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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 05.04.2022
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Thiotepa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) pour injection USP, à usage unique uniquement, est en flacons avec 15 mg de poudre lyophilisée stérile non pyrogène, fournie comme suit:
NDC 55390-030-10. Le carton contient 1 x 15 mg de thiotépa à dose unique (thiotépa (injection de thiotépa)).
A conserver au réfrigérateur entre 2 ° et 8 ° C (36 ° à 46 ° F). PROTÉGER avant LA LUMIÈRE TOUT LE MONDE .
Réalisé par: Ben Venue Laboratories, Inc. Bedford, OH 44146. Conçu pour: Bedford Laboratories, Bedford, OH 44146. Avril 2001. FDA rev Date: 4/2/200
RÉFÉRENCES
1. Recommandations pour la manipulation sûre des antiéoplasiques parentéraux. Publication NIH no.. 83-2621. À vendre par le surintendant des documents, États-Unis Impression gouvernementale, Washington, DC 20402.
2e. Rapport du Conseil AMA. Lignes directrices pour traiter les antinéoplastiques parentéraux. JAMA. 1985; 253 (11): 1590-1592.
3e. Commission nationale d'enquête sur les recommandations d'exposition cytotoxique pour la manipulation Agents cytotoxiques. Disponible auprès de Louis P. Jeffrey, Sc-D, président, National Enquete Commission Cytotoxic Exposure, Massachusetts College of Pharmacy et Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115.
4e. Société clinique oncologique d'Australie: directives et Recommandations pour la manipulation sûre des agents antinéoplasiques. Med J Australie. 1983; 1: 426-428.
5. Jones RB, et al ,. Manipulation sûre des médicaments de chimiothérapie: un rapport de le centre médical du mont Sinaï. Ca - Un journal du cancer pour les cliniciens. Sept / oct 1983; 258-263.
6. Bulletin d'assistance technique de l'American Society of Hospital Pharmacists Manipulation des médicaments cytotoxiques et dangereux. Chez J Hosp Pharm. 1990; 47: 1033-1049.
7. Contrôle de l'exposition professionnelle aux drogues dangereuses. (OSHA LIGNES DIRECTRICES PRATIQUES DU TRAVAIL). AM J health system Pharm. 1996: 53: 1669-1685.
Thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) a été essayé avec différents résultats dans la palliation d'une variété de maladies néoplasiques. Cependant, les résultats les plus cohérents ont été observés dans les tumeurs suivantes:
- Adénocarcinome mammaire.
- Adénocarcinome de l'ovaire.
- pour le contrôle des épanchements intracavitaires secondaires à diffus ou localisés maladies néoplasiques de diverses grottes sérosis.
- pour le traitement du carcinome papillaire superficiel de la vessie.
Alors que le thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa) a maintenant été largement remplacé par d'autres traitements, il a été efficace contre d'autres lymphomes tels que le lymphosarcome et la maladie de Hodgkin.
Étant donné que l'absorption du tractus gastro-intestinal est variable, le thiotépa (injection de thiotépa) ne doit pas être administré par voie orale.
La posologie doit être soigneusement individualisée. Une réaction lente au thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) ne montre pas nécessairement un manque d'effet. Par conséquent, l'augmentation de la fréquence de dosage ne peut qu'augmenter la toxicité. Une fois le bénéfice maximal atteint grâce au premier traitement, il est nécessaire de poursuivre le patient en traitement d'entretien (intervalle de 1 à 4 semaines). Afin de maintenir l'effet optimal, les doses d'entretien ne doivent pas être administrées plus fréquemment qu'hebdomadaire afin de maintenir la corrélation entre la dose et la numération sanguine.
Précautions de préparation et d'administration: thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) est un agent cytotoxique Le médicament contre le cancer et d'autres composés potentiellement toxiques doivent être utilisés avec prudence dans la manipulation et la fabrication du thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)). Réactions cutanées associées en cas d'exposition accidentelle au thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) peut survenir. L'utilisation de gants est recommandée. Si le thiotépa (solution injectable de thiotépa (injection de thiotépa)) touche la peau, lavez immédiatement la peau avec du savon et de l'eau. Si le thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) touche les muqueuses, les membranes doivent être rincé à fond avec de l'eau.
Préparation de la solution : thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) doit être reconstitué avec 1,5 ml d'eau stérile pour injection, ce qui conduit à une concentration de médicaments d'environ 10 mg / ml . les quantités et concentrations réellement pelables les résultats sont présentés dans le tableau suivant:
La solution reconstituée est hypotonique et doit continuer à être diluée avec une injection de chlorure de sodium (0. 9% de chlorure de sodium) avant utilisation.
Lors de la reconstitution avec de l'eau stérile pour injection, les solutions de thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) doivent être conservées au réfrigérateur et utilisées dans les 8 heures. Les solutions reconstituées qui sont encore diluées avec une injection de chlorure de sodium doivent être utilisées immédiatement.
pour éliminer la brume, filtrer les solutions avec un filtre de 0,22 micron * avant l'administration. Le filtrage ne modifie pas l'efficacité de la solution. Reconstitué Les solutions doivent être claires. Solutions qui restent opaques ou après la filtration ne doit pas être utilisée.
* Membrane en polysulfone (gelmans Steriler Aerodisc®, à usage unique) ou mélangeur sans triton en cellulose / PVC (unité de filtration Millex®-GS de Millipore).
Doses de démarrage et d'entretien: Initialement, la dose la plus élevée dans le donné La zone est administrée fréquemment. La dose d'entretien doit être ajustée chaque semaine basé sur le prétraitement contrôler la numération sanguine et la numération sanguine ultérieure.
Administration intraveineuse: thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) peut être administré par voie intraveineuse rapide Administration à doses de 0,3 à 0,4 mg / kg. Les canettes doivent être administrées entre 1 et 4 intervalles hebdomadaires.
Administration intracavitaire: la posologie recommandée est de 0,6 à 0,8 mg / kg. L'administration est généralement effectuée par le même tube auquel il est habitué retirer le liquide de la cavité affectée.
Administration intraveineuse: Patients atteints de carcinome papillaire du Ils sont déshydratés 8 à 12 heures avant le traitement. Puis 60 mg de thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) dans une injection de chlorure de sodium de 30 à 60 ml est instillée dans la vessie Cathéter. Pour un effet maximal, la solution doit être maintenue pendant 2 heures. Si le patient trouve impossible de garder 60 ml pendant 2 heures, la dose peut l'être dans un volume de 30 ml. Si vous le souhaitez, le patient peut être positionné. 15 minutes pour un contact maximal avec la surface. Le traitement habituel est une fois par Semaine pendant 4 semaines. Le cours peut être répété si nécessaire, mais deuxième et troisième Les cours doivent être dispensés avec prudence car la dépression de la moelle osseuse peut être augmentée. Des décès sont survenus après administration intraveineuse causée par la moelle osseuse dépression du médicament absorbé par voie systémique.
Manipulation et élimination: suivre des procédures sûres pour le traitement des agents cytotoxiques. Plusieurs lignes directrices sur le sujet ont été publiées.1-7 Il il n'est pas généralement admis que toutes les procédures recommandées dans les lignes directrices sont nécessaires ou appropriés.
Les médicaments parentéraux doivent être examinés visuellement pour les particules et décoloration avant administration si la solution et le récipient le permettent.
Revendication d'étiquette (mg / flacon) | Contenu réel (mg / bouteille) |
Quantité de diluant à ajouter (mL) | Volume de retrait approximatif (mL) | Montant approximatif à payer (mg / flacon) | Concentration approximative reconstituée (mg / ml) |
15 | 15.6 | 1.5 | 1.4 | 14.7 | 10.4 |
thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité (allergie) connue à cette préparation.
le traitement est susceptible d'être contre-indiqué dans les lésions hépatiques, rénales ou de moelle osseuse existantes. Cependant, si le besoin l'emporte sur le risque chez ces patients, le thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) peut être utilisé à faibles doses et accompagné de tests de la fonction hépatique, rénale et hémopoïétique.
AVERTISSEMENTS
La mort est survenue après administration intraveineuse, causée par une dépression de la moelle osseuse due à des médicaments systématiquement absorbés.
Une septicémie et des saignements sont survenus à la suite d'une dépression hématopoïétique causée par le thiotépa (injection de thiotépa).
Le thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) est hautement toxique pour le système hématopoïétique. Un nombre décroissant rapidement de globules blancs ou de plaquettes indique la nécessité d'arrêter ou de réduire la dose d'injection de thiotépa (injection de thiotépa). Le nombre hebdomadaire de sang et de plaquettes est recommandé pendant le traitement et au moins 3 semaines après l'arrêt du traitement.
Le thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) peut provoquer des lésions fœtales lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) administré par voie intrapéritonéale (IP) était tératogène chez la souris à des doses ≥ 1 mg / kg (3,2 mg / m2), environ 8 fois moins que le maximum recommandé dose thérapeutique d'humains (0,8 mg / kg 27 mg / m2), basé sur la surface corporelle Zone. Thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) administré par voie IP était tératogène chez le rat à des doses ≥ 3 mg / kg (21 mg / m2), à peu près la même que le maximum recommandé dose thérapeutique humaine basée sur la surface corporelle. Thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) a été mortel pour les lapins Foetuses à une dose de 3 mg / kg (41 mg / m2), environ deux fois la dose thérapeutique maximale recommandée pour l'homme en fonction de la surface corporelle.
Une contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement par thiotépa (injection de thiotépa) si le patient ou le partenaire est en âge de procréer. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Si le thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa) est utilisé pendant la grossesse ou si la grossesse survient pendant le traitement par thiotépa (thiotépa (injection de thiotépa), le patient et le partenaire doivent être informés du danger potentiel pour le fœtus .
Le thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) est un agent alkylant polyfonctionnel capable de le faire ADN dans une cellule et change votre nature. La réplication de la cellule l'est donc changé, et l'injection de thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) peut être décrite comme mutagène. UNE in vitro Étude a montré qu'il provoque des aberrations chromosomiques du type chromatide et cela la fréquence des aberrations induites augmente avec l'âge du sujet.
Combien d'agents alkylants ont été signalés comme une injection cancérigène de thiotépa (injection de thiotépa)) lorsqu'ils sont administrés à des animaux de laboratoire. La cancérogénicité est plus clairement démontrée dans les études sur les souris, mais il existe des preuves de cancérogénicité chez l'homme. Chez les patients atteints de thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)), des cas de syndromes myélodysplasiques et de leucémie aiguë non lymphatique ont été observés.
PRÉCAUTIONS
général
La complication grave d'un thiotépa excessif (injection de thiotépa) ou d'une sensibilité aux effets de l'injection de thiotépa (injection de thiotépa) est une dépression de la moelle osseuse. Si les précautions appropriées ne sont pas suivies, le thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) peut provoquer une leucopénie, une thrombocytopénie et une anémie.
Tests de laboratoire
Le guide le plus fiable de la toxicité du thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) est le nombre de globules blancs. Si cela tombe à 3000 ou moins, la dose doit être interrompue. Une autre bonne chose l'indice de toxicité du thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) est le nombre de plaquettes; si cela tombe à 150 000 le traitement doit être interrompu. Le nombre de globules rouges est un indicateur moins précis toxicité du thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)). Lorsque le médicament est utilisé chez des patients atteints d'une maladie du foie ou des reins Dommages (voir CONTRAINDICATIONS Section), évaluation régulière du foie et des tests de la fonction rénale sont indiqués.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Voir aussiAVERTISSEMENTS Section.
Cancérogenèse
Chez la souris, administration IP répétée de thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) (1,15 ou 2,3 mg / kg trois fois par semaine pendant 52 ou. 43 semaines) a entraîné une augmentation significative de l'incidence combinée du carcinome épidermoïde de la peau, de la glande préputiale et du conduit auditif ainsi que de l'incidence combinée du lymphome et de la leucémie lymphoblastique. Dans d'autres études chez la souris, administration IP répétée de thiotépa (thiotepa (injection de thiotepa) injection) (4 ou 8 mg / kg trois fois par semaine pendant 4 semaines, suivi d'une période d'observation de 20 semaines ou 1,8 mg / kg trois fois par semaine pendant 4 semaines, suivi d'une période d'observation de 35 semaines) a conduit à une incidence accrue de tumeurs pulmonaires. Administration IP répétée de thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) chez le rat (0,7 ou 1,4 mg / kg trois fois par semaine pendant 52 ou. 34 semaines) à des augmentations significatives de l'incidence du carcinome épidermoïde de la peau ou du conduit auditif, des néoplasmes hématopoïétiques combinés et des utérusadénocarcinomes. Thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) par voie intraveineuse (IV) chez le rat (1 mg / kg une fois par semaine pendant 52 semaines), une incidence accrue de tumeurs malignes (sarcome de cavité abdominale, myélose du lymphosarcome, séminome, fibrosarcome, hémangioendothéliome salivaire des glandes.
La dose cancérogène la plus faible signalée chez la souris (1,15 mg / kg, 3,68 mg / m2) est environ 7 fois inférieur à la dose humaine maximale recommandée Dose basée sur la surface corporelle. La dose cancérogène la plus faible signalée chez le rat (0,7 mg / kg, 4,9 mg / m2) est environ 6 fois inférieur au maximum dose thérapeutique recommandée pour l'homme en fonction de la surface corporelle.
Mutagenèse
Thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotepa)) était mutagène in vitro - dosages Salmonella typhimurium, E coli , Poumons de hamster chinois et lymphocytes humains. Aberrations chromosomiques et un échange de chromatides sœurs a été observé in vitro avec thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) pointes de la racine de haricot, lymphocytes humains, lymphocytes du poumon de hamster chinois et des singes. Des mutations ont été observées avec une injection de thiotépa oral (thiotépa (injection de thiotépa)) chez la souris à des doses> 2,5 mg / kg (8 mg / m2). Le test du micronoyau de souris était positif lors de l'administration de la propriété intellectuelle de> 1 mg / kg (3,2 mg / m2). Autre positif in vivo chromosomique tests d'aberration ou de mutation inclus Drosophila melanogaster Chinois requin-marche, murinmark, lymphocytes de singe et cellule germinale murine.
Déficience de la fertilité
Thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) altéré la fertilité chez les souris mâles en doses PO ou IP & ge; 0,7 mg / kg (2,24 mg / m2), environ 12 fois moins que l'humain maximum recommandé dose thérapeutique basée sur la surface corporelle. Thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) (0,5 mg) a inhibé l'implantation chez les rats femelles lorsque vous êtes infusé dans le col de l'utérus. Thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) perturbé Spermatogenèse chez la souris à des doses IP ≥ 0,5 mg / kg (1,6 mg / m2), env. 17 fois moins que la dose thérapeutique maximale recommandée pour l'homme en fonction de la surface corporelle Zone. Thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) a perturbé la spermatogenèse chez les hamstern à une dose IP de 1 mg / kg (4,1 mg / m2), environ 7 fois moins que le maximum recommandé dose thérapeutique humaine basée sur la surface corporelle.
Grossesse: effets tératagènes catégorie D
Voir section AVERTISSEMENTS.
Le thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) peut provoquer des lésions fœtales lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) administré par voie IP était tératogène chez la souris à des doses ≥ 1 mg / kg (3,2 mg / m2), environ 8 fois moins que la dose thérapeutique maximale recommandée chez l'homme basé sur la surface corporelle. Thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) administré sur la voie IP était tératogène Rats à des doses ≥ 3 mg / kg 21 mg / m2), à peu près la même chose dose thérapeutique maximale recommandée pour l'homme en fonction de la surface corporelle. Thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) a été mortel pour les fœtus de lapin à une dose de 3 mg / kg (41 mg / m2), env. 2 fois la dose thérapeutique maximale recommandée pour l'homme en fonction de la surface corporelle Zone. Les patientes en âge de procréer doivent être avisées d'éviter une grossesse. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Si thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) est pendant la grossesse ou pendant la grossesse pendant l'apparition du thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) le patient et le partenaire doivent être informés du danger potentiel pour le fœtus.
Mères qui allaitent
On ne sait pas si le thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison des tests sur les animaux pour le thiotépa (thiotepa (injection de thiotepa) injection) montré un potentiel tumoral dans les expériences sur les animaux, une décision doit être prise, si l'allaitement doit être arrêté ou si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Application gériatrique
Essais cliniques avec thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) - Les injections n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si les sujets plus âgés répondent différemment des sujets plus jeunes, et les autres expériences cliniques rapportées n'ont aucune différence dans les réactions entre les plus âgés et les plus jeunes. les patients trouvés. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses, reflétant la fréquence plus élevée d'une diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et d'une maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.
Effets secondaires
En plus de son effet sur les éléments hématopoïétiques (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS Sections), le thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) peut provoquer d'autres effets secondaires.
général: Fatigue, faiblesse. Une réaction de fièvre et un écoulement d'une lésion sous-cutanée peuvent survenir à la suite de la dégradation du tissu tumoral.
Réactions d'hypersensibilité: Réactions allergiques - éruption cutanée, urticaire, larynx œdème, asthme, choc anaphylactique, respiration sifflante.
Réactions locales : Dermatite de contact, douleur au site d'injection.
Gastro-intestinal: Nausées, vomissements, douleurs abdominales, anorexie.
Reins: Dysurie, rétention urinaire. Il y a eu de rares rapports de produits chimiques Cystite ou cystite hémorragique après intraveineuse mais non parentérale Administration de thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)).
Tractus respiratoire: Une apnée étendue a été rapportée lors de la succinylcholine était avant l'opération après l'utilisation combinée de thiotépa (thiotépa (injection de thiotépa)) et d'autres anti-cancer. On pensait que cela était dû à une diminution de la pseudoquin estérase Activité causée par les médicaments contre le cancer.
Neurologique : Vertiges, maux de tête, vision trouble.
Peau: Dermatite, alopécie. La dépigmentation cutanée a été rapportée comme suit usage topique.
Symptômes spéciaux: Conjonctivite.
Reproductif : Aménorrhée, trouble de la spermatogenèse.
Interactions avec les MÉDICAMENTS
Il n'est pas conseillé de combiner des médicaments de chimiothérapie anticancéreuse ou un médicament de chimiothérapie anticancéreuse et une modalité thérapeutique avec le même mécanisme d'action simultanément ou l'un après l'autre. Par conséquent, le thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) en association avec d'autres agents alkylants tels que la moutarde à l'azote ou le cyclophosphamide ou l'injection de thiotépa (injection de thiotépa)) en association avec un rayonnement servirait à augmenter la toxicité au lieu d'une réponse thérapeutique. Si ces agents doivent se suivre, il est important que la récupération du premier ingrédient actif, comme l'indique le nombre de globules blancs, soit terminée avant le début du traitement par le deuxième ingrédient actif.
Les autres médicaments connus pour provoquer une dépression de la moelle osseuse doivent être évités.
En plus de son effet sur les éléments hématopoïétiques (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS Sections), le thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) peut provoquer d'autres effets secondaires.
général: Fatigue, faiblesse. Une réaction de fièvre et un écoulement d'une lésion sous-cutanée peuvent survenir à la suite de la dégradation du tissu tumoral.
Réactions d'hypersensibilité: Réactions allergiques - éruption cutanée, urticaire, larynx œdème, asthme, choc anaphylactique, respiration sifflante.
Réactions locales : Dermatite de contact, douleur au site d'injection.
Gastro-intestinal: Nausées, vomissements, douleurs abdominales, anorexie.
Reins: Dysurie, rétention urinaire. Il y a eu de rares rapports de produits chimiques Cystite ou cystite hémorragique après intraveineuse mais non parentérale Administration de thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)).
Tractus respiratoire: Une apnée étendue a été rapportée lors de la succinylcholine était avant l'opération après l'utilisation combinée de thiotépa (thiotépa (injection de thiotépa)) et d'autres anti-cancer. On pensait que cela était dû à une diminution de la pseudoquin estérase Activité causée par les médicaments contre le cancer.
Neurologique : Vertiges, maux de tête, vision trouble.
Peau: Dermatite, alopécie. La dépigmentation cutanée a été rapportée comme suit usage topique.
Symptômes spéciaux: Conjonctivite.
Reproductif : Aménorrhée, trouble de la spermatogenèse.
Une toxicité hématopoïétique peut survenir après une surdose, qui se manifeste par une diminution du nombre de globules blancs et / ou de plaquettes. Le nombre de globules rouges est un indicateur moins précis de la toxicité du thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)). Le saignement peut développer des manifestations. Le patient peut devenir plus sensible à l'infection et moins capable de lutter contre une telle infection.
Des doses à l'intérieur et au moins au-dessus des doses thérapeutiques recommandées ont été associées à une toxicité hématopoïétique potentiellement mortelle. Le thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) a un effet toxique sur le système hématopoïétique, qui dépend de la dose.
Le thiotépa (injection de thiotépa (injection de thiotépa)) est dialysable.
Aucun antidote n'est connu pour un surdosage avec une injection de thiotépa (injection de thiotépa)). Les transfusions de sang total ou de plaquettes se sont révélées bénéfiques pour le patient dans la lutte contre la toxicité hématopoïétique.