d'augmenter la concentration de théophylline ou de carbamazépine dans le flux sanguin systémique.
Toltérodine
Le métabolisme primaire du plateau est effectué par l'iso-fixion du CYP2D6. Cependant, dans une partie de la population privée d'isoferment du CYP2D6, le métabolisme se produit par l'iso-ferme du CYP3A. Dans ce groupe de population, la suppression de l'isopurgeon CYP3A entraîne des concentrations significativement plus élevées de polytérodine dans le sérum. Dans une population à faible activité d'isofermentation du CYP2D6, une réduction de la dose de polytérodine en présence d'inhibiteurs de l'iso-ferme du CYP3A tels que la clarythromycine peut être nécessaire.
Triazolobenzodiazépines (par ex. alprazolam, midazolam, triazolam)
Lors de l'utilisation des comprimés de midazolam et de claritromycine ensemble (500 mg 2 fois par jour), une augmentation de l'ASC du midazolam a été notée: 2,7 fois après a / dans l'introduction du midazolam et 7 fois après administration orale. L'administration orale conjointe de midazolam et de claritromycine doit être évitée. Si la clarythromycine est affectée en même temps lors de l'entrée dans le midazolam, l'état du patient doit être soigneusement surveillé pour une éventuelle correction de la dose. Les mêmes précautions doivent être appliquées à d'autres benzodiazépines métabolisées par l'isoferment du CYP3A, y compris les triazols et les alprazols. Pour les benzodiazépines, dont l'élimination ne dépend pas de l'isoferment du CYP3A (témazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative improbable avec la claritromycine.
Lorsqu'elle est utilisée ensemble, la claritromycine et le triazolam peuvent affecter le système nerveux central, par exemple: somnolence et confusion.
Interaction avec d'autres médicaments
Colchicine
La colchicine est un substrat de l'isopurment du CYP3A et de la protéine porteuse responsable de l'élimination du médicament, la glycoprotéine R (P-gp). La claritromycine et d'autres macrolides sont connus pour inhiber les isopurments CYP3A et P-gp. Lors de la prise de claritromycine et de colchicine ensemble, l'inhibition de la P-gp et / ou de l'isophénium CYP3A peut augmenter l'effet de la colchicine.
Des rapports post-commercialisation de cas de surdosage de colchicine ont été enregistrés lors de sa prise avec de la claritromycine, en particulier chez les patients âgés. Certains des cas décrits sont survenus chez des patients atteints d'insuffisance rénale. Comme indiqué, certains cas ont été mortels.
Digoxine
La digoxine est supposée être un substrat de la P-gp. La clarythromycine est connue pour inhiber la P-gp. Lors de la prise de claritromycine et de digoxine ensemble, l'inhibition de la P-gp avec la claritromycine peut entraîner une action accrue de la digoxine. Un apport articulaire en digoxine et en clarythromycine peut également entraîner une augmentation de la concentration de digoxine dans le sérum chez les patients, au développement de symptômes cliniques d'une surdose de digoxine, y compris des arythmies potentiellement mortelles. Lors de la prise de claritromycine et de digoxine ensemble, la concentration de digoxine dans le sérum doit être soigneusement surveillée.
Zidovudin
L'administration orale simultanée de comprimés de claritromycine et de zidovudine par des patients adultes infectés par le VIH peut entraîner une diminution de Css zidovudina. Étant donné que la clarythromycine affecte l'absorption de la zidovudine pendant l'administration orale, l'interaction peut être largement évitée en sélectionnant des doses de claritromycine et de zidovudine. Ce type d'interaction ne se produit pas chez les enfants infectés par le VIH recevant de la claritromycine sous forme de suspension avec de la zidovudine.
Interaction de drogue en double
Atazanavir
La claritromicine et l'atazanavir sont des substrats et des inhibiteurs de l'isopurmium du CYP3A. Il existe des preuves d'une interaction bidirectionnelle de ces médicaments. L'apport simultané de claritromycine (500 mg 2 fois par jour) et d'atazanavir (400 mg une fois par jour) peut entraîner une augmentation de l'ASC atazanavir de 28%, une double augmentation de la clarythromycine AUC, une diminution de l'ASC de 14-hydroxicloritromycine de 70%. En raison de la large gamme thérapeutique de la claritromycine chez les patients dont la fonction rénale est normale, aucune réduction de dose n'est requise. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (Cl créatinine 30–60 ml / min.) la dose de claritromycine doit être réduite de 50%. Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (créatinine Cl <30 ml / min) sont réduits de 75%. La claritromycine à des doses supérieures à 1000 mg / jour ne peut pas être utilisée avec les inhibiteurs de la protéase du VIH.
Itraconazole
La claritromycine et l'itraconazole sont des substrats et des inhibiteurs de l'isopurment du CYP3A. La claritromycine peut augmenter la concentration d'itraconazole dans le plasma, tandis que l'itraconazole peut augmenter la concentration de claritromycine. Les patients prenant simultanément de l'itraconazole et de la clarythromycine doivent être soigneusement examinés pour détecter les symptômes d'amplification ou la durée accrue des effets pharmacologiques de ces médicaments.
Sacvinavir
La claritromycine et le saquinavir sont des substrats et des inhibiteurs de l'isopurmium du CYP3A. L'utilisation simultanée de claritromycine (500 mg 2 fois par jour) et de saquinavir (dans des capsules de gélatine molle, 1200 mg 3 fois par jour) peut entraîner une augmentation de l'ASC et de la Css saquinavir à 177 et 187%, respectivement, par rapport à la prise d'un saquinavir séparément. Valeurs AUC et Cmax la clarythromycine était environ 40% plus élevée que lors de la prise de claritromycine séparément. Lorsque ces deux médicaments sont utilisés ensemble pendant une durée limitée dans les doses / compositions indiquées ci-dessus, la correction de la dose n'est pas requise. Les résultats d'une étude des interactions médicinales avec l'utilisation du saquinavir dans les gélules de gélatine molle peuvent ne pas correspondre aux effets observés lors de l'utilisation du saquinavir dans les gélules de gélatine solide. Les résultats de l'étude des interactions médicinales dans l'utilisation isolée du saquinavir peuvent ne pas correspondre aux effets observés dans le traitement du saquinavir / ritonavir. Lors de la prise d'un saquinavir avec un ritonavir, l'influence potentielle du ritonavir sur la claritromycine doit être prise en compte.
Verapamil
Lorsqu'elles sont combinées avec de la claritromycine, une hypotension artérielle, une bradiarythmie et une azidose à l'acide lactique sont possibles.