Composition:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 20.06.2022
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Helicobacter Pylori Infection
TALICIA est indiqué pour le traitement de Helicobacter pylori infection chez l'adulte .
Utilisation
Pour réduire le développement de les bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de TALICIA et autres médicaments antibactériens, TALICIA ne doit être utilisé que pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvés ou fortement suspectés d'être causés par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles devraient l'être envisagé dans la sélection ou la modification d'un traitement antibactérien. En l'absence de ces données, l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.
Administrer quatre (4) capsules TALICIA toutes les 8 heures pendant 14 heures jours avec de la nourriture. Demandez aux patients d'avaler les capsules TALICIA entières, avec un plein verre d'eau (8 onces). Chaque dose (4 gélules) de TALICIA comprend rifabutine 50 mg, amoxicilline 1000 mg et oméprazole 40 mg. Ne vous écrasez pas ou mâcher les capsules TALICIA. Ne prenez pas TALICIA avec de l'alcool.
Si une dose est oubliée, les patients doivent continuer la normale calendrier posologique jusqu'à la fin du médicament. Ne prenez pas deux doses à une le temps de compenser une dose oubliée.
Réactions d'hypersensibilité
TALICIA est contre-indiqué chez les patients connus hypersensibilité aux composants de TALICIA: amoxicilline (ou autre Médicaments antibactériens β-lactame (par ex., pénicillines et céphalosporines)), oméprazole (ou autres benzimidazoles (par ex. inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et anthelminthiques)), la rifabutine (ou toute autre rifamycine) ou tout autre composant de TALICIA. Les réactions d'hypersensibilité peuvent inclure l'anaphylaxie ou Stevens Syndrome de Johnson, choc anaphylactique, œdème de Quincke, bronchospasme, interstitiel néphrite, éruption cutanée et urticaire .
Produits contenant de la rilpivirine
Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), y compris l'oméprazole (a composant de TALICIA), sont contre-indiqués chez les patients recevant produits contenant de la rilpivirine .
Delavirdine
L'utilisation de la rifabutine (un composant de TALICIA) est contre-indiqué chez les patients recevant de la delavirdine .
Voriconazole
L'utilisation de la rifabutine (un composant de TALICIA) est contre-indiqué chez les patients recevant du voriconazole .
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Réactions d'hypersensibilité
Réactions d'hypersensibilité graves et fatales, par ex. anaphylaxie, œdème de Quincke, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliatrice, nécrolyse épidermique toxique, généralisée aiguë pustulose exanthémateuse, vascularite d'hypersensibilité, néphrite interstitielle , et une maladie sérique a été rapportée avec les composants de TALICIA : oméprazole, amoxicilline et rifabutine.
Les signes et symptômes de ces réactions peuvent inclure hypotension, urticaire, œdème de Quincke, bronchospasme aigu, conjonctivite, thrombocytopénie, neutropénie ou syndrome pseudo-grippal (faiblesse, fatigue, muscle douleur, nausées, vomissements, maux de tête, fièvre, frissons, courbatures, éruptions cutanées, démangeaisons, sueurs étourdissements, essoufflement, douleur thoracique, toux, syncope, palpitations).
Il y a eu des rapports de personnes ayant des antécédents de hypersensibilité à la pénicilline qui ont présenté des réactions sévères lors du traitement avec des céphalosporines.
Avant d'initier un traitement par TALICIA, renseignez-vous antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, céphalosporines, rifamycines ou PPI. Arrêtez TALICIA et installez une thérapie immédiate, si des réactions d'hypersensibilité se produisent.
Diarrhée associée à Clostridioides
Clostridioides difficile-diarrhée associée (CDAD) a été signalé avec l'utilisation de l'oméprazole, un composant de TALICIA et presque tous les agents antibactériens, y compris l'amoxicilline et la rifabutine, qui le sont composants de TALICIA et peut varier en gravité de la diarrhée légère à fatale colite. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du colon conduisant à une prolifération de C. difficile.
Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients présents diarrhée après inhibiteur de la pompe à protons et ou utilisation antibactérienne. Prudent des antécédents médicaux sont nécessaires car le CDAD se produirait sur deux des mois après l'administration d'agents antibactériens.
Si le CDAD est confirmé, TALICIA doit être interrompu. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines , traitement antibactérien du médicament C. difficile, et évaluation chirurgicale doit être institué comme indiqué cliniquement.
Efficacité réduite des contraceptifs hormonaux
TALICIA peut réduire l'efficacité des hormones contraceptifs. Par conséquent, une méthode supplémentaire non hormonale très efficace de la contraception doit être utilisée pendant la prise de TALICIA .
Néphrite interstitielle aiguë
Une néphrite interstitielle aiguë (AIN) a été observée les patients prenant des IPP, y compris l'oméprazole ainsi que chez les patients prenant pénicillines telles que l'amoxicilline, un composant de TALICIA. Interstititiel aigu une néphrite peut survenir à tout moment pendant le traitement par l'IPP et est généralement attribuée à une réaction d'hypersensibilité idiopathique. Arrêtez TALICIA si AIN se développe .
Risque d'effets indésirables ou de perte d'efficacité due au médicament Interactions
Les composants de TALICIA ont un potentiel cliniquement interactions médicamenteuses importantes .
Évitez l'utilisation concomitante de TALICIA avec d'autres CYP2C19 ou Inducteurs du CYP3A4 (par ex. St. Millepertuis, rifampicine) car ils peuvent considérablement diminuer les concentrations d'oméprazole. Évitez l'utilisation concomitante de TALICIA avec Inhibiteurs du CYP2C19 et / ou du CYP3A4 (par ex. fluconazole, itraconazole) selon le cas augmenter considérablement la concentration plasmatique du ou des composants de TALICIA Selon l'inhibiteur de protéase, l'utilisation concomitante de TALICIA doit être évité (par ex. amprénavir, indinavir) ou ajustements posologiques pour une concomitance un ou des inhibiteurs de protéase administrés peuvent être nécessaires. Utilisation concomitante d'IPP avec du méthotrexate (principalement à dose élevée) peut élever et prolonger les taux sériques de méthotrexate et / ou de son métabolite, conduisant éventuellement au méthotrexate toxicités. Évitez TALICIA chez les patients sous méthotrexate à haute dose. Utilisation concomitante du clopidogrel et de l'oméprazole réduit l'activité pharmacologique de clopidogrel. Évitez TALICIA chez les patients sous clopidogrel. Lorsque vous utilisez TALICIA , envisager une thérapie anti-plaquettaire alternative .
Lupus érythémateux cutané et systémique
Lupus érythémateux cutané (CLE) et lupus systémique de l'érythémate (LED) a été signalé chez des patients prenant des IPP, y compris oméprazole. Ces événements se sont produits à la fois comme un nouveau départ et une exacerbation de maladie auto-immune existante. La majorité des lupus érythémateux induits par l'IPP les cas étaient CLE. Si des signes ou symptômes compatibles avec CLE ou SLE se développent les patients recevant TALICIA, arrêtent le médicament et évaluent le cas échéant.
Éruption cutanée chez les patients atteints de mononucléose
Un pourcentage élevé de patients atteints de mononucléose qui recevoir de l'amoxicilline développer une éruption cutanée érythémateuse. Évitez TALICIA patients atteints de mononucléose.
Uvéite
En raison de la survenue possible d'une uvéite, les patients doit être soigneusement surveillé lorsque la rifabutine, un composant de TALICIA, est administrée en association avec la clarithromycine (ou d'autres macrolides) et / ou le fluconazole et composés apparentés. Si une uvéite est suspectée, reportez-vous à un ophtalmologique évaluation et, si cela est jugé nécessaire, suspendre le traitement par la rifabutine .
Interactions avec des investigations diagnostiques pour le neuroendocrinien Tumeurs
Les niveaux de chromogranine A sérique (CgA) augmentent secondaire à diminutions induites par les médicaments de l'acidité gastrique. L'augmentation du niveau de CgA peut provoquer résultats faussement positifs dans les investigations diagnostiques des tumeurs neuroendocrines. Évaluez les niveaux de CgA au moins 14 jours après le traitement par TALICIA et tenez compte répéter le test si les niveaux initiaux de CgA sont élevés .
Développement de bactéries résistantes aux médicaments
Prescrire TALICIA soit en l'absence de preuve ou une infection bactérienne fortement suspectée ou une indication prophylactique est peu probable apporter des bénéfices au patient et augmenter le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude à long terme n'a été réalisée pour évaluer le effet de TALICIA sur la cancérogenèse, la mutagenèse ou l'altération de la fertilité.
Omeprazole
Dans deux études de cancérogénicité de 24 mois chez le rat , oméprazole à des doses quotidiennes de 1,7, 3,4, 13,8, 44,0 et 140,8 mg / kg / jour (environ 0,1 à 11,4 fois une dose humaine de 120 mg / jour, exprimée sur une surface corporelle base de la zone) a produit des carcinoïdes à cellules d'entérochromaffine gastrique (ECL) dans a manière liée à la dose chez les rats mâles et femelles; l'incidence de cet effet était nettement plus élevé chez les rats femelles, qui avaient des concentrations sanguines plus élevées de oméprazole. Les carcinoïdes gastriques se produisent rarement chez le rat non traité. De plus, L'hyperplasie des cellules ECL était présente dans tous les groupes traités des deux sexes. Dans l'un des ces études, des rats femelles ont été traités avec 13,8 mg d'oméprazole / kg / jour (environ 1 fois une dose humaine de 120 mg / jour, basée sur la surface corporelle) pendant un an, et a ensuite suivi pendant une année supplémentaire sans le médicament. Aucun carcinoïde n'a été vu chez ces rats. Une incidence accrue d'hyperplasie des cellules ECL liée au traitement a été observée à la fin d'une année (94% traités contre. 10% de contrôles). Par le deuxième année, la différence entre les rats traités et les rats témoins était beaucoup plus petite (46% contre. 26%) mais a quand même montré plus d'hyperplasie dans le groupe traité. Gastrique l'adénocarcinome a été observé chez un rat (2%). Aucune tumeur similaire n'a été observée chez l'homme ou rats femelles traités pendant deux ans. Pour cette souche de rat, aucune tumeur similaire ne l'a fait a été noté historiquement, mais une découverte impliquant une seule tumeur est difficile à faire interpréter.
Dans une étude de toxicité de 52 semaines chez des rats Sprague-Dawley, le cerveau des astrocytomes ont été trouvés chez un petit nombre d'hommes ayant reçu de l'oméprazole à niveaux de dose de 0,4, 2 et 16 mg / kg / jour (environ <0,1 à 1,3 fois l'humain dose de 120 mg / jour, sur la base d'une surface corporelle). Aucun astrocytome ne l'était observé chez les rats femelles dans cette étude. Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans en Rats de Sprague-Dawley, aucun astrocytome n'a été trouvé chez les mâles ou les femelles à la hauteur dose de 140,8 mg / kg / jour (environ 11 fois la dose humaine de 120 mg / jour sur un corps base de surface). Une étude de cancérogénicité chez la souris de 78 semaines sur l'oméprazole l'a fait ne pas montrer une augmentation de la tumeur, mais l'étude n'était pas concluante. UNE L'étude de cancérogénicité transgénique de la souris p53 (+ / «) sur 26 semaines n'était pas positive.
L'oméprazole était positif pour les effets clastogènes dans un in essai d'aberration chromosomique des lymphocytes humains in vitro, chez l'une des deux souris in vivo tests de micronoyaux et dans une aberration chromosomique in vivo à cellules de moelle osseuse test. L'oméprazole était négatif dans le test in vitro d'Ames, une souris in vitro test de mutation vers l'avant des cellules du lymphome et dommages à l'ADN du foie de rat in vivo test.
Omeprazole à des doses orales allant jusqu'à 138 mg / kg / jour chez le rat (environ 11 fois la dose humaine de 120 mg sur la base de la surface corporelle) était s'est avéré n'avoir aucun effet sur la fertilité et les performances de reproduction.
Dans des études de cancérogénicité de 24 mois chez le rat, a augmentation significative liée à la dose des tumeurs carcinoïdes gastriques et des cellules ECL une hyperplasie a été observée chez les animaux mâles et femelles. Les tumeurs carcinoïdes l'ont fait a également été observé chez des rats soumis à une fundectomie ou à un traitement à long terme avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons ou des doses élevées d'antagonistes des récepteurs H2.
Amoxicilline
Aucune étude à long terme sur des animaux n'a été réalisée évaluer le potentiel cancérogène. Études pour détecter le potentiel mutagène de l'amoxicilline seule n'a pas été réalisée; cependant, les informations suivantes est disponible à partir de tests sur un mélange 4: 1 d'amoxicilline et de clavulanate de potassium. L'amoxicilline et le clavulanate de potassium n'étaient pas mutagènes chez les bactéries Ames test de mutation et test de conversion du gène de levure. Amoxicilline et potassium le clavulanate était faiblement positif dans le test du lymphome de souris, mais la tendance vers des fréquences de mutation accrues dans ce test s'est produit à des doses qui étaient également associé à une survie cellulaire réduite. Amoxicilline et potassium le clavulanate était négatif dans le test du micronoyau de souris et dans le dominant test mortel chez la souris. Le clavulanate de potassium seul a été testé dans les Ames test de mutation bactérienne et dans le test du micronoyau de souris et était négatif dans chacun de ces tests. Dans une étude de reproduction sur plusieurs générations chez le rat, non une altération de la fertilité ou d'autres effets indésirables sur la reproduction a été observée doses allant jusqu'à 500 mg / kg (environ 2 fois la dose humaine de 3 g basée sur le corps surface).
Rifabutine
Des études de cancérogénicité à long terme ont été menées avec rifabutine chez la souris et le rat. La rifabutine n'était pas cancérogène chez la souris à des doses jusqu'à 180 mg / kg / jour, soit environ 36 fois l'humain recommandé par jour dose. La rifabutine n'était pas cancérogène chez le rat à des doses allant jusqu'à 60 mg / kg / jour environ 12 fois la dose humaine recommandée.
La rifabutine n'était pas mutagène dans la mutation bactérienne test (test d'Ames) utilisant à la fois des souches sensibles à la rifabutine et résistantes. La rifabutine n'était pas mutagène chez Schizosaccharomyces pombe P1 et ne l'était pas génotoxique dans les cellules de hamster chinois V-79, les lymphocytes humains in vitro ou la souris cellules de moelle osseuse in vivo.
La fertilité a été altérée chez les rats mâles ayant reçu 160 mg / kg (32 fois la dose quotidienne humaine recommandée).
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
Sur la base d'études de reproduction animale, TALICIA peut provoquer lésions fœtales lorsqu'il est administré à des femmes enceintes. Il n'y en a pas de adéquate et de bien études contrôlées de l'amoxicilline, de l'oméprazole ou de la rifabutine (utilisées séparément ou ensemble) chez les femmes enceintes. L'utilisation de TALICIA n'est généralement pas recommandée utiliser pendant la grossesse. Si TALICIA est utilisé pendant la grossesse, informez les femmes enceintes de le risque potentiel pour un fœtus.
Omeprazole
Les données épidémiologiques disponibles ne démontrent pas un risque accru de malformations congénitales majeures ou d'autres grossesses défavorables résultats avec utilisation de l'oméprazole au premier trimestre. Études de reproduction chez le rat et les lapins ont entraîné une létalité embryonnaire dépendante de la dose à des doses d'oméprazole étaient environ 1,13 à 11 fois une dose humaine orale de 120 mg.
Aucune malformation fœtale n'a été observée chez l'animal études de reproduction avec administration d'ésoméprazole oral (un énantiomère de oméprazole) magnésium chez le rat et le lapin pendant l'organogenèse avec des doses environ 23 fois et 14 fois, respectivement, d'une dose humaine orale de 120 mg œsoméprazole ou oméprazole. Des changements dans la morphologie osseuse ont été observés progéniture de rats ayant subi la majeure partie de la grossesse et de l'allaitement à des doses égales à une dose humaine orale de 120 mg d'ésoméprazole ou supérieure à 11 fois environ ou oméprazole. Lorsque l'administration maternelle se limitait à la gestation uniquement, il n'y a eu aucun effet sur la morphologie physeale osseuse chez la progéniture à tout âge .
Amoxicilline
Données disponibles des études épidémiologiques publiées et les rapports de cas de pharmacovigilance sur plusieurs décennies avec une utilisation d'amoxicilline l'ont fait risques non associés à des médicaments des malformations congénitales majeures, des fausses couches ou résultats maternels ou fœtaux indésirables . Pas de développement défavorable des effets ont été observés dans des études de reproduction animale avec administration de amoxicilline pour les souris gravides et à des doses allant jusqu'à 3 à 6 fois par dose humaine orale de 3 grammes.
Rifabutine
Aucune malformation fœtale n'a été observée chez le rat ou le lapin études de reproduction ayant reçu de la rifabutine à des doses allant jusqu'à 200 mg / kg (6 à 13 fois la dose humaine recommandée). Chez le rat, administré de la rifabutine à 200 mg / kg / jour (environ 6 fois la dose quotidienne humaine recommandée), il y a eu une diminution du fœtus viabilité. Des anomalies squelettiques accrues ont été observées chez le rat et le lapin à 40 ans et 80 mg / kg / jour, respectivement (correspondant à environ un équivalent dose et 5 fois la dose quotidienne humaine recommandée); une toxicité maternelle a été notée à 80 mg / kg chez le lapin .
Les risques de fond estimés des malformations congénitales majeures et les fausses couches pour la population indiquée sont inconnues. Toutes les grossesses ont un risque de fond d'anomalie congénitale, de perte ou d'autres résultats indésirables. Aux États-Unis population générale, risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et la fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2% à 4% et de 15% à 20% respectivement.
Données
Données humaines
Omeprazole
Quatre études épidémiologiques publiées ont comparé le fréquence des anomalies congénitales chez les nourrissons nés de femmes qui ont utilisé oméprazole pendant la grossesse avec la fréquence des anomalies chez les nourrissons des femmes exposées aux antagonistes des récepteurs H2 ou à d'autres témoins.
Une cohorte rétrospective basée sur la population épidémiologique étude du registre suédois des naissances médicales, couvrant environ 99% des grossesses de 1995 à 99, a signalé 955 nourrissons (824 exposés au cours du premier trimestre avec 39 d'entre eux exposés au-delà du premier trimestre, et 131 exposés après le premier trimestre) dont les mères ont utilisé l'oméprazole pendant la grossesse. Le nombre de nourrissons exposés in utero à oméprazole présentant une malformation faible le poids à la naissance, le faible score d'Apgar ou l'hospitalisation étaient similaires au nombre observé dans cette population. Le nombre de nourrissons nés avec septal ventriculaire les défauts et le nombre de nourrissons mort-nés étaient légèrement plus élevés dans le nourrissons exposés à l'oméprazole que le nombre prévu dans cette population.
Une étude de cohorte rétrospective basée sur la population couvrant toutes les naissances vivantes au Danemark de 1996 à 2009, ont fait état de 1 800 naissances vivantes dont les mères ont utilisé l'oméprazole pendant le premier trimestre de la grossesse et 837 317 naissances vivantes dont les mères n'ont utilisé aucun inhibiteur de la pompe à protons. Le taux global de malformations congénitales chez les nourrissons nés de mères au premier trimestre l'exposition à l'oméprazole était de 2,9% et 2,6% chez les nourrissons nés de mères non exposées à tout inhibiteur de la pompe à protons au cours du premier trimestre.
Une étude de cohorte rétrospective a rapporté 689 femmes enceintes femmes exposées aux bloqueurs de H2 ou à l'oméprazole au premier trimestre (134 exposée à l'oméprazole) et à 1 572 femmes enceintes non exposées à l'une ou l'autre pendant la premier trimestre. Le taux global de malformation chez les descendants nés de mères avec une exposition au premier trimestre à l'oméprazole, un bloqueur H2, ou n'étaient pas exposés était respectivement de 3,6%, 5,5% et 4,1%.
Une petite étude prospective de cohorte d'observation a suivi 113 femmes exposées à l'oméprazole pendant la grossesse (89% au premier trimestre expositions). Le taux signalé de malformations congénitales majeures était de 4% dans le groupe oméprazole, 2% dans les témoins exposés aux non-tératogènes et 2,8% dans contrôles des maladies. Taux d'avortements spontanés et électifs, prématurés les accouchements, l'âge gestationnel à l'accouchement et le poids moyen à la naissance étaient similaires parmi les groupes.
Plusieurs études n'ont signalé aucun effet indésirable apparent effets à court terme sur le nourrisson en cas de dose unique orale ou intraveineuse oméprazole a été administré à plus de 200 femmes enceintes comme prémédication césarienne sous anesthésie générale.
Amoxicilline
Bien que les études disponibles ne puissent pas établir définitivement le absence de risque, données épidémiologiques publiées et rapports de cas post-commercialisation n'ont pas signalé d'association cohérente avec l'amoxicilline et les naissances majeures défauts, fausse couche ou effets indésirables sur la mère ou le fœtus lorsque l'amoxicilline a été utilisé pendant la grossesse. Les études disponibles ont des limites méthodologiques y compris la petite taille de l'échantillon, la collecte de données rétrospectives, la sous-capture de naissances non vivantes, classification erronée de l'exposition et groupes de comparaison incohérents.
Rifabutine
De petites études observationnelles rétrospectives ont évalué le utilisation de la rifabutine (en association avec d'autres médicaments) pour le traitement de tuberculose pendant la grossesse. Les études disponibles n'étaient pas concluantes déterminer si l'utilisation de la rifabutine pendant la grossesse était associée à des effets indésirables effets chez la femme enceinte ou le nouveau-né.
Données animales
Omeprazole
Études de reproduction menées avec l'oméprazole chez le rat à doses orales jusqu'à 138 mg / kg / jour (environ 11 fois une dose humaine orale de 120 mg une base de surface corporelle) et chez le lapin à des doses allant jusqu'à 69,1 mg / kg / jour (environ 11 fois une dose humaine orale de 120 mg sur une base de surface corporelle) pendant l'organogenèse n'a pas montré de malformations fœtales. Chez le lapin, oméprazole chez a plage de doses de 6,9 à 69,1 mg / kg / jour (environ 1 à 11 fois la dose humaine orale de 120 mg sur la base de la surface corporelle) administré pendant l'organogenèse produite augmentation de la létalité embryonnaire liée à la dose, des résorptions fœtales et de la grossesse perturbations. Chez le rat, toxicité embryonnaire / fœtale liée à la dose et postnatale une toxicité pour le développement a été observée chez la progéniture issue des parents traité à l'oméprazole entre 13,8 et 138,0 mg / kg / jour (environ 1 à 11 fois par voie orale dose humaine de 120 mg sur la base de la surface corporelle), administrée avant accouplement pendant la période de lactation.
Esoméprazole
Les données décrites ci-dessous ont été générées à partir d'études utilisant œsoméprazole, un énantiomère de l'oméprazole. La dose d'animal à humain se multiplie sont basés sur l'hypothèse d'une exposition systémique égale à l'ésoméprazole humains après administration orale de 120 mg d'ésoméprazole ou 120 mg oméprazole.
Aucun effet sur le développement embryo-fœtal n'a été observé études de reproduction avec de l'ésoméprazole magnésium chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 280 mg / kg / jour (environ 23 fois une dose humaine orale de 120 mg à la surface corporelle base de la zone) ou chez le lapin à des doses orales allant jusqu'à 86 mg / kg / jour (environ 14 fois par an dose humaine orale de 120 mg d'ésoméprazole ou d'oméprazole sur une surface corporelle base) administré pendant l'organogenèse.
Une étude de toxicité pour le développement pré et postnatal chez le rat avec des critères d'évaluation supplémentaires pour évaluer le développement osseux a été effectué avec de l'ésoméprazole magnésium à des doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (environ 1 à 23 fois par voie orale dose humaine de 120 mg d'ésoméprazole ou d'oméprazole sur la base de la surface corporelle). La survie néonatale / postnatale précoce (naissance au sevrage) a diminué à des doses égal ou supérieur à 138 mg / kg / jour (environ 11 fois une dose humaine orale de 120 mg d'ésoméprazole ou d'oméprazole sur la base de la surface corporelle). Poids corporel et le gain de poids corporel a été réduit et le développement neurocomportemental ou général des retards dans le délai immédiat après le sevrage étaient évidents à des doses égales à ou supérieur à 69 mg / kg / jour (environ 6 fois une dose orale humaine de 120 mg œsoméprazole ou oméprazole sur la base de la surface corporelle). De plus, diminution de la longueur, de la largeur et de l'épaisseur du fémur, diminution de l'épaisseur de la plaque de croissance tibiale et l'hypocellularité minimale à douce de la moelle osseuse l'étaient notée à des doses égales ou supérieures à 14 mg / kg / jour (environ l'équivalent du dose humaine orale de 120 mg d'ésoméprazole ou d'oméprazole sur une surface corporelle base). Une dysplasie physeale chez le fémur a été observée chez la progéniture de rats traités avec des doses orales d'ésoméprazole magnésium à des doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 11 fois une dose orale humaine de 120 mg d'ésoméprazole ou oméprazole sur la base de la surface corporelle).
Des effets sur l'os maternel ont été observés chez les femmes enceintes et rates allaitantes dans l'étude de toxicité pré et postnatale lorsque l'ésoméprazole le magnésium a été administré à des doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (environ 1 à 23 fois une dose humaine orale de 120 mg d'ésoméprazole ou d'oméprazole à la surface corporelle base de zone). Lorsque des rats ont été dosés du jour gestationnel 7 en sevrant jour postnatal 21, une diminution statistiquement significative du poids maternel du fémur jusqu'à 14% (par rapport au traitement placebo) a été observé à des doses égales à ou supérieur à 138 mg / kg / jour (environ 11 fois une dose humaine orale de 120 mg œsoméprazole ou oméprazole sur la base de la surface corporelle).
Une étude de développement pré et postnatal chez le rat avec strontium d'ésoméprazole (en utilisant des doses équimolaires par rapport à l'ésoméprazole étude sur le magnésium) a produit des résultats similaires chez les mères et les chiots comme décrit ci-dessus.
Une étude de toxicité sur le développement à suivre chez le rat avec d'autres points temporels pour évaluer le développement osseux des petits du jour postnatal 2 au l'âge adulte a été réalisé avec de l'ésoméprazole magnésium à des doses orales de 280 mg / kg / jour (environ 23 fois une dose humaine orale de 120 mg sur une surface corporelle base) où l'administration d'ésoméprazole était à partir du jour gestationnel 7 ou jour gestationnel 16 jusqu'à la mise bas. Lorsque l'administration maternelle a été confinée à la gestation seulement, il n'y a eu aucun effet sur la morphologie du physeal osseux dans le progéniture à tout âge.
Amoxicilline
Des études de reproduction ont été réalisées chez la souris et le rat à des doses allant jusqu'à 2000 mg / kg (3 et 6 fois la dose humaine de 3 g, basée sur le corps surface). Il n'y avait aucune preuve de préjudice pour le fœtus dû à l'amoxicilline.
Rifabutine
Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et lapins ayant reçu de la rifabutine en utilisant des doses allant jusqu'à 200 mg / kg (environ 6 à 13 fois la dose quotidienne humaine recommandée basée sur des comparaisons de la surface corporelle). Non des malformations fœtales ont été observées chez l'une ou l'autre espèce. Chez le rat, donné 200 mg / kg / jour (environ 6 fois la dose quotidienne humaine recommandée en fonction du corps comparaisons de surface), il y a eu une diminution de la viabilité fœtale. Chez le rat, à 40 mg / kg / jour (environ l'équivalent de la dose quotidienne humaine recommandée sur la base des comparaisons de la surface corporelle), la rifabutine a provoqué une augmentation du fœtus variations squelettiques. Chez le lapin, à 80 mg / kg / jour (environ 5 fois le recommandé dose quotidienne humaine basée sur des comparaisons de surface corporelle), causée par la rifabutine toxicité maternelle et augmentation des anomalies squelettiques fœtales.
Allaitement
Résumé des risques
Données d'une étude clinique de lactation publiée que l'amoxicilline est présente dans le lait maternel. Effets indésirables publiés avec l'exposition à l'amoxicilline chez le nourrisson allaité comprend la diarrhée. Il n'y a pas données sur les effets de l'amoxicilline sur la production laitière. Des données limitées suggèrent l'oméprazole peut être présent dans le lait maternel. Il n'y a pas de données cliniques sur le effets de l'oméprazole sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait. Il y a aucune donnée sur la présence de rifabutine dans le lait maternel ou les effets de la rifabutine sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait.
Les bienfaits développementaux et sanitaires de l'allaitement maternel doit être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour TALICIA et tout autre effets indésirables potentiels sur l'enfant allaité de TALICIA ou de la condition sous-jacente.
Femmes et mâles de potentiel reproducteur
Contraception
Les composants de la rifabutine et de l'amoxicilline de TALICIA interagir avec les contraceptifs hormonaux, ce qui entraîne des niveaux inférieurs de ceux-ci contraceptifs. Par conséquent, les patientes prenant des contraceptifs hormonaux devrait utiliser une méthode de contraception supplémentaire non hormonale très efficace tout en prenant TALICIA .
Infertilité
Hommes
Sur la base des résultats chez les rongeurs, TALICIA peut altérer fertilité chez les mâles à potentiel reproducteur .
Utilisation pédiatrique
Sécurité et efficacité de TALICIA chez les patients pédiatriques moins de 18 ans avec H. pylori l'infection ne l'a pas été établi.
L'ésoméprazole, un énantiomère de l'oméprazole, a été montré diminuer le poids corporel, le gain de poids corporel, le poids du fémur, la longueur du fémur et l'ensemble croissance chez les rats juvéniles à des doses orales environ 11 à 23 fois par dose humaine quotidienne de 120 mg d'ésoméprazole ou d'oméprazole sur la base de la surface corporelle .
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de TALICIA n'ont pas été suffisantes nombre de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Aucune autre expérience clinique rapportée ne l'a été les différences de réponses identifiées entre les personnes âgées et les jeunes adultes patients.
Omeprazole
L'oméprazole a été administré à plus de 2000 personnes âgées individus (≥ 65 ans) dans les essais cliniques aux États-Unis et Europe. Il n'y avait aucune différence de sécurité et d'efficacité entre les sujets âgés et plus jeunes. Aucune autre expérience clinique rapportée ne l'a été les différences de réponse identifiées entre les sujets âgés et les sujets plus jeunes mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.
Amoxicilline
Une analyse des études cliniques sur l'amoxicilline a été effectuée mené pour déterminer si les sujets âgés de 65 ans et plus répondent différemment de sujets plus jeunes. Ces analyses n'ont pas identifié de différences réponses entre les patients âgés et les plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclu.
Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients avec insuffisance rénale. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'en avoir diminution de la fonction rénale, il peut être utile de surveiller la fonction rénale chez les personnes âgées patients prenant TALICIA .
Rifabutine
Les études cliniques sur la rifabutine n'ont pas été suffisantes nombre de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Aucune autre expérience clinique rapportée ne l'a été les différences de réponses identifiées entre les patients âgés et les patients plus jeunes.
Insuffisance rénale
Il est recommandé d'éviter l'utilisation de TALICIA chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml / min). L'amoxicilline est principalement éliminé par le rein .
Insuffisance hépatique
Il est recommandé d'éviter l'utilisation de TALICIA chez les patients avec insuffisance hépatique. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (classe Child-Pugh A, B ou C) l'exposition à l'oméprazole a considérablement augmenté par rapport à la santé sujets .
Interactions avec d'autres médicaments et diagnostics
Aucune étude d'interaction médicamenteuse avec TALICIA ne l'a été mené. Les informations sur l'interaction médicamenteuse décrites ici sont basées sur le prescrire des informations sur les composants individuels de TALICIA: oméprazole , amoxicilline et rifabutine.
La rifabutine est un substrat et un inducteur du cytochrome P450 (CYP) 3A enzymes. L'oméprazole est un substrat et un inhibiteur du CYP2C19, et a substrat du CYP3A4. Co-administration de TALICIA et d'autres médicaments qui le sont les substrats, inhibiteurs ou inducteurs de ces enzymes peuvent altérer les concentrations de rifabutine / oméprazole ou d'autres médicaments co-administrés .
L'oméprazole magnésium est un PPI. Reportez-vous à la prescription informations sur les médicaments utilisés en concomitance avec TALICIA pour plus loin des informations sur leurs interactions avec les IPP.
Tableau 2: Interactions avec TALICIA Quand
Co-administré avec d'autres drogues et diagnostics
Inducteurs CYP2C19 ou CYP3A4 | |
Impact clinique | Diminution de l'exposition à l'oméprazole lorsqu'il est utilisé en concomitance avec de forts inducteurs. |
Prévention ou gestion | St. Millepertuis, rifampicine : Évitez toute utilisation concomitante avec TALICIA . Produits contenant du ritonavir: |
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:
- Réactions d'hypersensibilité
- Clostridioides difficile-Diarrhée associée
- Néphrite interstitielle aiguë
- Lupus érythémateux cutané et systémique
- Éruption cutanée chez les patients atteints de mononucléose
- Uvéite
Expérience des essais cliniques avec TALICIA
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
L'innocuité de TALICIA a été évaluée chez des patients adultes qui ont été dépistés et jugés positifs H. pylori infection en un contrôlé par l'activité (étude 1) et un clinique contrôlé par placebo (étude 2) procès. Les patients ont reçu TALICIA, amoxicilline et oméprazole, ou placebo tous les huit heures pendant 14 jours consécutifs pris avec de la nourriture. Un total de 305 patients a reçu TALICIA dans les études 1 et 2, 227 patients ont reçu de l'amoxicilline et oméprazole (sous forme d'oméprazole magnésium) dans l'étude 1, et 41 patients reçus placebo dans l'étude 2. Ces patients avaient un âge moyen de 46,4 ans (entre 18 et 70 ans) années); 62,3% étaient des femmes, 80,3% étaient blanches avec 64,2% hispaniques ou latinos.
Effets indésirables conduisant à l'arrêt
Arrêt du traitement en raison d'un effet indésirable survenu chez 1% (4/305) des patients recevant TALICIA, <1% (1/227) de patients recevant de l'amoxicilline et de l'oméprazole et 2% (1/41) des patients recevoir un placebo. Les effets indésirables conduisant à l'arrêt de TALICIA ont été nausées et vomissements, nausées, congestion nasale et nasopharyngite, en un patient chacun.
Effets indésirables les plus courants
Effets indésirables sélectionnés survenant dans ≥1% des les patients recevant TALICIA dans les études 1 et 2 sont décrits dans le tableau 1.
Tableau 1: Effets indésirables sélectionnés survenant dans 1% ou
Nombre de patients recevant TALICIA dans les études 1 et 2
Réaction indésirable | Étude 1 | Étude 2 | ||
TALICIA (N = 228) n (%) |
Amoxicilline et Omeprazole (N = 227) n (%) |
TALICIA (N = 77) n (%) |
Placebo (N = 41) n (%) |
|
Diarrhée | 23 (10,1) | 18 (7,9) | 11 (14,3) | 4 (9,8) |
Maux de têtea | 17 (7,5) | 16 (7,0) | 12 (15,6) | 4 (9,8) |
Nausées | 11 (4,8) | 12 (5,3) | 3 (3,9) | 1 (2,4) |
Douleur abdominaleb | 8 (3,5) | 11 (4,8) | 3 (3,9) | 2 (4,9) |
Chromaturiec | 0 | 0 | 10 (13,0) | 1 (2,4) |
Éruption cutanéed | 6 (2,6) | 2 (0,9) | 4 (5.2) | 0 |
Dyspepsiee | 5 (2.2) | 3 (1,3) | 1 (1,3) | 0 |
Vomissements | 5 (2.2) | 5 (2.2) | 1 (1,3) | 2 (4,9) |
Douleur oropharyngée | 2 (0,9) | 2 (0,9) | 3 (3,9) | 0 |
Candidose vulvovaginalef | 5 (2.2) | 5 (2.2) | 0 | 0 |
a Les maux de tête comprennent: maux de tête et migraine. b La douleur abdominale comprend: la douleur abdominale, la douleur abdominale supérieure, et douleur abdominale plus faible. c La riboflavine a été administrée dans l'étude 1 pour prévenir les cas involontaires sans aveuglement et peut avoir contribué à la sous-déclaration de la chromaturie. d L'éruption comprend: éruption cutanée, éruption maculo-papuleuse, éruption morbilliforme, et urticaire. e La dyspepsie comprend: la dyspepsie et l'inconfort épigastrique. f La candidose vulvovaginale comprend: la candidose vulvovaginale, infection mycotique vulvovaginale, infection fongique et écoulement vaginal + sensation de brûlure vulvovaginale + prurit vulvovaginal. |
Autres effets indésirables importants de l'étiquetage de Les composants individuels de TALICIA
Effets indésirables supplémentaires survenus dans 1% ou plus grand des patients traités par l'oméprazole ou la rifabutine seule en clinique les essais étaient les suivants:
Omeprazole
Flatulence, régurgitation acide , infection des voies respiratoires supérieures, constipation, étourdissements, asthénie, maux de dos, et toux.
Rifabutine
Flatulence, asthénie, poitrine douleur, fièvre, douleur, leucopénie, anémie, anorexie, éructation, myalgie, insomnie , et goûter la perversion.
Le défavorable sélectionné suivant des réactions sont survenues chez moins de 1% des patients traités par la rifabutine seule : syndrome pseudo-grippal, hépatite, hémolyse, arthralgie, myosite, dyspnée, peau décoloration, thrombocytopénie, pancytopénie et jaunisse.
Expérience post-commercialisation avec des composants De TALICIA
Parce que ces réactions le sont volontairement signalé par une population de taille incertaine, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence réelle ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.
Omeprazole
Cardiovasculaire: angine de poitrine, tachycardie, bradycardie, palpitations, surélevées tension artérielle, œdème périphérique
Endocrinien: gynécomastie
Gastro-intestinal: pancréatite incluse pancréatite mortelle, anorexie, côlon irritable, décoloration fécale, atrophie muqueuse de la langue, stomatite, gonflement abdominal, bouche sèche, colite microscopique , polypes des glandes fundaises, carcinoïdes gastroduodénaux chez les patients atteints Syndrome de Zollinger-Ellison sur le traitement à long terme comme manifestation du condition sous-jacente associée à de telles tumeurs
Hépatique: insuffisance hépatique fatale ou nécrose , encéphalopathie hépatique, maladie hépatocellulaire, maladie cholestatique, mixte hépatite, jaunisse
Métabolisme et troubles nutritionnels: hypoglycémie , hypomagnésémie, avec ou sans hypocalcémie et / ou hypokaliémie, hyponatrémie , gain de poids
Musculo-squelettique: faiblesse musculaire, myalgie, muscle crampes, douleurs articulaires, douleurs aux jambes, fracture osseuse.
Système nerveux / psychiatrique: dépression, agitation, agression, hallucinations, confusion, insomnie, nervosité, apathie, somnolence, anxiété, anomalies de rêve, tremblements, paresthésie, vertiges
Respiratoire: épistaxis
Peau: photosensibilité, urticaire, prurit , pétéchies, purpura, alopécie, peau sèche, hyperhidrose
Sens spéciaux: acouphènes, perversion gustative
Oculaire: atrophie optique, névrite optique, sécheresse oculaire syndrome, irritation oculaire, vision trouble, double vision
Urogénital: hématurie, protéinurie, sérum élevé créatinine, pyurie microscopique, infection des voies urinaires, glycosurie, urinaire fréquence, douleur testiculaire
Hématologique: Agranulocytose, anémie hémolytique , pancytopénie, neutropénie, anémie, thrombocytopénie, leucopénie, leucocytose
Amoxicilline
Gastro-intestinal: langue velue noire
Foie: dysfonctionnement hépatique, jaunisse cholestatique , cholestase, hépatite cytolytique aiguë
Rénal: cristallurie
Systèmes hémémiques et lymphatiques: anémie, hémolytique anémie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique, éosinophilie, leucopénie , et agranulocytose
Système nerveux central: hyperactivité, agitation, anxiété, insomnie, confusion, convulsions, changements de comportement et / ou étourdissements
Rifabutine
Affections hématologiques et du système lymphatique: agranulocytose , lymphopénie
TALICIA
Aucune information n'est disponible sur les surdosages accidentels de TALICIA chez l'homme. En cas de surdosage, les patients doivent contacter un médecin centre anti-poison ou salle d'urgence. Les informations disponibles sur le surdosage pour chacun des composants individuels de TALICIA (oméprazole, amoxicilline et rifabutine) sont résumés ci-dessous:
Omeprazole
Des cas de surdosage d'oméprazole ont été signalés humains. Les doses variaient jusqu'à 2400 mg (120 fois la clinique habituelle recommandée dose). Les manifestations étaient variables, mais comprenaient la confusion, la somnolence vision trouble, tachycardie, nausées, vomissements, diaphorèse, bouffées vasomotrices, maux de tête, bouche sèche et autres effets indésirables similaires à ceux observés en clinique normale expérience . Les symptômes étaient transitoires, et non des résultats cliniques graves ont été rapportés lorsque l'oméprazole a été pris seul. Non un antidote spécifique pour un surdosage d'oméprazole est connu. L'oméprazole est abondamment lié aux protéines et n'est donc pas facilement dialysable. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien.
Amoxicilline
En cas de surdosage, arrêtez le médicament, traitez symptomatiquement, et instituez des mesures de soutien au besoin. Une perspective l'étude de 51 patients pédiatriques dans un centre anti-poison l'a suggéré des surdosages inférieurs à 250 mg / kg d'amoxicilline ne sont pas associés symptômes cliniques importants.
La cristallurie, dans certains cas conduisant à une insuffisance rénale, a a également été signalé après un surdosage d'amoxicilline. En cas de surdosage, un apport et une diurèse adéquats doivent être maintenus pour réduire le risque de cristallisation à l'amoxicilline.
La déficience rénale semble réversible avec arrêt de l'administration des drogues. Des concentrations sanguines élevées peuvent se produire plus facilement patients présentant une insuffisance rénale en raison d'une diminution de la clairance rénale de amoxicilline. L'amoxicilline peut être retirée de la circulation par hémodialyse.
Rifabutine
Aucune information n'est disponible sur les surdosages accidentels de rifabutine chez l'homme.
Bien qu'il n'y ait aucune expérience dans le traitement du surdosage avec des capsules de rifabutine, l'expérience clinique avec les rifamycines le suggère lavage gastrique pour évacuer le contenu gastrique (en quelques heures de surdosage), suivi de l'instillation d'un lisier de charbon activé dans l'estomac, peut aider à adsorber tout médicament restant du tractus gastro-intestinal.
La rifabutine est liée et distribuée à 85% de protéines largement dans les tissus (volume de distribution à l'état d'équilibre: 8 à 9 L / kg). Il n'est pas principalement excrété par voie urinaire (moins de 10% inchangé drogue); par conséquent, ni l'hémodialyse ni la diurèse forcée ne devraient le faire améliorer l'élimination systémique de la rifabutine inchangée du corps dans a patient avec une surdose de rifabutine.
Mécanisme d'action
TALICIA est une combinaison de médicaments antibactériens (rifabutine, amoxicilline) et un inhibiteur de la pompe à protons (oméprazole sous forme d'oméprazole magnésium), un médicament antisécrétoire .
Pharmacodynamique
Après administration orale, le le début de l'effet antisécrétoire de l'oméprazole se produit dans l'heure, avec l'effet maximal survenant dans les deux heures. L'effet antisécrétoire dure plus long que prévu du plasma court (environ une heure) demi-vie, apparemment due à une liaison prolongée à l'ATPase pariétale H + / K + enzyme. Lorsque le médicament est arrêté, l'activité sécrétoire revient progressivement sur 3 à 5 jours. L'effet inhibiteur de l'oméprazole sur la sécrétion d'acide augmente avec des doses quotidiennes répétées.
Pharmacocinétique
Les paramètres pharmacocinétiques des composants de TALICIA sont résumés dans le tableau 3.
Tableau 3: Moyenne (Standard
Écart) Paramètres pharmacocinétiques des composants de TALICIA
Paramètres pharmacocinétiquesa | Amoxicilline | Omeprazole | Rifabutine |
Cmax (ng / mL) | 15 860 (3 340) | 1 281 (518) | 88 (21) |
AUC24 (ng * h / mL) | 145 788 (29 846) | 7 161 (3 533) | 1 320 (307) |
Cmax = concentration plasmatique maximale, AUC24 = surface sous le
concentration vs. Courbe horaire de 24 heures a Cmax et AUC24, estimations dérivées de 15 sujets sains après administration de quatre gélules de TALICIA trois fois par jour (8 heures à part) entraînant des doses orales quotidiennes totales de 150 mg de rifabutine, 3000 mg amoxicilline et 120 mg d'oméprazole. |
L'absorption, la distribution, et informations pharmacocinétiques liées à l'élimination sur les composants de TALICIA sont fournis dans le tableau 4.
Tableau 4: Propriétés pharmacocinétiques des composants
de TALICIA
Paramètres pharmacocinétiques | Amoxicilline | Omeprazole | Rifabutine |
Absorption | |||
Tmax (h), médiane (plage)a | 2 (1,25-3) | 1,25 (0,75-1,77) | 3 (2-6) |
Effet de la nourriture: | ↓ 30% en Cmax | ↓ 92% en Cmax | ↑ 14% en Cmax |
Avec un repas riche en graissesa (par rapport au jeûne) | ↔ AUC∞ ↑ Tmax par 1,5 heure |
↓ 83% en AUC∞ ↑ Tmax par 3 heures |
↑ 23% en AUC∞ ↑ Tmax par 2 heures |
Distribution | |||
Liaison aux protéines | 20% | 95% | 85% |
Élimination | |||
t½ (h), moyenne (écart type) | 1,4 (0,2) | 1 (0,3) | 34 (25) |
Métabolisme | |||
Voies métaboliques | Pas métabolisé de manière significative |
|
|
Excrétion | |||
Voie d'élimination majeure | 60% de la dose orale excrétée dans l'urine en 6 à 8 heures (principalement sous forme inchangée) | 77% de la dose excrétée dans l'urine sous forme de métabolites et le reste de la dose récupérée dans les fèces |
|
Tmax = Il est temps d'atteindre la Cmax, AUC∞ = Zone sous le
concentration vs. profil temporel extrapolé à l'infini, t½ = élimination
demi-vie, ↑ indique une augmentation, ↓ indique une diminution, ↔
n'indique aucun changement significatif. a Changements dans les estimations de Cmax, AUC∞ et Tmax rapportés à partir de a étude croisée des effets alimentaires chez 18 sujets sains après l'administration de quatre gélules de TALICIA administrées une fois avec un repas riche en graisses et riche en calories consistant en environ 1000 kcal (14% à partir de protéines, 53% à partir de matières grasses et 33% des glucides) par rapport à quatre gélules de TALICIA administrées sans nourriture. Les estimations Tmax et t½ rapportées proviennent de la même étude de 18 sujets (pour la rifabutine, de 17 sujets) qui a reçu des capsules TALICIA sans nourriture. |
Insuffisance rénale
Pour l'oméprazole, aucun changement cliniquement significatif une biodisponibilité a été rapportée chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique (CLcr entre 10-62 ml / min / 1,73 m²).
L'amoxicilline est principalement éliminée par les reins .
Pour la rifabutine, la disposition a été étudiée après 300 mg dose chez 18 patients présentant différents degrés de fonction rénale. Zone sous la courbe de temps de concentration plasmatique (ASC) de la rifabutine a augmenté d'environ 71% patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr <30 ml / min) par rapport aux patients avec une clairance de la créatinine (CLcr) entre 61-74 ml / min. Chez les patients légers à insuffisance rénale modérée (CLcr entre 30-61 ml / min), l'ASC de la rifabutine augmenté d'environ 41%.
Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique de l'amoxicilline et de la rifabutine les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée et sévère ne sont pas connus.
Pour l'oméprazole, chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique classés Child-Pugh classe A (n = 3), B (n = 4) et C (n = 1), le la biodisponibilité est passée à environ 100% par rapport aux sujets sains reflétant l'effet de premier passage diminué et la demi-vie plasmatique du médicament augmenté à près de 3 heures par rapport à la demi-vie chez les sujets sains de 0,5 à 1 heure. La clairance plasmatique était en moyenne de 70 ml / min, contre une valeur de 500 à 600 ml / min chez les sujets sains .
Interactions médicamenteuses
Aucune étude d'interaction médicamenteuse avec TALICIA ne l'a été mené. Les informations sur l'interaction médicamenteuse décrites ici sont basées sur le prescrire des informations sur les composants individuels de TALICIA: rifabutine, oméprazole magnésium et amoxicilline .
Effet de l'oméprazole sur d'autres drogues
L'oméprazole est un inhibiteur dépendant du temps du CYP2C19 et peut augmenter l'exposition systémique des médicaments co-administrés qui sont le CYP2C19 substrats. De plus, l'administration d'oméprazole augmente le pH intragastrique et peut modifier l'exposition systémique de certains médicaments qui présentent un pH dépendant solubilité .
Effet de la rifabutine sur d'autres drogues
Un dosage multiple de rifabutine a été associé induction des enzymes métaboliques hépatiques de la sous-famille CYP3A. Rifabutin le métabolite prédominant (25-désacétyl rifabutine) peut également y contribuer effet. L'induction métabolique due à la rifabutine est susceptible de produire une diminution de concentrations plasmatiques de médicaments administrés en concomitance qui sont principalement métabolisé par les enzymes CYP3A. De même, des médicaments concomitants inhiber de manière compétitive l'activité du CYP3A peut augmenter les concentrations plasmatiques de rifabutine .
Interactions médicamenteuses entre les composants TALICIA
Les enzymes CYP sont impliquées dans le métabolisme de l'oméprazole ; par conséquent, l'induction médiée par la rifabutine des enzymes CYP devrait diminuer exposition systémique à l'oméprazole.
Le tableau 5 et le tableau 6 résument les interactions médicamenteuses informations provenant des informations de prescription d'oméprazole et de rifabutine , respectivement.
Tableau 5: Résumé des études d'interaction médicamenteuse avec
Omeprazole
Médicament co-administré | Régime posologique du médicament co-administré | Régime posologique d'Omeprazole | Résultats |
Rilpivirine | Doses multiples de 150 mg / jour | Doses multiples de 20 mg / jour | Rilpivirine: ↓ 40% ASC, ↓ 40% Cmax et ↓ 33% Cmin |
Nelfinavir | Doses multiples de 1250 mg deux fois par jour | Doses multiples de 40 mg / jour | Nelfinavir: ↓ 36% ASC, ↓ 37% Cmax et ↓ 39% Cmin M8: ↓ 92% dans l'ASC, ↓ 89% Cmax et ↓ 75% Cmin |
Atazanavir | Doses multiples de 400 mg / jour | Doses multiples de 40 mg / jour | Atazanavir: ↓ 94% ASC, ↓ 96% Cmax et ↓ 95% Cmin |
Saquinavir | Saquinavir / ritonavir (1000/100 mg) deux fois par jour pendant 15 jours | 40 mg / jour les jours 11 à 15 | Saquinavir: ↑ 82% AUC, ↑ 75% Cmax et ↑ 106% Cmin |
Clopidogrel | Trois études distinctes avec une dose de charge de 300 mg + 75 mg / jour | 80 mg / jour en même temps que le clopidogrel dans deux études et à 12 heures d'intervalle dans les troisièmes études | Résultats sommaires de trois études:
|
Mycophénolate Mofétil (MMF) | Dose de 1000 mg après la dernière dose d'oméprazole | 20 mg deux fois par jour pendant quatre jours | Métabolite actif d'acide mycophénolique (AMP) du MMF: ↓ 23% d'ASC et ↓ 52% de Cmax |
Cilostazol | ND | 40 mg / jour pendant une semaine | Cilostazol: ↑ 26% ASC et ↑ 18% Cmax 3,4-dihydro-cilostazol ‡: ↑ 69% ASC et ↑ 29% Cmax |
Diazépam | 0,1 mg / kg administré par voie intraveineuse | 20 mg / jour en concomitance | Diazépam: ↓ 27% de clairance et ↑ 36% de demi-vie |
Digoxine | ND | 20 mg / jour en concomitance | Digoxine: jusqu'à ↑ 30% de biodisponibilité |
Voriconazole | 400 mg deux fois par jour pendant une journée + 200 mg / jour pendant 6 jours | 40 mg / jour pendant une semaine | Voriconazole: quadruple ↑ en AUC et double ↑ en Cmax |
↑ indique une augmentation,
↓ indique une diminution, ND = Aucune donnée, AUC = Zone sous la concentration vs.
courbe de temps, Cmax = Concentrations sériques / plasmatiques maximales, Cmin = Minimum
concentrations sériques / plasmatiques. ‡ 3,4-dihydro-cilostazol a 4 à 7 fois l'activité du cilostazol |
Tableau 6: Résumé des études d'interaction médicamenteuse avec la rifabutine
Médicament co-administré | Régime posologique du médicament co-administré | Régime posologique de la rifabutine | Étudier la population (n) | Effet sur la rifabutine | Effet sur le médicament co-administré |
ANTIVIRAUX | |||||
Amprénavir | 1200 mg deux fois par jour x 10 jours | 300 mg une fois par jour x 10 jours | Sujets masculins sains (6) | 193% ↑ AUC, 119% ↑ Cmax | ↔ |
Delavirdine | 400 mg trois fois par jour | 300 mg une fois par jour | Patients infectés par le VIH (7) | 230% ↑ AUC, 128% ↑ Cmax | 80% ↓ ASC, 75% ↓ Cmax, 17% ↓ Cmin |
Didanosine | 167 ou 250 mg deux fois par jour x 12 jours | 300 ou 600 mg une fois par jour x 1 | Patients infectés par le VIH (11) | ↔ | ↔ |
Fosamprénavir / ritonavir | 700 mg deux fois par jour plus ritonavir 100 mg deux fois par jour x 2 semaines | 150 mg tous les deux jours x 2 semaines | Sujets sains (15) | ↔ AUCa 15% ↓ Cmax | 35% ↑ AUCb, 36% ↑ Cmax, 36% ↑ Cmin |
Indinavir | 800 mg 3 fois / jour x 10 jours | 300 mg une fois par jour x 10 jours | Sujets sains (10) | 173% ↑ AUC, 134% ↑ Cmax | 34% ↓ ASC, 25% ↓ Cmax, 39% ↓ Cmin |
Lopinavir / ritonavir | 400/100 mg deux fois par jour x 20 jours | 150 mg une fois par jour x 10 jours | Sujets sains (14) | 203%c ↑ ASC 112% ↓ Cmax | ↔ |
Saquinavir / ritonavir | 1000/100 mg deux fois par jour x 14 ou 22 jours | 150 mg tous les 3 jours x 21-22 jours | Sujets sains | 53% ↑ AUC d, 88% ↑ Cmax, (n = 11) | 13% ↓ ASC, 15% ↓ Cmax, (n = 19) |
Ritonavir | 500 mg deux fois par jour x 10 jours | 150 mg une fois par jour x 16 jours | Sujets sains (5) | 300% ↑ AUC, 150% ↑ Cmax | ND |
Tipranavir / ritonavir | 500/200 mg deux fois par jour x 15 doses | 150 mg dose unique | Sujets sains (20) | 190% ↑ AUC, 70% ↑ Cmax | ↔ |
Nelfinavir | 1250 mg deux fois par jour x 78 jours | 150 mg une fois par jour x 8 jours | Patients infectés par le VIH (11) | 83% ↑ AUC e, 19% ↑ Cmax | ↔ |
Zidovudine | 100 ou 200 mg toutes les 4 heures | 300 ou 450 mg une fois par jour | Patients infectés par le VIH (16) | ↔ | 32% ↓ ASC, 48% ↓ Cmax |
ANTIFUNGAUX | |||||
Fluconazole | 200 mg une fois par jour x 2 semaines | 300 mg une fois par jour x 2 semaines | Patients infectés par le VIH (12) | 82% ↑ AUC, 88% ↑ Cmax | ↔ |
Posaconazole | 200 mg une fois par jour x 10 jours | 300 mg une fois par jour x 17 jours | Sujets sains (8) | 72% ↑ AUC, 31% ↑ Cmax | 49% ↓ ASC, 43% ↓ Cmax |
Itraconazole | 200 mg une fois par jour | 300 mg une fois par jour | Patients infectés par le VIH (6) | ↑f | 70% ↓ ASC, 75% ↓ Cmax |
Voriconazole | 400 mg deux fois par jour x 7 jours (dose d'entretien) | 300 mg une fois par jour x 7 jours | Sujets masculins sains (12) | 331% ↑ AUC, 195% ↑ Cmax | ~ 100% ↑ AUC, ~ 100% ↑ Cmax g |
ANTI-PCP (pneumocystis carinii pneumonie) | |||||
Dapsone | 50 mg une fois par jour | 300 mg une fois par jour | Patients infectés par le VIH (16) | ND | 27-40% ↓ ASC |
Sulfamethoxazol e-Triméthoprime | 800/160 mg | 300 mg une fois par jour | Patients infectés par le VIH (12) | ↔ | 15-20% ↓ ASC |
ANTI-MAC (complexe Mycobacterium avium intracellulare) | |||||
Azithromycine | 500 mg une fois par jour x 1 jour, puis 250 mg une fois par jour x 9 jours | 300 mg une fois par jour | Sujets sains (6) | ↔ | ↔ |
Clarithromycine | 500 mg deux fois par jour | 300 mg une fois par jour | Patients infectés par le VIH (12) | 75% ↑ AUC | 50% ↓ ASC |
ANTI-TB (tuberculose) | |||||
Ethammbutol | 1200 mg | 300 mg une fois par jour x 7 jours | Sujets sains (10) | ND | ↔ |
Isoniazid | 300 mg | 300 mg une fois par jour x 7 jours | Sujets sains (6) | ND | ↔ |
AUTRE | |||||
Méthadone | 20-100 mg une fois par jour | 300 mg une fois par jour x 13 jours | Patients infectés par le VIH (24) | ND | ↔ |
Éthinylestradiol (EE) / Noréthindrone (NE) | 35 mg EE / 1 mg NE x 21 jours | 300 mg une fois par jour x 10 jours | Sujets féminins sains (22) | ND | EE: 35% ↓ ASC, 20% ↓ Cmax, NE: 46% ↓ ASC |
Théophylline | 5 mg / kg | 300 mg x 14 jours | Sujets sains (11) | ND | ↔ |
↑ indique une augmentation, ↓ indique une diminution
↔ n'indique aucun changement significatif, ND = Aucune donnée, AUC = Zone sous le
concentration vs. courbe de temps, Cmax = Concentrations sériques / plasmatiques maximales, Cmin =
Concentrations sériques / plasmatiques minimales. a Comparé à la rifabutine 300 mg une fois par jour seul b Comparé au contrôle historique (fosamprénavir / ritonavir 700/100 mg deux fois par jour) c Prise également de 500 mg de zidovudine une fois par jour d Comparé à la rifabutine 150 mg une fois par jour seul e Comparé à la rifabutine 300 mg une fois par jour seul f Données d'un rapport de cas g Comparé au voriconazole 200 mg deux fois par jour seul |
Microbiologie
Mécanisme d'action
L'amoxicilline agit par inhibition de la paroi cellulaire biosynthèse qui entraîne la mort de bactéries.
La rifabutine inhibe l'ARN polymérase dépendante de l'ADN micro-organismes sensibles mais pas dans les cellules de mammifères.
Mécanisme de résistance
La résistance à l'amoxicilline est médiée principalement par bêta-lactamases qui clivent l'anneau bêta-lactame de l'amoxicilline, le rendant inactif.
La résistance à la rifabutine se produit par des mutations dans le ARN polymérase dépendant de l'ADN.
Activité antimicrobienne
La thérapie TALICIA s'est avérée active contre la plupart isolats cliniques de H. pylori Dans les essais cliniques, 6,4% des. les isolats de prétraitement avaient des valeurs de CMI d'amoxicilline> 0,125 mcg / mL; 17,4% l'avaient fait valeurs MIC de clarithromycine ≥1 mcg / mL; 43,6% avaient des valeurs MIC de métronidazole > 8 mcg / mL. Tous les isolats avaient des valeurs MIC de rifabutine <1 mcg / mL. Le la signification clinique de ces valeurs MIC est inconnue.
Test de sensibilité
Pour des informations spécifiques concernant le test de sensibilité critères d'interprétation et méthodes de test associées et normes de contrôle de la qualité reconnu par la FDA pour ce médicament, s'il vous plaît
Effets sur l'écologie microbienne gastro-intestinale
Diminution de l'acidité gastrique en raison de tout moyen, y compris inhibiteurs de la pompe à protons, augmente le nombre gastrique de bactéries normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons peut conduire à un risque légèrement accru d'infections gastro-intestinales dues à des agents pathogènes tels que comme Salmonella et Campylobacter et, chez les patients hospitalisés, peut-être aussi dû à Clostridioides difficile.
Pharmacogénomique
Le CYP2C19, une enzyme polymorphe, est impliqué dans le métabolisme de l'oméprazole. L'allèle CYP2C19 * 1 est entièrement fonctionnel tandis que le Les allèles CYP2C19 * 2 et * 3 ne fonctionnent pas. Il y a d'autres allèles associés sans fonction CYP2C19 ou diminuée. Patients portant deux entièrement fonctionnels les allèles sont des métaboliseurs normaux et ceux porteurs de deux allèles non fonctionnels sont de mauvais métaboliseurs. L'exposition systémique à l'oméprazole varie avec a état du métabolisme du patient: métaboliseurs médiocres> métaboliseurs intermédiaires > métaboliseurs normaux. Environ 3% des Caucasiens et 15 à 20% des Les Asiatiques sont de mauvais métaboliseurs du CYP2C19.
Dans une étude pharmacocinétique de 20 mg d'oméprazole unique dose, l'ASC de l'oméprazole chez les sujets asiatiques était d'environ quatre fois plus élevé que chez les Caucasiens. Dans l'étude 1, la sécurité et la tolérabilité de TALICIA n'était pas sensiblement différent dans les métaboliseurs lents du CYP2C19 (n = 5) et métaboliseurs intermédiaires (n = 48) par rapport aux métaboliseurs normaux (n = 114).
Toxicologie animale et / ou pharmacologie
Une étude de toxicité de 28 jours avec une phase de récupération de 14 jours a été menée chez des rats juvéniles avec de l'ésoméprazole magnésium à des doses de 70 à 280 mg / kg / jour (environ 6 à 23 fois par dose quotidienne humaine orale de 120 mg d'ésoméprazole ou oméprazole sur la base de la surface corporelle). Une augmentation du nombre de des décès à la dose élevée de 280 mg / kg / jour ont été observés lorsque des rats juvéniles l'étaient administré de l'ésoméprazole magnésium du jour postnatal 7 au jour postnatal 35. De plus, des doses égales ou supérieures à 140 mg / kg / jour (environ 11 fois par dose quotidienne orale humaine de 120 mg d'ésoméprazole ou d'oméprazole à la surface corporelle base de la zone), a produit des diminutions du poids corporel liées au traitement (environ 14%) et le gain de poids corporel, la diminution du poids du fémur et de la longueur du fémur, et a affecté la croissance globale. Des résultats comparables décrits ci-dessus l'ont également été observé dans cette étude avec un autre sel d'ésoméprazole, l'ésoméprazole strontium, à des doses équimolaires d'ésoméprazole.
Études cliniques
L'efficacité et la sécurité de TALICIA ont été évaluées une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée de TALICIA en ve de traitement H . pylori- patients adultes positifs se plaignant de douleurs / troubles épigastriques (Étude 1, NCT03198507). H. pylori l'infection au départ a été définie comme positif par 13Test d'haleine C urée (UBT) et endoscopie supérieure de suivi (culture, histologie, ou Campylobacter-comme le test de l'organisme). Les patients l'étaient randomisé en TALICIA ou témoin (dose quotidienne totale d'amoxicilline 3000 mg et oméprazole 120 mg) administré pendant 14 jours consécutifs. Le procès était effectué aux États-Unis et conçu pour évaluer la contribution supplémentaire de rifabutine à la triple combinaison TALICIA.
H. pylori l'éradication a été confirmée par un négatif 13Test d'UBT ou d'antigène fécal effectué ≥28 jours post-thérapie. Les patients présentant des résultats de test négatifs ont été considérés comme des traitements succès. Patients testés positifs H. pylori l'infection était considéré comme des échecs de traitement et des patients avec indéterminé, non évaluable ou des résultats manquants du test des visites de cure ont subi une répétition 13C Test UBT. Résultats indéterminés persistants et patients sans aucun 13C L'UBT ou le test de l'antigène fécal après la ligne de base ont été considérés comme des échecs de traitement.
H. pylori les taux d'éradication sont indiqués dans le tableau 7. La différence de taux de réponse entre TALICIA et le contrôle était de 26,1% (95% CI; 18,0, 34,1).
Tableau 7: Taux d'éradication de H. pylori dans
Étude 1
H. pylori Éradication | Population ITTa | |
TALICIA N = 228 (%) |
Contrôle N = 227 (%) |
|
Succès | 191 (83,8) | 131 (57,7) |
Échec | 37 (16,2)b | 96 (42,3) |
Valeur P | <0,0001 | |
a La population d'intention de traiter (ITT)
inclus tous les patients randomisés qui ont reçu au moins une dose de médicament à l'étude. b Parmi les sujets classés comme échecs de traitement, tous sauf un le sujet du groupe TALICIA était positif par 13C UBT; ce seul sujet était classé comme échec du traitement en raison d'un résultat de test post-base manquant. |
Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo TALICIA in H. pylori- patients adultes positifs se plaignant d'épigastrique douleur / inconfort (étude 2, NCT01980095) a été réalisée aux États-Unis et fournie des preuves à l'appui de l'efficacité de TALICIA pour le traitement de H . pylori infection; 77 patients sous TALICIA et 41 patients sous placebo ont été inclus dans la population ITT, avec un taux d'éradication de 76,6% (IC à 95%; 66,0%, 84,7%) pour les patients traités par TALICIA contre 2,4% pour le patients traités par placebo. Onze patients du bras TALICIA et quatre patients dans le bras placebo ont été classés comme des échecs de traitement dus à une absence 13C Résultats UBT lors de la visite d'essai de guérison.
Formes posologiques et forces
Chaque capsule à libération retardée TALICIA contient de l'oméprazole 10 mg (équivalent à 10,3 mg d'oméprazole magnésium), amoxicilline 250 mg et rifabutine 12,5 mg. Les capsules sont orange, opaques, avec «RHB» imprimé noir sur le capuchon de la capsule et «105» imprimé en noir sur la base de la capsule.
Stockage et manutention
TALICIA est fourni sous forme de capsule orange opaque contenant 10 mg d'oméprazole (équivalent à 10,3 mg d'oméprazole magnésium) amoxicilline 250 mg et rifabutine 12,5 mg avec «RHB» imprimé en noir sur le capuchon de capsule et «105» imprimés en noir sur le corps de la capsule. Capsules TALICIA sont fournis dans une boîte contenant deux bouteilles de 84 gélules chacune.
NDC 57841-115-01 Bouteille contenant 84 gélules
NDC 57841-115-02 Carton contenant 2 bouteilles de 84
capsules
Conserver entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F et 77 ° F) .
Conserver et distribuer dans le récipient d'origine avec un fermeture à l'épreuve des enfants. Gardez la bouteille bien fermée.
TALICIA est distribué par RedHill Biopharma Inc. Raleigh , NC. TALICIA est fabriqué en Suède pour RedHill Biopharma Ltd. Tel Aviv , Israël. Révisé: nov. 2019