Composition:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 24.04.2022
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Pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère qui est résistante ou intolérante au traitement par le méthotrexate. Il peut également être utilisé en complément du traitement au méthotrexate ou d'autres médicaments antirhumatismaux non biologiques modificateurs de maladies (DMARDS), lorsque le méthotrexate seul n'est pas suffisant. Le tofacitinib a également été étudié comme traitement préventif pour les refus de greffe de rein et comme traitement du psoriasis, de la colite ulcéreuse et de la spondylarthrite ankylosante. Il ne doit pas être initié chez les patients ayant des antécédents d'infections chroniques ou récurrentes, ni en présence d'une infection active, même s'il est localisé, en raison de rapports d'infections graves et parfois mortelles (généralement pneumonie, zona et infections des voies urinaires). L'utilisation du tofacitinib est également déconseillée chez ceux qui ont été ou sont susceptibles d'être exposés à la tuberculose. Une probabilité accrue d'exposition peut être rencontrée en se rendant dans certaines zones. De plus, le tofacitinib ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou une faible hémoglobine (moins de 9 g / dL). La prudence est recommandée lors de l'utilisation du tofacitinib chez les patients à risque de perforation gastro-intestinale et chez les personnes âgées plus sensibles à l'infection. (polyarthrite rhumatoïde modérée; polyarthrite rhumatoïde sévère;)
Tofacitinib agit en bloquant certaines enzymes du corps qui affectent la fonction du système immunitaire.
Le tofacitinib est utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère chez les adultes qui ont essayé le méthotrexate sans traitement réussi des symptômes. Le tofacitinib est parfois administré en association avec du méthotrexate ou d'autres médicaments contre l'arthrite.
Le tofacitinib peut également être utilisé à des fins non répertoriées dans ce guide de médicaments.
Posologie dans la polyarthrite rhumatoïde
- Le tofacitinib / tofacitinib XR peut être utilisé en monothérapie ou en association avec le méthotrexate ou d'autres antirhumatismes non biologiques modificateurs de la maladie (DMARD). La dose recommandée de Tofacitinib est de 5 mg deux fois par jour et la dose recommandée de Tofacitinib XR est de 11 mg une fois par jour.
- Tofacitinib / Tofacitinib XR est administré par voie orale avec ou sans nourriture.
- Avalez les comprimés de Tofacitinib XR entiers et intacts. Ne pas écraser, diviser ou mâcher.
Passer des comprimés de tofacitinib aux comprimés Tofacitinib XR
Les patients traités par Tofacitinib 5 mg deux fois par jour peuvent passer à Tofacitinib XR 11 mg une fois par jour le jour suivant la dernière dose de Tofacitinib 5 mg.
Modifications posologiques dues à des infections graves et à des cytopénies
- Il est recommandé de ne pas initier le Tofacitinib / Tofacitinib XR chez les patients dont le nombre absolu de lymphocytes est inférieur à 500 cellules / mm³, un nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 1000 cellules / mm³ ou dont les taux d'hémoglobine sont inférieurs à 9 g / dL
- L'interruption de la dose est recommandée pour la gestion de la lymphopénie, de la neutropénie et de l'anémie.
- Évitez d'utiliser Tofacitinib / Tofacitinib XR si un patient développe une infection grave jusqu'à ce que l'infection soit contrôlée.
Modifications posologiques dues aux interactions médicamenteuses
- Chez les patients recevant:
- inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (par ex., kétoconazole), ou
- un ou plusieurs médicaments concomitants qui entraînent à la fois une inhibition modérée du CYP3A4 et une puissante inhibition du CYP2C19 (par ex., fluconazole), la dose recommandée est de Tofacitinib 5 mg une fois par jour.
- Co-administration d'inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex., rifampicine) avec Tofacitinib / Tofacitinib XR peut entraîner la perte ou la réduction de la réponse clinique au Tofacitinib / Tofacitinib XR
- L'administration concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4 avec le tofacitinib / tofacitinib XR n'est pas recommandée.
Modifications posologiques chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
- Chez les patients avec:
- insuffisance rénale modérée ou sévère, ou
- insuffisance hépatique modérée, la dose recommandée est de Tofacitinib 5 mg une fois par jour.
L'utilisation de Tofacitinib / Tofacitinib XR chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'est pas recommandée.
Tableau 1: Ajustements posologiques pour la lymphopénie
Faible nombre de lymphocytes | |
Valeur de laboratoire (cellules / mm³) | Recommandation |
Nombre de lymphocytes supérieur ou égal à 500 | Maintenez la dose |
Nombre de lymphocytes inférieur à 500 (confirmé par des tests répétés) | Cesser Tofacitinib / Tofacitinib XR |
Tableau 2: Ajustements posologiques pour la neutropénie
Faible ANC | |
Valeur de laboratoire (cellules / mm³) | Recommandation |
ANC supérieur à 1000 | Maintenez la dose |
ANC 500-1000 | Pour les diminutions persistantes dans cette plage, interrompre le dosage jusqu'à ce que l'ANC soit supérieur à 1000 Lorsque l'ANC est supérieur à 1000, reprendre Tofacitinib 5 mg deux fois par jour / Tofacitinib XR 11 mg une fois par jour |
ANC inférieur à 500 (confirmé par des tests répétés) | Cesser Tofacitinib / Tofacitinib XR |
Tableau 3: Ajustements posologiques de l'anémie
Faible valeur d'hémoglobine | |
Valeur de laboratoire (g / dL) | Recommandation |
Moins ou égal à 2 g / dL diminuent et supérieur ou égal à 9,0 g / dL | Maintenez la dose |
Plus de 2 g / dL diminuent ou moins de 8,0 g / dL (confirmé par des tests répétés) | Interrompre l'administration de Tofacitinib / Tofacitinib XR jusqu'à ce que les valeurs d'hémoglobine se soient normalisées |
Comment fourni
Formes posologiques et forces
Le tofacitinib est fourni sous forme de comprimés de Tofacitinib à 5 mg (équivalent à 8 mg de citrate de tofacitinib): comprimés pelliculés blancs, ronds et à libération immédiate, portant l'inscription «Pfizer» sur une face et «JKI 5» sur l'autre face.
Le tofacitinib XR est fourni sous forme de comprimés de 11 mg de tofacitinib (équivalent à 17,77 mg de citrate de tofacitinib): comprimés pelliculés roses, ovales à libération prolongée avec un trou percé à une extrémité de la bande des comprimés et «JKI 11» imprimé sur une face de la comprimé.
Le tofacitinib est fourni sous forme de comprimés de Tofacitinib à 5 mg (équivalent à 8 mg de citrate de tofacitinib): comprimés pelliculés blancs, ronds et à libération immédiate, portant l'inscription «Pfizer» sur une face et «JKI 5» sur l'autre face, et disponible en:
Tofacitinib
Bouteilles de 28 : NDC 0069-1001-03
Bouteilles de 60 : NDC 0069-1001-01
Bouteilles de 180: NDC 0069-1001-02
Tofacitinib XR est fourni sous forme de comprimés de 11 mg de tofacitinib (équivalent à 17,77 mg de citrate de tofacitinib): comprimé rose, ovale, à libération prolongée avec un trou percé à une extrémité de la bande de comprimés et «JKI 11» imprimé sur une face du comprimé:
Tofacitinib XR
Bouteilles de 14: NDC 0069-0501-14
Bouteilles de 30: NDC 0069-0501-30
Stockage et manutention
Conserver le tofacitinib / tofacitinib XR entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F et 77 ° F)..
Ne pas reconditionner.
Distribué par: Pfizer Labs, Division de Pfizer Inc., NY, NY 10017. Révisé: février 2016
Voir aussi:
Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur le tofacitinib?
Le tofacitinib est utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère chez les adultes qui ont essayé le méthotrexate sans traitement réussi des symptômes.
Vous ne devez pas utiliser le tofacitinib si vous avez une maladie hépatique sévère.
Arrêtez d'utiliser ce médicament et appelez immédiatement votre médecin si vous présentez des signes d'infection tels que: fièvre, frissons, maux de gorge, symptômes de la grippe, plaies ou taches blanches dans la bouche ou la gorge, sueurs nocturnes, douleurs à l'estomac, diarrhée, perte de poids, rougeur et gonflement de la peau ou toux et douleurs thoraciques.
Si vous avez une hépatite B ou C, vous pouvez développer des symptômes hépatiques en prenant ce médicament. Votre médecin peut vouloir vérifier votre fonction hépatique avant et pendant votre traitement par Tofacitinib.
Ne recevez pas de vaccin "vivant" lorsque vous utilisez du tofacitinib, et évitez d'entrer en contact avec quiconque a récemment reçu un vaccin vivant. Il y a une chance que le virus vous soit transmis.
Utilisez le tofacitinib selon les directives de votre médecin. Vérifiez l'étiquette sur le médicament pour obtenir des instructions de dosage exactes.
- Le tofacitinib est livré avec une fiche d'information supplémentaire pour les patients appelée guide de médication. Lisez-le attentivement. Relisez-le à chaque fois que vous obtenez le Tofacitinib rechargé.
- Prenez du tofacitinib par voie orale avec ou sans nourriture.
- Discutez avec votre médecin avant d'inclure du pamplemousse ou du jus de pamplemousse dans votre alimentation.
- Continuez à prendre Tofacitinib même si vous vous sentez bien. Ne manquez aucune dose.
- Si vous manquez une dose de Tofacitinib, sautez la dose oubliée et revenez à votre schéma posologique habituel. Ne prenez pas 2 doses à la fois.
Posez à votre fournisseur de soins de santé toutes vos questions sur la façon d'utiliser le tofacitinib.
Il existe des utilisations spécifiques et générales d'un médicament ou d'un médicament. Un médicament peut être utilisé pour prévenir une maladie, traiter une maladie sur une période ou guérir une maladie. Il peut également être utilisé pour traiter le symptôme particulier de la maladie. La consommation de drogues dépend de la forme que prend le patient. Il peut être plus utile sous forme d'injection ou parfois sous forme de comprimés. Le médicament peut être utilisé pour un seul symptôme troublant ou une affection mortelle. Bien que certains médicaments puissent être arrêtés après quelques jours, certains médicaments doivent être poursuivis pendant une période prolongée pour en bénéficier.Utilisation: Indications étiquetées
Arthrite psoriasique: Traitement de l'arthrite psoriasique active chez les adultes qui ont eu une réponse inadéquate ou une intolérance au méthotrexate ou à d'autres médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD)
Polyarthrite rhumatoïde: Traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active (en monothérapie ou en association avec du méthotrexate ou d'autres ARM non biologiques) chez les adultes qui ont eu une réponse inadéquate ou sont intolérants au méthotrexate
Colite ulcéreuse: Traitement de la colite ulcéreuse modérément à sévèrement active chez les adultes qui ont eu une réponse inadéquate ou une intolérance aux bloqueurs des facteurs de nécrose tumorale
Limitations d'utilisation: L'utilisation du tofacitinib en association avec des DMARD biologiques ou avec de puissants immunosuppresseurs (par exemple, l'azathioprine, la cyclosporine) n'est pas recommandée.
Voir aussi:
Quels autres médicaments affecteront le tofacitinib?
Interactions affectant l'utilisation du tofacitinib : Le tofacitinib étant métabolisé par le CYP3A4, une interaction avec des médicaments qui inhibent ou induisent le CYP3A4 est probable. L'exposition au tofacitinib est augmentée en cas de co-administration avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (par exemple, le kétoconazole) ou lorsque l'administration d'un ou plusieurs 1 médicaments concomitants entraîne à la fois une inhibition modérée du CYP3A4 et une puissante inhibition du CYP2C19 (par exemple, fluconazole).
L'exposition au tofacitinib est diminuée lorsqu'elle est co-administrée avec de puissants inducteurs du CYP (par exemple, la rifampicine). Il est peu probable que les inhibiteurs du CYP2C19 seul ou de la glycoprotéine P modifient considérablement la PK du tofacitinib.
L'administration concomitante de méthotrexate (MTX) 15-25 mg une fois par semaine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du tofacitinib. La co-administration de kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, avec une dose unique de tofacitinib, a augmenté l'ASC et le Cmax de 103% et 16%, respectivement. La co-administration de fluconazole, un inhibiteur modéré du CYP3A4 et un puissant inhibiteur du CYP2C19, a augmenté l'ASC et le Cmax du tofacitinib de 79% et 27%, respectivement. La co-administration de tacrolimus (Tac), un inhibiteur léger du CYP3A4, a augmenté l'ASC du tofacitinib de 21% et a diminué le Cmax de Tofacitinib de 9%. La co-administration de cyclosporine (CsA), un inhibiteur modéré du CYP3A4, a augmenté l'ASC du tofacitinib de 73% et a diminué Cmax de Tofacitinib de 17%. L'utilisation combinée de tofacitinib à doses multiples avec ces immunosuppresseurs puissants n'a pas été étudiée chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). La co-administration de rifampicine, un puissant inducteur du CYP3A4, a diminué l'ASC et le Cmax du tofacitinib de 84% et 74%, respectivement.
Potentiel pour le tofacitinib d'influencer la PK des autres médicaments: In vitro des études indiquent que le tofacitinib n'inhibe ni n'induit de manière significative l'activité des principaux CYP métabolisant le médicament humain (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4) à des concentrations dépassant 130 fois le C libre à l'état d'équilibremax d'une dose de 10 mg deux fois par jour. Ceux-ci in vitro les résultats ont été confirmés par une étude d'interaction médicamenteuse humaine montrant aucun changement dans la pharmacocinétique du midazolam, un substrat très sensible du CYP3A4, lorsqu'il est co-administré avec le tofacitinib. In vitro les données indiquent que le potentiel du tofacitinib à inhiber les transporteurs, par exemple la glycoprotéine P, les transporteurs anioniques ou cationiques organiques à des concentrations thérapeutiques est également faible.
La co-administration de Tofacitinib n'a pas eu d'effet sur la PK des contraceptifs oraux, du lévonorgestrel et de l'éthinylestradiol, chez les volontaires sains.
La co-administration de tofacitinib avec du méthotrexate 15-25 mg une fois par semaine a diminué l'ASC et le Cmax de MTX de 10% et 13% respectivement. L'ampleur de la diminution de l'exposition au méthotrexate ne justifie pas de modifications du dosage individualisé du méthotrexate.
La co-administration de Tofacitinib n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique de la metformine, ce qui indique que le tofacitinib n'interfère pas avec le transporteur cationique biologique (OCT2) chez des volontaires sains.
Chez les patients rhumatoïdes, la clairance orale du tofacitinib ne varie pas avec le temps, ce qui indique que le tofacitinib ne normalise pas l'activité enzymatique du CYP chez les patients atteints de PR. Par conséquent, la co-administration avec le tofacitinib ne devrait pas entraîner d'augmentation cliniquement pertinente du métabolisme des substrats du CYP chez les patients atteints de PR.
Population pédiatrique: Des études n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Voir aussi:
Quels sont les effets secondaires possibles du tofacitinib?
Les données suivantes comprennent 5 études multicentriques en double aveugle et contrôlées. Dans ces études, les patients ont été randomisés et traités à des doses de Tofacitinib 5 mg deux fois par jour (243 patients) ou 10 mg deux fois par jour (245 patients) en monothérapie et Tofacitinib 5 mg deux fois par jour (973 patients) ou 10 mg deux fois par jour (969 patients) en association avec des DMARD (y compris le méthotrexate).
Sur les 3030 patients qui ont reçu du tofacitinib dans ces 5 études cliniques, y compris ceux qui sont passés du placebo au tofacitinib, 1871 a reçu un traitement pendant au moins 6 mois et 580 pendant au moins un an.
La population de sécurité à long terme comprend tous les patients qui ont participé à une étude contrôlée en double aveugle (y compris des études de phase de développement antérieures) et qui ont ensuite participé à l'une des deux études de sécurité à long terme.
Sur les 3227 patients ayant reçu du tofacitinib dans les études à long terme, 1689 ont reçu un traitement en ouvert pendant au moins 6 mois, 970 pendant au moins un an, 659 ont reçu un traitement pendant au moins 2 ans et 62 pendant au moins 3 ans.
Tous les patients de ces études souffraient de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active. La population étudiée avait un âge moyen de 54 ans et 84% étaient des femmes.
Expérience des essais cliniques: Les effets indésirables graves les plus courants dans la polyarthrite rhumatoïde étaient des infections graves.
Arthrite rhumatoïde: Dans la polyarthrite rhumatoïde, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des 3 premiers mois dans les essais cliniques contrôlés (survenant chez ≥2% des patients traités par le citrate de tofacitinib (tofacitinib) en monothérapie ou en association avec des ARMM) étaient des infections des voies respiratoires supérieures, des maux de tête, nasopharyngite et diarrhée.
La proportion de patients ayant arrêté le traitement en raison de tout effet indésirable au cours des 3 premiers mois des études contrôlées contre placebo en double aveugle était de 4,2% pour les patients prenant du citrate de tofacitinib (tofacitinib) et de 3,2% pour les patients sous placebo. Les infections les plus courantes entraînant l'arrêt du traitement étaient l'herpès zoster et la pneumonie.
Les effets indésirables du médicament (EIM) énumérés dans le tableau ci-dessous sont présentés par classe de systèmes d'organes (SOC) et catégories de fréquences, définis à l'aide de la convention suivante: Très fréquent (≥1 / 10); fréquent (≥1 / 100 à <1/10,00 (≥1 / 1 000 à <1/10,0). Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Infections globales: Arthrite rhumatoïde: dans l'étude clinique contrôlée de 6 mois, les taux d'infections dans le groupe de monothérapie au tofacitinib à 5 mg deux fois par jour et à 10 mg deux fois par jour étaient respectivement de 16,5% et 19,2%, contre 18,9% dans le groupe placebo. Dans les études d'une durée de 6 ou 12 mois sans DMARD de fond, les taux d'infections dans le groupe Tofacitinib plus DMARD à 5 mg deux fois par jour et à 10 mg deux fois par jour étaient respectivement de 20,9% et 21,7%, contre 18,2% dans le groupe placebo plus DMARD.
Les infections les plus fréquemment signalées étaient les infections des voies respiratoires supérieures et la nasopharyngite (4,1% et 3,4%, respectivement).
Le taux global d'infections par le citrate de tofacitinib (tofacitinib) dans la population à long terme exposée au risque était de 41,5 événements pour 100 patients-années (31,5 et 66,9 événements pour 5 mg et 10 mg deux fois par jour, respectivement). Pour les patients en monothérapie, les taux étaient de 35,5 et 55,8 événements pour 100 patients-années pour 5 mg et 10 mg deux fois par jour, respectivement. Pour les patients sous DMARD de fond, les taux étaient de 28,8 et 78,4 événements pour 100 patients-années pour 5 mg et 10 mg deux fois par jour, respectivement.
Infections graves: Arthrite rhumatoïde: dans l'étude clinique contrôlée de 6 mois, le taux d'infections graves dans le groupe de monothérapie au tofacitinib deux fois par jour était de 0,85 événement pour 100 patients-années. Dans le groupe de monothérapie Tofacitinib deux fois par jour à 10 mg, le taux était de 3,5 événements pour 100 patients-années, et le taux était de 0 événement pour 100 patients-années pour le groupe placebo.
Dans les études d'une durée de 6 ou 12 mois, les taux d'infections graves dans les groupes Tofacitinib plus DMARD à 5 mg deux fois par jour et 10 mg deux fois par jour étaient respectivement de 3,6 et 2,9 événements pour 100 patients-années, contre 1,7 événement pour 100 patients-années dans le groupe placebo plus DMARD.
Dans la population à long terme de l'exposition, tous les taux globaux d'infections graves étaient de 2,3 et 4,9 événements pour 100 patients-années pour 5 mg et 10 mg de tofacitinib deux fois par jour, respectivement. Les infections graves les plus courantes signalées avec le tofacitinib comprenaient une pneumonie, un zona, une infection des voies urinaires et une diverticulite. Des cas d'infections opportunistes ont été signalés.
Sur les 3315 patients inscrits aux études I à V, un total de 505 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde avaient 65 ans et plus, dont 71 patients de 75 ans et plus. La fréquence des infections graves chez les sujets traités par Tofacitinib âgés de 65 ans et plus était supérieure à celle des moins de 65 ans. Comme il y a une incidence plus élevée d'infections dans la population âgée en général, la prudence est de mise lors du traitement des personnes âgées.
Expérience clinique chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde méthotrexate-naïve: L'étude VI était un essai clinique contrôlé actif chez des patients atteints de PR naïfs de méthotrexate. L'expérience de sécurité chez ces patients était cohérente avec les études I-V
Tests de laboratoire: lymphocytes: Dans les études cliniques contrôlées sur la polyarthrite rhumatoïde, des diminutions confirmées du nombre de lymphocytes inférieures à 500 cellules / mm3 est survenu chez 0,21% des patients pour les doses de 5 mg deux fois par jour et de 10 mg deux fois par jour combinées.
Dans la population de sécurité à long terme de la polyarthrite rhumatoïde, des diminutions confirmées du nombre de lymphocytes inférieures à 500 cellules / mm ont été confirmées3 est survenu chez 0,31% des patients pour les doses de 5 mg deux fois par jour et de 10 mg deux fois par jour combinées.
Nombre de lymphocytes confirmé <500 cellules / mm3 ont été associés à une incidence accrue d'infections traitées et graves.
Neutrophiles: Dans les études cliniques contrôlées sur la polyarthrite rhumatoïde, des diminutions confirmées de l'ANC inférieures à 1000 cellules / mm3 est survenu chez 0,08% des patients pour les doses de 5 mg deux fois par jour et de 10 mg deux fois par jour combinées. Il n'y a eu aucune diminution confirmée de l'ANC en dessous de 500 cellules / mm3 observé dans n'importe quel groupe de traitement. Il n'y avait pas de relation claire entre la neutropénie et la survenue d'infections graves.
Dans la population de sécurité à long terme, le schéma et l'incidence des diminutions confirmées de l'ANC sont restés cohérents avec ce qui a été observé dans les études cliniques contrôlées.
Tests d'enzyme hépatique: Arthrite rhumatoïde: des augmentations confirmées des enzymes hépatiques> 3 fois la limite supérieure de la normale (3 x LSN) ont été rarement observées. Chez les patients présentant une élévation des enzymes hépatiques, la modification du schéma thérapeutique, telle que la réduction de la dose de DMARD concomitante, l'interruption du tofacitinib ou la réduction de la dose de tofacitinib, a entraîné une diminution ou une normalisation des enzymes hépatiques.
Dans la partie contrôlée de l'étude de monothérapie de phase 3 (0-3 mois), des élévations de l'ALAT> 3 x LSN ont été observées chez 1,65%, 0,41% et 0% des patients recevant un placebo, 5 mg et 10 mg deux fois par jour, respectivement. Dans cette étude, des élévations de l'AST> 3 x LSN ont été observées chez 1,65%, 0,41% et 0% des patients recevant un placebo, 5 mg et 10 mg deux fois par jour, respectivement.
Dans la partie contrôlée des études de phase 3 sur les ARMM de fond (0-3 mois), des élévations de l'ALAT> 3 x LSN ont été observées chez 0,9%, 1,24% et 1,25% des patients recevant un placebo, 5 mg et 10 mg deux fois par jour, respectivement. Dans ces études, des élévations de l'AST> 3 x LSN ont été observées chez 0,72%, 0,5% et 0,42% des patients recevant un placebo, 5 mg et 10 mg deux fois par jour, respectivement.
Lipides: Les élévations des paramètres lipidiques (cholestérol total, cholestérol LDL, cholestérol HDL, triglycérides) ont été évaluées pour la première fois un mois après le début du citrate de tofacitinib (tofacitinib) dans les essais cliniques contrôlés en double aveugle. Des augmentations ont été observées à ce stade et sont restées stables par la suite.
Arthrite rhumatoïde: changements des paramètres lipidiques de la ligne de base à la fin de l'étude (6-12 mois) dans les études cliniques contrôlées sur la polyarthrite rhumatoïde sont résumées comme suit: Le cholestérol LDL moyen a augmenté de 14% dans le bras Tofacitinib 5 mg deux fois par jour et de 20% dans le bras Tofacitinib 10 mg deux fois par jour; le cholestérol HDL moyen a augmenté de 16% dans le bras Tofacitinib 5 mg deux fois par jour et de 18% dans le bras Tofacitinib 10 mg deux fois par jour.
À la fin du traitement par Tofacitinib, les taux de lipides sont revenus à la ligne de base.
Dans la polyarthrite rhumatoïde, les rapports cholestérol LDL moyen / cholestérol HDL et les rapports Apolipoprotéine B (ApoB) / ApoA1 sont restés essentiellement inchangés chez les patients traités par Tofacitinib.
Dans un essai clinique contrôlé, les élévations du cholestérol LDL et de l'ApoB ont diminué à des niveaux de prétraitement en réponse au traitement par la statine.
Dans les populations de sécurité à long terme, les élévations des paramètres lipidiques sont restées cohérentes avec ce qui a été observé dans les études cliniques contrôlées.
Chaque 5 mg de comprimé pelliculé contient 8,078 mg de citrate de tofacitinib équivalent à Tofacitinib 5 mg, ingrédient pharmaceutique actif à base libre. Chaque comprimé à 5 mg contient également 62,567 mg de lactose monohydraté.
Le citrate de tofacitinib (CP-690 550-10) a un poids moléculaire de 504,5 Daltons, ou 312,4 Daltons, pour la base exempte de tofacitinib (CP-690 550). La formule moléculaire du citrate de tofacitinib est C16H20N6O · C6H8O7.
Excipients / Ingrédients inactifs: Cellulose microcristalline, lactose monohydraté, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium. Manteau pour comprimés à 5 mg: Opadry II Blanc (33G28523) Contenant: HPMC 2910 / Hypromellose 6cP, dioxyde de titane, lactose monohydraté, macrogol / PEG3350 et triacétine (triacétate de glycérol).