Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.03.2022
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Crème de trétinoïne (trétinoïne) les gélules sont indiquées pour l'induction de la rémission chez les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (APL) Français-américain-britannique (FAB) classification M3 (y compris la variante M3) caractérisé par la présence du t(15;17) translocation et / ou présence du gène PML / RARα réfractaire à, ou qui ont rechuté, chimiothérapie à l'anthracycline, ou pour qui la chimiothérapie à base d'anthracycline est contre-indiquée. La crème de trétinoïne (trétinoïne) est destinée à l'induction de la rémission uniquement. Les schémas optimaux de consolidation ou d'entretien n'ont pas été définis, mais tous les patients doivent recevoir une forme acceptée de consolidation de rémission et / ou de thérapie d'entretien pour l'APL après la fin du traitement d'induction avec la crème de trétinoïne (trétinoïne).
La crème de trétinoïne est indiquée pour une application topique dans le traitement de l'acné vulgaire. L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation à long terme de ce produit dans le traitement d'autres troubles n'ont pas été établies.
The recommended dose is 45 mg/m2/day administered as two evenly divided doses until complete remission is documented. Therapy should be discontinued 30 days after achievement of complete remission or after 90 days of treatment, whichever occurs first.
If after initiation of treatment of Tretinoin Cream (tretinoin) the presence of the t(15;17) translocation is not confirmed by cytogenetics and/or by polymerase chain reaction studies and the patient has not responded to Tretinoin Cream (tretinoin) , alternative therapy appropriate for acute myelogenous leukemia should be considered.
Tretinoin Cream (tretinoin) is for the induction of remission only. Optimal consolidation or maintenance regimens have not been determined. All patients should, therefore, receive a standard consolidation and/or maintenance chemotherapy regimen for APL after induction therapy with Tretinoin Cream (tretinoin) , unless otherwise contraindicated.
Tretinoin Cream Gel, Cream or Liquid should be applied once a day, before retiring, to the skin where acne lesions appear, using enough to cover the entire affected area lightly. Liquid: The liquid may be applied using a fingertip, gauze pad, or cotton swab. If gauze or cotton is employed, care should be taken not to oversaturate it to the extent that the liquid would run into areas where treatment is not intended. Gel: Excessive application results in “pilling” of the gel, which minimizes the likelihood of over application by the patient. Application may cause a transitory feeling of warmth or slight stinging. In cases where it has been necessary to temporarily discontinue therapy or to reduce the frequency of application, therapy may be resumed or frequency of application increased when the patients become able to tolerate the treatment.
Alterations of vehicle, drug concentration, or dose frequency should be closely monitored by careful observation of the clinical therapeutic response and skin tolerance.
During the early weeks of therapy, an apparent exacerbation of inflammatory lesions may occur. This is due to the action of the medication on deep, previously unseen lesions and should not be considered a reason to discontinue therapy.
Therapeutic results should be noticed after two to three weeks but more than six weeks of therapy may be required before definite beneficial effects are seen.
Once the acne lesions have responded satisfactorily, it may be possible to maintain the improvement with less frequent applications, or other dosage forms.
Patients treated with Tretinoin Cream (tretinoin) acne treatment may use cosmetics, but the area to be treated should be cleansed thoroughly before the medication is applied. (See PRECAUTIONS.)
La crème de trétinoïne (trétinoïne) est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la crème de trétinoïne (trétinoïne), à l'un de ses composants ou à d'autres rétinoïdes. La crème de trétinoïne (trétinoïne) ne doit pas être administrée aux patients sensibles aux parabènes, qui sont utilisés comme conservateurs dans la capsule de gélatine.
L'utilisation du produit doit être interrompue si une hypersensibilité à l'un des ingrédients est notée.
AVERTISSEMENTS
Catégorie de grossesse D - Voir AVERTISSEMENTS en boîte
La trétinoïne a des effets tératogènes et embryotoxiques chez la souris, le rat, le hamster, le lapin et le singe queue de cochon, et peut être susceptible de causer un préjudice fœtal lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte. La trétinoïne provoque des résorptions fœtales et une diminution des fœtus vivants chez tous les animaux étudiés. Externe brut, des altérations des tissus mous et du squelette sont survenues à des doses supérieures à 0,7 mg / kg / jour chez la souris, 2 mg / kg / jour chez le rat, 7 mg / kg / jour chez les hamsters, et à une dose de 10 mg / kg / jour, la seule dose testée, chez les singes en queue de cochon (environ 1/20, 1/4, et 1/2 et 4 fois la dose humaine, respectivement, sur un mg / m2 base).
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Bien que l'expérience avec les humains administrée par la crème de trétinoïne (trétinoïne) soit extrêmement limitée, des avortements spontanés accrus et des anomalies fœtales humaines majeures liées à l'utilisation d'autres rétinoïdes ont été documentés chez l'homme. Les défauts signalés comprennent des anomalies du SNC, du système musculo-squelettique, de l'oreille externe, de l'œil, du thymus et des grands vaisseaux; et dysmorphie faciale, fente palatine et carence en hormones parathyroïdiennes. Certaines de ces anomalies ont été mortelles. Des cas de scores de QI inférieurs à 85, avec ou sans anomalies évidentes du SNC, ont également été signalés. Tous les fœtus exposés pendant la grossesse peuvent être affectés et, à l'heure actuelle, il n'existe aucun moyen antepartum de déterminer quels fœtus sont et ne sont pas affectés.
Une contraception efficace doit être utilisée par toutes les femelles pendant le traitement par la crème de trétinoïne (trétinoïne) et pendant 1 mois après l'arrêt du traitement. La contraception doit être utilisée même en cas d'antécédents d'infertilité ou de ménopause, sauf si une hystérectomie a été effectuée. Chaque fois qu'une contraception est requise, il est recommandé d'utiliser simultanément deux formes de contraception fiables, sauf si l'abstinence est la méthode choisie. Si une grossesse survient pendant le traitement, le médecin et la patiente doivent discuter de l'opportunité de poursuivre ou d'interrompre la grossesse.
Patients sans la translocation t (15; 17)
L'initiation d'un traitement par la crème trétinoïne (trétinoïne) peut être basée sur le diagnostic morphologique de la leucémie promyélocytaire aiguë. La confirmation du diagnostic d'APL doit être recherchée par détection du marqueur génétique t (15; 17) par des études cytogénétiques. Si elles sont négatives, la fusion PML / RARα doit être recherchée à l'aide de techniques de diagnostic moléculaire. Le taux de réponse des autres sous-types de LBC à la crème de trétinoïne (trétinoïne) n'a pas été démontré; par conséquent, les patients qui n'ont pas le marqueur génétique doivent être pris en compte pour un traitement alternatif.
Syndrome d'acide rétinoïque-APL (RA-APL)
Chez jusqu'à 25% des patients atteints de LAP traités par la crème de trétinoïne (trétinoïne), un syndrome peut être mortel (voir AVERTISSEMENTS en boîte et RÉACTIONS INDÉSIRABLES).
Leucocytose à la présentation et évolution rapide de la leucocytose pendant le traitement de la crème trétinoïne
Voir AVERTISSEMENTS en boîte .
Pseudotumor Cerebri
Les rétinoïdes, y compris la crème de trétinoïne (trétinoïne), ont été associés au pseudotumor cerebri (hypertension intracrânienne bénigne), en particulier chez les patients pédiatriques. L'utilisation concomitante d'autres agents connus pour provoquer une hypertension pseudotumor cérébrale / intracrânienne, tels que les tétracyclines, pourrait augmenter le risque de cette condition (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES). Les premiers signes et symptômes de la pseudotumor cérébrale comprennent un papilledème, des maux de tête, des nausées et des vomissements et des troubles visuels. Les patients présentant ces symptômes doivent être évalués pour la pseudotumor cérébrale et, s'ils sont présents, des soins appropriés doivent être institués de concert avec une évaluation neurologique.
Lipides
Jusqu'à 60% des patients ont présenté une hypercholestérolémie et / ou une hypertriglycéridémie, qui étaient réversibles à la fin du traitement. Les conséquences cliniques de l'élévation temporaire des triglycérides et du cholestérol sont inconnues, mais une thrombose veineuse et un infarctus du myocarde ont été rapportés chez des patients qui présentent généralement un faible risque de telles complications.
Résultats élevés des tests de la fonction hépatique
Des résultats élevés des tests de la fonction hépatique se produisent chez 50% à 60% des patients pendant le traitement. Les résultats des tests de la fonction hépatique doivent être soigneusement surveillés pendant le traitement et il faut envisager un retrait temporaire de la crème de trétinoïne (trétinoïne) si les résultats des tests atteignent> 5 fois la limite supérieure des valeurs normales. Cependant, la majorité de ces anomalies disparaissent sans interruption de la crème de trétinoïne (trétinoïne) ou après la fin du traitement.
PRÉCAUTIONS
Général
La crème de trétinoïne (trétinoïne) a des effets secondaires toxiques potentiellement importants chez les patients atteints de LAP. Les patients sous traitement doivent être étroitement surveillés pour détecter tout signe de compromis respiratoire et / ou de leucocytose (voir AVERTISSEMENTS en boîte). Les soins de soutien appropriés aux patients atteints de LAP, par exemple la prophylaxie pour les saignements, un traitement rapide pour l'infection, doivent être maintenus pendant le traitement par la crème de trétinoïne (trétinoïne).
Il existe un risque de thrombose (veineuse et artérielle) pouvant impliquer tout système d'organes, au cours du premier mois de traitement (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Par conséquent, la prudence est de mise lors du traitement de patients avec l'association de la crème de trétinoïne (trétinoïne) et d'agents anti-fibrinolytiques, tels que l'acide tranexamique, l'acide aminocaproïque ou l'aprotinine (voir INTERACTIONS DE DROGUES).
La capacité de conduire ou d'utiliser des machines peut être altérée chez les patients traités par la crème de trétinoïne (trétinoïne), en particulier s'ils éprouvent des étourdissements ou des maux de tête sévères.
Les préparations de progestérone microdosées ("minipill") peuvent être une méthode de contraception inadéquate pendant le traitement par la crème de trétinoïne (trétinoïne).
Tests de laboratoire
Le profil hématologique du patient, le profil de coagulation, les résultats des tests de la fonction hépatique et les taux de triglycérides et de cholestérol doivent être surveillés fréquemment.
Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogénicité à long terme avec la trétinoïne n'a été menée. Dans les études de cancérogénicité à court terme, la trétinoïne à une dose de 30 mg / kg / jour (environ 2 fois la dose humaine en mg / m2 base) a montré une augmentation du taux d'adénomes et de carcinomes du foie de souris induits par la diéthylnitrosamine (DEN). La trétinoïne était négative lorsqu'elle a été testée dans les tests HGPRT à cellules Ames et Chinese Hamster V79 pour la mutagénicité. Une double augmentation de l'échange de chromatides sœurs (SCE) a été démontrée dans les fibroblastes diploïdes humains, mais d'autres tests d'aberration chromosomique, y compris un in vitrotest dans les lymphocytes périphériques humains et an in vivo le test du micronoyau de souris n'a pas montré d'effet clastogène ou aneuploïdogène. Aucun effet indésirable sur la fertilité et les performances de reproduction n'a été observé dans les études menées chez le rat à des doses allant jusqu'à 5 mg / kg / jour (environ 2/3 de la dose humaine en mg / m2 base). Dans une étude toxicologique de 6 semaines chez le chien, une dégénérescence testiculaire minimale à marquée, avec un nombre accru de spermatozoïdes immatures, a été observée à 10 mg / kg / jour (environ 4 fois la dose humaine équivalente en mg / m2).
Mères infirmières
On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves de la crème de trétinoïne (trétinoïne) chez les nourrissons allaités, les mères doivent cesser de allaiter avant de prendre ce médicament.
Utilisation pédiatrique
Les données cliniques sur l'utilisation pédiatrique de la crème de trétinoïne (trétinoïne) sont limitées. Sur 15 patients pédiatriques (tranche d'âge: 1 à 16 ans) traités par la crème de trétinoïne (trétinoïne), l'incidence de la rémission complète était de 67%. L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins d'un an n'ont pas été établies. Certains patients pédiatriques présentent des céphalées sévères et un pseudotumor cerebri, nécessitant un traitement analgésique et une ponction lombaire pour le soulagement. Une prudence accrue est recommandée dans le traitement des patients pédiatriques. Une réduction de la dose peut être envisagée pour les patients pédiatriques présentant une toxicité grave et / ou intolérable; cependant, l'efficacité et l'innocuité de la crème de trétinoïne (trétinoïne) à des doses inférieures à 45 mg / m2/ jour n'ont pas été évalués dans la population pédiatrique.
Utilisation gériatrique
Sur le nombre total de sujets dans les études cliniques de la crème de trétinoïne (trétinoïne), 21,4% étaient 60 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue.
AVERTISSEMENTS
Aucune information fournie.
PRÉCAUTIONS
Général
Si une réaction suggérant une sensibilité ou une irritation chimique se produit, l'utilisation du médicament doit être interrompue. L'exposition au soleil, y compris les lampes solaires, doit être minimisée pendant l'utilisation de la crème de trétinoïne, et les patients avec coup de soleil doivent être avisés de ne pas utiliser le produit jusqu'à ce qu'il soit complètement récupéré en raison de la sensibilité accrue au soleil résultant de l'utilisation de la trétinoïne. Les patients qui peuvent être tenus d'avoir une exposition considérable au soleil en raison de l'occupation et ceux qui ont une sensibilité inhérente au soleil doivent faire preuve d'une prudence particulière. L'utilisation de produits de protection solaire et de vêtements de protection sur les zones traitées est recommandée lorsque l'exposition ne peut être évitée.
Les conditions météorologiques extrêmes, telles que le vent ou le froid, peuvent également être irritantes pour les patients sous traitement par la trétinoïne. Le traitement à la crème de trétinoïne (trétinoïne) acné doit être tenu à l'écart des yeux, de la bouche, des angles du nez et des muqueuses. L'utilisation topique peut induire un érythème local sévère et un peeling au site d'application. Si le degré d'irritation locale le justifie, les patients doivent être invités à utiliser le médicament moins fréquemment, à cesser temporairement l'utilisation ou à cesser complètement l'utilisation. La trétinoïne a provoqué une irritation sévère de la peau eczémateuse et doit être utilisée avec la plus grande prudence chez les patients atteints de cette affection.
Cancérogenèse
Aucune étude à long terme sur les animaux pour déterminer le potentiel cancérogène de la trétinoïne n'a été réalisée. Des études sur des souris albinos sans poils suggèrent que la trétinoïne peut accélérer le potentiel tumorigène de la lumière faiblement cancérigène d'un simulateur solaire. Dans d'autres études, lorsque des souris glabres légèrement pigmentées traitées à la trétinoïne ont été exposées à des doses cancérigènes de lumière UVB, l'incidence et le taux de développement des tumeurs cutanées ont été réduits. En raison de conditions expérimentales sensiblement différentes, aucune comparaison stricte de ces données disparates n'est possible. Bien que l'importance de ces études pour l'homme ne soit pas claire, les patients doivent éviter ou minimiser l'exposition au soleil.
Grossesse
Effets tératogènes - Catégorie de grossesse C
Oral la trétinoïne s'est révélée tératogène chez le rat lorsqu'elle est administrée à des doses 1000 fois supérieures à la dose humaine topique. La trétinoïne orale s'est révélée foetotoxique chez le rat lorsqu'elle est administrée à des doses 500 fois supérieures à la dose humaine topique.
Topique il n'a pas été démontré que la trétinoïne est tératogène chez le rat et le lapin lorsqu'elle est administrée à des doses de 100 et 320 fois la dose humaine topique, respectivement (en supposant qu'un adulte de 50 kg applique 250 mg de crème topique). Cependant, à ces doses topiques, une ossification retardée d'un certain nombre d'os s'est produite chez les deux espèces. Ces changements peuvent être considérés comme des variantes du développement normal et sont généralement corrigés après le sevrage. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La trétinoïne ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Mères infirmières
On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d'être prudent lorsque la crème de trétinoïne est administrée à une femme qui allaite.
LES GELS SONT FLAMMABLES . Remarque: éloignez-vous de la chaleur et des flammes. Gardez le tube bien fermé.
Presque tous les patients présentent une toxicité liée au médicament, en particulier des maux de tête, de la fièvre, une faiblesse et de la fatigue. Ces effets indésirables sont rarement permanents ou irréversibles et ne nécessitent généralement pas d'interruption du traitement. Certains des événements indésirables sont fréquents chez les patients atteints de LAP, notamment hémorragie, infections, hémorragie gastro-intestinale, coagulation intravasculaire disséminée, pneumonie, septicémie et hémorragie cérébrale. Ce qui suit décrit les événements indésirables, quelle que soit la relation médicamenteuse, qui ont été observés chez les patients traités par la crème de trétinoïne (trétinoïne).
Toxicité rétinoïde typique
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient similaires à ceux décrits chez les patients prenant des doses élevées de vitamine A et incluant des céphalées (86%) fièvre (83%) sécheresse de la peau / muqueuse (77%) douleur osseuse (77%) nausées / vomissements (57%) éruption cutanée (54%) mucite (26%) prurit (20%) transpiration accrue (20%) troubles visuels (17%) troubles oculaires (17%) alopécie (14%) la peau change (14%) a changé l'acuité visuelle (6%) inflammation osseuse (3%) défauts du champ visuel (3%).
Syndrome RA-APL
Les patients atteints de PAP traités par la crème trétinoïne (trétinoïne) ont connu un syndrome potentiellement mortel caractérisé par de la fièvre, une dyspnée, une détresse respiratoire aiguë, une prise de poids, des infiltrats pulmonaires radiographiques, des épanchements pleuraux et péricardiques, un œdème et une insuffisance hépatique, rénale et multi-organe. Ce syndrome s'est parfois accompagné d'une contraction myocardique altérée et d'une hypotension épisodique et a été observé avec ou sans leucocytose concomitante. Certains patients ont expiré en raison d'une hypoxémie progressive et d'une défaillance multi-organes. Le syndrome survient généralement au cours du premier mois de traitement, certains cas ayant été signalés après la première dose de crème de trétinoïne (trétinoïne). La prise en charge du syndrome n'a pas été définie avec rigueur, mais les stéroïdes à forte dose administrés lors des premiers signes du syndrome semblent réduire la morbidité et la mortalité. Le traitement par la dexaméthasone, 10 mg administrés par voie intraveineuse toutes les 12 heures pendant 3 jours ou jusqu'à la résolution des symptômes, doit être initié sans délai lors de la première suspicion de symptômes (un ou plusieurs des éléments suivants: fièvre, dyspnée, prise de poids, anomalies auriculaires thoraciques anormales). ou anomalies radiographiques). Soixante pour cent ou plus des patients traités par la crème de trétinoïne (trétinoïne) peuvent nécessiter des stéroïdes à forte dose en raison de ces symptômes. La majorité des patients ne nécessitent pas l'arrêt du traitement par la crème de trétinoïne (trétinoïne) pendant le traitement du syndrome.
Corps dans son ensemble
Troubles généraux liés à la crème trétinoïne (trétinoïne) l'administration et / ou associée à l'APL incluait le malaise (66%) frissonnant (63%) hémorragie (60%) infections (58%) œdème périphérique (52%) douleur (37%) gêne thoracique (32%) œdème (29%) coagulation intravasculaire disséminée (26%) augmentation de poids (23%) réactions au site d'injection (17%) anorexie (17%) diminution de poids (17%) myalgie (14%) douleur au flanc (9%) cellulite (8%) œdème du visage (6%) déséquilibre hydrique (6%) pâleur (6%) troubles lymphatiques (6%) acidose (3%) hypothermie (3%) ascite (3%).
Troubles du système respiratoire
Des troubles du système respiratoire ont été fréquemment rapportés chez des patients atteints de LAP auxquels a administré de la crème de trétinoïne (trétinoïne). La majorité de ces événements sont des symptômes du syndrome RA-APL (voir AVERTISSEMENTS en boîte). Les événements indésirables du système respiratoire comprenaient les troubles des voies respiratoires supérieures (63%), la dyspnée (60%), l'insuffisance respiratoire (26%), l'épanchement pleural (20%), la pneumonie (14%), les râles (6%), l'astémonie (14%), les troubles des voies respiratoires inférieures (9%).
Troubles de l'oreille
Des troubles de l'oreille ont été systématiquement rapportés, avec des maux d'oreille ou une sensation de satiété dans les oreilles rapportée par 23% des patients. Une perte auditive et d'autres troubles auriculaires non spécifiés ont été observés chez 6% des patients, avec des rapports peu fréquents (<1%) de perte auditive irréversible.
Troubles gastro-intestinaux
Les troubles gastro-intestinaux comprenaient l'hémorragie gastro-intestinale (34%), les douleurs abdominales (31%), les autres troubles gastro-intestinaux (26%), la diarrhée (23%), la constipation (17%), la dyspepsie (3%), la distension abdominale (11%), hépatosplénomégalie (.
Troubles cardiovasculaires et cardiaques et rythmiques
Arythmies (23%), bouffées vasomotrices (23%), hypotension (14%), hypertension (11%), phlébite (11%), insuffisance cardiaque (6%) et pour 3% des patients: arrêt cardiaque, infarctus du myocarde, hypertrophie cardiaque, ischémie, accident vasculaire cérébral, myocardite.
Troubles du système nerveux central et périphérique et psychiatrique
Vertiges (20%) paresthésies (17%) anxiété (17%) insomnie (14%) dépression (14%) confusion (11%) hémorragie cérébrale (9%) hypertension intracrânienne (9%) agitation (9%) hallucination (6%) et pour 3% des patients: démarche anormale, agnosie, aphasie, astérixis, œdème cérébelleux, troubles cérébelleux, convulsions, coma, Dépression du SNC, dysarthrie, encéphalopathie, paralysie faciale, hémiplégie, hyporéflexie, hypotaxie, pas de réflexe lumineux, réaction neurologique, trouble de la moelle épinière, tremblement, faiblesse des jambes, inconscience, démence, oubli, somnolence, discours lent.
Troubles du système urinaire
Insuffisance rénale (11%), dysurie (9%), insuffisance rénale aiguë (3%), fréquence de miction (3%), nécrose tubulaire rénale (3%), hypertrophie de la prostate (3%).
Événements indésirables divers
Des cas isolés d'érythème noueux, de basophilie et d'hyperhistaminémie, de syndrome de Sweet, d'organomégalie, d'hypercalcémie, de pancréatite et de myosite ont été rapportés.
Effets indésirables supplémentaires signalés avec la crème de trétinoïne (trétinoïne)
Cardiovasculaire
Des cas de thrombose (veineuse et artérielle) impliquant divers sites (par exemple, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, infarctus rénal) ont été rarement rapportés (voir PRÉCAUTIONS: Généralités).
Hématologique
De rares cas de thrombocytose ont été signalés.
Peau
Ulcération génitale
Événements indésirables divers
De rares cas de vascularite, impliquant principalement la peau, ont été rapportés.
La peau de certains individus sensibles peut devenir excessivement rouge, œdémateuse, boursouflée ou en croûte. Si ces effets se produisent, le médicament doit être arrêté jusqu'à ce que l'intégrité de la peau soit restaurée, ou le médicament doit être ajusté à un niveau que le patient peut tolérer. Une véritable allergie de contact à la trétinoïne topique est rarement rencontrée. Une hyper- ou hypopigmentation temporaire a été rapportée avec une application répétée de crème de trétinoïne. Certaines personnes auraient une sensibilité accrue au soleil pendant le traitement par la crème de trétinoïne. À ce jour, tous les effets indésirables de la crème de trétinoïne ont été réversibles à l'arrêt du traitement (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION Section).
En cas de surdosage de crème de trétinoïne (trétinoïne), des signes réversibles d'hypervitaminose A (maux de tête, nausées, vomissements, symptômes muco-cutanés) peuvent apparaître. La dose maximale tolérée chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique ou des tumeurs solides était de 195 mg / m2/jour. La dose maximale tolérée chez les patients pédiatriques était plus faible à 60 mg / m2/jour. Un surdosage avec d'autres rétinoïdes a été associé à des maux de tête transitoires, des bouffées vasomotrices, une cheilose, des douleurs abdominales, des étourdissements et de l'ataxie. Ces symptômes ont rapidement disparu sans effets résiduels apparents.
Il n'y a pas de traitement spécifique en cas de surdosage; cependant, il est important que le patient soit traité dans une unité hématologique spéciale.
Si le médicament est appliqué de manière excessive, aucun résultat plus rapide ou meilleur ne sera obtenu et une rougeur, un peeling ou une gêne marqués peut survenir. L'ingestion orale du médicament peut entraîner les mêmes effets secondaires que ceux associés à un apport oral excessif de vitamine A
L'activité trétinoïne est principalement due au médicament parent. Dans les études de pharmacocinétique humaine, le médicament administré par voie orale a été bien absorbé dans la circulation systémique, avec environ les deux tiers du radiomarqueur administré récupérés dans l'urine. La demi-vie d'élimination terminale de la trétinoïne après l'administration initiale est de 0,5 à 2 heures chez les patients atteints d'APL. Il existe des preuves que la trétinoïne induit son propre métabolisme. Les concentrations plasmatiques de trétinoïne diminuent en moyenne au tiers de leurs valeurs de jour 1 pendant 1 semaine de traitement continu. Les concentrations moyennes de ± ET de trétinoïne maximales sont passées de 394 89 à 138 ± 139 ng / mL, tandis que les valeurs de l'aire sous la courbe (ASC) sont passées de 537 ± 191 ng · h / mL à 249 ± 185 ng · h / mL pendant 45 mg2 dosage quotidien chez 7 patients APL. L'augmentation de la dose à «correcte» pour ce changement n'a pas augmenté la réponse.
Absorption
Un seul 45 mg / m2 (~ 80 mg) la dose orale aux patients atteints de PAP a entraîné une concentration moyenne de trétinoïne maximale SD de 347 ± 266 ng / ml. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale était compris entre 1 et 2 heures.
Distribution
Le volume apparent de distribution de trétinoïne n'a pas été déterminé. La trétinoïne est liée à plus de 95% dans le plasma, principalement à l'albumine. La liaison aux protéines plasmatiques reste constante sur la plage de concentration de 10 à 500 ng / ml
Métabolisme
Les métabolites de la trétinoïne ont été identifiés dans le plasma et l'urine. Les enzymes du cytochrome P450 ont été impliquées dans le métabolisme oxydatif de la trétinoïne. Les métabolites comprennent l'acide rétinoïque 13 cis, le 4-oxo trans acide rétinoïque, acide 4-oxo cis rétinoïque et 4-oxo trans glucuronide d'acide rétinoïque. Chez les patients atteints de LAP, administration quotidienne de 45 mg / m2 la dose de trétinoïne a entraîné une augmentation d'environ dix fois de l'excrétion urinaire de 4-oxo trans glucuronide d'acide rétinoïque après 2 à 6 semaines de dosage continu, par rapport aux valeurs de base.
Excrétion
Des études avec un médicament radiomarqué ont démontré qu'après l'administration orale de doses de 2,75 et 50 mg de trétinoïne, plus de 90% de la radioactivité a été récupérée dans l'urine et les excréments. Sur la base des données de 3 sujets, environ 63% de la radioactivité a été récupérée dans l'urine en 72 heures et 31% est apparue dans les fèces en 6 jours.
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