Thioridazine

Les comprimés de chlorhydrate de thioridazine, USP sont disponibles contenant 10 mg, 25 mg, 50 mg ou 100 mg de chlorhydrate de thioridazine.

Les comprimés à 10 mg sont des comprimés pelliculés orange, ronds, non marqués, gravés avec M54 d'un côté et 10 de l'autre. Ils sont disponibles comme suit:

NDR 0378-0612-01
Bouteilles avec 100 comprimés

NDR 0378-0612-10
Bouteilles avec 1000 comprimés

Les comprimés à 25 mg sont des comprimés pelliculés orange, ronds, non marqués, gravés avec M58 d'un côté et 25 de l'autre. Ils sont disponibles comme suit:

NDR 0378-0614-01
Bouteilles avec 100 comprimés

NDR 0378-0614-10
Bouteilles avec 1000 comprimés

Les comprimés à 50 mg sont des comprimés pelliculés orange, ronds, non marqués, gravés avec M59 d'un côté et 50 de l'autre. Ils sont disponibles comme suit:

NDR 0378-0616-01
Bouteilles avec 100 comprimés

NDR 0378-0616-10
Bouteilles avec 1000 comprimés

Les comprimés à 100 mg sont des comprimés pelliculés orange, ronds, non marqués, gravés avec M61 d'un côté et 100 de l'autre. Ils sont disponibles comme suit:

NDR 0378-0618-01
Bouteilles avec 100 comprimés

NDR 0378-0618-10
Bouteilles avec 1000 comprimés

avec TEMPÉRATURE D'ESPACE CONTRÔLÉE 15 CONSTRUIT ° –30 ° C (59 ° –86 ° F). PROTÉGER AVANT LA LUMIÈRE .

Placer dans un récipient hermétique et résistant à la lumière avec une fermeture à l'épreuve des enfants.

Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, WV 26505. REV. JUILLET 2003.

La thioridazine est indiquée pour le traitement des patients schizophrènes qui ne répondez pas adéquatement au traitement par d'autres antipsychotiques. Par au risque d'effets proarythmiques importants, potentiellement mortels Lorsqu'elle est traitée avec de la thioridazine, la thioridazine ne doit être utilisée que chez les patients qui ne pas avoir un traitement adéquat avec des cours appropriés d'autres Antipsychotiques, soit en raison d'une efficacité ou d'une incapacité insuffisante pour obtenir une dose efficace en raison des effets secondaires insupportables de ces médicaments. En conséquence, il est solide avant de commencer le traitement par la thioridazine a recommandé qu'un patient ait au moins 2 études avec une autre Produit antipsychotique, à une dose appropriée et pour une durée raisonnable (voir AVERTISSEMENTS et CONTRAINDICATIONS).

Cependant, le médecin prescripteur doit être conscient que la thioridazine n'a pas été systématiquement examinée chez les patients schizophrènes réfractaires dans des études contrôlées et que son efficacité est inconnue chez ces patients.

Parce que la thioridazine est associée à une prolongation dose-dépendante du QTc L'intervalle qui constitue un événement potentiellement mortel devrait être réservé à son utilisation pour les patients schizophrènes qui ne sont pas suffisamment sous traitement autres antipsychotiques. La posologie doit être individualisée et la plus petite efficace la posologie doit être déterminée pour chaque patient (voir INDICATIONS et AVERTISSEMENTS).

Adultes

La dose initiale habituelle pour les patients schizophrènes adultes est de 50 à 100 mg trois fois par jour, si nécessaire progressivement jusqu'à un maximum de 800 mg par jour. Une fois le contrôle efficace des symptômes atteint, la posologie peut être progressivement réduite pour déterminer la dose d'entretien minimale. La dose quotidienne totale varie de 200 à 800 mg, divisée en deux à quatre doses.

Patients pédiatriques

Chez les patients pédiatriques atteints de schizophrénie qui ne répondent pas à d'autres substances actives, la dose initiale recommandée est de 0,5 mg / kg / jour en doses fractionnées. La posologie peut être augmentée progressivement jusqu'à ce qu'un effet thérapeutique optimal soit atteint ou que la dose maximale de 3 mg / kg / jour soit atteinte.

L'utilisation de thioridazine doit être évitée en association avec d'autres médicaments qui le sont connu pour la prolongation de l'intervalle QTc et chez les patients atteints du syndrome congénital de QT long ou une histoire de rythme cardiaque irrégulier.

Activité isozyme du cytochrome P450 2d6 réduite Médicaments qui inhibent cette isozyme (par ex. Fluoxetine et paroxétine) et certains autres médicaments (par ex., Fluvoxamine, le propranolol et le pindolol) semblent inhiber de manière significative le métabolisme de la thioridazine. L'augmentation des niveaux de thioridazine qui en résulterait serait probablement la Extension de l'intervalle QTc en relation avec la thioridazine et peut augmenter le risque d'arythmies cardiaques graves, potentiellement mortelles telles que le torse Arythmies du type de pointes. Un tel risque accru peut également résulter de la effet additif de l'administration simultanée de thioridazine par d'autres moyens qui s'allongent l'intervalle QTc.

Par conséquent, la thioridazine est contre-indiquée chez ces médicaments et les patients avec environ 7% de la population normale qui est connue pour être génétique défectueux, ce qui conduit à une activité réduite de P450 2D6 (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS). Avec d'autres Phénothiazine, la thioridazine est contre-indiquée dans les systèmes nerveux centraux sévères Dépression ou conditions comateuses pour toute cause, y compris les conditions induites par les médicaments dépression du système nerveux (voir AVERTISSEMENTS). Il convient également de noter que les maladies cardiaques hypertendues ou hypotenseurs sont extrêmes il s'agit d'une contre-indication à l'administration de phénothiazine.

AVERTISSEMENTS

Potentiel d'effets proarythmiques

EN RAISON DU SIGNIFICATIF POTENTIEL, LA VIE POSSIBLE PLUS, LES EFFETS PROARRHYTHMIQUES EN TRAITEMENT AVEC LA THIORIDAZINE DEVRAIENT ÊTRE RÉSERVÉS AU TRAITEMENT DES PATIENTS HÉRÉS DE LA MERDE, NE PAS APPLIQUER UN ACCEPTABLE POUR ADRESPTER LE TRAITEMENT AVEC D'AUTRES ANTIPSYCHOTICA, DRAWER DUE À UNE EFFICACITÉ OU INVALIDITÉ INTÉRIEURE, POUR ATTEINDRE UNE DOSE EFFICACE EN RAISON D'EFFETS LATÉRIELS DE CES MÉDICAMENTS. PAR CONSÉQUENT, CELA RECOMMANDERA TROISIÈME, QU'UN PATIENT NE S'APPLIQUE PAS AU TRAITEMENT AVEC THIORIDAZINE AU MOINS DEUX ÉTUDES AVEC TOUTE AUTRE ANTIPÉTUDE EN DOSAGE APPROPRIÉTAIRE ET POUR UNE DURÉE APPROPRIÉE. THIORIDATE A ÉTÉ CONTRÔLÉ, ET SON EFFICACITÉ DANS DE TELS PATIENTS EST INCONNU .

Une étude croisée chez neuf hommes en bonne santé comparant des doses uniques de thioridazine 10 mg et 50 mg avec un placebo a montré une prolongation liée à la dose de l'intervalle QTc. L'augmentation maximale moyenne de l'intervalle QTc après la dose de 50 mg de fraude est d'environ 23 SEP; une extension plus importante peut être observée dans le traitement clinique des patients qui ne sont pas dissuadés.

La prolongation de l'intervalle QTc a été associée à la capacité de provoquer des arythmies de torsade de pointes, une tachycardie ventriculaire polymorphe potentiellement mortelle et une mort subite. Il existe plusieurs rapports de cas publiés de torsade de pointes et de mort subite liés au traitement par la thioridazine. Aucune relation causale entre ces événements et le traitement par la thioridazine n'a été établie, mais une telle relation est possible compte tenu de la capacité de la thioridazine à prolonger l'intervalle QTc.

Certaines circonstances peuvent augmenter le risque de torsade de pointes et / ou soudaine Décès associés à l'utilisation de médicaments qui prolongent l'intervalle QTc, y compris 1) bradycardie, 2) hypokaliémie, 3) utilisation simultanée d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QTc, 4) la présence d'une extension congénitale de l'intervalle QT, et 5) pour la thioridazine en particulier son utilisation chez les patients à activité réduite P450 2D6 ou son administration simultanée avec des médicaments pouvant inhiber P450 2D6 ou un autre mécanisme perturbe la clairance de la thioridazine (voir CONTRAINDICATIONS et ().

Il est recommandé que les patients considérés pour le traitement par la thioridazine effectuent un ECG de base et mesurent le taux de potassium sérique. Le potassium sérique doit être normalisé avant le début du traitement et les patients avec un intervalle QTc supérieur à 450 ms ne doivent pas recevoir de traitement par thioridazine. Il peut également être utile de surveiller régulièrement l'ECG et la kaliémie pendant le traitement par la thioridazine, en particulier pendant l'ajustement de la dose. La thioridazine doit être arrêtée chez les patients dont l'intervalle QTc est supérieur à 500 ms.

Patients prenant de la thioridazine et présentant des symptômes liés à la présence de torsades de pointes (par ex. des étourdissements, des palpitations ou une syncope) peuvent justifier un examen cardiaque supplémentaire; en particulier, une surveillance plus stricte doit être envisagée.

Dyskinésie tardive

Une dyskinésie tardive, un syndrome qui consiste en des mouvements dyskinésiques involontaires potentiellement irréversibles, peut se développer chez les patients traités par des antipsychotiques. Bien que la prévalence du syndrome semble être la plus élevée chez les personnes âgées, en particulier chez les personnes âgées, il est impossible de s'appuyer sur des estimations de prévalence pour prédire quels patients sont susceptibles de développer le syndrome au début du traitement antipsychotique. On ne sait pas si les antipsychotiques diffèrent par leur potentiel à provoquer une dyskinésie tardive. On pense que le risque de développer le syndrome et la probabilité qu'il devienne irréversible augmentent à mesure que la durée du traitement et la dose cumulée totale des antipsychotiques administrés au patient augmentent. Cependant, le syndrome peut se développer, quoique beaucoup moins fréquemment, après des temps de traitement relativement courts à faibles doses.

Aucun traitement n'est connu pour les cas détectés de dyskinésie tardive, bien que le syndrome puisse reculer partiellement ou complètement si le traitement antipsychotique est arrêté. Cependant, le traitement antipsychotique lui-même peut supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome et ainsi masquer le processus sous-jacent de la maladie. L'effet de la suppression symptomatique sur l'évolution à long terme du syndrome est inconnu.

Compte tenu de ces considérations, les antipsychotiques doivent être prescrits de manière à minimiser la survenue d'une dyskinésie tardive. Le traitement par antipsychotiques chroniques doit généralement être réservé aux patients souffrant d'une maladie chronique connue pour 1) répondre aux antipsychotiques et 2) pour les traitements alternatifs, tout aussi efficaces mais potentiellement moins nocifs qui ne sont pas disponibles ou appropriés. Les patients qui ont besoin d'un traitement chronique doivent rechercher la plus petite dose et la durée de traitement la plus courte qui entraîneront une réponse clinique satisfaisante. La nécessité d'un traitement ultérieur devrait être régulièrement réévaluée. Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient atteint d'antipsychotiques, l'arrêt du médicament doit être envisagé. Cependant, certains patients peuvent avoir besoin d'un traitement malgré la présence du syndrome.

(Plus d'informations sur la description de la dyskinésie tardive et la vôtre détection clinique, veuillez vous référer aux sections Information pour les patients et Effets secondaires.)

En ce qui concerne les phénothiazines, il a généralement été suggéré que les personnes qui ont montré une réaction d'hypersensibilité (par ex., dyscrasie sanguine, jaunisse) à l'un peut être plus susceptible de montrer une réaction aux autres. Des précautions doivent être prises pour garantir que les phénothiazines sont capables de potentialiser les dépresseurs du système nerveux central (par ex., Anesthésiques, opiacés, alcool, etc.) ainsi que les insecticides d'atropine et de phosphore. Les médecins doivent utiliser et examiner attentivement les risques dans le traitement des maladies moins graves. Les études de reproduction chez l'animal et l'expérience clinique n'ont jusqu'à présent montré aucun effet tératogène avec la thioridazine. Cependant, étant donné le désir de minimiser l'administration de tous les médicaments pendant la grossesse, la thioridazine ne doit être administrée que si l'utilisation du traitement dépasse les risques possibles pour la mère et le fœtus.

syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Un complexe de symptômes potentiellement mortel, parfois appelé neuroleptique. Un syndrome (NMS) a été signalé avec des antipsychotiques. Clinique Les manifestations du SMN sont l'hyperpyrexie, la raideur musculaire, l'état mental modifié et indications d'instabilité autonome (impulsion irrégulière ou pression artérielle, tachycardie, Diaphorèse et arythmies cardiaques).

L'évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliquée. Dans dans un diagnostic, il est important d'identifier les cas dans lesquels la clinique La présentation comprend les deux maladies médicales graves (par ex. pneumonie, systémique Infection, etc.) et signes extrapyramidaux non traités ou insuffisamment traités et les symptômes (EPS). Autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel inclure la toxicité anticholinergique centrale, les accidents vasculaires cérébraux, la fièvre médicamenteuse et primaire Pathologie du système nerveux central (SNC).

La gestion du SMN doit inclure 1) l'arrêt immédiat des antipsychotiques Médicaments et autres médicaments qui ne sont pas essentiels pour la thérapie simultanée, 2) symptomatique intensif Traitement et surveillance médicale et 3) traitement des comorbidités problèmes médicaux pour lesquels des traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y en a pas de général Accord sur des schémas de traitement pharmacologique spécifiques pour les personnes non compliquées NMS .

Si un patient a besoin d'un traitement antipsychotique après sa récupération du SMN, la réintroduction possible de la pharmacothérapie doit être soigneusement envisagée. Le patient doit être étroitement surveillé car il y a eu des récidives de SMN rapport.

Dépresseurs du système nerveux central

Comme pour les autres phénothiazines, la thioridazine est capable de déprimer le système nerveux central (par ex. alcool, anesthésiques, barbituriques, stupéfiants, opiacés, autres drogues psychoactives, etc.).) pour potentialiser.) ainsi que les insecticides d'atropine et de phosphore. Une dépression respiratoire sévère et un arrêt respiratoire ont été signalés lorsqu'un patient a reçu de la phénothiazine et une dose élevée de barbiturique.

PRÉCAUTIONS

Des leucopénie et / ou une agranulocytose et des convulsions ont été signalées mais sont rares. Les médicaments anticonvulsivants doivent être maintenus chez les patients schizophrènes épileptiques pendant le traitement par la thioridazine. La rétinopathie pigmentaire, qui a été principalement observée chez les patients prenant des doses plus importantes que celles recommandées, se caractérise par une acuité visuelle réduite, une vision brunâtre et une altération de la vision nocturne; L'examen du fundus révèle des dépôts pigmentaires. La possibilité de cette complication peut être réduite en respectant les limites de dose recommandées.

Si les patients participent à des activités qui nécessitent une vigilance mentale complète (par ex. conduite), il est conseillé d'administrer soigneusement la phénothiazine et d'augmenter progressivement la posologie. Les patientes semblent être plus sujettes à l'hypotension orthostatique que les patientes. L'adrénaline doit être évitée dans le traitement de l'hypotension induite par le médicament, car les phénothiazines peuvent parfois provoquer une adrénaline inverse. Si un vasoconstricteur est requis, le lévartérénol et la phényléphrine sont les mieux adaptés.

Les antipsychotiques augmentent les niveaux de prolactine; l'augmentation reste pendant administration chronique. Les expériences de culture tissulaire montrent qu'env. un tiers du cancer du sein humain dépend de la prolactine in vitro, une Facteur d'importance potentielle lors de l'examen de la prescription de ces médicaments chez un patient atteint d'un cancer du sein précédemment reconnu. Bien que les troubles tels que la galactorrhée, l'aménorrhée, la gynécomastie et l'impuissance ont été rapportés la signification clinique des taux sériques élevés de prolactine n'est pas connue la plupart des patients. Une augmentation des néoplasmes mammaires a été observée chez les rongeurs administration chronique de neuroleptiques. Ni études cliniques ni épidémiologiques les études réalisées jusqu'à présent ont un lien entre les études chroniques Administration de ces médicaments et tumorigénèse mammaire; les preuves disponibles est considéré comme trop limité pour le moment pour être concluant.

Effets secondaires

Dans les zones de dosage recommandées avec le chlorhydrate de thioridazine, la plupart des effets secondaires sont légers et temporaires.

système nerveux central : La somnolence peut survenir occasionnellement, en particulier où de fortes doses sont administrées tôt dans le traitement. En général, cet effet a tendance à le faire diminuer avec la poursuite du traitement ou la réduction de la dose. Pseudoparkinsonisme et d'autres symptômes extrapyramidaux peuvent survenir, mais sont rares. Confusion nocturne, Avoir une hyperactivité, une léthargie, des réactions psychotiques, une agitation et des maux de tête ont été signalés, mais sont extrêmement rares.

Système nerveux autonome : Sécheresse de la bouche, vision trouble, constipation , des nausées, des vomissements, de la diarrhée, une congestion nasale et une pâleur ont été observés.

Système endocrinien: Galactorrhée, engorgement mammaire, aménorrhée, inhibition de l'éjaculation et de l'œdème périphérique ont été décrits.

Peau:Dermatite et éruptions cutanées du type d'urticaire rarement observé. La photosensibilité est extrêmement rare.

Système cardiovasculaire : La thioridazine produit une extension dose-dépendante l'intervalle QTc associé à la capacité de provoquer une torsade. pointes arythmies, une tachycardie ventriculaire polymorphe potentiellement mortelle, et mort subite (voir AVERTISSEMENTS). Les deux arythmies de torsade de pointes et une mort subite a été rapportée avec de la thioridazine. Un causal La relation entre ces événements et le traitement par la thioridazine n'a pas été établie mais étant donné la capacité de la thioridazine à prolonger l'intervalle QTc, une telle relation est possible. D'autres modifications de l'ECG ont été signalées (voir Dérivés phénothiazines: Effets cardiovasculaires).

Autre: De rares cas décrits comme un gonflement parotidien ont été rapportés comme suit Administration de thioridazine.

Rapports Après introduction : ce sont des rapports volontaires d'événements indésirables associés à la thioridazine qui ont été conservés depuis la commercialisation et il ne peut y avoir de relation causale entre l'utilisation de la thioridazine et ces événements : Priapisme.

Dérivés phénothiazines: il convient de noter que l'efficacité, les indications , et les effets fâcheux ont varié avec les différentes phénothiazines. C'était rapporte que l'âge diminue la tolérance à la phénothiazine. Ufigsten Les effets secondaires neurologiques chez ces patients sont le parkinsonisme et l'akathisie. Il semble y avoir un risque accru d'agranulocytose et de leucopénie dans le Population gériatrique. Le médecin doit savoir que les éléments suivants l'ont fait survenu avec une ou plusieurs phénothiazines et doit être pris en compte si un de ces médicaments est utilisé :

Réactions autonomes :Miose, obstipation, anorexie, paralytique iléus.

Réactions cutanées : Érythème, dermatite exfoliatrice, contact Contact dermatite.

Dyscrasies sanguines: Agranulocytose, leucopénie, éosinophilie, Thrombocytopénie, anémie, anémie aplasique, pancytopénie.

Réactions allergiques : Fièvre, œdème du larynx, œdème angioneurotique, Asthme.

Hépatotoxicité : Jaunisse, congestion biliaire.

Effets cardiovasculaires : Changements dans la zone d'extrémité du Électrocardiogramme pour prolonger l'intervalle QT, la dépression et inversion L'onde T et l'occurrence d'une onde sont provisoirement identifiées une onde bifid-T ou onde U a été observée chez les patients recevant de la phénothiazine y compris la thioridazine. À ce jour, ceux-ci semblent être dus à un changement de repolarisation non en relation avec les dommages myocardiques et réversibles. Encore une extension importante de l'intervalle QT a été associé à de graves arythmies ventriculaires et mort subite (voir AVERTISSEMENTS). Hypotension qui mène rarement au cœur Une arrestation a été signalée.

Symptômes extrapyramidaux : Acathisie, excitation, troubles moteurs, réactions dystoniques, trisme, torticolis, opisthotonus, crises oculogyriques, tremblements , raideur musculaire, akinésie.

Dyskinésie tardive:L'utilisation chronique d'antipsychotiques peut être associée avec le développement de la dyskinésie tardive. Les traits saillants de ce syndrome sont dans la section AVERTISSEMENTS puis décrit.

Le syndrome est caractérisé par des mouvements choréoathétoïdes involontaires qui affectent la langue, le visage, la bouche, les lèvres ou la mâchoire (par ex. saillie de la langue, pommettes, plis de bouche, mouvements de mastication), tronc et extrémités. La gravité du syndrome et le degré de déficience peuvent varier considérablement.

Le syndrome peut être cliniquement reconnu, soit pendant le traitement, lorsque la dose est réduite ou lorsque le traitement est retiré. Les mouvements peuvent diminuer en intensité et disparaître complètement si un traitement supplémentaire avec des antipsychotiques est interrompu. On pense généralement que la réversibilité est après une exposition antipsychotique à court plutôt qu'à long terme. Par conséquent, la détection précoce de la dyskinésie tardive est importante. Afin d'augmenter la probabilité de reconnaître le syndrome le plus tôt possible, la dose d'antipsychotiques doit être réduite périodiquement (si cela est cliniquement possible) et le patient doit être observé pour détecter les signes du trouble. Cette manœuvre est critique car les antipsychotiques peuvent masquer les signes du syndrome.

syndrome malin des neuroleptiques (SMN): Utilisation chronique d'antipsychotiques peut être associé au développement d'un syndrome neuroleptique malin. Le les principales caractéristiques de ce syndrome sont dans la section AVERTISSEMENTS décrit et alors. Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperpyrexie, la raideur musculaire changement de statut psychologique et signes d'instabilité autonome (impulsion irrégulière ou pression artérielle, tachycardie, diaphorèse et rythme cardiaque irrégulier).

Troubles endocriniens:Troubles menstruels, libido changée , Gynécomastie, lactation, prise de poids, œdème. Tests de grossesse faussement positifs ont été signalés.

Troubles urinaires : Conservation, incontinence.

Autre: Hyperpyrexie. Effets comportementaux qui indiquent paradoxaux Des réactions ont été rapportées. Cela comprend l'excitation, les rêves bizarres, l'aggravation de psychoses et d'états toxiques de confusion. Plus récemment, un étrange œil de peau Le syndrome a été reconnu comme un effet secondaire après un traitement à long terme avec des phénothiazines. Cette réaction se caractérise par une pigmentation progressive de Zones de la peau ou de la conjonctive et / ou accompagnées d'une décoloration du sclérotique et cornée exposées. Turbidité de la lentille avant et de la cornée décrite comment irrégulier ou en forme d'étoile ont également été signalés. Lupus érythémateux systémique Syndrome.

Interactions avec les MÉDICAMENTS

Réduction de l'activité des isozymes du cytochrome P450 2d6, médicaments qui inhibent cette isozyme (par ex. Fluoxetine et paroxétine) et certains autres médicaments (par ex., Fluvoxamine, le propranolol et le pindolol) semblent inhiber de manière significative le métabolisme de la thioridazine. L'augmentation des niveaux de thioridazine qui en résulterait serait probablement la Extension de l'intervalle QTc en relation avec la thioridazine et peut augmenter le risque d'arythmies cardiaques graves, potentiellement mortelles telles que le torse Arythmies du type de pointes. Un tel risque accru peut également résulter de la effet additif de l'administration simultanée de thioridazine par d'autres moyens qui s'allongent l'intervalle QTc. La thioridazine est donc contre-indiquée avec ces médicaments ainsi que chez les patients qui représentent environ 7% de la population normale on sait qu'il existe un défaut génétique qui entraîne une diminution de l'activité P450 2D6 (voir AVERTISSEMENTS et CONTRAINDICATIONS).

Médicaments contenant des inhibiteurs du cytochrome P450 2d6

Dans une étude portant sur 19 sujets masculins en bonne santé, qui comprenait 6 hydroxylateurs lents et 13 rapides de débrisoquine, une dose orale unique de 25 mg de thioridazine a entraîné une Cmax 2,4 fois plus élevée et une ASC 4,5 fois plus élevée pour la thioridazine dans les hydroxylateurs lents par rapport aux hydroxylateurs rapides. Le taux d'hydroxylation de la débrisoquine est perçu comme dépendant de l'activité isocymique du cytochrome P450 2D6. Par conséquent, cette étude suggère que les médicaments qui inhibent le P450 2D6 ou la présence de niveaux d'activité réduits de cette isozyme produisent des taux plasmatiques accrus de thioridazine. Par conséquent, l'administration concomitante de médicaments inhibant P450 2D6 avec la thioridazine et l'utilisation de la thioridazine chez les patients dont l'activité réduite est connue pour avoir une activité réduite de P450 2D6 sont contre-indiquées.

Médicaments qui réduisent la clairance de la thioridazine par d'autres mécanismes

Fluvoxamine

L'effet de la fluvoxamine (25 mg de B.I.D. pendant une semaine) sur la concentration à l'état d'équilibre de la thioridazine a été étudié chez 10 patients hospitalisés de sexe masculin atteints de schizophrénie. Les concentrations de thioridazine et de ses deux métabolites actifs, la mésoridazine et la sulforidazine, ont triplé après l'administration simultanée de fluvoxamine. La fluvoxamine et la thioridazine ne doivent pas être administrés en même temps.

Propranolol

L'administration concomitante de propranolol (100 à 800 mg par jour) aurait augmenté les taux plasmatiques de thioridazine (environ 50% à 400%) et de ses métabolites (environ 80% à 300%)%). Le propranolol et la thioridazine ne doivent pas être administrés en même temps.

réduire le pindolol

L'administration simultanée de pindolol et de thioridazine doit se modérer augmentation dose-dépendante des taux sériques de thioridazine et de deux de ses métabolites ainsi que des taux de diminution du pindolol sérique plus élevés que prévu. Pindolol et thioridazine ne doit pas être administré en même temps.

Médicaments qui prolongent l'intervalle QTc

Il n'y a pas d'études sur l'administration simultanée de thioridazine et d'autres médicaments cela prolonge l'intervalle QTc. Cependant, une telle co-administration est attendue générerait une extension additive de l'intervalle QTc et donc une telle utilisation est contre-indiqué.

Utilisation pédiatrique

Veuillez vous référer DOSAGE et ADMINISTRATION: Patients pédiatriques.

Dans les zones de dosage recommandées avec le chlorhydrate de thioridazine, la plupart des effets secondaires sont légers et temporaires.

système nerveux central : La somnolence peut survenir occasionnellement, en particulier où de fortes doses sont administrées tôt dans le traitement. En général, cet effet a tendance à le faire diminuer avec la poursuite du traitement ou la réduction de la dose. Pseudoparkinsonisme et d'autres symptômes extrapyramidaux peuvent survenir, mais sont rares. Confusion nocturne, Avoir une hyperactivité, une léthargie, des réactions psychotiques, une agitation et des maux de tête ont été signalés, mais sont extrêmement rares.

Système nerveux autonome : Sécheresse de la bouche, vision trouble, constipation , des nausées, des vomissements, de la diarrhée, une congestion nasale et une pâleur ont été observés.

Système endocrinien: Galactorrhée, engorgement mammaire, aménorrhée, inhibition de l'éjaculation et de l'œdème périphérique ont été décrits.

Peau:Dermatite et éruptions cutanées du type d'urticaire rarement observé. La photosensibilité est extrêmement rare.

Système cardiovasculaire : La thioridazine produit une extension dose-dépendante l'intervalle QTc associé à la capacité de provoquer une torsade. pointes arythmies, une tachycardie ventriculaire polymorphe potentiellement mortelle, et mort subite (voir AVERTISSEMENTS). Les deux arythmies de torsade de pointes et une mort subite a été rapportée avec de la thioridazine. Un causal La relation entre ces événements et le traitement par la thioridazine n'a pas été établie mais étant donné la capacité de la thioridazine à prolonger l'intervalle QTc, une telle relation est possible. D'autres modifications de l'ECG ont été signalées (voir Dérivés phénothiazines: Effets cardiovasculaires).

Autre: De rares cas décrits comme un gonflement parotidien ont été rapportés comme suit Administration de thioridazine.

Rapports Après introduction : ce sont des rapports volontaires d'événements indésirables associés à la thioridazine qui ont été conservés depuis la commercialisation et il ne peut y avoir de relation causale entre l'utilisation de la thioridazine et ces événements : Priapisme.

Dérivés phénothiazines: il convient de noter que l'efficacité, les indications , et les effets fâcheux ont varié avec les différentes phénothiazines. C'était rapporte que l'âge diminue la tolérance à la phénothiazine. Ufigsten Les effets secondaires neurologiques chez ces patients sont le parkinsonisme et l'akathisie. Il semble y avoir un risque accru d'agranulocytose et de leucopénie dans le Population gériatrique. Le médecin doit savoir que les éléments suivants l'ont fait survenu avec une ou plusieurs phénothiazines et doit être pris en compte si un de ces médicaments est utilisé :

Réactions autonomes :Miose, obstipation, anorexie, paralytique iléus.

Réactions cutanées : Érythème, dermatite exfoliatrice, contact Contact dermatite.

Dyscrasies sanguines: Agranulocytose, leucopénie, éosinophilie, Thrombocytopénie, anémie, anémie aplasique, pancytopénie.

Réactions allergiques : Fièvre, œdème du larynx, œdème angioneurotique, Asthme.

Hépatotoxicité : Jaunisse, congestion biliaire.

Effets cardiovasculaires : Changements dans la zone d'extrémité du Électrocardiogramme pour prolonger l'intervalle QT, la dépression et inversion L'onde T et l'occurrence d'une onde sont provisoirement identifiées une onde bifid-T ou onde U a été observée chez les patients recevant de la phénothiazine y compris la thioridazine. À ce jour, ceux-ci semblent être dus à un changement de repolarisation non en relation avec les dommages myocardiques et réversibles. Encore une extension importante de l'intervalle QT a été associé à de graves arythmies ventriculaires et mort subite (voir AVERTISSEMENTS). Hypotension qui mène rarement au cœur Une arrestation a été signalée.

Symptômes extrapyramidaux : Acathisie, excitation, troubles moteurs, réactions dystoniques, trisme, torticolis, opisthotonus, crises oculogyriques, tremblements , raideur musculaire, akinésie.

Dyskinésie tardive:L'utilisation chronique d'antipsychotiques peut être associée avec le développement de la dyskinésie tardive. Les traits saillants de ce syndrome sont dans la section AVERTISSEMENTS puis décrit.

Le syndrome est caractérisé par des mouvements choréoathétoïdes involontaires qui affectent la langue, le visage, la bouche, les lèvres ou la mâchoire (par ex. saillie de la langue, pommettes, plis de bouche, mouvements de mastication), tronc et extrémités. La gravité du syndrome et le degré de déficience peuvent varier considérablement.

Le syndrome peut être cliniquement reconnu, soit pendant le traitement, lorsque la dose est réduite ou lorsque le traitement est retiré. Les mouvements peuvent diminuer en intensité et disparaître complètement si un traitement supplémentaire avec des antipsychotiques est interrompu. On pense généralement que la réversibilité est après une exposition antipsychotique à court plutôt qu'à long terme. Par conséquent, la détection précoce de la dyskinésie tardive est importante. Afin d'augmenter la probabilité de reconnaître le syndrome le plus tôt possible, la dose d'antipsychotiques doit être réduite périodiquement (si cela est cliniquement possible) et le patient doit être observé pour détecter les signes du trouble. Cette manœuvre est critique car les antipsychotiques peuvent masquer les signes du syndrome.

syndrome malin des neuroleptiques (SMN): Utilisation chronique d'antipsychotiques peut être associé au développement d'un syndrome neuroleptique malin. Le les principales caractéristiques de ce syndrome sont dans la section AVERTISSEMENTS décrit et alors. Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperpyrexie, la raideur musculaire changement de statut psychologique et signes d'instabilité autonome (impulsion irrégulière ou pression artérielle, tachycardie, diaphorèse et rythme cardiaque irrégulier).

Troubles endocriniens:Troubles menstruels, libido changée , Gynécomastie, lactation, prise de poids, œdème. Tests de grossesse faussement positifs ont été signalés.

Troubles urinaires : Conservation, incontinence.

Autre: Hyperpyrexie. Effets comportementaux qui indiquent paradoxaux Des réactions ont été rapportées. Cela comprend l'excitation, les rêves bizarres, l'aggravation de psychoses et d'états toxiques de confusion. Plus récemment, un étrange œil de peau Le syndrome a été reconnu comme un effet secondaire après un traitement à long terme avec des phénothiazines. Cette réaction se caractérise par une pigmentation progressive de Zones de la peau ou de la conjonctive et / ou accompagnées d'une décoloration du sclérotique et cornée exposées. Turbidité de la lentille avant et de la cornée décrite comment irrégulier ou en forme d'étoile ont également été signalés. Lupus érythémateux systémique Syndrome.

Bon nombre des symptômes observés sont des extensions des effets secondaires décrits sous Effets secondaires. Thioridazine peut être toxique en cas de surdosage, la toxicité cardiaque étant particulièrement préoccupante. Commun La surveillance ECG et des signes vitaux des patients surdosés est recommandée. Observation pendant plusieurs jours peut être nécessaire en raison du risque d'effets différés.

Signes et symptômes

Les effets et les complications cliniques d'un surdosage aigu de phénothiazine peuvent être:

Cardiovasculaire : Arythmies cardiaques, hypotension, choc, ECG changements, intervalles QT et PR accrus, changements d'onde st et T non spécifiques, Bradycardie, tachycardie sinusale, blocage auriculo-ventriculaire, tachycardie ventriculaire, Fibrillation ventriculaire, torsade de pointes, dépression myocardique.

Système nerveux central : Sédation, effets extrapyramidaux, confusion, Désir, hypothermie, hyperthermie, agitation, convulsions, aréflexie, coma.

Système nerveux autonome : Mydriase, myosis, peau sèche, bouche sèche , congestion nasale, rétention urinaire, vision trouble.

Tractus respiratoire: Dépression respiratoire, apnée, œdème pulmonaire.

Gastro-intestinal: Hypomoteur, constipation, iléus.

Reins: Oligurie, Uremie.

Les doses toxiques et les plages de concentration sanguine pour les phénothiazines ne l'étaient pas établi. Il a été suggéré que la concentration sanguine toxique La plage de thioridazine commence à 1 mg / dL et 2 à 8 mg / dL est la concentration létale Palette.

Traitement

Une voie respiratoire doit être installée et entretenue. Un apport et une ventilation adéquats en oxygène doivent être garantis.

La surveillance cardiovasculaire doit commencer immédiatement et inclure une surveillance continue surveillance électrocardiographique pour détecter d'éventuelles arythmies. Le traitement peut inclure une ou plusieurs des interventions thérapeutiques suivantes: Correction de électrolytanomalies et équilibre acide-base, lidocaïne, phénytoïne, isoprotérénol , stimulation ventriculaire et défibrillation. Disopyramide, procaïnamide et quinidine peut provoquer des effets d'allongement de l'intervalle QT si vous êtes patient surdosage aigu de thioridazine et doit être évité (voir AVERTISSEMENTS et