Tobramycin Ifet

L'ifète de Tobramycine (pommade ophtalmique de Tobramycine) 0,3% est un antibiotique topique indiqué dans le traitement des infections externes de l'œil et de son annexe par les bactéries sensibles. Une surveillance adéquate de la réponse bactérienne à l'antibiothérapie topique doit accompagner l'utilisation de l'ifète de Tobramycine (pommade ophtalmique de tobramycine) à 0,3%. Des études cliniques ont montré que la tobramycine est sûre et efficace chez les enfants.

Tobramycin Ifet Podhaler est indiqué pour le traitement suppressif des infections pulmonaires chroniques dues à Pseudomonas aeruginosa chez l'adulte et l'enfant à partir de 6 ans atteints de fibrose kystique.

les directives officielles pour l'utilisation appropriée des agents antibactériens doivent être prises en compte.

La solution de nébuliseur Tymbrebreb est utilisée pour le traitement à long terme des infections pulmonaires chroniques Pseudomonas aeruginosa utilisé chez les patients âgés de six ans et plus atteints de fibrose kystique (VGL .

les directives officielles pour l'utilisation appropriée des agents antibactériens doivent être prises en compte.

La solution de nébuliseur Tymbrebreb est indiquée chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant à partir de six ans.

Tobramycin Ifet est indiqué pour le traitement suppressif des infections pulmonaires chroniques dues à Pseudomonas aeruginosa chez l'adulte et l'enfant à partir de 6 ans atteints de fibrose kystique.

1 par rapport aux données de différents groupes d'âge.

les directives officielles pour l'utilisation appropriée des agents antibactériens doivent être prises en compte.

Gestion de l'infection pulmonaire chronique Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de fibrose kystique âgés de 6 ans et plus.

Appliquez une bande d'un demi-pouce sur les yeux affectés deux ou trois fois par jour pour les maladies légères à modérées. Dans les infections graves, toutes les trois à quatre heures jusqu'à l'amélioration, une bande d'un demi-pouce doit être instillée dans les yeux affectés, après quoi le traitement doit être réduit avant le sevrage.

Comment utiliser Tobramycin Ifet (pommade oculaire à la tobramycine) 0,3%:

1. Inclinez la tête en arrière.
2. Placez un doigt sur votre joue juste sous votre œil et tirez-le doucement jusqu'à ce qu'un sac "& lsquo; V" se forme entre vos globes oculaires et vos paupières inférieures.
3. Placer une petite quantité (plus de 1/2 pouce) d'ifet de Tobramycine (pommade ophtalmique de tobramycine) 0,3% dans le sac '' V ". Ne laissez pas le bout du tube toucher votre œil.
4. Regardez vers le bas avant de fermer les yeux.

Posologie

La dose de Tobramycin Ifet Podhaler est la même pour tous les patients du groupe d'âge approuvé, quel que soit leur âge ou leur poids. La dose recommandée est de 112 mg de tobramycine (4 gélules de 28 mg), administrée deux fois par jour pendant 28 jours. Tobramycin Ifet Podhaler est pris dans des cycles changeants de 28 jours après le traitement, suivis de 28 jours après le traitement. Les deux doses (4 gélules chacune) doivent être inhalées aussi près que possible à des intervalles de 12 heures et à au moins 6 heures d'intervalle.

boîtes manquées

Si la dose est oubliée au moins 6 heures jusqu'à la prochaine dose, le patient doit prendre la dose dès que possible. Sinon, le patient doit attendre la dose suivante et ne plus respirer de gélules pour compenser la dose oubliée.

Durée du traitement

Le traitement par Tobramycin Ifet Podhaler doit être poursuivi cycliquement tant que le médecin estime que le patient bénéficie cliniquement du traitement par Tobramycin Ifet Podhaler.8 et 5.1.

Populations particulières

Patients âgés (> 65 ans)

Il n'y a pas suffisamment de données dans cette population pour étayer une recommandation pour ou contre l'ajustement de la dose.

Insuffisance rénale

La Tobramycine est principalement excrétée sous forme inchangée dans l'urine et la fonction rénale devrait affecter l'exposition à la toobramycine. Les patients avec de la créatinine sérique 2 mg / dl ou plus et de l'azote hypoglycaulique (BUN) 40 mg / dl ou plus n'ont pas été inclus dans les essais cliniques et aucune donnée de cette population ne soutient une recommandation pour ou contre l'ajustement de la dose avec Tobramycin Ifet Podhaler. La prudence s'impose lorsque Tobramycin Ifet Podhaler est prescrit à des patients présentant une insuffisance rénale connue ou suspectée.

dysfonctionnement hépatique

Aucune étude n'a été réalisée chez des patients présentant une dysfonction hépatique. La tobramycine n'étant pas métabolisée, aucun effet de la dysfonction hépatique sur l'exposition à la tobramycine n'est attendu.

Patients après transplantation d'organe

Pour l'utilisation de Tobramycin Ifet Podhaler Les données sont insuffisantes chez les patients après une transplantation d'organe. Aucune recommandation pour ou contre l'ajustement de la dose ne peut être faite pour les patients après une transplantation d'organe.

Patients pédiatriques

L'innocuité et l'efficacité de Tobramycin Ifet Podhaler chez les enfants de moins de 6 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'application

Utilisez l'inhalation.

Les infirmières devraient fournir un soutien aux enfants qui commencent un traitement par Tobramycin Ifet Podhaler, en particulier les enfants âgés de 10 ans ou moins, et continuer à les surveiller jusqu'à ce que vous puissiez utiliser correctement l'appareil Podhaler sans aide.

Les gélules de Tobramycin Ifet Podhaler ne doivent pas être avalées. Chaque capsule Tobramycin Ifet Podhaler doit être inhalée et vérifiée avec deux manœuvres d'arrêt de la respiration pour s'assurer qu'elle est vide.

Si les patients reçoivent plusieurs médicaments par inhalation et physiothérapie mammaire différents, il est recommandé de prendre Tobramycin Ifet Podhaler en dernier.

La solution de Tymbreb Vernebler est destinée à l'inhalation et n'est pas destinée à un usage parentéral.

Posologie

La dose quotidienne recommandée pour les adultes et les enfants est d'une ampoule deux fois par jour pendant 28 jours, avec un intervalle de dose aussi proche que possible de 12 heures et pas moins de six heures. Après avoir terminé le traitement de 28 jours, les patients doivent arrêter de prendre le nébuliseur Tymbreb pendant les 28 prochains jours. Les patients doivent suivre un cycle de 28 jours de traitement actif et 28 jours de repos après le traitement. La posologie n'est pas ajustée au poids, tous les patients doivent donc recevoir une ampoule de Tobramycin Ifet 300 mg deux fois par jour.

Calendrier posologique de Tymbrineb dans les essais cliniques contrôlés

Les données des essais cliniques contrôlés sur une période de six mois utilisant les schémas suivants ont montré que l'amélioration de la fonction pulmonaire pendant la période de repos de 28 jours était supérieure à la ligne de base.

De plus, l'innocuité et l'efficacité ont été évaluées jusqu'à 96 semaines (12 cycles). L'innocuité et l'efficacité ont été atteintes chez les patients de moins de six ans chez les patients présentant un volume expiratoire forcé en une seconde (FEV₁) non évalué <25% ou> 75% prévu ou peuplé de patients Burkholderia cepacia.

Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans la gestion de la mucoviscidose. Le traitement par Tobramycin Ifet doit se poursuivre cycliquement tant que le médecin estime que le patient bénéficie cliniquement de l'inclusion de Tobramycin Ifet dans son schéma thérapeutique standard. Un traitement antipseudomonal supplémentaire doit être envisagé si l'état pulmonaire se détériore cliniquement. Les données des essais cliniques ont montré qu'un rapport microbiologique sur in vitro la résistance aux médicaments n'exclut pas nécessairement l'utilisation clinique pour le patient.

Populations particulières

Patients âgés (> 65 ans)

Il n'y a pas suffisamment de données dans cette population pour étayer une recommandation pour ou contre l'ajustement de la dose.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Patients présentant une dysfonction hépatique

Aucune étude n'a été réalisée chez des patients présentant une dysfonction hépatique. Étant donné que Tobramycin Ifet n'est pas métabolisé, aucun effet de la dysfonction hépatique sur l'exposition à Tobramycin Ifet n'est attendu.

Patients après transplantation d'organe

Aucune donnée suffisante n'est disponible pour l'utilisation de Tobramycin Ifet chez les patients après une transplantation d'organe.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de la tobromycine chez les enfants de moins de 6 ans n'ont pas encore été établies.

Mode d'application

Le contenu entier d'une ampoule doit être vidé dans le nébuliseur et administré par inhalation sur une période approximative de 15 minutes à l'aide d'un nébuliseur réutilisable à main disponible dans le commerce PARI LC PLUS MIT un compresseur approprié. Le compresseur doit fournir un débit de 4 à 6 L / min et / ou une contre-pression de 110 à 217 kPa lorsqu'il est connecté au nébuliseur. Il est important que les instructions du fabricant pour l'entretien et l'utilisation du nébuliseur et du compresseur soient suivies.

L'ifet de la Tobramycine est inhalé par le patient dans une posture assise ou debout et respire normalement à travers l'embout buccal du nébuliseur. L'utilisation d'un renfort nasal peut aider le patient à respirer par la bouche. Lors de la prise de Tobramycin Ifet, il est important que le patient poursuive son schéma standard de physiothérapie mammaire. L'utilisation de bronchodilatateurs appropriés doit se poursuivre au besoin. Si les patients prennent diverses thérapies respiratoires, il est recommandé de les prendre dans l'ordre suivant: bronchodilatateur, physiothérapie mammaire, autres médicaments inhalés et enfin Tobramycin Ifet.

dose quotidienne maximale tolérée

La dose quotidienne maximale tolérée de Tobramycin Ifet n'a pas été déterminée.

Posologie

La dose de Tobramycin Ifet est la même pour tous les patients du groupe d'âge approuvé, quel que soit leur âge ou leur poids. La dose recommandée est de 112 mg de tobramycine (4 gélules de 28 mg), administrée deux fois par jour pendant 28 jours. Tobramycin Ifet est pris dans des cycles changeants de 28 jours après le traitement, suivis de 28 jours après le traitement. Les deux doses (4 gélules chacune) doivent être inhalées aussi près que possible à des intervalles de 12 heures et à au moins 6 heures d'intervalle.

boîtes manquées

Si la dose est oubliée au moins 6 heures jusqu'à la prochaine dose, le patient doit prendre la dose dès que possible. Sinon, le patient doit attendre la dose suivante et ne plus respirer de gélules pour compenser la dose oubliée.

Durée du traitement

Le traitement par Tobramycin Ifet doit se poursuivre cycliquement tant que le médecin estime que le patient bénéficie cliniquement du traitement par Tobramycin Ifet.8 et 5.1.

Populations particulières

Patients âgés (> 65 ans)

Il n'y a pas suffisamment de données dans cette population pour étayer une recommandation pour ou contre l'ajustement de la dose.

Insuffisance rénale

La Tobramycine est principalement excrétée sous forme inchangée dans l'urine et la fonction rénale devrait affecter l'exposition à la toobramycine. Les patients avec de la créatinine sérique 2 mg / dl ou plus et de l'azote hypoglycaulique (BUN) 40 mg / dl ou plus n'ont pas été inclus dans les essais cliniques et aucune donnée de cette population ne soutient une recommandation pour ou contre l'ajustement de la dose avec de la tobramycine Ifet. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Tobramycin Ifet à des patients présentant une insuffisance rénale connue ou suspectée.

dysfonctionnement hépatique

Aucune étude n'a été réalisée chez des patients présentant une dysfonction hépatique. La tobramycine n'étant pas métabolisée, aucun effet de la dysfonction hépatique sur l'exposition à la tobramycine n'est attendu.

Patients après transplantation d'organe

Aucune donnée suffisante n'est disponible pour l'utilisation de Tobramycin Ifet chez les patients après une transplantation d'organe. Aucune recommandation pour ou contre l'ajustement de la dose ne peut être faite pour les patients après une transplantation d'organe.

Patients pédiatriques

L'innocuité et l'efficacité de Tobramycin Ifet n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 6 ans. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'application

Utilisez l'inhalation.

). Il ne doit pas être administré autrement ou avec un autre inhalateur.

Les infirmières devraient fournir un soutien aux enfants qui commencent un traitement par Tobramycin Ifet, en particulier les enfants âgés de 10 ans ou moins, et continuer à les surveiller jusqu'à ce que vous puissiez utiliser correctement l'appareil Podhaler sans aide.

Les gélules de Tobramycin Ifet ne doivent pas être avalées. Chaque capsule Tobramycin Ifet doit être inhalée avec deux manœuvres respiratoires et vérifiée pour la vidange.

Si les patients reçoivent plusieurs médicaments par inhalation et physiothérapie mammaire différents, il est recommandé de prendre Tobramycin Ifet en dernier.

Tobramycin Ifet est uniquement destiné à l'inhalation et non à un usage parentéral.

Des directives officielles pour l'utilisation appropriée des agents antibactériens doivent être prises en considération.

Le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté dans le traitement de la fibrose kystique.

La dose recommandée pour les adultes et les enfants de plus de 6 ans est d'un récipient unidose unique (300 mg) deux fois par jour (matin et soir) pendant 28 jours. L'intervalle de dose doit être aussi proche que possible de 12 heures. Après 28 jours de traitement par Tobramycin Ifet, les patients doivent arrêter le traitement pendant les 28 prochains jours. Des cycles alternatifs de 28 jours de traitement actif suivis de 28 jours sans traitement doivent être maintenus (un cycle de 28 jours avec traitement et 28 jours sans traitement).

Enfants de moins de 6 ans

L'efficacité et l'innocuité de Tobramycin Ifet n'ont pas été établies chez les patients de moins de 6 ans.

Patients âgés

La Tobramycine doit être utilisée avec prudence chez les personnes âgées atteintes d'insuffisance rénale.

Patients atteints d'insuffisance rénale

La Tobramycine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale connue ou suspectée. Tobramycin Ifet doit être arrêté avec néphrotoxicité jusqu'à ce que la concentration sérique de tobramycine tombe en dessous de 2 µg / ml

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Aucun changement dans la dose de Tobramycin Ifet n'est nécessaire pour une insuffisance hépatique.

La posologie n'est pas ajustée au poids corporel. Un récipient unidose unique d'Ifet de Tobramycine (300 mg de tobramycine) doit être administré à tous les patients deux fois par jour.

Le traitement par la tobramycine doit être poursuivi cycliquement tant que le médecin estime que le patient utilise un bénéfice clinique de l'inclusion de Tobramycin Ifet dans son régime. Si une aggravation clinique de l'état pulmonaire est évidente, un traitement anti-pseudomonal supplémentaire doit être envisagé.

Mode d'application :

Le récipient unidose doit être ouvert peu de temps avant utilisation. Toute solution inutilisée qui n'est pas utilisée immédiatement doit être jetée et non stockée pour être réutilisée.

Tobramycin Ifet doit être administré selon les normes générales d'hygiène. L'appareil utilisé doit être propre et fonctionner correctement; le nébuliseur, qui ne doit être destiné qu'à un usage personnel, doit être maintenu propre et désinfecté régulièrement.

Pour nettoyer et désinfecter le nébuliseur Lisez les instructions du nébuliseur.

Dose quotidienne maximale tolérée

La dose quotidienne maximale tolérée de Tobramycin Ifet n'a pas été déterminée.

Instructions pour ouvrir le récipient :

1) Pliez le récipient unidose dans les deux sens

2) Retirez d'abord le récipient unidose du haut, puis du milieu de la bande

3) Ouvrez le récipient unidose en tournant le rabat comme par la flèche

4) Lorsque les parois du récipient unidose sont pressées modérément, laissez le médicament s'écouler dans le tube en verre du nébuliseur.

Le contenu d'un récipient unidose (300 mg) qui est vidé dans le nébuliseur, doit être administré par inhalation sur une période d'environ 15 minutes avec un nébuliseur réutilisable PARI LC PLUS, équipé d'un compresseur PARI TURBO BOY (taux de libération médicinale 6,2 mg / min, livraison totale de médicaments 92_dix 0,65 µm, D₅₀ 3,15 µm, D₉₀ 8,99 µm) ou PARI LC SPRINT, qui avec un compresseur pari Boy SX (taux d'administration de médicament 6,7 mg / min, administration totale de médicament 99,8 mg, diamètre aérodynamique médian de masse: D₁₀ 0,70 µm, D₅₀ 3,36 µm, D₉₀ 9,41 µm)

Tobramycin Ifet est inhalé pendant que le patient est assis ou debout et respire normalement à travers l'embout buccal du nébuliseur. Les pinces à nez peuvent aider le patient à respirer par la bouche. Le patient doit poursuivre son programme standard de physiothérapie mammaire. L'utilisation de bronchodilatateurs appropriés doit se poursuivre si cela est cliniquement jugé nécessaire. Il est conseillé aux patients recevant plusieurs thérapies respiratoires différentes de les prendre dans l'ordre suivant: bronchodilatateur, respirothérapie, autres médicaments inhalés et enfin Tobramycin Ifet.

Tobramycin Ifet ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments par inhalation.

AVERTISSEMENTS

PAS pour INJECTION dans les YEUX Certains patients peuvent ressentir une sensibilité aux aminoglycosides appliqués par voie topique. Si une réaction de sensibilité à l'ifète de Tobramycine (pommade oculaire de tobramycine) se produit à 0,3%, arrêtez de l'utiliser.

PRÉCAUTIONS

général

Comme pour les autres préparations antibiotiques, une utilisation prolongée peut conduire à des organismes non sensibles envahis par la végétation, y compris des champignons. En cas d'apparition d'une superinfection, un traitement approprié doit être instauré. Les pommades oculaires peuvent retarder la cicatrisation de la cornée. Une sensibilité croisée à d'autres antibiotiques aminoglycosides peut survenir; si ce produit développe une hypersensibilité, arrêtez l'utilisation et initiez un traitement approprié. Les patients doivent être avisés de ne pas porter de lentilles de contact s'ils présentent des signes et des symptômes d'infections oculaires.

Catégorie de grossesse B

Des études de reproduction sur trois espèces animales à des doses allant jusqu'à trente-trois fois la dose systémique humaine normale n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus à la tobramycine. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les tests sur les animaux ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

En raison du potentiel d'effets secondaires chez les nourrissons allaités de Tobramycin Ifet & reg; (pommade ophtalmique de tobramycine) 0,3%, il convient de décider s'il faut arrêter de prendre soin du nourrisson ou arrêter de prendre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 2 mois n'ont pas été établies.

Application gériatrique

Aucune différence globale de sécurité clinique ou d'efficacité entre les patients âgés et les autres patients adultes n'a été observée.

Ototoxicité

L'ototoxicité, qui se manifeste à la fois comme une toxicité auditive (perte auditive) et comme une toxicité vestibulaire, a été rapportée avec des aminoglycosides parentéraux. La toxicité vestibulaire peut se manifester par des étourdissements, de l'ataxie ou des étourdissements. Les acouphènes peuvent être un symptôme sentinelle d'ototoxicité, et la prudence est donc de mise lors du démarrage de ce symptôme.

Des pertes auditives et des acouphènes ont été rapportés par des patients dans les essais cliniques Tobramycin Ifet Podhaler. La prudence s'impose lorsque Tobramycin Ifet Podhaler est prescrit à des patients présentant un dysfonctionnement auditif ou vestibulaire connu ou suspecté.

Les patients présentant des signes de déficience auditive ou ceux présentant un risque prédisposant peuvent devoir envisager une évaluation audiologique avant de commencer le traitement par Tobramycin Ifet Podhaler.

Si un patient signale des acouphènes ou une perte auditive pendant le traitement par Tobramycin Ifet Podhaler, le médecin doit envisager une évaluation audiologique.

Voir aussi - Surveillance des concentrations sériques de tobramycine - ci-dessous.

Néphrotoxicité

Une néphrotoxicité a été rapportée à l'aide d'aminoglycosides parentéraux. Aucune néphrotoxicité n'a été observée lors des essais cliniques sur Tobramycin Ifet Podhaler. La prudence s'impose lorsque Tobramycin Ifet Podhaler est prescrit à des patients présentant une insuffisance rénale connue ou suspectée. La fonction rénale de base doit être évaluée. Les niveaux d'urée et de créatinine doivent être réexaminés après 6 cycles complets de traitement par Tobramycin Ifet Podhaler.

Surveillance des concentrations sériques de tobramycine

Les patients présentant une insuffisance auditive ou rénale connue ou suspectée doivent être surveillés pour les concentrations sériques de tobramycine. Si une apparence d'oto ou de néphrotoxicité survient chez un patient recevant Tobramycin Ifet Podhaler, le traitement par la tobramycine doit être interrompu jusqu'à ce que la concentration sérique tombe en dessous de 2 µg / ml.

Des concentrations sériques supérieures à 12 µg / ml sont associées à la tobramycintoxicité et le traitement doit être interrompu si les concentrations dépassent cette valeur.

La concentration sérique de tobramycine ne doit être surveillée que par des méthodes validées. Le sang de morsure de doigt n'est pas recommandé en raison du risque de contamination de l'échantillon.

Bronchospasme

Le bronchospasme peut survenir lors de l'inhalation de médicaments et a été signalé dans des études cliniques avec Tobramycin Ifet Podhaler. Le bronchospasme doit être traité médicalement de manière appropriée.

La première dose de Tobramycin Ifet Podhaler doit être administrée sous surveillance après avoir utilisé un bronchodilatateur si cela fait partie du régime actuel pour le patient. FEV₁ doit être mesuré avant et après l'inhalation de Tobramycin Ifet Podhaler.

S'il existe des signes de bronchospasme lié à la thérapie, le médecin doit soigneusement examiner si l'utilisation continue de Tobramycin Ifet Podhaler l'emporte sur les risques pour le patient. Si une réaction allergique est suspectée, Tobramycin Ifet Podhaler doit être arrêté.

Toux

La toux a été rapportée à l'aide de Tobramycin Ifet Podhaler dans les essais cliniques. Sur la base des données des essais cliniques, la poudre pour inhalation Tobramycin Ifet Podhaler a été associée à un taux de toux plus élevé que celui de la tobramycine (Tobramycin Ifet). La toux n'était pas associée au bronchospasme. Les enfants de moins de 13 ans sont plus susceptibles de tousser lorsqu'ils sont traités avec Tobramycin Ifet Podhaler que les sujets plus âgés.

S'il existe des signes de toux liée à la thérapie avec Tobramycin Ifet Podhaler, le médecin doit vérifier si une solution approuvée de nébuliseur de tobramycine doit être utilisée comme traitement alternatif. Si la toux reste inchangée, d'autres antibiotiques doivent être pris en compte.

Hémoptysie

L'hémoptysie est une complication de la fibrose kystique et est plus fréquente chez les adultes. Les patients hémoptysiques (> 60 ml) ont été exclus des études cliniques, de sorte qu'aucune donnée sur l'utilisation de Tobramycin Ifet Podhaler n'est disponible chez ces patients. Cela doit être pris en compte avant de prescrire Tobramycin Ifet Podhaler, car la poudre pour inhalation Tobramycin Ifet Podhaler était associée à un taux de toux plus élevé (voir ci-dessus). Tobramycin Ifet Podhaler ne doit être utilisé chez les patients présentant une hémoptysie cliniquement significative que si l'utilisation du traitement l'emporte sur le risque de saignement supplémentaire.

Autres précautions

Les patients recevant un traitement par aminoglycosides parentéraux (ou un médicament qui affecte l'excrétion rénale, tel que les diurétiques) doivent être surveillés cliniquement en tenant compte du risque de toxicité cumulative. Cela comprend la surveillance des concentrations sériques de tobramycine. Les patients présentant un risque prédisposant en raison d'un traitement par aminoglycosides systémiques prolongé antérieur peuvent devoir envisager une évaluation rénale et audiologique avant de commencer le traitement par Tobramycin Ifet Podhaler.

Voir aussi - Surveillance des concentrations sériques de tobramycine - ci-dessus.

La prudence s'impose lorsque Tobramycin Ifet Podhaler est prescrit à des patients présentant des troubles neuromusculaires connus ou suspectés tels que la myasthénie grave ou la maladie de Parkinson. Les aminoglycosides peuvent aggraver la faiblesse musculaire en raison d'un éventuel effet curare sur la fonction neuromusculaire.

Le développement de résistants aux antibiotiques P. aeruginosa et les super infections avec d'autres agents pathogènes présentent des risques potentiels associés à l'antibiothérapie. Dans les essais cliniques, certains patients traités par Tobramycin Ifet Podhaler ont montré une augmentation des concentrations inhibitrices minimales (CMI) de l'aminoglycoside P. aeruginosa - Isolats testés. Des CMI ont été observés dans une large mesure réversibles pendant les périodes de traitement ab.

Il existe un risque théorique que les patients traités par Tobramycin Ifet Podhaler connaissent au fil du temps P. aeruginosa - Développer des isolats résistants à la tobramycine intraveineuse. Le développement d'une résistance pendant le traitement par la tobramycine inhalée pourrait limiter les options de traitement des exacerbations aiguës; cela doit être surveillé.

Données dans différents groupes d'âge

Dans une étude de 6 mois (3 cycles de traitement) avec Tobramycin Ifet Podhaler par rapport à la solution de nébuliseur de tobramycine, la majorité des adultes expérimentés en tabac sont des patients atteints de pulmonaire chronique P. aeruginosa - L'infection incluse, était la suppression des expectorations P. aeruginosa Densité similaire aux groupes d'âge dans les deux bras; l'augmentation par rapport au FEV de base₁ était cependant plus important dans les groupes d'âge plus jeunes (6 - <20) que dans le sous-groupe adulte (20 ans et plus) dans les deux bras.

Si une aggravation clinique de l'état pulmonaire est évidente, une thérapie anti-pseudomonale supplémentaire ou alternative doit être envisagée.

Avantages observés sur la fonction pulmonaire etP. aeruginosa La suppression doit être évaluée dans le contexte de la tolérance du patient par Tobramycin Ifet Podhaler.

L'innocuité et l'efficacité ont été atteintes chez les patients présentant un volume exspiratoire forcé en 1 seconde (FEV₁) non examiné <25% ou> 75% prévu, ou patients remplis Burkholderia cepacia.

Avertissements généraux

Tobramycin Ifet doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une dysfonction rénale, auditive, vestibulaire ou neuromusculaire connue ou suspectée ou une hémoptysie active sévère.

Surveillance des concentrations sériques de Tobramycin Ifet

Les concentrations sériques de tobramycine ifet doivent être surveillées chez les patients présentant des problèmes auditifs ou rénaux connus ou suspectés. Si une apparence d'oto ou de néphrotoxicité survient chez un patient recevant de l'ifète de Tobramycine, l'ifet de Tobramycine doit être arrêté jusqu'à ce que les concentrations sériques tombent en dessous de 2 µg / ml.

Les concentrations sériques de Tobramycin Ifet doivent être surveillées chez les patients qui reçoivent également un traitement par aminoglycoside parentéral (ou d'autres médicaments pouvant affecter l'excrétion rénale). Ces patients doivent être surveillés cliniquement de manière appropriée.

Les concentrations sériques de Tobramycin Ifet ne doivent être mesurées que dans des échantillons de sang obtenus par ponction veineuse. La collecte de sang de piqûre d'ailes n'est pas recommandée car ce n'est pas une méthode validée et il a été observé que la contamination de la peau des doigts par la préparation et la nébulisation peut entraîner une augmentation incorrecte des taux sériques de tobramycine si nécessaire. De plus, la contamination par le lavage des mains avant le test ne peut être évitée.

Bronchospasme

Le bronchospasme peut survenir avec la tobramycine Ifet nébulisée, comme c'est le cas avec d'autres médicaments inhalés. La première dose de Tobramycin Ifet doit être administrée sous surveillance à l'aide d'un bronchodilatateur avant la nébulisation si elle fait partie du schéma thérapeutique actuel du patient. FEV₁ doit être mesurée avant et après la nébulisation. Si un patient qui ne reçoit pas de bronchodilatateur présente des signes de bronchospasme lié à la thérapie, le test doit être répété avec un bronchodilatateur à une autre occasion. Si le bronchospasme se produit en présence d'un bronchodilatateur, une réaction allergique peut être indicative et la tobramycine peut être interrompue si nécessaire. Le bronchospasme doit être traité médicalement de manière appropriée.

Troubles neuromusculaires

Tobramycin Ifet doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients souffrant de troubles neuromusculaires tels que le parkinsonisme et les maladies caractérisées par la myasthénie, y compris la myasthénie grave, car les aminoglycosides peuvent aggraver la faiblesse musculaire en raison d'un éventuel effet curare sur la fonction neuromusculaire.

Néphrotoxicité

Bien que la néphrotoxicité ait été associée à un traitement par aminoglycosides parentéraux, il n'y a eu aucun signe de néphrotoxicité lors des essais cliniques avec Tobramycin Ifet.

Le produit doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale connue ou suspectée et des concentrations sériques d'ifét de tobramycine. Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, D.H. créatinine sérique> 2 mg / dL (176,8 µmol / L), n'étaient pas dans les études cliniques.

La pratique clinique actuelle suggère que la fonction rénale doit être évaluée au départ. Le taux d'urée et de créatinine doit être réévalué après six cycles complets de traitement par Tobramycine Ifet (thérapie par aminoglycosides nébulisés de 180 jours). S'il existe des signes de néphrotoxicité, tout le traitement par Tobramycin Ifet doit être interrompu jusqu'à ce que les concentrations sériques de Tobramycin Ifet tombent en dessous de 2 µg / ml. Tobramycin Ifet peut alors être repris à la discrétion du médecin. Les patients recevant un traitement par aminoglycosides parentéraux en même temps doivent être surveillés cliniquement en tenant compte du risque de toxicité cumulative.

Ototoxicité

L'ototoxicité se manifeste à la fois comme une toxicité auditive et vestibulaire et a été rapportée avec des aminoglycosides parentéraux. L'audiotoxicité, mesurée par des plaintes pour perte auditive ou par une évaluation audiométrique, ne s'est pas produite dans les essais cliniques contrôlés avec le traitement par Tobramycin Ifet. Dans les études ouvertes et après leur mise sur le marché, certains patients ayant une utilisation antérieure ou simultanée d'aminoglycosides intraveineux subissent une perte auditive. Les patients souffrant de perte auditive ont fréquemment signalé des acouphènes. La toxicité vestibulaire se manifeste par des étourdissements, de l'ataxie ou des étourdissements. Les médecins devraient tenir compte du potentiel des aminoglycosides pour la toxicité cochléaire ou vestibulaire et effectuer des évaluations auditives appropriées pendant le traitement par Tobramycin Ifet. Les patients présentant un risque d'ototoxicité prédisposant dû à un traitement systémique par aminoglycosides antérieur peuvent devoir envisager une évaluation audiologique avant de commencer le traitement par Tobramycin Ifet. De plus, l'apparition d'acouphènes, qui est un symptôme d'ototoxicité, nécessite de la prudence. Si un patient signale la survenue d'acouphènes ou d'une perte auditive, le médecin doit renvoyer le patient à l'examen audiologique. Les patients recevant un traitement par aminoglycosides parentéraux en même temps doivent être surveillés de manière adéquate en tenant compte du risque de toxicité.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Tobramycin Ifet à des patients présentant un dysfonctionnement auditif ou vestibulaire connu ou suspecté. Les médecins devraient envisager une évaluation audiologique pour les patients qui présentent des signes de déficience auditive ou qui présentent un risque accru de déficience auditive.

Hémoptysie

L'inhalation de solutions nébulisées peut déclencher un réflexe contre la toux. Tobramycin Ifet ne doit être utilisé chez les patients présentant une hémoptysie active et sévère que si l'utilisation du traitement l'emporte sur le risque de saignement supplémentaire.

Résistance microbienne

Certains patients recevant Tobramycin Ifet présentent une augmentation des niveaux inhibiteurs aminoglycosidiques minimes des tests P. aeruginosa - isole. Il existe un risque théorique que les patients traités par Tobramycin Ifet nébulisé le fassent P. aeruginosa - Développer des isolats résistants à l'ifet de tabac intraveineux.

Ototoxicité

L'ototoxicité, qui se manifeste à la fois comme une toxicité auditive (perte auditive) et comme une toxicité vestibulaire, a été rapportée avec des aminoglycosides parentéraux. La toxicité vestibulaire peut se manifester par des étourdissements, de l'ataxie ou des étourdissements. Les acouphènes peuvent être un symptôme sentinelle d'ototoxicité, et la prudence est donc de mise lors du démarrage de ce symptôme.

Des pertes auditives et des acouphènes ont été rapportés par des patients dans les essais cliniques de Tobramycin Ifet. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Tobramycin Ifet à des patients présentant un dysfonctionnement auditif ou vestibulaire connu ou suspecté.

Les patients présentant des signes de déficience auditive ou ceux présentant un risque prédisposant peuvent devoir envisager une évaluation audiologique avant le début du traitement par Tobramycin Ifet.

Si un patient signale des acouphènes ou une perte auditive pendant le traitement par Tobramycin Ifet, le médecin doit envisager une évaluation audiologique.

Voir aussi - Surveillance des concentrations sériques de tobramycine - ci-dessous.

Néphrotoxicité

Une néphrotoxicité a été rapportée à l'aide d'aminoglycosides parentéraux. Aucune néphrotoxicité n'a été observée lors des essais cliniques sur la tobramycine Ifet. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Tobramycin Ifet à des patients présentant une insuffisance rénale connue ou suspectée. La fonction rénale de base doit être évaluée. Les niveaux d'urée et de créatinine doivent être réexaminés après 6 cycles complets de traitement par Tobramycin Ifet.

€ œSuivi des concentrations sériques de tobramycine »en dessous.

Surveillance des concentrations sériques de tobramycine

Les patients présentant une insuffisance auditive ou rénale connue ou suspectée doivent être surveillés pour les concentrations sériques de tobramycine. Si une apparence d'oto ou de néphrotoxicité survient chez un patient recevant de l'ifète de Tobramycine, le traitement par la tobramycine doit être interrompu jusqu'à ce que la concentration sérique tombe en dessous de 2 µg / ml.

Des concentrations sériques supérieures à 12 µg / ml sont associées à la tobramycintoxicité et le traitement doit être interrompu si les concentrations dépassent cette valeur.

La concentration sérique de tobramycine ne doit être surveillée que par des méthodes validées. Le sang de morsure de doigt n'est pas recommandé en raison du risque de contamination de l'échantillon.

Bronchospasme

Le bronchospasme peut survenir lors de l'inhalation de médicaments et a été signalé dans des études cliniques avec Tobramycin Ifet. Le bronchospasme doit être traité médicalement de manière appropriée.

La première dose de Tobramycin Ifet doit être administrée sous surveillance après avoir utilisé un bronchodilatateur si cela fait partie du régime actuel pour le patient. FEV₁ doit être mesuré avant et après l'inhalation de Tobramycin Ifet.

S'il existe des signes de bronchospasme lié à la thérapie, le médecin doit soigneusement examiner si les avantages de la poursuite de l'usage du tabac sont prédominants. Si une réaction allergique est suspectée, Tobramycin Ifet doit être arrêté.

Toux

La toux a été rapportée à l'aide de Tobramycin Ifet dans les essais cliniques. Sur la base des données des essais cliniques, la poudre pour inhalation Tobramycin Ifet était associée à un taux de toux plus élevé que celui de la tobramycine (TOBI). La toux n'était pas associée au bronchospasme. Les enfants de moins de 13 ans sont plus susceptibles de tousser lorsqu'ils sont traités avec de la Tobramycine Ifet que les sujets plus âgés.

S'il existe des signes de toux liée à la thérapie avec Tobramycin Ifet, le médecin doit déterminer si une solution approuvée de nébuliseur de tobramycine doit être utilisée comme traitement alternatif. Si la toux reste inchangée, d'autres antibiotiques doivent être pris en compte.

Hémoptysie

L'hémoptysie est une complication de la fibrose kystique et est plus fréquente chez les adultes. Les patients hémoptysiques (> 60 ml) ont été exclus des études cliniques, de sorte qu'aucune donnée sur l'utilisation de Tobramycin Ifet chez ces patients n'est disponible. Cela doit être pris en compte avant de prescrire Tobramycin Ifet car la poudre pour inhalation Tobramycin Ifet était associée à un taux de toux plus élevé (voir ci-dessus). Tobramycin Ifet ne doit être utilisé chez les patients présentant une hémoptysie cliniquement significative que si l'utilisation du traitement l'emporte sur le risque de saignement supplémentaire.

Autres précautions

Les patients recevant un traitement par aminoglycosides parentéraux (ou un médicament qui affecte l'excrétion rénale, tel que les diurétiques) doivent être surveillés cliniquement en tenant compte du risque de toxicité cumulative. Cela comprend la surveillance des concentrations sériques de tobramycine. Les patients présentant un risque prédisposant en raison d'un traitement par aminoglycosides systémiques prolongé antérieur peuvent devoir envisager une évaluation rénale et audiologique avant de commencer le traitement par Tobramycin Ifet.

Voir aussi - Surveillance des concentrations sériques de tobramycine - ci-dessus.

Il faut être prudent lors de la prescription de Tobramycin Ifet à des patients souffrant de troubles neuromusculaires connus ou suspectés tels que la myasthénie grave ou la maladie de Parkinson. Les aminoglycosides peuvent aggraver la faiblesse musculaire en raison d'un éventuel effet curare sur la fonction neuromusculaire.

Le développement de résistants aux antibiotiques P. aeruginosa et les super infections avec d'autres agents pathogènes présentent des risques potentiels associés à l'antibiothérapie. Dans les essais cliniques, certains patients sous traitement par tabac-Ifet ont montré une augmentation des concentrations inhibitrices minimes de l'aminoglycoside (CMI) P. aeruginosa Isolats testés. Des CMI ont été observés dans une large mesure réversibles pendant les périodes de traitement ab.

Il existe un risque théorique que les patients traités par Tobramycin Ifet connaissent au fil du temps P. aeruginosa - Développer des isolats résistants à la tobramycine intraveineuse. Le développement d'une résistance pendant le traitement par la tobramycine inhalée pourrait limiter les options de traitement des exacerbations aiguës; cela doit être surveillé.

Données dans différents groupes d'âge

Dans une étude de 6 mois (3 cycles de traitement) avec Tobramycin Ifet par rapport à la solution de nébuliseur de tobramycine, la majorité des adultes ont vécu chez des patients atteints de tobramycine avec une pulmonaire chronique P. aeruginosa - L'infection incluse, était la suppression des expectorations P. aeruginosa Densité similaire dans les deux bras dans les deux bras; l'augmentation par rapport à la valeur initiale FEV₁ était cependant plus important dans les groupes d'âge plus jeunes (6 - <20) que dans le sous-groupe adulte (20 ans et plus) dans les deux bras.

Si une aggravation clinique de l'état pulmonaire est évidente, une thérapie anti-pseudomonale supplémentaire ou alternative doit être envisagée.

L'utilisation observée pour la fonction pulmonaire et celaP. aeruginosa - La suppression doit être évaluée dans le contexte de la tolérance du patient à l'ifet de la Tobramycine.

L'innocuité et l'efficacité ont été atteintes chez les patients présentant un volume exspiratoire forcé en 1 seconde (FEV₁) non examiné <25% ou> 75% prévu, ou patients remplis Burkholderia cepacia.

Avertissements généraux

La Tobramycine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une dysfonction rénale, auditive, vestibulaire ou neuromusculaire connue ou suspectée ou une hémoptysie active sévère.

La fonction rénale et nerveuse cérébrale doit être étroitement surveillée chez les patients présentant une insuffisance rénale connue ou suspectée et chez les patients dont la fonction rénale est initialement normale mais qui développent des signes d'insuffisance rénale pendant le traitement. Les preuves d'insuffisance rénale, vestibulaire et / ou auditive nécessitent l'arrêt du médicament ou l'ajustement de la dose.

La concentration sérique de tobramycine ne doit être surveillée que par ponction veineuse et non par capture de plaque signalétique, qui est une méthode de dosage non validée. La contamination de la peau des doigts par la préparation et la nébulisation de la tobramycine peuvent entraîner une augmentation incorrecte des taux sériques du médicament. Cette contamination ne peut être complètement évitée en se lavant les mains avant les tests.

Bronchospasme

Le bronchospasme peut survenir après l'inhalation de médicaments et a été signalé avec de la tobramycine nébulisée. La première dose de Tobramycin Ifet doit être administrée sous surveillance médicale à l'aide d'un bronchodilatateur avant la nébulisation si cela fait déjà partie du schéma thérapeutique actuel pour le patient. FEV₁ (volume exspiratoire forcé) doit être mesuré avant et après la nébulisation. Si un patient qui ne reçoit pas de bronchodilatateur présente des signes de bronchospasme lié à la thérapie, le test doit être répété avec un bronchodilatateur à une occasion distincte. L'apparition d'un bronchospasme en présence d'un traitement bronchodilatateur peut indiquer une réaction allergique. Si une réaction allergique est suspectée, Tobramycin Ifet doit être arrêté. Le bronchospasme doit être traité cliniquement de manière appropriée.

Troubles neuromusculaires

La Tobramycine doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant de troubles neuromusculaires tels que le parkinsonisme ou d'autres conditions caractérisées par la myasthénie, y compris la myasthénie grave, car les aminoglycosides peuvent aggraver la faiblesse musculaire en raison d'un éventuel effet curare sur la fonction neuromusculaire.

Néphrotoxicité

Bien que la néphrotoxicité ait été associée à un traitement par aminoglycosides parentéraux, il n'y a eu aucun signe de néphrotoxicité pendant les études cliniques avec la tobramycine. Le produit doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale connue ou suspectée et les concentrations sériques de tobramycine doivent être surveillées, par ex. Des tests de miroir sérique après deux ou trois doses doivent être effectués afin que la posologie puisse être ajustée si nécessaire et à des intervalles de trois à quatre jours pendant le traitement. En cas de changement de fonction rénale, des taux sériques plus fréquents doivent être maintenus et les intervalles de dosage ou de dosage ajustés. Patients atteints d'insuffisance rénale sévère, c'est-à-dire. la créatinine sérique> 2 mg / dl (176,8 µmol / l) n'ont pas été inclus dans les études cliniques.

La pratique clinique actuelle recommande d'évaluer la fonction rénale aux fins initiales. De plus, la fonction rénale doit être vérifiée régulièrement en surveillant régulièrement les niveaux d'urée et de créatinine au moins tous les 6 cycles de traitement complets avec la tobramycine (traitement de 180 jours avec la tobramycine nébulisée). S'il existe des signes de néphrotoxicité, le traitement par la tobramycine doit être interrompu jusqu'à ce que les concentrations sériques minimales du médicament tombent en dessous de 2 Î1⁄4g / ml. Le traitement par la Tobramycine peut ensuite être repris après un avis médical. Les patients recevant un traitement par aminoglycosides parentéraux en même temps doivent être étroitement surveillés pour le risque de toxicité cumulative.

La surveillance de la fonction rénale est particulièrement importante chez les patients âgés atteints d'insuffisance rénale qui peuvent ne pas être évidents dans les résultats des tests de dépistage de routine tels que l'urée sanguine ou la créatinine sérique. Une détermination de la clairance de la créatinine peut être plus utile.

L'urine doit être examinée pour une excrétion accrue de protéines, de cellules et de moulages. La clairance de la créatinine sérique ou de la créatinine (de préférence pour l'urée sanguine) doit être mesurée régulièrement.

Ototoxicité

L'ototoxicité, qui se manifeste à la fois par une toxicité auditive et vestibulaire, a été rapportée avec les aminoglycosides parentéraux. La toxicité vestibulaire peut se manifester par des étourdissements, de l'ataxie ou des étourdissements.

De légères hypoacusies et des étourdissements ont été observés au cours d'essais cliniques contrôlés avec la tobramycine, tandis que d'autres médicaments nébulisés contenant de la tobramycine n'ont pas eu de toxicité auditive, mesurée à partir de plaintes pour perte auditive ou d'évaluations audiométriques, au cours d'essais cliniques contrôlés.

Dans les études ouvertes et après leur mise sur le marché, certains patients ayant une longue histoire d'utilisation antérieure ou simultanée d'aminoglycosides intraveineux ont subi une perte auditive.

Le médecin doit considérer la possibilité que les aminoglycosides puissent provoquer une toxicité vestibulaire et cochléaire et évaluer la fonction auditive avec Tobramycin Ifet tout au long de la période de traitement. Les patients présentant un risque prédisposant en raison d'un traitement systémique prolongé antérieur par des aminoglycosides peuvent devoir envisager une évaluation audiologique avant de commencer le traitement par la tobramycine. La présence d'acouphènes nécessite de la prudence car il s'agit d'un symptôme ototoxique. Si le patient signale des acouphènes ou une perte auditive pendant le traitement par des aminoglycosides, le médecin doit vérifier si des tests audiologiques sont nécessaires. Si possible, il est recommandé d'effectuer des audiogrammes en série chez les patients en thérapie continue qui présentent un risque particulièrement élevé d'ototoxicité. Les patients recevant un traitement parentéral concomitant par des aminoglycosides doivent être surveillés cliniquement en tenant compte du risque de toxicité cumulée.

Hémoptysie

L'inhalation de solutions nébulisées peut déclencher un réflexe contre la toux. Tobramycine Ifet nébulisée ne doit être utilisé chez les patients présentant une hémoptysie active et sévère que si l'utilisation du traitement l'emporte sur le risque de saignement supplémentaire.

Résistance microbienne

Dans les essais cliniques, certains patients traités par la tobramycine nébulisée ont montré une augmentation des taux inhibiteurs aminoglycosidiques minimaux pour les isolats de P. aeruginosa testés.).â € œGrossesse et allaitementâ €.

Tobramycin Ifet Podhaler n'a aucune influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Tobramycin Ifet a une influence négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Tobramycin Ifet n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Aucune étude n'a été réalisée sur les effets sur l'entraînement et l'opérabilité des machines. Sur la base des effets secondaires signalés du médicament, il est peu probable que la tobramycine affecte l'entraînement et l'utilisabilité des machines.

Cependant, comme des étourdissements et / ou des étourdissements peuvent survenir, les patients qui conduisent ou utilisent des machines doivent être avertis.

Les effets indésirables les plus courants sur l'ifète de la tobramycine (pommade oculaire de la tobramycine) à 0,3% sont l'hypersensibilité et la toxicité oculaire localisée, y compris les paupières et l'enflure et l'érythème conjonctival. Ces réactions surviennent chez moins de trois patients sur 100 traités par Tobramycin Ifet (pommade ophtalmique de tobramycine)..3%. Des réactions similaires peuvent survenir avec l'utilisation topique d'autres antibiotiques aminoglycosides. Les autres effets secondaires de l'ifète de Tobramycine (pommade ophtalmique de tobramycine) n'ont pas été rapportés 0,3% de traitement; cependant, si la tobramycine oculaire topique est administrée simultanément avec des antibiotiques systémiques à l'aminoglycoside, des précautions doivent être prises pour surveiller la concentration sérique totale. Dans les études cliniques, l'ifète de Tobramycine (pommade oculaire de la tobramycine) 0,3% a entraîné des effets secondaires significativement moins nombreux (3,7%) que la pommade oculaire GARAMYCIN® (10,6%).

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans le principal essai clinique sûr et activement contrôlé avec Tobramycin Ifet Podhaler versus solution de nébuliseur de tobramycine chez les patients atteints de fibrose kystique P. aeruginosa - L'infection était la toux, la toux productive, la pyrexie, la dyspnée, la douleur à l'oropharynx, la dysphonie et l'hémoptysie.

Dans l'étude contrôlée contre placebo avec Tobramycin Ifet Podhaler, les effets indésirables étaient plus élevés avec Tobramycin Ifet Podhaler qu'avec placebo, douleur au pharyngolarynx, dysgueusie et dysphonie.

La grande majorité des effets indésirables signalés avec Tobramycin Ifet Podhaler étaient légers ou modérés, et la gravité ne semblait pas différer entre les cycles ou entre l'ensemble de l'étude et les périodes de traitement.

Résumé tabulaire des effets secondaires

Les effets secondaires du tableau 1 sont répertoriés par classes d'organes systémiques dans MedDRA. Dans chaque classe d'organes systémiques, les effets secondaires sont triés par fréquence, les réactions les plus courantes se produisant en premier. Dans chaque groupe de fréquences, les effets secondaires sont représentés dans l'ordre de diminution sévère. De plus, la catégorie de fréquence correspondante est fournie pour chaque réaction indésirable au médicament en utilisant la convention suivante (CIOMS III): très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100 à <1/10); inhabituel (> 1/1, 000 à <1/100); rare (> 1/10 000 - <1. 000); inconnu: la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles.

La fréquence du tableau 1 est basée sur les taux de déclaration de l'étude activement contrôlée.

Tableau 1 Effets secondaires

Description des effets secondaires sélectionnés

La toux était l'effet secondaire le plus fréquemment signalé dans les deux essais cliniques. Cependant, aucune relation entre l'incidence du bronchospasme et les événements contre la toux n'a été observée dans les deux études cliniques.

Dans l'étude activement contrôlée, des tests audiologiques ont été effectués dans certains centres, qui représentaient environ un quart de la population étudiée. Une diminution significative de l'audition a été observée chez quatre patients du groupe de traitement Tobramycin Ifet Podhaler, qui était temporaire chez trois patients et persistant dans un cas.

Dans l'étude en ouvert à contrôle actif, les patients âgés de 20 ans et plus avaient tendance à rompre avec Tobramycin Ifet Podhaler plus souvent qu'avec une solution de nébulisation; l'arrêt des événements indésirables a représenté environ la moitié des avortements à chaque formulation. Les avortements dans la solution de nébuliseur Tobramycin Ifet étaient plus fréquents chez les enfants de moins de 13 ans, tandis que chez les patients âgés de 13 à 19 ans, les taux d'abandon étaient similaires avec les deux formulations.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés via le système de la carte jaune à: mhra.gsi.gov.uk/yellowcard ou de rechercher la carte jaune MHRA sur Google Play ou l'App Store d'Apple.

Dans les essais cliniques contrôlés, les changements de voix et les acouphènes ont été les seuls effets indésirables rapportés chez beaucoup plus de patients traités par Tobramycin Ifet que dans le groupe témoin. (13% de contrôle de la Tobramycine Ifet vs 7%) et (3% de contrôle de la Tobramycine Ifet vs 0%). Les épisodes d'acouphènes ont été temporairement résolus sans arrêter le traitement par Tobramycin Ifet; l'incidence des acouphènes n'était pas associée à une perte auditive permanente lors des tests d'audiogramme. Le risque d'acouphènes n'a pas augmenté avec des cycles répétés d'exposition à l'Ifet de Tobramycine.

Les effets secondaires supplémentaires, dont certains sont des conséquences courantes de la maladie sous-jacente, mais qui ne pouvaient pas être exclus comme cause de Tobramycin Ifet, étaient: la décoloration des expectorations, les infections respiratoires, la myalgie, les polypes nasaux et l'otite moyenne.

Estimation de fréquence: très courante (> 1/10); Fréquent (> 1/100 à <1/10); Insolite (> 1/1 000 à <1/100); rare (> 1/10 000 - <1/1 000); très rare (<1/10. 000), non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Dans les études ouvertes et après leur mise sur le marché, certains patients ayant subi une utilisation prolongée antérieure ou simultanée d'aminoglycosides intraveineux ont subi des antécédents de perte auditive (voir 4.4). Les aminoglycosides parentéraux ont été associés à une hypersensibilité, une ototoxicité et une néphrotoxicité (voir 4.3, 4.4).

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard..

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans le principal essai clinique sûr et activement contrôlé avec Tobramycin Ifet par rapport à la solution de nébuliseur de tobramycine chez les patients atteints de fibrose kystique P. aeruginosa - L'infection était la toux, la toux productive, la pyrexie, la dyspnée, la douleur à l'oropharynx, la dysphonie et l'hémoptysie.

Dans l'étude contrôlée contre placebo avec Tobramycin Ifet, les effets secondaires pour lesquels la fréquence avec Tobramycin Ifet était plus élevée qu'avec le placebo, la douleur au pharyngolarynx, la dysgueusie et la dysphonie l'étaient.

La grande majorité des effets indésirables signalés avec Tobramycin Ifet étaient légers ou modérés, et la gravité ne semblait pas différer entre les cycles ou entre toute l'étude et les périodes de traitement.

Résumé tabulaire des effets secondaires

Les effets secondaires du tableau 1 sont répertoriés par classes d'organes systémiques dans MedDRA. Dans chaque classe d'organes systémiques, les effets secondaires sont triés par fréquence, les réactions les plus courantes se produisant en premier. Dans chaque groupe de fréquences, les effets secondaires sont représentés dans l'ordre de diminution sévère. De plus, la catégorie de fréquence correspondante est fournie pour chaque réaction indésirable au médicament en utilisant la convention suivante (CIOMS III): très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100 à <1/10); inhabituel (> 1/1, 000 à <1/100); rare (> 1/10 000 - <1. 000); inconnu: la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles.

La fréquence du tableau 1 est basée sur les taux de déclaration de l'étude activement contrôlée.

Tableau 1 Effets secondaires

Description des effets secondaires sélectionnés

La toux était l'effet secondaire le plus fréquemment signalé dans les deux essais cliniques. Cependant, aucune relation entre l'incidence du bronchospasme et les événements contre la toux n'a été observée dans les deux études cliniques.

Dans l'étude activement contrôlée, des tests audiologiques ont été effectués dans certains centres, qui représentaient environ un quart de la population étudiée. Quatre patients du groupe de traitement par Tobramycin Ifet ont subi une perte auditive importante qui était temporaire chez trois patients et persistante dans un cas.

Dans l'étude en ouvert à contrôle actif, les patients âgés de 20 ans et plus avaient tendance à rompre avec Tobramycin Ifet plus souvent qu'avec une solution de nébuliseur; l'arrêt des événements indésirables a représenté environ la moitié des avortements à chaque formulation. Les ventilations dans la solution de nébulisation TOBI étaient plus fréquentes chez les enfants de moins de 13 ans, tandis que les taux d'abandon étaient similaires dans les deux formulations chez les patients âgés de 13 à 19 ans.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés via le système de la carte jaune à: mhra.gsi.gov.uk/yellowcard ou de rechercher la carte jaune MHRA sur Google Play ou l'App Store d'Apple.

Dans les essais cliniques contrôlés (4) et les essais cliniques non contrôlés (1) avec Tobramycin Ifet (565 patients traités), les réactions les plus courantes aux voies respiratoires (toux et dysphonie) ont été.

Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques (voir ci-dessous) sont classés comme: Fréquent (> 1/100 et <1/10); inhabituel (> 1/1 000 à <1/100); rare (> 1/10 000 et <1/1 000); très rare (<1/10,0.

Dans les essais cliniques contrôlés avec d'autres médicaments nébulisés contenant de la tobramycine, la dysphonie et les acouphènes ont été les seuls effets secondaires rapportés chez beaucoup plus de patients traités par la tobramycine. (13% de tobramycine contre. 7% de contrôle) et (3% de tobramycine contre. Contrôle à 0%). Ces épisodes d'acouphènes ont été temporairement résolus sans arrêter le traitement par la tobramycine et n'ont pas été associés à une perte auditive permanente lors des tests d'audiogramme. Le risque d'acouphènes n'a pas augmenté avec des cycles répétés d'exposition à la tobramycine.

Les effets secondaires supplémentaires, dont certains sont des conséquences courantes de la maladie sous-jacente, mais qui ne pouvaient pas être exclus comme cause de tobramycine, étaient: la décoloration des expectorations, les infections respiratoires, la myalgie, les polypes nasaux et l'otite moyenne.

De plus, les données cumulatives post-commercialisation avec des produits contenant de la tobramycine nébulisée ont signalé les effets indésirables suivants (fréquence égale comme indiqué ci-dessus):

Dans les études ouvertes et après leur mise sur le marché, certains patients ayant subi une utilisation prolongée antérieure ou simultanée d'aminoglycosides intraveineux ont subi des antécédents de perte auditive (voir 4.4).

«Contre-indications» et («Mises en garde spéciales et précautions d'emploi»).

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés via le système de la carte jaune à l'adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Les signes et symptômes cliniquement évidents d'une surdose d'ifet de tobramycine (pommade oculaire de tobramycine) 0,3% (kératite pointillée, érythème, augmentation du flux lacrymogène, œdème et picotements) peuvent être similaires aux effets secondaires chez certains patients.

Les effets secondaires qui se produisent spécifiquement en relation avec une surdose de Tobramycin Ifet Podhaler n'ont pas été identifiés. La dose quotidienne maximale tolérée de Tobramycin Ifet Podhaler n'a pas été déterminée. Les concentrations sériques de Tobramycine peuvent être utiles pour surveiller un surdosage. S'il existe des signes de toxicité aiguë, un retrait immédiat de Tobramycin Ifet Podhaler et un examen de la fonction rénale sont recommandés. La prise orale accidentelle de capsules de Podhaler de Tobramycine Ifet est peu susceptible d'être toxique car la tobramycine est mal absorbée par un tractus gastro-intestinal intact. L'hémodialyse peut être utile pour éliminer la tobramycine du corps.

L'inhalation de Tobramycin Ifet entraîne une faible biodisponibilité systémique. Les symptômes d'un surdosage d'aérosol peuvent être un enrouement sévère.

L'utilisation accidentelle de la solution de nébulisation de Tymbrineb ne devrait pas entraîner de toxicité et de tobramycine si elle est mal absorbée par le tractus gastro-intestinal.

En cas d'administration intraveineuse non intentionnelle de la solution nébulisatrice de Tymbrineb, des signes et symptômes de surdosage parentéral de Tobramycine-Ifet peuvent apparaître, notamment des étourdissements, des acouphènes, des étourdissements, une perte auditive, un essoufflement et / ou un blocage neuromusculaire et une dysfonction rénale.

En cas de toxicité aiguë, le traitement comprend le retrait immédiat de l'ifète de Tobramycine et le test de base de la fonction rénale. Les concentrations sériques d'ifet de tobramycine peuvent être utiles pour surveiller le surdosage. En cas de surdosage, la possibilité d'interactions médicamenteuses avec des changements dans l'élimination de Tobramycin Ifet ou d'autres médicaments doit être envisagée.

Effets secondaires spécifiquement associés à une surdose de cycine de tabac si vous n'avez pas été identifié. La dose quotidienne maximale tolérée de Tobramycin Ifet n'a pas été déterminée. Les concentrations sériques de Tobramycine peuvent être utiles pour surveiller un surdosage. S'il existe des signes de toxicité aiguë, un retrait immédiat de l'Ifet de Tobramycine et un test de la fonction rénale sont recommandés. L'ingestion orale accidentelle de capsules de Tobramycin Ifet est peu susceptible d'être toxique car la tobramycine est mal absorbée par un tractus gastro-intestinal intact. L'hémodialyse peut être utile pour éliminer la tobramycine du corps.

Symptômes

L'administration par inhalation entraîne une faible biodisponibilité systémique de la tobramycine. Les symptômes d'un surdosage d'aérosol peuvent être un enrouement sévère.

L'utilisation accidentelle de Tobramycin Ifet est peu susceptible d'être toxique car la tobramycine est mal absorbée par un tractus gastro-intestinal intact.

L'administration intraveineuse involontaire de Tobramycin Ifet peut montrer des signes et des symptômes de surdosage de tobramycine parentérale, tels que des étourdissements, des acouphènes, des étourdissements, une perte auditive, un essoufflement et / ou un blocage neuromusculaire et une dysfonction rénale.

Traitement

La toxicité aiguë doit être traitée avec un retrait immédiat de l'Ifet de Tobramycine et des basistests de la fonction rénale doivent être effectués. Les concentrations sériques de Tobramycine peuvent être utiles pour surveiller un surdosage. En cas de surdosage, la possibilité d'interactions médicamenteuses avec des changements dans l'élimination de Tobramycin Ifet ou d'autres médicaments doit être envisagée.

Classe pharmacothérapeutique: agents antibactériens à usage systémique, agents antibactériens aminoglycosides, code ATC: J01GB01

Mécanisme d'action

La Tobramycine est un antibiotique aminoglycoside développé par Streptomyces tenebrariusest produit. Il agit principalement en interrompant la synthèse des protéines, ce qui entraîne un changement de perméabilité à la membrane cellulaire, une perturbation progressive de l'enveloppe cellulaire et enfin la mort cellulaire. Il s'agit d'un bactéricide à des concentrations égales ou légèrement supérieures aux concentrations inhibitrices.

Points d'arrêt

Lorsque le médicament est aérosolisé, les limites établies de sensibilité à l'administration parentérale de tobramycine ne conviennent pas.

Les expectorations de la fibrose kystique ont un effet inhibiteur sur l'activité biologique locale des aminoglycosides inhalés. Cela nécessite que les concentrations de crachats de tobramycine après inhalation soient environ dix fois supérieures à la concentration minimale inhibitrice (CMI) ou plus pour le P. aeruginosa-Très. Dans l'étude activement contrôlée, au moins 89% des patients l'avaient faitP. aeruginosa - Isole avec des microphones qui étaient au moins 15 fois inférieurs à la concentration moyenne de crachats après la dose, à la fois au début de l'étude et à la fin du troisième cycle de traitement actif.

Susceptibilité

En l'absence d'arrêts de sensibilité conventionnels pour la voie d'administration inhalée, la prudence s'impose lorsque les organismes sont définis comme sensibles ou insensibles à la tobramycine inhalée.

La signification clinique des changements dans les microphones de la tobramycine pour P. aeruginosa n'a pas été clairement démontré dans le traitement des patients atteints de fibrose kystique. Les études cliniques avec une solution de tobramycine inhalée (ifet de tobramycine) ont une légère augmentation des concentrations minimales de tobramycine, d'amikacine et de gentamicine P. aeruginosa - Isolats montrés. Dans les extensions en ouvert, chaque traitement supplémentaire de 6 mois a entraîné une augmentation incrémentielle, qui était similaire à l'augmentation observée dans les études contrôlées contre placebo de 6 mois.

La résistance à la totobramycine comprend divers mécanismes. Les mécanismes de résistance les plus importants sont la sortie de drogue et l'inactivation du médicament en modifiant les enzymes. Les propriétés uniques de la chroniqueP. aeruginosa - Les infections chez les patients atteints de mucoviscidose, telles que les conditions anaérobies et la fréquence élevée des mutations génétiques, peuvent également être des facteurs importants pour une sensibilité réduite de P. aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose.

Basé sur in vitro - On peut s'attendre à ce que les données et / ou l'expérience de l'étude clinique que les organismes associés aux infections pulmonaires dans la mucoviscidose répondent au traitement par Tobramycin Ifet Podhaler comme suit:

Expérience clinique

Le programme de développement clinique Tobramycin Ifet Podhaler Phase III comprenait deux études et 612 patients traités avec un diagnostic clinique de mucoviscidose, par iontophorèse quantitative de pilocarpine, Test de chlorure ou mutations pathogènes bien caractérisées dans chaque régulateur transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) - différence de potentiel transpithélial nasal anormal, qui sont caractéristiques des FC, ont été confirmés.

Dans l'étude contrôlée contre placebo, les patients âgés de 6 à 22 ans étaient atteints d'un VEMS₁ lors du dépistage entre 25% et 84% des valeurs normales prévues pour votre âge, votre sexe et votre taille selon les critères de Knudson. Dans les études contrôlées actives, tous les patients étaient âgés de> 6 ans (de 6 à 66 ans) avec un VEMS₁ % prévu entre 24% et 76% pour le dépistage. De plus, tous les patients étaient impliqués P. aeruginosa infecté, comme une culture positive de crachats ou de rachens (ou un lavage broncho-alvéolaire) dans les 6 mois avant le dépistage et également dans une culture de crachats qui a été prise lors de la visite de dépistage.

Dans une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, Tobramycin Ifet Podhaler 112 mg (4 gélules de 28 mg) ont été administrés deux fois par jour pendant trois cycles de 28 jours de traitement et 28 jours de traitement (une durée totale de traitement de 24 semaines). Les patients admis au hasard dans le groupe de traitement placebo ont reçu un placebo au cours du premier cycle de traitement et Tobramycin Ifet Podhaler au cours des deux cycles suivants. Les patients de cette étude n'avaient aucune exposition à la tobramycine inhalée au moins 4 mois avant le début de l'étude.

Tobramycin Ifet Podhaler a considérablement amélioré la fonction pulmonaire par rapport au placebo, comme le prévoit l'augmentation relative du pourcentage de VEMS₁ d'environ 13% après 28 jours de traitement. Les améliorations de la fonction pulmonaire réalisées au cours du premier cycle de traitement ont été maintenues au cours des deux cycles de traitement suivants avec Tobramycin Ifet Podhaler.

Lorsque les patients du groupe de traitement placebo sont passés du placebo au Tobramycin Ifet Podhaler au début du deuxième cycle de traitement, ils ont montré une amélioration similaire par rapport à la valeur initiale du VEMS prévu₁ Le traitement de 28 jours avec Tobramycin Ifet Podhaler a entraîné une réduction statistiquement significative du. P. aeruginosa densité des expectorations (différence moyenne par rapport au placebo autour de 2, 70 log₁₀ en unités formant colonies / UFC).

Dans une deuxième étude ouverte et multicentrique, les patients ont reçu soit Tobramycin Ifet Podhaler (112 mg) soit de la tobramycine 300 mg / 5 ml de solution de nébuliseur (Tobramycin Ifet), qui ont été administrés deux fois par jour pendant trois cycles. La majorité des patients étaient expérimentés chez des adultes atteints de tobramycine atteints de pulmonaire chronique P. aeruginosa - infection.

Le traitement par Tobramycin Ifet Podhaler et la solution de nébuliseur 300 mg / 5 ml de tobramycine (Tobramycin Ifet) a entraîné des augmentations relatives de la ligne de base au jour 28 du troisième cycle de traitement en pourcentage de FEV prévu₁ de 5,8% et 4,7%, respectivement.. L'amélioration en pourcentage des VEMS₁ était numériquement plus grande dans le groupe de traitement Tobramycin Ifet Podhaler et Tobramycin Ifet ne sont pas statistiquement inférieurs. Bien que l'ampleur des améliorations de la fonction pulmonaire dans cette étude ait été moindre, cela s'explique par l'exposition précédente de cette population de patients au traitement par la tobramycine inhalée. Plus de la moitié des patients des deux groupes de traitement Tobramycin Ifet Podhaler et Tobramycin Ifet nebulizer ont reçu de nouveaux antibiotiques (supplémentaires) anti-pseudomonaux (64,9% et 54,5% et. la différence consistant principalement en l'utilisation orale de la ciprofloxacine). La proportion de patients qui avaient besoin d'être hospitalisés en raison d'événements respiratoires était de 24,4% avec Tobramycin Ifet Podhaler et de 22,0% avec Tobramycin Ifet nebulizer solution.

Une différence dans le Fev₁ - La réaction par âge a été trouvée. Chez les patients âgés de <20 ans, l'augmentation par rapport au pourcentage de Fev prévu par la ligne de base₁ était plus grand: 11,3% pour Tobramycin Ifet Podhaler et 6,9% pour la solution de nébuliseur après 3 cycles. Un nombre inférieur de réponses a été observé chez les patients âgés de> 20 ans: le changement observé chez les patients âgés de> 20 ans par rapport au VEMS de base ₁était inférieur (0,3% avec Tobramycin Ifet Podhaler et 0,9% avec solution de nébuliseur Tobramycin Ifet).

De plus, chez environ 30% contre 36% des patients adultes dans l'Ifet Podhaler de Tobramycine ou. La solution de nébuliseur Tobramycin Ifet regroupe une amélioration du FEV prévu₁ atteint par 6%.

Le traitement de 28 jours avec Tobramycin Ifet Podhaler a entraîné une réduction statistiquement significative du P. aeruginosa densité des expectorations (-1,61 log₁₀ UFC) et la solution de nébuliseur (-0,77 log₁₀ UFC). La suppression des expectorations P. aeruginosa la densité était similaire dans les deux bras dans tous les groupes d'âge. Dans les deux études, il y avait une tendance à une reprise duP. aeruginosa Densité après la période de traitement de 28 jours, qui a été inversée après de nouveaux traitements de 28 jours.

Dans l'étude activement contrôlée, l'administration d'une dose de Tobramycin Ifet Podhaler avec une différence moyenne d'environ 14 minutes (6 minutes contre 20 minutes avec la solution de nébuliseur) a été plus rapide. La commodité déclarée par le patient et la satisfaction générale du traitement (telles que soulevées par un questionnaire sur les résultats rapporté par le patient) étaient constamment plus élevées à chaque cycle avec Tobramycin Ifet Podhaler par rapport à la solution de nébuliseur de tobramycine.

Population pédiatrique

Classe pharmacothérapeutique: agents antibactériens aminoglycosides,

Code ATC: JO1GB01

Mécanisme d'action

Tobramycin Ifet est un antibiotique aminoglycoside développé par Streptomyces tenebrariusest produit. Son mécanisme d'action est principalement de perturber la synthèse des protéines, ce qui entraîne un changement de perméabilité à la membrane cellulaire, une perturbation progressive de l'enveloppe cellulaire et enfin la mort cellulaire. Il s'agit d'un bactéricide à des concentrations égales ou légèrement supérieures aux concentrations inhibitrices.

Mécanisme de résistance

La résistance à l'ifète de la Tobramycine peut se produire par divers mécanismes, notamment: des changements dans la sous-unité ribosomale au sein de la cellule bactérienne, des troubles dans le transport de l'ifète de Tobramycine dans la cellule et l'inactivation de l'ifet de Tobramycine par plusieurs enzymes (par ex. enzymes adénylantes, phosphorylantes et acétylantes). Une résistance croisée à d'autres aminoglycosides peut également se produire.

Points d'arrêt

Les points d'arrêt, comme mentionné ci-dessous, sont basés sur l'utilisation de l'ifet systémique de Tobramycine et peuvent ne pas être applicables à l'ifet de Tobramycine nébulisé. Selon CPMP / EWP / 558/95 rev. 1 Les valeurs limites suivantes pour la concentration minimale inhibitrice (CMI) sont définies pour l'EICAST Tobramycin Ifet (Comité européen des tests de sensibilité aux antimicrobiens version 1.1 2010).

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et temporellement pour certaines espèces, et des informations locales sur la résistance sont particulièrement souhaitables lors du traitement des infections graves. Si nécessaire, des conseils actifs devraient être obtenus si la prévalence de la résistance locale est si importante que l'utilisation du médicament est discutable dans au moins certains types d'infections.

Les organismes associés aux infections pulmonaires dans la mucoviscidose qui devraient répondre au tabac inhalé sont les suivants:

Informations issues d'études cliniques

L'activité biologique locale des aminoglycosides nébulisés est inhibée par les expectorations des patients atteints de mucoviscidose. Par conséquent, les concentrations de crachats de tobramycine aérosol ifet for P vers le 10 ou. 25 fois au-dessus du MIC. aeruginosa suppression de la croissance et activité bactéricide. Dans les essais cliniques contrôlés, 97% des patients qui ont reçu de la Tobramycine Ifet inhalée ont atteint des concentrations de crachats 10 fois plus élevées P. aeruginosa CMI cultivée par le patient et 95% des patients ayant reçu de la Tobramycine Ifet inhalée ont atteint 25 fois le CMI le plus élevé. L'utilisation clinique est toujours obtenue chez la majorité des patients qui cultivent des souches avec des valeurs de CMI supérieures au point d'arrêt parentéral.

En l'absence de fractures de sensibilité conventionnelles pour la voie d'administration nébulisée, la prudence s'impose lorsque les organismes sont définis comme sensibles ou insensibles à l'ifet de tobamycine à bavure nébulisée. Cependant, des études cliniques ont montré qu'un rapport microbiologique indiquant une résistance in vitro au médicament n'empêche pas nécessairement une utilisation clinique pour le patient.

La plupart des patients avec P. aeruginosa Les isolats contenant des CMI de Tobramycine Ifet <128 µg / ml au début de l'étude ont montré une amélioration de la fonction pulmonaire après le traitement par Tobramycin Ifet inhalé. Patients avec un P. aeruginosa - L'isolat avec un CMI> 128 µg / ml au début de l'étude est moins susceptible d'indiquer une réponse clinique. Cependant, sept patients sur 13 (54%) dans les études contrôlées contre placebo qui ont acquis des isolats avec des CMI> 128 µg / ml lors de l'utilisation de Tobramycin Ifet inhalé avaient amélioré la fonction pulmonaire.

Pendant toute la durée de 96 semaines des études d'extension, le Tobramycin Ifet MIC50 pour P. aeruginosa est passé de 1 à 2 µg / ml et le MIC90 de 8 à 32 µg / ml.

Dans les essais cliniques, le tabac inhalé sous forme d'ifet a montré une augmentation faible mais significative de l'ifet de la tobaccoramycine, de l'amikacine et de la gentamycine MIC pour P. aeruginosa - Isolats testés. Chaque traitement supplémentaire de six mois a entraîné des augmentations progressives similaires à celles des six mois d'essais contrôlés. Le mécanisme de résistance à l'aminoglycoside le plus courant P. aeruginosa isolé de patients atteints de mucoviscidose infectés chroniquement est une imperméabilité, définie par un manque général de sensibilité à tous les aminoglycosides. P. il a également été démontré que l'aeruginosa isolé des patients atteints de mucoviscidose a une résistance adaptative à l'aminoglycoside, qui peut être caractérisée par une réversion de la sensibilité lorsque l'antibiotique est retiré.

Informations supplémentaires

Rien n'indique que les patients traités par Tobramycin Ifet inhalé pendant 18 mois au maximum courent un risque plus élevé d'acquisition B. cepacia, S. matlophilia ou A. xylosoxidans que chez les patients qui n'ont pas été traités par Tobramycin Ifet. Aspergillus - Les espèces ont été plus fréquemment obtenues à partir des expectorations de patients ayant reçu de l'ifét de Tobramycine; cependant, des conséquences cliniques telles que l'aspergillose bronchopulmonaire allergique ont été rapportées rarement et avec une fréquence similaire à celle du groupe témoin.

Les données cliniques sur l'innocuité et l'efficacité sont insuffisantes chez les enfants de moins de 6 ans.

Dans une étude ouverte et incontrôlée, 88 patients atteints de mucoviscidose (37 patients entre 6 mois et 6 ans, 41 patients entre 6 et 18 ans et 10 patients sur 18 ans) avec un début (non chronique) P. aeruginosa -Infection traitée avec Tobramycin Ifet pendant 28 jours. Après 28 jours, les patients ont été randomisés 1: 1 pour s'arrêter (n = 45) ou recevoir un autre traitement de 28 jours (n = 43).

Le résultat principal était le temps médian de récurrence P. aeruginosa (chaque tribu) qui a triché 26,1 et 25,8 mois pour les groupes de 28 jours et 56 jours. Il a été constaté que 93% et 92% des patients étaient indemnes P. aeruginosa Infection 1 mois après la fin du traitement dans les groupes de 28 jours et 56 jours, respectivement. L'utilisation de Tobramycin Ifet avec un schéma posologique de plus de 28 jours de traitement continu n'est pas autorisée.

Efficacité clinique

Deux études cliniques de groupe parallèle de 24 semaines, contrôlées par placebo et contrôlées par placebo (étude 1 et étude 2) ont été réalisées chez des patients atteints de fibrose kystique avec P. aeruginosa pour étayer l'enregistrement initial, qui a eu lieu en 1999. Ces études ont inclus 520 sujets avec une valeur FEV1 de base entre 25% et 75% de leur valeur normale prévue. Les patients qui avaient moins de six ans ou avaient une créatinine de sortie> 2 mg / dl ou qui ont isolé Burkholderia cepacia de l'expectoration ont été exclus. Dans ces études cliniques, 258, les patients ont reçu un traitement par Tobramycin Ifet en ambulatoire avec un PARI LC PLUSâ "¢ nébuliseurs réutilisables à main avec un compresseur DeVilbiss® Pulmo-Aide®.

Dans chaque étude, les patients traités par Tobramycin Ifet ont montré une amélioration significative de la fonction pulmonaire et une diminution significative du nombre d'unités formant des colonies de P. aeruginosa (UFC) dans les expectorations pendant les périodes de médicaments. Le FEV1 moyen est resté au-dessus de la ligne de base au cours des périodes de 28 jours hors drogue, bien que dans la plupart des cas, il se soit quelque peu inversé. La densité bactérienne des expectorations est revenue à la ligne de base pendant les périodes d'interdiction. La réduction de la densité bactérienne des expectorations a été moindre à chaque cycle successif.

Les patients traités par Tobramycin Ifet ont connu moins de séjours à l'hôpital en moyenne que les patients sous placebo et ont eu besoin de moins de jours d'antibiotiques parentéraux pseudomonaux.

Dans les extensions en ouvert des études 1 et 2, 396 patients ont été complétés à partir du 464, soit à partir des deux études en double aveugle de 24 semaines. Au total, 313, 264 et 120 patients ont terminé le traitement par Tobramycin Ifet pour 48, 72 et. Le taux de diminution de la fonction pulmonaire était significativement plus faible après le début du traitement par Tobramycin Ifet que chez les patients ayant reçu un placebo pendant un traitement randomisé en double aveugle. La pente estimée dans le modèle de régression de la baisse de la fonction pulmonaire était de -6,52% pendant le traitement placebo aveugle et de -2,53% pendant le traitement par Tobramycin Ifet.

Classe pharmacothérapeutique: agents antibactériens à usage systémique, agents antibactériens aminoglycosides, code ATC: J01GB01

Mécanisme d'action

La Tobramycine est un antibiotique aminoglycoside développé par Streptomyces tenebrariusest produit. Il agit principalement en interrompant la synthèse des protéines, ce qui entraîne un changement de perméabilité à la membrane cellulaire, une perturbation progressive de l'enveloppe cellulaire et enfin la mort cellulaire. Il s'agit d'un bactéricide à des concentrations égales ou légèrement supérieures aux concentrations inhibitrices.

Points d'arrêt

Lorsque le médicament est aérosolisé, les limites établies de sensibilité à l'administration parentérale de tobramycine ne conviennent pas.

Les expectorations de la fibrose kystique ont un effet inhibiteur sur l'activité biologique locale des aminoglycosides inhalés. Cela nécessite que les concentrations de crachats de tobramycine après inhalation soient environ dix fois supérieures à la concentration minimale inhibitrice (CMI) ou plus pour le P. aeruginosa-Très. Dans l'étude activement contrôlée, au moins 89% des patients l'avaient faitP. aeruginosa - Isole avec des microphones qui étaient au moins 15 fois inférieurs à la concentration moyenne de crachats après la dose, à la fois au début de l'étude et à la fin du troisième cycle de traitement actif.

Susceptibilité

En l'absence d'arrêts de sensibilité conventionnels pour la voie d'administration inhalée, la prudence s'impose lorsque les organismes sont définis comme sensibles ou insensibles à la tobramycine inhalée.

La signification clinique des changements dans les microphones de la tobramycine pour P. aeruginosa n'a pas été clairement démontré dans le traitement des patients atteints de fibrose kystique. Les études cliniques avec une solution de tobramycine inhalée (TOBI) ont une légère augmentation des concentrations minimales d'amikacine et de gentamicine pour la tobramycine P. aeruginosa - Isolats montrés. Dans les extensions en ouvert, chaque traitement supplémentaire de 6 mois a entraîné une augmentation incrémentielle, qui était similaire à l'augmentation observée dans les études contrôlées contre placebo de 6 mois.

La résistance à la totobramycine comprend divers mécanismes. Les mécanismes de résistance les plus importants sont la sortie de drogue et l'inactivation du médicament en modifiant les enzymes. Les propriétés uniques de la chroniqueP. aeruginosa - Les infections chez les patients atteints de mucoviscidose, telles que les conditions anaérobies et la fréquence élevée des mutations génétiques, peuvent également être des facteurs importants pour une sensibilité réduite de P. aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose.

Basé sur in vitro - On peut s'attendre à ce que les données et / ou l'expérience de l'étude clinique que les organismes associés aux infections pulmonaires dans la mucoviscidose répondent au traitement par Tobramycin Ifet comme suit:

Expérience clinique

Le programme de développement clinique Tobramycin Ifet Phase III comprenait deux études et 612 patients traités avec un diagnostic clinique de mucoviscidose qui ont été confirmés par l'iontophorèse quantitative de la pilocarpine, un test de chlorure ou des mutations pathogènes bien caractérisées dans chaque régulateur de la fibrose kystique-transmembrane (CFTR) ou différence de potentiel transpithélial nasal anormale ,.

Dans l'étude contrôlée contre placebo, les patients âgés de 6 à 22 ans étaient atteints d'un VEMS₁ lors du dépistage entre 25% et 84% des valeurs normales prévues pour votre âge, votre sexe et votre taille selon les critères de Knudson. Dans les études contrôlées actives, tous les patients étaient âgés de> 6 ans (de 6 à 66 ans) avec un VEMS₁ % prévu entre 24% et 76% pour le dépistage. De plus, tous les patients étaient impliqués P. aeruginosa infecté, comme une culture positive de crachats ou de rachens (ou un lavage broncho-alvéolaire) dans les 6 mois avant le dépistage et également dans une culture de crachats qui a été prise lors de la visite de dépistage.

Dans une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, Tobramycin Ifet 112 mg (4 gélules de 28 mg) a été administré deux fois par jour pendant trois cycles de 28 jours de traitement et 28 jours de traitement (une durée totale de traitement de 24 semaines) . Les patients randomisés dans le groupe de traitement placebo ont reçu un placebo au cours du premier cycle de traitement et de la Tobramycine Ifet au cours des deux cycles suivants. Les patients de cette étude n'avaient aucune exposition à la tobramycine inhalée au moins 4 mois avant le début de l'étude.

Tobramycin Ifet a considérablement amélioré la fonction pulmonaire par rapport au placebo, comme le prévoit l'augmentation relative du pourcentage de VEMS₁ d'environ 13% après 28 jours de traitement. Les améliorations de la fonction pulmonaire réalisées au cours du premier cycle de traitement ont été maintenues au cours des deux cycles de traitement suivants avec Tobramycin Ifet.

Lorsque les patients du groupe de traitement placebo sont passés du placebo à Tobramycin Ifet au début du deuxième cycle de traitement, ils ont montré une amélioration similaire par rapport à la ligne de base en pourcentage du VEMS prévu₁ Le traitement de 28 jours avec Tobramycin Ifet a entraîné une réduction statistiquement significative de la. P. aeruginosa densité des expectorations (différence moyenne par rapport au placebo autour de 2, 70 log₁₀ en unités formant colonies / UFC).

Dans une deuxième étude ouverte et multicentrique, les patients ont reçu soit de la Tobramycine Ifet (112 mg) soit de la tobramycine 300 mg / 5 ml de solution de nébuliseur (TOBI), qui ont été administrés deux fois par jour pendant trois cycles. La majorité des patients étaient expérimentés chez des adultes atteints de tobramycine atteints de pulmonaire chronique P. aeruginosa - infection.

Le traitement par Tobramycin Ifet et la solution de nébuliseur (TOBI) de 300 mg / 5 ml de tobramycine a entraîné des augmentations relatives de la ligne de base au jour 28 du troisième cycle de traitement en pourcentage de FEV prévu₁ de 5,8% et 4,7%, respectivement.. L'amélioration en pourcentage des VEMS₁ était numériquement plus grand dans le groupe de traitement Tobramycin Ifet et n'était pas statistiquement inférieur à la solution de nébuliseur Tobi. Bien que l'ampleur des améliorations de la fonction pulmonaire dans cette étude ait été moindre, cela s'explique par l'exposition précédente de cette population de patients au traitement par la tobramycine inhalée. Plus de la moitié des patients des deux groupes de traitement Tobramycin Ifet et TOBI ont reçu de nouveaux antibiotiques (supplémentaires) anti-pseudomonaux (64,9% et 54,5% et. la différence consistant principalement en l'utilisation orale de la ciprofloxacine). La proportion de patients qui avaient besoin d'être hospitalisés en raison d'événements respiratoires était de 24,4% avec Tobramycin Ifet et de 22,0% avec une solution de nébulisation TOBI.

Une différence dans le Fev₁ - La réaction par âge a été trouvée. Chez les patients âgés de <20 ans, l'augmentation par rapport au pourcentage de Fev prévu par la ligne de base₁ était plus grand: 11,3% pour Tobramycin Ifet et 6,9% pour la solution de nébuliseur après 3 cycles. Un nombre inférieur de réponses a été observé chez les patients âgés de> 20 ans: le changement observé chez les patients âgés de> 20 ans par rapport au VEMS de base ₁était inférieur (0,3% avec Tobramycin Ifet et 0,9% avec solution de nébuliseur TOBI).

De plus, une amélioration de 6% en pourcentage était prévue FEV₁ chez environ 30% contre 36% des patients adultes dans l'Ifet de Tobramycine ou.

Le traitement de 28 jours avec Tobramycin Ifet a entraîné une réduction statistiquement significative de la P. aeruginosa densité des expectorations (-1,61 log₁₀ UFC), ainsi que la solution de nébuliseur (-0,77 log₁₀ UFC). La suppression des expectorations P. aeruginosa la densité était similaire dans les deux bras dans tous les groupes d'âge. Dans les deux études, il y avait une tendance à une reprise duP. aeruginosa Densité après la période de traitement de 28 jours, qui a été inversée après de nouveaux traitements de 28 jours.

Dans l'étude activement contrôlée, l'administration d'une dose de Tobramycin Ifet a été plus rapide avec une différence moyenne d'environ 14 minutes (6 minutes contre 20 minutes avec la solution de nébuliseur). La commodité déclarée par le patient et la satisfaction générale au traitement (telles que soulevées par un questionnaire sur les résultats rapporté par le patient) étaient systématiquement plus élevées dans l'Ifet de Tobramycine par rapport à la solution de nébuliseur de tobramycine à chaque cycle.

Population pédiatrique

L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de présenter les résultats des études avec Tobramycin Ifet dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement de l'infection pulmonaire / colonisation pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de fibrose kystique (des informations sur l'utilisation chez les enfants se trouvent à la section 4.2).

Classe pharmacothérapeutique: agents antibactériens aminoglycosides, code ATC: J01GB01.

La Tobramycine est un antibiotique aminoglycoside développé par Streptomyces tenebrariusest produit. Il agit principalement en interrompant la synthèse des protéines, ce qui entraîne un changement de perméabilité à la membrane cellulaire, une perturbation progressive de l'enveloppe cellulaire et enfin la mort cellulaire. Il s'agit d'un bactéricide à des concentrations égales ou légèrement supérieures aux concentrations inhibitrices.

Points d'arrêt

Les points d'arrêt de sensibilité établis pour l'administration parentérale de la tobramycine ne conviennent pas à l'administration aérosolisée du médicament. Le crachat à mukoviscidose (CF) a un effet inhibiteur sur l'activité biologique locale des aminoglycosides nébulisés. Cela nécessite que les concentrations de crachats de tobramycine aérosolisée soient dix à vingt-cinq fois supérieures à la concentration minimale inhibitrice (CMI) P mensonge. aeruginosa suppression de la croissance et activité bactéricide. Dans les essais cliniques contrôlés, 90% des patients recevant de la tobramycine ont atteint 10 fois la concentration de crachats P. aeruginosa MIC cultivé par le patient et 84% des patients ayant reçu de la tobramycine ont obtenu le MIC le plus élevé 25 fois. L'utilisation clinique est toujours réalisée chez la majorité des patients qui cultivent des souches avec des valeurs MIC supérieures au point d'arrêt parentéral.

Susceptibilité

En l'absence de fractures de sensibilité conventionnelles pour la voie d'administration nébulisée, la prudence s'impose lorsque les organismes sont définis comme sensibles ou insensibles à la tobramycine nébulisée.

Dans les études cliniques avec la tobramycine inhalée, la plupart des patients (88%) ont été inclus P. aeruginosa - Les isolats isolés avec des microphones à la tobramycine <128 µg / ml au départ ont montré une amélioration de la fonction pulmonaire après le traitement par la tobramycine. Patients avec unP. aeruginosa - L'isolat avec un CMI> 128 µg / ml au début de l'étude est moins susceptible de montrer une réponse clinique.

Sur la base de données in vitro et / ou de l'expérience de l'étude clinique, les organismes associés aux infections pulmonaires dans la mucoviscidose peuvent répondre au traitement par la tobramycine comme suit:

Le traitement par la tobramycine dans les essais cliniques a montré une augmentation faible mais significative des concentrations minimales de tobramycine, d'amikacine et de gentamicine P. aeruginosa - Isolats testés. Chaque traitement supplémentaire de 6 mois a entraîné des augmentations progressives similaires à celles des essais contrôlés de 6 mois. Le mécanisme de résistance à l'aminoglycoside le plus courant P. aeruginosa isolé de patients atteints de mucoviscidose infectés chroniquement est une imperméabilité, définie par un manque général de sensibilité à tous les aminoglycosides. P. il a également été démontré que l'aeruginosaisolé des patients atteints de mucoviscidose a une résistance adaptative à l'aminoglycoside, qui se caractérise par une réversion de la sensibilité lorsque l'antibiotique est retiré.

Informations supplémentaires

Dans les essais cliniques contrôlés, le traitement par Tobramycin Ifet, qui a été effectué selon les cycles alternatifs décrits ci-dessus, a amélioré la fonction pulmonaire, les résultats étant supérieurs à la ligne de base tout au long du traitement et 28 jours après le traitement.

Les études cliniques avec la tobramycine n'ont aucune donnée chez les patients de moins de 6 ans.

Rien n'indique que les patients traités par la tobramycine pendant 18 mois au maximum étaient plus à risque B. cepacia, S. maltophilia ou A. xylosoxidans à acquérir comme prévu chez les patients non traités par la tobramycine. Les espèces d'aspergillus ont été plus fréquemment obtenues à partir des expectorations de patients recevant de la tobramycine; cependant, des conséquences cliniques telles que l'aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA) ont été rapportées rarement et avec une fréquence similaire à celle du groupe témoin.

Absorption

L'exposition systémique à la tobramycine après inhalation de Tobramycin Ifet Podhaler devrait résulter principalement de la partie inhalée du médicament car la tobramycine n'est pas absorbée de manière significative lorsqu'elle est administrée par voie orale.

Concentrations sériques

Après inhalation d'une dose unique de 112 mg (4 gélules de 28 mg) Tobramycin Ifet Podhaler Chez les patients atteints de mucoviscidose, la concentration sérique maximale (C_Max) de tobramycine 1,02 ± 0,53 Î1⁄4g / ml (moyenne ± ET) et le temps moyen jusqu'à ce que la concentration maximale soit atteinte (T_Max) Fraude d'une heure. En comparaison, fraude C_Max après inhalation d'une dose unique de solution de nébuliseur de 300 mg / 5 ml de tobramycine (ifet de tobramycine) 1,04 ± 0,58 µg / ml et T médian_Max était une heure. L'étendue de l'exposition systémique (ASC) était également similaire pour la dose de 112 mg de podhaler d'iféto-tobramycine et la dose de 300 mg de nébuliseur de tobramycine. À la fin d'un cycle de dosage de 4 semaines par Tobramycin Ifet Podhaler (112 mg deux fois par jour), la concentration sérique maximale de tobramycine était de 1 heure après l'administration de 1,99 ± 0,59 µg / ml.

Concentrations de crachats

Après inhalation d'une dose unique de 112 mg (4 gélules de 28 mg) Tobramycin Ifet Podhaler Chez les patients atteints de mucoviscidose, le crachat C_Max de tobramycine 1047 ± 1080 µg / g (moyenne ± ET). En comparaison, fraude après inhalation d'une dose unique de 300 mg de nébuliseur de tobramycine (Tobramycin Ifet) expectorations C_Max 737,3 ± 1028,4 µg / G. la variabilité des paramètres pharmacocinétiques était plus élevée dans l'expectorations par rapport au sérum.

Distribution

Une analyse pharmacocinétique de population de Tobramycin Ifet Podhaler chez des patients atteints de mucoviscidose a estimé le volume apparent de distribution de la tobramycine dans le compartiment central à 84,1 litres pour un patient typique des FC. Bien qu'il ait été démontré que le volume varie avec l'indice de masse corporelle (IMC) et la fonction pulmonaire (comme le VEMS)₁% prévu), les simulations basées sur des modèles ont montré que le pic - (C_Max) et auge - (C_Trog) - Les concentrations n'ont pas été significativement affectées par des changements de l'IMC ou de la fonction pulmonaire.

Biotransformation

La Tobramycine n'est pas métabolisée et est principalement excrétée sous forme inchangée dans l'urine.

Élimination

La Tobramycine est principalement éliminée de la circulation systémique par filtration glomérulaire du composé inchangé. La demi-vie terminale apparente de la tobramycine dans le sérum après inhalation d'une dose unique de 112 mg de fraude à la podhaleur à l'ifétate de Tobramycine chez les patients atteints de mucoviscidose était d'environ 3 heures et correspondait à la demi-vie de la tobramycine après inhalation de tobramycine 300 mg /5 ml solution de nébuliseur (Tobramycin Ifet).

Une analyse pharmacocinétique de population de Tobramycin Ifet Podhaler chez des patients atteints de mucoviscidose âgés de 6 à 66 ans a estimé la clairance sérique apparente de la tobramycine à 14 litres / H. Cette analyse n'a montré aucune différence pharmacocinétique liée au sexe ou à l'âge

Absorption

Tobramycin Ifet est une molécule polaire cationique qui ne traverse pas facilement les membranes épithéliales. L'exposition systémique à Tobramycin Ifet après inhalation devrait résulter de l'absorption pulmonaire de la fraction de dose libérée dans les poumons, car Tobramycin Ifet n'est pas absorbé de manière significative lorsqu'il est administré par voie orale. La biodisponibilité de Tobramycin Ifet peut varier en raison des différences individuelles de performances de nébulisation et de pathologie respiratoire.

Concentrations de crachats: Dix minutes après la première inhalation de fraude à Tobramycin Ifet 300 mg, la concentration moyenne de crachats de Tobramycin Ifet 1 237 µg / g (plage: 35 à 7 414 µg / g). Il n'y a pas d'accumulation de Tobramycin Ifet dans le sputum; après 20 semaines de traitement par la fraude au régime Tobramycin Ifet, la concentration moyenne de sputum de Tobramycin Ifet 10 minutes après l'inhalation 1154 µg / g (plage: 39 à 8085 µg / g). Une variabilité élevée des concentrations de sputum-tobramycine-ifet a été observée. Deux heures après l'inhalation, la concentration de crachats est tombée à environ 14% de la mesure de 10 minutes.

Concentrations sériques: la concentration sérique moyenne de Tobramycin Ifet fraude une heure après l'inhalation 0,95 µg / ml (plage: en dessous de la limite de quantification à 3,62 µg / ml). Après 20 semaines de traitement, la concentration sérique moyenne d'ifet de tobramycine était de 1,05 µg / ml une heure après l'administration (plage: inférieure à la limite de quantification à 3,41 µg / ml). À titre de comparaison, les concentrations maximales après administration intraveineuse ou intramusculaire d'une dose unique d'Ifet de Tobramycine de 1,5 à 2 mg / kg varient généralement de 4 à 12 µg / ml.

Distribution

Tobramycin Ifet reste concentré dans les voies respiratoires après administration. Moins de 10% de Tobramycine Ifet est lié aux protéines plasmatiques.

Biotransformation

L'ifet de la tobramycine n'est pas métabolisé et est principalement excrété sous forme inchangée dans l'urine.

Élimination

L'élimination de Tobramycin Ifet, qui est administrée par inhalation, n'a pas été étudiée.

Tobramycin Ifet absorbé par voie systémique est principalement éliminé par filtration glomérulaire du composé inchangé. La demi-vie terminale apparente de Tobramycin Ifet dans le sérum après inhalation d'une dose unique de 300 mg de fraude à Tobramycin Ifet chez les patients atteints de fibrose kystique 3 heures.

La fonction rénale devrait affecter l'exposition à l'ifète de Tobramycine, mais aucune donnée n'est disponible car les patients avec de la créatinine sérique 2 mg / dl (176,8 µmol / l) ou plus ou de l'azote hypourique (BUN) 40 mg / dl ou plus n'ont pas été inclus dans les études cliniques.

L'Ifet de Tobramycine non absorbé est susceptible d'être éliminé dans le crachat attendu.

Absorption

L'exposition systémique à la tobramycine après inhalation de Tobramycine Ifet devrait résulter principalement de la partie inhalée du médicament car la tobramycine n'est pas absorbée de manière significative lorsqu'elle est administrée par voie orale.

Concentrations sériques

Après inhalation d'une dose unique de 112 mg (4 gélules de 28 mg) Tobramycine Ifet Chez les patients atteints de fibrose kystique, la concentration sérique maximale (C_Max) de tobramycine 1,02 ± 0,53 Î1⁄4g / ml (moyenne ± ET) et le temps moyen jusqu'à ce que la concentration maximale soit atteinte (T_Max) Fraude d'une heure. En comparaison, fraude après inhalation d'une dose unique de solution de nébuliseur (TOBI) de 300 mg / 5 ml de tobramycine C_Max 1,04 ± 0,58 µg / ml et T médian_Max était une heure. L'étendue de l'exposition systémique (ASC) était également similaire pour la dose d'ifet de 112 mg de tobramycine et la dose de solution de nébuliseur de 300 mg de tobramycine. À la fin d'un cycle de dosage de 4 semaines de Tobramycin Ifet (112 mg deux fois par jour), la concentration sérique maximale de tobramycine était de 1 heure après l'administration de 1,99 ± 0,59 µg / ml.

Concentrations de crachats

Après inhalation d'une dose unique de 112 mg (4 gélules de 28 mg) Tobramycine Ifet Chez les patients atteints de fibrose kystique, le crachat C_Max de tobramycine 1047 ± 1080 µg / g (moyenne ± ET). En comparaison, fraude sputum C_Max après inhalation d'un seul nébuliseur à 300 mg de tobramycine (TOBI) 737,3 ± 1028,4 µg / G. la variabilité des paramètres pharmacocinétiques était plus élevée dans l'expectorations par rapport au sérum.

Distribution

Une analyse pharmacocinétique de population de Tobramycin Ifet chez des patients atteints de fibrose kystique a estimé le volume apparent de distribution de la tobramycine dans le compartiment central à 84,1 litres pour un patient typique des FC. Bien qu'il ait été démontré que le volume varie avec l'indice de masse corporelle (IMC) et la fonction pulmonaire (comme le VEMS)₁% prévu), les simulations basées sur des modèles ont montré que le pic - (C_Max) et auge - (C_Trog) - Les concentrations n'ont pas été significativement affectées par des changements de l'IMC ou de la fonction pulmonaire.

Biotransformation

La Tobramycine n'est pas métabolisée et est principalement excrétée sous forme inchangée dans l'urine.

Élimination

La Tobramycine est principalement éliminée de la circulation systémique par filtration glomérulaire du composé inchangé. La demi-vie terminale apparente de la tobramycine dans le sérum après inhalation d'une dose unique de 112 mg de fraude à Tobramycin Ifet chez les patients atteints de mucoviscidose était d'environ 3 heures et correspondait à la demi-vie de la tobramycine après inhalation de tobramycine 300 mg / 5 ml solution de nébuliseur (TABI).

Une analyse pharmacocinétique de population de la tobramycine Ifet chez des patients atteints de fibrose kystique âgés de 6 à 66 ans a estimé la clairance sérique apparente de la tobramycine à 14 litres / H. Cette analyse n'a montré aucune différence pharmacocinétique spécifique au sexe ou liée à l'âge

Absorption et distribution

Après administration orale, seulement 0,3 à 0,5% du médicament apparaît dans l'urine pour démontrer l'absorption systémique. Après administration par nébuliseur chez 6 patients atteints de fibrose kystique, la biodisponibilité absolue moyenne était d'environ 9,1% de la dose. L'absorption systémique de la tobramycine est très faible, s'il est administré par inhalation d'aérosol, avec une absorption limitée du médicament inhalé dans la circulation systémique, c'est estimé, qu'environ 10% de la masse du médicament initialement nébulisé est déposée dans les poumons et que les 90% restants restent dans le nébuliseur, agir sur l'oropharynx et être avalé ou expiré dans l'atmosphère.

Concentrations de crachats: Dix minutes après l'inhalation de la première dose de 300 mg de fraude à l'ifète de Tobramycine, la concentration moyenne de crachats de tobramycine 695,6 Î1⁄4g / g (plage: 36 à 2 638 Î1⁄4g / g). La Tobramycine ne s'accumule pas dans les expectorations; après 20 semaines de traitement par la fraude du régime Tobramycin Ifet, la concentration moyenne de crachats de tobramycine 10 minutes après l'inhalation 716,9 Î1⁄4g / g (plage: 40 à 2530 Î1⁄4g / g). Une forte variabilité des concentrations de tobramycine de sputum a été observée. Deux heures après l'inhalation, les concentrations de crachats ont diminué à environ 14% des niveaux de tobramycine mesurés 10 minutes après l'inhalation.

Concentrations sériques: la concentration sérique moyenne de tobramycine 1 heure après l'inhalation d'une dose unique de 300 mg d'ifétobramycine par les patients atteints de mucoviscidose Fraude 0, 68 Î1⁄4g / ml (plage: 0, 06Î1⁄4g / mL - 1, 89Î1⁄4g / mL). Après 20 semaines de traitement par la tobramycine, la concentration médiane de sérum - tobramycine était de 1 heure après l'administration de 1,05 Î1⁄4g / mL (plage: BLQ-3,41Î1⁄4g / mL).

Élimination

L'élimination de la tobramycine administrée par voie d'inhalation n'a pas été étudiée.

Après administration intraveineuse, la tobramycine absorbée par voie systémique est principalement éliminée par filtration glomérulaire. La demi-vie d'élimination de la tobramycine du sérum est d'environ 2 heures. Moins de 10% de tobramycine est liée aux protéines plasmatiques.

La tobramycine non absorbée après administration de tobramycine est susceptible d'être éliminée principalement dans les expectorations attendues.

Seules les capsules de Podhaler de Tobramycine Ifet peuvent être utilisées dans le dispositif Podhaler. Aucun autre inhalateur ne peut être utilisé.

Les capsules de Podhaler Tobramycin Ifet doivent toujours être conservées dans le blister (carte de capsule) et retirées uniquement immédiatement avant utilisation. Chaque appareil Podhaler et son boîtier sont utilisés pendant sept jours, puis jetés et remplacés. Conservez l'appareil Podhaler dans un boîtier hermétique lorsqu'il n'est pas utilisé.

Les instructions de base pour l'utilisation sont données ci-dessous, des instructions plus détaillées peuvent être trouvées dans la brochure du patient.

1. Lavez-vous les mains et séchez complètement.

2e. Retirez le dispositif Podhaler du boîtier peu de temps avant utilisation. Vérifiez brièvement l'inhalateur pour vous assurer qu'il n'est pas endommagé ou sale.

3e. Tenez le corps de l'inhalateur fermement, dévissez l'embout buccal et retirez-le du corps de l'inhalateur. Placez l'embout buccal sur une surface propre et sèche.

4e. Séparez les boîtes du matin et du soir de la carte capsule.

5. Retirez la lame de la carte capsule pour découvrir une capsule Tobramycin Ifet Podhaler et retirez-la de la carte.

6. Insérez immédiatement la capsule dans la chambre d'inhalation. Remplacez l'embout buccal et vissez-le jusqu'à ce qu'il s'arrête. Ne surchargez pas.

7. Pour percer la capsule, maintenez l'inhalateur avec l'embout buccal, appuyez fermement sur le bouton avec votre pouce aussi loin que possible, puis laissez le bouton.

8e. Respirez complètement de l'inhalateur.

9. Placez votre bouche sur l'embout buccal pour créer un joint ferme. Inspirez profondément la poudre avec une seule inhalation continue.

dix. Retirez l'inhalateur de votre bouche et retenez votre souffle pendant environ 5 secondes, puis expirez normalement de l'inhalateur.

11. Après quelques respirations normales, effectuez une deuxième inhalation à partir de la même capsule de l'inhalateur.

12. Dévissez l'embout buccal et retirez la capsule de la chambre.

13. Vérifiez la capsule utilisée. Il doit apparaître pointillé et vide.

- Si la capsule est pointillée mais contient toujours de la poudre, remettez-la dans l'inhalateur et prenez encore deux inhalations de la capsule. Réinspectez la capsule.

- Si la capsule ne semble pas fonctionnelle, remettez-la dans l'inhalateur, appuyez sur le bouton jusqu'à ce qu'il aille et retirez deux autres inhalations de la capsule. Si la capsule est toujours pleine et ne semble plus fonctionnelle, remplacez l'inhalateur par l'inhalateur de réserve et réessayez.

14. Jeter la capsule vide.

15. Répétez cela à partir de l'étape 5 pour les trois capsules restantes de la dose.

16. Remplacez l'embout buccal et vissez-le jusqu'à ce qu'il s'arrête. Lorsque la dose complète (4 gélules) a été inhalée, essuyez l'embout buccal avec un chiffon propre et sec.

17e. Remettez l'inhalateur dans le boîtier de rangement et fermez-le. L'inhalateur ne doit jamais être lavé à l'eau.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Ce médicament est une préparation aqueuse stérile non pyrogène à usage unique. Puisqu'il est exempt de conservateurs, le contenu de l'ampoule entière doit être utilisé immédiatement après l'ouverture et toute solution inutilisée doit être jetée. Les ampoules ouvertes ne doivent jamais être conservées pour être réutilisées.

les drogues ou déchets non utilisés doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

Seules les capsules de Tobramycin Ifet peuvent être utilisées dans le dispositif Podhaler. Aucun autre inhalateur ne peut être utilisé.

Les capsules de Tobramycin Ifet doivent toujours être conservées dans le blister (carte de capsule) et retirées uniquement immédiatement avant utilisation. Chaque appareil Podhaler et son boîtier sont utilisés pendant sept jours, puis jetés et remplacés. Conservez l'appareil Podhaler dans un boîtier hermétique lorsqu'il n'est pas utilisé.

Les instructions de base pour l'utilisation sont données ci-dessous, des instructions plus détaillées peuvent être trouvées dans la brochure du patient.

1. Lavez-vous les mains et séchez complètement.

2e. Retirez le dispositif Podhaler du boîtier peu de temps avant utilisation. Vérifiez brièvement l'inhalateur pour vous assurer qu'il n'est pas endommagé ou sale.

3e. Tenez le corps de l'inhalateur fermement, dévissez l'embout buccal et retirez-le du corps de l'inhalateur. Placez l'embout buccal sur une surface propre et sèche.

4e. Séparez les boîtes du matin et du soir de la carte capsule.

5. Retirez la lame de la carte capsule pour découvrir une capsule Tobramycin Ifet et retirez-la de la carte.

6. Insérez immédiatement la capsule dans la chambre d'inhalation. Remplacez l'embout buccal et vissez-le jusqu'à ce qu'il s'arrête. Ne surchargez pas.

7. Pour percer la capsule, maintenez l'inhalateur avec l'embout buccal, appuyez fermement sur le bouton avec votre pouce aussi loin que possible, puis laissez le bouton.

8e. Respirez complètement de l'inhalateur.

9. Placez votre bouche sur l'embout buccal pour créer un joint ferme. Inspirez profondément la poudre avec une seule inhalation continue.

dix. Retirez l'inhalateur de votre bouche et retenez votre souffle pendant environ 5 secondes, puis expirez normalement de l'inhalateur.

11. Après quelques respirations normales, effectuez une deuxième inhalation à partir de la même capsule de l'inhalateur.

12. Dévissez l'embout buccal et retirez la capsule de la chambre.

13. Vérifiez la capsule utilisée. Il doit apparaître pointillé et vide.

- Si la capsule est pointillée mais contient toujours de la poudre, remettez-la dans l'inhalateur et prenez encore deux inhalations de la capsule. Réinspectez la capsule.

- Si la capsule ne semble pas fonctionnelle, remettez-la dans l'inhalateur, appuyez sur le bouton jusqu'à ce qu'il aille et retirez deux autres inhalations de la capsule. Si la capsule est toujours pleine et ne semble plus fonctionnelle, remplacez l'inhalateur par l'inhalateur de réserve et réessayez.

14. Jeter la capsule vide.

15. Répétez cela à partir de l'étape 5 pour les trois capsules restantes de la dose.

16. Remplacez l'embout buccal et vissez-le jusqu'à ce qu'il s'arrête. Lorsque la dose complète (4 gélules) a été inhalée, essuyez l'embout buccal avec un chiffon propre et sec.

17e. Remettez l'inhalateur dans le boîtier de rangement et fermez-le. L'inhalateur ne doit jamais être lavé à l'eau.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

uniquement pour un usage unique.

Appliquer immédiatement après la première ouverture du récipient unidose. Jetez immédiatement le récipient unidose utilisé.

tout déchet doit être éliminé après utilisation.