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Des étourdissements, de la somnolence, de la fatigue et une sécheresse de la bouche ont été rapportés avec une surdose de chlorhydrate de fexofénadine. Des doses uniques allant jusqu'à 800 mg et des doses allant jusqu'à 690 mg deux fois par jour pendant 1 mois ou 240 mg une fois par jour pendant 1 an ont été administrées à des sujets sains sans développement d'effets indésirables cliniquement significatifs par rapport au placebo. La dose maximale tolérée de chlorhydrate de fexofénadine n'a pas été établie.

Des mesures standard doivent être envisagées pour éliminer tout médicament non absorbé. Un traitement symptomatique et de soutien est recommandé. L'hémodialyse n'élimine pas efficacement le chlorhydrate de fexofénadine du sang.

Classe pharmacothérapeutique: Antihistaminiques à usage systémique, code ATC: R06A X26

Mécanisme d'action

Le chlorhydrate de fexofénadine est un H non sédatif₁ antihistaminique. La fexofénadine est un métabolite pharmacologiquement actif de la terfénadine.

Efficacité et sécurité cliniques

Des études sur la bucco-dentaire et les poussées d'histamine humaine à la suite de doses uniques et deux fois par jour de chlorhydrate de fexofénadine démontrent que le médicament présente un effet antihistaminique commençant en une heure, atteignant un maximum à 6 heures et durant 24 heures. Il n'y avait aucune preuve de tolérance à ces effets après 28 jours de dosage. Il a été constaté qu'une relation dose-réponse positive entre des doses de 10 mg à 130 mg prises par voie orale existait. Dans ce modèle d'activité antihistaminique, il a été constaté que des doses d'au moins 130 mg étaient nécessaires pour obtenir un effet cohérent qui a été maintenu sur une période de 24 heures. L'inhibition maximale dans les zones de lactosérum et d'éblouissement cutanés était supérieure à 80%. Des études cliniques menées dans la rhinite allergique saisonnière ont montré qu'une dose de 120 mg est suffisante pour une efficacité de 24 heures.

Aucune différence significative dans QT_c des intervalles ont été observés chez des patients atteints de rhinite allergique saisonnière ayant reçu du chlorhydrate de fexofénadine jusqu'à 240 mg deux fois par jour pendant 2 semaines par rapport au placebo. De plus, aucun changement significatif dans QT_c des intervalles ont été observés chez des sujets sains ayant reçu du chlorhydrate de fexofénadine jusqu'à 60 mg deux fois par jour pendant 6 mois, 400 mg deux fois par jour pendant 6,5 jours et 240 mg une fois par jour pendant 1 an, par rapport au placebo. La fexofénadine à des concentrations 32 fois supérieures à la concentration thérapeutique chez l'homme n'a eu aucun effet sur le canal redresseur K + retardé cloné du cœur humain.

Le chlorhydrate de fexofénadine (5-10 mg / kg po) a inhibé le bronchospasme induit par l'antigène chez les cobayes sensibilisés et inhibé la libération d'histamine à des concentrations suprathérapeutiques (10-100 Î1⁄4M) à partir de mastocytes péritonéaux.

Les chiens ont toléré 450 mg / kg administrés deux fois par jour pendant 6 mois et n'ont montré aucune toxicité autre que des vomissements occasionnels. De plus, dans les études à dose unique sur les chiens et les rongeurs, aucun résultat brut lié au traitement n'a été observé après une autopsie.

Le chlorhydrate de fexofénadine radiomarqué dans les études de distribution tissulaire du rat a indiqué que la fexofénadine n'avait pas franchi la barrière hémato-encéphalique.

Le chlorhydrate de fexofénadine s'est révélé non mutagène dans divers in vitro et in vivo tests de mutagénicité.

Le potentiel cancérogène du chlorhydrate de fexofénadine a été évalué à l'aide d'études de terfénadine à l'appui d'études pharmacocinétiques montrant l'exposition au chlorhydrate de fexofénadine (via les valeurs plasmatiques d'ASC). Aucun signe de cancérogénicité n'a été observé chez le rat et la souris recevant de la terfénadine (jusqu'à 150 mg / kg / jour).

Dans une étude de toxicité pour la reproduction chez la souris, le chlorhydrate de fexofénadine n'a pas altéré la fertilité, n'a pas été tératogène et n'a pas altéré le développement pré ou postnatal.