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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 21.03.2022
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La solution de collyre «Timabak» est un agent bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques qui est utilisé par voie topique pour réduire l'augmentation de la pression intraoculaire dans diverses maladies, notamment: les patients souffrant d'hypertension oculaire; Patients atteints de glaucome chronique à angle ouvert, y compris les patients aphaciques; certains patients atteints de glaucome secondaire.
La thérapie recommandée est une goutte de solution à 0,25% dans l'œil affecté deux fois par jour.
Lorsque vous utilisez l'occlusion nasolacrimale ou fermez les paupières pendant 2 minutes, l'absorption systémique est réduite. Cela peut entraîner une diminution des effets secondaires systémiques et une augmentation de l'activité locale.
Si la réponse clinique n'est pas suffisante, la posologie peut être changée en une goutte de solution à 0,5% dans chaque œil affecté deux fois par jour. Si nécessaire, le "timabak" peut être utilisé avec d'autres moyens pour réduire la pression intraoculaire. L'utilisation de deux bloqueurs bêta-adrénergiques topiques n'est pas recommandée (voir 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi").
La pression intraoculaire doit être réévaluée environ quatre semaines après le début du traitement, car la réponse au "timabak" peut prendre quelques semaines pour se stabiliser.
Pour autant que la pression intraoculaire soit maintenue à un niveau satisfaisant, de nombreux patients peuvent être traités une fois par jour.
Transfert d'autres agents
Si un autre bêta-bloquant topique est utilisé, arrêtez d'utiliser après une journée complète de traitement et commencez le traitement par 'timabak' le lendemain avec une baisse de 0,25% de 'timabak' dans chaque œil affecté deux fois par jour. La posologie peut être augmentée à une goutte de solution de 0,5% dans chaque œil affecté deux fois par jour si la réponse n'est pas suffisante.
Si vous transférez un patient d'un seul agent anti-glaucome autre qu'un bêta-bloquant topique, continuez l'agent et ajoutez une goutte de 0,25% de «timabak» à chaque œil affecté deux fois par jour. Mettez fin à l'agent précédent le lendemain et continuez avec 'Timabak'Fort. Si une dose plus élevée de «timabak» est requise, remplacez une goutte de solution à 0,5% dans chaque œil affecté deux fois par jour.
La solution de collyre 'Timabak' est également disponible en dose unique 'timabak': le donneur unidose de 'timabak' est exempt de conservateurs et doit être utilisé pour les patients sensibles au chlorure de benzalkonium conservateur ou lors de l'utilisation d'un conservateur sans médicament topique est conseillé.
Utiliser chez les personnes âgées: Il existe une vaste expérience de l'utilisation du maléate de timolol chez les personnes âgées. Les recommandations posologiques données ci-dessus reflètent les données cliniques issues de cette expérience.
Population pédiatrique:
En raison de données limitées, le timolol ne pouvait être recommandé que pour une période de transition pour une utilisation dans le glaucome juvénile primaire congénital et primaire, tandis qu'une décision est prise sur une approche chirurgicale et en cas d'échec d'une opération en attendant d'autres options.
Posologie :
Les cliniques doivent évaluer fortement les risques et les avantages de la thérapie médicamenteuse avec le timolol chez les patients pédiatriques. Des antécédents médicaux détaillés et un examen de l'enfant pour déterminer les anomalies systémiques devraient précéder l'utilisation du timolol.
Cependant, si le bénéfice l'emporte sur le risque, il est recommandé d'utiliser la concentration d'ingrédient actif la plus faible disponible une fois par jour. Si la PIO ne pouvait pas être correctement contrôlée, un titrage minutieux jusqu'à un maximum de deux gouttes par jour par œil affecté doit être envisagé. Un intervalle de 12 heures doit être préféré pour une utilisation deux fois par jour.
De plus, les patients, en particulier les nouveau-nés, doivent être étroitement surveillés au bureau pendant une à deux heures après la première dose et surveillés de près pour les effets secondaires oculaires et systémiques.
En ce qui concerne l'utilisation pédiatrique, la concentration de substance active de 0,1% pourrait déjà être suffisante.
Mode d'application :
Pour limiter les effets secondaires possibles, une seule goutte par dose doit être dégoulinée.
<2.Durée du traitement :
<â € œPopulation pédiatriqueâ €).Maladie respiratoire réactive, y compris des antécédents d'asthme bronchique ou d'asthme bronchique, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère; bradycardie sinusale, syndrome des sinus malades blocus sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire des deuxième et troisième degrés, qui n'est pas contrôlé par le fabricant de vitesse, insuffisance cardiaque ouverte, choc cardiogénique.
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
La pression intraoculaire doit être réévaluée environ quatre semaines après le début du traitement, car la réponse au "timabak" peut prendre quelques semaines pour se stabiliser.
Pour autant que la pression intraoculaire soit maintenue à un niveau satisfaisant, de nombreux patients peuvent être traités une fois par jour.
Transfert d'autres agents
Si un autre bêta-bloquant topique est utilisé, arrêtez d'utiliser après une journée complète de traitement et commencez le traitement par 'timabak' le lendemain avec une baisse de 0,25% de 'timabak' dans chaque œil affecté deux fois par jour. La posologie peut être augmentée à une goutte de solution de 0,5% dans chaque œil affecté deux fois par jour si la réponse n'est pas suffisante.
Si vous transférez un patient d'un seul agent anti-glaucome autre qu'un bêta-bloquant topique, continuez l'agent et ajoutez une goutte de 0,25% de «timabak» à chaque œil affecté deux fois par jour. Mettez fin à l'agent précédent le lendemain et continuez avec 'Timabak'Fort. Si une dose plus élevée de «timabak» est requise, remplacez une goutte de solution à 0,5% dans chaque œil affecté deux fois par jour.
La solution de collyre 'Timabak' est également disponible en dose unique 'timabak': le donneur unidose de 'timabak' est exempt de conservateurs et doit être utilisé pour les patients sensibles au chlorure de benzalkonium conservateur ou lors de l'utilisation d'un conservateur sans médicament topique est conseillé.
Utiliser chez les personnes âgées: Il existe une vaste expérience de l'utilisation du maléate de timolol chez les personnes âgées. Les recommandations posologiques données ci-dessus reflètent les données cliniques issues de cette expérience.
Population pédiatrique:
En raison de données limitées, le timolol ne pouvait être recommandé que pour une période de transition pour une utilisation dans le glaucome juvénile primaire congénital et primaire, tandis qu'une décision est prise sur une approche chirurgicale et en cas d'échec d'une opération en attendant d'autres options.
Posologie :
Les cliniques doivent évaluer fortement les risques et les avantages de la thérapie médicamenteuse avec le timolol chez les patients pédiatriques. Des antécédents médicaux détaillés et un examen de l'enfant pour déterminer les anomalies systémiques devraient précéder l'utilisation du timolol.
Cependant, si le bénéfice l'emporte sur le risque, il est recommandé d'utiliser la concentration d'ingrédient actif la plus faible disponible une fois par jour. Si la PIO ne pouvait pas être correctement contrôlée, un titrage minutieux jusqu'à un maximum de deux gouttes par jour par œil affecté doit être envisagé. Un intervalle de 12 heures doit être préféré pour une utilisation deux fois par jour.
De plus, les patients, en particulier les nouveau-nés, doivent être étroitement surveillés au bureau pendant une à deux heures après la première dose et surveillés de près pour les effets secondaires oculaires et systémiques.
En ce qui concerne l'utilisation pédiatrique, la concentration de substance active de 0,1% pourrait déjà être suffisante.
Mode d'application :
Pour limiter les effets secondaires possibles, une seule goutte par dose doit être dégoulinée.
<2.Durée du traitement :
<â € œPopulation pédiatriqueâ €). 4.3 Contre-indicationsMaladie respiratoire réactive, y compris des antécédents d'asthme bronchique ou d'asthme bronchique, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère; bradycardie sinusale, syndrome des sinus malades blocus sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire des deuxième et troisième degrés, qui n'est pas contrôlé par le fabricant de vitesse, insuffisance cardiaque ouverte, choc cardiogénique.
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploiComme d'autres agents ophtalmiques appliqués par voie topique, le timolol est absorbé par voie systémique. En raison du composant bêta-adrénergique timolol, les mêmes types d'effets secondaires cardiovasculaires, pulmonaires et autres peuvent survenir avec les inhibiteurs systémiques bêta-adrénergiques. L'incidence des effets indésirables systémiques après administration ophtalmique topique est plus faible qu'avec l'administration systémique. Pour réduire l'absorption systémique, voir 4.2.
Maladie cardiaque :
Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (par ex. maladie coronarienne, prinzmétal-angine et insuffisance cardiaque), le traitement d'hypotension avec les bêta-bloquants doit être évalué de manière critique et le traitement avec d'autres substances actives doit être envisagé. Les patients atteints de maladies cardiovasculaires doivent être observés pour détecter des signes d'aggravation de ces maladies et des effets secondaires.
En raison de son effet négatif sur la période conductrice, les bêta-bloquants ne doivent être administrés qu'avec prudence aux patients présentant un bloc cardiaque au premier degré.
L'insuffisance cardiaque doit être correctement contrôlée avant de commencer le traitement par "timabak". Les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque sévère doivent être examinés pour détecter tout signe d'insuffisance cardiaque et votre pouls doit être surveillé.
Maladies vasculaires
Les patients présentant des troubles circulatoires périphériques sévères (formes sévères de la maladie de Raynaud ou syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.
Maladies respiratoires:
Des réactions respiratoires, y compris la mort par bronchospasme chez les patients asthmatiques, ont été rapportées après l'administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques.
"Timabak" doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique légère / modérée (MPOC) et uniquement si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque potentiel.
Hypoglycémie / diabète
Les bêta-bloquants doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints d'hypoglycémie spontanée ou chez les patients atteints de diabète instable, car les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et symptômes d'hypoglycémie aiguë.
Les bloqueurs de bêta peuvent également masquer les signes d'hyperthyroïdie.
Maladies cornéennes
Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent provoquer une sécheresse oculaire. Les patients atteints de maladies cornéennes doivent être traités avec prudence.
autres bêta-bloquants
L'effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus du bêta-bloquant systémique peuvent être augmentés si le timolol est administré à des patients qui reçoivent déjà un bêta-bloquant systémique. La réponse de ces patients doit être étroitement surveillée. L'utilisation de deux bloqueurs bêta-adrénergiques topiques n'est pas recommandée.
Des éruptions cutanées et / ou des yeux secs ont été signalés concernant l'utilisation de médicaments bloquant les bêta-adrénercepteurs. L'incidence signalée est faible et dans la plupart des cas, les symptômes ont disparu à l'arrêt du traitement. L'arrêt du médicament doit être envisagé si une telle réaction ne peut être expliquée autrement. La fin du traitement par bêta-bloquant doit être progressive.
Remplacement choroïdal
Un détachement choroïdal a été signalé avec un traitement répresseur aqueux (par ex. timolol, acétazolamide) utilisant des méthodes de filtration.
Anesthésie chirurgicale
Les préparations ophtalmiques bloquant les bêta peuvent bloquer les effets systémiques des bêta-agonistes, par ex. adrénaline (adrénaline). L'anesthésiste doit être informé lorsque le patient reçoit du timolol.
"Timabak" a généralement été bien toléré chez les patients atteints de glaucome qui portent des lentilles de contact dures conventionnelles. "Timabak" n'a pas été étudié chez les patients qui portent des lentilles avec un matériau autre que le polyméthacrylate de méthyle (PMMA), qui est utilisé pour fabriquer des lentilles de contact dures.
Le distributeur Occumeter ® 'Timabak' contient du chlorure de benzalkonium comme conservateur qui peut être déposé dans des lentilles de contact souples; par conséquent, «Timabak» ne doit pas être utilisé lors du port de ces lentilles. Les lentilles doivent être retirées avant d'appliquer les gouttes et réinsérées au plus tôt 15 minutes après utilisation.
Chez les patients atteints de glaucome à fermeture d'angle, l'objectif immédiat du traitement est de rouvrir l'angle. Cela nécessite de rétrécir la pupille avec un miotique. "Timabak" a peu ou pas d'influence sur l'élève. Si "timabak" est utilisé pour réduire la pression intraoculaire accrue dans le glaucome à occlusion angulaire, il doit être utilisé avec un biotique et pas seul.
Les patients doivent être informés que si vous développez une affection oculaire intercurrente (par ex. traumatisme oculaire, chirurgie oculaire ou infection), vous devez immédiatement consulter votre médecin sur l'utilisation continue de ce récipient multidose (voir 6.6 "Précautions particulières d'élimination et manipulation").
Des cas de kératite bactérienne ont été signalés concernant l'utilisation de contenants à doses multiples de produits ophtalmiques topiques. Ces contenants ont été accidentellement contaminés par des patients qui, dans la plupart des cas, souffraient d'une maladie cornéenne concomitante ou d'un trouble épithélial oculaire.
Réactions anaphylactiques
Lors de la prise de bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents d'atopie ou des antécédents sévères de réaction anaphylactique peuvent réagir de manière plus réactive à une variété d'allergènes aux réactions répétées avec de tels allergènes et éventuellement pas à la dose habituelle d'adrénaline (adrénaline) réagissent, utilisée pour traiter les réactions anaphylactiques.
Population pédiatrique:
Il est important d'informer les parents sur les effets secondaires possibles afin que vous puissiez arrêter immédiatement la pharmacothérapie. Des exemples de toux et de respiration sifflante se trouvent.
En raison de la possibilité de respirer l'apnée et Cheyne-Stokes, le médicament doit être utilisé avec une extrême prudence chez les nouveau-nés, les nourrissons et les jeunes enfants. Un moniteur d'apnée portable peut également être utile pour les nouveau-nés sur timolol.
Des effets secondaires possibles tels que des étourdissements, des troubles visuels, des changements réfractifs, une diplopie, une ptose, des épisodes fréquents de vision floue légère et temporaire et de fatigue peuvent affecter la capacité de certains patients à conduire ou à utiliser des machines.
Comme d'autres ophtalmiques appliqués par voie topique, le timolol est inclus dans la circulation systémique. Cela peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux des bêta-bloquants systémiques. L'incidence des effets indésirables systémiques après administration ophtalmique topique est plus faible qu'avec l'administration systémique. Les effets secondaires suivants ont été observés oculaire Administration de ces formulations ou d'autres formulations de maléate de timolol soit dans les études cliniques, soit depuis la mise sur le marché du médicament. Des effets secondaires supplémentaires ont été observés dans l'expérience clinique systémique le maléate de timolol rapporte et peut être considéré comme des effets possibles du maléate de timolol ophtalmique. Des effets secondaires sont également répertoriés qui se produisent dans la classe des bêta-bloquants ophtalmiques et peuvent se produire avec "timabak"..
Troubles oculaires
Pièce oculaire: Signes et symptômes d'irritation oculaire (par ex. brûlant, piquant, démangeaisons, déchirure, rougeur), conjonctivite, blépharite, kératite, yeux secs, diminution de la sensibilité cornéenne, vision trouble, érosion cornéenne. Perturbations visuelles, y compris les changements réfractifs (dans certains cas dus à l'arrêt du traitement biotique), la diplopie, la ptose et le détachement choroïdal après les opérations de filtration (voir 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi").
Affections de l'oreille et du labyrinthe:
Yeux: acouphènes
Maladie cardiaque
Pièce oculaire: Bradycardie, douleur thoracique, arythmie, bloc cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, palpitations, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, œdème ;
systémique: bloc auriculo-ventriculaire (deuxième ou troisième degré), bloc sino-auriculaire, œdème pulmonaire, aggravation de l'insuffisance artérielle, aggravation de l'angine de poitrine, vasodilatation.
Troubles vasculaires :
Pièce oculaire: Claudicatio, hypotension, phénomène Raynaud, mains et pieds froids.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Pièce oculaire: Bronchospasme (principalement chez les patients atteints d'une maladie bronchospastique préexistante), insuffisance respiratoire, dyspnée, toux;
systémique: Des races.
Maladies et affections générales sur le site d'administration:
Pièce oculaire: Asthénie, fatigue;
systémique: douleur aux extrémités, tolérance de mouvement réduite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Yeux: Alopécie, éruption psoriasiforme ou aggravation du psoriasis, éruption cutanée;
systémique: Transpiration, dermatite exfoliative.
Troubles du système immunitaire :
Pièce oculaire: lupus érythémateux disséminé, prurit;
systémique: Signes et symptômes de réactions allergiques, y compris anaphylaxie, œdème de Quincke, urticaire, éruption cutanée localisée et généralisée, réaction anaphylactique.
Troubles psychiatriques :
Pièce oculaire: dépression, insomnie, cauchemars, perte de mémoire;
systémique : diminution de la concentration, augmentation du rêve.
Troubles du système nerveux
Pièce oculaire: Syncope, accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale, maux de tête, étourdissements, augmentation des signes et symptômes de la myasthénie grave, paresthésie ;
systémique: Vertiges, faiblesse locale
Affections gastro-intestinales:
Pièce oculaire: nausées, diarrhée, dyspepsie, bouche sèche, vomissements de douleurs abdominales.
Système reproducteur et troubles mammaires:
Pièce oculaire: diminution de la libido, maladie de la peyronie, dysfonction sexuelle telle que l'impuissance;
systémique: difficultés fictives.
Métabolisme et troubles nutritionnels :
Pièce oculaire: Hypoglycémie;
systémique: Hyperglycémie.
Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif :
Pièce oculaire: Myalgie; systémique: arthralgie.
Affections hématologiques et du système lymphatique:
systémique: purpura non thrombocytopénique.
Des cas de surdosage involontaire avec "timabak" ont été signalés, ce qui a entraîné des effets systémiques similaires à ceux avec des bloqueurs systémiques bêta-adrénergiques tels que des étourdissements, des maux de tête, un essoufflement, une bradycardie, une hypotension, un bronchospasme, une insuffisance cardiaque aiguë et un arrêt cardiaque ( voir "effets secondaires").
En cas de surdosage, les mesures suivantes doivent être envisagées:
1. Lavage gastrique une fois pris. Des études ont montré que le timolol n'est pas facilement dialysé.
2e. Bradycardie symptomatique: le sulfate d'atropine, 0,25 à 2 mg par voie intraveineuse, doit être utilisé pour induire un blocage vagal. Si la bradycardie persiste, le chlorhydrate d'isoprénaline intraveineux doit être administré avec soin. Dans les cas réfractaires, l'utilisation d'un stimulateur cardiaque peut être envisagée.
3e. Hypotension: un milieu de pression sympathomimétique tel que la dopamine, la dobutamine ou la noradrénaline doit être utilisé. Dans les cas réfractaires, l'utilisation du glucagon a été jugée utile.
4e. Bronchospasme: le chlorhydrate d'isoprénaline doit être utilisé. Un traitement supplémentaire par l'aminophylline peut être envisagé.
5. Insuffisance cardiaque aiguë: une thérapie conventionnelle avec digitalique, diurétique et oxygène doit être initiée immédiatement. Dans les cas réfractaires, l'utilisation d'aminophylline intraveineuse est suggérée. Si nécessaire, cela peut être suivi par du glucagon, qui a été signalé comme utile.
6. Bloc cardiaque (deuxième ou troisième degré): un chlorhydrate d'isoprénaline ou un stimulateur cardiaque doit être utilisé.
Le maléate de timolol est un agent de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques non sélectif qui n'a pas d'activité sympathomimétique intrinsèque significative, dépressive myocardique directe ou anesthésique locale. Le maléate de timolol se combine de manière réversible avec le récepteur bêta-adrénergique, ce qui inhibe la réaction biologique habituelle qui se produirait si ce récepteur était stimulé. Cet antagonisme compétitif spécifique bloque la stimulation de l'activité de stimulation bêta-adrénergique (agoniste), qu'elle provienne d'une source endogène ou exogène. L'inversion de ce blocus peut être réalisée en augmentant la concentration de l'agoniste, ce qui rétablit la réaction biologique habituelle.
Contrairement aux biotiques, le "timabak" réduit la PIO avec peu ou pas d'effet sur le placement ou la taille de la pupille. Les patients atteints de cataracte évitent l'incapacité de voir la nébulosité lenticulaire lorsque la pupille est rétrécie. Si les patients passent des biotiques au "timabak", une réfraction peut être nécessaire lorsque les effets du miotique sont terminés.
Une diminution de la réponse a été rapportée chez certains patients après un traitement prolongé par «timabak».
Population pédiatrique:
Les données sur l'utilisation du timolol (0,25%, 0,5%, une baisse deux fois par jour) sont très limitées dans la population pédiatrique. Dans un petit, double masqué, randomisé, étude clinique publiée qui a été réalisée sur une période de traitement pouvant aller jusqu'à 12 semaines chez 105 enfants (n = 71 en timolol) à l'âge de 12 jours - 5 ans, les données ont montré dans une certaine mesure que Timolol dans l'indication glaucome juvénile congénital et primaire primaire est efficace dans le traitement à court terme.
Le début d'une diminution de la pression intraoculaire peut être déterminé dans une demi-heure après une dose unique. L'effet maximal se produit en une heure ou deux; une réduction significative de la PIO peut être maintenue avec une dose unique allant jusqu'à 24 heures.
Population pédiatrique:
Comme le confirment les données des adultes, 80% de chaque goutte d'œil passe par le système nasolacrimal, où il peut être rapidement absorbé dans la circulation systémique via la muqueuse nasale, la conjonctive, le canal nasolacrimal, l'oropharynx et les intestins ou la peau par débordement de déchirure.
Le volume sanguin chez les enfants étant plus faible que chez les adultes, une concentration de circulation plus élevée doit être prise en compte. De plus, les nouveau-nés ont des voies enzymatiques métaboliques immatures et peuvent augmenter la demi-vie d'élimination et potentialiser les événements indésirables.
Des données limitées montrent que les taux plasmatiques de timololol chez les enfants après 0,25% dépassent de manière significative ceux des adultes après 0,5%, en particulier chez les nourrissons, et augmentent le risque d'effets secondaires tels que bronchospasme et bradycardie.
Chez les lapins et les chiens qui ont reçu du "timabak" par voie topique, études dans lesquelles a. a duré deux ans, aucun effet oculaire indésirable n'a été observé. Le LD oral50 du médicament est de 1 190 ou. 900 mg / kg chez la souris femelle ou. rats femelles.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Une étude orale de deux ans avec du maléate de timolol chez le rat a montré une augmentation statistiquement significative (Pâ ‰ ¤ 0,05) de l'incidence des phaeochromocytomes surrénaux chez le rat mâle ayant reçu 300 mg / kg / jour (300 fois la dose orale maximale recommandée chez l'homme). Aucune différence similaire n'a été observée chez le rat ayant reçu des doses orales 25 ou 100 fois la dose orale maximale recommandée chez l'homme.
Dans une étude orale à vie chez la souris, il y avait statistiquement significatif (Pâ ‰ ¤ 0,05) augmentation de l'incidence des tumeurs pulmonaires bénignes et malignes, polypes utérins bénins et allaitement des génarcinomes chez les souris femelles à 500 mg / kg / jour (500 fois la dose maximale recommandée chez l'homme) mais pas à 5 ou 5. Dans une étude ultérieure sur des souris femelles, dans laquelle les examens post mortem étaient limités à l'utérus et aux poumons, une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs pulmonaires a été observée à nouveau à 500 mg / kg / jour.
L'incidence accrue du mammadénocarcinome a été associée à une augmentation de la prolactine sérique, survenue chez les souris femelles ayant reçu du timolol à 500 mg / kg / jour, mais pas à des doses de 5 ou 50 mg / kg / jour. Une incidence accrue de nagodasocarcinomes a été associée à l'administration de plusieurs autres agents thérapeutiques qui augmentent la prolactine sérique, mais aucune corrélation entre les taux sériques de prolactine et les tumeurs mammaires chez l'homme n'a été établie. De plus, il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif de la prolactine sérique chez les adultes chez les femmes qui ont reçu des doses orales allant jusqu'à 60 mg de maléate de timolol, la dose orale maximale recommandée chez l'homme.
Timololmaleat n'avait aucun potentiel mutagène quand il l'était in vivo (souris) dans le test du micronoyau et le test cytogénétique (doses jusqu'à 800 mg / kg) et in vitro a été évalué dans un test de transformation cellulaire néoplasique (jusqu'à 100 mcg / ml)). Dans les tests Ames, les concentrations les plus élevées de timolol, 5 000 ou 10 000 mcg / plaque, avec des concentrations statistiquement significatives (pâ ‰ ¤ 0,05) avec la souche d'essai TA100 ont observé des augmentations des révertants (dans sept tests de répliques), mais pas dans les trois autres souches. Aucune relation dose-réponse cohérente n'a été observée dans les tests avec la souche d'essai TA100, et le rapport du test au révertant témoin n'a pas atteint 2. Un rapport de 2 est généralement considéré comme un critère pour un test d'amès positif.
Les études de reproduction et de fertilité chez le rat n'ont montré aucun effet indésirable sur la fertilité masculine ou féminine à des doses allant jusqu'à 150 fois la dose orale maximale recommandée chez l'homme.
Aucun connu.
Des cas de kératite bactérienne ont été signalés concernant l'utilisation de contenants à doses multiples de produits ophtalmiques topiques. Ces contenants ont été accidentellement contaminés par des patients qui, dans la plupart des cas, souffraient d'une maladie cornéenne concomitante ou d'un trouble épithélial oculaire.
Réactions anaphylactiques
Lors de la prise de bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents d'atopie ou des antécédents sévères de réaction anaphylactique peuvent réagir de manière plus réactive à une variété d'allergènes aux réactions répétées avec de tels allergènes et éventuellement pas à la dose habituelle d'adrénaline (adrénaline) réagissent, utilisée pour traiter les réactions anaphylactiques.
Population pédiatrique:
Il est important d'informer les parents sur les effets secondaires possibles afin que vous puissiez arrêter immédiatement la pharmacothérapie. Des exemples de toux et de respiration sifflante se trouvent.
En raison de la possibilité de respirer l'apnée et Cheyne-Stokes, le médicament doit être utilisé avec une extrême prudence chez les nouveau-nés, les nourrissons et les jeunes enfants. Un moniteur d'apnée portable peut également être utile pour les nouveau-nés sur timolol.
4.5 Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interactionAucune étude spécifique d'interaction médicamenteuse avec le maléate de timolol n'a été réalisée.
Il existe un potentiel d'effets additifs qui conduisent à l'hypotension et / ou à une bradycardie prononcée lorsque la solution de bêta-bloquant ophtalmique est administrée simultanément avec des inhibiteurs oraux du canal calcique, des bêtabloquants, des antiarythmiques (y compris l'amiodarone), des glycosides digitaliques, des alcaloïdes de la rudesse, des parasympathomimétiques et du guy.
Bien que le "timabak" à lui seul ait peu ou pas d'effet sur la taille de la pupille, une mydriase a parfois été rapportée, qui est due à l'utilisation simultanée de bêta-bloquants ophtalmiques et d'adrénaline (adrénaline).
Blocage bêta systémique potentialisé (par ex. diminution de la fréquence cardiaque, dépression) a été rapportée pendant le traitement combiné avec des inhibiteurs du CYP2D6 (par ex. quinidine, fluoxétine, paroxétine) et timolol.
Les bloqueurs bêta-adrénergiques oraux peuvent exacerber l'hypertension de rebond, ce qui peut entraîner le retrait de la clonidine.
Une observation attentive du patient est recommandée lorsque les patients recevant des médicaments dégradant la catécholamine tels que le reserpin reçoivent un bêta-bloquant en raison d'effets additifs possibles et de la production d'hypotension et / ou de bradycardie prononcée, ce qui peut entraîner des étourdissements, une syncope ou une post-hypotension.
Les antagonistes des canaux calciques oraux peuvent être utilisés en association avec des bloqueurs bêta-adrénergiques lorsque la fonction cardiaque est normale, mais doivent être évités chez les patients présentant une insuffisance cardiaque.
Le potentiel d'hypotension, de troubles de la ligne AV et d'insuffisance ventriculaire gauche est présent chez les patients qui reçoivent un bêta-bloquant lorsqu'un inhibiteur oral du calcium est ajouté au schéma thérapeutique. Le type d'effets secondaires cardiovasculaires dépend généralement du type de bloqueur des canaux calciques utilisé. Les dérivés de la dihydropyridine tels que la nifédipine peuvent entraîner une hypotension, tandis que le vérapamil ou le diltiazem, lorsqu'il est utilisé avec un bêta-bloquant, ont une plus grande tendance à conduire à des troubles de la ligne AV ou à une défaillance ventriculaire gauche.
Les inhibiteurs intraveineux des canaux calciques doivent être utilisés avec prudence chez les patients recevant des bloqueurs bêta-adrénergiques.
L'utilisation simultanée de bloqueurs bêta-adrénergiques et de digitaliques avec le diltiazem ou le vérapamil peut avoir des effets additifs lors de l'extension du temps de ligne AV.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitementGrossesse
Les données sur l'utilisation du maléate de timolol chez la femme enceinte sont insuffisantes. "Timabak" ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire. Pour réduire l'absorption systémique, voir 4.2.
Les études épidémiologiques n'ont montré aucun effet indésirable, mais montrent un risque de retard de la croissance intra-utérine lorsque les bêta-bloquants sont administrés par voie orale. De plus, signes et symptômes du bêta-bloquant (par ex. bradycardie, hypotension, essoufflement et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque des bêta-bloquants ont été administrés jusqu'à l'accouchement. Si "timabak" est administré jusqu'à l'accouchement, le nouveau-né doit être soigneusement surveillé dans les premiers jours de sa vie.
Allaitement
Le timolol peut être détecté dans le lait maternel. La décision des mères allaitantes d'arrêter de prendre du «timabak» ou d'arrêter l'allaitement doit être fondée sur l'importance du médicament pour la mère.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machinesDes effets secondaires possibles tels que des étourdissements, des troubles visuels, des changements réfractifs, une diplopie, une ptose, des épisodes fréquents de vision floue légère et temporaire et de fatigue peuvent affecter la capacité de certains patients à conduire ou à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirablesComme d'autres ophtalmiques appliqués par voie topique, le timolol est inclus dans la circulation systémique. Cela peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux des bêta-bloquants systémiques. L'incidence des effets indésirables systémiques après administration ophtalmique topique est plus faible qu'avec l'administration systémique. Les effets secondaires suivants ont été observés oculaire Administration de ces formulations ou d'autres formulations de maléate de timolol soit dans les études cliniques, soit depuis la mise sur le marché du médicament. Des effets secondaires supplémentaires ont été observés dans l'expérience clinique systémique le maléate de timolol rapporte et peut être considéré comme des effets possibles du maléate de timolol ophtalmique. Des effets secondaires sont également répertoriés qui se produisent dans la classe des bêta-bloquants ophtalmiques et peuvent se produire avec "timabak"..
Troubles oculaires
Pièce oculaire: Signes et symptômes d'irritation oculaire (par ex. brûlant, piquant, démangeaisons, déchirure, rougeur), conjonctivite, blépharite, kératite, yeux secs, diminution de la sensibilité cornéenne, vision trouble, érosion cornéenne. Perturbations visuelles, y compris les changements réfractifs (dans certains cas dus à l'arrêt du traitement biotique), la diplopie, la ptose et le détachement choroïdal après les opérations de filtration (voir 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi").
Affections de l'oreille et du labyrinthe:
Yeux: acouphènes
Maladie cardiaque
Pièce oculaire: Bradycardie, douleur thoracique, arythmie, bloc cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, palpitations, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, œdème ;
systémique: bloc auriculo-ventriculaire (deuxième ou troisième degré), bloc sino-auriculaire, œdème pulmonaire, aggravation de l'insuffisance artérielle, aggravation de l'angine de poitrine, vasodilatation.
Troubles vasculaires :
Pièce oculaire: Claudicatio, hypotension, phénomène Raynaud, mains et pieds froids.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Pièce oculaire: Bronchospasme (principalement chez les patients atteints d'une maladie bronchospastique préexistante), insuffisance respiratoire, dyspnée, toux;
systémique: Des races.
Maladies et affections générales sur le site d'administration:
Pièce oculaire: Asthénie, fatigue;
systémique: douleur aux extrémités, tolérance de mouvement réduite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Yeux: Alopécie, éruption psoriasiforme ou aggravation du psoriasis, éruption cutanée;
systémique: Transpiration, dermatite exfoliative.
Troubles du système immunitaire :
Pièce oculaire: lupus érythémateux disséminé, prurit;
systémique: Signes et symptômes de réactions allergiques, y compris anaphylaxie, œdème de Quincke, urticaire, éruption cutanée localisée et généralisée, réaction anaphylactique.
Troubles psychiatriques :
Pièce oculaire: dépression, insomnie, cauchemars, perte de mémoire;
systémique : diminution de la concentration, augmentation du rêve.
Troubles du système nerveux
Pièce oculaire: Syncope, accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale, maux de tête, étourdissements, augmentation des signes et symptômes de la myasthénie grave, paresthésie ;
systémique: Vertiges, faiblesse locale
Affections gastro-intestinales:
Pièce oculaire: nausées, diarrhée, dyspepsie, bouche sèche, vomissements de douleurs abdominales.
Système reproducteur et troubles mammaires:
Pièce oculaire: diminution de la libido, maladie de la peyronie, dysfonction sexuelle telle que l'impuissance;
systémique: difficultés fictives.
Métabolisme et troubles nutritionnels :
Pièce oculaire: Hypoglycémie;
systémique: Hyperglycémie.
Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif :
Pièce oculaire: Myalgie; systémique: arthralgie.
Affections hématologiques et du système lymphatique:
systémique: purpura non thrombocytopénique.
4.9 SurdosageDes cas de surdosage involontaire avec "timabak" ont été signalés, ce qui a entraîné des effets systémiques similaires à ceux avec des bloqueurs systémiques bêta-adrénergiques tels que des étourdissements, des maux de tête, un essoufflement, une bradycardie, une hypotension, un bronchospasme, une insuffisance cardiaque aiguë et un arrêt cardiaque ( voir "effets secondaires").
En cas de surdosage, les mesures suivantes doivent être envisagées:
1. Lavage gastrique une fois pris. Des études ont montré que le timolol n'est pas facilement dialysé.
2e. Bradycardie symptomatique: le sulfate d'atropine, 0,25 à 2 mg par voie intraveineuse, doit être utilisé pour induire un blocage vagal. Si la bradycardie persiste, le chlorhydrate d'isoprénaline intraveineux doit être administré avec soin. Dans les cas réfractaires, l'utilisation d'un stimulateur cardiaque peut être envisagée.
3e. Hypotension: un milieu de pression sympathomimétique tel que la dopamine, la dobutamine ou la noradrénaline doit être utilisé. Dans les cas réfractaires, l'utilisation du glucagon a été jugée utile.
4e. Bronchospasme: le chlorhydrate d'isoprénaline doit être utilisé. Un traitement supplémentaire par l'aminophylline peut être envisagé.
5. Insuffisance cardiaque aiguë: une thérapie conventionnelle avec digitalique, diurétique et oxygène doit être initiée immédiatement. Dans les cas réfractaires, l'utilisation d'aminophylline intraveineuse est suggérée. Si nécessaire, cela peut être suivi par du glucagon, qui a été signalé comme utile.
6. Bloc cardiaque (deuxième ou troisième degré): un chlorhydrate d'isoprénaline ou un stimulateur cardiaque doit être utilisé.
5. Propriétés pharmacologiques 5.1 Propriétés pharmacodynamiquesLe maléate de timolol est un agent de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques non sélectif qui n'a pas d'activité sympathomimétique intrinsèque significative, dépressive myocardique directe ou anesthésique locale. Le maléate de timolol se combine de manière réversible avec le récepteur bêta-adrénergique, ce qui inhibe la réaction biologique habituelle qui se produirait si ce récepteur était stimulé. Cet antagonisme compétitif spécifique bloque la stimulation de l'activité de stimulation bêta-adrénergique (agoniste), qu'elle provienne d'une source endogène ou exogène. L'inversion de ce blocus peut être réalisée en augmentant la concentration de l'agoniste, ce qui rétablit la réaction biologique habituelle.
Contrairement aux biotiques, le "timabak" réduit la PIO avec peu ou pas d'effet sur le placement ou la taille de la pupille. Les patients atteints de cataracte évitent l'incapacité de voir la nébulosité lenticulaire lorsque la pupille est rétrécie. Si les patients passent des biotiques au "timabak", une réfraction peut être nécessaire lorsque les effets du miotique sont terminés.
Une diminution de la réponse a été rapportée chez certains patients après un traitement prolongé par «timabak».
Population pédiatrique:
Les données sur l'utilisation du timolol (0,25%, 0,5%, une baisse deux fois par jour) sont très limitées dans la population pédiatrique. Dans un petit, double masqué, randomisé, étude clinique publiée qui a été réalisée sur une période de traitement pouvant aller jusqu'à 12 semaines chez 105 enfants (n = 71 en timolol) à l'âge de 12 jours - 5 ans, les données ont montré dans une certaine mesure que Timolol dans l'indication glaucome juvénile congénital et primaire primaire est efficace dans le traitement à court terme.
5.2 Propriétés pharmacocinétiquesLe début d'une diminution de la pression intraoculaire peut être déterminé dans une demi-heure après une dose unique. L'effet maximal se produit en une heure ou deux; une réduction significative de la PIO peut être maintenue avec une dose unique allant jusqu'à 24 heures.
Population pédiatrique:
Comme le confirment les données des adultes, 80% de chaque goutte d'œil passe par le système nasolacrimal, où il peut être rapidement absorbé dans la circulation systémique via la muqueuse nasale, la conjonctive, le canal nasolacrimal, l'oropharynx et les intestins ou la peau par débordement de déchirure.
Le volume sanguin chez les enfants étant plus faible que chez les adultes, une concentration de circulation plus élevée doit être prise en compte. De plus, les nouveau-nés ont des voies enzymatiques métaboliques immatures et peuvent augmenter la demi-vie d'élimination et potentialiser les événements indésirables.
Des données limitées montrent que les taux plasmatiques de timololol chez les enfants après 0,25% dépassent de manière significative ceux des adultes après 0,5%, en particulier chez les nourrissons, et augmentent le risque d'effets secondaires tels que bronchospasme et bradycardie.
5.3 Données de sécurité précliniquesChez les lapins et les chiens qui ont reçu du "timabak" par voie topique, études dans lesquelles a. a duré deux ans, aucun effet oculaire indésirable n'a été observé. Le LD oral50 du médicament est de 1 190 ou. 900 mg / kg chez la souris femelle ou. rats femelles.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Une étude orale de deux ans avec du maléate de timolol chez le rat a montré une augmentation statistiquement significative (Pâ ‰ ¤ 0,05) de l'incidence des phaeochromocytomes surrénaux chez le rat mâle ayant reçu 300 mg / kg / jour (300 fois la dose orale maximale recommandée chez l'homme). Aucune différence similaire n'a été observée chez le rat ayant reçu des doses orales 25 ou 100 fois la dose orale maximale recommandée chez l'homme.
Dans une étude orale à vie chez la souris, il y avait statistiquement significatif (Pâ ‰ ¤ 0,05) augmentation de l'incidence des tumeurs pulmonaires bénignes et malignes, polypes utérins bénins et allaitement des génarcinomes chez les souris femelles à 500 mg / kg / jour (500 fois la dose maximale recommandée chez l'homme) mais pas à 5 ou 5. Dans une étude ultérieure sur des souris femelles, dans laquelle les examens post mortem étaient limités à l'utérus et aux poumons, une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs pulmonaires a été observée à nouveau à 500 mg / kg / jour.
L'incidence accrue du mammadénocarcinome a été associée à une augmentation de la prolactine sérique, survenue chez les souris femelles ayant reçu du timolol à 500 mg / kg / jour, mais pas à des doses de 5 ou 50 mg / kg / jour. Une incidence accrue de nagodasocarcinomes a été associée à l'administration de plusieurs autres agents thérapeutiques qui augmentent la prolactine sérique, mais aucune corrélation entre les taux sériques de prolactine et les tumeurs mammaires chez l'homme n'a été établie. De plus, il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif de la prolactine sérique chez les adultes chez les femmes qui ont reçu des doses orales allant jusqu'à 60 mg de maléate de timolol, la dose orale maximale recommandée chez l'homme.
Timololmaleat n'avait aucun potentiel mutagène quand il l'était in vivo (souris) dans le test du micronoyau et le test cytogénétique (doses jusqu'à 800 mg / kg) et in vitro a été évalué dans un test de transformation cellulaire néoplasique (jusqu'à 100 mcg / ml)). Dans les tests Ames, les concentrations les plus élevées de timolol, 5 000 ou 10 000 mcg / plaque, avec des concentrations statistiquement significatives (pâ ‰ ¤ 0,05) avec la souche d'essai TA100 ont observé des augmentations des révertants (dans sept tests de répliques), mais pas dans les trois autres souches. Aucune relation dose-réponse cohérente n'a été observée dans les tests avec la souche d'essai TA100, et le rapport du test au révertant témoin n'a pas atteint 2. Un rapport de 2 est généralement considéré comme un critère pour un test d'amès positif.
Les études de reproduction et de fertilité chez le rat n'ont montré aucun effet indésirable sur la fertilité masculine ou féminine à des doses allant jusqu'à 150 fois la dose orale maximale recommandée chez l'homme.
6. Informations pharmaceutiques 6.1 Liste des excipientsPhosphate disodique dodécahydraté (peut être remplacé par des quantités équivalentes de dihydrate ou d'anhydre)
Dihydrogénophosphate de sodium dihydraté (peut être remplacé par des quantités équivalentes de monohydrate)
Hydroxyde de sodium
Chlorure de benzalkonium
Eau pour préparations injectables
6.2 IncompatibilitésAucun connu.
6.3 Durée de conservation36 mois
Jeter la solution de collyre 'Timabak' 28 jours après ouverture du flacon.
6.4 Précautions particulières de conservationNe conservez pas le flacon au-dessus de 25 ° C. Conservez dans l'emballage extérieur pour vous protéger de la lumière.
6.5 Type et contenu du conteneurLe distributeur ophtalmique ocumeter Plus se compose d'un récipient en polyéthylène translucide à haute densité avec une pointe de gouttelette scellée, une zone latérale ondulée flexible qui est pressée pour libérer les gouttes et un embout de capuchon en deux parties. Le mécanisme de capuchon en deux parties perce la pointe de gouttelette scellée lorsqu'elle est utilisée pour la première fois, puis la verrouille pour fournir un seul capuchon pendant la durée de vie. La preuve de la manipulation est fournie par deux onglets perforés sur l'étiquette du récipient, qui s'étendent jusqu'au capuchon. Le distributeur ophtalmique ocumeter Plus contient 5 ml de solution.
6.6 Précautions particulières d'élimination et autre manipulationLes patients doivent être informés pour éviter que la pointe du récipient doseur touche l'œil ou les structures environnantes.
Les patients doivent également être informés qu'un traitement inapproprié des solutions oculaires peut être contaminé par des bactéries courantes connues pour provoquer des infections oculaires. Des lésions oculaires graves et une perte de vision ultérieure peuvent survenir grâce à l'utilisation de solutions contaminées.
However, we will provide data for each active ingredient