Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 22.03.2022
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Le spiolto, pris une fois par jour, est présenté pour un traitement d'entretien à long terme pour les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique, d'une bronchite chronique, d'un emphysème, afin de réduire l'obstruction des voies respiratoires et l'essoufflement associé; réduire la fréquence des exacerbations; améliorer la tolérance à l'effort physique et à la qualité de vie.
La dose thérapeutique recommandée est de deux inhalations de pulvérisation de l'inhalateur Respimat® (5 μg / dose thérapeutique de thyotropie du bromure et 5 μg / dose thérapeutique d'alodaterol) une fois par jour, à la même heure de la journée (voir. Instructions d'utilisation).
Chez les patients âgés, vous pouvez utiliser Spiolto® Respimat® dans la dose recommandée.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère à modérée, le Spiolto peut être utilisé® Respimat® dans la dose recommandée.
Les données sur l'utilisation de l'alodaterol chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité sévère ne sont pas disponibles.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, vous pouvez utiliser Spiolto® Respimat® dans la dose recommandée.
Patients atteints d'insuffisance rénale de gravité modérée et sévère utilisant le spiolto® Respimat®doit être étroitement surveillé par un médecin.
Instructions d'utilisation
Avant de commencer à utiliser Spiolto® Respimat® besoin de lire cette instruction.
Apparence de Spiolto® Respimat®
Il ne sera nécessaire d'utiliser cet inhalateur qu'une fois par jour. Chaque fois que vous l'appliquez, faites 2 inhalations.
Comment conserver un inhalateur Spiolto® Respimat®
- dans un endroit inaccessible aux enfants;
- ne gèle pas Spiolto® Respimat®;
- si l'inhalateur Spiolto® Respimat® non utilisé pendant plus de 7 jours, dirigez-le avant de postuler et appuyez sur le bouton de dose 1 fois ;
- si l'inhalateur Spiolto® Respimat® non utilisé pendant plus de 21 jours, répétez les étapes 4 à 6 de la section Préparation pour la première utilisation avant l'apparition du nuage d'aérosol. Répétez ensuite les étapes 4 à 6 3 fois de plus.
- N'utilisez pas l'inhalateur Spiolto® Respimat® après la date d'expiration;
- Ne touchez pas l'élément perçant à l'intérieur du manchon transparent.
Comment prendre soin de l'inhalateur Spiolto® Respimat®
- nettoyer l'embout buccal, y compris la partie métallique à l'intérieur de l'embout buccal, du chiffon humide ou du tissu, au moins une fois par semaine ;
- tout léger changement de couleur de l'embout buccal n'affecte pas le fonctionnement de l'inhalateur Spiolto® Respimat®.
Comment déterminer quand un nouvel inhalateur Spiolto est nécessaire® Respimat®
- Inhalateur Spiolto® Respimat® contient 60 doses d'inhalation (c.-à-d. 30 doses thérapeutiques) sujettes à utilisation conformément aux instructions (2 doses d'inhalation une fois par jour) ;
- l'indicateur de dose montre combien de doses environ restent encore;
- lorsque l'indicateur de dose montre la région rouge de l'échelle, cela signifie que le médicament reste pendant environ 7 jours (14 doses d'inhalation);
- lorsque l'indicateur de doses de l'inhalateur atteint la fin de l'échelle rouge, l'inhalateur Spiolto® Respimat® bloquera automatiquement - plus aucune dose inhalée ne peut être obtenue (tourner un manchon transparent sera impossible);
- 3 mois après la première utilisation de Spiolto® Respimat® doit être jeté même s'il n'est pas entièrement utilisé.
Préparation pour la première utilisation
1. Retirez le manchon transparent:
- garder le capuchon fermé;
- appuyez sur le bouton d'arrêt et tirez fort avec l'autre main pour le manchon transparent.
2. Cartouche: insérer avec une extrémité étroite dans l'inhalateur; placez l'inhalateur avec le bas de la cartouche sur une surface dure et appuyez fort jusqu'à ce que la cartouche soit en place en un clic.
3. Réglez le manchon transparent sur le clic.
4. Tour un manchon transparent dans le sens indiqué par les flèches sur l'étiquette jusqu'à ce qu'un clic (politique) soit entendu, en maintenant le capuchon fermé.
5. Ouvert casquette tout le long.
6. Presse le bouton de dose, après avoir préalablement envoyé l'inhalateur; fermez le capuchon. Répétez les étapes 4 à 6 avant l'apparition du nuage d'aérosol, après l'apparition de laquelle répéter les étapes 4 à 6 encore 3 fois.
Utilisation quotidienne
Faites pivoter le manchon transparent dans la direction indiquée par les flèches sur l'étiquette jusqu'à ce que le clic (politique) soit entendu, en maintenant le capuchon fermé.
Ouvrez le capuchon tout le long.
Faites une expiration lente et complète.
Prenez l'embout buccal avec vos lèvres sans bloquer les entrées d'air.
En respirant lentement et profondément dans la bouche, appuyez sur le bouton de dose et continuez à respirer.
Retenez votre souffle pendant environ 10 s ou aussi longtemps que le patient le peut.
Pour obtenir une deuxième dose d'inhalation, répétez: Rotation, ouverture, presse.
hypersensibilité à l'alodaterol, au bromure de thyotropie ou à tout composant du médicament;
les patients qui avaient auparavant une hypersensibilité à l'atropine ou à son dérivé, tels que l'ipratropium et l'oxytropie ;
enfance jusqu'à 18 ans (en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité).
Avec prudence : chez les patients atteints de glaucome à angle aigu, d'hyperplasie de la prostate et d'obstruction du cou de la vessie; patients atteints de maladies cardiovasculaires, y compris h. insuffisance coronaire, troubles du rythme cardiaque, allongement de l'intervalle QT, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, hypertension artérielle, thyrotoxicose, crampes. Patients ayant des antécédents de maladies telles que l'infarctus du myocarde ou l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (au cours de l'année précédente), arythmie mortelle, tachycardie peroxystique avec CSU> 100; patients présentant des réactions inhabituelles aux amines sympathiques.
Il n'y a aucune preuve clinique de l'effet de la thyotropie malodaterol / bromure sur la grossesse. Dans les études précliniques utilisant des doses élevées d'ancien, plusieurs fois supérieures aux doses thérapeutiques, des effets typiques de la β sont établis2-adrénomimétiks. L'effet inhibiteur de l'olodaterol sur la capacité de réduction de l'utérine doit être pris en compte. Médicament contre le spiolto® Respimat® ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, sauf si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.
Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation du malodaterol / thyotropie du bromure chez les femmes qui allaitent. Médicament contre le spiolto® Respimat® ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent, sauf si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque potentiel pour l'enfant.
Pour la période d'utilisation du médicament, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement.
Les réactions secondaires ont été identifiées sur la base des données des essais cliniques de Spiolto® Respimat®.
La fréquence des réactions secondaires pouvant survenir pendant le traitement est indiquée comme suit: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000); très rarement (.
Maladies infectieuses et parasitaires: rarement - nazofaryngite.
Du côté du métabolisme et de la nutrition: fréquence non spécifiée - déshydratation.
Du côté du système nerveux : rarement - étourdissements, insomnie.
Du côté du corps de vue: rarement - vision floue; fréquence non spécifiée - augmentation de la PIO, du glaucome.
Du côté du MSS: rarement - des arythmies vacillantes, un sentiment de rythme cardiaque, de tachycardie, une augmentation de la pression artérielle; rarement - tachycardie pancréatique.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : rarement - toux, dysphonie; rarement - laryngite, pharyngite, saignements de nez; fréquence non spécifiée - bronchospasme, sinusite.
Du côté de l'écran LCD: souvent - bouche sèche (généralement insignifiante); constipation peu fréquente; rarement - candidose orale, gingivite; fréquence non spécifiée - obstruction intestinale, y compris obstruction intestinale paralytique, reflux gastro-œsophagien, dysphagie, brillant, stomatite.
De la peau et du tissu sous-cutané: fréquence non spécifiée - infections cutanées et plaies sur la peau, peau sèche.
Réactions allergiques : rarement - hypersensibilité (y compris réactions immédiates), gonflement angioneurotique, urticaire, démangeaisons; fréquence non spécifiée - éruption cutanée.
Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: rarement - arthralgie, maux de dos **; fréquence non spécifiée - gonflement dans la zone des articulations.
Des reins et des voies urinaires: rarement - dysurie, retard urinaire (plus souvent chez les hommes présentant des facteurs prédisposants), infection des voies urinaires.
* Ces réactions secondaires n'ont pas été détectées lors des essais cliniques du médicament. Avec une probabilité de 95%, la fréquence de ces réactions secondaires ne dépasse pas la catégorie «intristement».
** Effet indésirable lié au Spiolto® Respimat®, pas à ses composants.
Beaucoup de ces effets indésirables sont liés aux propriétés anticholinergiques de la thyotropie bromure ou aux propriétés β-adrénomiméthiques de l'olodaterol. Par conséquent, il faut tenir compte de la possibilité d'effets indésirables caractéristiques de toute la classe des bêta-adrénomimétiques, tels que l'arythmie, l'ischémie myocardique, l'angine de poitrine, l'hypotension, les tremblements, les maux de tête, la nervosité, les nausées, les crampes musculaires, la fatigue, le malaise, l'hypocalémie, l'hyperglycémie et l'acidose métabolique.
Symptômes
- Une surdose d'alodaterol peut entraîner des effets prononcés typiques de β2-adrénomimétiques, par exemple, ischémie myocardique, augmentation ou diminution de la pression artérielle, tachycardie, arythmies, palpitations cardiaques, étourdissements, insomnie, anxiété, maux de tête, tremblements, sécheresse de la bouche, spasme musculaire, nausées, fatigue, malaise, hypocalémie, hyperglycémie et métabolique arabe.
- lors de l'application de fortes doses de thyotropie du bromure, des manifestations de l'action de blocage de la m-coline sont possibles. Après une inhalation de 14 jours de thyotropie du bromure à des doses de 40 μg, les individus en bonne santé n'ont pas connu d'événements indésirables importants, à l'exception de la sécheresse des muqueuses du nez et du rotoglot, dont la fréquence dépendait de la valeur de la dose ( 10–40 μg par jour). L'exception était une diminution distincte de la salivation, à partir du 7e jour d'utilisation du médicament.
Traitement: la prise de Spiolto doit être interrompue. Soutien et traitement symptomatique présentés. Dans les cas graves, une hospitalisation est nécessaire. La bêta peut être recommandée1-adrénoblocateurs, mais uniquement avec un soin particulier, t.to. l'utilisation de ces médicaments peut provoquer un bronchospasme.
Olodaterol - β2- Bromure d'adrénomimétique et de thyotropie à action prolongée - le bloqueur de m-choline fournit une bronchardation complémentaire, à la suite de divers mécanismes d'action des substances actives et d'une localisation différente des récepteurs cibles dans les poumons.
L'olodaterol a une affinité et une capacité de reproduction élevées à β2-adrénercepteurs. Activation β2-Les récepteurs respiratoires peuvent stimuler l'adénylatcyclase intracellulaire, qui est impliquée dans la synthèse du CAMF
L'élévation du niveau de CAMF provoque une bronchodilatation, relaxant les cellules musculaires lisses des voies respiratoires. L'olodaterol est un agoniste bêta sélectif2adrénercepteurs à action prolongée avec démarrage rapide et conservation à long terme (au moins 24 heures) de l'effet. bêta2-les récepteurs sont présents non seulement dans les cellules musculaires lisses, mais aussi dans de nombreuses autres cellules, y compris.h. dans les cellules épithéliales et endothéliales des poumons et du cœur. La fonction exacte du bêta2-Les récepteurs cardiaques n'ont pas été entièrement étudiés, mais leur présence indique la possibilité d'effets bêta même très sélectifs sur le cœur2-agonistes adrénergiques.
Le bromure de thyotropie est un antagoniste des récepteurs de la muscarine à action prolongée, souvent appelés agents bloquant la m-choline en pratique clinique. Le médicament a la même affinité pour les sous-types M1 - M5 des récepteurs de la muscarine. Le résultat de l'inhibition des récepteurs M3 dans les voies respiratoires est la relaxation des muscles lisses. L'effet bronchodant dépend de la dose et persiste pendant au moins 24 heures. Une durée d'action importante est probablement associée à une dissociation très lente du médicament des récepteurs M3; la période de semi-désociation est nettement plus longue que celle du bromure dans l'itratropie. Avec la méthode d'inhalation pour introduire la thyotropie, le bromure, en tant que dérivé trimestriel de l'ammonium, a un effet sélectif local (sur les bronches), tandis qu'à des doses thérapeutiques, il ne provoque pas d'effets secondaires systémiques de cholinoblating. La dissociation des récepteurs M2 se produit plus rapidement que celle des récepteurs M3, ce qui indique une prédominance de sélectivité par rapport au sous-type de récepteurs M3 sur les récepteurs M2. Une forte dépendance aux récepteurs et une lente dissociation du médicament due aux récepteurs déterminent l'effet bronchodilatant prononcé et prolongé chez les patients atteints de BPCO
La bronchulation qui se développe après inhalation de la thyotropie du bromure est principalement due à l'action locale (pour les voies respiratoires) et non à l'action systémique.
Des études cliniques ont révélé que le médicament Spiolto® Respimat®une fois par jour le matin, une amélioration rapide (dans les 5 minutes suivant la première dose) de la fonction pulmonaire a été effectuée.
L'effet du médicament de Spiolto® Respimat® a dépassé l'effet de la titrapie du bromure à une dose de 5 μg et de l'olodaterol à une dose de 5 μg, utilisé en monothérapie (OFV1) augmenté lors de la prise de Spiolto® Respimat® 0,137 l; lors de la prise de thyotropie du bromure pendant 0,058 l; lors de la prise d'olodaterol - pour 0,125 l).
Lorsque vous utilisez Spiolto® Respimat® par rapport à l'utilisation de la thyotropie du bromure et de l'olodaterol en monothérapie, un effet bronchique plus important a été obtenu et la vitesse maximale du volume d'expiration le matin et le soir a augmenté.
L'utilisation de Spiolto® Respimat® a entraîné une diminution du risque d'exacerbations de la MPOC par rapport au placebo.
Médicament contre le spiolto® Respimat® a considérablement amélioré la capacité inhalée par rapport à la thyotropie avec le bromure, l'alodaterol ou le placebo utilisé sous forme de monothérapie.
Spiolto® Respimat® par rapport au placebo, a considérablement amélioré le temps de tolérance de l'activité physique.
Фармакокинетика комбинированного препарата Спиолто® Респимат® эквивалентна фармакокинетике отдельно применяемым олодатеролу и тиотропия бромиду.
Олодатеролу и тиотропия бромиду свойственна линейная фармакокинетика.
Устойчивое состояние фармакокинетики олодатерола достигалось через 8 дней при применении 1 раз в день, а степень воздействия увеличивалась по сравнению с применением однократной дозы в 1,8 раза.
Устойчивое состояние фармакокинетики тиотропия бромида при применении 1 раз в день достигалось через 7 дней.
Всасывание. Олодатерол быстро всасывается, после ингаляции препарата Cmax в плазме обычно достигается в течение 10–20 мин. У здоровых добровольцев после ингаляции препарата абсолютная биодоступность олодатерола составляла около 30%, тогда как абсолютная биодоступность олодатерола после приема препарата внутрь в виде раствора была ниже 1%. Таким образом, системное воздействие олодатерола после ингаляционного применения в основном реализуется путем всасывания в легких, а вклад проглатываемой части дозы в системное воздействие незначителен.
После ингаляции раствора тиотропия бромида в системный кровоток поступает около 33% от величины ингаляционной дозы. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2–3 %. Cmax в плазме наблюдается через 5–7 минут после ингаляции.
Распределение. Связывание олодатерола с белками плазмы составляет примерно 60%, а Vd — 1110 л.
Связывание тиотропия бромида с белками плазмы составляет 72%; Vd — 32 л/кг. Доклинические исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через ГЭБ.
Биотрансформация. Олодатерол в значительной степени метаболизируется путем непосредственной глюкуронизации и O-деметилирования с последующей конъюгацией. Из шести идентифицированных метаболитов с β2-рецепторами связывается только одно неконъюгированное деметилированное производное (SOM 1522), однако этот метаболит не обнаруживается в плазме после длительного ингаляционного применения препарата в рекомендуемой терапевтической дозе или в дозах, превышающих терапевтическую в 4 раза. В O-деметилировании олодатерола участвует цитохром P450 (изоферментов CYP2C9, CYP2C8 и в незначительной степени — CYP3A4). В образовании глюкуронидов олодатерола участвуют изоформы УДФ-ГТ — UGT2B7, UGT1A1, 1A7 и 1A9.
Степень биотрансформации тиотропия бромида незначительна. Это подтверждается тем, что после в/в введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам 74% тиотропия бромида выводится почками в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-N-метилскопин, и дитиенилгликолиевую кислоту; эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.
В исследованиях in vitro показано, что некоторая часть препарата (<20 % от дозы после в/в введения) метаболизируется путем окисления цитохромом P450 (CYP2D6 и 3A4) с последующей конъюгацией с глутатионом и образованием различных метаболитов.
Выведение. Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин, а почечный клиренс — 173 мл/мин. Конечный T1/2 после в/в применения олодатерола составляет 22 ч, тогда как конечный T1/2 после ингаляционного применения — примерно 45 ч. Из этого следует, что в последнем случае выведение в большей степени зависит от всасывания.
Общая меченная изотопом доза олодатерола, выделявшаяся через почки (включая исходное соединение и все метаболиты) составляла после в/в введения 38%, после приема внутрь — 9%. Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через почки неизмененного олодатерола составляла, после в/в введения — 19%. Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после в/в введения 53% и 84% — после приема внутрь.
Более 90% дозы препарата выводилось после в/в введения в течение 5 дней и после приема внутрь в течение 6 дней. После ингаляционного применения препарата экскреция неизмененного олодатерола почками на протяжении интервала дозирования составляла у здоровых добровольцев в период устойчивого состояния фармакокинетики 5–7% от величины дозы.
Тиотропия бромид после в/в введения в основном выводится почками в неизмененном виде (74%). Общий клиренс после в/в введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам составляет 880 мл/мин.
После ингаляции раствора у пациентов с ХОБЛ почечная экскреция составляет 18,6% (0,93 мкг), оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о его канальцевой секреции. Терминальный T1/2 тиотропия бромида после ингаляции составляет от 27 до 45 ч.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Клинические исследования показали: несмотря на влияние возраста, пола и массы тела на системное воздействие олодатерола коррекции дозы не требуется.
В пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия (347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте до 65 лет и 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 65 лет). Однако это не приводило к увеличению значения AUC0–6,ss и Сmax,ss.
Раса. Сравнение фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях олодатерола, выявило тенденцию к более высокому системному воздействию олодатерола у пациентов из Японии и других пациентов азиатской расы по сравнению с пациентами европеоидной расы. В клинических исследованиях олодатерола, применявшегося в дозах, которые превышали рекомендуемую терапевтическую дозу в два раза, у пациентов европеоидной и азиатской расы каких-либо опасений в отношении безопасности установлено не было.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин) системное воздействие олодатерола увеличивалось в среднем в 1,4 раза. Такое повышение воздействия не вызывает опасений в отношении безопасности, учитывая опыт, полученный в ходе применения олодатерола в клинических исследованиях.
После ингаляционного применения тиотропия один раз в день в период устойчивого состояния фармакокинетики у пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl креатинина 50–80 мл/мин) отмечалось небольшое увеличение величин AUC0–6,ss на 1,8–30 % и Cmax,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (Cl креатинина <50 мл/мин) в/в применение тиотропия бромида приводило к двукратному увеличению общего воздействия тиотропия бромида (значение AUC0–4 увеличивалось на 82%, а величина Cmax увеличилась на 52%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести системное воздействие олодатерола не изменялось. Системное воздействие олодатерола у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не изучалось.
Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, так как тиотропия бромид преимущественно выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирной связи с образованием производных, которые не обладают фармакологической активностью.