Tretinoin 0.1%

Tretinoïne 0,1% (trétinoïne) les gélules sont indiquées pour l'induction de la rémission chez les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (APL) Français-américain-britannique (FAB) classification M3 (y compris la variante M3) caractérisé par la présence du t(15;17) translocation et / ou présence du gène PML / RARα réfractaire à, ou qui ont rechuté, chimiothérapie à l'anthracycline, ou pour qui la chimiothérapie à base d'anthracycline est contre-indiquée. La trétinoïne 0,1% (trétinoïne) est destinée à l'induction de la rémission uniquement. Les schémas optimaux de consolidation ou d'entretien n'ont pas été définis, mais tous les patients doivent recevoir une forme acceptée de consolidation de rémission et / ou de thérapie d'entretien pour l'APL après la fin du traitement d'induction avec la trétinoïne à 0,1% (trétinoïne).

La trétinoïne 0,1% est indiquée pour une application topique dans le traitement de l'acné vulgaire. L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation à long terme de ce produit dans le traitement d'autres troubles n'ont pas été établies.

La dose recommandée est de 45 mg / m²/ jour administré en deux doses uniformément divisées jusqu'à ce que la rémission complète soit documentée. Le traitement doit être interrompu 30 jours après la fin de la rémission complète ou après 90 jours de traitement, selon la première éventualité.

Si après le début du traitement de la trétinoïne 0,1% (trétinoïne) la présence de la translocation t (15; 17) n'est pas confirmée par la cytogénétique et / ou par les études de réaction en chaîne par la polymérase et que le patient n'a pas répondu à la trétinoïne 0,1% (trétinoïne), une thérapie alternative appropriée pour la leucémie myéloïde aiguë doit être envisagée.

La trétinoïne 0,1% (trétinoïne) est destinée à l'induction de la rémission uniquement. Les schémas optimaux de consolidation ou de maintenance n'ont pas été déterminés. Tous les patients doivent donc recevoir un schéma de chimiothérapie de consolidation et / ou d'entretien standard pour l'APL après un traitement d'induction avec de la trétinoïne 0,1% (trétinoïne), sauf indication contraire.

Tretinoin 0,1% Gel, Crème ou Liquide doit être appliqué une fois par jour, avant de prendre sa retraite, sur la peau où les lésions d'acné apparaissent, en utilisant suffisamment pour couvrir légèrement toute la zone affectée. Liquide: Le liquide peut être appliqué à l'aide d'un bout des doigts, d'un tampon de gaze ou d'un coton. Si de la gaze ou du coton est utilisé, il convient de veiller à ne pas la sursaturer dans la mesure où le liquide se heurterait à des zones où le traitement n'est pas prévu. Gel: une application excessive entraîne un «remplissage» du gel, ce qui minimise la probabilité de surapplication par le patient. L'application peut provoquer une sensation transitoire de chaleur ou de légère piqûre. Dans les cas où il a été nécessaire d'arrêter temporairement le traitement ou de réduire la fréquence d'application, le traitement peut être repris ou la fréquence d'application augmentée lorsque les patients peuvent tolérer le traitement.

Les modifications du véhicule, de la concentration du médicament ou de la fréquence de la dose doivent être étroitement surveillées en observant attentivement la réponse thérapeutique clinique et la tolérance cutanée.

Pendant les premières semaines de traitement, une exacerbation apparente des lésions inflammatoires peut survenir. Cela est dû à l'action du médicament sur des lésions profondes et invisibles et ne doit pas être considéré comme une raison pour arrêter le traitement.

Les résultats thérapeutiques doivent être remarqués après deux à trois semaines, mais plus de six semaines de traitement peuvent être nécessaires avant de voir des effets bénéfiques définis.

Une fois que les lésions d'acné ont réagi de manière satisfaisante, il peut être possible de maintenir l'amélioration avec des applications moins fréquentes ou d'autres formes posologiques.

Les patients traités par Tretinoin 0,1% (trétinoïne) acné peuvent utiliser des cosmétiques, mais la zone à traiter doit être nettoyée à fond avant l'application du médicament. (Voir PRÉCAUTIONS.)

La trétinoïne 0,1% (trétinoïne) est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la trétinoïne 0,1% (trétinoïne), à l'un de ses composants ou à d'autres rétinoïdes. La trétinoïne 0,1% (trétinoïne) ne doit pas être administrée aux patients sensibles aux parabènes, qui sont utilisés comme conservateurs dans la capsule de gélatine.

L'utilisation du produit doit être interrompue si une hypersensibilité à l'un des ingrédients est notée.

AVERTISSEMENTS

Catégorie de grossesse D - Voir AVERTISSEMENTS en boîte

La trétinoïne a des effets tératogènes et embryotoxiques chez la souris, le rat, le hamster, le lapin et le singe queue de cochon, et peut être susceptible de causer un préjudice fœtal lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte. La trétinoïne provoque des résorptions fœtales et une diminution des fœtus vivants chez tous les animaux étudiés. Externe brut, des altérations des tissus mous et du squelette sont survenues à des doses supérieures à 0,7 mg / kg / jour chez la souris, 2 mg / kg / jour chez le rat, 7 mg / kg / jour chez les hamsters, et à une dose de 10 mg / kg / jour, la seule dose testée, chez les singes en queue de cochon (environ 1/20, 1/4, et 1/2 et 4 fois la dose humaine, respectivement, sur un mg / m² base).

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Bien que l'expérience avec les humains ait administré de la trétinoïne, 0,1% (trétinoïne) est extrêmement limitée, des avortements spontanés accrus et des anomalies fœtales humaines majeures liées à l'utilisation d'autres rétinoïdes ont été documentés chez l'homme. Les défauts signalés comprennent des anomalies du SNC, du système musculo-squelettique, de l'oreille externe, de l'œil, du thymus et des grands vaisseaux; et dysmorphie faciale, fente palatine et carence en hormones parathyroïdiennes. Certaines de ces anomalies ont été mortelles. Des cas de scores de QI inférieurs à 85, avec ou sans anomalies évidentes du SNC, ont également été signalés. Tous les fœtus exposés pendant la grossesse peuvent être affectés et, à l'heure actuelle, il n'existe aucun moyen antepartum de déterminer quels fœtus sont et ne sont pas affectés.

Une contraception efficace doit être utilisée par toutes les femelles pendant le traitement par trétinoïne à 0,1% (trétinoïne) et pendant 1 mois après l'arrêt du traitement. La contraception doit être utilisée même en cas d'antécédents d'infertilité ou de ménopause, sauf si une hystérectomie a été effectuée. Chaque fois qu'une contraception est requise, il est recommandé d'utiliser simultanément deux formes de contraception fiables, sauf si l'abstinence est la méthode choisie. Si une grossesse survient pendant le traitement, le médecin et la patiente doivent discuter de l'opportunité de poursuivre ou d'interrompre la grossesse.

Patients sans la translocation t (15; 17)

L'initiation d'un traitement par trétinoïne 0,1% (trétinoïne) peut être basée sur le diagnostic morphologique de la leucémie promyélocytaire aiguë. La confirmation du diagnostic d'APL doit être recherchée par détection du marqueur génétique t (15; 17) par des études cytogénétiques. Si elles sont négatives, la fusion PML / RARα doit être recherchée à l'aide de techniques de diagnostic moléculaire. Le taux de réponse des autres sous-types de LBC à la trétinoïne 0,1% (trétinoïne) n'a pas été démontré; par conséquent, les patients qui n'ont pas le marqueur génétique doivent être pris en considération pour un traitement alternatif.

Syndrome d'acide rétinoïque-APL (RA-APL)

Chez jusqu'à 25% des patients atteints d'APL traités par trétinoïne 0,1% (trétinoïne), un syndrome peut être mortel (voir AVERTISSEMENTS en boîte et RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Leucocytose à la présentation et évolution rapide de la leucocytose pendant le traitement à la trétinoïne 0,1%

Voir AVERTISSEMENTS en boîte .

Pseudotumor Cerebri

Les rétinoïdes, dont la trétinoïne 0,1% (trétinoïne), ont été associés au céphère pseudotumoral (hypertension intracrânienne bénigne), en particulier chez les patients pédiatriques. L'utilisation concomitante d'autres agents connus pour provoquer une hypertension pseudotumor cérébrale / intracrânienne, tels que les tétracyclines, pourrait augmenter le risque de cette condition (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES). Les premiers signes et symptômes de la pseudotumor cérébrale comprennent un papilledème, des maux de tête, des nausées et des vomissements et des troubles visuels. Les patients présentant ces symptômes doivent être évalués pour la pseudotumor cérébrale et, s'ils sont présents, des soins appropriés doivent être institués de concert avec une évaluation neurologique.

Lipides

Jusqu'à 60% des patients ont présenté une hypercholestérolémie et / ou une hypertriglycéridémie, qui étaient réversibles à la fin du traitement. Les conséquences cliniques de l'élévation temporaire des triglycérides et du cholestérol sont inconnues, mais une thrombose veineuse et un infarctus du myocarde ont été rapportés chez des patients qui présentent généralement un faible risque de telles complications.

Résultats élevés des tests de la fonction hépatique

Des résultats élevés des tests de la fonction hépatique se produisent chez 50% à 60% des patients pendant le traitement. Les résultats des tests de la fonction hépatique doivent être soigneusement surveillés pendant le traitement et il faut envisager un retrait temporaire de la trétinoïne à 0,1% (trétinoïne) si les résultats des tests atteignent> 5 fois la limite supérieure des valeurs normales. Cependant, la majorité de ces anomalies disparaissent sans interruption de la trétinoïne 0,1% (trétinoïne) ou après l'achèvement du traitement.

PRÉCAUTIONS

Général

La trétinoïne 0,1% (trétinoïne) a des effets secondaires toxiques potentiellement importants chez les patients atteints de LAP. Les patients sous traitement doivent être étroitement surveillés pour détecter tout signe de compromis respiratoire et / ou de leucocytose (voir AVERTISSEMENTS en boîte). Les soins de soutien appropriés aux patients atteints de LAP, par exemple la prophylaxie pour les saignements, un traitement rapide pour l'infection, doivent être maintenus pendant le traitement par Tretinoin 0,1% (trétinoïne).

Il existe un risque de thrombose (veineuse et artérielle) pouvant impliquer tout système d'organes, au cours du premier mois de traitement (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Par conséquent, la prudence est de mise lors du traitement de patients avec l'association de trétinoïne 0,1% (trétinoïne) et d'agents anti-fibrinolytiques, tels que l'acide tranexamique, l'acide aminocaproïque ou l'aprotinine (voir INTERACTIONS DE DROGUES).

La capacité de conduire ou d'utiliser des machines peut être altérée chez les patients traités par trétinoïne à 0,1% (trétinoïne), en particulier s'ils éprouvent des étourdissements ou des maux de tête sévères.

Les préparations de progestérone microdosées ("minipill") peuvent être une méthode de contraception inadéquate pendant le traitement par Tretinoin 0,1% (trétinoïne).

Tests de laboratoire

Le profil hématologique du patient, le profil de coagulation, les résultats des tests de la fonction hépatique et les taux de triglycérides et de cholestérol doivent être surveillés fréquemment.

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité à long terme avec la trétinoïne n'a été menée. Dans les études de cancérogénicité à court terme, la trétinoïne à une dose de 30 mg / kg / jour (environ 2 fois la dose humaine en mg / m² base) a montré une augmentation du taux d'adénomes et de carcinomes du foie de souris induits par la diéthylnitrosamine (DEN). La trétinoïne était négative lorsqu'elle a été testée dans les tests HGPRT à cellules Ames et Chinese Hamster V79 pour la mutagénicité. Une double augmentation de l'échange de chromatides sœurs (SCE) a été démontrée dans les fibroblastes diploïdes humains, mais d'autres tests d'aberration chromosomique, y compris un in vitrotest dans les lymphocytes périphériques humains et an in vivo le test du micronoyau de souris n'a pas montré d'effet clastogène ou aneuploïdogène. Aucun effet indésirable sur la fertilité et les performances de reproduction n'a été observé dans les études menées chez le rat à des doses allant jusqu'à 5 mg / kg / jour (environ 2/3 de la dose humaine en mg / m² base). Dans une étude toxicologique de 6 semaines chez le chien, une dégénérescence testiculaire minimale à marquée, avec un nombre accru de spermatozoïdes immatures, a été observée à 10 mg / kg / jour (environ 4 fois la dose humaine équivalente en mg / m²).

Mères infirmières

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves de la trétinoïne à 0,1% (trétinoïne) chez les nourrissons allaités, les mères doivent cesser de allaiter avant de prendre ce médicament.

Utilisation pédiatrique

Les données cliniques sur l'utilisation pédiatrique de la trétinoïne à 0,1% (trétinoïne) sont limitées. Sur 15 patients pédiatriques (tranche d'âge: 1 à 16 ans) traités par trétinoïne 0,1% (trétinoïne), l'incidence de la rémission complète était de 67%. L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins d'un an n'ont pas été établies. Certains patients pédiatriques présentent des céphalées sévères et un pseudotumor cerebri, nécessitant un traitement analgésique et une ponction lombaire pour le soulagement. Une prudence accrue est recommandée dans le traitement des patients pédiatriques. Une réduction de la dose peut être envisagée pour les patients pédiatriques présentant une toxicité grave et / ou intolérable; cependant, l'efficacité et l'innocuité de Tretinoin 0,1% (trétinoïne) à des doses inférieures à 45 mg / m²/ jour n'ont pas été évalués dans la population pédiatrique.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets dans les études cliniques de trétinoïne, 0,1% (trétinoïne), 21,4% étaient 60 et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue.

AVERTISSEMENTS

Aucune information fournie.

PRÉCAUTIONS

Général

Si une réaction suggérant une sensibilité ou une irritation chimique se produit, l'utilisation du médicament doit être interrompue. L'exposition au soleil, y compris les lampes solaires, doit être minimisée pendant l'utilisation de la trétinoïne à 0,1%, et les patients avec coup de soleil doivent être avisés de ne pas utiliser le produit jusqu'à ce qu'il soit complètement récupéré en raison de la sensibilité accrue au soleil résultant de l'utilisation de la trétinoïne. Les patients qui peuvent être tenus d'avoir une exposition considérable au soleil en raison de l'occupation et ceux qui ont une sensibilité inhérente au soleil doivent faire preuve d'une prudence particulière. L'utilisation de produits de protection solaire et de vêtements de protection sur les zones traitées est recommandée lorsque l'exposition ne peut être évitée.

Les conditions météorologiques extrêmes, telles que le vent ou le froid, peuvent également être irritantes pour les patients sous traitement par la trétinoïne. Le traitement à l'acné à 0,1% (trétinoïne) doit être éloigné des yeux, de la bouche, des angles du nez et des muqueuses. L'utilisation topique peut induire un érythème local sévère et un peeling au site d'application. Si le degré d'irritation locale le justifie, les patients doivent être invités à utiliser le médicament moins fréquemment, à cesser temporairement l'utilisation ou à cesser complètement l'utilisation. La trétinoïne a provoqué une irritation sévère de la peau eczémateuse et doit être utilisée avec la plus grande prudence chez les patients atteints de cette affection.

Cancérogenèse

Aucune étude à long terme sur les animaux pour déterminer le potentiel cancérogène de la trétinoïne n'a été réalisée. Des études sur des souris albinos sans poils suggèrent que la trétinoïne peut accélérer le potentiel tumorigène de la lumière faiblement cancérigène d'un simulateur solaire. Dans d'autres études, lorsque des souris glabres légèrement pigmentées traitées à la trétinoïne ont été exposées à des doses cancérigènes de lumière UVB, l'incidence et le taux de développement des tumeurs cutanées ont été réduits. En raison de conditions expérimentales sensiblement différentes, aucune comparaison stricte de ces données disparates n'est possible. Bien que l'importance de ces études pour l'homme ne soit pas claire, les patients doivent éviter ou minimiser l'exposition au soleil.

Grossesse

Effets tératogènes - Catégorie de grossesse C

Oral la trétinoïne s'est révélée tératogène chez le rat lorsqu'elle est administrée à des doses 1000 fois supérieures à la dose humaine topique. La trétinoïne orale s'est révélée foetotoxique chez le rat lorsqu'elle est administrée à des doses 500 fois supérieures à la dose humaine topique.

Topique il n'a pas été démontré que la trétinoïne est tératogène chez le rat et le lapin lorsqu'elle est administrée à des doses de 100 et 320 fois la dose humaine topique, respectivement (en supposant qu'un adulte de 50 kg applique 250 mg de crème topique). Cependant, à ces doses topiques, une ossification retardée d'un certain nombre d'os s'est produite chez les deux espèces. Ces changements peuvent être considérés comme des variantes du développement normal et sont généralement corrigés après le sevrage. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La trétinoïne ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères infirmières

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque la trétinoïne 0,1% est administrée à une femme qui allaite.

LES GELS SONT FLAMMABLES . Remarque: éloignez-vous de la chaleur et des flammes. Gardez le tube bien fermé.

Presque tous les patients présentent une toxicité liée au médicament, en particulier des maux de tête, de la fièvre, une faiblesse et de la fatigue. Ces effets indésirables sont rarement permanents ou irréversibles et ne nécessitent généralement pas d'interruption du traitement. Certains des événements indésirables sont fréquents chez les patients atteints de LAP, notamment hémorragie, infections, hémorragie gastro-intestinale, coagulation intravasculaire disséminée, pneumonie, septicémie et hémorragie cérébrale. Ce qui suit décrit les événements indésirables, quelle que soit la relation médicamenteuse, qui ont été observés chez les patients traités par trétinoïne à 0,1% (trétinoïne).

Toxicité rétinoïde typique

Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient similaires à ceux décrits chez les patients prenant des doses élevées de vitamine A et incluant des céphalées (86%) fièvre (83%) sécheresse de la peau / muqueuse (77%) douleur osseuse (77%) nausées / vomissements (57%) éruption cutanée (54%) mucite (26%) prurit (20%) transpiration accrue (20%) troubles visuels (17%) troubles oculaires (17%) alopécie (14%) la peau change (14%) a changé l'acuité visuelle (6%) inflammation osseuse (3%) défauts du champ visuel (3%).

Syndrome RA-APL

Les patients atteints de LAP traités par trétinoïne 0,1% (trétinoïne) ont connu un syndrome potentiellement mortel caractérisé par de la fièvre, une dyspnée, une détresse respiratoire aiguë, une prise de poids, des infiltrats pulmonaires radiographiques, des épanchements pleuraux et péricardiques, un œdème et une insuffisance hépatique, rénale et multi-organe. Ce syndrome s'est parfois accompagné d'une contraction myocardique altérée et d'une hypotension épisodique et a été observé avec ou sans leucocytose concomitante. Certains patients ont expiré en raison d'une hypoxémie progressive et d'une défaillance multi-organes. Le syndrome survient généralement au cours du premier mois de traitement, certains cas ayant été signalés après la première dose de trétinoïne à 0,1% (trétinoïne). La prise en charge du syndrome n'a pas été définie avec rigueur, mais les stéroïdes à forte dose administrés lors des premiers signes du syndrome semblent réduire la morbidité et la mortalité. Le traitement par la dexaméthasone, 10 mg administrés par voie intraveineuse toutes les 12 heures pendant 3 jours ou jusqu'à la résolution des symptômes, doit être initié sans délai lors de la première suspicion de symptômes (un ou plusieurs des éléments suivants: fièvre, dyspnée, prise de poids, anomalies auriculaires thoraciques anormales). ou anomalies radiographiques). Soixante pour cent ou plus des patients traités par trétinoïne 0,1% (trétinoïne) peuvent nécessiter des stéroïdes à forte dose en raison de ces symptômes. La majorité des patients ne nécessitent pas l'arrêt du traitement par trétinoïne à 0,1% (trétinoïne) pendant le traitement du syndrome.

Corps dans son ensemble

Troubles généraux liés à la trétinoïne 0,1% (trétinoïne) l'administration et / ou associée à l'APL incluait le malaise (66%) frissonnant (63%) hémorragie (60%) infections (58%) œdème périphérique (52%) douleur (37%) gêne thoracique (32%) œdème (29%) coagulation intravasculaire disséminée (26%) augmentation de poids (23%) réactions au site d'injection (17%) anorexie (17%) diminution de poids (17%) myalgie (14%) douleur au flanc (9%) cellulite (8%) œdème du visage (6%) déséquilibre hydrique (6%) pâleur (6%) troubles lymphatiques (6%) acidose (3%) hypothermie (3%) ascite (3%).

Troubles du système respiratoire

Des troubles du système respiratoire ont été fréquemment rapportés chez des patients atteints de LAP ayant reçu 0,1% de trétinoïne (trétinoïne). La majorité de ces événements sont des symptômes du syndrome RA-APL (voir AVERTISSEMENTS en boîte). Les événements indésirables du système respiratoire comprenaient les troubles des voies respiratoires supérieures (63%), la dyspnée (60%), l'insuffisance respiratoire (26%), l'épanchement pleural (20%), la pneumonie (14%), les râles (6%), l'astémonie (14%), les troubles des voies respiratoires inférieures (9%).

Troubles de l'oreille

Des troubles de l'oreille ont été systématiquement rapportés, avec des maux d'oreille ou une sensation de satiété dans les oreilles rapportée par 23% des patients. Une perte auditive et d'autres troubles auriculaires non spécifiés ont été observés chez 6% des patients, avec des rapports peu fréquents (<1%) de perte auditive irréversible.

Troubles gastro-intestinaux

Les troubles gastro-intestinaux comprenaient l'hémorragie gastro-intestinale (34%), les douleurs abdominales (31%), les autres troubles gastro-intestinaux (26%), la diarrhée (23%), la constipation (17%), la dyspepsie (3%), la distension abdominale (11%), hépatosplénomégalie (.

Troubles cardiovasculaires et cardiaques et rythmiques

Arythmies (23%), bouffées vasomotrices (23%), hypotension (14%), hypertension (11%), phlébite (11%), insuffisance cardiaque (6%) et pour 3% des patients: arrêt cardiaque, infarctus du myocarde, hypertrophie cardiaque, ischémie, accident vasculaire cérébral, myocardite.

Troubles du système nerveux central et périphérique et psychiatrique

Vertiges (20%) paresthésies (17%) anxiété (17%) insomnie (14%) dépression (14%) confusion (11%) hémorragie cérébrale (9%) hypertension intracrânienne (9%) agitation (9%) hallucination (6%) et pour 3% des patients: démarche anormale, agnosie, aphasie, astérixis, œdème cérébelleux, troubles cérébelleux, convulsions, coma, Dépression du SNC, dysarthrie, encéphalopathie, paralysie faciale, hémiplégie, hyporéflexie, hypotaxie, pas de réflexe lumineux, réaction neurologique, trouble de la moelle épinière, tremblement, faiblesse des jambes, inconscience, démence, oubli, somnolence, discours lent.

Troubles du système urinaire

Insuffisance rénale (11%), dysurie (9%), insuffisance rénale aiguë (3%), fréquence de miction (3%), nécrose tubulaire rénale (3%), hypertrophie de la prostate (3%).

Événements indésirables divers

Des cas isolés d'érythème noueux, de basophilie et d'hyperhistaminémie, de syndrome de Sweet, d'organomégalie, d'hypercalcémie, de pancréatite et de myosite ont été rapportés.

Effets indésirables supplémentaires signalés avec trétinoïne 0,1% (trétinoïne)

Cardiovasculaire

Des cas de thrombose (veineuse et artérielle) impliquant divers sites (par exemple, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, infarctus rénal) ont été rarement rapportés (voir PRÉCAUTIONS: Généralités).

Hématologique

De rares cas de thrombocytose ont été signalés.

Peau

Ulcération génitale

Événements indésirables divers

De rares cas de vascularite, impliquant principalement la peau, ont été rapportés.

La peau de certains individus sensibles peut devenir excessivement rouge, œdémateuse, boursouflée ou en croûte. Si ces effets se produisent, le médicament doit être arrêté jusqu'à ce que l'intégrité de la peau soit restaurée, ou le médicament doit être ajusté à un niveau que le patient peut tolérer. Une véritable allergie de contact à la trétinoïne topique est rarement rencontrée. Une hyper- ou hypopigmentation temporaire a été rapportée avec une application répétée de trétinoïne 0,1%. Certaines personnes auraient une sensibilité accrue au soleil pendant le traitement par la trétinoïne de 0,1%. À ce jour, tous les effets indésirables de Tretinoin 0,1% ont été réversibles à l'arrêt du traitement (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION Section).

En cas de surdosage avec de la trétinoïne 0,1% (trétinoïne), des signes réversibles d'hypervitaminose A (maux de tête, nausées, vomissements, symptômes muco-cutanés) peuvent apparaître. La dose maximale tolérée chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique ou des tumeurs solides était de 195 mg / m²/jour. La dose maximale tolérée chez les patients pédiatriques était plus faible à 60 mg / m²/jour. Un surdosage avec d'autres rétinoïdes a été associé à des maux de tête transitoires, des bouffées vasomotrices, une cheilose, des douleurs abdominales, des étourdissements et de l'ataxie. Ces symptômes ont rapidement disparu sans effets résiduels apparents.

Il n'y a pas de traitement spécifique en cas de surdosage; cependant, il est important que le patient soit traité dans une unité hématologique spéciale.

Si le médicament est appliqué de manière excessive, aucun résultat plus rapide ou meilleur ne sera obtenu et une rougeur, un peeling ou une gêne marqués peut survenir. L'ingestion orale du médicament peut entraîner les mêmes effets secondaires que ceux associés à un apport oral excessif de vitamine A