Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 20.03.2022
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Theophyllin in 5% Dextrose Injektionen USP werden steril und nicht pyrogen geliefert in EXCEL® Container. Die 1000 mL Behälter sind 12 pro Koffer verpackt; die 500 mL und 250 Ml Behälter sind 24 pro Fall verpackt.
Die Exposition von pharmazeutischen Produkten gegenüber Hitze sollte minimiert werden. Vermeiden Sie übermäßige Hitze. Vor dem einfrieren schützen. Es wird empfohlen, das Produkt zu lagern bei bei Raumtemperatur (25° C); jedoch kurze Exposition bis zu 40°C nicht beeinträchtigen das Produkt.
Anweisungen zur Verwendung von EXCEL® Container
nicht mit anderen Drogen mischen.
Vorsicht: verwenden Sie keinen Kunststoffbehälter in Reihenschaltung.
zum Öffnen
An der Kerbe aufreißen und Lösungsbehälter entfernen. Check für minute Lecks durch quetschen Lösung Behälter fest. Wenn Lecks gefunden werden, Lösung verwerfen da Sterilität beeinträchtigt sein kann.
HINWEIS: führen Sie vor Gebrauch folgende Prüfungen durch:
Überprüfen Sie jeden Behälter. Lesen Sie das Etikett. Die Lösung ist die bestellte und ist innerhalb des Verfallsdatums.
Behälter umkehren und die Lösung bei gutem Licht sorgfältig auf Trübung prüfen, Dunst oder Partikel. Jeder verdächtige Behälter sollte nicht verwendet werden.
Verwenden Sie nur, wenn die Lösung klar ist und Behälter und Dichtungen intakt sind.
Vorbereitung für die Verabreichung
- Entfernen Kunststoff protector von sterile set port am Boden von container.
- Anhängen Verwaltung. Siehe komplette Anweisungen begleitenden Satz.
Überarbeitet: November 2007. EXCEL ist eine eingetragene Marke von B. Braun Medical, Inc. B. Braun Medical, Inc., Irvine, CA, USA 92614-5895. FDA-rev Datum: 04/08/08
NDR | Katze. Nein. | Lösung | Gesamtdosis / Volumen |
0264-9554-00 | P5540 | 0.08% Theophyllin in | 800 mg/1000 mL |
0264-9554-10 | P5541 | 5% Dextrose Injektion USP | 400 mg/500 mL |
0264-9558-10 | P5581 | 0.16% Theo-phyllin in | 800 mg/500 mL |
0264-9558-20 | P5582 | 5% Dextrose Injektion USP | 400 mg/250 mL |
La théophylline dans les injections de dextrose à 5% USP est indiquée comme complément à l'inhalation bêta - 2 agonistes sélectifs et corticostéroïdes administrés par voie systémique pour le traitement des exacerbations aiguës des symptômes et du flux d'air réversible Obstruction liée à l'asthme et à d'autres maladies pulmonaires chroniques , Z., Emphysème et bronchite chronique.
Diese Lösungen sind nur zur intravenösen Anwendung bestimmt.
Allgemeine Überlegungen
Die steady-state-serum-Theophyllin-Konzentration ist eine Funktion der infusion rate und die rate der Theophyllin-clearance bei dem einzelnen Patienten. Da von ausgeprägten individuellen unterschieden in der rate der Theophyllin-clearance, die Dosis erforderlich, um eine serum-Theophyllin-Konzentration in der 10-20 mcg/mL zu erreichen Bereich variiert vierfach bei ansonsten ähnlichen Patienten in Abwesenheit von Faktoren bekannt für die Veränderung der Theophyllin-clearance. Für eine gegebene Bevölkerung gibt es keine einzige Theophyllin-Dosis, die sowohl sichere als auch wirksame serumkonzentrationen liefert für alle Patienten. Verabreichung der medianen theophyllindosis erforderlich, um erreichen einer therapeutischen serum-Theophyllin-Konzentration in einer bestimmten population kann entweder zu subtherapeutischem oder potenziell toxischem serum-Theophyllin führen Konzentrationen bei einzelnen Patienten. Die Dosis von Theophyllin muss individualisiert werden auf Basis von serum-Theophyllin-konzentrationsmessungen zur Erzielung von eine Dosis, die maximalen potenziellen nutzen bei minimalem Risiko von Nebenwirkungen bietet Effects.
Wenn Theophyllin als akuter Bronchodilatator verwendet wird, ist das Ziel zu erhalten eine therapeutische serumkonzentration wird am besten mit einer intravenösen Belastung erreicht Dosis. Wegen der schnellen Verteilung in Körperflüssigkeiten, die serumkonzentration (C) aus einer anfänglichen beladungsdosis (LD) erhalten wird, hängt in Erster Linie mit dem Volumen zusammen Verteilung (V), der scheinbare Raum, in den das Medikament diffundiert:
C=LD/V
Wenn ein mittleres Verteilungsvolumen von etwa 0,5 L / kg angenommen wird (tatsächlicher Bereich 0,3 bis 0,7 L / kg), jeweils mg / kg (ideales Körpergewicht) von Theophyllin verabreicht als beladungsdosis über 30 Minuten ergibt sich ein Durchschnittlicher Anstieg von 2 mcg/mL in serum-Theophyllin-Konzentration.
Daher bei einem Patienten, der in den vorherigen 24 kein Theophyllin erhalten hat Stunden, eine beladungsdosis von intravenösem Theophyllin von 4.6 mg/kg, berechnet auf die basis des idealen Körpergewichts und verabreicht über 30 Minuten, im Durchschnitt, erzeugt eine maximale serumkonzentration nach der Verteilung von 10 mcg / mL mit ein Bereich von 6-16 mcg / mL. Wenn eine belastungsdosis beim Patienten notwendig wird wer hat bereits Theophyllin erhalten, Schätzung der serumkonzentration basierend auf der Geschichte ist unzuverlässig, und eine sofortige Bestimmung des serumspiegels wird angezeigt. Die beladungsdosis kann dann wie folgt bestimmt werden:
D=(Gewünschte C-gemessene C) (V)
Wobei D die beladungsdosis, C die serum-Theophyllin-Konzentration ist, und V ist das Verteilungsvolumen. Das mittlere Verteilungsvolumen kann angenommen werden um 0,5 L/kg zu sein und die gewünschte serumkonzentration sollte konservativ sein (zB, 10 mcg / mL), um die Variabilität des verteilungsvolumens zu ermöglichen. Ein die Dosis sollte nicht vor Erhalt einer serum-Theophyllin-Konzentration verabreicht werden wenn der patient in den letzten 24 Stunden ein Theophyllin erhalten hat.
Eine serumkonzentration, die 30 Minuten nach einer intravenösen beladungsdosis erhalten wurde, wenn die Verteilung abgeschlossen ist, kann verwendet werden, um die Notwendigkeit und Größe von nachfolgende beladungsdosen, falls klinisch indiziert, und zur Anleitung der Fortsetzung Therapie. Sobald eine serumkonzentration von 10 bis 15 mcg / mL erreicht wurde mit die Verwendung einer belastungsdosis (en), eine Konstante intravenöse infusion wird begonnen. Der die verabreichungsrate basiert auf den mittleren pharmakokinetischen Parametern für die population und berechnet, um eine zielserumkonzentration von 10 mcg/mL zu erreichen (siehe Tabelle V). Zum Beispiel bei Nichtraucher-Erwachsenen, Einleitung einer Konstanten intravenöses Theophyllin-infusion mit 0.4 mg / kg / h nach Beendigung der Beladung die Dosis führt im Durchschnitt zu einer steady-state-Konzentration von 10 mcg/mL mit ein Bereich von 7-26 mcg / mL. Der Mittelwert und der Bereich der steady-state-serumkonzentrationen sind ähnlich, wenn das Durchschnittliche Kind (Alter 1 bis 9 Jahre) eine belastungsdosis erhält vier.6 mg/kg Theophyllin, gefolgt von einer Konstanten intravenösen infusion von 0.8 mg / kg / h. Da es eine große interpatiente Variabilität in der Theophyllin-clearance gibt, serumkonzentrationen steigen oder fallen, wenn die clearance des Patienten signifikant ist unterscheidet sich vom mittleren populationswert, der zur Berechnung der anfänglichen infusion verwendet wird Preis. Daher sollte eine zweite serumkonzentration erhalten werden. Halbwertszeit nach Beginn der Konstanten infusion (e.g., etwa 4 Stunden für Kinder im Alter von 1 bis 9 und 8 Stunden für Nichtraucher; siehe Tabelle I für die erwartete Halbwertszeit in zusätzlichen Patientenpopulationen) zu bestimmen wenn sich die Konzentration von der Dosis nach dem laden ansammelt oder abnimmt Ebene. Wenn der Pegel wegen eines überdurchschnittlichen Abstands sinkt, eine zusätzliche belastungsdosis kann verabreicht und/oder die infusionsrate erhöht werden. Im Gegensatz dazu, wenn die zweite Probe ein höheres Niveau zeigt, Akkumulation der Droge kann angenommen werden, und die infusionsrate sollte vorher verringert werden die Konzentration übersteigt 20 mcg / mL. Eine zusätzliche Probe wird erhalten 12 zu 24 Stunden später, um festzustellen, ob weitere Anpassungen erforderlich sind und dann bei 24-Stunden-Intervalle zur Anpassung an änderungen, falls diese auftreten. Diese empirische Methode, basierend auf mittleren pharmakokinetischen Parametern, wird große Schwankungen verhindern in serumkonzentration während der kritischsten Phase des Kurses des Patienten.
Bei Patienten mit cor pulmonale, herzdekompensation oder Leberfunktionsstörungen, oder in jenen aking-Medikamenten, die die Theophyllin-clearance deutlich reduzieren (Z., Cimetidin) sollte die anfängliche theophyllininfusionsrate 17 nicht überschreiten mg / h, es sei denn, die serumkonzentrationen können in 24-Stunden-Intervallen überwacht werden. In bei diesen Patienten können 5 Tage erforderlich sein, bevor der steady-state erreicht ist.
Theophyllin verteilt sich schlecht in Körperfett, daher sollte mg / kg Dosis auf der Grundlage des idealen Körpergewichts berechnet werden. Tabelle V enthält initial Theophyllin-infusionsraten nach einer geeigneten empfohlenen belastungsdosis für Patienten verschiedener Altersgruppen und klinischer Umstände. Tabelle VI enthält Empfehlungen zur endgültigen Anpassung der Theophyllin-Dosierung basierend auf serum-Theophyllin Konzentration. Anwendung dieser Allgemeinen dosierungsempfehlungen auf einzelne die Patienten müssen die einzigartigen klinischen Merkmale jedes einzelnen berücksichtigen Patient. Im Allgemeinen sollten diese Empfehlungen als Obergrenze für dosisanpassungen, um das Risiko potenziell schwerwiegender Nebenwirkungen zu verringern Ereignisse im Zusammenhang mit unerwarteten starken Erhöhungen der serum-Theophyllin-Konzentration.
Tabelle V. Anfängliche theophyllininfusionsraten nach einer
angemessene beladungsdosis.
Tabelle VI. Endgültige Dosisanpassung nach serum-Theophyllin
Konzentration.
Patientenpopulation | Alter | Theophyllin-infusionsrate (mg / kg / h)* & Dolch; |
Neugeborene | Postnatales Alter bis 24 Tage | 1 mg / kg q12h / & Dolch; |
Postnatales Alter über 24 Tage hinaus | 1.5 mg / kg q12h / & Dolch; | |
Kleinkinder | 6-52 wir eks alt | mg/kg/h=(0.008) (Alter in Wochen) + 0.21 |
Kleine Kinder | 1-9 Jahre | 0.8 |
Ältere Kinder | 9-12 Jahre | 0.7 |
Jugendliche oder Marihuana | 12-16 Jahre | 0.7 |
Jugendlichen | 12-16 Jahre | 0.5§ |
Erwachsene (ansonsten gesunde Nichtraucher) | 16-60 Jahre | 0.4&Sekte; |
ElderlyCardiac Dekompensation, cor pulmonale, Leber Dysfunktion, sepsis mit Multiorganversagen oder Schock | > 60 Jahre | 0.3¶ 0.2¶ |
* um eine zielkonzentration von 10 zu erreichen
mcg/mL. Aminophyllin = Theophyllin/0.8. Verwenden Sie ideales Körpergewicht für fettleibig
Patient. † eine Niedrigere Anfangsdosis kann für Patienten erforderlich sein, die andere Medikamente, die die Theophyllin-clearance verringern (e.g., Cimetidin). ‡ um eine zielkonzentration von 7 zu erreichen.5 mcg/mL für Neugeborenen Apnoe. &Sekte; 900 mg / Tag Nicht überschreiten, es sei denn, der Serumspiegel weist auf die Notwendigkeit hin für eine größere Dosis. & para; 400 mg / Tag Nicht überschreiten, es sei denn, der Serumspiegel weist auf die Notwendigkeit hin für eine größere Dosis. |
Parenterale Arzneimittel sollten visuell auf Partikel untersucht werden und Verfärbung vor der Verabreichung, wenn Lösung und Behälter erlauben.
Maximale Serumkonzentration | Dosisanpassung |
< 9.9 mcg/mL | wenn die Symptome nicht kontrolliert werden und die aktuelle Dosierung toleriert wird, erhöhen Sie infusionsrate über 25%. Überprüfen Sie die serumkonzentration nach 12 Stunden in Pädiatrische Patienten und 24 Stunden bei Erwachsenen zur weiteren Dosisanpassung. |
10 bis 14.9 mcg/mL | wenn die Symptome kontrolliert werden und die aktuelle Dosierung toleriert wird, halten Sie infusionsrate und serumkonzentration im Abstand von 24 Stunden erneut überprüfen.&ABS; Wenn die Symptome nicht kontrolliert werden und die aktuelle Dosierung toleriert wird. hinzufügen zusätzlicher Medikamente zum Behandlungsschema. |
15-19.9 mcg / m2 | Erwägen Sie eine Verringerung der infusionsrate um 10%, um eine größere Marge von Sicherheit auch wenn die aktuelle Dosierung toleriert wird.¶ |
20-24.9 mcg / m2 | infusionsrate um 25% Senken, auch wenn keine Nebenwirkungen auftreten. Überprüfen Sie die serumkonzentration nach 12 Stunden bei pädiatrischen Patienten und 24 Stunden bei Erwachsenen zur weiteren Dosisanpassung. |
25-30 µg / mL | Stoppen Sie die infusion für 12 Stunden bei pädiatrischen Patienten und 24 Stunden bei Erwachsenen und verringern Sie die nachfolgende infusionsrate um mindestens 25% , auch wenn keine Nebenwirkungen auftreten sind vorhanden. Überprüfen Sie die serumkonzentration nach 12 Stunden bei pädiatrischen Patienten erneut und 24 Stunden bei Erwachsenen, um die weitere Dosisanpassung zu Steuern. Wenn symptomatisch, stoppen Sie die infusion und prüfen Sie, ob eine überdosierung angezeigt ist (siehe weitere Empfehlungen zu Chronic Overdosage). |
> 30 mc g/mL | Stoppen Sie die infusion und behandeln Sie eine überdosierung wie angegeben (siehe Empfehlungen bei Chronischer Überdosierung). Wenn Theophyllin anschließend wieder aufgenommen wird, verringern infusionsrate um mindestens 50% und überprüfung der serumkonzentration nach 12 Stunden bei pädiatrischen Patienten und 24 Stunden bei Erwachsenen zur Anleitung der weiteren Dosierung Anpassung. |
& para; Dosisreduktion und / oder serum-Theophyllin Konzentrationsmessung ist angezeigt, wenn Nebenwirkungen vorliegen, physiologische Anomalien, die die Theophyllin-clearance verringern können, treten auf (e.g., anhaltendes Fieber) oder ein Medikament, das mit Theophyllin interagiert wird Hinzugefügt oder eingestellt (siehe WARNHINWEISE). |
Theophyllin in 5% Dextrose Injektionen USP sind bei Patienten kontraindiziert mit einer Geschichte von überempfindlichkeit gegen Theophyllin oder andere Komponenten in der Produkt.
Lösungen, die dextrose enthalten, können bei Patienten mit bekannten kontraindiziert sein Allergie gegen mais oder Maisprodukte.
WARNHINWEISE
Gleichzeitige Erkrankung
Theophyllin sollte bei Patienten mit folgenden Symptomen mit äußerster Vorsicht angewendet werden klinische Zustände aufgrund des erhöhten Risikos einer Verschlimmerung des gleichzeitigen Zustand:
Aktive Magengeschwür Krankheit Anfall Störungen Herzrhythmusstörungen (nicht einschließlich bradyarrhythmien)
Bedingungen, die die Theophyllin-Clearance Verringern
Es gibt mehrere leicht identifizierbare Ursachen für eine reduzierte Theophyllin-clearance. wenn die infusionsrate in Gegenwart dieser nicht angemessen reduziert Wird Risikofaktoren, schwere und potenziell tödliche theophyllintoxizität können auftreten. die Vorteile und Risiken von Theophyllin müssen Sorgfältig geprüft werden Verwendung und die Notwendigkeit einer intensiveren überwachung der serum-Theophyllin-Konzentrationen bei Patienten mit folgenden Risikofaktoren:
Alter
Neugeborene (früh-und Frühgeborene) Kinder < 1 Jahr Älteren ( > 60 Jahre)
Gleichzeitige Erkrankungen
Akutes Lungenödem Kongestive Herzinsuffizienz Cor-pulmonale Fieber; ≥ 102°F für 24 Stunden oder mehr; oder geringere Temperaturerhöhungen für längere Zeit Hypothyreose Lebererkrankung; Zirrhose, akute hepatitis Eingeschränkte Nierenfunktion bei Säuglingen < 3 Monate Sepsis mit Multiorganversagen Schock
Raucherentwöhnung
Wechselwirkungen mit Arzneimitteln
Hinzufügen eines Arzneimittels, das den theophyllinstoffwechsel hemmt (Z. B. Cimetidin, erythromycin, tacrin) oder stoppen eines gleichzeitig verabreichten Arzneimittels, das Theophyllin-Metabolismus (z.B. Carbamazepin, rifampin). (Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN, Tabelle ll.)
wenn Anzeichen oder Symptome Einer Theophyllintoxizität Vorliegen
Wenn ein Patient, der Theophyllin erhält, übelkeit oder Erbrechen entwickelt, insbesondere wiederholtes Erbrechen oder andere Anzeichen oder Symptome, die mit Theophyllin übereinstimmen Toxizität (auch wenn eine andere Ursache vermutet werden kann), die intravenöse infusion sollte sofort gestoppt und eine serum-Theophyllin-Konzentration gemessen werden.
Dosierung Steigt
Eine Erhöhung der Dosis von intravenösem Theophyllin sollte nicht als Reaktion erfolgen zu einer akuten Verschlimmerung der Symptome des stationären Serums Theophyllin Konzentration ist < 10 mcg/mL.
Da die rate der Theophyllin-clearance dosisabhängig sein kann (dh steady-state die serumkonzentrationen können überproportional zur dosiserhöhung ansteigen), eine dosiserhöhung basierend auf einer subtherapeutischen serumkonzentrationsmessung sollte konservativ sein. Im Allgemeinen steigt die infusionsrate auf etwa 25% der vorherigen infusionsrate verringern das Risiko eines unbeabsichtigten übermäßigen Erhöhung der serum-Theophyllin-Konzentration (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG, Tabelle VI).
Lösungen, die dextrose ohne Elektrolyte enthalten, sollten nicht verabreicht werden gleichzeitig mit Blut durch das gleiche Infusionsset wegen der Möglichkeit der agglomeration von Erythrozyten.
Die intravenöse Verabreichung dieser Lösungen kann zu einer überlastung der Flüssigkeit führen resultierend in Verdünnung der serumelektrolytkonzentrationen, überhydratation, verstopft Zustände oder Lungenödem.
Weil Dosierungen dieser Medikamente titriert werden, um zu reagieren (siehe DOSIERUNG Und VERABREICHUNG), es sollten keine Zusätze zu Theophyllin hergestellt Werden in 5% Dextrose Injektion USP.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Sorgfältige Betrachtung der verschiedenen wechselwirkenden Medikamente und physiologischen Zustände das kann die Theophyllin-clearance verändern und erfordert eine Dosisanpassung sollte auftreten vor Beginn der theophyllintherapie und vor Erhöhungen des theophyllinspiegels Dosis (siehe WARNHINWEISE).
Überwachung der Serum-Theophyllin-Konzentrationen
Serum-Theophyllin-konzentrationsmessungen sind leicht verfügbar und sollten verwendet werden, um festzustellen, ob die Dosierung angemessen ist. Insbesondere das serum die theophyllinkonzentration sollte wie folgt gemessen werden:
- Vor einer dosiserhöhung, um festzustellen, ob die serumkonzentration ist subtherapeutisch bei einem Patienten, der weiterhin symptomatisch ist.
- Wenn Anzeichen oder Symptome einer theophyllintoxizität vorliegen.
- wenn es eine neue Krankheit Gibt, Verschlimmerung einer bestehenden gleichzeitigen Krankheit oder eine änderung des behandlungsschemas des Patienten, die Theophyllin verändern kann clearance (e.g., - Fieber > 102° F nachhaltig für ≥ 24 Stunden, hepatitis oder Arzneimittel, die in Tabelle ll aufgeführt sind, werden Hinzugefügt oder abgebrochen).
Bei Patienten, die in den letzten 24 Stunden kein Theophyllin erhalten haben, ein serum Konzentration sollte 30 Minuten nach Abschluss der intravenösen gemessen werden ladedosis, um festzustellen, ob die serumkonzentration ist < 10 mcg/mL, der angibt, die Notwendigkeit einer zusätzlichen beladungsdosis oder > 20 mcg / mL zeigt den Bedarf an um den Beginn der Konstanten IV-infusion zu verzögern. Nachdem die infusion begonnen hat, eine zweite die Messung sollte nach einer erwarteten Halbwertszeit (e) erfolgen.g., ca. 4 Stunden bei Kindern im Alter von 1 bis 9 Jahren und 8 Stunden bei rauchfreien Erwachsenen; siehe Tabelle I für die erwartete Halbwertszeit zusätzlicher Patientenpopulationen). Die zweite Messung sollte mit der ersten verglichen werden, um die Richtung zu bestimmen in dem sich die serumkonzentration geändert hat. Die infusionsrate kann dann sein eingestellt, bevor der steady state erreicht ist, um eine übermäßige oder subtherapeutische theophyllinkonzentration nicht erreicht.
Wenn ein patient Theophyllin in den letzten 24 Stunden erhalten hat, das serum die Konzentration sollte vor der Verabreichung einer intravenösen Belastung gemessen werden Dosis, um sicherzustellen, dass dies sicher ist. Wenn eine ladedosis nicht angegeben ist (ich.e., die serum-Theophyllin-Konzentration ist ≥ 10 mcg/mL), eine zweite die Messung sollte wie oben zum geeigneten Zeitpunkt nach dem Start erfolgen die intravenöse infusion. Wenn andererseits eine belastungsdosis angegeben ist (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG zur Orientierung bei Auswahl der geeigneten beladungsdosis) sollte eine zweite Blutprobe entnommen werden nach der beladungsdosis erhalten werden und eine Dritte Probe sollte erhalten werden. erwartete Halbwertszeit nach Beginn der Konstanten infusion zur Bestimmung der Richtung in dem sich die serumkonzentration geändert hat.
Sobald die oben genannten Verfahren im Zusammenhang mit der Einleitung von intravenösem Theophyllin infusion abgeschlossen sind, nachfolgende Serumproben zur Bestimmung von die theophyllinkonzentration sollte für die Dauer von 24 Stunden erhalten werden von der infusion. Die theophyllininfusionsrate sollte erhöht oder verringert werden gegebenenfalls basierend auf den serum-theophyllinspiegeln.
Wenn Anzeichen oder Symptome einer theophyllintoxizität vorliegen, wird die intravenöse infusion sollte gestoppt werden und eine serumprobe für die theophyllinkonzentration sollte so schnell wie möglich erhalten werden, sofort analysiert und das Ergebnis unverzüglich an den Kliniker gemeldet. Bei Patienten, bei denen verringertes serum proteinbindung vermutet wird (Z. B. Zirrhose, Frauen während der Dritten trimester der Schwangerschaft), sollte die Konzentration von ungebundenem Theophyllin sein gemessen und die Dosierung angepasst, um eine ungebundene Konzentration von 6-12 zu erreichen mcg/mL.
Speichelkonzentrationen von Theophyllin können nicht zuverlässig zur Dosisanpassung verwendet werden ohne spezielle Techniken.
Klinische Bewertung und regelmäßige laborbestimmungen sind notwendig, um überwachen Sie änderungen im Flüssigkeitshaushalt, elektrolytkonzentrationen und Säure-base balance während längerer Therapie oder Wann immer der Zustand des Patienten dies rechtfertigt solche Bewertung.
Verwenden Sie keinen Kunststoffbehälter in Reihenschaltung.
Wenn die Verabreichung durch eine pumpvorrichtung gesteuert wird, muss darauf geachtet werden, unterbrechen Sie die Pumpwirkung, bevor der Behälter trocken läuft oder eine luftembolie auftreten kann Ergebnis.
Diese Lösungen sind für die intravenöse Verabreichung mit sterilen Geräten vorgesehen. Es wird empfohlen, dass das intravenöse verabreichungsgerät mindestens ersetzt wird einmal alle 24 Stunden.
Verwenden Sie nur, wenn die Lösung klar ist und Behälter und Dichtungen intakt sind.
Auswirkungen auf Labortests
Als Folge seiner pharmakologischen Wirkungen, Theophyllin in serumkonzentrationen innerhalb des 10-20 mcg/mL-Bereichs erhöht sich die plasmaglukose (von einem Mittelwert von 88 mg% bis 98 mg%), Harnsäure (von einem Mittelwert von 4 mg / dl bis 6 mg / dl), frei Fett Säuren (von einem Mittelwert von 451 µEq/L 800 µEq/L, Gesamt-Cholesterin (ab einem Mittelwert von 140 vs 160 mg/dl), HDL (ab einem Mittelwert von 36 bis 50 mg / dl), HDL / LDL Verhältnis (ab einem Mittelwert von 0.5 zu 0.7) und freie cortisolausscheidung im Urin (von ein Mittelwert von 44 bis 63 mcg/24 h). Theophyllin bei serumkonzentrationen innerhalb der 10-20 mcg/mL-Bereich kann auch vorübergehend serumkonzentrationen von Trijodthyronin verringern (144 vor, 131 nach einer Woche und 142 ng / dl nach 4 Wochen Theophyllin). Die klinische Bedeutung dieser Veränderungen sollte gegen das Potenzial abgewogen werden therapeutischer nutzen von Theophyllin bei einzelnen Patienten.
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langfristige karzinogenitätsstudien wurden an Mäusen durchgeführt (orale Dosen 30-150 mg/kg) und Ratten (orale Dosen von 5-75 mg/kg). Ergebnisse stehen noch aus. Theophyllin untersucht wurde, in Ames Salmonellen, in vivo und in vitro Zytogenetik, micronucleus und chinesische hamster Eierstock Testsysteme und wurde nicht gezeigt, um sei genotoxisch.
In einer 14-wöchigen kontinuierlichen zuchtstudie wurde Theophyllin zur Paarung verabreicht Paare von B6C3F1-Mäusen in oralen Dosen von 120, 270 und 500 mg /kg (ungefähr 1.0-3.0-fache der menschlichen Dosis auf mg / m & sup2; basis) beeinträchtigte Fruchtbarkeit, wie nachgewiesen durch Abnahmen der Anzahl lebender Welpen pro Wurf nimmt die mittlere Anzahl ab von Würfen pro fruchtbarem paar und erhöht sich in der Tragzeit auf dem hohen Dosis sowie Abnahme des Anteils der lebend geborenen Welpen in der Mitte und hohe Dosis. In 13-wöchigen toxizitätsstudien wurde f344 Theophyllin verabreicht Ratten und B6C3F1-Mäuse in oralen Dosen von 40-300 mg / kg (ca..0 mal die menschliche Dosis auf mg / m² basis). Bei der hohen Dosis war die systemische Toxizität beobachtet bei beiden Arten einschließlich Abnahme des hodengewichts.
Schwangerschaft
KATEGORIE C: Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frau. Darüber hinaus gibt es keine teratogenitätsstudien an nicht-Nagetieren (Z., Kaninchen). Es wurde nicht gezeigt, dass Theophyllin bei CD-1-Mäusen bei oraler Verabreichung teratogen ist Dosen bis zu 400 mg / kg, ungefähr das 2,0-fache der menschlichen Dosis auf einem mg / m & sup2; basis oder in CD-1 Ratten in oralen Dosen bis zu 260 mg/ kg, etwa 3,0 mal die empfohlene menschliche Dosis auf mg / m & sup2; basis. Bei einer Dosis von 220 mg/kg, embryotoxizität wurde bei Ratten ohne mütterliche Toxizität beobachtet.
Stillende Mütter
Theophyllin wird in die Muttermilch ausgeschieden und kann Reizbarkeit oder andere verursachen Anzeichen einer leichten Toxizität bei stillenden menschlichen Säuglingen. Die Konzentration von Theophyllin in der Muttermilch entspricht etwa der mütterlichen serumkonzentration. Säugling Einnahme eines liters Muttermilch mit 10-20 µg / mL Theophyllin pro Tag wird wahrscheinlich 10-20 mg Theophyllin pro Tag erhalten. Schwerwiegende Nebenwirkungen bei Säuglingen ist dies unwahrscheinlich, es sei denn, die Mutter hat toxische serum-Theophyllin-Konzentrationen.
Pädiatrische Anwendung
Theophyllin ist sicher und wirksam für die zugelassenen Indikationen in der pädiatrischen Patienten (siehe INDIKATIONEN und VERWENDUNG). Der Konstante infusionsrate von intravenösem Theophyllin muss mit Vorsicht ausgewählt werden bei pädiatrischen Patienten ist die rate der Theophyllin-clearance sehr variabel über die Altersgruppe der Neugeborenen bis zu Jugendlichen (siehe CLINICAL PHARMAKOLOGIE, Tabelle I, WARNHINWEISE, und DOSIERUNG UND VERABREICHUNG, Tabelle V). Aufgrund der unreife der Theophyllin-Stoffwechselwege in der Pädiatrie Patienten unter einem Jahr, besonderes Augenmerk auf die dosierungsauswahl und häufige überwachung der serum-Theophyllin-Konzentrationen sind erforderlich, wenn Theophyllin wird pädiatrischen Patienten in dieser Altersgruppe verschrieben.
Geriatrische Anwendung
Ältere Patienten haben ein signifikant höheres Risiko für schwere Toxizität von Theophyllin als jüngere Patienten aufgrund pharmakokinetischer und Pharmakodynamische Veränderungen im Zusammenhang mit dem Altern. Die Theophyllin-clearance ist reduziert bei Patienten über 60 Jahren, was zu erhöhtem serum-Theophyllin führt Konzentrationen als Reaktion auf eine gegebene theophyllininfusionsrate. Proteinbindung kann bei älteren Menschen verringert werden, was zu einem größeren Anteil der Gesamtmenge führt serum-Theophyllin-Konzentration in der pharmakologisch aktiven ungebundenen form. Ältere Patienten scheinen auch empfindlicher auf die toxischen Wirkungen von Theophyllin zu reagieren nach chronischer überdosierung als jüngere Patienten. Aus diesen Gründen ist die maximale infusionsrate von Theophyllin bei Patienten über 60 Jahren normalerweise sollte 17 mg/h nicht überschreiten, es sei denn, der patient ist weiterhin symptomatisch und die steady-state-serum-Theophyllin-Konzentration ist < 10 mcg/mL (siehe DOSIERUNG Und VERWALTUNG). Theophyllin-infusionsrate größer als 17 mg/h sollte bei älteren Patienten mit Vorsicht verschrieben werden.
Ajouter un médicament qui inhibe le métabolisme de la théophylline (Par exemple Cimétidine , érythromycine, tacrine) ou arrêter un médicament concomitant Métabolisme théophylline (par exemple. Carbamazépine, rifampicine). (Voir PRÉCAUTIONS : EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT, Tableau ll.)
CATÉGORIE C: Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte Femme. De plus, il n'y a pas d'études de tératogénicité chez les non-rongeurs (Z., Lapin). La théophylline ne s'est pas révélée tératogène chez les souris CD-1 lorsqu'elle est administrée par voie orale Doses jusqu'à 400 mg / kg, environ 2,0 fois la dose humaine en mg / m & sup2; à base de CD-1 chez les rats à doses orales allant jusqu'à 260 mg / kg, environ 3,0 fois la dose humaine recommandée en mg / m & sup2; base. À une dose de 220 mg / kg, embryotoxicité a été observé chez des rats sans toxicité maternelle.
Les effets secondaires associés à la théophylline sont généralement légers lorsque le sérum les concentrations de théophylline sont <20 mcg / mL et se composent principalement de transitoires effets secondaires de type caféine tels que nausées, vomissements, maux de tête et insomnie. Si les concentrations sériques de théophylline dépassent 20 mcg / mL, mais la théophylline produit une large gamme d'effets secondaires, y compris des vomissements persistants, le cœur Arythmies et convulsions persistantes pouvant être mortelles (voir TRADUCTION).
Autres effets indésirables rapportés avec les concentrations sériques de théophylline <20 mcg / mL comprennent la diarrhée, l'irritabilité, l'agitation, les muscles squelettiques fins tremblement et diurèse temporaire. Chez les patients atteints d'hypoxie COPD, une tachycardie auriculaire multifocale et un flottement ont été rapportés avec de la théophylline sérique Concentrations ¡Ý15 mcg / mL. Il y a eu des rapports isolés sur Convulsions à des concentrations sériques de théophylline <20 µg / ml chez les patients atteints un trouble neurologique sous-jacent ou chez les personnes âgées. Cela vient de Convulsions chez les patients âgés présentant des concentrations sériques de théophylline <20 mcg / mL secondaire peut être une liaison protéique réduite, ce qui conduit à une proportion plus importante la concentration sérique totale de théophylline dans le pharmacologiquement actif forme non liée. Les caractéristiques cliniques des crises rapportées chez les patients avec des concentrations sériques de théophylline <20 mcg / mL étaient généralement plus douces comme crises liées à des concentrations sériques excessives de théophylline. d'une surdose (c'est à dire., Ils étaient généralement temporaires, souvent arrêtés sans traitement anticonvulsivant et n'a pas conduit à des résidus neurologiques). Une hypercalcémie a été rapportée chez un patient souffrant d'hyperthyroïdie à la maison concentrations de théophylline (voir TRADUCTION).
Tableau IV. Manifestations de Theophylline Toxicity.max. Dans
la première étude (étude n ° 1 - Shanon, Ann lntern Med 1993; 119: 1161-67),
Les données ont été collectées prospectivement dans 249 cas successifs de théophylline
La toxicité faisait référence à un centre régional de cadeaux pour consultation. Dans le
la deuxième étude (étude n ° 2 - Sessler, Am J Med 1990; 88: 567-76) était la donnée
collecté rétrospectivement dans 116 cas avec des concentrations sériques de théophylline
> 30 mcg / mL ont reçu moins de 6000 échantillons de sang pour mesurer le sérum
concentrations de théophylline dans trois salles d'urgence. Différence
dans l'incidence des manifestations de la toxicité théophylline entre le
deux études peuvent refléter la sélection des échantillons à la suite de la conception de l'étude (par exemple.,
dans l'étude n ° 1, 48% des patients avaient une intoxication aiguë par rapport à seulement
10% dans l'étude n ° 2) et diverses méthodes de communication des résultats.
** NR = non rapporté de manière comparable.
Réactions pouvant survenir grâce à la solution ou à la technologie d'administration inclure une réponse fiévreuse, une infection au site d'injection, une thrombose veineuse ou phlébite qui s'étend du site d'injection, de l'extravasation et de l'hypervolémie.
général
La chronique et le schéma du surdosage de théophylline ont un impact significatif manifestations cliniques de toxicité, de gestion et de résultats. Il y en a deux communs Présentations: (1) surdosage aigu, c'est-à-dire., perfusion de stress excessif Dose ou débit de perfusion d'entretien excessif pendant moins de 24 heures et (2) surdosage chronique, c'est-à-dire., maintien du débit de perfusion excessif pour plus que 24 heures. Les causes les plus courantes de surdosage chronique de théophylline sont Les cliniciens prescrivent une dose excessive ou normale dans le présent des facteurs connus pour réduire et augmenter le taux de clairance de la théophylline la dose en réponse à l'aggravation des symptômes sans première mesure la concentration sérique de théophylline pour déterminer s'il y a une augmentation de la dose sûr.
Plusieurs études ont décrit les manifestations cliniques de la théophylline surdosage après administration orale et tentative de déterminer les facteurs c'est une toxicité mortelle. Généralement des patients expérimentés un surdosage aigu est moins fréquent que les patients a connu une surdose chronique à moins que la concentration sérique maximale de théophylline est> 100 µg / ml. Après une surdose chronique, des crises généralisées, mettant la vie en danger Des arythmies cardiaques et la mort peuvent survenir aux concentrations sériques de théophylline > 30 mcg / mL. La toxicité sévère après surdosage chronique est plus forte est en corrélation avec l'âge du patient comme concentration sérique maximale de théophylline; Les patients> 60 ans présentent le plus grand risque de toxicité sévère et de mortalité après une surdose chronique. Les maladies préexistantes ou simultanées peuvent également être importantes augmenter la sensibilité d'un patient à une manifestation toxique particulière par exemple., Les patients souffrant de troubles neurologiques présentent un risque accru de convulsions et les patients atteints d'une maladie cardiaque présentent un risque accru de rythme cardiaque irrégulier pour une concentration sérique de théophylline donnée par rapport aux patients sans Maladie mentale.
La fréquence des diverses manifestations rapportées d'un surdosage oral de théophylline selon le type de surdosage sont en Tableau IVrépertorié.
D'autres manifestations de la toxicité de la théophylline comprennent une augmentation du calcium sérique créatine kinase, myoglobine et nombre de leucocytes, diminution du phosphate sérique et magnésium, infarctus aigu du myocarde et rétention urinaire chez les hommes uropathie obstructive. Une hypercalcémie a été rapportée chez un patient souffrant d'hyperthyroïdie Maladie à des concentrations thérapeutiques de théophylline.
Convulsions liées à des concentrations sériques de théophylline> 30 mcg / mL souvent résistant à la thérapie anticonvulsivante et peut conduire à un cerveau irréversible Blessure si elle n'est pas vérifiée rapidement. La mort par toxicité théophylline est la plus courante Arrêt et / ou encéphalopathie hypoxique secondaires à cardio-respiratoires convulsions généralisées prolongées ou arythmies cardiaques persistantes qui provoquent hémodynamiquement Compromis.
Gestion des surdoses
Recommandations générales pour les patients présentant des symptômes de surdosage de théophylline ou concentrations sériques de théophylline> 30 mcg / mL pendant la réception intraveineuse Théophylline.
- Arrêtez la perfusion de théophylline.
- contacter un centre régional de poison tout en initiant un traitement recevoir des informations et des conseils actualisés sur l'individualisation des recommandations ces conséquences.
- Instituer des soins de soutien, y compris la mise en place d'un accès intraveineux Entretien respiratoire et surveillance électrocardiographique.
- Traitement des convulsions En raison de la morbidité et de la mortalité élevées. en relation avec les crises induites par la théophylline, le traitement doit être rapide et agressif. Un traitement anticonvulsif doit être administré avec un intraveineux Benzodiazépine , par exemple., diazépam, par pas de 0,1 à 0,2 mg / kg tous 1-3 minutes jusqu'à la fin des crises. Les saisies répétées doivent être traitées avec une dose de charge de phénobarbital (20 mg / kg infusés en 30 à 60 minutes). Des rapports de cas de surdosage de théophylline chez l'homme et des études animales suggèrent que la phénytoïne est inefficace pour mettre fin aux crises induites par la théophylline. Les doses de benzodiazépines et de phénobarbital nécessaires pour arrêter la théophylline induite Les saisies sont proches des doses qui peuvent provoquer une dépression respiratoire sévère ou arrêt respiratoire; le clinicien doit donc être prêt ventilation prise en charge. Les patients âgés et les patients atteints de MPOC peuvent être plus sensible aux effets dépressifs respiratoires des anticonvulsivants. Barbiturique induit Le coma ou l'administration d'anesthésie générale peut être nécessaire pour arrêter crises répétitives ou statut épileptique. L'anesthésie générale doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant un surdosage de théophylline car elle fluorise la volatilité Les anesthésiques peuvent sensibiliser le myocarde aux catécholamines endogènes. par théophylline. L'enfluran semble moins susceptible d'y être associé Effet comme halothane et peut donc être plus sûr. Blocage neuromusculaire Les fonds seuls ne doivent pas être utilisés pour mettre fin aux saisies car vous supprimez le manifestations musculo-squelettiques sans mettre fin à l'activité d'attaque dans le Cerveau.
- Anticiper le besoin d'anticonvulsivants Chez les patients atteints de théophylline. surdosage à haut risque de convulsions induites par la théophylline par exemple., Patients présentant des surdoses aiguës et des concentrations sériques de théophylline> 100 mcg / mL ou surdosage chronique chez les patients> 60 ans avec du sérum concentrations de théophylline> 30 mcg / mL, nécessité d'un traitement anticonvulsivant devrait être attendu. La benzodiazépine telle que le diazépam doit être présente une seringue et sur le lit du patient et le personnel médical. pour le traitement des crises doit être disponible immédiatement. Chez certains patients un risque élevé de crises induites par la théophylline doit être pris en compte pour l'administration d'un traitement anticonvulsivant prophylactique. Situations dans lesquelles un traitement anticonvulsivant prophylactique doit être envisagé chez les patients à haut risque inclure les retards attendus dans l'introduction de méthodes d'élimination extracorporelles par théophylline (par exemple., transfert d'un patient à haut risque d'une santé Installation d'allaitement à un autre pour élimination extracorporelle) et circonstances cliniques cela perturbe considérablement les efforts visant à améliorer la clairance de la théophylline (par exemple., un nouveau-né dans lequel la dialyse n'est pas techniquement possible ou un patient vomissant ne répond pas aux antiémétiques qui ne peuvent tolérer dose multiple de charbon actif oral). Administration prophylactique dans les expériences sur les animaux il a été démontré que le phénobarbital, mais pas la phénytoïne, retarde le début convulsions généralisées à la théophylline et augmentation de la dose de théophylline nécessaire pour provoquer des crises (c'est à dire., augmente considérablement la DL50). Bien que il n'y a pas d'études humaines contrôlées, une dose de charge de phénobarbital intraveineux (20 mg / kg infusé en 60 minutes) peut retarder ou prévenir les crises mortelles chez les patients à haut risque, des efforts sont faits pour améliorer la clairance de la théophylline continué. Le phénobarbital peut provoquer une dépression respiratoire, en particulier à patients âgés et patients atteints de MPOC .
- Traitement du rythme cardiaque irrégulierTachycardie sinusale et ventriculaire simple les coups prématurés ne sont pas un signe avant-coureur d'arythmies potentiellement mortelles, vous le faites ne nécessitent pas de traitement en l'absence de compromis hémodynamique et vous le résolvez avec des concentrations sériques de théophylline décroissantes. Autres arythmies, en particulier ceux associés aux complications hémodynamiques doivent être traités avec des antiarythmiques Thérapie adaptée au type d'arythmie.
- surveillance La concentration sérique de théophylline La théophylline sérique. La concentration doit être mesurée 2 à 4 heures immédiatement après la présentation de temps en temps à des intervalles suffisants par exemple., pour diriger toutes les 4 heures Décisions de traitement et d'évaluer l'efficacité de la thérapie. Théophylline sérique les concentrations peuvent augmenter après la présentation du patient pour les soins médicaux dus à l'absorption continue de la théophylline Tractus gastro-intestinal. Surveillance série des concentrations sériques de théophylline devrait continuer jusqu'à ce qu'il soit clair que la concentration n'est plus monte et est revenu à des valeurs non toxiques.
- Procédures générales de surveillance La surveillance électrocardiographique devrait. être initié sur présentation et maintenu jusqu'au niveau de théophylline sérique est revenu au niveau UNGIFTIG. Les électrolytes sériques et le glucose devraient l'être mesuré sur présentation et à intervalles appropriés par clinique Changer. Les liquides et les électrolytanomalies doivent être corrigés immédiatement. la surveillance et le traitement doivent se poursuivre jusqu'à la concentration sérique descend en dessous de 20 mcg / mL .
- Améliorez la clairance de la théophylline. Dose multiple de charbon actif oral (par exemple., , 0,5 mg / kg jusqu'à 20 g toutes les deux heures) augmente la clairance du sol sécrété par la théophylline au moins deux fois par adsorption de théophylline dans Fluides gastro-intestinaux. Le charbon de bois doit entrer et traverser le Le tractus gastro-intestinal doit être efficace; les vomissements doivent donc être vérifiés en administrant des antiémétiques appropriés. Alternativement, le charbon de bois peut être administré en continu à travers un tube nasogastrique en conjonction avec des antiémétiques appropriés. Une dose unique de sorbitol peut être administrée avec le charbon actif pour favoriser les selles afin de faciliter le dégagement de la théophylline adsorbée du tractus gastro-intestinal. Sorbitol seul n'augmente pas la clairance de la théophylline et doit être dosé avec prudence pour éviter les selles excessives, qui peuvent conduire à un fluide et à un électrolyte puissants Déséquilibres. Combinaisons fixes commerciales de charbon de bois liquide et Le sorbitol doit être évité chez les jeunes enfants et après la première dose chez les adolescents et les adultes parce que vous ne permettez pas l'individualisation du charbon et du sorbitol Dosage. Chez les patients présentant des vomissements persistants, méthodes extracorporelles de la théophylline l'éloignement doit être initié (voir TRANSMISSION, élimination extracorporelle).
Recommandations spécifiques
Surdosage aigu (par exemple., dose de stress excessive ou perfusion excessive taux <24 heures)
- Concentration sérique> 20 <30 mcg / mL
- Arrêtez la perfusion de théophylline.
- Surveillez le patient et obtenez une concentration sérique de théophylline 2-4 heures pour s'assurer que la concentration diminue.
- Concentration sérique> 30 <100 mg / ml
- Arrêtez la perfusion de théophylline.
- administrer plusieurs doses de charbon actif oral et des mesures de contrôle Vomit.
- Surveillez le patient et obtenez des concentrations sérielles de théophylline. 2 à 4 heures pour guider l'efficacité du traitement et de l'avancement du traitement Décision.
- Instituer l'élimination extracorporelle lors des vomissements, des convulsions ou des battements cardiaques irréguliers ne peut pas être correctement contrôlé (voir TRANSMISSION, élimination extracorporelle).
- Concentration sérique> 100 µg / ml
- Arrêtez la perfusion de théophylline.
- Considérez la thérapie anticonvulsivante prophylactique.
- administrer plusieurs doses de charbon actif oral et des mesures de contrôle Vomit.
- Envisagez l'élimination extracorporelle même si le patient n'en a pas fait l'expérience une saisie (voir TRANSMISSION, élimination extracorporelle).
- Surveillez le patient et obtenez des concentrations sérielles de théophylline. 2 à 4 heures pour guider l'efficacité du traitement et de l'avancement du traitement Décision.
Surdosage chronique (par exemple., débit de perfusion excessif pour plus de 24 heures)
- Concentration sérique> 20 <30 mcg / mL (avec manifestations de théophylline
Toxicité)
- Arrêtez la perfusion de théophylline.
- Surveillez le patient et obtenez une concentration sérique de théophylline 2-4 heures pour s'assurer que la concentration diminue.
- Concentration sérique> 30 mcg / mL chez les patients âgés de <60 ans
- Arrêtez la perfusion de théophylline.
- administrer plusieurs doses de charbon actif oral et des mesures de contrôle Vomit.
- Surveillez le patient et obtenez des concentrations sérielles de théophylline. 2 à 4 heures pour guider l'efficacité du traitement et de l'avancement du traitement Décision.
- Instituer l'élimination extracorporelle lors des vomissements, des convulsions ou des battements cardiaques irréguliers ne peut pas être correctement contrôlé (voir TRANSMISSION, élimination extracorporelle).
- Concentration sérique> 30 mcg / mL chez les patients & ge; 60 ans
- Arrêtez la perfusion de théophylline.
- Considérez la thérapie anticonvulsivante prophylactique.
- administrer plusieurs doses de charbon actif oral et des mesures de contrôle Vomit.
- Envisagez l'élimination extracorporelle même si le patient n'en a pas fait l'expérience une saisie (voir TRANSMISSION, élimination extracorporelle).
- Surveillez le patient et obtenez des concentrations sérielles de théophylline. 2 à 4 heures pour guider l'efficacité du traitement et de l'avancement du traitement Décision.
Distance extracorporelle
Augmentez le taux de clairance de la théophylline grâce à des méthodes extracorporelles réduire rapidement les concentrations sériques, mais les risques de la procédure doivent l'être pesé sur les avantages potentiels. L'hémoperfusion de charbon de bois est la plus efficace Méthode d'élimination extracorporelle, augmentant la clairance de la théophylline jusqu'à six complications graves mais graves, y compris hypotension, hypocalcémie, plaquettes Une consommation et une diathèse hémorragique peuvent survenir. L'hémodialyse est à peu près aussi efficace sous forme de dose multiple de charbon actif oral et présente un risque moindre de complications graves comme hémoperfusion au charbon de bois. L'hémodialyse doit être considérée comme une alternative si l'hémoperfusion de charbon de bois n'est pas possible et la dose multiple de charbon de bois oral est inefficace en raison des vomissements persistants. Concentrations sériques de théophylline peut rebondir de 5 à 10 mcg / mL après avoir arrêté l'hémoperfusion de charbon ou l'hémodialyse en raison de la redistribution de la théophylline du compartiment en tissu. Dialyse péritonéale La dialyse est inefficace pour l'élimination de la théophylline; échange de transfusions chez les nouveau-nés étaient peu efficaces.
Aperçu
La pharmacocinétique de la théophylline varie considérablement chez des patients similaires et ne peut être prédit par l'âge, le sexe, le poids corporel ou d'autres caractéristiques démographiques. De plus, certaines maladies simultanées et changements dans la physiologie normale (voir Tableau I) et l'utilisation simultanée d'autres médicaments (voir Tableau II) peut modifier considérablement les propriétés pharmacocinétiques de la théophylline. Certaines études ont également signalé une variabilité du métabolisme au sein du sujet en particulier chez les patients gravement malades. Il est donc recommandé ce sérum les concentrations de théophylline sont souvent mesurées chez les patients gravement malades. théophylline intraveineuse (par exemple., à intervalles de 24 heures). Mesures plus fréquentes doit être effectuée au début du traitement et en cas de maladie cela peut modifier considérablement la clairance de la théophylline (voir PRÉCAUTIONS, Tests de laboratoire).
Tableau l. Moyenne et plage de libération totale du corps et de demi-vie de la théophylline en relation avec l'âge et l'évolution des conditions physiologiques.¶
Remarque: en plus des facteurs énumérés ci-dessus, la clairance de la théophylline est augmenté et la demi-vie est réduite par des régimes riches en glucides / protéines nutrition parentérale et consommation quotidienne de bœuf frit au charbon de bois. Haute Un régime pauvre en glucides / protéines peut réduire la clairance et prolonger la demi-vie par théophylline.
Distribution
Dès que la théophylline pénètre dans la circulation systémique, environ 40% sont liés au plasma protéines, principalement albumine. La théophylline non liée est distribuée dans tout le corps L'eau, mais est mal répartie dans la graisse corporelle. Le volume de distribution apparent de la théophylline est d'environ 0,45 L / kg (plage de 0,3 à 0,7 L / kg) selon l'idéal Poids corporel. La théophylline est libérée librement dans le lait maternel via le placenta et dans le liquide céphalorachidien (LCR). Concentrations de salive théophylline approximativement concentrations sériques non liées, mais ne sont pas fiables à des fins routinières ou thérapeutiques surveillance, sauf si des techniques spéciales sont utilisées. Une augmentation du volume de Distribution de théophylline, principalement due à la réduction de la liaison aux protéines plasmatiques survient chez les bébés prématurés, les patients atteints de cirrhose du foie, d'acidémie non corrigée les personnes âgées et les femmes au cours du troisième trimestre de la grossesse. Dans de tels cas le patient peut présenter des signes de toxicité à des concentrations totales dans le sérum (lié + non lié) de théophylline dans la zone thérapeutique (10-20 mcg / mL) en raison de concentrations accrues du médicament non lié pharmacologiquement actif. De même un patient réduit la liaison à la théophylline peut avoir une concentration sous-thérapeutique totale du médicament pendant la concentration non liée pharmacologiquement active se trouve dans la zone thérapeutique. Si seule la concentration sérique entière de théophylline est mesurée, cela peut être fait une augmentation de dose inutile et potentiellement dangereuse. Chez les patients réduits liaison aux protéines, mesure de la concentration sérique non liée de théophylline. un moyen d'ajustement de la dose plus fiable que la mesure de la théophylline sérique entière Concentration. En général, les concentrations de théophylline non liée doivent être maintenues dans la plage de 6 à 12 µg / ml .
Métabolisme
Chez l'adulte et l'enfant de plus d'un an, environ 90% de la dose est métabolisé dans le foie. La biotransformation se fait par déméthylation à la 1-méthylxanthine et à la 3-méthylxanthine et à l'hydroxylation en acide 1,3-diméthylurique Acide. La 1-méthylxanthine est en outre hydroxylée en acide 1-méthylurique par la xanthine oxydase Acide. Environ 6% d'une dose de théophylline est N-méthylée en caféine. Théophylline La déméthylation en 3-méthylxanthine est catalysée par le cytochrome P-450 1A2 pendant le cytochrome P-450 2E1 et P-450 3A3 catalysent l'hydroxylation en acide 1,3-diméthylurique Acide. La déméthylation en 1-méthylxanthine semble être catalysée par le cytochrome P-450 1A2 ou un cytochrome étroitement apparenté. Chez les nouveau-nés, N-déméthylation Le chemin est manquant, tandis que la fonction du chemin d'hydroxylation est claire pauvre. L'activité de ces itinéraires augmente lentement à un niveau maximum un an de plus.
La caféine et la 3-méthylxanthine sont les seuls métabolites théophyllins avec des métabolites pharmacologiques Activité. La 3-méthylxanthine a environ un dixième de l'activité pharmacologique concentrations de théophylline et de sérum chez les adultes ayant une fonction rénale normale sont <1 mcg / mL. 3-méthylxanthine chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale peut s'accumuler à des concentrations correspondant à la théophylline non métabolisée Concentration. Les concentrations de caféine ne sont généralement pas détectables chez les adultes. fonction rénale. Chez les nouveau-nés, la caféine peut s'accumuler à des concentrations qui Approximer la concentration de théophylline non métabolisée et donc pratiquer une concentration pharmacologique Effet.
Voies de N-déméthylation et d'hydroxylation de la biotransformation de la théophylline Capacité limitée. En raison de la forte variabilité intersubjective du taux de Le métabolisme de la théophylline, la non-linéarité de l'élimination peut commencer chez certains patients à des concentrations sériques de théophylline <10 mcg / mL. Parce que cette non-linéarité conduit à des changements plus que proportionnels des concentrations sériques de théophylline en cas de changement de dose, il est conseillé d'augmenter ou de diminuer la dose en petites étapes pour obtenir les changements souhaités dans la théophylline sérique Concentrations (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION, Tableau VI). Prédiction précise de la dépendance à la dose du métabolisme de la théophylline chez les patients a priori n'est pas possible, mais les patients avec des initiales très élevées taux de dédouanement (C'est à dire., faibles concentrations sériques de théophylline à l'état d'équilibre à des doses supérieures à la moyenne) sont les plus susceptibles de subir des changements majeurs dans la concentration sérique de théophylline en réponse aux changements de dose.
Élimination
Chez les nouveau-nés, environ 50% de la dose de théophylline est excrétée sous forme inchangée dans l'urine. Au-delà des trois premiers mois de la vie, environ 10% des La dose de théophylline est excrétée sous forme inchangée dans l'urine. Le reste est éliminé dans l'urine principalement sous forme d'acide 1,3-diméthylurique (35-40%), d'acide 1-méthylurique (20-25%) et 3-méthylxanthine (15-20%). Parce que peu de théophylline est excrétée sous forme inchangée dans l'urine et depuis les métabolites actifs de la théophylline (c'est à dire., Caféine, La 3-méthylxanthine) ne s'accumule pas à des niveaux cliniquement significatifs, même en le visage de la maladie rénale terminale, aucun ajustement posologique pour l'insuffisance rénale est nécessaire pour les adultes et les enfants> 3 mois. En revanche, le gros Fraction de la dose de théophylline excrétée dans l'urine sous forme inchangée de théophylline et la caféine chez les nouveau-nés nécessite une attention particulière à la réduction de la dose et à la fréquence Surveillance des concentrations sériques de théophylline chez les nouveau-nés à fonction rénale réduite Fonction (voir AVERTISSEMENTS).
Concentrations sériques à l'état d'équilibre
Un fardeau pour un patient qui n'a pas reçu de théophylline au cours des dernières 24 heures Dose de théophylline intraveineuse de 4,6 mg / kg, calculée sur la base de l'idéal Le poids corporel et administré en 30 minutes, en moyenne, produira un maximum concentration sérique post-distribution de 10 mcg / mL avec une plage de 6-16 mcg / mL . Chez les adultes sans fumée, une constante de perfusion de théophylline intraveineuse commence null.4 mg / kg / h après l'achèvement de la dose de charge en moyenne à une concentration à l'état d'équilibre de 10 mcg / mL avec une plage de 7-26 mcg / mL. Le La moyenne et la plage des concentrations sériques à l'état d'équilibre sont similaires lorsque la moyenne L'enfant (âgé de 1 à 9 ans) est suivi d'une dose de stress de 4,6 mg / kg de théophylline par perfusion intraveineuse constante de 0,8 mg / kg / h. (Voir DOSAGE Et l'ADMINISTRATION.)
Caractéristiques de la population | Libération corporelle totale * Moyenne (plage) et poignard; & Dagger ; (mL / kg / min) | Demi-vie signifie (plage) et poignard; & Dague; (h) |
Âge | ||
Bébés prématurés | 0,29 (0,09-0,49) | 30 (17-43) |
âge postnatal 3-15 jours | 0,64 (0,04-1,2) | 20 (9.4-30.6) |
âge postnatal 25-57 jours | NR & poignard; | 25,7 (25-26,5) |
Enfants à terme | ||
âge postnatal 1-2 jours | NR & poignard; | 11 (6-29) |
âge postnatal 3-30 semaines | 1,7 (0,5-2,9) | 3.4 (1.2-5.6) |
Enfants | ||
1-4 ans | 1,6 (0,8-2,4) | NR & poignard; |
4-12 ans | 0,9 (0,48-1,3) | NR & poignard; |
13-15 ans | 1,4 (0,2-2,6) | 3,7 (1,5-5,9) |
6-17 ans | 0,65 (0,27-1,03) | 8,7 (6,1-12,8) |
Adultes (16-60 ans) asthmatiques non-fumeurs par ailleurs sains | 0,41 (0,21-0,61) | 9,8 (1,6-18) |
Personnes âgées (> 60 ans) non fumeurs avec cœur, foie et Fonction rénale | 0,33 ** (0,07-2,45) | 19 ** (3.1-82) |
Maladie simultanée ou état physiologique modifié | ||
Œdème pulmonaire aigu | 0,54 (0,44-0,64) | 11 (9.4-12.6) |
BPCO -> 60 ans, stable non-fumeur> 1 an | 0,48 (0,08-0,88) | NR & poignard; |
BPCO avec fibrose kystique pulmonaire cor (14-28 ans) | 1,25 (0,31-2,2) | 6,0 (1,8-10,2) |
Fièvre liée aux maladies respiratoires virales aiguës (enfants 9 à 15 ans Années) | NR & poignard; | 7,0 (1,0-13) |
Cirrhose de la maladie du foie | 0,31 ** (0,1-0,7) | 32 ** (10-56) |
hépatite aiguë | 0,35 (0,25-0,45) | 19,2 (16,6-21,8) |
Cholestasis | 0,65 (0,25-1,45) | 14,4 (5,7-31,8) |
Grossesse-1. trimestre | NR & poignard; | 8,5 (3,1-13,9) |
2e trimestre | NR & poignard; | 8,8 (3,8-13,8) |
3e trimestre | NR & poignard; | 13,0 (8,4-17,6) |
Séparation avec défaillance multi-organes | 0,47 (0,19-1,9) | 18,8 (6,3-24,1) |
Hypothyroïdie de la maladie thyroïdienne | 0,38 (0,13-0,57) | 11,6 (8,2-25) |
Hyperthyroïdie | 0,8 (0,68-0,97) | 4,5 (3,7-5,6) |
& para; Pour divers patients nord-américains
Populations issues de rapports de littérature. Différents taux d'élimination et
des exigences posologiques cohérentes ont été observées chez d'autres peuples.
* La clairance est le volume sanguin qui est complètement libéré de la théophylline à travers le foie en une minute. Les valeurs répertoriées étaient généralement déterminées à concentrations sériques de théophylline <20 mcg / mL; Peut réduire la distance et la demi-vie peut augmenter à des concentrations sériques plus élevées en raison de concentrations non linéaires Pharmacocinétique. † et poignard; Zone signalée ou zone estimée (moyenne ± 2)) où la plage réelle n'est pas signalée. † NR = non ou non déclaré dans un format comparable. ** Médiane |