Synjardy

Pilules 500 mg + 5 mg: ovale, à double enculé, recouverte d'une pellicule jaune orangé. D'un côté se trouve la gravure du symbole de la société Beringer Ingelheim et «S5», de l'autre côté la gravure de «500».

Pilules 850 mg + 5 mg: ovale, à double enculé, recouverte d'une coque de film jaune-blanc. D'un côté se trouve la gravure du symbole de la société Beringer Ingelheim et «S5», de l'autre côté la gravure de «850».

Pilules 1000 mg + 5 mg: ovale, à double enculé, recouverte d'une enveloppe de film jaune brunâtre. D'un côté des tablettes gravant le symbole de la société Beringer Ingelheim et «S5», de l'autre - gravure «1000».

Pilules 500 mg + 12,5 mg: ovale, à double enculé, recouverte d'une pellicule de couleur brunâtre-violet clair. D'un côté se trouve la gravure du symbole de la société Beringer Ingelheim et S12, de l'autre côté la gravure de «500».

Pilules 850 mg + 12,5 mg: ovale, à double enculé, recouverte d'une pellicule de blanc rose. D'un côté se trouve la gravure du symbole de la société Beringer Ingelheim et «S12», de l'autre côté la gravure de «850».

Pilules 1000 mg + 12,5 mg: ovale, à double enculé, recouverte d'une pellicule de couleur brunâtre-violet foncé. D'un côté se trouve la gravure du symbole de la société Beringer Ingelheim et S12, de l'autre côté la gravure de «1000».

Le médicament Sinjardi est présenté pour le traitement du diabète de type 2 chez les patients adultes en complément de la thérapie diététique et des exercices physiques afin d'améliorer le contrôle glycémique:

- avec un contrôle glycémique insatisfaisant sur le fond de la monothérapie avec la metformine dans la dose portable maximale ;

- en association avec d'autres médicaments hypoglycémiques avec un contrôle glycémique insatisfaisant dans le contexte de leur utilisation conjointe avec la metformine;

- chez les patients qui ont déjà reçu une thérapie combinée avec de l'empaglyflosine et de la metformine sous forme de médicaments individuels.

À l'intérieur, pendant les repas, afin de réduire les phénomènes indésirables du tractus gastro-intestinal causés par la metformine.

Patients adultes ayant une fonction rénale normale (SKF> 90 ml / min).

La dose recommandée est d'un comprimé deux fois par jour.

Le mode posologique du médicament doit être ajusté individuellement, en tenant compte de la nature du traitement hypoglycémique actuel, de son efficacité et de sa tolérance.

La dose quotidienne maximale recommandée de Sinjardi est de 25 mg d'empaglyflosine et de 2000 mg de metphormine.

Pour les patients présentant un contrôle de la glycémie insatisfaisant sur fond de monothérapie à la metformine ou en association avec d'autres médicaments hypoglycémiques, Sinjardi doit généralement être prescrit de manière à ce que la dose d'empaglyphlozine soit de 5 mg 2 fois par jour (dose quotidienne de 10 mg) et la dose de méth formine reste la même qu'auparavant. Chez les patients qui fournissent bien une dose quotidienne d'empaglyflosine de 10 mg et, si nécessaire, améliorent le contrôle de la glycémie, elle peut être augmentée à 25 mg.

Pour les patients qui ont déjà reçu de l'emphaglyflosine en monothérapie, Sinjardi doit être prescrit de manière à ce que la dose quotidienne d'empaglyflosine soit la même qu'auparavant.

Pour les patients qui ont déjà reçu une combinaison d'empaglyflosine et de metformine sous la forme de deux médicaments distincts, le médicament Sinjardi doit être prescrit de manière à ce que les doses d'empaglyflosine et de metphormine soient les mêmes qu'auparavant.

Lorsque Sinjardi est utilisé en association avec le dérivé de l'urée sulfonyle et / ou de l'insuline, une dose plus faible d'urée sulfonyle et / ou d'insuline peut être nécessaire pour réduire le risque de développer une hypoglycémie.

Patients atteints d'insuffisance rénale. Les patients présentant une insuffisance rénale d'un degré léger n'ont pas besoin de correction de la dose. Cependant, chez ces patients, il est nécessaire de contrôler le SCF avant de prescrire le médicament et au moins une fois par an pendant toute la période de traitement. Chez les patients présentant un risque accru de progression supplémentaire de l'insuffisance rénale et les patients âgés, il est nécessaire de contrôler plus souvent la fonction des reins, par exemple, tous les 3 à 6 mois.

Si aucune des doses de Sinjardi ne convient, l'utilisation d'un médicament combiné doit être abandonnée et un traitement continu avec deux médicaments distincts d'empaglyflosine et de méthormine.

Table

Posologie pour les patients atteints d'insuffisance rénale

Patients âgés La metformine est excrétée par les reins, en raison d'une possible diminution de la fonction des reins, il est nécessaire d'ajuster la dose de metphormine sous surveillance régulière de la fonction des reins (la détermination de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin est d'au moins 2 à 4 fois par an).

Enfants et adolescents L'utilisation d'enfants et d'adolescents de moins de 18 ans est contre-indiquée en raison de données insuffisantes sur l'efficacité et la sécurité.

Patients présentant une insuffisance hépatique. L'utilisation de Sinjardi chez les patients présentant une insuffisance hépatique est contre-indiquée.

Actions lorsqu'il manque une ou plusieurs doses du médicament. Au passage de la dose, le patient doit prendre le médicament dès qu'il s'en souvient. Ne prenez pas de dose double en une journée.

hypersensibilité à l'empaglyflosine, à la metformine ou à l'une des substances auxiliaires du médicament;

diabète sucré de type 1;

acidocétose diabétique ;

précom diabétique, coma;

insuffisance rénale à SCF <45 ml / min / 1,73 m²;

affections aiguës pouvant survenir avec le risque de développer une insuffisance rénale: déshydratation (avec diarrhée ou vomissements);

maladies infectieuses graves, choc;

manifestations cliniquement exprimées de maladies aiguës ou chroniques pouvant conduire au développement d'une hypoxie tissulaire (y compris h. insuffisance cardiaque aiguë, insuffisance cardiaque chronique avec hémodynamique instable, insuffisance respiratoire, infarctus aigu du myocarde) ;

insuffisance hépatique ;

acidose lactée;

intoxication aiguë à l'alcool, alcoolisme chronique;

utiliser pendant 48 heures avant et dans les 48 heures après la réalisation d'études sur les radio-isotopes ou les rayons X avec l'introduction d'une substance de contraste contenant de l'iode ;

respect du régime hypocalorique (moins de 1000 kcal / jour) ;

opérations chirurgicales et blessures étendues lorsque l'insulinothérapie est montrée;

grossesse;

période d'allaitement ;

85 ans et plus;

enfance jusqu'à 18 ans (en raison de données insuffisantes sur l'efficacité et la sécurité).

Avec prudence : maladies du tractus gastro-intestinal entraînant une perte de liquide; acidocétose diabétique (DKA) dans l'anamnèse; insuffisance rénale modérée (SCF 45–59 ml / min / 1,73 m² utilisation en association avec des dérivés de sulfonylurée ou de l'insuline; insuffisance cardiaque chronique avec des indicateurs hémodynamiques stables; régime très faible en glucides; abus d'alcool; maladies pancréatiques dans l'anamnèse (pancréatite ou chirurgie pancréatique) ou faible activité sécrétoire des cellules bêta du pancréas; avec une thérapie combinée avec de l'insuline — en cas de diminution de la dose d'insuline; utilisation conjointe avec des médicaments hypotenseurs, diurétiques et NPVP; infections des voies urinaires; plus de 75 ans.

Les données sur l'utilisation de Sinjardi ou de ses composants chez la femme enceinte sont limitées. L'utilisation de Sinjardi pendant la grossesse ou chez les planificateurs de grossesse est contre-indiquée.

La metformine pénètre dans le lait maternel en petite quantité. Il est contre-indiqué pendant l'allaitement. On ne sait pas si l'empaglyflosine pénètre dans le lait maternel. Les données obtenues dans des études précliniques chez l'animal indiquent la pénétration de l'empaglyflosine dans le lait maternel. Le risque d'exposition à un enfant pendant l'allaitement n'est pas exclu. L'utilisation de l'empaglyflosine pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Dans les essais cliniques, le phénomène indésirable le plus fréquemment signalé était l'hypoglycémie, qui dépendait du type de thérapie de fond utilisé dans les études pertinentes, des infections des voies urinaires et génitales et de l'augmentation de la miction. Dans les études cliniques utilisant l'empaglyflosine, en association avec la metformine, aucune réaction indésirable supplémentaire n'a été observée par rapport aux réactions indésirables observées lors de l'utilisation de composants individuels. Les réactions indésirables sont présentées ci-dessous (les réactions indésirables sont classées par organe et système et conformément à la préférence c MedDRA en termes) indiquant leur fréquence absolue.

Les catégories de fréquences sont définies comme suit: très souvent (≥1 / 10); souvent (de ≥1/100 à <1/10); rarement (de ≥1/1000 à <1/100); rarement (de ≥1/10000 à <1/1000) ou très rarement (de <1/1000000).

Réactions indésirables observées chez les patients ayant reçu une monothérapie empaglyflosine ou une combinaison d'empaglyflosine + metformine (analyse combinée d'études contrôlées contre placebo et post-commercialisation)

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - candidose vaginite vulvovaginite, balanite et autres infections génitales¹infections des voies urinaires (y compris h. pyélonéphrite et urosepsie)¹.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: très souvent - hypoglycémie (lorsqu'elle est utilisée avec des dérivés de l'urée sulfonyle ou de l'insuline); souvent - soif¹; rarement - DKA; très rarement - acidose du lactate¹, diminution de l'aspiration de la vitamine B₁₂^2.3.

Du côté du système nerveux : souvent - sensations gustatives².

Du côté des navires : rarement - hypovolémie¹.

Du côté de l'écran LCD: très souvent - une diminution de l'appétit^2.4diarrhée^2.4nausée^2.4vomissements^2.4douleur abdominale^2.4.

Du foie et des voies biliaires: très rarement - hépatite²écart par rapport à la norme des indicateurs des échantillons fonctionnels du foie².

De la peau et du tissu sous-cutané: démange souvent^1.2, éruption cutanée; rarement - urticaire; très rarement - érythème²; fréquence inconnue - gonflement angioneurotique¹.

Des reins : souvent - une augmentation de la miction¹ et voies urinaires; rarement - dysurie¹.

Données de laboratoire et d'outil: souvent - une augmentation de la concentration de lipides dans le plasma sanguin¹; rarement - une augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin / une diminution du SCF, une augmentation de l'hématocrite¹.

¹Réactions indésirables enregistrées en monothérapie avec l'empaglyflosine.

²Réactions indésirables enregistrées en monothérapie avec la metformine.

³Le traitement à long terme par la metformine s'est accompagné d'une diminution de l'apport en vitamine B₁₂, ce qui dans de très rares cas pourrait entraîner une carence en vitamine B cliniquement significative₁₂, par exemple, à l'anémie mégaloblastique;

⁴Des symptômes gastriques et intestinaux, tels qu'une diminution de l'appétit, de la diarrhée, des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales, sont apparus le plus souvent au tout début du traitement et ont disparu spontanément dans la plupart des cas.

Description des réactions indésirables individuelles

Hypoglycémie. La fréquence de l'hypoglycémie dépendait de la thérapie hypoglycémique associée utilisée et était comparable pour l'empaglyflosine et le placebo lorsqu'elle était utilisée en association avec la metformine, en association avec la lynagliptie et la metformine, pour une combinaison d'empaglyflosine et de metformine chez les patients, auparavant ne recevant pas de traitement, par rapport aux patients, recevoir de l'empaglyflosine et de la metformine en tant que médicaments séparés et en complément de la thérapie standard. Dans le cas de la nomination d'empaglyflosène en association avec les dérivés de sulfonylurée + metformine (empaglyflosine 10 mg - 16,1%, empaglyflosine 25 mg - 11,5%, placebo - 8,4%) ou en association avec l'insuline + metformine (ampaglyflosine).

Hypoglycémie lourde (nécessitant une intervention médicale). La proportion de patients atteints d'hypoglycémie sévère était faible (moins de 1%) et comparable pour l'empaglyflosine et le placebo lorsqu'il est utilisé en association avec la metformine et pour une combinaison d'empaglyflosine avec la metformine chez les patients, auparavant ne recevant pas de traitement, par rapport aux patients, recevoir de l'empaglyflosine et de la metformine en tant que médicaments séparés et en complément de la thérapie standard. L'incidence de l'hypoglycémie sévère était de 0,5; 0 et 0,5% lors de l'utilisation de l'empaglyflosène 10 mg, de l'empaglyflosène 25 mg et du placebo, respectivement, dans le contexte du traitement par la metformine en association avec l'insuline. Lors de l'utilisation de l'empaglyflosine dans le contexte du traitement par la metformine en association avec des préparations d'urée sulfonyle, ainsi que dans le contexte du traitement par la metformine en association avec le lynagliptie, aucun cas d'hypoglycémie sévère n'a été observé.

Infections des voies urinaires. La fréquence de développement des infections des voies urinaires dans le cas de l'utilisation de l'empaglyflosine à une dose de 10 mg en association avec la metformine était plus élevée (8,8%) que dans le cas de l'utilisation de l'empaglyflosène à une dose de 25 mg en association avec la metformine (6,6%) ou placebo en association avec la metformine (7,8%). Comme pour le placebo, des infections des voies urinaires ont été plus souvent observées chez les patients atteints d'infections chroniques et récurrentes des voies urinaires dans l'anamnèse. La gravité des infections des voies urinaires était similaire chez les patients prenant de l'empaglyflosine et un placebo. Les infections des voies urinaires ont été plus souvent rapportées chez les femmes qui ont reçu de l'empaglyflosine à une dose de 10 mg en association avec de la metformine que chez les femmes ayant reçu un placebo; cela n'a pas été observé dans le cas de l'utilisation de l'empaglyflosine à une dose de 25 mg en association avec la metformine. La fréquence des infections des voies urinaires chez les hommes était faible et similaire dans les groupes de traitement.

Infections génitales. La fréquence de développement de phénomènes indésirables tels que la vaginite de candidose, vulvovaginite, balanite et autres infections génitales, était plus élevé dans le cas de l'empaglyflosine à une dose de 10 mg en association avec la metformine (4%) et l'empaglyflosine à une dose de 25 mg en association avec la metformine (3,9%) que lors de l'utilisation d'un placebo ou d'un placebo en association avec la metformine (1,3%). Ces différences de fréquence étaient moins visibles chez les hommes. Les réactions indésirables des organes génitaux étaient légères à modérées.

Augmentation de la miction. L'incidence de l'augmentation de la miction (tels que la polakiurie, polyurie, la necturie a été évaluée) était plus élevé dans le cas de l'empaglyflosène à une dose de 10 mg en association avec la metformine (3%) et l'empaglyflosine à une dose de 25 mg en association avec la metformine (2,9%) qu'en cas d'utilisation avec du placebon. L'incidence de la nicturie était comparable dans le groupe de patients prenant de l'empaglyflosine en association avec de la metformine et dans le groupe de patients prenant un placebo en association avec de la metformine (moins de 1%). L'intensité de l'augmentation de la miction était légère ou modérée.

Hypovolémie. La fréquence de développement de l'hypovolémie (qui a été exprimée par une diminution de la pression artérielle, hypotension artérielle orthostatique, déshydratation, évanouissement) lorsque l'utilisation d'empaglyflosène en association avec la metformine était faible ou comparable au placebo (empaglyflosine à une dose de 10 mg en association avec la metformine (0,6%) empaglyflosine à une dose de 25 mg en association avec la metformine (0,3%) placebo en association avec la metformine (0,1%). L'effet glucosurique de l'empaglyflosine s'accompagne de diurez osmotique, qui peuvent affecter l'état d'hydratation des patients âgés de 75 ans ou plus. Chez les patients âgés de> 75 ans, une diminution du CCM en tant que phénomène indésirable a été rapportée dans un cas (ce patient a reçu de l'empaglyflosine à une dose de 25 mg en association avec de la metformine).

Diminution du SCF et augmentation de la concentration de créatinine sanguine. La fréquence totale de diminution du SCF et une augmentation de la concentration de créatinine sanguine étaient similaires lors de l'utilisation de l'empaglyflazine et du placebo avec la metformine (augmentation de la concentration sanguine de créatinine: 10 mg d'empaglyflazine — 0,5%, empaglyflazine 25 mg — 0,1%, placebo — 0,4%; Réduction du SCF: empaglyflazine 10 mg — 0,1%, empaglyflazine 25 mg — 0%, placebo — 0,2%).

Une augmentation transitoire initiale de la concentration de créatinine sanguine a été observée (variation moyenne par rapport à la valeur initiale après 12 semaines: empaglyflosine à une dose de 10 mg — 0,02 mg / dl, empaglyflosine à une dose de 25 mg — 0,02 mg / dl) et réduction initiale du transit du SCF estimé (variation moyenne par rapport à la valeur initiale après 12 semaines: empaglyflosine à une dose de 10 mg — 1,46 ml / min / 1,73 m², empaglyflosine à une dose de 25 mg - 2,05 ml / min / 1,73 m²). Dans les études à long terme, ces changements étaient généralement réversibles lorsque le traitement s'est poursuivi ou après l'arrêt du médicament.

Symptômes : au cours d'essais cliniques contrôlés avec la dose unique d'empaglyflosine à une dose de 800 mg (32 fois la dose quotidienne maximale) par des volontaires sains, le médicament a été bien transféré. Il n'y a aucune expérience avec une dose supérieure à 800 mg. Lors de l'utilisation de la méthormine à des doses de 85 g, aucune hypoglycémie n'a été observée, mais dans certains cas, cela a conduit au développement d'une acidose au lactate. Un surdosage important de metphormine ou la présence de facteurs de risque concomitants peut entraîner une acidose au lactate. La lactoacidose appartient à la catégorie des situations médicales d'urgence, le traitement dans de tels cas doit être effectué à l'hôpital.

Traitement: en cas de surdosage, il est recommandé de retirer le médicament non absorbé de l'écran LCD, d'exercer un contrôle clinique et de mener un traitement symptomatique. La méthode la plus efficace pour éliminer le lactate et la méth formine est l'hémodialyse; la capacité d'éliminer l'empaglyflosine par hémodialyse n'a pas été étudiée.

Empaglyflosine est un inhibiteur réversible, hautement actif, sélectif et compétitif d'un porteur de glucose de type 2 dépendant du sodium avec la concentration nécessaire pour inhiber 50% de l'activité enzymatique égale à 1,3 nmol. La sélectivité de l'empaglyflosène est 5 000 fois supérieure à la sélectivité d'un porteur de glucose dépendant du sodium de type 1 responsable de l'absorption du glucose dans les intestins.

De plus, il a été constaté que l'empaglyflosine est très sélectionnée pour d'autres vecteurs de glucose responsables de la goméostase dans divers tissus.

Le glucose dépendant du sodium de type 2 est la principale protéine porteuse responsable de la réabsorption du glucose des clubs rénaux dans la circulation sanguine.

L'empaglyflosine améliore le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (CD 2) en réduisant la réabsorption du glucose dans les reins.

La quantité de glucose émise par les reins à l'aide de ce mécanisme dépend de la concentration de glucose dans le sang et le SCF

L'inhibition d'un porteur de glucose dépendant du sodium de type 2 chez les patients atteints de SD 2 et d'hyperglycémie entraîne l'élimination de l'excès de glucose par les reins.

Dans les essais cliniques, il a été constaté que chez les patients atteints de SD 2, l'excrétion de glucose rénal a augmenté immédiatement après l'application de la première dose d'empaglyflosine; cet effet s'est poursuivi pendant 24 heures. L'augmentation de l'élimination de la glycémie rénale s'est poursuivie jusqu'à la fin de la période de traitement de 4 semaines, ce qui constitue de l'empaglyflosène à une dose de 25 mg une fois par jour en moyenne environ 78 g / jour. Chez les patients atteints de SD 2, une augmentation des rendements de glucose rénale a entraîné une diminution immédiate de la concentration de glucose dans le plasma sanguin.

L'empaglyflosine réduit la concentration de glucose dans le plasma sanguin à la fois en cas de prise d'estomac vide et après avoir mangé.

Le mécanisme d'action insulino-indépendant de l'empaglyflosine contribue au faible risque de développement possible d'hypoglycémie. L'effet de l'empaglyflosine ne dépend pas de l'état fonctionnel de la cellule P du pancréas et du métabolisme de l'insuline. L'effet positif de l'empaglyflosine sur les marqueurs de substitution de la fonction R-cell, y compris l'indice, a été noté HOMA-R (modèle d'évaluation de l'homéostasie-P) et attitude de l'insuline à l'insuline. De plus, l'élimination supplémentaire de la glycémie rénale entraîne une perte de calories, qui s'accompagne d'une diminution du volume de tissu adipeux et d'une diminution du poids corporel.

La glucosurie observée lors de l'utilisation de l'empaglyflosène s'accompagne d'une légère augmentation du diuréx, qui peut contribuer à une diminution modérée de la pression artérielle.

Metformine - LS de la classe des biguanides, dont l'effet hypoglycémique est assuré en réduisant la concentration basale et post-prandiale de glucose dans le sang. La metformine ne stimule pas la sécrétion d'insuline et, par conséquent, son acceptation n'entraîne pas le développement d'hypoglycémie.

La metformine dispose de trois mécanismes d'action:

- réduction de la synthèse de glucose dans le foie en inhibant la gluconéogenèse et la glycogénolyse;

- augmenter la sensibilité des récepteurs périphériques à l'insuline et à l'utilisation du flux cellulaire;

- décélération de l'absorption du glucose dans les intestins.

La metformine stimule la synthèse intracellulaire du glycogène, affectant la glycogénintétase.

La metformine augmente la capacité de transport de tous les types de vecteurs de glucose à membrane actuellement connus.

La metformine à doses thérapeutiques a un effet bénéfique sur le métabolisme lipidique: réduit le niveau de X total, X dans les LDL et les triglycérides.

Risque cardiovasculaire

Dans une étude clinique, l'effet de l'empaglyflosine sur la fréquence des événements cardiovasculaires chez les patients atteints de SD 2 et à haut risque cardiovasculaire a été étudié (un ou plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire ont été pris en compte, notamment h. SCI, maladies des artères périphériques, infarctus du myocarde dans l'anamnèse ou un accident vasculaire cérébral dans l'anamnèse), qui reçoivent un traitement standard, qui comprenait des médicaments hypoglycémiques et des médicaments pour le traitement des maladies cardiovasculaires. Les cas de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde sans issue fatale et d'accident vasculaire cérébral sans issue fatale ont été évalués comme l'extrémité principale. Des critères d'évaluation prédéfinis supplémentaires ont choisi la mortalité cardiovasculaire, la mortalité totale, le développement de la néphropathie ou la détérioration progressive de la néphropathie, l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque.

L'empaglyflosine a montré une réduction significative du risque au point final principal (les cas de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde sans issue fatale et d'accident vasculaire cérébral sans issue fatale ont été estimés). L'empaglyflosine a amélioré la survie globale en réduisant les risques de décès cardiovasculaire. L'empaglyflosine a réduit le risque d'hospitalisation en raison d'une insuffisance cardiaque. Une étude clinique a également montré que l'empaglyflosine réduisait le risque de néphropathie ou de détérioration progressive de la néphropathie.

Chez les patients atteints de macroalbuminurie initiale, il a été constaté que l'empaglyflosine était significativement plus souvent liée au placebo, ce qui entraînait une normo ou une microalbuminurie stable (rapport de risque 1,82; 95% DI: 1,4–2,37).

Les dispositions suivantes reflètent les propriétés pharmacocinétiques des substances actives individuelles du médicament Sinjardi.

Empaglyflosine

Aspiration. L'empaglyflosine s'est rapidement absorbée à l'intérieur après avoir été prise à l'intérieur, C_max l'empaglyflosine dans le plasma sanguin a été obtenue après 1,5 heure. Ensuite, la concentration d'empaglyflosine dans le plasma a diminué en 2 phases. Après avoir pris de l'empaglyflosène à une dose de 10 mg, la valeur moyenne de l'ASC pendant une concentration constante dans le plasma sanguin était de 1870 nmol · h / l et la valeur de C_max - 259 nmol / l, et après avoir utilisé de l'empaglyflosine dans une dose de 25 mg - 4740 nmol · h / l et 687 nmol / l, respectivement.

La pharmacocinétique de l'empaglyflosine chez des volontaires sains et chez des patients atteints de SD 2 était généralement similaire.

Les volontaires de pharmacocinétique sains utilisés à une dose de 5 mg 2 fois par jour et l'empaglyflosine utilisée à une dose de 10 mg 1 fois par jour étaient comparables. Exposition totale à l'empaglyflosine (ASC_ss) pendant une période de 24 heures dans le cas de la prise du médicament à une dose de 5 mg 2 fois par jour et à une dose de 10 mg 1 fois par jour, c'était similaire. La valeur de C_max l'empaglyflosine utilisée à une dose de 5 mg 2 fois par jour était inférieure à C_max l'empaglyflosine utilisée à une dose de 10 mg 1 fois par jour, cependant, dans le premier cas, une concentration basale plus élevée d'empaglyflosine dans le plasma a été notée (C_min).

Manger n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'empaglyflosine.

Distribution. V_d pendant une période de concentration constante dans le plasma sanguin était d'environ 73,8 litres. Après utilisation orale par des volontaires sains de l'empaglyflosine étiquetée [¹⁴La liaison C] avec les globules rouges était d'environ 36,8% et avec les protéines plasmatiques - 86,2%.

Métabolisme. La principale voie de métabolisme de l'empaglyflosine chez l'homme est la glucuronidation avec la participation de l'UDF-GT (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 et UGT2B7). Les métabolites les plus fréquemment identifiés de l'empaglyflosine sont trois conjugués glucurones (glucuronide 2-O, 3-O et 6-O). L'influence systémique de chaque métabolite est faible (moins de 10% de l'influence totale de l'empaglyflosine).

La conclusion. T_1/2 était d'environ 12,4 heures. Dans le cas de l'empaglyflosène 1 fois par jour, une concentration stable dans le plasma sanguin a été atteinte après la cinquième dose. Après utilisation orale d'empaglyflosine étiquetée [¹⁴C] les volontaires sains avaient environ 95,6% de la dose (41,2% dans les intestins et 54,4% dans les reins). Grâce aux intestins, la plupart des médicaments étiquetés ont été retirés inchangés. Les reins sous une forme inchangée n'ont reçu que la moitié du médicament étiqueté.

Pharmacocinétique dans des populations particulières de patients

Violation de la fonction des reins. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (60 <SKF <90 ml / min / 1,73 m²), moyenne (30 <SKF <60 ml / min / 1,73 m²), lourd (SKF <30 ml / min / 1,73 m²) degrés et patients présentant le stade terminal de l'insuffisance rénale, les valeurs d'empaglyflosène de l'ASC ont augmenté d'environ 18, 20, 66 et 48%, respectivement, par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et les patients présentant un stade terminal d'insuffisance rénale C_max l'empaglyflosine dans le plasma était similaire aux valeurs correspondantes chez les patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère degré C_max l'empaglyflosine plasmatique était environ 20% plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale. Les données de l'analyse pharmacocinétique populaire ont montré que la clairance totale de l'empaglyflosine a diminué à mesure que le SCF diminuait, ce qui a entraîné une augmentation de l'effet du médicament.

Troubles de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique de degrés légers, moyens et sévères (selon la classification de Child Pugh), les valeurs d'empaglyflosène de l'ASC ont augmenté, respectivement, d'environ 23, 47 et 75%, et les valeurs de C_max respectivement, d'environ 4, 23 et 48% (par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale).

IMC, sexe, race et âge n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'empaglyflosine.

Enfants. Aucune étude de pharmacocinétique de l'empaglyflosine chez l'enfant n'a été menée.

Metformine

Aspiration. Après avoir pris à l'intérieur, la metformine est absorbée par l'écran LCD assez complètement. La proportion de meth formine non compliquée trouvée chez les estropiés est de 20 à 30%. Le processus d'absorption de la metphormine se caractérise par une saturation. On suppose que la pharmacocinétique de son absorption est non linéaire. C_max (environ 2 μg / ml ou 15 μmol) dans le plasma est atteint après 2,5 heures. Lorsqu'il est utilisé aux doses recommandées C_ss la méthormine dans le plasma sanguin est atteinte dans les 24 à 48 heures et, en règle générale, ne dépasse pas 1 μg / ml. La biodisponibilité absolue chez les volontaires sains est de 50 à 60%. Dans le même temps, l'absorption de la méth formine diminue et persiste.

Distribution. La metformine est rapidement distribuée dans le tissu, ne se lie pratiquement pas aux protéines plasmatiques. C_max dans le sang en dessous de C_max dans le plasma sanguin et est atteint à peu près en même temps. La metformine pénètre dans les globules rouges. Les érythrocytes sont probablement un compactage secondaire de la distribution de la metformine. Moyen V_d est de 63–276 l.

Métabolisme et élevage. Le métabolisme est soumis à un degré très faible, aucun métabolite n'a été trouvé dans le corps. Il est dérivé principalement par les reins sous une forme inchangée. La clairance de la metphormine chez des volontaires sains est supérieure à 400 ml / min (4 fois plus que la créatinine Cl), ce qui indique la présence d'une sécrétion active du canal. T_1/2 est d'environ 6,5 heures.

Violation de la fonction des reins. Si la fonction des reins est altérée, la clairance de la méthphormine est réduite proportionnellement à la créatinine Cl, respectivement, T_1/2 augmente, la concentration de metphormine dans le plasma et le risque de cumul augmente.

Enfants. Lorsqu'ils étaient utilisés une fois dans une dose de 500 mg chez l'enfant, les paramètres pharmacocinétiques de la metphormine étaient similaires à ceux des adultes en bonne santé. Pour une utilisation répétée à une dose de 500 mg 2 fois par jour pendant 7 jours chez les enfants C_max et AUC_{0 - t} les méthormines ont été réduites d'environ 33 et 40%, respectivement, par rapport aux patients adultes diabétiques qui ont reçu de la metformine à une dose de 500 mg 2 fois par jour pendant 14 jours. Étant donné que la dose de metformine est sélectionnée individuellement sur la base d'indicateurs de contrôle glycémique, les données obtenues ont une signification clinique limitée.

• Médicaments hypoglycémiques oraux combinés [Synthétique hypoglycémique et autres produits en combinaison]

Aucune étude n'a été menée sur les interactions médicamenteuses de Sinjardi. Cependant, des études pharmacocinétiques ont été menées sur les interactions médicamenteuses des composants de Sinjardi: empaglyflosine et méthormine.

Empaglyflosine

Diurétiques. L'empaglyflosine peut améliorer l'effet diurétique des diurétiques thiazidiques et de la boucle, ce qui, à son tour, peut augmenter le risque de développer une déshydratation et une hypotension artérielle.

Stimulants de sécrétion d'insuline et d'insuline. Lorsqu'il est utilisé avec de l'empaglyflosine avec des stimulants de sécrétion d'insuline et d'insuline, tels que des dérivés de l'urée sulfonyle, le risque d'hypoglycémie peut augmenter. À cet égard, il est nécessaire de réduire la dose de stimulants de sécrétion d'insuline et d'insuline lorsqu'ils sont utilisés en association avec de l'empaglyflosine pour réduire le risque d'hypoglycémie.

Évaluation des interactions médicamenteuses in vitro

L'empaglyflosine n'inhibe pas, n'inactive ni n'induit l'isophénie du CYP450. La principale voie de métabolisme de l'empaglyflosine chez l'homme est la glucuronidation avec la participation de l'UDF-GT (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 et UGT2B7). L'empaglyflosine n'inhibe pas UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 et UGT2B7. La capacité de l'empaglyflosine utilisée à des doses thérapeutiques pour revérifier ou inactiver les isophères de base CYP450 ou UGT1A1 est faible. Les interactions médicamenteuses de l'empaglyflosine et des médicaments, qui sont des substrats des CYP450 et UGT1A1, sont considérées comme improbables. L'empaglyflosine est un substrat de la P-gp et de la BCRP, mais n'inhibe pas ces protéines à des doses thérapeutiques. Basé sur des données d'études in vitroOn pense que la capacité de l'empaglyflosine à interagir avec des médicaments qui sont des substrats pour la P-gp est peu probable. L'empaglyflosène est un substrat pour les vecteurs d'anions organiques: OAT3, OATP1B1 et OATP1B3, mais n'est pas un substrat pour les vecteurs d'anions organiques 1 (OAT1) et les vecteurs cationiques organiques 2 (OCT2). Cependant, les interactions médicamenteuses de l'empaglyflosine avec des médicaments qui sont des substrats pour les protéines d'émetteur-récepteur décrites ci-dessus sont considérées comme improbables.

L'interaction de l'empaglyflosine et des inducteurs enzymatiques de la famille des UGT n'a pas été étudiée. L'utilisation conjointe de l'empaglyflosine avec des inducteurs d'enzymes de la famille des UGT n'est pas recommandée en raison du risque potentiel de réduction de l'efficacité de l'empaglyflosène.

Évaluation des interactions médicamenteuses in vivo

La pharmacocinétique de l'empaglyflosine ne change pas chez les volontaires sains si elle est utilisée avec la metformine, le glimépiride, la pyoglythazone, la sitagliptine, la linagliptine, la warfarine, le vérapamil, le ramipril, le simvastan, le torasémide et l'hydrochlorothiazide. Lorsqu'il est utilisé avec de l'empaglyflosène avec de la gemfibrosil, de la rifampicine et du probénécide, une augmentation de la valeur de l'empaglyflosine de l'ASC de 59, 35 et 53%, respectivement, a été notée, mais ces changements n'ont pas été considérés comme cliniquement significatifs.

L'empaglyflosine n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la méthormine, de la glimépyrid, de la pyoglythiasone, de la sitagliptine, de la linagliptine, de la varfarine, de la digoxine, du ramipril, de la simvastatine, de l'hydrochlorotiazide, du torasemide et des contraceptifs oraux.

Metformine

L'utilisation conjointe est contre-indiquée

Moyens de contraste aux rayons X contenant. Dans le contexte d'une insuffisance hépatique fonctionnelle chez les patients diabétiques, la recherche radiologique utilisant des agents de contraste aux rayons X contenant de l'iode peut provoquer le développement d'une acidose au lactate. Le traitement par Sinjardi doit être aboli, en fonction de la fonction des reins, 48 heures avant ou pendant l'examen aux rayons X à l'aide de médicaments de contraste aux rayons X contenant de l'iode et non renouvelé avant 48 heures après, à condition que la fonction rénale soit reconnue comme normal pendant l'examen.

L'utilisation conjointe n'est pas recommandée.

Alcool. Avec une intoxication alcoolique aiguë, le risque de développer une acidose lactée augmente, notamment en cas de malnutrition, de régime hypocalorique ou d'insuffisance hépatique. Lors de la prise du médicament, la consommation d'alcool et de drogues contenant de l'éthanol doit être évitée.

Sujets du convoyeur des cations organiques 1 et 2 (OCT1 et OCT2). La metformine est un substrat des cations organiques OCT1 et OCT2. Lorsqu'il est utilisé avec la metformine:

- Les inhibiteurs de l'OCT1 (tels que le vérapamil) peuvent réduire l'effet hypoglycémique de la metphormine;

- Les inducteurs OCT1 (tels que la rifampicine) peuvent augmenter l'absorption de la méth formine dans l'écran LCD et améliorer son effet hypoglycémique;

- Les inhibiteurs de l'OCT2 (tels que la cimétidine, le dolutégravir, les lasines précoces, le trimétoprim, le vandétanib, l'isavukonazole) peuvent réduire l'élimination de la méth formine par les reins et entraîner une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin ;

- les inhibiteurs de l'OCT1 et de l'OCT2 (tels que le criésotinib, l'oalaparib) peuvent réduire l'effet hypoglycémique de la méth formine.

Combinaisons nécessitant de la prudence

Danazol. L'apport simultané de daazol n'est pas recommandé afin d'éviter l'effet hyperglycémique de ce dernier. Si le traitement est nécessaire de la manière prescrite et après l'arrêt du dernier, une dose de metphormine est nécessaire pour contrôler la concentration de glucose dans le sang.

Chloropromazine. Lorsqu'il est pris à fortes doses (100 mg par jour), il augmente la concentration de glucose dans le sang, réduisant ainsi la libération d'insuline. Lors du traitement avec des antipsychotiques et après l'arrêt de l'apport de ces derniers, une dose de méth formine est nécessaire sous le contrôle de la concentration de glycémie.

Action systémique et locale SCS. Réduisez la tolérance au glucose, augmentez la concentration de glucose dans le sang, provoquant parfois une cétose. Lors du traitement du SCS et après l'arrêt de la réception de ce dernier, une dose de metformine est nécessaire sous le contrôle de la concentration de glycémie.

Diurétiques. L'apport simultané de diurétiques de l'anse peut conduire au développement d'une acidose lactée due à une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle.

Attribué en injection β₂-adrenomimétiki. Augmentez la concentration de glucose dans le sang en raison de la stimulation β₂-adrénercepteurs. Dans ce cas, un contrôle de la concentration de glucose dans le sang est nécessaire. Si nécessaire, l'insuline est recommandée.

Lors de l'utilisation des médicaments susmentionnés, un contrôle plus fréquent de la teneur en glycémie peut être nécessaire, en particulier au début du traitement. Si nécessaire, la dose de metformine peut être ajustée pendant le traitement et après sa fin.

Médicaments hypotensitiques, à l'exception des inhibiteurs de l'APF. Ils peuvent réduire les concentrations de glucose dans le sang. Si nécessaire, la dose de metformine doit être ajustée.

Nifedipin. Augmente l'absorption et C_max metformine.

Stimulants de sécrétion d'insuline et d'insuline. Les stimulants de la sécrétion d'insuline et d'insuline, tels que les dérivés de l'urée sulfonyle, peuvent augmenter le risque d'hypoglycémie. À cet égard, il est nécessaire de réduire la dose de stimulants de sécrétion d'insuline et d'insuline lorsqu'ils sont utilisés en association avec la metformine pour réduire le risque d'hypoglycémie.

L'effet hypoglycémique de la méthormine peut réduire les phénothiazides, les glucagon, les œstrogènes, les contraceptifs oraux, la phénytoïne, la pythomymétique, l'acide nicotine, l'isoniazide, le BKK, la lévotiroxine sodique.

Application simultanée avec cimedine réduit le taux d'élimination de la méthorémine, ce qui peut conduire au développement d'une acidose au lactate.

Bénévoles en bonne santé avec utilisation de la metformine et propranololaainsi que lors de l'utilisation de la metphormine et ibuprofène il n'y a eu aucun changement dans leurs indicateurs pharmacocinétiques.

La metformine peut réduire l'effet des anticoagulants indirects.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Pilules enrobées d'une enveloppe de film de 500 mg + 5 mg, 850 mg + 5 mg, 1000 mg + 5 mg, 500 mg + 12,5 mg, 850 mg + 12,5 mg, 1000 mg + 12,5 mg. 10 comprimés chacun. dans une plaquette thermoformée en PVC / PVDH et en aluminium. Pour 3, 6 ou 9 bl. placé dans un pack carton.

Emballage pour les hôpitaux: 10 comprimés chacun. dans une plaquette thermoformée en PVC / PVDH et en aluminium. 9 bl. placé dans un pack carton. Pour 2 packs, le carton est placé dans un film en PE avec étiquette.

Selon la recette.

Le médicament de Sinjardi n'est pas recommandé chez les patients atteints de SD 1.

DKA . Lors de l'utilisation de l'empaglyflosine, des cas de DKA, une affection grave et mortelle, ont été signalés, y compris.h. mortel, nécessitant une hospitalisation urgente. Dans certains de ces cas, les manifestations de DKA étaient atypiques et n'ont été exprimées que par une augmentation modérée de la concentration de glycémie ne dépassant pas 14 mmol / l (250 mg / dl).

Le risque de développer un DKA doit être pris en compte en cas de symptômes non spécifiques tels que nausées, vomissements, anorexie, douleurs abdominales, soif sévère, difficulté à respirer, désorientation, fatigue non motivée ou somnolence. Si de tels symptômes se développent, les patients doivent être immédiatement examinés pour exclure l'acidocétose, quelle que soit la concentration de glycémie.

Si vous soupçonnez DKA, le médicament de Sinjardi doit être annulé, le patient examiné et le traitement doit être prescrit immédiatement.

Un risque plus élevé de développer un DKA lors de la prise de Sinjardi est possible chez les patients suivant un régime à très faible teneur en glucides (i.to. cette combinaison peut encore augmenter la formation de corps cétoniques) patients atteints d'une maladie aiguë, patients atteints de maladies pancréatiques, suggérant une carence en insuline (par exemple, SD 1, pan-créatite dans l'anamnèse ou la chirurgie pancréatique) lorsque la dose d'insuline est réduite (y compris le fonctionnement inefficace de la pompe à insuline) patients, abuseurs d'alcool, patients présentant une déshydratation sévère et patients atteints d'acidocétose dans l'anamnèse. Chez ces patients, Sinjardi doit être utilisé avec prudence.

Chez les patients recevant Sinjardi, il convient de prendre en considération la surveillance de l'acidocétose et l'arrêt temporaire de la prise de Sinjardi dans des situations cliniques prédisposant au développement de l'acidocétose (par exemple, famine prolongée due à une maladie aiguë ou intervention chirurgicale).

Il n'est pas recommandé que les inhibiteurs de SGLT2 reprennent le traitement chez les patients qui ont développé un DKA dans le contexte de leur admission, à moins qu'un autre facteur causal dans le développement de cette complication n'ait été clairement établi et exclu.

Acidose lactée. L'acidose lactée est une complication métabolique très rare, mais grave, généralement exprimée dans une insuffisance rénale, des maladies cardiorespiratoires ou une septicémie. L'insuffisance rénale aiguë s'accompagne de l'accumulation de metphormine, ce qui augmente le risque de lactoacidose. En cas de déshydratation (diarrhée ou vomissements abondants, fièvre ou apport hydrique réduit), vous devez temporairement arrêter de prendre de la méthormine et contacter votre médecin.

Les médicaments qui peuvent altérer considérablement la fonction rénale (tels que les hypotenseurs, les diurétiques et les NIPP) doivent être prescrits avec prudence chez les patients prenant de la metformine. Les autres facteurs de risque associés pour le développement de la lactoacidose sont la consommation excessive d'alcool, l'insuffisance hépatique, un mauvais contrôle de la glycémie, de la cétose, de la famine prolongée et de toute condition accompagnée d'hypoxie, ainsi que l'utilisation conjointe de médicaments pouvant provoquer une acidose au lactate.

Les patients doivent être informés du risque de développer une acidose au lactate. L'acidose lactée se caractérise par un essoufflement acide, des douleurs abdominales, des crampes musculaires, de l'asthénie et de l'hypothermie avec un développement ultérieur du coma. En cas de symptômes suspects, le patient doit arrêter de prendre le médicament et consulter immédiatement un médecin.

La valeur diagnostique est des changements dans les indicateurs de laboratoire - une diminution du pH du sang (<7,35), une augmentation de la concentration de lactate dans le plasma (> 5 mmol / l), une augmentation de la carence en anions et une augmentation de le rapport lactate / pyruvat. Si vous soupçonnez une acidose au lactate, le médicament doit être arrêté et le patient immédiatement hospitalisé.

L'utilisation d'outils de contraste aux rayons X contenant de l'iode. L'utilisation intra-vasculaire d'outils de contraste aux rayons X contenant de l'iode pendant les études radiologiques peut entraîner une insuffisance rénale et, par conséquent, l'accumulation de méthormine et le risque de lactoacidose. L'utilisation de la metphormine doit être annulée 48 heures avant ou pendant un examen aux rayons X à l'aide d'outils de contraste aux rayons X contenant de l'iode et doit être renouvelée au plus tôt 48 heures après la fin de l'étude et uniquement après la fonction normale des reins est réévalué et reconnu.

Impact sur la fonction rénale. Selon le mécanisme d'action, l'efficacité de l'empaglyflosine dépend de la fonction des reins. Il est recommandé qu'avant le début du traitement et détermine régulièrement le SCF à l'avenir.

Le médicament Sinjardi est contre-indiqué chez les patients atteints de SCF <45 ml / min / 1,73 m² et devrait être annulé s'il existe des états qui affectent la fonction des reins.

Fonction cardiaque. Expérience dans l'utilisation du médicament chez les patients atteints de COS de grade I - II selon la classification de la New York Cardiology Association (New York Heart Association, NYHA) limité, et l'empaglyflosine n'a jamais été utilisée dans les essais cliniques impliquant des patients atteints de COS de grade III - IV NYHA Il est rapporté que dans l'étude. RÉSULTAT EMPA-REG (Empagliflozine, résultats cardiovasculaires et mortalité dans le diabète de type 2 - une étude de l'effet de l'empaglyflosine sur les résultats des maladies du système cardiovasculaire et de leur mortalité chez les patients atteints de SD 2) 10,1% des patients au moment de son apparition souffraient d'insuffisance cardiaque.

De plus, la diminution de la mortalité due aux troubles cardiovasculaires aigus atteints parmi eux était comparable à celle du groupe général de participants à l'étude. Chez les patients atteints de XCH avec une hémodynamique stable, Sinjardi peut être utilisé à condition que la fonction du cœur et des reins soit régulièrement surveillée. Pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque aiguë et de XN avec une hémodynamique instable, le médicament Sinjardi est contre-indiqué, car. il contient de la metformine.

Lésion hépatique. Des études cliniques ont signalé des cas de lésions hépatiques chez des patients recevant de l'empaglyflosine. La relation causale entre l'utilisation de l'empaglyflosine et les lésions hépatiques n'a pas été établie.

Augmentation des niveaux d'hématocrite. Il y a eu des cas d'augmentation des taux d'hématocrite pendant le traitement de l'empaglyflosine.

Patients âgés. Les patients âgés de 75 ans ou plus ont un risque accru de réduire le CCM. Par conséquent, chez ces patients, Sinjardi doit être utilisé avec prudence. L'expérience d'utilisation chez les patients de plus de 85 ans est limitée, il n'est donc pas recommandé de prescrire Sinjardi pour les patients de plus de 85 ans.

Étant donné que la metformine est allouée par les reins et que les personnes âgées ont tendance à diminuer la fonction des reins, l'utilisation du médicament Sinjardi dans la vieillesse doit s'accompagner d'une surveillance régulière de la fonction des reins.

Application chez les patients présentant un risque de réduction du CRO Selon le mécanisme d'action, la prise d'inhibiteurs d'un porteur de glucose dépendant du sodium de type 2 peut entraîner une diminution modérée de la pression artérielle. Par conséquent, le médicament doit être utilisé avec prudence dans les cas où une diminution de la pression artérielle n'est pas souhaitable, par exemple, chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, les patients prenant des médicaments hypotensibles (en cas d'hypotension artérielle en anamnésie), ainsi que les patients de plus de 75 ans. vieux. Si le patient prenant le médicament Sinjardi développe des conditions pouvant entraîner une perte de liquide (par exemple, en cas de tractus gastro-intestinal), surveillez attentivement son état, sa pression artérielle et contrôlez également l'équilibre hématocrite et électrolytique. Cela peut nécessiter un arrêt temporaire, jusqu'à la restauration du bilan hydrique, du médicament.

Infections des voies urinaires. La fréquence de développement d'effets secondaires tels que les infections des voies urinaires était comparable lors de l'utilisation de l'empaglyflosène à une dose de 25 mg en association avec la metformine et le placebo en association avec la metformine et plus élevée lors de l'utilisation de l'empaglyflosine à une dose de 10 mg en association avec la metformine. Infections compliquées des voies urinaires, y compris h. comme la pyélonéphrite et l'urosepsie ont été notées chez des patients prenant de l'empaglyflosine dans des recherches post-commercialisation. Dans le cas du développement d'infections compliquées des voies urinaires, un arrêt temporaire du traitement est nécessaire.

Interventions chirurgicales. Le médicament Sinjardi doit être annulé 48 heures avant l'intervention chirurgicale prévue, effectuée par anesthésie générale, vertébrale ou péridurale. L'utilisation du médicament peut être reprise au plus tôt 48 heures après une intervention chirurgicale ou après la reprise de la nutrition orale et uniquement si les résultats d'une réévaluation de la fonction des reins indiquent l'absence de détérioration.

Les résultats d'une étude en laboratoire de l'urine. Selon le mécanisme d'action, les patients prenant le médicament de Sinjardi sont déterminés par le glucose dans l'urine.

Augmentation de la fréquence des amputations des membres inférieurs. Dans les études cliniques à long terme en cours d'un autre inhibiteur de SGLT2, il y a eu une augmentation de la fréquence des amputations des membres inférieurs (principalement les doigts des pieds). On ne sait pas si cet effet est inhérent à tous les représentants de la classe des inhibiteurs du SGLT2. Les patients recevant Sinjardi, comme toute autre personne diabétique, doivent être encouragés à prendre constamment en charge les pieds.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes. Aucune étude n'a été menée sur l'effet de Sinjardi sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes. Toutefois, en raison du développement possible de l'hypoglycémie (qui peut se manifester sous forme de maux de tête, somnolence, faiblesse, vertiges, confusion, irritabilité, faim, rythme cardiaque rapide, transpiration, attaques de panique) en particulier lors de la prise du médicament Sinjardi en association avec de l'urée sulfonyle dérivée et / ou de l'insuline, la prudence est de mise lors de la conduite.

• E11 Diabète sucré insulino-dépendant