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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 01.04.2022
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Teokap-SR dans 5% des injections de de dextrose USP sont indiqués comme un complément aux agonistes sélectifs bêta-2 inhalés et aux corticostéroïdes administrés par voie systémique pour le traitement des exacerbations aiguës des symptômes et de l'obstruction réversible du flux d'air associée à l'asthme et à d'autres maladies pulmonaires chroniques par exemple., emphysème et bronchite chronique.
Considérations générales
La concentration sérique maximale de théophylline à l'état d'équilibre est fonction de la dose, de l'intervalle posologique et du taux d'absorption et de clairance de la théophylline chez chaque patient. En raison de différences individuelles marquées dans le taux de clairance de la théophylline, la dose requise pour atteindre une concentration sérique maximale de théophylline dans la plage de 10 à 20 mcg / ml varie quadruple chez des patients par ailleurs similaires en l'absence de facteurs connus pour modifier la clairance de la théophylline (par ex., 400-1600 mg / jour chez les adultes <60 ans et 10-36 mg / kg / jour chez les enfants de 1 à 9 ans). Pour une population donnée, il n'y a pas de dose unique de théophylline qui fournira des concentrations sériques sûres et efficaces à tous les patients. L'administration de la dose médiane de théophylline requise pour atteindre une concentration thérapeutique de théophylline sérique dans une population donnée peut entraîner des concentrations sériques de théophylline sous-thérapeutiques ou potentiellement toxiques chez chaque patient. Par exemple, à une dose de 900 mg / j chez l'adulte <60 ans ou 22 mg / kg / j chez l'enfant de 1 à 9 ans, la concentration sérique maximale de théophylline à l'état d'équilibre sera <10 mcg / mL chez environ 30% des patients, 10-20 mcg / mL chez environ 50% et 20-30 mcg / mL chez environ 20% des patients. La dose de théophylline doit être individualisée sur le bas est constituée de mesures de concentration sérique maximale de théophylline afin d'obtenir un dos e qui fournira un bénéfice potentiel maximal avec un risque minimal d'effets indésirables.
Les effets indésirables transitoires de type caféine et les concentrations sériques excessives dans les métaboliseurs lents peuvent être évités chez la plupart des patients en commençant par une dose suffisamment faible et en augmentant lentement la dose, si elle est jugée cliniquement indiquée, par petits incréments (voir Tableau V). Les augmentations de dose ne doivent être effectuées que si la posologie précédente est bien tolérée et à des intervalles d'au moins 3 jours pour permettre aux concentrations sériques de théophylline d'atteindre le nouvel état d'équilibre. L'ajustement posologique doit être guidé par la mesure de la concentration sérique de théophylline (voir PRÉCAUTIONS, Tests de laboratoire et DOSAGE ET ADMINISTRATION, Tableau VI). Les prestataires de soins de santé devraient demander aux patients et aux soignants d'arrêter toute posologie qui provoque des effets indésirables, de retenir le médicament jusqu'à ce que ces symptômes disparaissent, puis de reprendre le traitement à une posologie inférieure et précédemment tolérée (voir AVERTISSEMENTS).
Si les symptômes du patient sont bien contrôlés, il n'y a aucun effet indésirable apparent et aucun facteur intermédiaire qui pourrait modifier les exigences posologiques (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS), les concentrations sériques de théophylline doivent être surveillées à des intervalles de 6 mois pour les enfants à croissance rapide et à des intervalles annuels pour tous les autres. Chez les patients gravement malades, les concentrations sériques de théophylline doivent être surveillées à intervalles fréquents, par ex., toutes les 24 heures.
La théophylline se distribue mal dans la graisse corporelle, par conséquent, la dose de mg / kg doit être calculée sur la base du poids corporel idéal.
Le tableau V contient un schéma de titration posologique de la théophylline recommandé pour les patients de divers groupes d'âge et circonstances cliniques. Le tableau VI contient des recommandations pour l'ajustement posologique de la théophylline en fonction des concentrations sériques de théophylline. L'application de ces recommandations posologiques générales à chaque patient doit tenir compte des caractéristiques cliniques uniques de chaque patient. En général, ces recommandations devraient servir de limite supérieure pour les ajustements de l'âge des dos afin de diminuer le risque d'événements indésirables potentiellement graves associés à des augmentations importantes inattendues de la concentration sérique de théophylline.
Tableau V: Initiation et titration posologiques (sous forme de théophylline anhydre).*
A. Nourrissons <1 an.
1. Posologie initiale.
- Néonates prématurés:
- <24 jours d'âge postnatal; 1,0 mg / kg toutes les 12 heures
- ≥ 24 jours d'âge postnatal; 1,5 mg / kg toutes les 12 heures
- Enfants et nourrissons à terme jusqu'à 52 semaines:
- Dose quotidienne totale (mg) = [(0,2 x âge en semaines) + 5,0] x (Kg body Wt).
- jusqu'à 26 semaines; diviser la dose en 3 quantités égales administrées à des intervalles de 8 heures.
- > 26 semaines; diviser la dose en 4 quantités égales administrées à des intervalles de 6 heures.
2. Dosage final.
Ajusté pour maintenir une concentration sérique maximale de théophylline à l'état d'équilibre de 5 à 10 mcg / ml chez les nouveau-nés et de 10 à 15 mcg / ml chez les nourrissons plus âgés (voir Tableau VI). Le temps nécessaire pour atteindre l'état d'équilibre est fonction de la demi-vie théophylline, jusqu'à 5 jours peuvent être nécessaires pour atteindre l'état d'équilibre dans un nouveau-né prématuré alors que seulement 2-3 jours peuvent être nécessaires chez un nourrisson de 6 mois sans autres facteurs de risque de dégagement altéré en l'absence d'une dose de charge. Si une concentration sérique de théophylline est obtenue avant l'atteinte de l'état d'équilibre, la dose d'entretien ne doit pas être augmentée, même si la concentration sérique de théophylline est <10 mcg / ml
B. Enfants (1-15 ans) et adultes (16-60 ans) sans facteurs ris k pour une clairance altérée.
Étape de titration | Enfants <45 kg | Enfants> 45 kg et adultes |
1. Démarrage de Dosage | 12-14 mg / kg / jour jusqu'à un maximum de 300 mg / jour divisé Q4-6 heures * | 300 mg / jour divisé Q6-8 heures * |
2. Après 3 jours, si elle est tolérée, augmentez la dose à: | 16 mg / kg / jour jusqu'à un maximum de 400 mg / jour divisé Q4-6 heures * | 400 mg / jour divisé Q6-8 heures * |
3. Après 3 jours de plus, si elle est tolérée, augmentez la dose à: | 20 mg / kg / jour jusqu'à un maximum de 600 mg / jour divisé Q4-6 heures * | 600 mg / jour divisé Q6-8 heures * |
C. Patients présentant des facteurs de risque de dégagement altéré, personnes âgées (> 60 ans) et celles dans lesquelles il n'est pas possible de surveiller les concentrations sériques de théophylline
Chez les enfants de 1 à 15 ans, la dose finale de théophylline ne doit pas dépasser 16 mg / kg / jour jusqu'à un maximum de 400 mg / jour en présence de facteurs de risque de réduction de la clairance de la théophylline (voir AVERTISSEMENTS) ou s'il n'est pas possible de surveiller les concentrations sériques de théophylline.
Chez les adolescents ≥ 16 ans et les adultes, y compris les personnes âgées, la dose finale de théophylline ne doit pas dépasser 400 mg / jour en présence de facteurs de risque de diminution de la clairance de la théophylline (voir AVERTISSEMENTS) ou s'il n'est pas possible de surveiller les concentrations sériques de théophylline.
D. Dose de chargement pour la bronchodilatation aiguë
Un agoniste sélectif bêta-2 inhalé, seul ou en association avec un corticostéroïde administré par voie systémique, est le traitement le plus efficace pour les exacerbations aiguës de l'obstruction des voies respiratoires réversibles. La théophylline est un bronchodilatateur relativement faible, est moins efficace qu'un agoniste sélectif bêta-2 inhalé et n'apporte aucun avantage supplémentaire dans le traitement du bronchospasme aigu. Si un agoniste bêta inhalé ou parentéral n'est pas disponible, une dose de charge d'une théophylline à libération immédiate orale peut être utilisée comme mesure temporaire. Une dose unique de 5 mg / kg de théophylline, chez un patient qui n'a reçu aucune théophylline au cours des 24 heures précédentes, produira une concentration sérique maximale moyenne de théophylline de 10 mcg / ml (plage de 5 à 15 mcg / mL). Si l'administration de théophylline doit se poursuivre au-delà de la dose de charge, les directives des sections A.1.b., B.3 ou C. ci-dessus, doit être utilisé et la concentration sérique de théophylline doit être surveillée à des intervalles de 24 heures pour ajuster la posologie finale.
* Les patients présentant un métabolisme plus rapide, identifiés cliniquement par des besoins posologiques supérieurs à la moyenne, devraient recevoir une dose plus faible plus fréquemment pour prévenir les symptômes révolutionnaires résultant de faibles concentrations minimales avant la dose suivante. Une formulation à libération lente absorbée de manière fiable réduira les fluctuations et permettra des intervalles de dosage plus longs.
Tableau VI: Ajustement posologique guidé par la concentration sérique de théophylline
Concentration maximale en sérum | Ajustement posologique |
<9,9 mcg / mL | Si les symptômes ne sont pas contrôlés et que la posologie actuelle est tolérée, augmentez la dose d'environ 25%. Reprendre la concentration sérique après trois jours pour un ajustement posologique supplémentaire. |
10 à 14,9 mcg / mL | Si les symptômes sont contrôlés et que la posologie actuelle est tolérée, maintenir la dose et revérifier la concentration sérique à des intervalles de 6 à 12 mois.¶ Si les symptômes ne sont pas contrôlés et que la posologie actuelle est tolérée, envisagez d'ajouter des médicaments supplémentaires au schéma thérapeutique. |
15-19,9 mcg / mL | Considérez une diminution de 10% de la dose pour offrir une plus grande marge de sécurité même si la posologie actuelle est tolérée¶ |
20-24,9 mcg / mL | Diminuez la dose de 25% même en l'absence d'effets indésirables. Vérifiez la concentration sérique après 3 jours pour guider un ajustement posologique supplémentaire. |
25-30 mcg / mL | Évitez la dose suivante et diminuez les doses suivantes d'au moins 25% même en l'absence d'effets indésirables. Vérifiez la concentration sérique après 3 jours pour guider un ajustement posologique supplémentaire. En cas de symptomatique, examinez si un traitement de surdosage est indiqué (voir les recommandations pour les chroniques SURDOSAGE). |
> 30 mcg / mL | Traitez le surdosage comme indiqué (voir les recommandations pour le surdosage chronique). Si la théophylline est reprise par la suite, diminuer la dose d'au moins 50% et revérifier la concentration sérique après 3 jours pour guider un ajustement posologique supplémentaire. |
¶ La réduction de la dose et / ou la mesure de la concentration sérique de théophylline sont indiquées chaque fois que des effets indésirables sont présents, des anomalies physiologiques qui peuvent réduire la clairance de la théophylline se produisent (par ex., fièvre soutenue) ou un médicament qui interagit avec la théophylline est ajouté ou arrêté (voir AVERTISSEMENTS). |
Ces solutions sont à usage intraveineux uniquement.
Considérations générales
La concentration sérique Teokap-SR à l'état d'équilibre est fonction du débit de perfusion et du taux de clairance Teokap-SR chez chaque patient. En raison de différences individuelles marquées dans le taux de clairance du Teokap-SR, la dose requise pour atteindre une concentration sérique de Teokap-SR dans la plage de 10 à 20 mcg / ml varie de quatre fois chez des patients par ailleurs similaires en l'absence de facteurs connus pour modifier Teokap- Dégagement SR. Pour une population donnée, il n'y a pas de dose unique de Teokap-SR qui fournira des concentrations sériques sûres et efficaces à tous les patients. L'administration de la dose médiane de Teokap-SR requise pour atteindre une concentration sérique thérapeutique de Teokap-SR dans une population donnée peut entraîner des concentrations sériques de Teokap-SR sous-thérapeutiques ou potentiellement toxiques chez chaque patient. La dose de Teokap-SR doit être individualisée sur la base des mesures de concentration sérique de Teokap-SR afin d'atteindre une dose qui fournira un bénéfice potentiel maximal avec un risque minimal d'effets indésirables.
Lorsque Teokap-SR est utilisé comme bronchodilatateur aigu, l'objectif d'obtenir une concentration sérique thérapeutique est mieux atteint avec une dose de charge intraveineuse. En raison de la distribution rapide dans les fluides corporels, la concentration sérique (C) obtenue à partir d'une dose de charge initiale (LD) est principalement liée au volume de distribution (V), l'espace apparent dans lequel le médicament diffuse :
C = LD / V
Si un volume de distribution moyen d'environ 0,5 L / kg est supposé (la plage réelle est de 0,3 à 0,7 L / kg), chaque mg / kg (poids corporel idéal) de Teokap-SR administré en dose de charge sur 30 minutes entraîne une augmentation moyenne de 2 mcg / mL de la concentration sérique de Teokap-SR.
Par conséquent, chez un patient qui n'a reçu aucun Teokap-SR au cours des 24 heures précédentes, une dose de charge de Teokap-SR intraveineux de 4,6 mg / kg, calculé sur la base du poids corporel idéal et administré en 30 minutes, en moyenne, produira une concentration sérique maximale post-distribution de 10 mcg / ml avec une plage de 6 à 16 mcg / mL. Lorsqu'une dose de charge devient nécessaire chez le patient qui a déjà reçu Teokap-SR, l'estimation de la concentration sérique basée sur l'histoire n'est pas fiable, et une détermination immédiate du niveau sérique est indiquée. La dose de charge peut alors être déterminée comme suit:
D = (C-mesuré C) (V) souhaité
Où D est la dose de charge, C est la concentration sérique de Teokap-SR et V est le volume de distribution. Le volume de distribution moyen peut être supposé être de 0,5 L / kg et la concentration sérique souhaitée doit être prudente (par exemple., 10 mcg / mL) pour permettre la variabilité du volume de distribution. Une dose de charge ne doit pas être administrée avant d'obtenir une concentration sérique de Teokap-SR si le patient a reçu du Teokap-SR au cours des 24 heures précédentes.
Une concentration sérique obtenue 30 minutes après une dose de charge intraveineuse, une fois la distribution terminée, peut être utilisée pour évaluer la nécessité et la taille des doses de charge ultérieures, si cela est cliniquement indiqué, et pour guider la poursuite du traitement. Une fois qu'une concentration sérique de 10 à 15 mcg / ml a été atteinte avec l'utilisation d'une ou de plusieurs doses de charge, une perfusion intraveineuse constante est commencée. Le taux d'administration est basé sur les paramètres pharmacocinétiques moyens de la population et calculé pour atteindre une concentration sérique cible de 10 mcg / mL (voir Tableau V). Par exemple, chez les adultes non-fumeurs, initiation d'une perfusion intraveineuse constante de Teokap-SR de 0,4 mg / kg / h à la fin de la dose de charge, en moyenne, se traduira par une concentration à l'état d'équilibre de 10 mcg / ml avec une plage de 7-26 mcg / ml. La moyenne et la plage des concentrations sériques à l'état d'équilibre sont similaires lorsque l'enfant moyen (1 à 9 ans) reçoit une dose de charge de 4,6 mg / kg de Teokap-SR suivie d'une perfusion intraveineuse constante de 0,8 mg / kg / h. Puisqu'il existe une grande variabilité interpatiente dans la clairance Teokap-SR, les concentrations sériques augmenteront ou diminueront lorsque la clairance du patient est significativement différente de la valeur moyenne de la population utilisée pour calculer le débit de perfusion initial. Par conséquent, une deuxième concentration sérique doit être obtenue une demi-vie attendue après le début de la perfusion constante (par exemple., environ 4 heures pour les enfants de 1 à 9 ans et 8 heures pour les adultes non-fumeurs; voir Tableau I pour la demi-vie attendue dans des populations de patients supplémentaires) pour déterminer si la concentration s'accumule ou diminue à partir du niveau de dose après la charge. Si le niveau est en baisse en raison d'une clairance supérieure à la moyenne, une dose de charge supplémentaire peut être administrée et / ou le débit de perfusion augmenté. En revanche, si le deuxième échantillon démontre un niveau supérieur, l'accumulation du médicament peut être supposée, et le débit de perfusion doit être diminué avant que la concentration ne dépasse 20 mcg / ml. Un échantillon supplémentaire est obtenu 12 à 24 heures plus tard pour déterminer si d'autres ajustements sont nécessaires, puis à des intervalles de 24 heures pour s'adapter aux changements, s'ils se produisent. Cette méthode empirique, basée sur les paramètres pharmacocinétiques moyens, empêchera de grandes fluctuations de la concentration sérique pendant la période la plus critique du cours du patient.
Chez les patients atteints de cor pulmonaire, de décompensation cardiaque ou de dysfonctionnement hépatique, ou dans les médicaments de l'écheveau qui réduisent considérablement la clairance du Teokap-SR (par exemple., cimétidine), le débit de perfusion initial de Teokap-SR ne doit pas dépasser 17 mg / h, sauf si les concentrations sériques peuvent être surveillées à des intervalles de 24 heures. Chez ces patients, 5 jours peuvent être nécessaires avant que l'état d'équilibre ne soit atteint.
Teokap-SR se distribue mal dans la graisse corporelle, par conséquent, la dose de mg / kg doit être calculée sur la base du poids corporel idéal. Tableau V contient les débits de perfusion initiaux de Teokap-SR après une dose de charge appropriée recommandée pour les patients de divers groupes d'âge et circonstances cliniques. Tableau VI contient des recommandations pour l'ajustement posologique final Teokap-SR en fonction des concentrations sériques de Teokap-SR. L'application de ces recommandations posologiques générales à chaque patient doit tenir compte des caractéristiques cliniques uniques de chaque patient. En général, ces recommandations devraient servir de limite supérieure pour les ajustements posologiques afin de diminuer le risque d'événements indésirables potentiellement graves associés à des augmentations importantes inattendues de la concentration sérique de Teokap-SR.
Tableau V. Débits de perfusion initiaux de Teokap-SR après une dose de charge appropriée.
Population de patients | Âge | Débit de perfusion Teokap-SR (mg / kg / h) * † |
Néonates | Âge postnatal jusqu'à 24 jours | 1 mg / kg q12h / ‡ |
Âge postnatal au-delà de 24 jours | 1,5 mg / kg q12h / ‡ | |
Nourrissons | 6-52 nous eks vieux | mg / kg / h = (0,008) (âge en semaines) + 0,21 |
Jeunes enfants | 1-9 ans | 0,8 |
Enfants plus âgés | 9-12 vous ars | 0,7 |
Adolescents ou marijuana | 12-16 ans | 0,7 |
Adolescents | 12-16 ans | 0,5 § |
Adultes (autrement non-fumeurs sains) | 16-60 ans | 0,4§ |
Personnes âgées Décompensation cardiaque, cor pulmonaire, dysfonctionnement hépatique, septicémie avec défaillance multi-organes ou choc | > 60 ans | 0,3¶ 0,2¶ |
* Pour atteindre une concentration cible de 10 mcg / mL. Aminophylline = Teokap-SR / 0,8. Utilisez le poids corporel idéal pour les patients obèses. † Une posologie initiale plus faible peut être nécessaire pour les patients recevant d'autres médicaments qui diminuent la clairance du Teokap-SR (par exemple., cimétidine). ‡ Pour atteindre une concentration cible de 7,5 mcg / mL pour l'apnée néonatale. § Ne pas dépasser 900 mg / jour, sauf si les taux sériques indiquent la nécessité d'une dose plus importante. ¶ Ne pas dépasser 400 mg / jour, sauf si les taux sériques indiquent la nécessité d'une dose plus importante. |
Tableau VI. Ajustement posologique final guidé par la concentration sérique de Teokap-SR.
Concentration maximale en sérum | Ajustement posologique |
<9,9 mcg / mL | Si les symptômes ne sont pas contrôlés et que la posologie actuelle est tolérée, augmentez le débit de perfusion d'environ 25%. Reprendre la concentration sérique après 12 heures chez les patients pédiatriques et 24 heures chez les adultes pour un ajustement posologique supplémentaire. |
10 à 14,9 mcg / mL | Si les symptômes sont contrôlés et que la posologie actuelle est tolérée, maintenir le débit de perfusion et revérifier la concentration sérique à des intervalles de 24 heures.¶ Si les symptômes ne sont pas contrôlés et que la posologie actuelle est tolérée, envisagez d'ajouter des médicaments supplémentaires au schéma thérapeutique. |
15-19,9 mcg / m L | Considérez une diminution de 10% du débit de perfusion pour offrir une plus grande marge de sécurité même si la posologie actuelle est tolérée.¶ |
20-24,9 mcg / m L | Diminuez le débit de perfusion de 25% même en l'absence d'effets indésirables. Reprendre la concentration sérique après 12 heures chez les patients pédiatriques et 24 heures chez les adultes pour guider l'ajustement posologique supplémentaire. |
25-30 mcg / mL | Arrêter la perfusion pendant 12 heures chez les patients pédiatriques et 24 heures chez les adultes et diminuer le débit de perfusion ultérieur d'au moins 25% même en l'absence d'effets indésirables. Reprendre la concentration sérique après 12 heures chez les patients pédiatriques et 24 heures chez les adultes pour guider l'ajustement posologique supplémentaire. En cas de symptomatique, arrêter la perfusion et déterminer si un traitement de surdosage est indiqué (voir les recommandations pour Chronic Surdosage). |
> 30 mc g / mL | Arrêtez la perfusion et traitez le surdosage comme indiqué (voir les recommandations pour le surdosage chronique). Si Teokap-SR reprend par la suite, diminuer le débit de perfusion d'au moins 50% et revérifier la concentration sérique après 12 heures chez les patients pédiatriques et 24 heures chez les adultes pour guider un ajustement posologique supplémentaire. |
¶ La réduction de la dose et / ou la mesure de la concentration sérique de Teokap-SR est indiquée chaque fois que des effets indésirables sont présents, des anomalies physiologiques qui peuvent réduire la clairance de Teokap-SR se produisent (par exemple., fièvre soutenue), ou un médicament qui interagit avec Teokap-SR est ajouté ou arrêté (voir AVERTISSEMENTS). |
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient le permettent.
Considérations générales
Teokap-SR (capsule anhydre théophylline) ®, comme d'autres produits théophylline à libération prolongée, est destiné aux patients présentant des symptômes relativement continus ou récurrents qui ont besoin de maintenir des taux sériques thérapeutiques de théophylline. Il n'est pas destiné aux patients souffrant d'un épisode aigu de bronchospasme (associé à l'asthme, à une bronchite chronique ou à un emphysème). Ces patients nécessitent un soulagement rapide des symptômes et doivent être traités avec une préparation de théophylline à libération immédiate ou intraveineuse (ou d'autres bronchodilatateurs) et non avec des produits à libération prolongée.
Les patients qui métabolisent la théophylline à un rythme normal ou lent sont des candidats raisonnables pour une administration une fois par jour avec Teokap-SR (capsule anhydre théophylline) ®. Patients qui métabolisent rapidement la théophylline (par ex., les jeunes, les fumeurs et certains adultes non fumeurs) et qui présentent des symptômes à plusieurs reprises à la fin d'un intervalle posologique, nécessiteront soit des doses accrues administrées une fois par jour, soit de préférence, seront probablement mieux contrôlées par un calendrier de deux fois par jour. dosage. Les patients qui nécessitent des doses quotidiennes accrues sont plus susceptibles de ressentir des différences de pic-trough relativement importantes et peuvent être candidats à une administration deux fois par jour avec Teokap-SR (capsule anhydre théophylline) ®.
Les patients doivent être informés de prendre ce médicament chaque matin à peu près au même moment et de ne pas dépasser la dose prescrite.
Des études récentes suggèrent que le dosage de produits à libération prolongée de théophylline la nuit (après le repas du soir) entraîne des concentrations sériques de théophylline qui ne sont pas identiques à celles enregistrées pendant les heures de veille et peuvent être caractérisées par des creux précoces et des niveaux de pic retardés. Cela semble se produire que le médicament soit administré en tant que produit à libération immédiate, à libération prolongée ou intraveineuse. Pour éviter ce phénomène lorsque deux doses par jour sont prescrites, il est recommandé d'administrer la deuxième dose 10 à 12 heures après la dose du matin et avant le repas du soir.
La nourriture et la posture, ainsi que les changements associés au rythme circadien, peuvent influencer le taux d'absorption et / ou de clairance de la théophylline à partir de formes posologiques à libération prolongée administrées la nuit. La relation exacte de ces facteurs et d'autres avec les concentrations sériques nocturnes et la signification clinique de ces résultats nécessitent une étude supplémentaire. Par conséquent, il n'est pas recommandé cela
Teokap-SR (capsule anhydre de théophylline) ® (lorsqu'il est utilisé comme produit une fois par jour) doit être administré la nuit.
Patients qui nécessitent une dose relativement élevée de théophylline (c.-à-d. une dose égale ou supérieure à 900 mg ou 13 mg / kg, selon le moindre des deux) ne doit pas prendre Teokap-SR (capsule anhydre de théophylline) ® moins d'une heure avant un repas à teneur élevée en matières grasses car cela peut entraîner une augmentation significative du taux sérique maximal et du degré d'absorption de la théophylline par rapport à l'administration à jeun (voir PRÉCAUTIONS, interactions médicamenteuses / alimentaires).
La concentration sérique maximale de théophylline à l'état d'équilibre est fonction de la dose, de l'intervalle posologique et du taux d'absorption et de clairance de la théophylline chez chaque patient. En raison de différences individuelles marquées dans le taux de clairance de la théophylline, la dose requise pour atteindre une concentration sérique maximale de théophylline dans la plage de 10 à 20 mcg / ml varie quadruple chez des patients par ailleurs similaires en l'absence de facteurs connus pour modifier la clairance de la théophylline (par ex., 400-1600 mg / jour chez les adultes <60 ans et 10-36 mg / kg / jour chez les enfants de 1 à 9 ans). Pour une population donnée, il n'y a pas de dose unique de théophylline qui fournira des concentrations sériques sûres et efficaces à tous les patients. L'administration de la dose médiane de théophylline requise pour atteindre une concentration thérapeutique de théophylline sérique dans une population donnée peut entraîner des concentrations sériques de théophylline sous-thérapeutiques ou potentiellement toxiques chez chaque patient. Par exemple, à une dose de 900 mg / jour chez l'adulte <60 ans ou 22 mg / kg / jour chez l'enfant de 1 à 9 ans, la concentration sérique maximale de théophylline à l'état d'équilibre sera <10 mcg / mL chez environ 30% des patients, 10-20 mcg / mL chez environ 50% et 20-30 mcg / mL chez environ 20% des patients. La dose de théophylline doit être individualisée sur la base des mesures de concentration sérique maximale de théophylline afin d'atteindre une dose qui fournira un bénéfice potentiel maximal avec un risque minimal d'effets indésirables.
Les effets indésirables transitoires de type caféine et les concentrations sériques excessives dans les métaboliseurs lents peuvent être évités chez la plupart des patients en commençant par une dose suffisamment faible et en augmentant lentement la dose, si elle est jugée cliniquement indiquée, par petits incréments (voir Tableau V). Les augmentations de dose ne doivent être effectuées que si la posologie précédente est bien tolérée et à des intervalles d'au moins 3 jours pour permettre aux concentrations sériques de théophylline d'atteindre le nouvel état d'équilibre. L'ajustement posologique doit être guidé par la mesure de la concentration sérique de théophylline (voir PRÉCAUTIONS, Tests de laboratoire et DOSAGE ET ADMINISTRATION, tableau VI). Les prestataires de soins de santé devraient demander aux patients et aux soignants d'arrêter toute posologie qui provoque des effets indésirables, de retenir le médicament jusqu'à ce que ces symptômes disparaissent, puis de reprendre le traitement à une posologie inférieure et précédemment tolérée (voir AVERTISSEMENTS).
Si les symptômes du patient sont bien contrôlés, il n'y a aucun effet indésirable apparent et aucun facteur intermédiaire qui pourrait modifier les exigences posologiques (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS), les concentrations sériques de théophylline doivent être surveillées à des intervalles de 6 mois pour les enfants à croissance rapide et à des intervalles annuels pour tous les autres. Chez les patients gravement malades, les concentrations sériques de théophylline doivent être surveillées à intervalles fréquents, par ex., toutes les 24 heures.
La théophylline se distribue mal dans la graisse corporelle, par conséquent, la dose de mg / kg doit être calculée sur la base du poids corporel idéal. Le tableau V contient un schéma de titration posologique de la théophylline recommandé pour les patients de divers groupes d'âge et circonstances cliniques. Le tableau VI contient des recommandations pour l'ajustement posologique de la théophylline en fonction des concentrations sériques de théophylline. L'application de ces recommandations posologiques générales à chaque patient doit tenir compte des caractéristiques cliniques uniques de chaque patient. En général, ces recommandations devraient servir de limite supérieure pour les ajustements posologiques afin de diminuer le risque d'événements indésirables potentiellement graves associés à des augmentations importantes inattendues de la concentration sérique de théophylline.
Tableau V. Initiation et titration posologiques (sous forme de théophylline anhydre).*
A. Enfants (12-15 ans) et adultes (16-60 ans) sans facteurs de risque de déficience de la clairance. | ||
Étape de titration | Enfants <45 kg | Enfants> 45 kg et adultes |
1. Démarrage de Dosage | 12-14 mg / kg / jour jusqu'à un maximum de 300 mg / jour divisé Q 24 heures * | 300-400 mg / jour1 divisé Q 24 heures * |
2. Après 3 jours, si toléré, augmenter la dose à: | 16 mg / kg / jour jusqu'à un maximum de 400 mg / jour divisé Q 24 heures * | 400-600 mg / jour1 divisé Q 24 heures * |
3. Après 3 jours de plus , si toléré et si nécessaire, augmenter la dose à: | 20 mg / kg / jour jusqu'à un maximum de 600 mg / jour divisé Q 24 heures * | Comme pour tous les produits à base de théophylline, des doses supérieures à 600 mg doivent être titrées en fonction du taux sanguin (voir Tableau VI) |
1 Si des effets indésirables de type caféine se produisent, il faut alors envisager une dose plus faible et une titration plus lente de la dose (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). |
B. Patients présentant des facteurs de risque d'insuffisance de clairance, personnes âgées (> 60 ans) et personnes chez lesquelles il n'est pas possible de surveiller les concentrations sériques de théophylline :
Chez les enfants de 12 à 15 ans, la dose finale de théophylline ne doit pas dépasser 16 mg / kg / jour jusqu'à un maximum de 400 mg / jour en présence de facteurs de risque de réduction de la clairance de la théophylline (voir AVERTISSEMENTS) ou s'il n'est pas possible de surveiller les concentrations sériques de théophylline.
Chez les adolescents ≥ 16 ans et les adultes, y compris les personnes âgées, la dose finale de théophylline ne doit pas dépasser 400 mg / jour en présence de facteurs de risque de diminution de la clairance de la théophylline (voir AVERTISSEMENTS) ou s'il n'est pas possible de surveiller les concentrations sériques de théophylline.
* Les patients présentant un métabolisme plus rapide, identifiés cliniquement par des besoins posologiques supérieurs à la moyenne, devraient recevoir une dose plus faible plus fréquemment pour prévenir les symptômes révolutionnaires résultant de faibles concentrations minimales avant la dose suivante. Une formulation à libération lente absorbée de manière fiable réduira les fluctuations et permettra des intervalles de dosage plus longs.
Tableau VI. Ajustement posologique guidé par la concentration sérique de théophylline.
Concentration maximale en sérum | Ajustement posologique |
<9,9 mcg / mL | Si les symptômes ne sont pas contrôlés et que la posologie actuelle est tolérée, augmentez la dose d'environ 25%. Reprendre la concentration sérique après trois jours pour un ajustement posologique supplémentaire. |
10-14,9 mcg / mL | Si les symptômes sont contrôlés et que la posologie actuelle est tolérée, maintenir la dose et revérifier la concentration sérique à des intervalles de 6 à 12 mois.¶ Si les symptômes ne sont pas contrôlés et que la posologie actuelle est tolérée, envisagez d'ajouter des médicaments supplémentaires au schéma thérapeutique. |
15-19,9 mcg / mL | Considérez une diminution de 10% de la dose pour offrir une plus grande marge de sécurité même si la posologie actuelle est tolérée.¶ |
20-24,9 mcg / mL | Diminuez la dose de 25% même en l'absence d'effets indésirables. Vérifiez la concentration sérique après 3 jours pour guider un ajustement posologique supplémentaire. |
25-30 mcg / mL | Évitez la dose suivante et diminuez les doses suivantes d'au moins 25% même en l'absence d'effets indésirables. Vérifiez la concentration sérique après 3 jours pour guider un ajustement posologique supplémentaire. En cas de symptomatique, examinez si un traitement de surdosage est indiqué (voir recommandations pour surdosage chronique). |
> 30 mcg / mL | Traitez le surdosage comme indiqué (voir recommandations pour surdosage chronique). Si la théophylline est reprise par la suite, diminuer la dose d'au moins 50% et revérifier la concentration sérique après 3 jours pour guider un ajustement posologique supplémentaire. |
¶ La réduction de la dose et / ou la mesure de la concentration sérique de théophylline sont indiquées chaque fois que des effets indésirables sont présents, des anomalies physiologiques pouvant réduire la clairance de la théophylline se produisent (par ex., fièvre soutenue) ou un médicament qui interagit avec la théophylline est ajouté ou arrêté (voir AVERTISSEMENTS). |
L'élixir Teokap-SR est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la théophylline ou à d'autres composants du produit.
Teokap-SR dans 5% des injections de de dextrose USP sont contre-indiqués chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au Teokap-SR ou à d'autres composants du produit.
Les solutions contenant du dextrose peuvent être contre-indiquées chez les patients allergiques connus au maïs ou aux produits du maïs.
Teokap-SR (capsule anhydre de théophylline) ® est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la théophylline ou à d'autres composants du produit.
Les effets indésirables associés à la théophylline sont généralement légers lorsque les concentrations sériques maximales de théophylline sont <20 mcg / ml et consistent principalement en des effets indésirables transitoires de type caféine tels que nausées, vomissements, maux de tête et insomnie. Cependant, lorsque les concentrations sériques maximales de théophylline dépassent 20 mcg / ml, la théophylline produit une large gamme d'effets indésirables, notamment des vomissements persistants, des arythmies cardiaques et des crises intraitables qui peuvent être mortelles (voir SURDOSAGE). Les effets indésirables transitoires de type caféine surviennent chez environ 50% des patients lorsque le traitement par théophylline est initié à des doses supérieures aux doses initiales recommandées (par ex.,> 300 mg / jour chez l'adulte et> 12 mg / kg / jour chez l'enfant de plus de> 1 an). Au début du traitement par la théophylline, les effets indésirables de type caféine peuvent altérer transitoirement le comportement des patients, en particulier chez les enfants d'âge scolaire, mais cette réponse persiste rarement.
L'initiation d'un traitement par théophylline à une faible dose avec un titrage lent ultérieur à une dose maximale prédéterminée liée à l'âge réduira considérablement la fréquence de ces effets indésirables transitoires (voir chez un petit pourcentage de patients ( <3% des enfants et <10% des adultes) les effets indésirables de type caféine persistent pendant le traitement d'entretien, même aux concentrations sériques maximales de théophylline dans la plage thérapeutique (c'est à dire., 10-20 mcg / mL). La réduction de la posologie peut atténuer les effets indésirables de type caféine chez ces patients, cependant, les effets indésirables persistants devraient entraîner une réévaluation de la nécessité d'un traitement par théophylline continu et du bénéfice thérapeutique potentiel d'un traitement alternatif.
Les autres effets indésirables qui ont été rapportés à des concentrations sériques de théophylline <20 mcg / ml comprennent la diarrhée, l'irritabilité, l'agitation, les tremblements des muscles squelettiques fins et la diurèse transitoire. Chez les patients atteints d'hypoxie secondaire à la MPOC, une tachycardie et un flutter auriculaires multifocaux ont été rapportés à des concentrations sériques de théophylline ≥ 15 mcg / mL. Il y a eu quelques rapports isolés de convulsions à des concentrations sériques de théophylline <20 mcg / mL chez des patients atteints d'une maladie neurologique sous-jacente ou chez des patients âgés. La survenue de convulsions chez des patients âgés avec des concentrations sériques de théophylline <20 mcg / ml peut être secondaire à une diminution de la liaison aux protéines, ce qui entraîne une proportion plus importante de la concentration sérique totale de théophylline sous forme non liée pharmacologiquement active. Les caractéristiques cliniques des crises rapportées chez les patients présentant des concentrations sériques de théophylline <20 mcg / mL ont généralement été plus faibles que les crises associées à des concentrations sériques excessives de théophylline résultant d'un surdosage (c.-à-d., ils ont généralement été transitoires, souvent arrêtés sans traitement anticonvulsivant et n'ont pas entraîné de résidu neurologique).
Tableau IV: Manifestations de la toxicité de la théophylline.*
Signe / Symptôme | Pourcentage de patients rapportés avec signe ou symptôme | |||
Surdosage aigu (Grande tion Single Inges) | Âge chronique d'Overdos (Doses multiples sive) | |||
Étude 1 (n = 157) | Étude 2 (n = 14) | Étude 1 (n = 92) | Étude 2 (n = 102) | |
Asymptomatique | NR ** | 0 | NR ** | 6 |
Gastro-intestinal | ||||
Vomissements | 73 | 93 | 30 | 61 |
Douleur abdominale | NR ** | 21 | NR ** | 12 |
Diarrhée | NR ** | 0 | NR ** | 14 |
Hématémèse | NR ** | 0 | NR ** | 2 |
Métabolique / Autre | ||||
Hypokaliémie | 85 | 79 | 44 | 43 |
Hyperglycémie | 98 | NR ** | 18 | NR ** |
Perturbation acide / base | 34 | 21 | 9 | 5 |
Rhabdomyolyse | NR ** | 7 | NR ** | 0 |
Cardiovasculaire | ||||
Tachycardie sinusale | 100 | 86 | 100 | 62 |
Autres tachycardies supraventriculaires | 2 | 21 | 12 | 14 |
Battements prématurés ventriculaires | 3 | 21 | 10 | 19 |
Fibrillation auriculaire ou flottement | 1 | NR ** | 12 | NR ** |
Tachycardie auriculaire multifocale | 0 | NR ** | 2 | NR ** |
Arythmies ventriculaires à instabilité hémodynamique | 7 | 14 | 40 | 0 |
Hypotension / choc | NR ** | 21 | NR ** | 8 |
Neurologique | ||||
Nervosité | NR ** | 64 | NR ** | 21 |
Tremors | 38 | 29 | 16 | 14 |
Désorientation | NR ** | 7 | NR ** | 11 |
Convulsions | 5 | 14 | 14 | 5 |
Mort | 3 | 21 | 10 | 4 |
* Ces données sont dérivées de deux études chez des patients présentant des concentrations sériques de théophylline> 30 mcg / mL. Dans la première étude (étude n ° 1 - Shanon, Ann Intern Med 1993; 119: 1161-67), des données ont été collectées prospectivement à partir de 249 cas consécutifs de toxicité théophylline référés à un centre régional de consultation. Dans la deuxième étude (étude n ° 2 - Sessler, Am J Med 1990; 88: 567-76), les données ont été collectées rétrospectivement dans 116 cas avec des concentrations sériques de théophylline> 30 trois services d'urgence. Les différences dans l'incidence des manifestations de la toxicité de la théophylline entre les deux études peuvent refléter la sélection des échantillons à la suite de la conception de l'étude (par ex., dans l'étude n ° 1, 48% des patients présentaient des intoxications aiguës contre seulement 10% dans l'étude n ° 2) et différentes méthodes de communication des résultats. ** NR = Non rapporté de manière comparable. |
Les effets indésirables associés au Teokap-SR sont généralement légers lorsque les concentrations sériques de Teokap-SR sont <20 mcg / ml et consistent principalement en des effets indésirables transitoires de type caféine tels que nausées, vomissements, maux de tête et insomnie. Cependant, lorsque les concentrations sériques de Teokap-SR dépassent 20 mcg / ml, Teokap-SR produit une large gamme d'effets indésirables, notamment des vomissements persistants, des arythmies cardiaques et des crises intraitables qui peuvent être mortelles (voir SURDOSAGE).
Les autres effets indésirables qui ont été rapportés à des concentrations sériques de Teokap-SR <20 mcg / ml comprennent la diarrhée, l'irritabilité, l'agitation, les tremblements des muscles squelettiques fins et la diurèse transitoire. Chez les patients atteints d'hypoxie secondaire à la MPOC, une tachycardie auriculaire multifocale et un flutter ont été rapportés à des concentrations sériques de Teokap-SR ¡Ý15 mcg / mL. Il y a eu quelques rapports isolés de convulsions à des concentrations sériques de Teokap-SR <20 mcg / mL chez des patients atteints d'une maladie neurologique sous-jacente ou chez des patients âgés. La survenue de convulsions chez des patients âgés avec des concentrations sériques de Teokap-SR <20 mcg / mL peut être secondaire à une diminution de la liaison aux protéines, ce qui entraîne une proportion plus importante de la concentration sérique totale de Teokap-SR sous forme non liée pharmacologiquement active. Les caractéristiques cliniques des crises rapportées chez les patients présentant des concentrations sériques de Teokap-SR <20 mcg / mL ont généralement été plus faibles que les crises associées à des concentrations sériques excessives de Teokap-SR résultant d'un surdosage (c'est à dire., ils ont généralement été transitoires, souvent arrêtés sans traitement anticonvulsivant et n'ont pas entraîné de résidu neurologique). Une hypercalcémie a été rapportée chez un patient atteint d'une maladie hyperthyroïdienne à des concentrations thérapeutiques de Teokap-SR (voir SURDOSAGE).
Tableau IV. Manifestations de la toxicité Teokap-SR.*
Signe / Symptôme | Pourcentage de patients rapportés avec signe ou symptôme | |||
Surdosage aigu (Grande ingestion unique) | Surdosage chronique (Doses excessives multiples) | |||
Étude 1 (n = 157) | Étude 2 (n = 14) | Étude 1 (n = 92) | Étude 2 (n = 102) | |
Asymptomatique | NR ** | 0 | NR ** | 6 |
Gastro-intestinal | ||||
Vomissements | 73 | 93 | 30 | 61 |
Douleur abdominale | NR ** | 21 | NR ** | 12 |
Diarrhée | NR ** | 0 | NR ** | 14 |
Hématémèse | NR ** | 0 | NR ** | 2 |
Métabolique / Autre | ||||
Hypokaliémie | 85 | 79 | 44 | 43 |
Hyperglycémie | 98 | NR ** | 18 | NR ** |
Perturbation acide / base | 34 | 21 | 9 | 5 |
Rhabdomyolyse | NR ** | 7 | NR ** | 0 |
Cardiovasculaire | ||||
Tachycardie sinusale | 100 | 86 | 100 | 62 |
Autres tachycardies supraventriculaires | 2 | 21 | 12 | 14 |
Battements prématurés ventriculaires | 3 | 21 | 10 | 19 |
Fibrillation auriculaire ou flottement | 1 | NR ** | 12 | NR ** |
Tachycardie auriculaire multifocale | 0 | NR ** | 2 | NR ** |
Arythmies ventriculaires à instabilité hémodynamique | 7 | 14 | 40 | 0 |
Hypotension / choc | NR ** | 21 | NR ** | 8 |
Neurologique | ||||
Nervosité | NR ** | 64 | NR ** | 21 |
Tremors | 38 | 29 | 16 | 14 |
Désorientation | NR ** | 7 | NR ** | 11 |
Convulsions | 5 | 14 | 14 | 5 |
Mort | 3 | 21 | 10 | 4 |
* Ces données sont dérivées de deux études chez des patients présentant des concentrations sériques de Teokap-SR> 30 mcg / mL. Dans la première étude (étude n ° 1 - Shanon, Ann lntern Med 1993; 119: 1161-67), les données ont été collectées prospectivement à partir de 249 cas consécutifs de toxicité Teokap-SR référés à un centre régional de poison pour consultation. Dans la deuxième étude (étude n ° 2 - Sessler, Am J Med 1990; 88: 567-76), les données ont été collectées rétrospectivement dans 116 cas avec des concentrations sériques de Teokap-SR> 30 mcg / ml parmi 6000 échantillons de sang obtenus pour la mesure de concentrations sériques de Teokap-SR dans trois services d'urgence. Les différences dans l'incidence des manifestations de la toxicité Teokap-SR entre les deux études peuvent refléter la sélection des échantillons à la suite de la conception de l'étude (par exemple., dans l'étude n ° 1, 48% des patients présentaient des intoxications aiguës contre seulement 10% dans l'étude n ° 2) et différentes méthodes de communication des résultats. ** NR = Non signalé de manière comparable. |
Les réactions qui peuvent survenir en raison de la solution ou de la technique d'administration comprennent la réponse fébrile, l'infection au site d'injection, la thrombose veineuse ou la phlébite s'étendant du site d'injection, l'extravasation et l'hypervolémie.
Les effets indésirables associés à la théophylline sont généralement légers lorsque les concentrations sériques maximales de théophylline sont <20 mcg / ml et consistent principalement en des effets indésirables transitoires de type caféine tels que nausées, vomissements, maux de tête et insomnie. Cependant, lorsque les concentrations sériques maximales de théophylline dépassent 20 mcg / ml, la théophylline produit une large gamme d'effets indésirables, notamment des vomissements persistants, des arythmies cardiaques et des crises intraitables qui peuvent être mortelles (voir SURDOSAGE). Les effets indésirables transitoires de type caféine surviennent chez environ 50% des patients lorsque le traitement par théophylline est initié à des doses supérieures aux doses initiales recommandées (par ex.,> 300 mg / jour chez l'adulte et> 12 mg / kg / jour chez l'enfant au-delà de 1 an). Au début du traitement par la théophylline, les effets indésirables de type caféine peuvent altérer transitoirement le comportement des patients, en particulier chez les enfants d'âge scolaire, mais cette réponse persiste rarement. L'initiation d'un traitement par théophylline à une faible dose avec un titrage lent ultérieur à une dose maximale prédéterminée liée à l'âge réduira considérablement la fréquence de ces effets indésirables transitoires (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION, tableau V). Chez un petit pourcentage de patients (<3% des enfants et <10% des adultes), les effets indésirables de type caféine persistent pendant le traitement d'entretien, même aux concentrations sériques maximales de théophylline dans la plage thérapeutique (c.-à-d., 10-20 mcg / mL). La réduction de la posologie peut atténuer les effets indésirables de type caféine chez ces patients, cependant, les effets indésirables persistants devraient entraîner une réévaluation de la nécessité d'un traitement par théophylline continu et du bénéfice thérapeutique potentiel d'un traitement alternatif.
Les autres effets indésirables qui ont été rapportés à des concentrations sériques de théophylline <20 mcg / ml comprennent la diarrhée, l'irritabilité, l'agitation, les tremblements des muscles squelettiques fins et la diurèse transitoire. Chez les patients atteints d'hypoxie secondaire à la MPOC, une tachycardie et un flutter auriculaires multifocaux ont été rapportés à des concentrations sériques de théophylline ≥ 15 mcg / mL. Il y a eu quelques rapports isolés de convulsions à des concentrations sériques de théophylline <20 mcg / mL chez des patients atteints d'une maladie neurologique sous-jacente ou chez des patients âgés. La survenue de convulsions chez des patients âgés avec des concentrations sériques de théophylline <20 mcg / ml peut être secondaire à une diminution de la liaison aux protéines, ce qui entraîne une proportion plus importante de la concentration sérique totale de théophylline sous forme non liée pharmacologiquement active. Les caractéristiques cliniques des crises rapportées chez les patients présentant des concentrations sériques de théophylline <20 mcg / mL ont généralement été plus faibles que les crises associées à des concentrations sériques excessives de théophylline résultant d'un surdosage (c.-à-d., ils ont généralement été transitoires, souvent arrêtés sans traitement anticonvulsivant et n'ont pas entraîné de résidu neurologique).
Tableau IV. Manifestations de la toxicité de la théophylline.*
Pourcentage de patients rapportés avec signe ou symptôme | ||||
Surdosage aigu (Grande ingestion unique) | Surdosage chronique (Doses excessives multiples) | |||
Signe / Symptôme | Étude 1 (n = 157) | Étude 2 (n = 14) | Étude 1 (n = 92) | Étude 2 (n = 102) |
Asymptomatique | NR ** | 0 | NR ** | 6 |
Gastro-intestinal | ||||
Vomissements | 73 | 93 | 30 | 61 |
Douleur abdominale | NR ** | 21 | NR ** | 12 |
Diarrhée | NR ** | 0 | NR ** | 14 |
Hématémèse | NR ** | 0 | NR ** | 2 |
Métabolique / Autre | ||||
Hypokaliémie | 85 | 79 | 44 | 43 |
Hyperglycémie | 98 | NR ** | 18 | NR ** |
Perturbation acide / base | 34 | 21 | 9 | 5 |
Rhabdomyolyse | NR ** | 7 | NR ** | 0 |
Cardiovasculaire | ||||
Tachycardie sinusale | 100 | 86 | 100 | 62 |
Autres tachycardies supraventriculaires | 2 | 21 | 12 | 14 |
Battements prématurés ventriculaires | 3 | 21 | dix | 19 |
Fibrillation auriculaire ou flottement | 1 | NR ** | 12 | NR ** |
Tachycardie auriculaire multifocale | 0 | NR ** | 2 | NR ** |
Arythmies ventriculaires avec | ||||
instabilité hémodynamique | 7 | 14 | 40 | 0 |
Hypotension / choc | NR ** | 21 | NR ** | 8 |
Neurologique | ||||
Nervosité | NR ** | 64 | NR ** | 21 |
Tremors | 38 | 29 | 16 | 14 |
Désorientation | NR ** | 7 | NR ** | 11 |
Convulsions | 5 | 14 | 14 | 5 |
Mort | 3 | 21 | dix | 4 |
* Ces données sont dérivées de deux études chez des patients présentant des concentrations sériques de théophylline> 30 mcg / mL. Dans la première étude (étude n ° 1 - Shanon, Ann Intern Med 1993; 119: 1161-67), des données ont été collectées prospectivement sur 249 cas consécutifs de toxicité théophylline référés à un centre régional de poison pour consultation. Dans la deuxième étude (étude n ° 2 - Sessler, Am J Med 1990; 88: 567-76), des données ont été collectées rétrospectivement dans 116 cas avec des concentrations sériques de théophylline> 30 mcg / ml parmi 6000 échantillons de sang obtenus pour la mesure de la théophylline sérique concentrations dans trois services d'urgence. Les différences dans l'incidence des manifestations de la toxicité de la théophylline entre les deux études peuvent refléter la sélection des échantillons à la suite de la conception de l'étude (par ex., dans l'étude n ° 1, 48% des patients présentaient des intoxications aiguës contre seulement 10% dans l'étude n ° 2) et différentes méthodes de communication des résultats. ** NR = Non rapporté de manière comparable. |