Tocimat

Tocimat 120 mg est indiqué chez les adultes et les enfants âgés de 12 ans et plus pour soulager les symptômes associés à la rhinite allergique saisonnière.

Tocimat 180 mg est indiqué chez les adultes et les enfants âgés de 12 ans et plus pour soulager les symptômes associés à l'urticaire idiopathique chronique.

Posologie

Adultes

La dose recommandée de chlorhydrate de fexofénadine pour les adultes est de 120 mg une fois par jour avant un repas.

La fexofénadine est un métabolite pharmacologiquement actif de la terfénadine.

Population pédiatrique

- Enfants à partir de 12 ans

La dose recommandée de chlorhydrate de fexofénadine pour les enfants de 12 ans et plus est de 120 mg par jour avant un repas.

- Enfants de moins de 12 ans

L'efficacité et l'innocuité du chlorhydrate de fexofénadine 120 mg n'ont pas été étudiées chez les enfants de moins de 12 ans.

Chez les enfants de 6 à 11 ans: le comprimé de chlorhydrate de fexofénadine à 30 mg est la formulation appropriée pour l'administration et la posologie dans cette population.

populations particulières

Des études dans des groupes à risque spéciaux (patients âgés présentant une dysfonction rénale ou hépatique) indiquent que la dose de chlorhydrate de fexofénadine n'a pas besoin d'être ajustée chez ces patients.

Posologie

Adultes

La dose recommandée de tocimat pour les adultes est de 180 mg une fois par jour avant un repas. La fexofénadine est un métabolite pharmacologiquement actif de la terfénadine.

Population pédiatrique

- Enfants à partir de 12 ans

La dose recommandée de tocimate pour les enfants de 12 ans et plus est de 180 mg une fois par jour avant un repas.

- Enfants de moins de 12 ans

L'efficacité et l'innocuité du tocimate 180 mg n'ont pas été étudiées chez les enfants de moins de 12 ans.

populations particulières

Des études dans des groupes à risque spéciaux (personnes âgées, patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique) indiquent que la dose de tocimat n'a pas à être ajustée chez ces patients.

Comme pour la plupart des nouveaux médicaments, les données chez les patients âgés et rénaux ou hépatiques sont limitées. Le chlorhydrate de fexofénadine doit être administré avec prudence dans ces groupes spéciaux.

Les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou en cours doivent être avertis que les antihistaminiques en tant que classe médicale ont été associés à des effets secondaires, à la tachycardie et à des palpitations.

Comme pour la plupart des nouveaux médicaments, les données sur les personnes âgées et les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique sont limitées. Tocimat doit être administré avec prudence dans ces groupes spéciaux.

Les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou en cours doivent être avertis que les antihistaminiques en tant que classe médicale ont été associés à des effets secondaires, à la tachycardie et à des palpitations.

En raison du profil pharmacodynamique et des effets indésirables signalés, les comprimés de chlorhydrate de fexofénadine ne devraient pas affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Des tests objectifs ont montré que le tocimat n'a pas d'impact significatif sur le fonctionnement du système nerveux central. Cela signifie que les patients peuvent conduire ou effectuer des tâches qui nécessitent une concentration. Cependant, afin d'identifier les personnes sensibles qui ont une réaction inhabituelle aux médicaments, il est conseillé de vérifier la réaction individuelle avant de conduire ou des tâches compliquées.

En raison du profil pharmacodynamique et des effets indésirables signalés, il est peu probable que les comprimés de tocim affectent l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

des tests objectifs ont montré que le tocimat n'a pas d'impact significatif sur le fonctionnement du système nerveux central. Cela signifie que les patients peuvent conduire ou effectuer des tâches qui nécessitent une concentration. Cependant, afin d'identifier les personnes sensibles qui ont une réaction inhabituelle aux médicaments, il est conseillé de vérifier la réaction individuelle avant de conduire ou des tâches compliquées.

Gegebenenfalls wurde die folgende Frequenzbewertung verwendet:

Sehr Häufig >1/10; Häufig >1/100 und < 1/10; Ungewöhnlich >1/1, 000 und <1/100; Selten >1/10,000 und <1/1,000; Sehr selten <1/10. 000 und nicht bekannt (Häufigkeit kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Innerhalb jeder frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt.

Bei Erwachsenen wurden in klinischen Studien die folgenden unerwünschten Wirkungen berichtet, wobei die Inzidenz ähnlich der mit placebo beobachteten war:

Störungen des Nervensystems

Häufig: Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Schwindel

Magen-Darm-Erkrankungen

Häufig: übelkeit

Allgemeine Störungen und Bedingungen des verabreichungsortes

Gelegentlich: Müdigkeit

Bei Erwachsenen wurden die folgenden unerwünschten Wirkungen in der überwachung nach dem Inverkehrbringen berichtet. Die Häufigkeit, mit der Sie auftreten, ist nicht bekannt (kann aus verfügbaren Daten nicht geschätzt werden):

Störungen des Immunsystems

überempfindlichkeitsreaktionen mit Manifestationen wie Angioödem, Engegefühl in der Brust, Dyspnoe, Spülung und systemischer Anaphylaxie

Psychiatrische Störungen

Schlaflosigkeit, Nervosität, Schlafstörungen oder Albträume/übermäßiges träumen (paronirie)

Herzerkrankungen

Tachykardie, Herzklopfen

Magen-Darm-Erkrankungen

Durchfall

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes

Hautausschlag, Urtikaria, pruritus

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Gegebenenfalls wurde die folgende Frequenzbewertung verwendet:

Sehr Häufig >1/10;

Häufige >1/100 und <1/10;

Gelegentlich >1/1,000 und <1/100;

Selten >1/10,000 und <1/1,000;

Sehr selten <1/10,000

und nicht bekannt (Häufigkeit kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Innerhalb jeder frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt.

Bei Erwachsenen wurden in klinischen Studien die folgenden unerwünschten Wirkungen berichtet, wobei die Inzidenz ähnlich der mit placebo beobachteten war:

Störungen des Nervensystems

Häufig: Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Schwindel

Magen-Darm-Erkrankungen

Häufig: übelkeit

Allgemeine Störungen und Bedingungen des verabreichungsortes

Gelegentlich: Müdigkeit

Bei Erwachsenen wurden die folgenden unerwünschten Wirkungen in der überwachung nach dem Inverkehrbringen berichtet. Die Häufigkeit, mit der Sie auftreten, ist nicht bekannt (kann aus verfügbaren Daten nicht geschätzt werden):

Störungen des Immunsystems

überempfindlichkeitsreaktionen mit Manifestationen wie Angioödem, Engegefühl in der Brust, Dyspnoe, Spülung und systemischer Anaphylaxie

Psychiatrische Störungen

Schlaflosigkeit, Nervosität, Schlafstörungen oder Albträume/übermäßiges träumen (paronirie)

Herzerkrankungen:

Tachykardie und Herzklopfen

Magen-Darm-Erkrankungen

Durchfall

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes

Hautausschlag, Urtikaria, pruritus

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden.

Website: https://yellowcard.mhra.gov.uk/

Des étourdissements, une somnolence, une fatigue et une sécheresse de la bouche ont été rapportés avec un surdosage de chlorhydrate de fexofénadine. Des doses uniques allant jusqu'à 800 mg et des doses allant jusqu'à 690 mg deux fois par jour pendant 1 mois ou 240 mg une fois par jour pendant 1 an ont été administrées à des volontaires sains sans développer d'effets secondaires cliniquement significatifs par rapport au placebo. La dose maximale tolérée de chlorhydrate de fexofénadine n'a pas été établie.

Des mesures standard doivent être envisagées pour éliminer les médicaments non absorbés. Un traitement symptomatique et de soutien est recommandé. L'hémodialyse n'élimine pas efficacement le chlorhydrate de fexofénadine du sang.

Des étourdissements, de la somnolence, de la fatigue et une sécheresse de la bouche ont été rapportés avec une surdose de toclimat. Des doses uniques allant jusqu'à 800 mg et des doses allant jusqu'à 690 mg deux fois par jour pendant 1 mois ou 240 mg une fois par jour pendant 1 an ont été administrées à des volontaires sains sans développer d'effets secondaires cliniquement significatifs par rapport au placebo. La dose maximale tolérée de tocimate n'a pas été déterminée.

Des mesures standard doivent être envisagées pour éliminer les médicaments non absorbés. Un traitement symptomatique et de soutien est recommandé. L'hémodialyse n'élimine pas efficacement le tocimat du sang.

Classe pharmacothérapeutique: antihistaminiques à usage systémique, code ATC: R06A X26

Mécanisme d'action

Le chlorhydrate de fexofénadine est un H non sédatif₁ - antihistaminique. La fexofénadine est un métabolite pharmacologiquement actif de la terfénadine.

Efficacité et sécurité cliniques

Des études sur le blé et les poussées d'histamine humaine après des doses uniques et deux fois par jour de chlorhydrate de fexofénadine montrent que le médicament a un effet antihistaminique qui commence dans l'heure et atteint un maximum de 6 heures et dure 24 heures. Il n'y avait aucune preuve de tolérabilité de ces effets après 28 jours de dosage. Une relation dose-réponse positive entre des doses orales de 10 mg à 130 mg a été trouvée. Ce modèle d'activité antihistaminique a révélé que des doses d'au moins 130 mg étaient nécessaires pour obtenir un effet cohérent qui a été maintenu sur une période de 24 heures. L'inhibition maximale dans les zones de blé et d'éblouissement cutanés était supérieure à 80%. Des études cliniques sur la rhinite allergique saisonnière ont montré qu'une dose de 120 mg est suffisante pour une efficacité de 24 heures.

Chez les patients atteints de rhinite allergique saisonnière qui ont reçu du chlorhydrate de fexofénadine jusqu'à 240 mg deux fois par jour pendant 2 semaines, il n'y a eu aucune différence significative dans le DEN Qt par rapport au placebo_c - intervalles observés. De plus, chez des volontaires sains qui ont reçu du chlorhydrate de fexofénadine jusqu'à 60 mg deux fois par jour pendant 6 mois, 400 mg deux fois par jour pendant 6, 5 jours et 240 mg une fois par jour pendant 1 an, il n'y a eu aucun changement significatif de Qt par rapport au placebo_c - intervalles observés. La fexofénadine à des concentrations 32 fois supérieures à la concentration thérapeutique chez l'homme n'a eu aucune influence sur le canal redresseur K + retardé, qui a été cloné par le cœur humain.

Le chlorhydrate de fexofénadine (5-10 mg / kg po) a inhibé le bronchospasme induit par l'antigène chez les cobayes sensibilisés et inhibé la libération d'histamine en concentrations suprathérapeutiques (10-100 Î1⁄4M) à partir de mastocytes péritonéaux.

Classe pharmacothérapeutique: antihistaminiques à usage systémique, code ATC: R06A X26

Mécanisme d'action

Tocimat est un antihistaminique H1 non sédatif. La fexofénadine est un métabolite pharmacologiquement actif de la terfénadine.

Efficacité et sécurité cliniques

Des études sur le blé et les poussées d'histamine humaine après des doses uniques et deux fois par jour de tocimate montrent que le médicament a un effet antihistaminique qui commence dans l'heure et atteint un maximum de 6 heures et dure 24 heures. Il n'y avait aucune preuve de tolérabilité de ces effets après 28 jours de dosage. Une relation dose-réponse positive entre des doses orales de 10 mg à 130 mg a été trouvée. Ce modèle d'activité antihistaminique a révélé que des doses d'au moins 130 mg étaient nécessaires pour obtenir un effet cohérent qui a été maintenu sur une période de 24 heures. L'inhibition maximale dans les zones de blé et d'éblouissement cutanés était supérieure à 80%.

Aucune différence significative dans les intervalles QTc n'a été observée chez les patients atteints de rhinite allergique saisonnière qui ont reçu jusqu'à 240 mg deux fois par jour pendant 2 semaines par rapport au placebo. De plus, aucun changement significatif des intervalles QTc n'a été observé chez des volontaires sains qui ont reçu jusqu'à 60 mg deux fois par jour pendant 6 mois, 400 mg deux fois par jour pendant 6,5 jours et 240 mg une fois par jour pendant 1 an par rapport au placebo. La fexofénadine à des concentrations 32 fois supérieures à la concentration thérapeutique chez l'homme n'a eu aucune influence sur le canal redresseur K + retardé, qui a été cloné par le cœur humain.

Tocimat (5-10 mg / kg po) a inhibé le bronchospasme induit par l'antigène chez les cobayes sensibilisés et a inhibé la libération d'histamine en concentrations suprathérapeutiques (10-100 Î1⁄4M) à partir de mastocytes péritonéaux.

Absorption

Le chlorhydrate de fexofénadine est rapidement absorbé dans l'organisme après administration orale, avec T_Max environ 1 à 3 heures après la dose. Le milieu C_Max - Valeur de la fraude d'environ 427 ng / ml après une dose unique de 120 mg.

Distribution

La fexofénadine est liée à 60 à 70% de protéines plasmatiques.

Biotransformation et élimination

La fexofénadine est soumise à un métabolisme négligeable (hépatique ou non hépatique) car c'était le seul composé important identifié dans l'urine et les fèces des animaux et des humains. Les profils de concentration plasmatique de fexofénadine entraînent une diminution biexponentielle avec une demi-vie d'élimination terminale de 11 à 15 heures après l'administration multiple. La pharmacocinétique unidose et multidose de la fexofénadine est linéaire pour des doses orales allant jusqu'à 120 mg.. Une dose de 240 mg deux fois par jour produit une augmentation légèrement supérieure à une augmentation proportionnelle (8,8%) dans la zone stable en dessous de la courbe, ce qui indique que la pharmacocinétique de la fexofénadine à ces doses entre 40 mg et 240 mg par jour est pratiquement linéaire. On pense que la principale voie d'excrétion se fait par excrétion biliaire, tandis que jusqu'à 10% de la dose ingérée est excrétée sous forme inchangée dans l'urine.

Absorption

Tocimat est rapidement absorbé dans l'organisme après administration orale, avec T_Max environ 1 à 3 heures après la dose. Le milieu C_Max - Valeur de la fraude d'environ 494 ng / ml après administration d'une dose de 180 mg une fois par jour.

Distribution

La fexofénadine est liée à 60 à 70% de protéines plasmatiques.

Biotransformation et élimination

La fexofénadine est soumise à un métabolisme négligeable (hépatique ou non hépatique) car c'était le seul composé important identifié dans l'urine et les fèces des animaux et des humains. Les profils de concentration plasmatique de fexofénadine entraînent une diminution biexponentielle avec une demi-vie d'élimination terminale de 11 à 15 heures après l'administration multiple. La pharmacocinétique unidose et multidose de la fexofénadine est linéaire pour des doses orales allant jusqu'à 120 mg.. Une dose de 240 mg deux fois par jour produit une augmentation légèrement supérieure à une augmentation proportionnelle (8,8%) dans la zone stable en dessous de la courbe, ce qui indique que la pharmacocinétique de la fexofénadine à ces doses entre 40 mg et 240 mg par jour est pratiquement linéaire. On pense que la principale voie d'excrétion se fait par excrétion biliaire, tandis que jusqu'à 10% de la dose ingérée est excrétée sous forme inchangée dans l'urine.

Les chiens ont toléré 450 mg / kg, qui ont été administrés deux fois par jour pendant 6 mois, et n'ont montré aucune toxicité autre que des vomissements occasionnels. Même dans les études à dose unique sur les chiens et les rongeurs, aucun résultat approximatif lié au traitement n'a été observé après l'autopsie.

Le chlorhydrate de fexofénadine étiqueté radioactif dans les études de distribution tissulaire chez le rat a montré que la fexofénadine ne traversait pas la barrière hémato-encéphalique.

Il a été constaté que le chlorhydrate de fexofénadine dans divers tests de mutagénicité in vitro et in vivo n'est pas mutagène.

Le potentiel cancérogène du chlorhydrate de fexofénadine a été évalué à l'aide d'études de terfénadine à l'appui d'études pharmacocinétiques qui ont montré une exposition au chlorhydrate de fexofénadine (via les valeurs plasmatiques d'ASC). Aucun signe de cancérogénicité n'a été observé chez le rat et la souris recevant de la terfénadine (jusqu'à 150 mg / kg / jour).

Dans une étude de toxicité pour la reproduction chez la souris, le chlorhydrate de fexofénadine n'a pas affecté la fertilité, n'a pas été tératogène et n'a pas affecté le développement pré ou postnatal.

Les chiens ont toléré 450 mg / kg, qui ont été administrés deux fois par jour pendant 6 mois, et n'ont montré aucune toxicité autre que des vomissements occasionnels. Même dans les études à dose unique sur les chiens et les rongeurs, aucun résultat approximatif lié au traitement n'a été observé après l'autopsie.

Le tocimat radiomarqué dans les études de distribution tissulaire chez le rat a montré que la fexofénadine ne traversait pas la barrière hémato-encéphalique.

Il a été trouvé que tocimat en différent in vitro - et in vivo - les tests de mutagénicité ne sont pas mutagènes.

Le potentiel cancérogène du tocimat a été évalué à l'aide d'études de terfénadine avec des études pharmacocinétiques à l'appui qui ont montré une exposition au tocimat (via les valeurs plasmatiques de l'ASC). Aucun signe de cancérogénicité n'a été observé chez le rat et la souris recevant de la terfénadine (jusqu'à 150 mg / kg / jour).

Dans une étude de toxicité pour la reproduction chez la souris, le tocimat n'a pas affecté la fertilité, n'a pas été tératogène et n'a pas affecté le développement pré ou postnatal.

Sans objet

Sans objet

Pas d'exigences particulières.

Pas d'exigences particulières.