Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 25.03.2022
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Posologie Froms And Strengths
SUPRANE (desflurane, USP) est un liquide volatil incolore, ininflammable (inférieur à 22,8 ° C) pour l'inhalation, 100% de desflurane.
Stockage et manutention
SUPRANE (desflurane, USP) est disponible dans une bouteille en verre ambré ou une bouteille en aluminium contenant 240 ml de desflurane comme suit:
NDC | Conteneur | Unité (s) |
10019-641-60 | Verre de couleur ambre | 1 |
10019-641-24 | 6 | |
10019-641-64 | Bouteille en aluminium | 1 |
10019-641-34 | 6 |
Sécurité et manipulation
Attention au travail
Aucune limite d'exposition au travail spécifique n'est établie pour SUPRANE. Cependant, l'Institut national de sécurité et d'administration de la santé au travail (NIOSH) recommande qu'aucun travailleur ne soit exposé à des concentrations de plafond supérieures à 2 ppm de tout agent anesthésique halogéné sur une période d'échantillonnage ne dépassant pas une heure.
Les principales voies d'exposition comprennent:
Contact avec la peau
Peut provoquer une irritation cutanée. En cas de contact, rincer immédiatement la peau avec beaucoup d'eau. Retirez les vêtements et les chaussures contaminés. Consultez un médecin si une irritation se développe.
Contact avec les yeux
Peut provoquer une irritation oculaire. En cas de contact, rincer immédiatement les yeux avec beaucoup d'eau pendant au moins 15 minutes. Consultez un médecin si une irritation se développe.
Ingestion
Aucun danger spécifique autre que les effets thérapeutiques. Ne pas faire vomir à moins que le personnel médical ne le demande. Ne donnez jamais rien par la bouche à une personne inconsciente. Si de grandes quantités de ce matériau sont avalées, consultez immédiatement un médecin.
Inhalation
Si les individus sentent les vapeurs ou éprouvent des étourdissements ou des maux de tête, ils doivent être déplacés vers une zone d'air frais. Les individus peuvent également ressentir les effets suivants: Effets cardiovasculaires: peut inclure des fluctuations de la fréquence cardiaque, des changements de pression artérielle, des douleurs thoraciques. Effets respiratoires: peut inclure un essoufflement, des bronchospasmes, des laryngospasmes, une dépression respiratoire. Effets gastro-intestinaux: peut inclure des nausées, des maux d'estomac, une perte d'appétit. Effets sur le système nerveux: peut inclure l'ataxie, les tremblements, la perturbation de la parole, la léthargie, les maux de tête, les étourdissements, la vision trouble.
Les effets prévus de la surexposition aiguë par inhalation de SUPRANE comprennent des maux de tête, des étourdissements ou (dans les cas extrêmes) une perte de conscience.
Il n'y a aucun effet indésirable documenté de l'exposition chronique aux vapeurs anesthésiques halogénées (Waste Aniché Gases ou WAG) sur le lieu de travail. Bien que les résultats de certaines études épidémiologiques suggèrent un lien entre l'exposition à des anesthésiques halogénés et des problèmes de santé accrus (en particulier l'avortement spontané), la relation n'est pas concluante. Étant donné que l'exposition aux WAG est un facteur possible dans les résultats de ces études, le personnel de la salle d'opération, et les femmes enceintes en particulier, devraient minimiser l'exposition. Les précautions comprennent une ventilation générale adéquate dans la salle d'opération, l'utilisation d'un système de nettoyage bien conçu et bien entretenu; pratiques de travail pour minimiser les fuites et les déversements pendant que l'agent anesthésique est utilisé et entretien de l'équipement de routine pour minimiser les fuites.
Conformément aux données cliniques, les concentrations devraient atteindre 2 à 3% dans l'air inspiré avant que les individus ne connaissent probablement des étourdissements ou d'autres effets physiologiques.
Stockage
Conserver à température ambiante, 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). SUPRANE s'est révélé stable pendant la période définie par la datation d'expiration sur l'étiquette. Le flacon doit être recapuchonné après chaque utilisation de SUPRANE
Fabriqué pour: Baxter Healthcare Corporation Deerfield, IL 60015 USA. Révisé: avril 2017
Induction de l'anesthésie
SUPRANE est indiqué comme agent d'inhalation pour l'induction d'anesthésie pour la chirurgie hospitalière et ambulatoire chez l'adulte.
SUPRANE est contre-indiqué comme agent d'inhalation pour l'induction de l'anesthésie chez les patients pédiatriques en raison d'une incidence élevée d'événements indésirables modérés à sévères dans les voies respiratoires supérieures.
Entretien de l'anesthésie
SUPRANE est indiqué comme agent d'inhalation pour le maintien de l'anesthésie pour la chirurgie hospitalière et ambulatoire chez l'adulte et le patient pédiatrique.
Après induction d'anesthésie avec des agents autres que SUPRANE et intubation trachéale, SUPRANE est indiqué pour le maintien de l'anesthésie chez les nourrissons et les enfants.
SUPRANE n'est pas approuvé pour le maintien de l'anesthésie chez les enfants non intubés en raison d'une incidence accrue d'effets indésirables respiratoires, y compris la toux, le laryngospasme et les sécrétions.
Seules les personnes formées à l'administration de l'anesthésie générale doivent administrer SUPRANE. Seul un vaporisateur spécialement conçu et désigné pour être utilisé avec le desflurane doit être utilisé pour son administration. Les installations d'entretien d'une voie aérienne brevetée, de ventilation artificielle, d'enrichissement en oxygène et de réanimation circulatoire doivent être immédiatement disponibles.
SUPRANE est administré par inhalation. L’administration d’anesthésie générale doit être individualisée en fonction de la réponse du patient. L'hypotension et la dépression respiratoire augmentent à mesure que l'anesthésie avec SUPRANE s'aggrave. La concentration alvéolaire minimale (CMA) de SUPRANE diminue avec l'augmentation de l'âge du patient. Le MAC pour SUPRANE est également réduit par N. concomitant2O administration (voir tableau 1). La dose doit être ajustée en conséquence. Le tableau suivant fournit une puissance relative moyenne basée sur l'âge et l'effet de N2O chez les patients à statut physique ASA prédominant I ou II.
Les benzodiazépines et les opioïdes diminuent le MAC de SUPRANE. SUPRANE diminue également les doses d'agents de blocage neuromusculaires nécessaires. La dose doit être ajustée en conséquence.
Tableau 1 Effet de l'âge sur la concentration alvéolaire minimale du desflurane
Moyenne ± ET (% d'ambiances)
Âge | N | O2 100% | N | N2O 60% / 40% O2 |
2 semaines | 6 | 9,2 ± 0,0 | - | - |
10 semaines | 5 | 9,4 ± 0,4 | - | - |
9 mois | 4 | 10,0 ± 0,7 | 5 | 7,5 ± 0,8 |
2 ans | 3 | 9,1 ± 0,6 | - | - |
3 ans | - | - | 5 | 6,4 ± 0,4 |
4 ans | 4 | 8,6 ± 0,6 | - | - |
7 ans | 5 | 8,1 ± 0,6 | - | - |
25 ans | 4 | 7,3 ± 0,0 | 4 | 4,0 ± 0,3 |
45 ans | 4 | 6,0 ± 0,3 | 6 | 2,8 ± 0,6 |
70 ans | 6 | 5,2 ± 0,6 | 6 | 1,7 ± 0,4 |
N = nombre de paires croisées (en utilisant une méthode de réponse quantique haut et bas) |
Médicaments préanesthésiques
Des questions telles que la présédication ou non et le choix des prémédicaments doivent être individualisées. Dans les études cliniques, les patients devant être anesthésiés avec SUPRANE ont fréquemment reçu des médicaments préanesthésiques IV, tels que l'opioïde et / ou la benzodiazépine.
Induction
Chez les adultes, certains prémédiqués avec des opioïdes, une concentration de départ fréquente était de 3% de SUPRANE, augmentée par incréments de 0,5 à 1,0% toutes les 2 à 3 respirations. Concentrations de marée finale de 4 à 11%, SUPRANE avec et sans N2O, a produit une anesthésie en 2 à 4 minutes. Lorsque SUPRANE a été testé comme principal agent d'induction anesthésique, l'incidence de l'irritation des voies respiratoires supérieures (apnée, respiration respiratoire, laryngospasme, toux et sécrétions) était élevée. Pendant l'induction chez l'adulte, l'incidence globale de la désaturation de l'oxyhémoglobine (SpO2 <90%) était de 6%.
Après induction chez les adultes atteints d'un médicament intraveineux tel que le thiopental ou le propofol, SUPRANE peut être démarré à environ 0,5-1 MAC, que le gaz vecteur soit O2 ou N2O / O2.
Des concentrations inspirées de SUPRANE supérieures à 12% ont été administrées en toute sécurité aux patients, en particulier lors de l'induction d'anesthésie. De telles concentrations dilueront proportionnellement la concentration d'oxygène; par conséquent, le maintien d'une concentration adéquate d'oxygène peut nécessiter une réduction de l'oxyde nitreux ou de l'air si ces gaz sont utilisés simultanément.
Entretien
Les niveaux chirurgicaux d'anesthésie chez l'adulte peuvent être maintenus avec des concentrations de 2,5 à 8,5% de SUPRANE avec ou sans l'utilisation concomitante d'oxyde nitreux. Chez les enfants, les niveaux chirurgicaux d'anesthésie peuvent être maintenus avec des concentrations de 5,2 à 10% de SUPRANE avec ou sans l'utilisation concomitante d'oxyde nitreux.
Pendant le maintien de l'anesthésie avec des taux d'entrée de 2 L / min ou plus, la concentration alvéolaire de SUPRANE sera généralement inférieure à 10% de la concentration inspirée [FA/FI , voir la figure 2 PHARMACOLOGIE CLINIQUE].
Pendant le maintien de l'anesthésie, l'augmentation des concentrations de SUPRANE entraîne une diminution dose-dépendante de la pression artérielle. Des diminutions excessives de la pression artérielle peuvent être dues à la profondeur de l'anesthésie et, dans de tels cas, peuvent être corrigées en diminuant la concentration inspirée de SUPRANE
Les concentrations de SUPRANE dépassant 1 MAC peuvent augmenter la fréquence cardiaque. Ainsi, avec ce médicament, une augmentation de la fréquence cardiaque peut ne pas servir de manière fiable en signe d'anesthésie inadéquate.
Entretien de l'anesthésie chez des patients pédiatriques intubés
SUPRANE est indiqué pour le maintien de l'anesthésie chez les nourrissons et les enfants après induction d'anesthésie avec des agents autres que SUPRANE et intubation trachéale.
SUPRANE, avec ou sans N2O et halothane, avec ou sans N2O a été étudié dans trois essais cliniques de patients pédiatriques âgés de 2 semaines à 12 ans (médiane 2 ans) et de l'ASA statut physique I ou II. La concentration de SUPRANE requise pour le maintien de l'anesthésie générale dépend de l'âge.
Changements de pression artérielle pendant le maintien et la récupération de l'anesthésie avec SUPRANE / N2O / O2 sont similaires à ceux observés avec l'halothane / N2O / O2 La fréquence cardiaque pendant le maintien de l'anesthésie est environ 10 battements par minute plus rapide avec SUPRANE qu'avec l'halothane. Les patients ont été jugés aptes à être évacués des unités de soins post-anesthésiques dans l'heure avec SUPRANE et halothane. Il n'y avait aucune différence dans l'incidence des nausées et des vomissements entre les patients recevant SUPRANE ou halothane.
Récupération
La récupération de l'anesthésie générale doit être soigneusement évaluée avant que les patients ne soient libérés de l'unité de soins post-anesthésie (PACU).
Utilisation chez les patients atteints d'une maladie coronarienne
Chez les patients atteints d'une maladie coronarienne, le maintien de l'hémodynamique normale est important pour prévenir l'ischémie myocardique. Une augmentation rapide de la concentration de desflurane est associée à une augmentation marquée du pouls, de la pression artérielle moyenne et des niveaux d'épinéphrine et de noradrénaline. SUPRANE ne doit pas être utilisé comme seul agent d'induction anesthésique chez les patients atteints de maladie coronarienne ou les patients où une augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle n'est pas souhaitable. Il doit être utilisé avec d'autres médicaments, de préférence des opioïdes intraveineux et des hypnotiques.
Utilisation neurochirurgicale
SUPRANE peut produire une augmentation dose-dépendante de la pression du liquide céphalorachidien (PPCS) lorsqu'il est administré à des patients avec un espace intracrânien occupant des lésions. SUPRANE doit être administré à 0,8 MAC ou moins, et en association avec une induction barbiturique et une hyperventilation (hypocapnie) jusqu'à la décompression cérébrale chez les patients présentant des augmentations connues ou suspectées du CSFP. Une attention appropriée doit être accordée au maintien de la pression de perfusion cérébrale.
L'utilisation de SUPRANE est contre-indiquée dans les conditions suivantes:
- Sensibilité génétique connue ou suspectée à une hyperthermie maligne.
- Patients chez lesquels l'anesthésie générale est contre-indiquée.
- Induction de l'anesthésie chez les patients pédiatriques.
- Patients sensibles à SUPRANE ou à d'autres agents halogénés.
- Patients ayant des antécédents de dysfonctionnement hépatique modéré à sévère après anesthésie avec SUPRANE ou d'autres agents halogénés et non expliqués ailleurs.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section
PRÉCAUTIONS
Hyperthermie maligne
Chez les individus sensibles, de puissants agents anesthésiques par inhalation peuvent déclencher un état hypermétabolique du muscle squelettique conduisant à une forte demande en oxygène et au syndrome clinique connue sous le nom d'hyperthermie maligne. Chez les porcs génétiquement sensibles, le desflurane a induit une hyperthermie maligne. Le syndrome clinique est signalé par une hypercapnie et peut inclure une rigidité musculaire, une tachycardie, une tachypnée, une cyanose, des arythmies et / ou une pression artérielle instable. Certains de ces signes non spécifiques peuvent également apparaître lors d'une anesthésie légère: hypoxie aiguë, hypercapnie et hypovolémie.
Le traitement de l'hyperthermie maligne comprend l'arrêt des agents déclencheurs, l'administration de dantrolène sodique intraveineux et l'application d'un traitement de soutien. (Consulter des informations de prescription de dantrolène sodique intraveineux pour des informations supplémentaires sur la gestion des patients.) Une insuffisance rénale peut apparaître plus tard et le débit urinaire doit être surveillé et maintenu si possible.
Des résultats mortels d'hyperthermie maligne ont été rapportés avec le desflurane.
Hyperkaliémie périopératoire
L'utilisation d'agents anesthésiques inhalés a été associée à de rares augmentations des taux sériques de potassium qui ont entraîné des arythmies cardiaques et la mort chez les patients pédiatriques pendant la période postopératoire. Les patients atteints d'une maladie neuromusculaire latente et manifeste, en particulier la dystrophie musculaire de Duchenne, semblent être les plus vulnérables. L'utilisation concomitante de succinylcholine a été associée à la plupart, mais pas à tous, de ces cas. Ces patients ont également connu des élévations significatives des taux sériques de créatinine kinase et, dans certains cas, des changements dans l'urine compatibles avec la myoglobinurie. Malgré la similitude de présentation à l'hyperthermie maligne, aucun de ces patients n'a présenté de signes ou de symptômes de rigidité musculaire ou d'état hypermétabolique. Une intervention précoce et agressive pour traiter l'hyperkaliémie et les arythmies résistantes est recommandée, tout comme une évaluation ultérieure de la maladie neuromusculaire latente.
Effets indésirables respiratoires chez les patients pédiatriques
SUPRANE n'est pas approuvé pour le maintien de l'anesthésie chez les enfants non intubés en raison d'une incidence accrue d'effets indésirables respiratoires, y compris la toux, le laryngospasme et les sécrétions.
Les enfants, en particulier s'ils ont 6 ans ou moins, qui subissent un entretien anesthésique de SUPRANE délivré par les voies respiratoires du masque laryngé (masque LMA ™) courent un risque accru de réactions respiratoires indésirables, par ex., toux et laryngospasme, en particulier avec élimination des voies respiratoires du masque laryngé sous anesthésie profonde. Par conséquent, surveillez attentivement ces patients pour détecter les signes et symptômes associés au laryngospasme et traitez en conséquence.
Lorsque SUPRANE est utilisé pour le maintien de l'anesthésie chez les enfants asthmatiques ou ayant des antécédents d'infection récente des voies respiratoires supérieures, il existe un risque accru de rétrécissement des voies respiratoires et d'augmentation de la résistance des voies respiratoires. Par conséquent, surveillez attentivement ces patients pour détecter les signes et symptômes associés au rétrécissement des voies respiratoires et traitez en conséquence.
Interactions avec des absorbants de dioxyde de carbone desséchés
Le desflurane, comme certains autres anesthésiques par inhalation, peut réagir avec du dioxyde de carbone desséché (CO2) absorbants pour produire du monoxyde de carbone qui peut entraîner des niveaux élevés de carboxyhémoglobine chez certains patients. Les rapports de cas suggèrent que la chaux d'hydroxyde de baryum et la chaux sodée deviennent desséchées lorsque des gaz frais sont passés par le CO2 bidon à des débits élevés sur plusieurs heures ou jours. Lorsqu'un clinicien soupçonne ce CO2 absorbant peut être desséché, il doit être remplacé avant l'administration de SUPRANE
Troubles hépatobiliaires
Avec l'utilisation d'anesthésiques halogénés, une perturbation de la fonction hépatique, de l'ictère et une nécrose hépatique mortelle ont été rapportées; de telles réactions semblent indiquer une hypersensibilité. Comme pour les autres agents anesthésiques halogénés, SUPRANE peut provoquer une hépatite de sensibilité chez les patients qui ont été sensibilisés par une exposition antérieure à des anesthésiques halogénés. La cirrhose, l'hépatite virale ou toute autre maladie hépatique préexistante peut être une raison pour sélectionner un anesthésique autre qu'un anesthésique halogéné. Comme pour tous les anesthésiques halogénés, l'anesthésie répétée dans un court laps de temps doit être abordée avec prudence.
Neurotoxicité pédiatrique
Des études animales publiées démontrent que l'administration de médicaments anesthésiques et de sédation qui bloquent les récepteurs NMDA et / ou potentialisent l'activité GABA augmente l'apoptose neuronale dans le cerveau en développement et entraîne des déficits cognitifs à long terme lorsqu'il est utilisé pendant plus de 3 heures. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire. Cependant, sur la base des données disponibles, la fenêtre de vulnérabilité à ces changements serait en corrélation avec les expositions au troisième trimestre de gestation au cours des premiers mois de la vie, mais pourrait s'étendre à environ trois ans chez l'homme..
Certaines études publiées chez l'enfant suggèrent que des déficits similaires peuvent survenir après des expositions répétées ou prolongées à des agents anesthésiques au début de la vie et peuvent entraîner des effets cognitifs ou comportementaux négatifs. Ces études ont des limites importantes et il n'est pas clair si les effets observés sont dus à l'administration de médicament anesthésique / sédation ou à d'autres facteurs tels que la chirurgie ou la maladie sous-jacente.
Les médicaments anesthésiques et de sédation sont une partie nécessaire des soins aux enfants nécessitant une intervention chirurgicale, d'autres procédures ou des tests qui ne peuvent pas être retardés, et aucun médicament spécifique ne s'est révélé plus sûr que tout autre. Les décisions concernant le calendrier de toute procédure élective nécessitant une anesthésie devraient tenir compte des avantages de la procédure mis en balance avec les risques potentiels.
Constatations de laboratoire
Des élévations transitoires du nombre de glucose et de globules blancs peuvent survenir comme avec l'utilisation d'autres agents anesthésiques.
Agitation postopératoire chez les enfants
L'émergence d'une anesthésie chez les enfants peut évoquer un bref état d'agitation qui peut entraver la coopération.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Aucune étude à long terme chez l'animal pour évaluer le potentiel cancérogène du desflurane n'a été menée.
Mutagenèse
In vitro et in vivo les études de génotoxicité n'ont pas démontré de mutagénicité ou de dommages chromosomiques par le desflurane. Les tests de génotoxicité comprenaient le test de mutation Ames, l'analyse métaphase des lymphocytes humains et le test du micronoyau chez la souris.
Insuffisance de la fertilité
Dans une étude dans laquelle des animaux mâles ont reçu 8,2% de desflurane (60% d'oxygène) pour 0,5, 1.0, ou 4,0 heures par jour à partir de 63 jours avant l'accouplement et les femelles ont reçu les mêmes doses de desflurane pendant 14 jours avant l'accouplement jusqu'au jour de lactation 21, il n'y a eu aucun effet indésirable sur la fertilité dans le 1,0 heure par jour de traitement. Cependant, une fertilité masculine et féminine réduite a été notée dans le groupe de 4 heures par jour. Une augmentation de la mortalité dépendante de la dose et une diminution du gain de poids corporel ont été notées dans tous les groupes de traitement.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Dans les études de reproduction animale, une toxicité embryo-fœtale (réduit les fœtus viables et / ou augmentation de la perte post-implantation) a été notée chez les rates gravides et les lapines ayant reçu 1 MAC desflurane pendant 4 heures par jour (4 heures MAC / jour) pendant l'organogenèse.
Des études publiées chez des primates gravides démontrent que l'administration de médicaments anesthésiques et de sédation qui bloquent les récepteurs NMDA et / ou potentialisent l'activité GABA pendant la période de développement cérébral maximal augmente l'apoptose neuronale dans le cerveau en développement de la progéniture lorsqu'elle est utilisée pendant plus de 3 heures. Il n'y a pas de données sur les expositions à la grossesse chez les primates correspondant aux périodes antérieures au troisième trimestre chez l'homme [Voir les données].
Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de fond d'anomalie congénitale, de perte ou d'autres effets indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et 1520%, respectivement.
Considérations cliniques
Travail ou livraison
La sécurité de SUPRANE pendant le travail ou l'accouchement n'a pas été démontrée. SUPRANE est un relaxant utérin.
Données
Données animales
Les rats gravides ont été exposés à 8,2% de desflurane (1 MAC; 60% d'oxygène) pendant 0,5, 1,0 ou 4,0 heures (0,5, 1,0 ou 4,0 heures MAC) par jour pendant l'organogenèse (Jour de la Gestation 6-15).
Une toxicité embryo-fœtale (augmentation de la perte post-implantation et réduction des fœtus viables) a été notée dans le groupe de traitement de 4 heures en présence d'une toxicité maternelle (réduction du gain de poids corporel). Il n'y avait aucune preuve de malformations dans aucun groupe.
Les lapins gravides ont été exposés à 8,9% de desflurane (1 MAC; 60% d'oxygène) pour 0,5, 1,0 ou 3,0 heures par jour pendant l'organogenèse (Journées de la gestation 6-18). Une toxicité fœtale (fœtus viables réduits) a été notée dans le groupe de traitement de 3 heures en présence d'une toxicité maternelle (poids corporel réduit). Il n'y avait aucune preuve de malformations dans aucun groupe.
Les rats gravides ont été exposés à 8,2% de desflurane (1 MAC; 60% d'oxygène) pendant 0,5, 1,0 ou 4,0 heures par jour à partir de la gestation tardive et de la lactation (Jour de la gestation 15 au jour de la lactation 21). Le poids corporel des chiots a été réduit dans le groupe des 4 heures par jour en présence de toxicité maternelle (augmentation de la mortalité et réduction du poids corporel). Cette étude n'a pas évalué la fonction neurocomportementale, y compris l'apprentissage et la mémoire ou le comportement reproductif chez les chiots de première génération (F1).
Dans une étude publiée chez des primates, l'administration d'une dose anesthésique de kétamine pendant 24 heures le jour de la gestation 122 a augmenté l'apoptose neuronale dans le cerveau en développement du fœtus. Dans d'autres études publiées, l'administration d'isoflurane ou de propofol pendant 5 heures le jour de la gestation 120 a entraîné une augmentation de l'apoptose neuronale et oligodendrocytaire dans le cerveau en développement de la progéniture. En ce qui concerne le développement du cerveau, cette période correspond au troisième trimestre de gestation chez l'homme. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire; cependant, des études chez des animaux juvéniles suggèrent que la neuroapoptose est en corrélation avec les déficits cognitifs à long terme.
Allaitement
On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque SUPRANE est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
Effets indésirables respiratoires chez les patients pédiatriques
SUPRANE est indiqué pour le maintien de l'anesthésie chez les nourrissons et les enfants après induction d'anesthésie avec des agents autres que SUPRANE et intubation trachéale.
N'est pas approuvé pour le maintien de l'anesthésie chez les enfants non intubés en raison d'une incidence accrue d'effets indésirables respiratoires, y compris la toux (26%), le laryngospasme (13%) et les sécrétions (12%).
Les enfants, en particulier s'ils ont 6 ans ou moins, qui subissent un entretien anesthésique de SUPRANE délivré par les voies respiratoires du masque laryngé (masque LMA ™) courent un risque accru de réactions respiratoires indésirables, par ex., toux et laryngospasme, en particulier avec élimination des voies respiratoires du masque laryngé sous anesthésie profonde. Par conséquent, surveillez attentivement ces patients pour détecter les signes et symptômes associés au laryngospasme et traitez en conséquence.
Lorsque SUPRANE est utilisé pour le maintien de l'anesthésie chez les enfants asthmatiques ou ayant des antécédents d'infection récente des voies respiratoires supérieures, il existe un risque accru de rétrécissement des voies respiratoires et d'augmentation de la résistance des voies respiratoires. Par conséquent, surveillez attentivement ces patients pour détecter les signes et symptômes associés au rétrécissement des voies respiratoires et traitez en conséquence.
Des études publiées sur des animaux juvéniles démontrent que l'administration de médicaments anesthésiques et de sédation, comme SUPRANE, qui bloquent les récepteurs NMDA ou potentialisent l'activité du GABA pendant la période de croissance rapide du cerveau ou de synaptogenèse, entraîne une perte généralisée des cellules neuronales et oligodendrocytaires dans le cerveau en développement et des altérations de la morphologie synaptique et de la neurogenèse. Sur la base des comparaisons entre les espèces, la fenêtre de vulnérabilité à ces changements serait en corrélation avec les expositions au troisième trimestre de gestation au cours des premiers mois de la vie, mais pourrait s'étendre à environ 3 ans chez l'homme.
Chez les primates, l'exposition à 3 heures de kétamine qui a produit un léger plan chirurgical d'anesthésie n'a pas augmenté la perte de cellules neuronales, cependant, des schémas thérapeutiques de 5 heures ou plus d'isoflurane ont augmenté la perte de cellules neuronales. Les données des rongeurs traités à l'isoflurane et des primates traités à la kétamine suggèrent que les pertes cellulaires neuronales et oligodendrocytes sont associées à des déficits cognitifs prolongés dans l'apprentissage et la mémoire. L'importance clinique de ces résultats non cliniques n'est pas connue, et les prestataires de soins de santé devraient équilibrer les avantages d'une anesthésie appropriée chez les femmes enceintes, les nouveau-nés et les jeunes enfants qui nécessitent des procédures avec les risques potentiels suggérés par les données non cliniques.
Utilisation gériatrique
La concentration alvéolaire minimale (CMA) de SUPRANE diminue avec l'augmentation de l'âge du patient. La dose doit être ajustée en conséquence. Le MAC moyen pour SUPRANE chez un patient de 70 ans est le MAC pour un patient de 20 ans.
Insuffisance rénale
Des concentrations de 1 à 4% de SUPRANE dans l'oxyde nitreux / oxygène ont été utilisées chez des patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique chronique et pendant la chirurgie de transplantation rénale.
En raison d'un métabolisme minimal, un besoin d'ajustement de la dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique n'est pas à prévoir.
Neuf patients recevant du desflurane (N = 9) ont été comparés à 9 patients recevant de l'isoflurane, tous atteints d'insuffisance rénale chronique (créatinine sérique 1,5-6,9 mg / dL). Aucune différence dans les tests hématologiques ou biochimiques, y compris l'évaluation de la fonction rénale, n'a été observée entre les deux groupes. De même, aucune différence n'a été trouvée dans une comparaison des patients recevant soit du desflurane (N = 28) soit de l'isoflurane (N = 30) subissant une transplantation rénale.
Insuffisance hépatique
Huit patients recevant SUPRANE ont été comparés à six patients recevant de l'isoflurane, tous atteints d'une maladie hépatique chronique (hépatite virale, hépatite alcoolique ou cirrhose). Aucune différence dans les tests hématologiques ou biochimiques, y compris les enzymes hépatiques et l'évaluation de la fonction hépatique, n'a été observée.
EFFETS CÔTÉ
Les effets indésirables graves suivants avec l'utilisation de STAXYN (vardénafil) sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:
- Effets cardiovasculaires
- Priapisme
- Prolongation QT
- Effets sur l'œil
- Perte auditive soudaine
Expérience en études cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
STAXYN
La sécurité de STAXYN a été évaluée en deux identiques essais multinationaux, randomisés, en double aveugle et contrôlés contre placebo. Dans les deux études pivots, les inscriptions ont été stratifiées de sorte qu'environ 50% de les patients avaient ≥ 65 ans. Environ 8% (n = 29) étaient ≥ 75 ans vieux. Une analyse intégrée des deux études a inclus un total de 355 sujets a reçu STAXYN par rapport à 340 sujets ayant reçu un placebo (l'âge moyen était 61,7, plage de 21,0 à 88,0; 68% de blancs, 5% de noirs, 6% d'asiatiques, 11% hispaniques et 11% Autre). Les taux d'arrêt dus aux effets indésirables étaient de 1,4% pour STAXYN contre 0,6% pour le placebo. Le tableau 1 ci-dessous détaille le plus souvent effets indésirables signalés.
Tableau 1: Effets indésirables du médicament rapportés par ≥ 2%
des patients traités par STAXYN et plus fréquents sous médicament que le placebo
essais contrôlés
Réaction indésirable au médicament | STAXYN (n = 355) |
Placebo (n = 340) |
Maux de tête | 14,4% | 1,8% |
Rougissement | 7,6% | 0,6% |
Congestion nasale | 3,1% | 0,3% |
Dyspepsie | 2,8% | 0% |
Vertiges | 2,3% | 0% |
Douleur au dos | 2% | 0,3% |
Effets indésirables rapportés dans le STAXYN, les essais contrôlés contre placebo étaient comparables au médicament indésirable réactions rapportées dans les comprimés pelliculés de vardénafil antérieurs contrôlés contre placebo essais.
Toutes les études sur le vardénafil
Comprimés pelliculés de vardénafil et STAXYN a été administré à plus de 17 000 hommes (âge moyen 54,5 ans, entre 18 et 89 ans) années; 70% de blancs, 5% de noirs, 13% d'asiatiques, 4% d'hispaniques et 8% autres) pendant essais cliniques contrôlés et non contrôlés dans le monde entier. Le nombre de patients traités pendant 6 mois ou plus était de 3357 et 1350 patients ont été traités pour at moins 1 an.
Dans le placebo contrôlé essais cliniques pour les comprimés pelliculés de vardénafil et STAXYN, le le taux d'arrêt dû à des événements indésirables était de 1,9% pour le vardénafil par rapport à 0,8% pour le placebo. Les essais contrôlés par placebo ont suggéré un effet de dose dans le incidence de certains effets indésirables (par exemple, étourdissements, maux de tête, bouffées vasomotrices, dyspepsie, nausées, congestion nasale) à 5 mg, 10 mg et 20 mg doses de comprimés pelliculés de vardénafil.
La section suivante identifie les effets indésirables supplémentaires et moins fréquents (<2%) signalés pendant le développement clinique des comprimés pelliculés de vardénafil et de STAXYN. Exclus de cette liste sont les effets indésirables peu fréquents et mineurs, ceux-ci les événements qui peuvent être fréquemment observés en l'absence de thérapie médicamenteuse, et ceux-ci événements qui ne sont pas raisonnablement associés au médicament :
Corps dans son ensemble : œdème allergique et œdème de Quincke, sensation de malaise, réactions allergiques, douleur thoracique Auditoire: acouphènes , vertige
Cardiovasculaire: palpitations, tachycardie, angine de poitrine, infarctus du myocarde, tachyarythmies ventriculaires, hypotension
Digestif: nausées, gastro-intestinales et douleurs abdominales, bouche sèche, diarrhée, reflux gastro-œsophagien, gastrite, vomissements, augmentation des transaminases
Musculo-squelettique: augmentation de la créatine phosphokinase (CPK), augmentation du tonus musculaire et des crampes, myalgie
Nerveux: paresthésie et dysesthésie, somnolence, troubles du sommeil, syncope, amnésie, convulsions
Respiratoire: dyspnée, congestion des sinus
Peau et appendices: érythème, éruption cutanée
Ophtalmologique: perturbation visuelle, hyperémie oculaire, distorsions visuelles des couleurs, douleur oculaire et gêne oculaire, photophobie , augmentation de la pression intraoculaire, conjonctivite
Urogénital: augmentation de l'érection, du priapisme
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation post-approbation du vardénafil dans la formulation du comprimé pelliculé. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement par une population incertaine taille, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence ou d'établir a relation causale avec l'exposition au médicament.
Ophtalmologique
Neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION), une cause de diminution de la vision, y compris une perte de vision permanente, a été signalé rarement après commercialisation en association temporelle avec l'utilisation de PDE5 inhibiteurs, y compris le vardénafil. La plupart de ces patients, mais pas tous facteurs de risque anatomiques ou vasculaires sous-jacents pour le développement de NAION , y compris, mais pas nécessairement limité à: faible rapport tasse / disque («disque bondé») plus de 50 ans, diabète, hypertension, maladie coronarienne, hyperlipidémie et fumer. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont liés directement à l'utilisation des inhibiteurs de la PDE5, au vasculaire sous-jacent du patient facteurs de risque ou défauts anatomiques, à une combinaison de ces facteurs, ou à d'autres facteurs.
Troubles visuels, y compris perte de vision (temporaire ou permanent), tel que défaut du champ visuel, occlusion de la veine rétinienne et réduit l'acuité visuelle a également été rarement rapportée dans l'expérience post-commercialisation. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés au utilisation du vardénafil.
Neurologique
Saisie, récidive des crises et amnésie mondiale transitoire ont été signalés après la commercialisation en association temporelle avec le vardénafil.
Otologique
Des cas de diminution ou de perte soudaine d'audition l'ont été signalé post-commercialisation en association temporelle avec l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 y compris le vardénafil. Dans certains cas, les conditions médicales et d'autres facteurs l'étaient a indiqué que cela pourrait également avoir joué un rôle dans les événements indésirables otologiques. Dans de nombreux cas, les informations de suivi médical étaient limitées. Ce n'est pas possible déterminer si ces événements signalés sont directement liés à l'utilisation de vardénafil, aux facteurs de risque sous-jacents du patient de perte auditive, a combinaison de ces facteurs ou d'autres facteurs.
INTERACTIONS DE DROGUES
Les études d'interaction médicamenteuse décrites ci-dessous l'ont été réalisée à l'aide de comprimés pelliculés de vardénafil.
Potentiel pour les interactions pharmacodynamiques avec STAXYN
Nitrates
L'utilisation concomitante de STAXYN et de nitrates est contre-indiqué. Les effets hypotenseurs des nitrates sublinguaux (0,4 mg) pris 1 et 4 heures après le vardénafil et augmentation de la fréquence cardiaque lorsque pris 1, 4 et 8 heures après la potentialisation du vardénafil par une dose de 20 mg de vardénafil chez les sujets d'âge moyen en bonne santé. Ces effets n'ont pas été observés lorsque le vardénafil 20 mg a été pris 24 heures avant la nitroglycérine (NTG). Potentiation des effets hypotenseurs des nitrates chez les patients ischémiques la maladie cardiaque n'a pas été évaluée et l'utilisation concomitante de STAXYN et les nitrates sont contre-indiqués.
Alpha-Blockers
Les patients prenant des alpha-bloquants ne doivent pas initier thérapie au vardénafil avec STAXYN. Patients traités avec des alpha-bloquants qui en ont les comprimés pelliculés de vardénafil précédemment utilisés peuvent être passés à STAXYN au conseils de leur professionnel de la santé. La prudence est recommandée lorsque les inhibiteurs de la PDE5 sont co-administrés avec des alpha-bloquants. Inhibiteurs de la PDE5, y compris STAXYN et les agents de blocage alpha-adrénergiques sont tous deux des vasodilatateurs effets hypotenseurs. Lorsque les vasodilatateurs sont utilisés en combinaison, an un effet additif sur la pression artérielle peut être anticipé. Pharmacologie clinique des études ont été menées avec la co-administration de vardénafil avec alfuzosine, térazosine ou tamsulosine.
Antihypertenseurs
STAXYN peut ajouter à l'effet hypotenseur de agents antihypertenseurs. Dans une étude de pharmacologie clinique des patients atteints la dysfonction érectile, des doses uniques de 20 mg de vardénafil ont provoqué un maximum moyen diminution de la pression artérielle en décubitus dorsal de 7 mmHg systolique et 8 mmHg diastolique (par rapport au placebo), accompagné d'une augmentation maximale moyenne de la fréquence cardiaque de 4 battements par minute. La diminution maximale de la pression artérielle s'est produite entre 1 et 4 heures après l'administration. Après plusieurs doses pendant 31 jours, sang similaire des réponses à la pression ont été observées le jour 31 comme le jour 1.
Alcool
Le vardénafil 20 mg n'a pas potentialisé l'hypotenseur effets de l'alcool pendant la période d'observation de 4 heures chez des volontaires sains administré avec de l'alcool (0,5 g / kg de poids corporel: environ 40 ml de alcool absolu chez une personne de 70 kg). Les taux plasmatiques d'alcool et de vardénafil l'étaient non modifié en cas de dosage simultané.
Effet des autres drogues sur le vardénafil
In vitro études
Des études sur les microsomes hépatiques humains ont montré que le vardénafil est métabolisé principalement par les isoformes 3A4 / 5 du cytochrome P450 (CYP) et en a moindre degré par CYP2C9. Par conséquent, les inhibiteurs de ces enzymes devraient le faire réduire la clairance du vardénafil.
In vivo études
N'utilisez pas STAXYN avec du CYP3A4 modéré et puissant des inhibiteurs tels que l'érythromycine, le jus de pamplemousse, la clarithromycine, kétoconazole, itraconazole, indinavir, saquinavir, atazanavir, ritonavir comme le la concentration systémique de vardénafil est augmentée en leur présence.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4
Le kétoconazole (200 mg une fois par jour) a produit 10 fois augmentation de la zone de vardénafil sous la courbe (ASC) et augmentation de 4 fois concentration maximale (Cmax) en cas de co-administration avec du vardénafil 5 mg en volontaires sains.
Indinavir (800 mg t.i.d.) co-administré avec le vardénafil 10 mg ont entraîné une augmentation de 16 fois de l'ASC du vardénafil, une augmentation de 7 fois vardénafil Cmax et une multiplication par 2 de la demi-vie du vardénafil.
Ritonavir (600 mg b.i.d.) co-administré avec le vardénafil 5 mg ont entraîné une augmentation de 49 fois de l'ASC du vardénafil et une augmentation de 13 fois vardénafil Cmax. L'interaction est une conséquence du blocage du foie métabolisme du vardénafil par le ritonavir, un inhibiteur de la protéase du VIH et un puissant inhibiteur du CYP3A4, qui inhibe également le CYP2C9.
Inhibiteurs modérés du CYP3A4
Érythromycine (500 mg t.i.d.) a produit une augmentation de 4 fois dans l'ASC du vardénafil et une augmentation de 3 fois de la Cmax du vardénafil lorsqu'il est co-administré avec vardénafil 5 mg chez des volontaires sains.
Autres interactions médicamenteuses
Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre les deux vardénafil et les médicaments suivants: glyburide, warfarine, digoxine, antiacide à base d'hydroxyde de magnésium-aluminium et de ranitidine. Dans l'étude sur la warfarine , le vardénafil n'a eu aucun effet sur le temps de prothrombine ou sur d'autres pharmacodynamiques paramètres.
Cimétidine (400 mg b.i.d.) n'a eu aucun effet sur l'ASC et la Cmax de vardénafil en cas de co-administration avec 20 mg de vardénafil chez des volontaires sains.
Effets du vardénafil sur d'autres drogues
Études in vitro
Le vardénafil et ses métabolites n'ont eu aucun effet sur le CYP1A2 2A6 et 2E1 (Ki> 100 micromolaire). Effets inhibiteurs faibles vers les autres des isoformes (CYP2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4) ont été trouvées, mais les valeurs de Ki étaient en excès des concentrations plasmatiques atteintes après l'administration. L'inhibiteur le plus puissant une activité a été observée pour le métabolite du vardénafil M1, qui avait un Ki de 1,4 micromolaire vers le CYP3A4, qui est environ 20 fois supérieur aux valeurs M1 Cmax après une dose de 80 mg de vardénafil.
Dans Vivo Studies
Nifedipine
Vardénafil 20 mg (comprimés pelliculés), quand co-administré avec de la nifédipine à libération lente 30 mg ou 60 mg une fois par jour, ne l'a pas fait affecter l'ASC ou la Cmax relative de la nifédipine, un médicament métabolisé par CYP3A4. La nifédipine n'a pas modifié les taux plasmatiques de vardénafil lorsqu'elle a été absorbée combinaison. STAXYN, en cas de co-administration avec de la nifédipine à libération lente 30 mg ou 60 mg une fois par jour chez les patients dont l'hypertension était contrôlée par la nifédipine produit des réductions de pression artérielle systolique / diastolique supplémentaires de décubitus dorsal 3/4 mmHg (groupe d'âge 65 à 69 ans) et 5/5 mmHg (groupe d'âge 70 à 80 ans) par rapport au placebo.
Ritonavir et Indinavir
Lors de l'administration concomitante de 5 mg de vardénafil avec 600 mg b.i.d. le ritonavir, la Cmax et l'ASC du ritonavir ont été réduits de environ 20%. Lors de l'administration de 10 mg de vardénafil (enrobé de film comprimés) avec 800 mg t.i.d. l'indinavir, la Cmax et l'ASC de l'indinavir l'étaient réduit de 40% et 30%, respectivement.
Aspirine
Le vardénafil 10 mg et 20 mg n'a pas potentialisé le augmentation du temps de saignement causé par l'aspirine (deux comprimés de 81 mg).
Autres interactions
Le vardénafil n'a eu aucun effet sur la pharmacodynamique de glyburide (concentrations de glucose et d'insuline) et warfarine (temps de prothrombine ou d'autres paramètres pharmacodynamiques).
Résumé des risques
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Dans les études de reproduction animale, une toxicité embryo-fœtale (réduit les fœtus viables et / ou augmentation de la perte post-implantation) a été notée chez les rates gravides et les lapines ayant reçu 1 MAC desflurane pendant 4 heures par jour (4 heures MAC / jour) pendant l'organogenèse.
Des études publiées chez des primates gravides démontrent que l'administration de médicaments anesthésiques et de sédation qui bloquent les récepteurs NMDA et / ou potentialisent l'activité GABA pendant la période de développement cérébral maximal augmente l'apoptose neuronale dans le cerveau en développement de la progéniture lorsqu'elle est utilisée pendant plus de 3 heures. Il n'y a pas de données sur les expositions à la grossesse chez les primates correspondant aux périodes antérieures au troisième trimestre chez l'homme [Voir les données].
Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de fond d'anomalie congénitale, de perte ou d'autres effets indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et 1520%, respectivement.
Considérations cliniques
Travail ou livraison
La sécurité de SUPRANE pendant le travail ou l'accouchement n'a pas été démontrée. SUPRANE est un relaxant utérin.
Données
Données animales
Les rats gravides ont été exposés à 8,2% de desflurane (1 MAC; 60% d'oxygène) pendant 0,5, 1,0 ou 4,0 heures (0,5, 1,0 ou 4,0 heures MAC) par jour pendant l'organogenèse (Jour de la Gestation 6-15).
Une toxicité embryo-fœtale (augmentation de la perte post-implantation et réduction des fœtus viables) a été notée dans le groupe de traitement de 4 heures en présence d'une toxicité maternelle (réduction du gain de poids corporel). Il n'y avait aucune preuve de malformations dans aucun groupe.
Les lapins gravides ont été exposés à 8,9% de desflurane (1 MAC; 60% d'oxygène) pour 0,5, 1,0 ou 3,0 heures par jour pendant l'organogenèse (Journées de la gestation 6-18). Une toxicité fœtale (fœtus viables réduits) a été notée dans le groupe de traitement de 3 heures en présence d'une toxicité maternelle (poids corporel réduit). Il n'y avait aucune preuve de malformations dans aucun groupe.
Les rats gravides ont été exposés à 8,2% de desflurane (1 MAC; 60% d'oxygène) pendant 0,5, 1,0 ou 4,0 heures par jour à partir de la gestation tardive et de la lactation (Jour de la gestation 15 au jour de la lactation 21). Le poids corporel des chiots a été réduit dans le groupe des 4 heures par jour en présence de toxicité maternelle (augmentation de la mortalité et réduction du poids corporel). Cette étude n'a pas évalué la fonction neurocomportementale, y compris l'apprentissage et la mémoire ou le comportement reproductif chez les chiots de première génération (F1).
Dans une étude publiée chez des primates, l'administration d'une dose anesthésique de kétamine pendant 24 heures le jour de la gestation 122 a augmenté l'apoptose neuronale dans le cerveau en développement du fœtus. Dans d'autres études publiées, l'administration d'isoflurane ou de propofol pendant 5 heures le jour de la gestation 120 a entraîné une augmentation de l'apoptose neuronale et oligodendrocytaire dans le cerveau en développement de la progéniture. En ce qui concerne le développement du cerveau, cette période correspond au troisième trimestre de gestation chez l'homme. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire; cependant, des études chez des animaux juvéniles suggèrent que la neuroapoptose est en corrélation avec les déficits cognitifs à long terme.
Les effets indésirables graves suivants avec l'utilisation de STAXYN (vardénafil) sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:
- Effets cardiovasculaires
- Priapisme
- Prolongation QT
- Effets sur l'œil
- Perte auditive soudaine
Expérience en études cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
STAXYN
La sécurité de STAXYN a été évaluée en deux identiques essais multinationaux, randomisés, en double aveugle et contrôlés contre placebo. Dans les deux études pivots, les inscriptions ont été stratifiées de sorte qu'environ 50% de les patients avaient ≥ 65 ans. Environ 8% (n = 29) étaient ≥ 75 ans vieux. Une analyse intégrée des deux études a inclus un total de 355 sujets a reçu STAXYN par rapport à 340 sujets ayant reçu un placebo (l'âge moyen était 61,7, plage de 21,0 à 88,0; 68% de blancs, 5% de noirs, 6% d'asiatiques, 11% hispaniques et 11% Autre). Les taux d'arrêt dus aux effets indésirables étaient de 1,4% pour STAXYN contre 0,6% pour le placebo. Le tableau 1 ci-dessous détaille le plus souvent effets indésirables signalés.
Tableau 1: Effets indésirables du médicament rapportés par ≥ 2%
des patients traités par STAXYN et plus fréquents sous médicament que le placebo
essais contrôlés
Réaction indésirable au médicament | STAXYN (n = 355) |
Placebo (n = 340) |
Maux de tête | 14,4% | 1,8% |
Rougissement | 7,6% | 0,6% |
Congestion nasale | 3,1% | 0,3% |
Dyspepsie | 2,8% | 0% |
Vertiges | 2,3% | 0% |
Douleur au dos | 2% | 0,3% |
Effets indésirables rapportés dans le STAXYN, les essais contrôlés contre placebo étaient comparables au médicament indésirable réactions rapportées dans les comprimés pelliculés de vardénafil antérieurs contrôlés contre placebo essais.
Toutes les études sur le vardénafil
Comprimés pelliculés de vardénafil et STAXYN a été administré à plus de 17 000 hommes (âge moyen 54,5 ans, entre 18 et 89 ans) années; 70% de blancs, 5% de noirs, 13% d'asiatiques, 4% d'hispaniques et 8% autres) pendant essais cliniques contrôlés et non contrôlés dans le monde entier. Le nombre de patients traités pendant 6 mois ou plus était de 3357 et 1350 patients ont été traités pour at moins 1 an.
Dans le placebo contrôlé essais cliniques pour les comprimés pelliculés de vardénafil et STAXYN, le le taux d'arrêt dû à des événements indésirables était de 1,9% pour le vardénafil par rapport à 0,8% pour le placebo. Les essais contrôlés par placebo ont suggéré un effet de dose dans le incidence de certains effets indésirables (par exemple, étourdissements, maux de tête, bouffées vasomotrices, dyspepsie, nausées, congestion nasale) à 5 mg, 10 mg et 20 mg doses de comprimés pelliculés de vardénafil.
La section suivante identifie les effets indésirables supplémentaires et moins fréquents (<2%) signalés pendant le développement clinique des comprimés pelliculés de vardénafil et de STAXYN. Exclus de cette liste sont les effets indésirables peu fréquents et mineurs, ceux-ci les événements qui peuvent être fréquemment observés en l'absence de thérapie médicamenteuse, et ceux-ci événements qui ne sont pas raisonnablement associés au médicament :
Corps dans son ensemble : œdème allergique et œdème de Quincke, sensation de malaise, réactions allergiques, douleur thoracique Auditoire: acouphènes , vertige
Cardiovasculaire: palpitations, tachycardie, angine de poitrine, infarctus du myocarde, tachyarythmies ventriculaires, hypotension
Digestif: nausées, gastro-intestinales et douleurs abdominales, bouche sèche, diarrhée, reflux gastro-œsophagien, gastrite, vomissements, augmentation des transaminases
Musculo-squelettique: augmentation de la créatine phosphokinase (CPK), augmentation du tonus musculaire et des crampes, myalgie
Nerveux: paresthésie et dysesthésie, somnolence, troubles du sommeil, syncope, amnésie, convulsions
Respiratoire: dyspnée, congestion des sinus
Peau et appendices: érythème, éruption cutanée
Ophtalmologique: perturbation visuelle, hyperémie oculaire, distorsions visuelles des couleurs, douleur oculaire et gêne oculaire, photophobie , augmentation de la pression intraoculaire, conjonctivite
Urogénital: augmentation de l'érection, du priapisme
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation post-approbation du vardénafil dans la formulation du comprimé pelliculé. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement par une population incertaine taille, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence ou d'établir a relation causale avec l'exposition au médicament.
Ophtalmologique
Neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION), une cause de diminution de la vision, y compris une perte de vision permanente, a été signalé rarement après commercialisation en association temporelle avec l'utilisation de PDE5 inhibiteurs, y compris le vardénafil. La plupart de ces patients, mais pas tous facteurs de risque anatomiques ou vasculaires sous-jacents pour le développement de NAION , y compris, mais pas nécessairement limité à: faible rapport tasse / disque («disque bondé») plus de 50 ans, diabète, hypertension, maladie coronarienne, hyperlipidémie et fumer. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont liés directement à l'utilisation des inhibiteurs de la PDE5, au vasculaire sous-jacent du patient facteurs de risque ou défauts anatomiques, à une combinaison de ces facteurs, ou à d'autres facteurs.
Troubles visuels, y compris perte de vision (temporaire ou permanent), tel que défaut du champ visuel, occlusion de la veine rétinienne et réduit l'acuité visuelle a également été rarement rapportée dans l'expérience post-commercialisation. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés au utilisation du vardénafil.
Neurologique
Saisie, récidive des crises et amnésie mondiale transitoire ont été signalés après la commercialisation en association temporelle avec le vardénafil.
Otologique
Des cas de diminution ou de perte soudaine d'audition l'ont été signalé post-commercialisation en association temporelle avec l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 y compris le vardénafil. Dans certains cas, les conditions médicales et d'autres facteurs l'étaient a indiqué que cela pourrait également avoir joué un rôle dans les événements indésirables otologiques. Dans de nombreux cas, les informations de suivi médical étaient limitées. Ce n'est pas possible déterminer si ces événements signalés sont directement liés à l'utilisation de vardénafil, aux facteurs de risque sous-jacents du patient de perte auditive, a combinaison de ces facteurs ou d'autres facteurs.
Les symptômes d'un surdosage de SUPRANE peuvent se présenter comme un approfondissement de l'anesthésie, une dépression cardiaque et / ou respiratoire chez les patients respirant spontanément et une dépression cardiaque chez les patients ventilés chez qui l'hypercapnie et l'hypoxie ne peuvent survenir qu'à un stade avancé. En cas de surdosage ou de surdosage suspecté, prendre les mesures suivantes: interrompre l'administration de SUPRANE, maintenir une voie aérienne brevetée, initier une ventilation assistée ou contrôlée avec de l'oxygène et maintenir une fonction cardiovasculaire adéquate.
Les changements dans les effets cliniques de SUPRANE suivent rapidement changements dans la concentration inspirée. La durée de l'anesthésie et sélectionné les mesures de récupération de SUPRANE sont données dans les tableaux suivants:
Chez 178 femmes externes subissant une laparoscopie prémédité avec du fentanyl (1,5-2,0 μg / kg), une anesthésie a été initiée avec propofol 2,5 mg / kg, desflurane / N2O 60% en O2 ou desflurane / O2 seul. Anesthésie a été maintenu avec du propofol 1,5-9,0 mg / kg / h, du flurane 2,6-8,4% dans N2O 60% en O2, ou desflurane 3,1-8,9% en O2.
Émergence et récupération après la laparoscopie ambulatoire
178 Femmes, 20-47 ans en minutes: moyenne ± ET (plage)
Induction: | Propofol | Propofol | Desflurane / N2O | Desflurane / O2 |
Entretien: | Propofol / N2O | Desflurane / N2O | Desflurane / N2O | Desflurane / O2 |
Nombre de points: | N = 48 | N = 44 | N = 43 | N = 43 |
Âge médian | 30 (20 - 43) |
26 (21 - 47) |
29 (21 - 42) |
30 (20 - 40) |
Temps anesthésique | 49 ± 53 (8 - 336) |
45 ± 35 (11-178) |
44 ± 29 (14 - 149) |
41 ± 26 (19-126) |
Il est temps d'ouvrir les yeux | 7 ± 3 (2 - 19) |
5 ± 2 * (2 - 10) |
5 ± 2 * (2 - 12) |
4 ± 2 * (1 - 11) |
Il est temps d'indiquer le nom | 9 ± 4 (4 - 22) |
8 ± 3 (3 - 18) |
7 ± 3 * (3 - 16) |
7 ± 3 * (2 - 15) |
Il est temps de se lever | 80 ± 34 (40 - 200) |
86 ± 55 (30 - 320) |
81 ± 38 (35 - 190) |
77 ± 38 (35 - 200) |
Il est temps de marcher | 110 ± 6 (47 - 285) |
122 ± 85 (37 - 375) |
108 ± 59 (48 - 220) |
108 ± 66 (49 - 250) |
Il est temps de s'adapter à la décharge | 152 ± 75 (66 - 375) |
157 ± 80 (73 - 385) |
150 ± 66 (68 - 310) |
155 ± 73 (69 - 325) |
* Les différences étaient statistiquement significatif (p <0,05) par la procédure de Dunnett comparant tous les traitements à le propofol-propofol / N2O (induction et maintenance) groupe. Résultats pour les comparaisons supérieures à une heure après l'anesthésie ne montrent aucune différence entre groupes et variabilité considérable au sein des groupes. |
En 88 non médicamenté patients externes, une anesthésie a été initiée avec du thiopental 3-9 mg / kg ou du desflurane dans O2 L'anesthésie a été maintenue avec de l'isoflurane 0,7-1,4% en N.2O 60% , desflurane 1,8-7,7% en N2O 60%, ou desflurane 4,4-11,9% en O2.
Temps d'émergence et de récupération en chirurgie ambulatoire 46
Hommes, 42 femelles, 19-70 ans en minutes: moyenne ± ET (plage)
Induction: | Thiopental | Thiopental | Thiopental | Desflurane / O2 |
Entretien: | Isoflurane / N2O | Desflurane / N2O | Desflurane / O2 | Desflurane / O2 |
Nombre de points: | N = 23 | N = 21 | N = 23 | N = 21 |
Âge médian | 43 (20 - 70) |
40 (22 - 67) |
43 (19 - 70) |
41 (21-64) |
Temps anesthésique | 49 ± 23 (11 - 94) |
50 ± 19 (16 - 80) |
50 ± 27 (16 - 113) |
51 ± 23 (19 - 117) |
Il est temps d'ouvrir les yeux | 13 ± 7 (5 - 33) |
9 ± 3 * (4 - 16) |
12 ± 8 (4 - 39) |
8 ± 2 * (4 - 13) |
Il est temps d'indiquer le nom | 17 ± 10 (6 - 44) |
11 ± 4 * (6 - 19) |
15 ± 10 (6 - 46) |
9 ± 3 * (5 - 14) |
Il est temps de marcher | 195 ± 67 (124 - 365) |
176 ± 60 (101 - 315) |
168 ± 34 (119-258) |
181 ± 42 (92 - 252) |
Il est temps de s'adapter à la décharge | 205 ± 53 (153 - 365) |
202 ± 41 (144 - 315) |
197 ± 35 (155-280) |
194 ± 37 (134 - 288) |
* Les différences étaient statistiquement significatif (p <0,05) par la procédure de Dunnett comparant tous les traitements à le thiopental-isoflurane / N2O (induction et maintenance) groupe. Résultats pour les comparaisons supérieures à une heure après l'anesthésie ne montrent aucune différence entre groupes et variabilité considérable au sein des groupes. |
Le rétablissement de l'anesthésie a été évalué à 30, 60 et 90 minutes après 0,5 MAC desflurane (3%) ou isoflurane (0,6%) en N2O 60% d'utilisation tests subjectifs et objectifs. À 30 minutes après l'anesthésie, seulement 43% de les patients du groupe isoflurane ont pu effectuer les tests psychométriques contre 76% dans le groupe SUPRANE (p <0,05).
Tests de récupération: pourcentage de référence préopératoire
Valeurs 16 mâles, 22 femelles, 20-65 ans Pourcentage: Moyenne ± ET
Entretien: | 60 minutes après l'anesthésie | 90 minutes après l'anesthésie | ||
Desflurane / N2O | Isoflurane / N2O | Desflurane / N2O | Isoflurane / N2O | |
Confusion Δ | 66 ± 6 | 47 ± 8 | 75 ± 7 * | 56 ± 8 |
Fatigue Δ | 70 ± 9 * | 33 ± 6 | 89 ± 12 * | 47 ± 8 |
Somnolence Δ | 66 ± 5 * | 36 ± 8 | 76 ± 7 * | 49 ± 9 |
ClumessinessΔ | 65 ± 5 | 49 ± 8 | 80 ± 7 * | 57 ± 9 |
ConfortΔ | 59 ± 7 * | 30 ± 6 | 60 ± 8 * | 31 ± 7 |
Score DSST + | 74 ± 4 * | 50 ± 9 | 75 ± 4 * | 55 ± 7 |
Tests de déclenchement ++ | 67 ± 5 | 74 ± 6 | 90 ± 6 | 83 ± 7 |
Échelle analogique visuelle (valeurs de 0 à 100; 100 = ligne de base) + DSST = Test de substitution de symbole de chiffre ++ Trieger Test = Dot Connecting Test * Les différences étaient statistiquement significatives (p <0,05) à l'aide d'un échantillon à deux t-test |
SUPRANE a été étudié chez douze volontaires recevant non d'autres drogues. Effets hémodynamiques pendant la ventilation contrôlée (PaCO2 38 mm Hg) étaient:
Effets hémodynamiques du desflurane pendant le contrôle
Ventilation 12 volontaires masculins, 16-26 ans Moyenne ± ET (plage)
Total MAC Equivalent | Fin de marée% Des / O2 | Fin du marée% Des / N2O | Fréquence cardiaque (battements / min) |
Pression artérielle moyenne (mm Hg) |
Indice cardiaque (L / min / m²) |
|||
O2 | N2O | O2 | N2O | O2 | N2O | |||
0 | 0% / 21% | 0% / 0% | 69 ± 4 (63 - 76) |
70 ± 6 (62 - 85) |
85 ± 9 (74 - 102) |
85 ± 9 (74 - 102) |
3,7 ± 0,4 (3.0 - 4.2) |
3,7 ± 0,4 (3.0 - 4.2) |
0,8 | 6% / 94% | 3% / 60% | 73 ± 5 (67 - 80) |
77 ± 8 (67 - 97) |
61 ± 5 * (55 - 70) |
69 ± 5 * (62 - 80) |
3,2 ± 0,5 (2,6 - 4,0) |
3,3 ± 0,5 (2,6 - 4,1) |
1.2 | 9% / 91% | 6% / 60% | 80 ± 5 * (72 - 84) |
77 ± 7 (67 - 90) |
59 ± 8 * (44 -71) |
63 ± 8 * (47 - 74) |
3,4 ± 0,5 (2,6 - 4,1) |
3,1 ± 0,4 * (2,6 - 3,8) |
1.7 | 12% / 88% | 9% / 60% | 94 ± 14 * (78 - 109) |
79 ± 9 (61 -91) |
51 ± 12 * (31 -66) |
59 ± 6 * (46 - 68) |
3,5 ± 0,9 (1,7 - 4,7) |
3,0 ± 0,4 * (2,4 - 3,6) |
* Les différences étaient statistiquement
significatif (p <0,05) par rapport aux valeurs éveillées, la méthode de Newman-Keul comparaison multiple. |
Quand les mêmes bénévoles respiré spontanément lors d'une anesthésie desflurane, résistance vasculaire systémique et la pression artérielle moyenne a diminué; indice cardiaque, fréquence cardiaque, accident vasculaire cérébral le volume et la pression veineuse centrale (CVP) ont augmenté par rapport aux valeurs lorsque le les volontaires étaient conscients. L'indice cardiaque, le volume de la course et le CVP étaient plus importants pendant la ventilation spontanée que pendant la ventilation contrôlée.
Pendant la ventilation spontanée chez les mêmes volontaires, augmentant la concentration de SUPRANE de 3% à 12% diminution du volume des marées et augmentation de la tension artérielle en dioxyde de carbone et fréquence respiratoire. La combinaison de N2O 60% avec une concentration donnée de le desflurane a donné des résultats similaires à ceux avec du desflurane seul. Respiratoire la dépression produite par le desflurane est similaire à celle produite par d'autres puissants agents d'inhalation.
L'utilisation du desflurane des concentrations supérieures à 1,5 MAC peuvent produire de l'apnée.
Figure 1: PaCO2 Pendant
Ventilation spontanée chez des volontaires non stimulés
En raison de la nature volatile de du desflurane dans les échantillons de plasma, le profil de lavage de la desflurane a été utilisé comme substitut de la pharmacocinétique plasmatique. SUPRANE est un liquide volatil inhalation anesthésique minimalement biotransformée dans le foie chez l'homme. Moins plus de 0,02% du desflurane absorbé peut être récupéré sous forme de métabolites urinaires (contre 0,2% pour l'isoflurane). Huit volontaires masculins en bonne santé ont d'abord respiré 70% N2O / 30% O2 pendant 30 minutes puis un mélange de desflurane 2,0%, d'isoflurane 0,4% et halothane 0,2% pendant 30 minutes supplémentaires. Pendant ce temps, inspiré et les concentrations de marée finale (FI et FA) ont été mesurées. La valeur FA / FI (lavage) à 30 minutes pour le desflurane était de 0,91, contre 1,00 pour N2O, 0,74 pour isoflurane et 0,58 pour l'halothane (voir figure 2). Les taux de lavage pour le halothane et l'isoflurane étaient similaires aux valeurs de la littérature. Le lavabo l'était plus rapide pour le desflurane que pour l'isoflurane et l'halothane en tout temps. Le La valeur FA / FAO (lavage) à 5 minutes était de 0,12 pour le desflurane, 0,22 pour isoflurane et 0,25 pour l'halothane (voir figure 3). Le lavage du desflurane était plus rapide que celui de l'isoflurane et de l'halothane à tout moment d'élimination points. À 5 jours, la FA / FAO pour le desflurane est 1 / 20e de celle pour le halothane ou isoflurane.
Figure 2: Desflurane Washin
Figure 3: Lavage des fluranes