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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 06.04.2022
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Hypertension artérielle et / ou maladie coronarienne: stress stable angine de poitrine chez les patients nécessitant un traitement par périndopril et amlodipine.
Hypertension artérielle et / ou maladie coronarienne: stress stable angine de poitrine chez les patients nécessitant un traitement par périndopril et amlodipine.
À l'intérieur, un comprimé une fois par jour, de préférence le matin avant de manger.
Dose du médicament Dalnev® sélectionné après titration précédente de doses de composants individuels du médicament - périndopril et amlodipine - chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'angine de poitrine stable.
Si nécessaire, une dose du médicament Dalnev® peut être modifié sur la base d'une sélection individuelle de doses de composants individuels: (amlodipine 5 mg + périndopril 4 mg) ou (amlodipine 10 mg + périndopril 4 mg), ou (amlodipine 5 mg + périndopril 8 mg), ou (amlodipine 10 mg + périndopril 8.
La dose quotidienne maximale est d'amlodipine 10 mg + périndopril 8 mg.
Violation de la fonction des reins. La drogue de Dalnev® peut être utilisé chez les patients avec Cl créatinine de plus de 60 ml / min. La drogue de Dalnev® contre-indiqué pour une utilisation chez les patients avec Cl créatinine inférieure à 60 ml / min.
Il est conseillé à ces patients de sélectionner individuellement des doses de périndopril et d'amlodipine. La variation de la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin n'est pas corrélée avec le degré de gravité de l'insuffisance rénale.
Échec pédiatrique. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Dalnev® chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, t.to. il n'y a aucune recommandation sur les doses du médicament chez ces patients.
Patients âgés. Lorsque vous utilisez le médicament Dalnev® chez les patients âgés, une correction de la dose n'est pas nécessaire.
Enfants et adolescents. La drogue de Dalnev® ne doit pas être affecté aux enfants et adolescents de moins de 18 ans. à. il n'y a pas de données sur l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation du périndopril et de l'amlodipine dans ces groupes de patients en monothérapie et en association.
À l'intérieur, un comprimé une fois par jour, de préférence le matin avant de manger.
Dose de médicament Donarssa® sélectionné après titration précédente de doses de composants individuels du médicament - périndopril et amlodipine - chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'angine de poitrine stable.
Si nécessaire, une dose de Tonarssa® peut être modifié sur la base d'une sélection individuelle de doses de composants individuels: (amlodipine 5 mg + périndopril 4 mg) ou (amlodipine 10 mg + périndopril 4 mg), ou (amlodipine 5 mg + périndopril 8 mg), ou (amlodipine 10 mg + périndopril 8.
La dose quotidienne maximale est d'amlodipine 10 mg + périndopril 8 mg.
Violation de la fonction des reins. Le médicament est Tonarssa® peut être utilisé chez les patients avec Cl créatinine de plus de 60 ml / min. Le médicament est Tonarssa® contre-indiqué pour une utilisation chez les patients avec Cl créatinine inférieure à 60 ml / min.
Il est conseillé à ces patients de sélectionner individuellement des doses de périndopril et d'amlodipine. La variation de la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin n'est pas corrélée avec le degré de gravité de l'insuffisance rénale.
Échec pédiatrique. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Tonarssa® chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, t.to. il n'y a aucune recommandation sur les doses du médicament chez ces patients.
Patients âgés. Lors de l'utilisation du médicament Tonarssa® chez les patients âgés, une correction de la dose n'est pas nécessaire.
Enfants et adolescents. Le médicament est Tonarssa® ne doit pas être affecté aux enfants et adolescents de moins de 18 ans. à. il n'y a pas de données sur l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation du périndopril et de l'amlodipine dans ces groupes de patients en monothérapie et en association.
Perindopril
hypersensibilité au périndopril ou à d'autres inhibiteurs de l'APF;
gonflement angioneurotique (œdème de Quinkke) dans l'histoire (y compris.h. dans le contexte de la réception d'autres inhibiteurs de l'APF) ;
œdème angioneurotique héréditaire / idiopathique;
âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).
Amlodipine
hypersensibilité à l'amlodipine ou à tout autre dérivé de la dihydropyridine;
hypotension artérielle prononcée (trouvé inférieur à 90 mm RT. Art.), choc, y compris cardiogénique;
obstruction de la sortie du ventricule gauche (y compris h. sténose aortique prononcée);
angine de poitrine instable (à l'exception de l'angine de poitrine princière);
insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde;
âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).
Loin de maintenant®
hypersensibilité aux substances auxiliaires qui composent le médicament;
insuffisance rénale (créatinine Cl inférieure à 60 ml / min);
âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).
Toutes les contre-indications associées au périndopril et à l'amlodipine, ce qui précède s'appliquent également au médicament combiné de Dalnev®
Avec prudence : insuffisance hépatique; insuffisance cardiaque chronique; sténose aortique et / ou mitrale; cardiomyopathie obstructive hypertrophique (GOKMP); vieillesse; sténose bilatérale des artères rénales; sténose artérielle du seul rein fonctionnel; insuffisance rénale (créatinine Cl inférieure à 60 ml / min); maladies systémiques avec h. système lupus rouge, sclérodermie) thérapie immunosuppresseur, allopurinol, prominamide (risque de neutropénie, agranulocytose) réduit par le CCM (réception des diurétiques, régime avec une limite sur le sel de table, vomissements, diarrhée) athérosclérose, maladie cérébrovasculaire, hypertension rhovasculaire, diabète sucré, utilisation du dantrolène, estramustina, diurétiques économes en potassium, préparations de potassium, substituts contenant du potassium pour le sel comestible et les préparations de lithium, hyperkaliémie; chirurgie / anesthésie générale; patients de la race Negroid; hémodialyse utilisant des membranes en nitrile polyacrylique à haute résistance — risque de développer des réactions anaphylactoïdes; avant la procédure LDL apherez utilisant des dextranes sulfates, thérapie de désensibilisation simultanée aux allergènes (par exemple, poison vintage) condition après une transplantation rénale (manque de données cliniques).
Perindopril
hypersensibilité au périndopril ou à d'autres inhibiteurs de l'APF;
gonflement angioneurotique (œdème de Quinkke) dans l'histoire (y compris.h. dans le contexte de la réception d'autres inhibiteurs de l'APF) ;
œdème angioneurotique héréditaire / idiopathique;
âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).
Amlodipine
hypersensibilité à l'amlodipine ou à tout autre dérivé de la dihydropyridine;
hypotension artérielle prononcée (trouvé inférieur à 90 mm RT. Art.), choc, y compris cardiogénique;
obstruction de la sortie du ventricule gauche (y compris h. sténose aortique prononcée);
angine de poitrine instable (à l'exception de l'angine de poitrine princière);
insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde;
âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).
Tonarssa®
hypersensibilité aux substances auxiliaires qui composent le médicament;
insuffisance rénale (créatinine Cl inférieure à 60 ml / min);
âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).
Toutes les contre-indications associées au périndopril et à l'amlodipine, ce qui précède s'appliquent également au médicament combiné Tonarssa®
Avec prudence : insuffisance hépatique; insuffisance cardiaque chronique; sténose aortique et / ou mitrale; cardiomyopathie obstructive hypertrophique (GOKMP); vieillesse; sténose bilatérale des artères rénales; sténose artérielle du seul rein fonctionnel; insuffisance rénale (créatinine Cl inférieure à 60 ml / min); maladies systémiques avec h. système lupus rouge, sclérodermie) thérapie immunosuppresseur, allopurinol, prominamide (risque de neutropénie, agranulocytose) réduit par le CCM (réception des diurétiques, régime avec une limite sur le sel de table, vomissements, diarrhée) athérosclérose, maladie cérébrovasculaire, hypertension rhovasculaire, diabète sucré, utilisation du dantrolène, estramustina, diurétiques économes en potassium, préparations de potassium, substituts contenant du potassium pour le sel comestible et les préparations de lithium, hyperkaliémie; chirurgie / anesthésie générale; patients de la race Negroid; hémodialyse utilisant des membranes en nitrile polyacrylique à haute résistance — risque de développer des réactions anaphylactoïdes; avant la procédure LDL apherez utilisant des dextranes sulfates, thérapie de désensibilisation simultanée aux allergènes (par exemple, poison vintage) condition après une transplantation rénale (manque de données cliniques).
Classification des effets secondaires de l'OMS: très souvent - ≥1 / 10; souvent - de ≥1/10 à <1/10; rarement - de ≥1/1000 à <1/100; rarement - de ≥1/1000 à <1/1000; très rarement disponible - de <1/100.
Dans chaque groupe, des effets indésirables sont présentés afin de réduire leur gravité.
Du système circulatoire et lymphatique: très rarement - leucopénie / neutropénie, agranulocytose, panzitopénie, thrombocytopénie, anémie hémolytique chez les patients présentant une carence congénitale en glucoso-6-phosphate déshydrogénase, une diminution de la concentration d'hémoglobine et d'hématocrite.
Du côté du système immunitaire : rarement - urticaire.
Troubles métaboliques : rarement - une augmentation du poids corporel, une diminution du poids corporel; très rarement - hyperglycémie; fréquence inconnue - hypoglycémie.
Du côté du système nerveux : souvent - somnolence, étourdissements, maux de tête, pastezia, vertiges; rarement - insomnie, labilité de l'humeur, troubles du sommeil, tremblements, hypestasie; très rarement - neuropathie périphérique, confusion.
Du côté des sens : souvent - déficiences visuelles, acouphènes.
Du côté du MSS: souvent - une sensation de rythme cardiaque, «bâtons» de sang sur la peau du visage, une diminution prononcée de la pression artérielle; s'évanouissant rarement; rarement - douleur thoracique; très rarement - angine de poitrine, infarctus du myocarde, peut-être en raison d'une diminution excessive de la pression artérielle chez les patients à haut risque, arythmie (y compris.h. bradycardie, tachycardie ventriculaire et arythmie vacillante), accident vasculaire cérébral, peut-être en raison d'une diminution excessive de la pression artérielle chez les patients à haut risque, vascularite.
Du système respiratoire : souvent - essoufflement, toux; rarement - rhinite, bronchospasme; très rarement - pneumonie éosinophile.
Du système digestif : souvent - douleurs abdominales, nausées, vomissements, dyspepsie, diarrhée, constipation; rarement - sécheresse de la muqueuse buccale, altération de la perception gustative, changement du rythme de la défécation; très rarement - pancréatite, hyperplasie desène, gastrite, hépatite, jaunisse cholectique, cytolithique ou cholestatique.
Du côté de la peau : souvent - démangeaisons cutanées, éruption cutanée; rarement - gonflement angioneurotique du visage, des membres, des lèvres, des muqueuses, de la langue, des plis vocaux et / ou du larynx, alopécie, éruption hémorragique, photosensibilisation, transpiration accrue; très rarement - Quinket, érythème multiforme, sindrom.
Du côté du système musculo-squelettique: souvent - crampes musculaires; rarement - arthralgie, myalgie, maux de dos.
Du système urinaire : rarement - altération de la miction, nicturie, miction rapide, insuffisance rénale; très rarement - insuffisance rénale aiguë.
Du système reproducteur : rarement - impuissance, gynécomastie.
Autre: souvent - œdème périphérique, asthénie, fatigue accrue; rarement - douleur thoracique, malaise.
Indicateurs de laboratoire : rarement - une augmentation de la concentration de bilirubine; très rarement - une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques (ACT, ALT) (le plus souvent - en association avec la cholestase); la fréquence est inconnue - une augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le sérum sanguin.
Données supplémentaires sur l'amlodipine: des cas individuels de syndrome d'extrapyramides ont été rapportés lors de l'utilisation de BKK
Informations sur la surdose du médicament Dalnev® absent.
Perindopril
Les données sur les surdoses de périndopril sont limitées.
Symptômes : une diminution prononcée de la pression artérielle, un choc, des troubles de l'électrolyte de l'eau, une insuffisance rénale, une hyperventilation des poumons, une tachycardie, une sensation de rythme cardiaque, une bradycardie, des étourdissements, de l'anxiété et une toux.
Traitement: les mesures d'urgence consistent à retirer le médicament du corps - à laver l'estomac et / ou à nommer le charbon actif avec la restauration ultérieure du CCM
Avec une diminution prononcée de la pression artérielle, le patient doit être transféré à la position de «mentir» sur le dos avec des pattes surélevées, si nécessaire, des mesures doivent être prises pour restaurer le CSC (par exemple, une solution de chlorure de sodium à 0,9% dans / en perfusion). Il est également possible de / dans l'introduction des catécholamines. Avec l'hémodialyse, vous pouvez éliminer le périndopril du flux sanguin systémique. Avec une bradycardie résistante à la thérapie, vous devrez peut-être installer un pilote de rythme artificiel. Contrôle dynamique de l'état général, la concentration de créatinine et d'électrolytes dans le plasma sanguin est nécessaire.
Amlodipine
Les informations sur le surdosage d'amlodipine sont limitées.
Symptômes : une diminution prononcée de la pression artérielle avec le développement possible de la tachycardie réflexe et de la vasodilatation périphérique excessive (risque de développement d'une hypotension artérielle prononcée et persistante, y compris.h. avec le développement du choc et de la mort).
Traitement: lavage gastrique, le but du charbon actif (surtout dans les 2 premières heures après une surdose), le maintien de la fonction du CCC, la position élevée des membres inférieurs, le contrôle du CCM et du diuréza, la thérapie symptomatique et de soutien. Rétablir le tonus des récipients - l'utilisation d'agents vasodosurants (en l'absence de contre-indications à leur utilisation); éliminer les conséquences du blocage des canaux calciques - dans / dans l'introduction d'une solution de gluconate de calcium. L'hémodialyse est inefficace.
Informations sur le surdosage du médicament Tonarssa® absent.
Perindopril
Les données sur les surdoses de périndopril sont limitées.
Symptômes : une diminution prononcée de la pression artérielle, un choc, des troubles de l'électrolyte de l'eau, une insuffisance rénale, une hyperventilation des poumons, une tachycardie, une sensation de rythme cardiaque, une bradycardie, des étourdissements, de l'anxiété et une toux.
Traitement: les mesures d'urgence consistent à retirer le médicament du corps - à laver l'estomac et / ou à nommer le charbon actif avec la restauration ultérieure du CCM
Avec une diminution prononcée de la pression artérielle, le patient doit être transféré à la position de «mentir» sur le dos avec des pattes surélevées, si nécessaire, des mesures doivent être prises pour restaurer le CSC (par exemple, une solution de chlorure de sodium à 0,9% dans / en perfusion). Il est également possible de / dans l'introduction des catécholamines. Avec l'hémodialyse, vous pouvez éliminer le périndopril du flux sanguin systémique. Avec une bradycardie résistante à la thérapie, vous devrez peut-être installer un pilote de rythme artificiel. Contrôle dynamique de l'état général, la concentration de créatinine et d'électrolytes dans le plasma sanguin est nécessaire.
Amlodipine
Les informations sur le surdosage d'amlodipine sont limitées.
Symptômes : une diminution prononcée de la pression artérielle avec le développement possible de la tachycardie réflexe et de la vasodilatation périphérique excessive (risque de développement d'une hypotension artérielle prononcée et persistante, y compris.h. avec le développement du choc et de la mort).
Traitement: lavage gastrique, le but du charbon actif (surtout dans les 2 premières heures après une surdose), le maintien de la fonction du CCC, la position élevée des membres inférieurs, le contrôle du CCM et du diuréza, la thérapie symptomatique et de soutien. Rétablir le tonus des récipients - l'utilisation d'agents vasodosurants (en l'absence de contre-indications à leur utilisation); éliminer les conséquences du blocage des canaux calciques - dans / dans l'introduction d'une solution de gluconate de calcium. L'hémodialyse est inefficace.
Perindopril
Inhibiteur APF. APF ou Kinininase II est une exopeptidase qui transforme l'anhyotenzène I en une substance vasodosurique - l'anhyotensine II, en outre, l'APF détruit la bradikinine, qui a un effet vasodilatant, en un hectapeptide inactif. La suppression de l'activité APF entraîne une diminution de l'anhyotenzine II, une augmentation de l'activité de la rhénine dans le plasma sanguin et un affaiblissement de la sécrétion d'aldostérone. Étant donné que l'APF détruit également la bradikinine, la suppression de l'APF entraîne une activité accrue du système callicréine-kinine.
Le périndopril agit par son métabolite actif, le périndoprilate. Les autres métabolites n'ont pas d'effet inhibiteur sur l'APF in vitro Le périndopril a un effet thérapeutique pour tout degré d'hypertension artérielle (AG), réduisant la cAD et la dAD en position «mentir» et «rester».
Réduit l'OPSF, entraînant une augmentation du flux sanguin périphérique sans modifier le SMS
Le flux sanguin rénal a tendance à augmenter, tandis que la vitesse de filtration de l'enchevêtrement (SKF) ne change pas.
L'effet hypotensible atteint son maximum après 4 à 6 heures après une seule prise du périndopril vers l'intérieur et persiste pendant 24 heures. L'action hypotensible après 24 heures après une seule prise entrante est d'environ 87 à 100% de l'effet hypotensible maximal.
Une diminution de la pression artérielle se développe rapidement. L'effet thérapeutique survient en moins d'un mois à compter du début du traitement et n'est pas accompagné de tachycardie.
La fin du traitement n'entraîne pas le développement du syndrome «d'annulation».
Le périndopril a un effet d'expansion vasculaire, aide à restaurer l'élasticité des grandes artères et la structure de la paroi vasculaire des petites artères, et réduit également l'hypertrophie du ventricule gauche.
Amlodipine
La dihydropyridine dérivée - BKK, a un effet antianginal et hypotensible. L'amlodipine inhibe la transition trans-membranaire des ions calcium en cardiomyocytes et cellules musculaires lisses de la paroi vasculaire. L'amlodipine réduit la charge ischémique globale par deux actions:
- provoque l'expansion des artérioles périphériques, réduisant l'OPS (postchargement). Étant donné que le SMS ne change pas, le besoin d'oxygène myocardique diminue;
- provoque l'expansion des artères coronaires et des artérioles dans les zones ischémiques et intactes. Leur dilatation augmente le flux d'oxygène dans le myocarde chez les patients atteints d'angine de poitrine vasospastique (angine de poitrine Prinzmetal ou variante angine de poitrine).
Il a un long effet hypotensible dose-dépendant. L'effet hypotensible est dû à l'effet vasodilatateur direct sur les muscles lisses des vaisseaux. Avec l'hypertension artérielle, une dose unique fournit une diminution cliniquement significative de la pression artérielle pendant 24 heures (dans la position du patient «à gauche» et «états»). L'hypotension orthostatique dans la nomination de l'amlodipine est assez rare. Ne provoque pas de diminution de la fraction de libération du ventricule gauche.
Réduit le degré d'hypertrophie du myocarde myocardique du ventricule gauche. Il n'affecte pas la contractivité et la conductivité du myocarde, ne provoque pas d'augmentation réflexe du NSS, ralentit l'agrégation des plaquettes, augmente la vitesse de filtrage des boules, a un faible effet auriculaire. Avec la néphropathie diabétique, la gravité de la microalbuminurie n'augmente pas. Il n'a aucun effet indésirable sur le métabolisme et la concentration de lipides plasmatiques sanguins et peut être utilisé dans le traitement des patients souffrant d'asthme bronchique, de diabète sucré et de goutte. Une diminution significative de la pression artérielle est observée après 6 à 10 heures, la durée de l'effet est de 24 heures.
La quantité d'absorption d'amlodipine et de périndopril lors de l'utilisation du médicament Dalnev® ne diffère pas de manière significative de cela lors de l'utilisation de monopréparés.
Perindopril
Après avoir pris à l'intérieur, le périndopril s'est rapidement absorbé et atteint Cmax dans le plasma sanguin pendant 1 heure. T1/2 le périndopril plasmatique sanguin est d'environ 1 heure.
Le périndopril n'a pas d'activité pharmacologique, est une prolécurité. Environ 27% de la quantité totale de périndopril prélevée à l'intérieur pénètre dans la circulation sanguine sous forme de métabolite actif - le périndoprilate. En plus du périndoprilate, 5 autres métabolites se forment qui n'ont pas d'activité pharmacologique.
Cmax le périndoprilate dans le plasma sanguin est atteint 3 à 4 heures après l'entrée.
Manger réduit la biodisponibilité du périndopril, de sorte que le médicament doit être pris une fois par jour, le matin, avant de manger. Il existe une dépendance linéaire de la concentration de périndopril dans le plasma sanguin par rapport à la valeur de sa dose.
Vd le périndoprilate libre est d'environ 0,2 l / kg. La relation entre le périndoprilate et les protéines plasmatiques sanguines (principalement avec l'APF) est de 20% et dépend de sa concentration. Le périndoprilate est excrété par les reins, T1/2 la fraction non liée est d'environ 17 heures., donc Css atteint dans les 4 jours après la prise.
L'élimination du périndoprilate est ralentie chez les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance cardiaque et rénale, de sorte que la surveillance de ces patients doit inclure une surveillance régulière de la concentration de créatinine et de potassium dans le plasma sanguin.
La dialyse du périndoprilate est de 70 ml / min.
La pharmacocinétique du périndopril est modifiée chez les patients atteints de cirrhose: la clairance hépatique diminue de 2 fois, mais la quantité de périndoprite formée ne diminue pas, il n'est donc pas nécessaire de corriger la dose.
Amlodipine
Il est bien absorbé lorsqu'il est pris à des doses thérapeutiques et atteint Cmax dans un plasma sanguin après 6 à 12 heures. La biodisponibilité absolue est de 64 à 80%. Vd - environ 21 l / kg. Manger n'affecte pas la biodisponibilité de l'amlodipine. Recherche in vitro a montré qu'environ 97,5% de l'amlodipine circulante est associée à des protéines plasmatiques sanguines.
Fin T1/2 à partir de plasma sanguin - 35–50 h, ce qui vous permet de prendre le médicament une fois par jour. L'amlodipine est métabolisée dans le foie avec la formation de métabolites inactifs. Environ 60% de la dose acceptée est affichée par les reins, 10% - inchangée.
Patients âgés. Tmax dans le plasma sanguin, même chez les patients âgés et les jeunes. Il y a une tendance à réduire la clairance de l'amlodipine chez les patients âgés, qui s'accompagne d'une augmentation de l'ASC. Le schéma posologique recommandé pour les patients âgés est le même que pour les patients plus jeunes, bien que l'augmentation de la dose doive être effectuée avec prudence.
Échec pédiatrique. T1/2 l'amlodipine est allongée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
La quantité d'absorption d'amlodipine et de périndopril lors de l'utilisation du médicament Tonarssa® ne diffère pas de manière significative de cela lors de l'utilisation de monopréparés.
Perindopril
Après avoir pris à l'intérieur, le périndopril s'est rapidement absorbé et atteint Cmax dans le plasma sanguin pendant 1 heure. T1/2 le périndopril plasmatique sanguin est d'environ 1 heure.
Le périndopril n'a pas d'activité pharmacologique, est une prolécurité. Environ 27% de la quantité totale de périndopril prélevée à l'intérieur pénètre dans la circulation sanguine sous forme de métabolite actif - le périndoprilate. En plus du périndoprilate, 5 autres métabolites se forment qui n'ont pas d'activité pharmacologique.
Cmax le périndoprilate dans le plasma sanguin est atteint 3 à 4 heures après l'entrée.
Manger réduit la biodisponibilité du périndopril, de sorte que le médicament doit être pris une fois par jour, le matin, avant de manger. Il existe une dépendance linéaire de la concentration de périndopril dans le plasma sanguin par rapport à la valeur de sa dose.
Vd le périndoprilate libre est d'environ 0,2 l / kg. La relation entre le périndoprilate et les protéines plasmatiques sanguines (principalement avec l'APF) est de 20% et dépend de sa concentration. Le périndoprilate est excrété par les reins, T1/2 la fraction non liée est d'environ 17 heures., donc Css atteint dans les 4 jours après la prise.
L'élimination du périndoprilate est ralentie chez les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance cardiaque et rénale, de sorte que la surveillance de ces patients doit inclure une surveillance régulière de la concentration de créatinine et de potassium dans le plasma sanguin.
La dialyse du périndoprilate est de 70 ml / min.
La pharmacocinétique du périndopril est modifiée chez les patients atteints de cirrhose: la clairance hépatique diminue de 2 fois, mais la quantité de périndoprite formée ne diminue pas, il n'est donc pas nécessaire de corriger la dose.
Amlodipine
Il est bien absorbé lorsqu'il est pris à des doses thérapeutiques et atteint Cmax dans un plasma sanguin après 6 à 12 heures. La biodisponibilité absolue est de 64 à 80%. Vd - environ 21 l / kg. Manger n'affecte pas la biodisponibilité de l'amlodipine. Recherche in vitro a montré qu'environ 97,5% de l'amlodipine circulante est associée à des protéines plasmatiques sanguines.
Fin T1/2 à partir de plasma sanguin - 35–50 h, ce qui vous permet de prendre le médicament une fois par jour. L'amlodipine est métabolisée dans le foie avec la formation de métabolites inactifs. Environ 60% de la dose acceptée est affichée par les reins, 10% - inchangée.
Patients âgés. Tmax dans le plasma sanguin, même chez les patients âgés et les jeunes. Il y a une tendance à réduire la clairance de l'amlodipine chez les patients âgés, qui s'accompagne d'une augmentation de l'ASC. Le schéma posologique recommandé pour les patients âgés est le même que pour les patients plus jeunes, bien que l'augmentation de la dose doive être effectuée avec prudence.
Échec pédiatrique. T1/2 l'amlodipine est allongée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
- Agent combiné hypotenseur (inhibiteur de l'enzyme de transmission de l'angiotensine + bloqueur des canaux calciques "lents") [Inhibiteurs de l'APF en combinaison]
- Agent combiné hypotenseur (inhibiteur de l'enzyme de transmission de l'angiotensine + bloqueur des canaux calciques "lents") [Bloqueurs des canaux salziens en combinaison]
Perindopril
L'application simultanée n'est pas recommandée
Diurétiques économes en potassium, préparations de potassium ou substituts contenant du potassium au sel comestible: malgré le fait que la teneur en potassium du sérum sanguin reste dans les limites normales, chez certains patients, une hyperkaliémie peut être observée lors de l'utilisation du périndopril. Diurétiques économes en potassium (par ex. la spironolactone, le triamtre ou l'amylorure), les préparations de potassium ou les substituts de potassium au sel comestible peuvent entraîner une augmentation significative de la teneur en potassium dans le plasma sanguin, de sorte que leur utilisation simultanément avec les inhibiteurs de l'APF n'est pas recommandée. Si un traitement simultané est nécessaire (en cas d'hypocalémie confirmée), des précautions doivent être prises et une surveillance régulière de la teneur en potassium dans les paramètres plasmatiques et ECG doit être effectuée.
Préparations au lithium : avec l'utilisation simultanée de préparations de lithium et d'inhibiteurs de l'APF, des cas d'augmentation réversible de la concentration de lithium dans le sérum sanguin et les effets toxiques associés ont été enregistrés. Un traitement simultané avec du périndopril et des préparations de lithium n'est pas recommandé. Si une telle association est nécessaire, elle doit être effectuée sous contrôle régulier de la concentration de lithium dans le plasma sanguin.
Estramustin : l'utilisation simultanée s'accompagne d'un risque accru de développement d'œdème angioneurotique.
Voie simultanée nécessitant des soins particuliers
NPVS, incluant.h. inhibiteurs du TsOG-2, acide acétylsalicylique à fortes doses (plus de 3 g / jour) et VAN non sélectifs: l'utilisation de VAN peut entraîner une diminution de l'action diurétique, aurétique et hypotensive des inhibiteurs de l'APF. L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'APF et de l'AINS peut entraîner une insuffisance rénale, y compris le développement d'une insuffisance rénale aiguë et une augmentation de la teneur en potassium du sérum sanguin, en particulier chez les patients dont la fonction rénale est réduite. Des précautions doivent être prises lors de l'application de cette association, en particulier chez les patients âgés. Dans ce cas, les patients doivent compenser la perte de liquide, surveiller attentivement la fonction des reins, au début et pendant le processus de traitement.
Médicaments hypoglycémiques (médicaments hypoglycémiques pour l'ingestion et / ou l'insuline): l'utilisation d'inhibiteurs de l'APF peut améliorer l'effet hypoglycémique de l'insuline ou du dérivé de l'urée sulfonyle chez les patients diabétiques.
Le développement d'épisodes d'hypoglycémie a été très rare (il peut y avoir une augmentation de la tolérance au glucose, conduisant à une diminution du besoin d'insuline).
Application simultanée nécessitant une attention
Diurétiques (tiazides et boucle): chez les patients prenant des diurétiques, en particulier lorsque le liquide et / ou les électrolytes sont excessivement retirés, une diminution significative de la pression artérielle peut être observée au début de l'utilisation des inhibiteurs de l'APF. Le risque de développer une hypotension artérielle peut être réduit en annulant les diurétiques, en augmentant la consommation de liquide et / ou de sel de table avant de commencer le traitement, en commençant le traitement par de faibles doses de périndopril avec une nouvelle augmentation progressive.
Symptomimétiki : les symposiums peuvent affaiblir l'effet hypotenseur des inhibiteurs de l'APF.
Préparations en or : chez les patients recevant un traitement d'injection simultané avec des préparations d'or (aurotiomalat de sodium) et des inhibiteurs de l'APF, y compris le périndopril, des réactions de type nitrate («afflux» de sang sur la peau du visage, nausées, vomissements et diminution de la pression artérielle) sont rarement notées.
Allopurinol, agents cytostatiques et immunosuppresseurs, GKS (à usage systémique) et procinéamide: l'utilisation simultanée avec des inhibiteurs de l'APF peut s'accompagner d'un risque accru de leucopénie.
Moyens d'anesthésie générale: l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'APF et d'anesthésie générale peut entraîner une augmentation de l'effet hypotenseur.
Amlodipine
L'application simultanée n'est pas recommandée
Dantrolen (en / en introduction): dans les expériences sur les animaux après l'introduction du vérapamil et du dantrolène (en / c), des cas de fibrillation ventriculaire et d'insuffisance cardiovasculaire associés à l'hyperkaliémie ont été observés. Compte tenu du risque de développer une hyperkaliémie, l'utilisation simultanée d'amlodipine et de dentrolène doit être évitée.
Voie simultanée nécessitant des soins particuliers
Inducteurs du CYP3A4 (frampicine, physicines perforées, médicaments anticonvulsivants tels que la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la phosphénitoïne, l'apprêt): il est possible de réduire la concentration plasmatique d'amlodipine en raison d'une augmentation de son métabolisme dans le foie. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'amlodipine et d'inducteurs d'oxydation microsomale et, si nécessaire, ajuster la dose d'amlodipine.
Inhibiteurs forts et modérés de l'isopordement CYP3A4 (inhibiteurs de la maladie, antifongiques azotés (itraconazole et kétoconazole), macrolides tels que la sang-micine rouge et la claritromycine, le vérapamyl et le diltiazem): il est possible d'augmenter la concentration plasmatique d'amlodipine et d'augmenter le risque de développer des effets secondaires, en particulier chez les patients âgés. Des précautions doivent être prises lorsqu'elles sont utilisées simultanément et, si nécessaire, ajuster la dose d'amlodipine.
Application simultanée nécessitant une attention
Utilisation simultanée de β-adrénoblocateur (bisoprolol, métoprolol) et de α- et β-adrénoblocateur sculptélène utilisé dans XSN: augmente le risque de développer une hypotension artérielle et d'aggraver le cours de CNN chez les patients atteints de CNN non contrôlée ou à flux latent (augmentant l'effet inotrope négatif). De plus, les β-adrénoblocateurs peuvent réduire l'activation sympathique excessive par réflexe dans le contexte de CNN concomitante
Il n'y a aucune interaction des médicaments suivants avec l'amlodipine:
- avec l'utilisation simultanée d'amlodipine et de ciméthidine, les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine n'ont pas changé;
- avec l'utilisation simultanée d'amlodipine et de sildénafil, il n'y a pas eu d'augmentation de l'effet hypotenseur de chacun des médicaments.
Jus de pamplemousse: La prise de 240 ml de jus de pamplemousse avec une dose unique d'amlodipine (10 mg vers l'intérieur) n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'amlodipine.
L'amlodipine n'affecte pas la pharmacocinétique des médicaments suivants:
- atorvastatine: la prise de doses répétées de 10 mg d'amlodipine en association avec l'atorvastatine à une dose de 80 mg n'entraîne pas de changement significatif des paramètres pharmacocinétiques d'équilibre de l'atorvastatine ;
- digoxine: l'utilisation simultanée d'amlodipine et de digoxine ne s'accompagne pas d'un changement de la concentration de digoxine dans le sérum sanguin et les sécréènes rénaux de digoxine chez des volontaires sains;
- warfarine: pour les volontaires masculins en bonne santé qui ont pris de la warfarine, l'ajout d'amlodipine n'affecte pas de manière significative le changement de l'indicateur PV dû à la warfarine;
- cyclo-spore: l'amlodipine n'a pas d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la cyclosporine.
Loin de maintenant®
Application simultanée nécessitant une attention particulière
Bucklofène : potentiel d'action hypotensible. Un contrôle de l'ADA et une fonction rénale sont nécessaires, ainsi qu'une correction de la dose d'amlodipine.
Application simultanée nécessitant une attention
Agents hypotenseurs (par ex. β-adrénoblocateurs) et vasodilatateurs: il est possible d'améliorer l'effet hypotenseur du périndopril et de l'amlodipine. Des précautions doivent être prises lorsqu'elles sont appliquées simultanément avec de la nitroglycérine, d'autres nitrates ou d'autres vasodilatateurscar une réduction supplémentaire de la pression artérielle est possible.
Corticostéroïdes (minéralocorticostéroïdes et GX), tétracoactide: réduction de l'action hypotensible (retard dans les ions fluides et sodiques à la suite des corticostéroïdes).
α-adrénoblocateurs (prazosine, alpha-gasine, daxazozine, tamsulosine, térazosine): hypotension accrue et risque accru d'hypotension orthostatique.
Amifostine: peut potentialiser l'effet hypotenseur de l'amlodipine.
Antidépresseurs tricycliques / neuroleptiques / moyens d'anesthésie générale: renforcer l'effet d'hypotension et augmenter le risque de développer une hypotension orthostatique.
Perindopril
L'application simultanée n'est pas recommandée
Diurétiques économes en potassium, préparations de potassium ou substituts contenant du potassium au sel comestible: malgré le fait que la teneur en potassium du sérum sanguin reste dans les limites normales, chez certains patients, une hyperkaliémie peut être observée lors de l'utilisation du périndopril. Diurétiques économes en potassium (par ex. la spironolactone, le triamtre ou l'amylorure), les préparations de potassium ou les substituts de potassium au sel comestible peuvent entraîner une augmentation significative de la teneur en potassium dans le plasma sanguin, de sorte que leur utilisation simultanément avec les inhibiteurs de l'APF n'est pas recommandée. Si un traitement simultané est nécessaire (en cas d'hypocalémie confirmée), des précautions doivent être prises et une surveillance régulière de la teneur en potassium dans les paramètres plasmatiques et ECG doit être effectuée.
Préparations au lithium : avec l'utilisation simultanée de préparations de lithium et d'inhibiteurs de l'APF, des cas d'augmentation réversible de la concentration de lithium dans le sérum sanguin et les effets toxiques associés ont été enregistrés. Un traitement simultané avec du périndopril et des préparations de lithium n'est pas recommandé. Si une telle association est nécessaire, elle doit être effectuée sous contrôle régulier de la concentration de lithium dans le plasma sanguin.
Estramustin : l'utilisation simultanée s'accompagne d'un risque accru de développement d'œdème angioneurotique.
Voie simultanée nécessitant des soins particuliers
NPVS, incluant.h. inhibiteurs du TsOG-2, acide acétylsalicylique à fortes doses (plus de 3 g / jour) et VAN non sélectifs: l'utilisation de VAN peut entraîner une diminution de l'action diurétique, aurétique et hypotensive des inhibiteurs de l'APF. L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'APF et de l'AINS peut entraîner une insuffisance rénale, y compris le développement d'une insuffisance rénale aiguë et une augmentation de la teneur en potassium du sérum sanguin, en particulier chez les patients dont la fonction rénale est réduite. Des précautions doivent être prises lors de l'application de cette association, en particulier chez les patients âgés. Dans ce cas, les patients doivent compenser la perte de liquide, surveiller attentivement la fonction des reins, au début et pendant le processus de traitement.
Médicaments hypoglycémiques (médicaments hypoglycémiques pour l'ingestion et / ou l'insuline): l'utilisation d'inhibiteurs de l'APF peut améliorer l'effet hypoglycémique de l'insuline ou du dérivé de l'urée sulfonyle chez les patients diabétiques.
Le développement d'épisodes d'hypoglycémie a été très rare (il peut y avoir une augmentation de la tolérance au glucose, conduisant à une diminution du besoin d'insuline).
Application simultanée nécessitant une attention
Diurétiques (tiazides et boucle): chez les patients prenant des diurétiques, en particulier lorsque le liquide et / ou les électrolytes sont excessivement retirés, une diminution significative de la pression artérielle peut être observée au début de l'utilisation des inhibiteurs de l'APF. Le risque de développer une hypotension artérielle peut être réduit en annulant les diurétiques, en augmentant la consommation de liquide et / ou de sel de table avant de commencer le traitement, en commençant le traitement par de faibles doses de périndopril avec une nouvelle augmentation progressive.
Symptomimétiki : les symposiums peuvent affaiblir l'effet hypotenseur des inhibiteurs de l'APF.
Préparations en or : chez les patients recevant un traitement d'injection simultané avec des préparations d'or (aurotiomalat de sodium) et des inhibiteurs de l'APF, y compris le périndopril, des réactions de type nitrate («afflux» de sang sur la peau du visage, nausées, vomissements et diminution de la pression artérielle) sont rarement notées.
Allopurinol, agents cytostatiques et immunosuppresseurs, GKS (à usage systémique) et procinéamide: l'utilisation simultanée avec des inhibiteurs de l'APF peut s'accompagner d'un risque accru de leucopénie.
Moyens d'anesthésie générale: l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'APF et d'anesthésie générale peut entraîner une augmentation de l'effet hypotenseur.
Amlodipine
L'application simultanée n'est pas recommandée
Dantrolen (en / en introduction): dans les expériences sur les animaux après l'introduction du vérapamil et du dantrolène (en / c), des cas de fibrillation ventriculaire et d'insuffisance cardiovasculaire associés à l'hyperkaliémie ont été observés. Compte tenu du risque de développer une hyperkaliémie, l'utilisation simultanée d'amlodipine et de dentrolène doit être évitée.
Voie simultanée nécessitant des soins particuliers
Inducteurs du CYP3A4 (frampicine, physicines perforées, médicaments anticonvulsivants tels que la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la phosphénitoïne, l'apprêt): il est possible de réduire la concentration plasmatique d'amlodipine en raison d'une augmentation de son métabolisme dans le foie. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'amlodipine et d'inducteurs d'oxydation microsomale et, si nécessaire, ajuster la dose d'amlodipine.
Inhibiteurs forts et modérés de l'isopordement CYP3A4 (inhibiteurs de la maladie, antifongiques azotés (itraconazole et kétoconazole), macrolides tels que la sang-micine rouge et la claritromycine, le vérapamyl et le diltiazem): il est possible d'augmenter la concentration plasmatique d'amlodipine et d'augmenter le risque de développer des effets secondaires, en particulier chez les patients âgés. Des précautions doivent être prises lorsqu'elles sont utilisées simultanément et, si nécessaire, ajuster la dose d'amlodipine.
Application simultanée nécessitant une attention
Utilisation simultanée de β-adrénoblocateur (bisoprolol, métoprolol) et de α- et β-adrénoblocateur sculptélène utilisé dans XSN: augmente le risque de développer une hypotension artérielle et d'aggraver le cours de CNN chez les patients atteints de CNN non contrôlée ou à flux latent (augmentant l'effet inotrope négatif). De plus, les β-adrénoblocateurs peuvent réduire l'activation sympathique excessive par réflexe dans le contexte de CNN concomitante
Il n'y a aucune interaction des médicaments suivants avec l'amlodipine:
- avec l'utilisation simultanée d'amlodipine et de ciméthidine, les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine n'ont pas changé;
- avec l'utilisation simultanée d'amlodipine et de sildénafil, il n'y a pas eu d'augmentation de l'effet hypotenseur de chacun des médicaments.
Jus de pamplemousse: La prise de 240 ml de jus de pamplemousse avec une dose unique d'amlodipine (10 mg vers l'intérieur) n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'amlodipine.
L'amlodipine n'affecte pas la pharmacocinétique des médicaments suivants:
- atorvastatine: la prise de doses répétées de 10 mg d'amlodipine en association avec l'atorvastatine à une dose de 80 mg n'entraîne pas de changement significatif des paramètres pharmacocinétiques d'équilibre de l'atorvastatine ;
- digoxine: l'utilisation simultanée d'amlodipine et de digoxine ne s'accompagne pas d'un changement de la concentration de digoxine dans le sérum sanguin et les sécréènes rénaux de digoxine chez des volontaires sains;
- warfarine: pour les volontaires masculins en bonne santé qui ont pris de la warfarine, l'ajout d'amlodipine n'affecte pas de manière significative le changement de l'indicateur PV dû à la warfarine;
- cyclo-spore: l'amlodipine n'a pas d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la cyclosporine.
Tonarssa®
Application simultanée nécessitant une attention particulière
Bucklofène : potentiel d'action hypotensible. Un contrôle de l'ADA et une fonction rénale sont nécessaires, ainsi qu'une correction de la dose d'amlodipine.
Application simultanée nécessitant une attention
Agents hypotenseurs (par ex. β-adrénoblocateurs) et vasodilatateurs: il est possible d'améliorer l'effet hypotenseur du périndopril et de l'amlodipine. Des précautions doivent être prises lorsqu'elles sont appliquées simultanément avec de la nitroglycérine, d'autres nitrates ou d'autres vasodilatateurscar une réduction supplémentaire de la pression artérielle est possible.
Corticostéroïdes (minéralocorticostéroïdes et GX), tétracoactide: réduction de l'action hypotensible (retard dans les ions fluides et sodiques à la suite des corticostéroïdes).
α-adrénoblocateurs (prazosine, alpha-gasine, daxazozine, tamsulosine, térazosine): hypotension accrue et risque accru d'hypotension orthostatique.
Amifostine: peut potentialiser l'effet hypotenseur de l'amlodipine.
Antidépresseurs tricycliques / neuroleptiques / moyens d'anesthésie générale: renforcer l'effet d'hypotension et augmenter le risque de développer une hypotension orthostatique.