Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 22.03.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Cancer du sein métastatique
Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) est efficace dans le traitement du cancer du sein métastatique chez les femmes et les hommes. Chez les femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique, le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) est une alternative à l'ophorectomie ou à l'irradiation ovarienne. Les preuves disponibles indiquent que les patients dont les tumeurs sont positives pour les récepteurs aux œstrogènes sont plus susceptibles de bénéficier d'un traitement par Tamoxifène HEXAL (tamoxifène citrate).
Traitement adjuvant du cancer du sein
Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) est indiqué pour le traitement du cancer du sein à nœud positif chez les femmes après une mastectomie totale ou une mastectomie segmentaire, une dissection axillaire et une irradiation mammaire. Dans certaines études adjuvantes Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate), la majeure partie de l'avantage à ce jour a été dans le sous-groupe avec quatre nœuds axillaires positifs ou plus.
Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) est indiqué pour le traitement du cancer du sein axillaire négatif chez les femmes après une mastectomie totale ou une mastectomie segmentaire, une dissection axillaire et une irradiation mammaire.
Les valeurs des récepteurs des œstrogènes et des progestérone peuvent aider à prédire si la thérapie adjuvante Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) est susceptible d'être bénéfique.
Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) réduit la survenue d'un cancer du sein controlatéral chez les patientes recevant un traitement adjuvant Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) pour le cancer du sein.
Cancinome canalaire in situ (DCIS)
Chez les femmes atteintes de DCIS, après une chirurgie mammaire et une radiothérapie, le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) est indiqué pour réduire le risque de cancer du sein invasif (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE au début de l'étiquette). La décision concernant le traitement par Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène) pour la réduction de l'incidence du cancer du sein doit être basée sur une évaluation individuelle des avantages et des risques du traitement par Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène).
Les données actuelles des essais cliniques soutiennent cinq ans de traitement adjuvant Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) pour les patientes atteintes d'un cancer du sein.
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque
Le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) est indiqué pour réduire l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque de cancer du sein. Cet effet a été montré dans une étude d'une durée prévue de 5 ans avec un suivi médian de 4,2 ans. Vingt-cinq pour cent des participants ont reçu de la drogue pendant 5 ans. Les effets à plus long terme ne sont pas connus. Dans cette étude, il n'y a eu aucun impact du tamoxifène sur la mortalité globale ou liée au cancer du sein (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE au début de l'étiquette).
Le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) est indiqué uniquement pour les femmes à haut risque. Le «risque élevé» est défini comme les femmes âgées d'au moins 35 ans présentant un risque prévu de cancer du sein sur 5 ans ≥ 1,67%, tel que calculé par le modèle Gail.
Des exemples de combinaisons de facteurs prédisant un risque sur 5 ans ≥ 1,67% sont:
35 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes:
- Un parent au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein, 2 biopsies bénignes ou plus et des antécédents de biopsie mammaire montrant une hyperplasie atypique; ou
- Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein et des antécédents personnels d'au moins une biopsie mammaire; ou
- LCIS
40 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes:
- Un parent au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein, 2 biopsies bénignes ou plus, l'âge à la première naissance vivante de 25 ans ou plus et l'âge à la ménarche de 11 ans ou moins; ou
- Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein et l'âge à la première naissance vivante de 19 ans ou moins; ou
- Un parent au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein et des antécédents personnels de biopsie mammaire montrant une hyperplasie atypique.
45 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes:
- Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein et de l'âge à la première naissance vivante de 24 ans ou moins; ou
- Un parent au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein avec des antécédents personnels de biopsie bénigne du sein, un âge à la ménarche de 11 ans ou moins et un âge à la première naissance vivante de 20 ans ou plus.
50 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes:
- Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein; ou
- Antécédents d'une biopsie mammaire montrant une hyperplasie atypique et l'âge à la première naissance vivante de 30 ans ou plus et l'âge à la ménarche de 11 ans ou moins; ou
- Histoire d'au moins deux biopsies mammaires ayant des antécédents d'hyperplasie atypique et âge à la première naissance vivante 30 ou plus.
55 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes:
- Un parent au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein avec des antécédents personnels de biopsie bénigne du sein et un âge à la ménarche 11 ou moins; ou
- Histoire d'au moins 2 biopsies mammaires ayant des antécédents d'hyperplasie atypique et âge à la première naissance vivante de 20 ans ou plus.
60 ans ou plus et:
- Risque prévu de cancer du sein sur 5 ans ≥ 1,67%, calculé par le modèle Gail.
Pour les femmes dont les facteurs de risque ne sont pas décrits dans les exemples ci-dessus, le modèle Gail est nécessaire pour estimer le risque absolu de cancer du sein. Les professionnels de la santé peuvent obtenir un outil d'évaluation des risques du modèle Gail en composant le 1-800-544-2007.
Les données disponibles sur l'effet du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) sur l'incidence du cancer du sein chez les femmes ayant des mutations héréditaires (BRCA1, BRCA2) pour pouvoir faire des recommandations spécifiques sur l'efficacité du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) chez ces patientes.
Après une évaluation du risque de développer un cancer du sein, la décision concernant le traitement par Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) pour la réduction de l'incidence du cancer du sein doit être basée sur une évaluation individuelle des avantages et des risques du traitement par Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate). Dans l'essai NSABP P-1, le traitement par Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène) a réduit le risque de développer un cancer du sein pendant la période de suivi de l'essai, mais n'a pas éliminé le risque de cancer du sein (voir le tableau 3 de PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Pour les patientes atteintes d'un cancer du sein, la dose quotidienne recommandée est de 20 à 40 mg. Les doses supérieures à 20 mg par jour doivent être administrées en doses fractionnées (matin et soir).
Dans trois études adjuvantes à agent unique chez la femme, un comprimé de 10 mg de tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) a été administré deux (ECOG et OTAN) ou trois (Toronto) fois par jour pendant deux ans. Dans l'étude adjuvante NSABP B-14 chez les femmes atteintes d'un cancer du sein négatif, un comprimé de 10 mg de Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) a été administré deux fois par jour pendant au moins 5 ans. Les résultats de l'étude B-14 suggèrent que la poursuite du traitement au-delà de cinq ans ne fournit pas d'avantages supplémentaires (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Dans l'aperçu de l'EBCTCG 1995, la réduction de la récidive et de la mortalité était plus importante dans les études qui ont utilisé le tamoxifène pendant environ 5 ans que dans celles qui ont utilisé le tamoxifène pendant une période de traitement plus courte. Rien n'indiquait que des doses supérieures à 20 mg par jour étaient plus efficaces. Les données actuelles des essais cliniques soutiennent 5 ans de traitement adjuvant Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) pour les patientes atteintes d'un cancer du sein.
Cancinome canalaire in situ (DCIS)
La dose recommandée est de Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) 20 mg par jour pendant 5 ans.
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque
La dose recommandée est de Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) 20 mg par jour pendant 5 ans. Il n'y a pas de données pour soutenir l'utilisation du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) autre que pendant 5 ans (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE - Études cliniques - Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque).
Tamoxifène HEXAL (tamoxifène citrate) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à l'un de ses ingrédients.
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque et les femmes atteintes de DCIS
Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) est contre-indiqué chez les femmes qui ont besoin d'un traitement anticoagulant concomitant de type coumarine ou chez les femmes ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire.
AVERTISSEMENTS
Effets chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique
Comme pour les autres hormonalités additives (œstrogènes et androgènes), une hypercalcémie a été rapportée chez certaines patientes atteintes d'un cancer du sein atteintes de métastases osseuses dans les quelques semaines suivant le début du traitement par Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène). En cas d'hypercalcémie, des mesures appropriées doivent être prises et, si elles sont sévères, le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) doit être arrêté.
Effets sur le cancer utérus-endomètre et le sarcome utérin
Une incidence accrue de tumeurs malignes utérines a été rapportée en association avec le traitement par Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate). Le mécanisme sous-jacent est inconnu, mais peut être lié à l'effet œstrogène du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène). La plupart des tumeurs malignes utérines observées en association avec le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) sont classées comme adénocarcinome de l'endomètre. Cependant, de rares sarcomes utérins, y compris des tumeurs mulleriennes mixtes malignes (MMMT), ont également été signalés. Le sarcome utérin est généralement associé à un stade FIGO plus élevé (III / IV) au diagnostic, à un pronostic plus faible et à une survie plus courte. Le sarcome utérin est plus fréquent chez les utilisateurs à long terme (≥ 2 ans) de Tamoxifène HEXAL (tamoxifène citrate) que chez les non-utilisateurs. Certaines tumeurs malignes utérines (carcinome de l'endomètre ou sarcome utérin) ont été mortelles.
Dans l'essai NSABP P-1, parmi les participants randomisés pour Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène), il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'incidence du cancer de l'endomètre (33 cas de cancer de l'endomètre invasif, contre 14 cas chez les participants randomisés pour un placebo (RR = 2,48, IC à 95%: 95: 1,2,2,2,2,295%: 95%: 92. Les 33 cas de participants recevant du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) étaient des adénocarcinomes de l'endomètre FIGO de stade I, dont 20 IA, 12 IB et 1 IC. Chez les participants randomisés pour un placebo, 13 étaient FIGO Stage I (8 IA et 5 IB) et 1 était FIGO Stage IV. Cinq femmes sous Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) et 1 sous placebo ont reçu une radiothérapie postopératoire en plus de la chirurgie. Cette augmentation a été principalement observée chez les femmes âgées d'au moins 50 ans au moment de la randomisation (26 cas de cancer de l'endomètre invasif, contre 6 cas chez les participantes randomisées vers le placebo (RR = 4,50, IC à 95%: 1,78-13,16). Chez les femmes ≤ 49 ans au moment de la randomisation, il y avait 7 cas de cancer de l'endomètre invasif, contre 8 cas chez les participants randomisés pour un placebo (RR = 0,94, IC à 95%: 0,28-2,89). Si l'âge au moment du diagnostic est pris en compte, il y a eu 4 cas de cancer de l'endomètre chez les participants ≤ 49 randomisés pour Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) contre 2 chez les participants randomisés pour un placebo (RR = 2,21, IC à 95%: 0,4- 12,0). Pour les femmes ≥ 50 au moment du diagnostic, il y avait 29 cas parmi les participants randomisés au Tamoxifène HEXAL (tamoxifène citrate) contre 12 chez les femmes sous placebo (RR = 2,5, IC à 95%: 1,3-4,9). Les ratios de risque étaient similaires dans les deux groupes, bien que moins d'événements se soient produits chez les femmes plus jeunes. La plupart (29 des 33 cas dans le groupe tamoxifène HEXAL (tamoxifène citrate)) des cancers de l'endomètre ont été diagnostiqués chez des femmes symptomatiques, bien que 5 des 33 cas dans le groupe tamoxifène HEXAL (tamoxifène citrate) se soient produits chez des femmes asymptomatiques. Chez les femmes recevant du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène), les événements sont apparus entre 1 et 61 mois (moyenne = 32 mois) à compter du début du traitement.
Dans un examen actualisé des données à long terme (la durée médiane du suivi total est de 6,9 ans, y compris le suivi aveugle) sur 8 306 femmes avec un utérus intact à la randomisation dans l'essai de réduction des risques NSABP P-1, l'incidence des adénocarcinomes et des sarcas utérins rares a augmenté chez les femmes prenant du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène). Pendant le suivi aveugle, il y a eu 36 cas d'adénocarcinome de l'endomètre de la phase I de la FIGO (22 étaient FIGO Stage IA, 13 IB, et 1 IC) chez les femmes recevant Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène) et 15 cas chez des femmes recevant un placebo [14 étaient FIGO Stage I (9 IA et 5 IB) et 1 cas était FIGO Stage IV]. Parmi les patients recevant du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) qui ont développé un cancer de l'endomètre, un avec des cancers de stade IA et 4 avec des cancers de stade IB a reçu une radiothérapie. Dans le groupe placebo, un patient atteint d'un cancer FIGO de stade 1B a reçu une radiothérapie et le patient atteint d'un cancer FIGO de stade IVB a reçu une chimiothérapie et une hormonothérapie. Pendant le suivi total, un adénocarcinome de l'endomètre a été signalé chez 53 femmes randomisées au tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) (30 cas de FIGO Stage IA, 20 étaient Stage IB, 1 était Stage IC, et 2 étaient de stade IIIC) et 17 femmes randomisées pour un placebo (9 cas étaient FIGO Stage IA, 6 étaient Stage IB, 1 était l'étape IIIC, et 1 était l'étape IVB) (incidence pour 1 000 femmes-années de 2,20 et 0,71, respectivement). Certains patients ont reçu une radiothérapie postopératoire en plus de la chirurgie. Des sarcomes utérins ont été rapportés chez 4 femmes randomisées au Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) (1 était FIGO IA, 1 était FIGO IB, 1 était FIGO IIA et 1 était FIGO IIIC) et un patient randomisé au placebo (FIGO 1A); incidence pour 1 000 femmes-années respectivement. Des patients randomisés en Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) , les cas FIGO IA et IB étaient un MMMT et un sarcome, respectivement; le FIGO II était un MMMT; et le FIGO III était un sarcome; et le seul patient randomisé pour un placebo avait un MMMT. Une incidence accrue similaire d'adénocarcinome de l'endomètre et de sarcome utérin a été observée chez les femmes recevant du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) dans cinq autres essais cliniques du NSABP.
Tout patient recevant ou ayant déjà reçu du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) qui signale des saignements vaginaux anormaux doit être rapidement évalué. Les patients recevant ou ayant déjà reçu du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) doivent subir des examens gynécologiques annuels et ils doivent informer rapidement leur médecin s'ils présentent des symptômes gynécologiques anormaux, par exemple, des irrégularités menstruelles, des saignements vaginaux anormaux, des changements dans les pertes vaginales ou pelviennes douleur ou pression.
Dans l'essai P-1, l'échantillonnage de l'endomètre n'a pas modifié le taux de détection du cancer de l'endomètre par rapport aux femmes qui n'ont pas subi d'échantillonnage de l'endomètre (0,6% avec échantillonnage, 0,5% sans échantillonnage) pour les femmes avec un utérus intact. Aucune donnée ne suggère que l'échantillonnage endométrial de routine chez les femmes asymptomatiques prenant du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) pour réduire l'incidence du cancer du sein serait bénéfique.
Effets non malins sur l'Utérus
Une incidence accrue de changements de l'endomètre, y compris l'hyperplasie et les polypes, a été rapportée en association avec le traitement par Tamoxifène HEXAL (tamoxifène citrate). L'incidence et le schéma de cette augmentation suggèrent que le mécanisme sous-jacent est lié aux propriétés œstrogéniques du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène).
Il y a eu quelques rapports d'endométriose et de fibromes utérins chez des femmes recevant du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène). Le mécanisme sous-jacent peut être dû à l'effet œstrogénique partiel du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène). Des kystes ovariens ont également été observés chez un petit nombre de patientes préménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé qui ont été traitées avec du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène).
Le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) aurait provoqué une irrégularité menstruelle ou une aménorrhée.
Effets thromboemboliques du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène)
Il existe des preuves d'une incidence accrue d'événements thromboemboliques, y compris la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire, pendant le traitement par Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate). Lorsque le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) est coadministré avec la chimiothérapie, il peut y avoir une nouvelle augmentation de l'incidence des effets thromboemboliques. Pour le traitement du cancer du sein, les risques et les avantages du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) doivent être soigneusement pris en compte chez les femmes ayant des antécédents d'événements thromboemboliques. Dans une petite sous-étude (N = 81) de l'essai NSABP P-1, il ne semblait pas être avantageux de filtrer les femmes pour les mutations du facteur V Leiden et de la prothrombine G20210A comme moyen d'identifier celles qui pourraient ne pas être des candidats appropriés pour le tamoxifène HEXAL (tamoxifène citrate).
Les données de l'essai NSABP P-1 montrent que les participants recevant du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) sans antécédents d'embolie pulmonaire (PE) ont connu une augmentation statistiquement significative de l'embolie pulmonaire (18-tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène), 6-placebo, RR = 3, 1, 95%. Trois des emboles pulmonaires, tous dans le bras Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate), ont été mortels. Quatre-vingt-sept pour cent des cas d'embolie pulmonaire sont survenus chez des femmes âgées d'au moins 50 ans à la randomisation. Chez les femmes recevant du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène), les événements sont apparus entre 2 et 60 mois (moyenne = 27 mois) à compter du début du traitement.
Dans cette même population, une augmentation non statistiquement significative de la thrombose veineuse profonde (TVP) a été observée dans le groupe Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) (30-tamoxifène HEXAL (tamoxifène citrate), 19-placebo; RR = 1,59, IC à 95%: 9,86-2. La même augmentation du risque relatif a été observée chez les femmes ≤ 49 et chez les femmes ≥ 50, bien que moins d'événements se soient produits chez les femmes plus jeunes. Les femmes ayant des événements thromboemboliques étaient à risque pour un deuxième événement connexe (7 femmes sur 25 sous placebo, 5 femmes sur 48 sous Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène) ) et étaient à risque de complications de l'événement et de son traitement (0/25 sous placebo, 4/48 sur Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène) ). Chez les femmes recevant du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène), des événements de thrombose veineuse profonde se sont produits entre 2 et 57 mois (moyenne = 19 mois) à compter du début du traitement.
Il y a eu une augmentation non statistiquement significative de l'AVC chez les patients randomisés pour Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) (24-Placebo; 34-Tamoxifène HEXAL (tamoxifène citrate); RR = 1,42; IC à 95% 0,82-2,51). Six des 24 AVC du groupe placebo étaient considérés comme d'origine hémorragique et 10 des 34 AVC du groupe Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) ont été classés comme hémorragiques. Dix-sept des 34 accidents vasculaires cérébraux du groupe Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) ont été considérés comme occlusifs et 7 ont été considérés comme d'étiologie inconnue. Quatorze des 24 coups sur le bras placebo auraient été occlusifs et 4 d'étiologie inconnue. Parmi ces AVC, 3 AVC dans le groupe placebo et 4 AVC dans le groupe Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) ont été mortels. Quatre-vingt-huit pour cent des accidents vasculaires cérébraux sont survenus chez des femmes âgées d'au moins 50 ans au moment de la randomisation. Chez les femmes recevant du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène), les événements se sont produits entre 1 et 63 mois (moyenne = 30 mois) à compter du début du traitement.
Effets sur le foie: cancer du foie
Dans l'essai suédois utilisant l'adjuvant Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) 40 mg / jour pendant 2 à 5 ans, 3 cas de cancer du foie ont été signalés dans le groupe traité par Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) vs. 1 cas dans le groupe d'observation (voir PRÉCAUTIONS - Cancérogenèse). Dans d'autres essais cliniques évaluant le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène), aucun cas de cancer du foie n'a été signalé à ce jour.
Un cas de cancer du foie a été signalé dans le NSABP P-1 chez un participant randomisé au Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène).
Effets sur le foie: effets non malins
Le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) a été associé à des changements dans les taux d'enzymes hépatiques et, dans de rares occasions, à un spectre d'anomalies hépatiques plus graves, notamment une stéatose hépatique, une cholestase, une hépatite et une nécrose hépatique. Quelques-uns de ces cas graves comprenaient des décès. Dans la plupart des cas signalés, la relation avec le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) est incertaine. Cependant, certains redéfis et défenses positifs ont été signalés.
Dans l'essai NSABP P-1, peu de changements de grade 3-4 dans la fonction hépatique (SGOT, SGPT, bilirubine, phosphatase alcaline) ont été observés (10 sous placebo et 6 sous Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène)). Les lipides sériques n'ont pas été systématiquement collectés.
Autres cancers
Un certain nombre de deuxièmes tumeurs primaires, survenant dans des sites autres que l'endomètre, ont été rapportées à la suite du traitement du cancer du sein avec Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) dans les essais cliniques. Les données des études NSABP B-14 et P-1 ne montrent aucune augmentation des autres cancers (non utérins) chez les patients recevant Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène). On ne sait toujours pas si un risque accru pour d'autres cancers (non utérins) est associé au tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) et continue d'être évalué.
Effets sur l'œil
Des troubles oculaires, notamment des changements cornéens, une décrémentation de la perception de la vision des couleurs, une thrombose veineuse rétinienne et une rétinopathie ont été rapportés chez des patients recevant Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate). Une incidence accrue de cataractes et la nécessité d'une chirurgie de la cataracte ont été rapportées chez des patients recevant du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène).
Dans l'essai NSABP P-1, un risque accru d'importance limite de développer des cataractes chez les femmes sans cataracte au départ (540-Tamoxifène HEXAL (tamoxifène citrate); 483-placebo; RR = 1,13, IC à 95%: 1,00-1,28) a été observé. Chez ces mêmes femmes, le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) était associé à un risque accru de chirurgie de la cataracte (101-tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène); 63-placebo; RR = 1,62, IC à 95% 1,18-2,22) (voir tableau 3 in PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Chez toutes les femmes à l'essai (avec ou sans cataracte au départ), le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) était associé à un risque accru de chirurgie de la cataracte (201-tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène); 129-placebo; RR = 1,58, IC à 95% 1,26-1,27. Aucun examen oculaire n'était requis pendant l'étude. Aucune autre conclusion concernant les événements ophtalmiques non cataractes ne peut être tirée.
Catégorie de grossesse D
Le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Les femmes doivent être avisées de ne pas tomber enceintes pendant la prise de Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène) ou dans les 2 mois suivant l'arrêt du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) et doivent utiliser des mesures contraceptives barrière ou non hormonale si elles sont sexuellement actives. Le tamoxifène ne provoque pas d'infertilité, même en présence d'irrégularité menstruelle. Des effets sur les fonctions reproductives sont attendus des propriétés antiestrogènes du médicament. Dans les études de reproduction chez le rat à des doses égales ou inférieures à la dose humaine, des changements squelettiques de développement non tératogènes ont été observés et ont été jugés réversibles. En plus, dans les études de fertilité chez le rat et dans les études de tératologie chez le lapin en utilisant des doses égales ou inférieures à celles utilisées chez l'homme, une incidence plus faible d'implantation d'embryons et une incidence plus élevée de décès fœtal ou de retard de croissance in utero ont été observées, avec un comportement d'apprentissage plus lent chez certains chiots de rat par rapport aux contrôles historiques. Plusieurs ouistitis gravides ont reçu une dose de 10 mg / kg / jour (environ 2 fois la dose humaine maximale recommandée quotidienne en mg / m²) pendant l'organogenèse ou dans la dernière moitié de la grossesse. Aucune déformation n'a été observée et, bien que la dose soit suffisamment élevée pour interrompre la grossesse chez certains animaux, ceux qui ont maintenu la grossesse n'ont montré aucun signe de malformations tératogènes.
Dans les modèles de rongeurs de développement des voies de reproduction fœtales, le tamoxifène (à des doses de 0,002 à 2,4 fois la dose humaine maximale recommandée quotidienne en mg / m²) a provoqué des changements dans les deux sexes qui sont similaires à ceux causés par l'estradiol, l'éthylestradiol et le diéthylstilbestrol. Bien que la pertinence clinique de ces changements soit inconnue, certains de ces changements, en particulier l'adénose vaginale, sont similaires à ceux observés chez les jeunes femmes qui ont été exposées au diéthylstilbestrol in utero et qui ont un risque de 1 sur 1000 de développer un adénocarcinome à cellules claires de le vagin ou le col. À ce jour, il n'a pas été démontré que l'exposition in utero au tamoxifène provoque une adénose vaginale ou un adénocarcinome à cellules claires du vagin ou du col de l'utérus chez les jeunes femmes. Cependant, seul un petit nombre de jeunes femmes ont été exposées au tamoxifène in utero, et un plus petit nombre a été suivi assez longtemps (à 15-20 ans) pour déterminer si une néoplasie vaginale ou cervicale pouvait survenir à la suite de cette exposition.
Il n'y a pas d'essais adéquats et bien contrôlés sur le tamoxifène chez la femme enceinte. Il y a eu un petit nombre de rapports de saignements vaginaux, d'avortements spontanés, de malformations congénitales et de décès fœtaux chez les femmes enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, ou dans les deux mois environ suivant l'arrêt du traitement, la patiente doit être informée des risques potentiels pour le fœtus, y compris le risque potentiel à long terme d'un DES. comme le syndrome.
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque - Catégorie de grossesse D
Pour les femmes sexuellement actives en âge de procréer, le traitement par Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) doit être instauré pendant les menstruations. Chez les femmes présentant une irrégularité menstruelle, un B-HCG négatif immédiatement avant le début du traitement est suffisant (voir PRÉCAUTIONS-INFORMATIONS POUR LES PATIENTS - Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque).
PRÉCAUTIONS
Général
Des diminutions du nombre de plaquettes, généralement à 50 000-100 000 / mm³, rarement plus faibles, ont été rapportées occasionnellement chez des patientes prenant du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) pour un cancer du sein. Chez les patients atteints de thrombocytopénie importante, de rares épisodes hémorragiques se sont produits, mais il n'est pas certain que ces épisodes soient dus à un traitement par Tamoxifène HEXAL (tamoxifène citrate). Une leucopénie a été observée, parfois en association avec une anémie et / ou une thrombocytopénie. Il y a eu de rares rapports de neutropénie et de pancytopénie chez des patients recevant Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène); cela peut parfois être grave.
Dans l'essai NSABP P-1, 6 femmes sous Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) et 2 sous placebo ont connu des baisses de grade 3-4 dans le nombre de plaquettes (≤ 50 000 / mm³).
Informations pour les patients
Les patients doivent être informés de la lecture du Guide de médicaments fourni conformément à la loi lorsque le tamoxifène HEXAL est distribué. Le texte complet du Guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.
Réduction du cancer du sein invasif et du DCIS chez les femmes atteintes de DCIS
Les femmes atteintes de DCIS traitées par lumpectomie et radiothérapie qui envisagent de tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) pour réduire l'incidence d'un deuxième cancer du sein, il faut évaluer les risques et les avantages du traitement, depuis le traitement par Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène) diminué l'incidence du cancer du sein invasif, mais il n'a pas été démontré qu'il affecte la survie (Voir le tableau 1 po PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque
Les femmes à haut risque de cancer du sein peuvent envisager de suivre un traitement par Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) pour réduire l'incidence du cancer du sein. La question de savoir si les avantages du traitement sont considérés comme supérieurs aux risques dépend des antécédents de santé personnelle d'une femme et de la façon dont elle pèse les avantages et les risques. Le traitement par Tamoxifène HEXAL (tamoxifène citrate) pour réduire l'incidence du cancer du sein peut donc ne pas convenir à toutes les femmes à haut risque de cancer du sein. Les femmes qui envisagent un traitement par Tamoxifène HEXAL (tamoxifène citrate) doivent consulter leur professionnel de la santé pour évaluer les avantages et les risques potentiels avant de commencer le traitement pour réduire l'incidence du cancer du sein (voir tableau 3 in PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Les femmes doivent comprendre que le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) réduit l'incidence du cancer du sein, mais peut ne pas éliminer le risque. Le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) a diminué l'incidence des petites tumeurs positives des récepteurs aux œstrogènes, mais n'a pas modifié l'incidence des tumeurs négatives des récepteurs aux œstrogènes ou des tumeurs plus grosses. Chez les femmes atteintes d'un cancer du sein qui courent un risque élevé de développer un deuxième cancer du sein, le traitement par environ 5 ans de tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) a réduit le taux d'incidence annuel d'un deuxième cancer du sein d'environ 50%.
Les femmes enceintes ou qui envisagent de devenir enceintes ne doivent pas prendre de Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène) pour réduire son risque de cancer du sein. Une contraception efficace non hormonale doit être utilisée par toutes les femmes préménopausées prenant du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) et pendant environ deux mois après l'arrêt du traitement si elles sont sexuellement actives. Le tamoxifène ne provoque pas d'infertilité, même en présence d'irrégularité menstruelle. Pour les femmes sexuellement actives en âge de procréer, le traitement par Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) doit être instauré pendant les menstruations. Chez les femmes présentant une irrégularité menstruelle, un B-HCG négatif immédiatement avant le début du traitement est suffisant (voir AVERTISSEMENTS-catégorie de grossesse D).
Deux essais européens sur le tamoxifène pour réduire le risque de cancer du sein ont été menés et n'ont montré aucune différence dans le nombre de cas de cancer du sein entre les bras tamoxifène et placebo. Ces études avaient des conceptions d'essais qui différaient de celles du NSABP P-1, étaient plus petites que le NSABP P-1 et ont inscrit les femmes à un risque de cancer du sein inférieur à celui du P-1.
Surveillance pendant la thérapie Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate)
Femmes prenant ou ayant déjà pris du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) devrait être chargé de consulter rapidement un médecin pour les nouveaux morceaux de sein, saignement vaginal, symptômes gynécologiques (irrégularités menstruelles, changements dans les pertes vaginales, ou douleur ou pression pelvienne) symptômes de gonflement ou de sensibilité des jambes, essoufflement inexpliqué, ou des changements de vision. Les femmes devraient informer tous les prestataires de soins, quelle que soit la raison de l'évaluation, qu'elles prennent du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène).
Les femmes qui prennent du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) pour réduire l'incidence du cancer du sein doivent subir un examen mammaire, une mammographie et un examen gynécologique avant le début du traitement. Ces études doivent être répétées à intervalles réguliers pendant le traitement, conformément aux bonnes pratiques médicales. Les femmes prenant du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) comme traitement adjuvant du cancer du sein doivent suivre les mêmes procédures de surveillance que pour les femmes prenant du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) pour la réduction de l'incidence du cancer du sein. Les femmes prenant du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) comme traitement du cancer du sein métastatique devraient revoir ce plan de surveillance avec leur fournisseur de soins et sélectionner les modalités et le calendrier d'évaluation appropriés.
Tests de laboratoire
Des numérations sanguines complètes périodiques, y compris des numérations plaquettaires, et des tests périodiques de la fonction hépatique doivent être obtenus.
Au cours de l'essai ATAC, plus de patients recevant de l'anastrozole auraient un cholestérol sérique élevé par rapport aux patients recevant du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) (9% contre 3,5%, respectivement).
Cancérogenèse
Une étude de cancérogenèse conventionnelle chez le rat à des doses de 5, 20 et 35 mg / kg / jour (environ un, trois et sept fois la dose humaine maximale quotidienne recommandée sur une base de mg / m²) administrée par gavage oral jusqu'à 2 ans) a révélé une augmentation significative du carcinome hépatocellulaire à toutes les doses. L'incidence de ces tumeurs était significativement plus élevée chez les rats ayant reçu 20 ou 35 mg / kg / jour (69%) par rapport à ceux administrés 5 mg / kg / jour (14%). Dans une étude distincte, des rats ont reçu du tamoxifène à 45 mg / kg / jour (environ neuf fois la dose humaine maximale recommandée quotidienne en mg / m²); une néoplasie hépatocellulaire a été exposée entre 3 et 6 mois.
Des tumeurs ovariennes à cellules granulosa et des tumeurs testiculaires à cellules interstitielles ont été observées dans deux études distinctes chez la souris. Les souris ont reçu les formes trans et racémiques du tamoxifène pendant 13 à 15 mois à des doses de 5, 20 et 50 mg / kg / jour (environ la moitié, deux et cinq fois la dose humaine quotidienne recommandée en mg / m² base).
Mutagenèse
Aucun potentiel génotoxique n'a été trouvé dans une batterie conventionnelle de in vivo et in vitro tests avec des systèmes de test pro et eucaryotes avec des systèmes de métabolisation des médicaments. Cependant, des niveaux accrus d'adduits d'ADN ont été observés 32P post-étiquetage dans l'ADN du foie de rat et des lymphocytes humains cultivés. Le tamoxifène a également augmenté les niveaux de formation de micronoyaux in vitro dans la lignée cellulaire lymphoblastoïde humaine (MCL-5). Sur la base de ces résultats, le tamoxifène est génotoxique chez les rongeurs et les cellules MCL-5 humaines.
Insuffisance de la fertilité
Le tamoxifène a produit une altération de la fertilité et de la conception chez les rats femelles à des doses de 0,04 mg / kg / jour (environ 0,01 fois la dose humaine maximale recommandée quotidiennement en mg / m²) lorsqu'il a été administré pendant deux semaines avant l'accouplement jusqu'au jour 7 de la grossesse. À cette dose, la fertilité et les indices de reproduction ont été nettement réduits avec la mortalité fœtale totale. La mortalité fœtale a également augmenté à des doses de 0,16 mg / kg / jour (environ 0,03 fois la dose humaine maximale recommandée quotidienne en mg / m²) lorsque des rats femelles ont été dosés des jours 7 à 17 de la grossesse. Le tamoxifène a produit un avortement, un accouchement prématuré et une mort fœtale chez le lapin ayant reçu des doses égales ou supérieures à 0,125 mg / kg / jour (environ 0,05 fois la dose humaine maximale quotidienne recommandée en mg / m²). Il n'y a eu aucun changement tératogène chez les rats ou les lapins.
Catégorie de grossesse D
Voir AVERTISSEMENTS.
Mères infirmières
Le tamoxifène aurait inhibé la lactation. Deux études contrôlées contre placebo chez plus de 150 femmes ont montré que le tamoxifène inhibe de manière significative la production précoce de lait post-partum. Dans les deux études, le tamoxifène a été administré dans les 24 heures suivant l'accouchement entre 5 et 18 jours. L'effet du tamoxifène sur la production laitière établie n'est pas connu.
Il n'y a pas de données permettant de déterminer si le tamoxifène est excrété dans le lait maternel. S'il est excrété, il n'y a pas de données concernant les effets du tamoxifène dans le lait maternel sur les nourrissons allaités ou les animaux allaités. Toutefois, exposition néonatale directe du tamoxifène aux souris et aux rats (pas via le lait maternel) produit 1) lésions des voies de reproduction chez les rongeurs femelles (similaire à ceux observés chez l'homme après une exposition intra-utérine au diéthylstilbestrol) et 2) défauts fonctionnels de l'appareil reproducteur chez les rongeurs mâles tels que l'atrophie testiculaire et l'arrêt de la spermatogenèse.
On ne sait pas si le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) est excrété dans le lait maternel. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités du Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène), les femmes prenant du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) ne doivent pas allaiter.
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque atteintes de DCIS
On ne sait pas si le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) est excrété dans le lait maternel. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités du Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène), les femmes prenant du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) ne doivent pas allaiter.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) pour les filles âgées de deux à 10 ans atteintes du syndrome de McCune-Albright et de la puberté précoce n'ont pas été étudiées au-delà d'un an de traitement. Les effets à long terme de la thérapie Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) pour les filles n'ont pas été établis. Chez les adultes traités par Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène), une augmentation de l'incidence des tumeurs malignes utérines, des accidents vasculaires cérébraux et de l'embolie pulmonaire a été notée (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE, et PHARMACOLOGIE CLINIQUE - Études cliniques - Syndrome de McCune-Albright sous-section).
Utilisation gériatrique
Dans l'essai P-1 du NSABP, le pourcentage de femmes âgées d'au moins 65 ans était de 16%. Les femmes âgées d'au moins 70 ans représentaient 6% des participants. Une réduction de l'incidence du cancer du sein a été observée chez les participants à chacun des sous-ensembles: Un total de 28 et 10 cancers du sein invasifs ont été observés chez les participants de 65 ans et plus dans les groupes placebo et Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate), respectivement. Dans tous les autres résultats, les résultats de ce sous-ensemble reflètent les résultats observés dans le sous-ensemble des femmes âgées d'au moins 50 ans. Aucune différence globale de tolérabilité n'a été observée entre les patients plus âgés et plus jeunes (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE - Études cliniques - Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque section).
Dans l'essai NSABP B-24, le pourcentage de femmes âgées d'au moins 65 ans était de 23%. Les femmes âgées d'au moins 70 ans représentaient 10% des participants. Au total, 14 et 12 cancers du sein invasifs ont été observés chez les participants de 65 ans et plus dans les groupes placebo et Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate), respectivement. Ce sous-ensemble est trop petit pour tirer des conclusions sur l'efficacité. Dans tous les autres critères d'évaluation, les résultats de ce sous-ensemble étaient comparables à ceux des jeunes femmes inscrites à cet essai. Aucune différence globale de tolérabilité n'a été observée entre les patients plus âgés et les plus jeunes.
Les effets indésirables du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) sont relativement légers et rarement suffisamment graves pour nécessiter l'arrêt du traitement chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.
Des études cliniques continues ont abouti à des informations complémentaires qui indiquent mieux l'incidence des effets indésirables avec le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) par rapport au placebo.
Cancer du sein métastatique
Une augmentation des douleurs osseuses et tumorales et, également, une poussée de maladie locale se sont produites, qui sont parfois associées à une bonne réponse tumorale. Les patients souffrant de douleurs osseuses accrues peuvent nécessiter des analgésiques supplémentaires. Les patients atteints d'une maladie des tissus mous peuvent avoir une augmentation soudaine de la taille des lésions préexistantes, parfois associée à un érythème marqué à l'intérieur et autour des lésions et / ou au développement de nouvelles lésions. Lorsqu'elles surviennent, la douleur osseuse ou la maladie est apparue peu de temps après le début du Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) et disparaît généralement rapidement.
Chez les patientes traitées par Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène) pour le cancer du sein métastatique, l'effet indésirable le plus fréquent du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) est les bouffées de chaleur.
Les autres effets indésirables rarement observés sont l'hypercalcémie, l'œdème périphérique, le dégoût des aliments, le prurit vulve, la dépression, les étourdissements, les étourdissements, les céphalées légères, les céphalées, l'amincissement des cheveux et / ou la perte partielle des cheveux et la sécheresse vaginale.
Femmes préménopausées
Le tableau suivant résume l'incidence des effets indésirables rapportés à une fréquence de 2% ou plus des essais cliniques (Ingle, Pritchard, Buchanan) qui ont comparé le traitement par Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène) à l'ablation ovarienne chez les patientes préménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique.
Effets indésirables * | Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) Tous les effets% de Femmes n = 104 | ABLATION OVARIENNE Tous les effets % de femmes n = 100 |
Rincer | 33 | 46 |
Aménorrhée | 16 | 69 |
Règles altérées | 13 | 5 |
Oligoménorrhée | 9 | 1 |
Douleur osseuse | 6 | 6 |
Trouble menstruel | 6 | 4 |
Nausées | 5 | 4 |
Toux / toux | 4 | 1 |
Œdème | 4 | 1 |
Fatigue | 4 | 1 |
Douleur muscolosquelettique | 3 | 0 |
Douleur | 3 | 4 |
Cyst (s) ovarien (s) | 3 | 2 |
Dépression | 2 | 2 |
Crampes abdominales | 1 | 2 |
Anorexie | 1 | 2 |
* Certaines femmes ont eu plus d'un effet indésirable. |
Cancer du sein masculin
Le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) est bien toléré chez les hommes atteints de cancer du sein. Les rapports de la littérature et les rapports de cas suggèrent que le profil de sécurité du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) chez les hommes est similaire à celui observé chez les femmes. La perte de libido et l'impuissance ont entraîné l'arrêt du traitement par le tamoxifène chez les patients de sexe masculin. De plus, chez les mâles oligospermiques traités par le tamoxifène, la LH, la FSH, la testostérone et les œstrogènes étaient élevés. Aucun changement clinique significatif n'a été signalé.
Cancer du sein adjuvant
Dans l'étude NSABP B-14, les femmes atteintes d'un cancer du sein à nœud axillaire ont été randomisées pour 5 ans de Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) 20 mg / jour ou placebo après une chirurgie primaire. Les effets indésirables rapportés sont tabulés ci-dessous (suivi moyen d'environ 6,8 ans) montrant des événements indésirables plus fréquents sur le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) que sur le placebo. L'incidence des bouffées de chaleur (64% contre. 48%), écoulement vaginal (30% contre. 15%), et les règles irrégulières (25% contre. 19%) étaient plus élevés avec le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) par rapport au placebo. Tous les autres effets indésirables sont survenus avec une fréquence similaire dans les 2 groupes de traitement, à l'exception des événements thrombotiques; une incidence plus élevée a été observée chez les patients traités par Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) (pendant 5 ans, 1,7% contre. 0,4%). Deux des patients traités par Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène) qui ont eu des événements thrombotiques sont morts.
Étude NSABP B-14 | ||
Effet indésirable | % de femmes | |
Tamoxifène HEXAL (n = 1422) | Placebo (n = 1437) | |
Flashs chauds | 64 | 48 |
Conservation des fluides | 32 | 30 |
Décharge vaginale | 30 | 15 |
Nausées | 26 | 24 |
Règles irrégulières | 25 | 19 |
Perte de poids (> 5%) | 23 | 18 |
Changements cutanés | 19 | 15 |
SGOT accru | 5 | 3 |
Bilirubine accrue | 2 | 1 |
Augmentation de la créatinine | 2 | 1 |
Thrombocytopénie * | 2 | 1 |
Événements thrombotiques | ||
Thrombose veineuse profonde | 0,8 | 0,2 |
Embolie pulmonaire | 0,5 | 0,2 |
Phlébite superficielle | 0,4 | 0,0 |
* Défini comme un nombre de plaquettes <100 000 / mm3 |
Dans l'essai adjuvant du cancer du sein du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG), le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) ou le placebo a été administré pendant 2 ans aux femmes après une mastectomie. Par rapport au placebo, le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) a montré une incidence significativement plus élevée de bouffées de chaleur (19% contre. 8% pour le placebo). L'incidence de tous les autres effets indésirables était similaire dans les 2 groupes de traitement, à l'exception de la thrombocytopénie où l'incidence du tamoxifène HEXAL (tamoxifène citrate) était de 10% contre. 3% pour le placebo, une observation de la signification statistique limite.
Dans d'autres études adjuvantes, Toronto et Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) Adjuvant Trial Organisation (OTAN), les femmes ont reçu soit du tamoxifène HEXAL (tamoxifène citrate) soit aucune thérapie. Dans l'étude de Toronto, des bouffées de chaleur ont été observées chez 29% des patients atteints de tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) contre. 1% dans le groupe non traité. Dans l'essai de l'OTAN, des bouffées de chaleur et des saignements vaginaux ont été signalés chez 2,8% et 2,0% des femmes, respectivement, pour le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) vs. 0,2% pour chacun dans le groupe non traité.
Essai adjuvant d'anastrozole - Étude de l'anastrozole par rapport au tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) pour le traitement adjuvant du cancer du sein précoce (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE - Études cliniques).
À un suivi médian de 33 mois, la combinaison d'anastrozole et de tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) n'a démontré aucun bénéfice d'efficacité par rapport au traitement par Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) administré seul chez tous les patients ainsi que dans le récepteur hormonal sous-population positive. Ce bras de traitement a été interrompu dès l'essai. La durée médiane du traitement adjuvant pour l'évaluation de l'innocuité était de 59,8 mois et 59,6 mois pour les patients recevant 1 mg d'anastrozole et 20 mg de tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène), respectivement.
Les événements indésirables survenus avec une incidence d'au moins 5% dans l'un ou l'autre groupe de traitement pendant le traitement ou dans les 14 jours suivant la fin du traitement sont présentés dans le tableau suivant.
Événements indésirables survenus avec une incidence d'au moins 5% dans l'un ou l'autre groupe de traitement pendant le traitement ou dans les 14 jours suivant la fin du traitement
Système corporel et événement indésirable par terme préféré par COSTART * | Anastrozole 1 mg (N = 3092) | Tamoxifène HEXAL 20 mg (N = 3094) |
Corps dans son ensemble | ||
Asthénie | 575 (19) | 544 (18) |
Douleur | 533 (17) | 485 (16) |
Douleurs au dos | 321 (10) | 309 (10) |
Maux de tête | 314 (10) | 249 (8) |
Douleur abdominale | 271 (9) | 276 (9) |
Infection | 285 (9) | 276 (9) |
Blessure accidentelle | 311 (10) | 303 (10) |
Syndrome grippal | 175 (6) | 195 (6) |
Douleur thoracique | 200 (7) | 150 (5) |
Néoplasme | 162 (5) | 144 (5) |
Cyst | 138 (5) | 162 (5) |
Cardiovasculaire | ||
Vasodilatation | 1104 (36) | 1264 (41) |
Hypertension | 402 (13) | 349 (11) |
Digestif | ||
Nausées | 343 (11) | 335 (11) |
Constipation | 249 (8) | 252 (8) |
Diarrhée | 265 (9) | 216 (7) |
Dyspepsie | 206 (7) | 169 (6) |
Trouble gastro-intestinal | 210 (7) | 158 (5) |
Hémique et lymphatique | ||
Lymphœdème | 304 (10) | 341 (11) |
Anémie | 113 (4) | 159 (5) |
Métabolique et nutritionnel | ||
Œdème périphérique | 311 (10) | 343 (11) |
Gain de poids | 285 (9) | 274 (9) |
Hypercholestérolémie | 278 (9) | 108 (3,5) |
Musculo-squelettique | ||
Arthrite | 512 (17) | 445 (14) |
Arthralgie | 467 (15) | 344 (11) |
Ostéoporose | 325 (11) | 226 (7) |
Fracture | 315 (10) | 209 (7) |
Douleur osseuse | 201 (7) | 185 (6) |
Arthrose | 207 (7) | 156 (5) |
Trouble articulaire | 184 (6) | 160 (5) |
Myalgie | 179 (6) | 160 (5) |
Système nerveux | ||
Dépression | 413 (13) | 382 (12) |
Insomnie | 309 (10) | 281 (9) |
Vertiges | 236 (8) | 234 (8) |
Anxiété | 195 (6) | 180 (6) |
Paresthésie | 215 (7) | 145 (5) |
Respiratoire | ||
Pharyngite | 443 (14) | 422 (14) |
Toux augmentée | 261 (8) | 287 (9) |
Dyspnée | 234 (8) | 237 (8) |
Sinusite | 184 (6) | 159 (5) |
Bronchite | 167 (5) | 153 (5) |
Peau et appendices | ||
Éruption cutanée | 333 (11) | 387 (13) |
Transpiration | 145 (5) | 177 (6) |
Sens spéciaux | ||
Cataracte spécifié | 182 (6) | 213 (7) |
Urogénital | ||
Leucorrhée | 86 (3) | 286 (9) |
Infection des voies urinaires | 244 (8) | 313 (10) |
Douleur mammaire | 251 (8) | 169 (6) |
Néoplasme mammaire | 164 (5) | 139 (5) |
Vulvovaginite | 194 (6) | 150 (5) |
Hémorragie vaginale † | 122 (4) | 180 (6) |
Vaginite | 125 (4) | 158 (5) |
Symboles de codage COSTART pour le thésaurus des termes d'effets indésirables. N = nombre de patients recevant le traitement. * Un patient peut avoir eu plus d'un événement indésirable, y compris plus d'un événement indésirable dans le même système corporel. † Hémorragie vaginale sans autre diagnostic. ** Le bras combiné a été arrêté en raison d'un manque de bénéfice d'efficacité à 33 mois de suivi. |
Certains événements indésirables et combinaisons d'événements indésirables ont été spécifiés prospectivement pour analyse, sur la base des propriétés pharmacologiques connues et des profils d'effets secondaires des deux médicaments (voir le tableau suivant).
Nombre (%) de patients présentant un événement indésirable pré-spécifié dans l'essai d'Anastrozole Adjuvant1
Anastrozole N = 3092 (%) | Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) N = 3094 (%) | Rapport de cotes4 | IC à 95%4 | |
Flashs chauds | 1104 (36) | 1264 (41) | 0,80 | 0,73 - 0,89 |
Événements musculo-squelettiques2 | 1100 (36) | 911 (29) | 1.32 | 1,19 - 1,47 |
Fatigue / Asthénie | 575 (19) | 544 (18) | 1.07 | 0,94 - 1,22 |
Perturbations de l'humeur | 597 (19) | 554 (18) | 1.10 | 0,97 - 1,25 |
Nausées et vomissements | 393 (13) | 384 (12) | 1.03 | 0,88 - 1,19 |
Toutes les fractures | 315 (10) | 209 (7) | 1.57 | 1,30 - 1,88 |
Fractures de la colonne vertébrale, de la hanche ou du poignet | 133 (4) | 91 (3) | 1.48 | 1,13 - 1,95 |
Fractures du poignet / colles | 67 (2) | 50 (2) | ||
Fractures de la colonne vertébrale | 43 (1) | 22 (1) | ||
Fractures de la hanche | 28 (1) | 26 (1) | ||
Cataractes | 182 (6) | 213 (7) | 0,85 | 0,69 - 1,04 |
Saignement vaginal | 167 (5) | 317 (10) | 0,50 | 0,41 - 0,61 |
Maladie cardiovasculaire ischémique | 127 (4) | 104 (3) | 1.23 | 0,95 - 1,60 |
Décharge vaginale | 109 (4) | 408 (13) | 0,24 | 0,19 - 0,30 |
Événements thromboemboliques veineux | 87 (3) | 140 (5) | 0,61 | 0,47 - 0,80 |
Thromboembolique veineux profond | 48 (2) | 74 (2) | 0,64 | 0,45 - 0,93 |
Événements | ||||
Événement cérébrovasculaire ischémique | 62 (2) | 88 (3) | 0,70 | 0,50 - 0,97 |
Cancer de l'endomètre3 | 4 (0,2) | 13 (0,6) | 0,31 | 0,10 - 0,94 |
1Les patients présentant plusieurs événements dans la même catégorie ne sont comptés qu'une seule fois dans cette catégorie. 2Fait référence aux symptômes articulaires, notamment les troubles articulaires, l'arthrite, l'arthrose et l'arthralgie. 3Pourcentages calculés en fonction du nombre de patients avec un utérus intact au départ. 4Les ratios de cotes <1,00 favorisent l'anastrozole et ceux> 1,00 favorisent le tamoxifène HEXAL (tamoxifène citrate) |
Les patients recevant de l'anastrozole ont présenté une augmentation des troubles articulaires (y compris l'arthrite, l'arthrose et l'arthralgie) par rapport aux patients recevant Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène). Les patients recevant de l'anastrozole ont eu une augmentation de l'incidence de toutes les fractures (en particulier les fractures de la colonne vertébrale, de la hanche et du poignet) [315 (10%)] par rapport aux patients recevant Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène) [209 (7%)]. Les patients recevant de l'anastrozole ont eu une diminution des bouffées de chaleur, des saignements vaginaux, des pertes vaginales, du cancer de l'endomètre, des événements thromboemboliques veineux et des événements cérébrovasculaires ischémiques par rapport aux patients recevant Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène).
Les patients recevant Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) ont présenté une diminution de l'hypercholestérolémie (108 [3,5%]) par rapport aux patients recevant de l'anastrozole (278 [9%]). Angine de poitrine a été rapportée chez 71 [2,3%] patients dans le bras anastrozole et 51 [1,6%] patients dans le bras Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate); un infarctus du myocarde a été signalé chez 37 [1,2%] patients dans le bras anastrozole et chez 34 [1,1% de tamène.
Les résultats de la sous-étude de l'os de l'essai adjuvant, à 12 et 24 mois, ont démontré que les patients recevant de l'anastrozole avaient une diminution moyenne de la colonne lombaire et de la densité minérale totale de l'os de la hanche (DMO) par rapport à la valeur initiale. Les patients recevant Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) ont connu une augmentation moyenne de la colonne lombaire et de la DMO totale de la hanche par rapport à la ligne de base.
Cancinome canalaire in situ (DCIS)
Le type et la fréquence des événements indésirables dans l'essai NSABP B-24 étaient conformes à ceux observés dans les autres essais adjuvants menés avec Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène).
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque
Dans l'essai P-1 du NSABP, il y a eu une augmentation de cinq effets indésirables graves dans le groupe Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate): cancer de l'endomètre (33 cas dans le groupe Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) vs. 14 dans le groupe placebo); embolie pulmonaire (18 cas dans le groupe Tamoxifène HEXAL (tamoxifène citrate) vs. 6 dans le groupe placebo); thrombose veineuse profonde (30 cas dans le groupe Tamoxifène HEXAL (tamoxifène citrate) vs. 19 dans le groupe placebo); AVC (34 cas dans le groupe Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) vs. 24 dans le groupe placebo); formation de cataracte (540 cas dans le groupe Tamoxifène HEXAL (tamoxifène citrate) vs. 483 dans le groupe placebo) et chirurgie de la cataracte (101 cas dans le groupe Tamoxifène HEXAL (tamoxifène citrate) vs. 63 dans le groupe placebo) (Voir AVERTISSEMENTS et tableau 3 in PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Le tableau suivant présente les événements indésirables observés dans le NSABP P-1 par bras de traitement. Seuls les événements indésirables plus fréquents sur le tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) que le placebo sont présentés.
Essai P-1 du NSABP: tous les événements indésirables% des femmes | ||
Tamoxifène HEXAL N = 6681 | PLACEBO N = 6707 | |
Symptômes autodéclarés | N = 64411 | N = 64691 |
Flashs chauds | 80 | 68 |
Décharges vaginales | 55 | 35 |
Saignement vaginal | 23 | 22 |
Anomalies de laboratoire | N = 65202 | N = 65352 |
Les plaquettes ont diminué | 0,7 | 0,3 |
Effets indésirables | N = 64923 | N = 64843 |
Autres toxicités | ||
Humeur | 11.6 | 10.8 |
Infection / Sepsis | 6.0 | 5.1 |
Constipation | 4.4 | 3.2 |
Alopécie | 5.2 | 4.4 |
Peau | 5.6 | 4.7 |
Allergie | 2.5 | 2.1 |
1Nombre de questionnaires de qualité de vie 2Nombre de formulaires de suivi de traitement 3Nombre de formulaires de réaction indésirable au médicament |
Dans l'essai NSABP P-1, 15,0% et 9,7% des participants recevant Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) et un traitement placebo, se sont respectivement retirés de l'essai pour des raisons médicales. Les raisons médicales suivantes sont le retrait du Tamoxifène HEXAL (tamoxifène citrate) et du traitement placebo, respectivement: bouffées de chaleur (3,1% contre. 1,5%) et décharge vaginale (0,5% contre. 0,1%).
Dans l'essai NSABP P-1, 8,7% et 9,6% des participants recevant Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) et un traitement placebo, se sont respectivement retirés pour des raisons non médicales.
Dans l'essai NSABP P-1, des bouffées de chaleur de toute gravité sont survenues chez 68% des femmes sous placebo et chez 80% des femmes sous Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate). De graves bouffées de chaleur sont survenues chez 28% des femmes sous placebo et 45% des femmes sous Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène). Des pertes vaginales sont survenues chez 35% et 55% des femmes sous placebo et Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène) respectivement; et était sévère dans 4,5% et 12,3% respectivement. Il n'y avait aucune différence dans l'incidence des saignements vaginaux entre les bras de traitement.
Patients pédiatriques - Syndrome McCune-Albright
Le volume utérin moyen a augmenté après 6 mois de traitement et a doublé à la fin de l'étude d'un an. Une relation causale n'a pas été établie; cependant, comme une augmentation de l'incidence de l'adénocarcinome de l'endomètre et du sarcome utérin a été notée chez les adultes traités par Tamoxifen HEXAL (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE), une surveillance continue des patients McCune-Albright traités par Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène) pour les effets à long terme est recommandée. L'innocuité et l'efficacité du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) pour les filles âgées de deux à 10 ans atteintes du syndrome de McCune-Albright et de la puberté précoce n'ont pas été étudiées au-delà d'un an de traitement. Les effets à long terme de la thérapie Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) chez les filles n'ont pas été établis.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables les moins fréquemment rapportés sont les saignements vaginaux, les pertes vaginales, les irrégularités menstruelles, les éruptions cutanées et les maux de tête. Habituellement, ceux-ci n'ont pas été suffisamment sévères pour nécessiter une réduction de la posologie ou l'arrêt du traitement. De très rares rapports d'érythème polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson, de pemphigoïde bulleuse, de pneumonite interstitielle et de rares rapports de réactions d'hypersensibilité, y compris d'œdème de Quincke, ont été rapportés avec le traitement par Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène). Dans certains de ces cas, le délai d'apparition était supérieur à un an. Rarement, l'élévation des taux sériques de triglycérides, dans certains cas avec une pancréatite, peut être associée à l'utilisation de Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) (voir PRÉCAUTIONS - Interactions médicamenteuses / tests de laboratoire section).
Signes observés aux doses les plus élevées après des études à déterminer LD50 chez les animaux étaient des difficultés respiratoires et des convulsions.
Aucun surdosage aigu chez l'homme n'a été signalé. Dans une étude portant sur des patients atteints de cancer métastatique avancés qui ont spécifiquement déterminé la dose maximale tolérée de Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) lors de l'évaluation de l'utilisation de doses très élevées pour inverser la résistance multidrogue, la neurotoxicité aiguë se manifestant par des tremblements, une hyperréflexie, une démarche instable et des étourdissements ont été notées. Ces symptômes sont survenus dans les 3 à 5 jours suivant le début du Tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) et se sont dissipés dans les 2 à 5 jours suivant l'arrêt du traitement. Aucune toxicité neurologique permanente n'a été notée. Un patient a subi une crise plusieurs jours après l'arrêt du tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) et la disparition des symptômes neurotoxiques. La relation causale de la saisie avec le traitement par Tamoxifen HEXAL (tamoxifène citrate) est inconnue. Les doses administrées chez ces patients étaient toutes supérieures à 400 mg / m² de dose de charge, suivies de doses d'entretien de 150 mg / m² de Tamoxifen HEXAL (citrate de tamoxifène) administrées deux fois par jour.
Dans la même étude, une prolongation de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme a été notée lorsque les patients ont reçu des doses supérieures à 250 mg / m² de dose de charge, suivies de doses d'entretien de 80 mg / m² de tamoxifène HEXAL (citrate de tamoxifène) administrées deux fois par jour. Pour une femme ayant une surface corporelle de 1,5 m², la dose minimale de charge et les doses d'entretien administrées au cours desquelles les symptômes neurologiques et les changements QT se sont produits étaient au moins 6 fois plus élevées par rapport à la dose maximale recommandée.
Aucun traitement spécifique pour surdosage n'est connu; le traitement doit être symptomatique.
However, we will provide data for each active ingredient