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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 18.03.2022
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Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
'Taxofen' est indiqué pour:
1. Le traitement du cancer du sein.
2. Le traitement de l'infertilité anovulatoire.
Cancer du sein métastatique
Le taxofène (citrate de tamoxifène) est efficace dans le traitement du cancer du sein métastatique chez les femmes et les hommes. Chez les femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique, le taxofène (citrate de tamoxifène) est une alternative à l'ophorectomie ou à l'irradiation ovarienne. Les preuves disponibles indiquent que les patients dont les tumeurs sont positives pour les récepteurs aux œstrogènes sont plus susceptibles de bénéficier d'un traitement par Taxofen (tamoxifène citrate).
Traitement adjuvant du cancer du sein
Le taxofène (citrate de tamoxifène) est indiqué pour le traitement du cancer du sein à nœud positif chez les femmes après une mastectomie totale ou une mastectomie segmentaire, une dissection axillaire et une irradiation mammaire. Dans certaines études adjuvantes sur le taxofène (citrate de tamoxifène), la plupart des avantages à ce jour se trouvaient dans le sous-groupe avec quatre nœuds axillaires positifs ou plus.
Le taxofène (citrate de tamoxifène) est indiqué pour le traitement du cancer du sein axillaire négatif chez les femmes après une mastectomie totale ou une mastectomie segmentaire, une dissection axillaire et une irradiation mammaire.
Les valeurs des récepteurs des œstrogènes et de la progestérone peuvent aider à prédire si le traitement adjuvant du taxofène (citrate de tamoxifène) est susceptible d'être bénéfique.
Taxofen (citrate de tamoxifène) réduit la survenue d'un cancer du sein controlatéral chez les patientes recevant un traitement adjuvant Taxofen (citrate de tamoxifène) pour le cancer du sein.
Cancinome canalaire in situ (DCIS)
Chez les femmes atteintes de DCIS, après une chirurgie mammaire et une radiothérapie, le taxofène (citrate de tamoxifène) est indiqué pour réduire le risque de cancer du sein invasif (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE au début de l'étiquette). La décision concernant le traitement par Taxofen (tamoxifène citrate) pour la réduction de l'incidence du cancer du sein doit être basée sur une évaluation individuelle des avantages et des risques du traitement par Taxofen (tamoxifène citrate).
Les données actuelles des essais cliniques soutiennent cinq années de traitement adjuvant du taxofène (tamoxifène citrate) pour les patientes atteintes d'un cancer du sein.
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque
Le taxofène (citrate de tamoxifène) est indiqué pour réduire l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque de cancer du sein. Cet effet a été montré dans une étude d'une durée prévue de 5 ans avec un suivi médian de 4,2 ans. Vingt-cinq pour cent des participants ont reçu de la drogue pendant 5 ans. Les effets à plus long terme ne sont pas connus. Dans cette étude, il n'y a eu aucun impact du tamoxifène sur la mortalité globale ou liée au cancer du sein (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE au début de l'étiquette).
Le taxofène (citrate de tamoxifène) n'est indiqué que pour les femmes à haut risque. Le «risque élevé» est défini comme les femmes âgées d'au moins 35 ans présentant un risque prévu de cancer du sein sur 5 ans ≥ 1,67%, tel que calculé par le modèle Gail.
Des exemples de combinaisons de facteurs prédisant un risque sur 5 ans ≥ 1,67% sont:
35 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes:
- Un parent au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein, 2 biopsies bénignes ou plus et des antécédents de biopsie mammaire montrant une hyperplasie atypique; ou
- Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein et des antécédents personnels d'au moins une biopsie mammaire; ou
- LCIS
40 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes:
- Un parent au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein, 2 biopsies bénignes ou plus, l'âge à la première naissance vivante de 25 ans ou plus et l'âge à la ménarche de 11 ans ou moins; ou
- Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein et l'âge à la première naissance vivante de 19 ans ou moins; ou
- Un parent au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein et des antécédents personnels de biopsie mammaire montrant une hyperplasie atypique.
45 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes:
- Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein et de l'âge à la première naissance vivante de 24 ans ou moins; ou
- Un parent au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein avec des antécédents personnels de biopsie bénigne du sein, un âge à la ménarche de 11 ans ou moins et un âge à la première naissance vivante de 20 ans ou plus.
50 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes:
- Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein; ou
- Antécédents d'une biopsie mammaire montrant une hyperplasie atypique et l'âge à la première naissance vivante de 30 ans ou plus et l'âge à la ménarche de 11 ans ou moins; ou
- Histoire d'au moins deux biopsies mammaires ayant des antécédents d'hyperplasie atypique et âge à la première naissance vivante 30 ou plus.
55 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes:
- Un parent au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein avec des antécédents personnels de biopsie bénigne du sein et un âge à la ménarche 11 ou moins; ou
- Histoire d'au moins 2 biopsies mammaires ayant des antécédents d'hyperplasie atypique et âge à la première naissance vivante de 20 ans ou plus.
60 ans ou plus et:
- Risque prévu de cancer du sein sur 5 ans ≥ 1,67%, calculé par le modèle Gail.
Pour les femmes dont les facteurs de risque ne sont pas décrits dans les exemples ci-dessus, le modèle Gail est nécessaire pour estimer le risque absolu de cancer du sein. Les professionnels de la santé peuvent obtenir un outil d'évaluation des risques du modèle Gail en composant le 1-800-544-2007.
Les données disponibles concernant l'effet du taxofène (citrate de tamoxifène) sur l'incidence du cancer du sein chez les femmes ayant des mutations héréditaires (BRCA1, BRCA2) sont insuffisantes pour pouvoir faire des recommandations spécifiques sur l'efficacité du taxofène (citrate de tamoxifène) chez ces patientes.
Après une évaluation du risque de développer un cancer du sein, la décision concernant le traitement par Taxofen (citrate de tamoxifène) pour la réduction de l'incidence du cancer du sein doit être basée sur une évaluation individuelle des avantages et des risques du traitement par Taxofen (citrate de tamoxifène). Dans l'essai NSABP P-1, le traitement par Taxofen (citrate de tamoxifène) a réduit le risque de développer un cancer du sein pendant la période de suivi de l'essai, mais n'a pas éliminé le risque de cancer du sein (voir le tableau 3 de PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Posologie
1. Cancer du sein:
Adultes: La dose quotidienne recommandée de Taxofen est normalement de 20 mg. Aucun avantage supplémentaire, en termes de récidive retardée ou de survie améliorée chez les patients, n'a été démontré avec des doses plus élevées. Aucune preuve substantielle à l'appui de l'utilisation d'un traitement à 30-40 mg par jour n'est disponible, bien que ces doses aient été utilisées chez certains patients atteints d'une maladie avancée.
Personnes âgées: Des schémas posologiques similaires de Taxofen ont été utilisés chez les personnes âgées atteintes d'un cancer du sein et chez certains de ces patientes, il a été utilisé comme traitement unique.
2. Infertilité anovulatoire:
Avant de commencer tout traitement, initial ou ultérieur, la possibilité d'une grossesse doit être exclue. Chez les femmes qui ont leurs règles régulièrement, mais avec des cycles anovulaires, le traitement initial consiste en 20 mg administrés quotidiennement les deuxième, troisième, quatrième et cinquième jours du cycle menstruel. Si des enregistrements de température basale insatisfaisants ou un mauvais mucus cervical pré-ovulatoire indiquent que ce traitement initial a échoué, d'autres cours peuvent être administrés pendant les menstruations suivantes, augmentant la posologie à 40 mg puis 80 mg par jour.
Chez les femmes qui n'ont pas de règles régulièrement, le cours initial peut commencer n'importe quel jour. Si aucun signe d'ovulation n'est démontrable, un traitement ultérieur peut commencer 45 jours plus tard, la posologie ayant augmenté comme ci-dessus. Si un patient répond par menstruation, le traitement suivant commence le deuxième jour du cycle.
Population pédiatrique
L'utilisation de Taxofen n'est pas recommandée chez les enfants. L'innocuité et l'efficacité de Taxofen chez les enfants n'ont pas encore été établies.
Mode d'administration
Pour administration par voie orale.
Pour les patientes atteintes d'un cancer du sein, la dose quotidienne recommandée est de 20 à 40 mg. Les doses supérieures à 20 mg par jour doivent être administrées en doses fractionnées (matin et soir).
Dans trois études adjuvantes à agent unique chez la femme, un comprimé de 10 mg de taxofène (citrate de tamoxifène) a été administré deux (ECOG et OTAN) ou trois (Toronto) fois par jour pendant deux ans. Dans l'étude adjuvante NSABP B-14 chez les femmes atteintes d'un cancer du sein négatif, un comprimé de 10 mg de taxofène (citrate de tamoxifène) a été administré deux fois par jour pendant au moins 5 ans. Les résultats de l'étude B-14 suggèrent que la poursuite du traitement au-delà de cinq ans ne fournit pas d'avantages supplémentaires (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Dans l'aperçu de l'EBCTCG 1995, la réduction de la récidive et de la mortalité était plus importante dans les études qui ont utilisé le tamoxifène pendant environ 5 ans que dans celles qui ont utilisé le tamoxifène pendant une période de traitement plus courte. Rien n'indiquait que des doses supérieures à 20 mg par jour étaient plus efficaces. Les données actuelles des essais cliniques soutiennent 5 ans de traitement adjuvant du taxofène (tamoxifène citrate) pour les patientes atteintes d'un cancer du sein.
Cancinome canalaire in situ (DCIS)
La dose recommandée est de Taxofen (citrate de tamoxifène) 20 mg par jour pendant 5 ans.
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque
La dose recommandée est de Taxofen (citrate de tamoxifène) 20 mg par jour pendant 5 ans. Il n'y a pas de données pour soutenir l'utilisation du taxofène (citrate de tamoxifène) autre que pendant 5 ans (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE - Études cliniques - Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque).
Taxofen ne doit pas être utilisé dans les domaines suivants:
- grossesse.).
-
- thérapie concomitante à l'anastrozole.
- traitement de l'infertilité. Patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'événements thromboemboliques veineux idiopathiques confirmés ou d'un défaut génétique connu.
Le taxofène (citrate de tamoxifène) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à l'un de ses ingrédients.
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque et les femmes atteintes de DCIS
Le taxofène (citrate de tamoxifène) est contre-indiqué chez les femmes qui ont besoin d'un traitement anticoagulant concomitant de type coumarine ou chez les femmes ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire.
Taxofen est peu susceptible de nuire à la capacité des patients à conduire ou à utiliser des machines. Cependant, de la fatigue a été rapportée avec l'utilisation de Taxofen et la prudence est de mise lors de la conduite ou de l'utilisation de machines pendant que ces symptômes persistent.
Pour des raisons théoriques, un surdosage devrait entraîner une amélioration des effets secondaires pharmacologiques mentionnés ci-dessus. Les observations chez les animaux montrent qu'un surdosage extrême (dose quotidienne recommandée de 100 à 200 fois) peut produire des effets œstrogéniques.
Il a été rapporté dans la littérature que Taxofen administré à plusieurs reprises la dose standard peut être associé à une prolongation de l'intervalle QT de l'ECG
Il n'y a pas d'antidote spécifique au surdosage et le traitement doit être symptomatique.
Signes observés aux doses les plus élevées après des études à déterminer LD50 chez les animaux étaient des difficultés respiratoires et des convulsions.
Aucun surdosage aigu chez l'homme n'a été signalé. Dans une étude portant sur des patients atteints de cancer métastatique avancés qui ont spécifiquement déterminé la dose maximale tolérée de Taxofen (citrate de tamoxifène) dans l'évaluation de l'utilisation de doses très élevées pour inverser la résistance aux multidrogues, une neurotoxicité aiguë manifestée par des tremblements, une hyperréflexie, une démarche instable et des étourdissements ont été notés. Ces symptômes sont survenus dans les 3 à 5 jours suivant le début de Taxofen (citrate de tamoxifène) et se sont dissipés dans les 2 à 5 jours suivant l'arrêt du traitement. Aucune toxicité neurologique permanente n'a été notée. Un patient a subi une crise plusieurs jours après l'arrêt du taxofène (citrate de tamoxifène) et la disparition des symptômes neurotoxiques. La relation causale de la saisie à la thérapie Taxofen (tamoxifène citrate) est inconnue. Les doses administrées chez ces patients étaient toutes supérieures à 400 mg / m² de dose de charge, suivies de doses d'entretien de 150 mg / m² de Taxofen (citrate de tamoxifène) administrées deux fois par jour.
Dans la même étude, une prolongation de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme a été notée lorsque les patients ont reçu des doses supérieures à 250 mg / m² de dose de charge, suivies de doses d'entretien de 80 mg / m² de taxofène (citrate de tamoxifène) administrées deux fois par jour. Pour une femme ayant une surface corporelle de 1,5 m², la dose minimale de charge et les doses d'entretien administrées au cours desquelles les symptômes neurologiques et les changements QT se sont produits étaient au moins 6 fois plus élevées par rapport à la dose maximale recommandée.
Aucun traitement spécifique pour surdosage n'est connu; le traitement doit être symptomatique.
Pharmacotherapeutic group: Anti-estrogens. ATC code: L02BA01.
Taxofen is a non-steroidal, triphenylethylene-based drug which displays a complex spectrum of oestrogen antagonist and oestrogen agonist-like pharmacological effects in different tissues. In breast cancer patients, at the tumour level, Taxofen acts primarily as an antioestrogen, preventing oestrogen binding to the oestrogen receptor. In the clinical situation, it is recognised that Taxofen leads to reductions in levels of blood total cholesterol and low density lipoproteins in postmenopausal women of the order of 10 - 20%. Taxofen does not adversely affect bone mineral density.
An uncontrolled trial was undertaken in a heterogenous group of 28 girls aged 2 to 10 years with McCune Albright Syndrome (MAS), who received 20 mg once a day for up to 12 months duration. Among the patients who reported vaginal bleeding during the pre-study period, 62% (13 out of 21 patients) reported no bleeding for a 6-month period and 33% (7 out of 21 patients) reported no vaginal bleeding for the duration of the trial. Mean uterine volume increased after 6 months of treatment and doubled at the end of the one-year study. While this finding is in line with the pharmacodynamic properties of Taxofen, a causal relationship has not been established. There are no long-term safety data in children. In particular, the long-term effects of Taxofen on growth, puberty and general development have not been studied.
CYP2D6 polymorphism status may be associated with variability in clinical response to Taxofen. The poor metaboliser status may be associated with reduced response. The consequences of the findings for the treatment of CYP2D6 poor metabolisers have not been fully elucidated.
CYP2D6 genotype
Available clinical data suggest that patients, who are homozygote for non-functional CYP2D6 alleles, may experience reduced effect of Taxofen in the treatment of breast cancer. The available studies have mainly been performed in postmenopausal women
After oral administration, Taxofen is absorbed rapidly with maximum serum concentrations attained within 4-7 hours. Steady state concentrations (about 300ng/ml) are achieved after four weeks treatment with 40mg daily. The drug is highly protein bound to serum albumin (>99%). Metabolism is by hydroxylation, demethylation and conjugation, giving rise to several metabolites which have a similar pharmacological profile to the parent compound and thus contribute to the therapeutic effect. Excretion occurs primarily via the faeces and an elimination half-life of approximately seven days has been calculated for the drug itself, whereas that forN-desmethylTaxofen, the principal circulating metabolite, is 14 days.
In a clinical study where girls between 2 and 10 years with McCune Albright Syndrome (MAS) received 20mg Taxofen once a day for up to 12 months duration, there was an age-dependent decrease in clearance and an increase in exposure (AUC), (with values up to 50% higher in the youngest patients) compared with adults.
Taxofen is metabolised mainly via CYP3A4 to N-desmethyl-Taxofen, which is further metabolised by CYP2D6 to another active metabolite endoxifen. In patients who lack the enzyme CYP2D6 endoxifen concentrations are approximately 75% lower than in patients with normal CYP2D6 activity. Administration of strong CYP2D6 inhibitors reduces endoxifen circulating levels to a similar extent.
Taxofen n'a pas été mutagène dans une gamme de tests de mutagénicité in vitro et in vivo. Taxofen était génotoxique dans certains tests de génotoxicité in vitro et in vivo chez les rongeurs. Des tumeurs gonadiques chez la souris et des tumeurs hépatiques chez le rat recevant Taxofen ont été rapportées dans des études à long terme. La pertinence clinique de ces résultats n'a pas été établie.
Taxofen est un médicament sur lequel une vaste expérience clinique a été obtenue.
Les informations pertinentes pour le prescripteur sont fournies ailleurs dans le résumé des caractéristiques du produit.
However, we will provide data for each active ingredient