Stendra

Formes et forces pharmaceutiques

STENDRA (avanafil) est fourni en jaune clair ovale Comprimés à 50 mg, 100 mg ou 200 mg d'avanafil avec dose gravée Force.

Stockage et manutention

STENDRA (avanafil) est fourni en jaune clair ovale Comprimés à 50 mg, 100 mg ou 200 mg d'avanafil avec dose gravée Force.

Stockage recommandé: à 20-25 roulements ° C (68-77 ° F) ; Excursions jusqu'à 30 permis ° C (86 ° F).

Protéger de la lumière.

Conçu pour: Nebel Pharmaceuticals, LLC, Cranford, NJ 07016 De: Sanofi Winthrope Industrie, Ambaren, France. Révisé: sept. 2017

STENDRA est un inhibiteur de la phosphodiestérase-5 (PDE5) indiqué pour le traitement de la dysfonction érectile.

Dysfonction érectile

La dose initiale recommandée est de 100 mg. STENDRA devrait être pris par voie orale dès environ 15 minutes avant la relation sexuelle Activité.

Basé sur l'efficacité et la tolérance individuelles, la dose peut être porté à 200 mg pris environ 15 minutes plus tôt activité sexuelle ou diminué à 50 mg pris environ 30 minutes plus tôt activité sexuelle. La dose la plus faible qui offre une utilisation doit être utilisée.

La fréquence de dosage maximale recommandée est une fois par jour. Une stimulation sexuelle est nécessaire pour répondre au traitement.

Utiliser avec de la nourriture

STENDRA peut être pris avec ou sans nourriture.

Médicament d'accompagnement

Nitrate

L'utilisation simultanée de nitrates sous quelque forme que ce soit est contre-indiqué.

Bloqueur Alpha

Lorsque STENDRA est administré avec un alpha-bloquant Les patients doivent être stables sous traitement alpha-bloquant avant de commencer le traitement avec STENDRA et STENDRA devrait commencer avec la dose de 50 mg.

Inhibiteur du CYP3A4

• pour les patients prenant en même temps de forts inhibiteurs du CYP3A4 (y compris le kétoconazole, le ritonavir, l'atazanavir, la clarithromycine, l'indinavir, N'utilisez pas d'itraconazole, de néfazodone, de nelfinavir, de saquinavir et de télithromycine) STENDRA .
• pour les patients prenant des modérés CYP3A4 en même temps Hemmer (y compris l'érythromycine, l'amprénavir, l'aprépitant, le diltiazem, Fluconazole, fosamprénavir et vérapamil), la dose maximale recommandée de STENDRA est de 50 mg, à ne pas dépasser toutes les 24 heures.

Nitrate

Administration de STENDRA avec toute forme de bio Les nitrates, réguliers et / ou intermittents, sont contre-indiqués. En ligne avec ses effets connus sur l'oxyde d'azote / la guanosine cyclique Monophosphate (cGMP) - Chemin, STENDRA s'est avéré potentialiser cela effets hypotenseurs des nitrates.

Chez un patient qui a pris STENDRA où le nitrate l'administration est considérée comme médicalement nécessaire dans une situation mettant la vie en danger après la dernière dose de STADRA avant le nitrate doit être d'au moins 12 heures L'administration est prise en compte. Dans de telles circonstances, les nitrates ne devraient l'être que administré sous étroite surveillance médicale avec hémodynamique appropriée Surveillance.

réactions d'hypersensibilité

STENDRA est contre-indiqué chez les patients connus hypersensibilité à tout composant du comprimé. Réactions d'hypersensibilité ont été signalés, y compris une prurit et un gonflement des paupières.

accompagnateurs de stimulateurs à la guanylate cyclase (GC)

N'utilisez pas STENDRA chez les patients utilisant un GC stimulateur, comme le riociguat. Les inhibiteurs de la PDE5, y compris STENDRA peuvent potentialiser les effets hypotenseurs des stimulateurs GC.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

L'évaluation de la dysfonction érectile (DE) devrait en inclure une une évaluation médicale adéquate pour identifier également les causes sous-jacentes possibles comme options de traitement.

Avant de prescrire STENDRA, il est important que suivant:

Risques cardiovasculaires

Il existe un risque cardiaque pendant la relation sexuelle - Activité chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires préexistantes. Par conséquent Les traitements pour ED, y compris STENDRA, ne doivent pas être utilisés chez les hommes à des fins sexuelles L'activité n'est pas recommandée en raison de votre état cardiovasculaire sous-jacent.

Patients présentant une obstruction de la sortie ventriculaire gauche (par ex., Sténose aortique, sténose sous-aortique hypertrophique idiopathique) et ceux avec un contrôle autonome de la pression artérielle gravement altéré peut être spécial sensible aux effets des vasodilatateurs, y compris STENDRA .

Max.

Comme avec les autres inhibiteurs de la PDE5, STENDRA en a des systémiques propriétés vasodilatatrices et peut réduire la pression artérielle de d'autres médicaments antihypertenseurs. STENDRA 200 mg a conduit à des temporaires Diminution de la pression artérielle assise chez des volontaires sains de 8,0 mmHg systolique et 3,3 mmHg diastolique, avec le maximum Diminution observée 1 heure après l'administration. Bien que cela soit normalement attendu d'avoir une importance mineure chez la plupart des patients avant de prescrire STADRA les médecins doivent vérifier soigneusement si les patients sous-jacents Les maladies cardiovasculaires pourraient être affectées par de telles maladies vasodilatatrices Effets, notamment en combinaison avec une activité sexuelle.

Utilisation simultanée d'inhibiteurs du CYP3A4

Le métabolisme de STENDRA est principalement médié par le CYP450 isoforme 3A4 (CYP3A4). Les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent réduire et réduire la clairance du STADRA augmenter les concentrations plasmatiques d'avanafil.

Pour les patients prenant en même temps de forts inhibiteurs du CYP3A4 (y compris le kétoconazole, le ritonavir, l'atazanavir, la clarithromycine, l'indinavir, N'utilisez pas d'itraconazole, de néfazodone, de nelfinavir, de saquinavir et de télithromycine) STENDRA .

Pour les patients prenant des modérés CYP3A4 en même temps Hemmer (y compris l'érythromycine, l'amprénavir, l'aprépitant, le diltiazem, Fluconazole, fosamprénavir et vérapamil), la dose maximale recommandée de STENDRA est de 50 mg, à ne pas dépasser toutes les 24 heures.

Érection étendue

Érection étendue supérieure à 4 heures et priapisme (des érections douloureuses d'une durée supérieure à 6 heures) ont été signalées autres inhibiteurs de la PDE5. Dans le cas d'une érection qui dure plus de 4 par conséquent, le patient doit consulter immédiatement un médecin. S'il n'est pas traité des dommages aux tissus du pénis et une perte permanente de puissance pourraient immédiatement en résulter.

STENDRA doit être utilisé avec prudence chez les patients déformation anatomique du pénis (par ex. déviation, fibrose, ou la maladie de Peyronie) ou chez les patients atteints de maladies prédisposées sensible au priapisme (comme l'anémie falciforme, le myélome multiple ou la leucémie).

Effets sur l'œil

Les médecins doivent conseiller aux patients d'arrêter d'utiliser tous les PDE5 Inhibiteurs, y compris STENDRA et aide médicale en cas de a perte de vision soudaine dans un ou les deux yeux. Un tel événement peut être un signe de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION), une maladie rare et une cause de diminution de la vision, y compris une perte de vision permanente qui était signale rarement le post-commercialisation dans le temps avec l'utilisation de tous les PDE5 Hemmer. Basé sur la littérature publiée, l'incidence annuelle de NAION 2,5 à 11,8 cas pour 100 000 hommes âgés de ≥ 50 ans.

Une étude croisée de cas d'observation a évalué le risque de NAION lors de l'utilisation de l'inhibiteur de PDE5 en classe, s'est produit immédiatement avant NAION Commencez (dans les 5 demi-vies) par rapport à l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 dans une période antérieure Période. Les résultats indiquent une augmentation d'environ 2 fois du risque de NAION, avec une estimation du risque de 2,15 (IC à 95% 1,06, 4,34). Une étude similaire communique un résultat cohérent, avec une estimation du risque de 2,27 (IC à 95% 0,99, 5,20). Autres facteurs de risque de NAION, tels que la présence d'un objectif "surpeuplé", mai ont contribué à la présence de NAION dans ces études.

Ni les rares rapports post-commercialisation ni ceux L'association des inhibiteurs de la PDE5 utilise une NAION dans les études d'observation établir une relation causale entre l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 et la NAION .

Les médecins doivent vérifier si vos patients sont avec les facteurs de risque de NAION sous-jacents pourraient être affectés par l'utilisation de PDE5 Hemmer. Les personnes qui ont déjà connu NAION courent un risque accru de la répétition de NAION. Par conséquent, les inhibiteurs de la PDE5, y compris STENDRA, devraient l'être est utilisé avec prudence chez ces patients et uniquement si l'utilisation prévue existe Les risques l'emportent. Les personnes avec un disque optique «surpeuplé» sont également prises en compte un risque plus élevé de NAION par rapport à la population générale, cependant, des preuves ne suffit pas pour soutenir le dépistage des utilisateurs potentiels d'inhibiteurs de la PDE5 y compris STENDRA, pour cette condition inhabituelle.

Perte auditive soudaine

L'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 a été soudaine Diminution ou perte auditive pouvant être accompagnée d'acouphènes ou de vertiges. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 ou d'autres facteurs. Les patients qui présentent ces symptômes doivent être avisés d'arrêter de prendre STENDRA et consultez immédiatement un médecin.

Bloqueurs alpha et autres antihypertenseurs

Les médecins devraient avoir le potentiel pour les patients STENDRA pour augmenter l'effet hypotenseur des alpha-bloquants et d'autres médicaments antihypertenseurs.

La prudence s'impose lorsque les inhibiteurs de la PDE5 le sont administré avec des alpha-bloquants. Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5, y compris STENDRA et les agents de blocage alpha-adrénergiques sont tous deux des vasodilatateurs avec des effets hypotenseurs. Lorsque des vasodilatateurs sont utilisés on peut donc s'attendre à un effet additif sur la pression artérielle. Dans certains Les patients peuvent abaisser la pression artérielle en utilisant ces deux classes de médicaments conduit de manière significative à une hypotension symptomatique (par ex. vertiges , Somnolence, évanouissement).

Les éléments suivants doivent être pris en compte:

• Les patients doivent être stables avant le traitement par alpha-bloquant après l'initiation du traitement par un inhibiteur de la PDE5. Les patients qui manifestent l'instabilité hémodynamique sous traitement alpha-bloquant est à elle seule un risque accru hypotension symptomatique lors de l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 en même temps.
• chez les patients stables sur alpha-bloquants La thérapie, les inhibiteurs de la PDE5 doivent être initiés avec la dose la plus faible (STENDRA 50) mg).
• chez les patients qui ont déjà une dose optimisée de a Inhibiteur de la PDE5, le traitement alpha-bloquant doit être instauré avec la dose la plus faible. Une augmentation progressive de la dose d'alpha-bloquant peut être associée à une nouvelle diminution pression artérielle lors de la prise d'un inhibiteur de la PDE5.

Sécurité de l'utilisation combinée des inhibiteurs de la PDE5 et les alpha-bloquants peuvent être affectés par d'autres variables, y compris les intravasculaires déplétion volumique et autres médicaments antihypertenseurs.

Alcool

Les patients doivent être informés que l'alcool et la PDE5 Les inhibiteurs, y compris STENDRA, agissent comme vasodilatateurs. Lorsque des vasodilatateurs sont pris en combinaison, des effets hypotenseurs de chaque composé peuvent survenir être augmenté. Par conséquent, les médecins doivent signaler les éléments suivants: Consommation d'alcool (par ex. plus de 3 unités) en combinaison avec STENDRA peut augmenter le potentiel de signes et de symptômes orthostatiques, y compris Augmentation de la fréquence cardiaque, diminution de la pression artérielle debout, étourdissements et Maux de tête.

Combinaison avec d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou érectiles Thérapies dysfonctionnelles

L'innocuité et l'efficacité des combinaisons de STENDRA avec d'autres traitements pour la dysfonction érectile n'ont pas été étudiés. Par conséquent, l'utilisation de tels Les combinaisons ne sont pas recommandées.

Effets sur les saignements

La sécurité de la FORCE est fréquente chez les patients Troubles hémorragiques et patients avec ulcération active. Études in vitro avec des plaquettes humaines montrent que STENDRA potentialise l'anti-agrégatoire Effet du nitroprusside de sodium (un donneur d'oxyde d'azote [NO]).

Conseils aux patients sur les maladies sexuellement transmissibles

L'utilisation de la FORCE n'offre pas de protection contre les relations sexuelles maladies transmises. Conseils aux patients sur les mesures de protection nécessaire pour protéger contre les maladies sexuellement transmissibles, y compris les êtres humains Le virus de la faiblesse immunitaire (VIH) doit être pris en compte.

Informations sur les conseils aux patients

"Veuillez vous référer Étiquetage des patients approuvé par la FDA (PATIENT INFORMATIONS)”

Nitrate

Les médecins doivent travailler avec les patients Contre-indication de STENDRA avec une utilisation régulière et / ou intermittente de bio Nitrates. Les patients doivent être informés de l'utilisation simultanée de STENDRA avec Les nitrates pourraient faire chuter soudainement la pression artérielle à un niveau dangereux ce qui entraîne des étourdissements, une syncope ou même une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral.

Les médecins devraient discuter de la bonne chose avec les patients Action au cas où vous ressentiriez une douleur thoracique anginale. nitroglycérine après avoir pris STENDRA. Chez un tel patient qui a pris STENDRA lorsque l'administration de nitrate en un situation mettant la vie en danger, au moins 12 heures doivent s'écouler après la dernière dose par STENDRA avant d'envisager l'administration de nitrate. Dans de telles circonstances Les nitrates ne doivent toujours être administrés que sous étroite surveillance médicale surveillance hémodynamique appropriée. Patients souffrant d'angine de poitrine pectorale un médecin doit voir immédiatement après avoir pris STENDRA .

Considérations cardiovasculaires

Les médecins devraient discuter du potentiel avec les patients risque cardiaque d'activité sexuelle chez les patients atteints de cardiovasculaire existant Facteur de risque. Patients qui présentent des symptômes au début de la relation sexuelle L'activité doit être recommandée pour s'abstenir de toute activité sexuelle et devrait voir immédiatement un médecin.

Utilisation simultanée avec des médicaments antihypertenseurs

Les médecins devraient informer les patients du potentiel STENDRA pour augmenter l'effet hypotenseur des alpha-bloquants et d'autres médicaments antihypertenseurs.

Potentiel d'interactions médicamenteuses

Les patients doivent être invités à utiliser l'ordonnance Médecin lorsque de nouveaux médicaments pouvant interagir avec STENDRA sont prescrits par un autre fournisseur de soins de santé.

Priapisme

Il y a eu de rares rapports d'érections prolongées plus de 4 heures et priapisme (érections douloureuses supérieures à 6 heures Durée) pour cette classe de connexions. Le priapisme, s'il n'est pas traité immédiatement, le peut conduire à des dommages irréversibles au tissu érectile. Les médecins devraient conseiller Patients ayant une érection de plus de 4 heures, douloureux ou ne pas demander d'aide médicale d'urgence.

Vision

Les médecins doivent conseiller aux patients d'arrêter d'utiliser tous les PDE5 Les inhibiteurs, y compris STENDRA, et demandent de l'aide médicale en cas d'un perte de vision soudaine dans un ou les deux yeux. Un tel événement peut être un signe de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION), cause de diminution vision, y compris une perte de vision permanente qui a rarement été signalée association temporelle avec l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5. Les médecins devraient discuter chez les patients, le risque accru de NAION chez les personnes qui l'ont déjà fait NAION expérimenté dans un œil. Les médecins doivent également travailler avec les patients augmentation du risque de NAION dans la population générale chez les patients atteints de a "Disque optique", bien que les preuves soient insuffisantes pour être examinées les utilisateurs potentiels d'inhibiteurs de la PDE5, y compris STENDRA, pour cela. Termes et conditions.

Perte auditive soudaine

Les médecins doivent conseiller aux patients de prendre PDE5 - Les inhibiteurs, y compris STENDRA, et demandent une aide médicale immédiate lors de l'événement diminution ou perte soudaine de l'audition. Utilisation d'inhibiteurs de PDE5 associée à une diminution ou une perte soudaine de l'audition, qui peut être accompagnée acouphènes et étourdissements. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés à l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 ou d'autres facteurs.

Alcool

Les patients doivent être informés que l'alcool et la PDE5 Les inhibiteurs, y compris STENDRA, agissent comme des vasodilatateurs légers. Si vasodilatateurs doux sont pris en combinaison, les effets hypotenseurs de chaque individu La connexion peut être augmentée. Par conséquent, les médecins devraient l'informer consommation d'alcool considérable (par ex. plus de 3 unités) en combinaison avec STENDRA peut augmenter le potentiel de signes et symptômes orthostatiques y compris l'augmentation du rythme cardiaque, la diminution de la pression artérielle debout Vertiges et maux de tête..

Maladie sexuellement transmissible

L'utilisation de la FORCE n'offre pas de protection contre les relations sexuelles maladies transmises. Conseils aux patients sur les mesures de protection nécessaire pour protéger contre les maladies sexuellement transmissibles, y compris les êtres humains Le virus de la faiblesse immunitaire (VIH) doit être pris en compte.

Administration recommandée

Les médecins devraient discuter de la bonne chose avec les patients Utilisation de la FORCE et ses avantages escomptés. Il faut expliquer cela sexuel une stimulation est nécessaire pour qu'après avoir pris STENDRA une apparence d'érection. Patient doit être conseillé sur la posologie de STENDRA. Les patients l'informent la dose initiale recommandée de STENDRA est de 100 mg dès que prise 15 minutes avant le début de l'activité sexuelle. Basé sur l'efficacité et Tolérabilité, la dose peut être augmentée à 200 mg dès que réduit à 50 mg environ 15 minutes avant l'activité sexuelle environ 30 minutes avant l'activité sexuelle. La dose la plus faible qui offre doit être utilisé. Les patients doivent contacter vos autorités sanitaires Fournisseur de changement de dose.

Stimulateurs à la guanylate cyclase (GC)

Les médecins doivent travailler avec les patients Contre-indication de STENDRA lors de l'utilisation de stimulateurs à la guanylate cyclase tels que riociguat.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Cancérogenèse

Avanafil n'était pas cancérogène pour les souris CD-1 quand administré quotidiennement à des doses de 100, 200 ou 600 mg / kg / jour par voie gastrique pour au moins 98 semaines (environ 11 fois le MRHD basé sur l'ASC) ou Rats de Sprague Dawley administrés quotidiennement à des doses de 100, 300 ou 1000 mg / kg / jour par voie orale pendant au moins 100 semaines (environ 8 fois pour Hommes et 34 fois pour les femmes au-dessus du MRHD basé sur l'ASC).

Mutagenèse

Avanafil n'était pas génotoxique dans un certain nombre de tests. Avanafil n'était pas mutagène dans les tests Ames. Avanafil n'était pas clastogène dans le chromosome tests d'aberration avec des cellules ovariennes et pulmonaires de hamster chinois ou in vivo in the Dosage du micronoyau de souris. Avanafil n'a eu aucun effet sur la réparation de l'ADN lorsqu'il était dans le Test de synthèse d'ADN imprévu de rat.

Insuffisance de la fertilité

Dans une étude sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce chez le rat administré, 100, 300 ou 1000 mg / kg / jour pendant 28 jours avant l'accouplement et Poursuite de l'euthanasie chez les hommes et 14 jours avant le début de la grossesse Jour 7 pour les femmes, une diminution de la fertilité, une motilité non ou réduite du sperme changé les cycles estreux et un pourcentage accru de spermatozoïdes anormaux (cassé Sperme à têtes détachées) à des expositions chez les hommes d'environ 11 ans fois l'exposition humaine à une dose de 200 mg. Les effets changeants du sperme l'étaient réversible à la fin d'une période sans drogue de 9 semaines. Exposition systémique au NOAEL (300 mg / kg / jour) était comparable à l'ASC humaine au MRHD de 200 mg.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse C

STENDRA n'est pas indiqué chez les femmes. Il n'y en a pas études adéquates et bien contrôlées de STENDRA chez la femme enceinte.

Résumé du risque fœtal

Sur la base des données animales, il est prévu que STENDRA est faible Risque de troubles graves du développement chez l'homme.

Données animales

Chez les rates gravides, 100, 300 ou 1000 mg / kg / jour ont été administrés des jours de grossesse 6 à 17 aucun signe de tératogénicité, d'embryotoxicité ou une foetotoxicité a été observée à des expositions jusqu'à environ 8 fois l'exposition à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 200 mg sur la base des AUC pour le total avanafil (lié aux protéines et aux avanafil gratuits). À la dose toxique maternelle (1000 mg / kg / jour), une dose d'environ 30 fois le MRHD à une Une diminution du poids corporel fœtal à base d'Auc s'est produite sans aucun signe de tératogénicité. Chez les lapines gravides, 30, 60, 120 ou 240 mg / kg / jour après la grossesse aux jours 6 à 18, aucune tératogénicité n'a été observée à des expositions allant jusqu'à environ 6 multiplié par l'exposition humaine au MRHD sur la base de l'ASC. Connecté à la dose élevée avec un poids réduit du corps était une perte accrue de post-implantation observé en ligne avec l'augmentation des résorptions tardives.

Donné dans une étude de développement pré et postnatal chez le rat 100, 300 ou 600 mg / kg / jour les jours de grossesse 6 au jour de l'allaitement 20, la croissance et la maturation de la progéniture ont été réduites lorsque des rats maternels ont été administrés des doses d'avanafil supérieures ou égales à 300 mg / kg / jour conduisent à des expositions plus ou égal à 17 fois l'exposition humaine. Il n'y a eu aucun effet performance reproductive des rats ou des descendants maternels, ou sur le comportement de la progéniture à la dose la plus élevée testée. Les indésirables non observés L'efficacité (NOAEL) pour la toxicité pour le développement (100 mg / kg / jour) était environ 2 fois plus que l'exposition humaine systémique au MRHD .

Utilisation pédiatrique

STENDRA n'est pas indiqué chez les patients pédiatriques. L'innocuité et l'efficacité chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies établi.

Application gériatrique

Le nombre total de sujets dans les essais cliniques de l'avanafil, environ 23% avaient 65 ans et plus. Aucune différence globale L'efficacité et la sécurité ont été observées chez des sujets de plus de 65 ans par rapport aux sujets plus jeunes; aucun ajustement posologique n'est donc justifié. sur l'âge seul. Cependant, il y a une plus grande sensibilité aux médicaments chez certains plus âgés Les individus doivent être pris en considération.

Insuffisance rénale

Dans une étude pharmacologique clinique avec un seul 200 mg Boîtes de STENDRA, exposition à l'avanafil (ASC ou Cmax) chez des sujets normaux comparable aux patients présentant une clairance légère (clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 à moins de 90 ml / min) ou modéré (clairance de la créatinine supérieure ou insuffisance rénale égale à 30 à inférieure à 60 ml / min). Il n'y a pas d'ajustement de dose nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (créatinine clairance supérieure ou égale à 30 à inférieure à 90 ml / min). Le Pharmacocinétique de l'avanafil chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou sur les reins La dialyse n'a pas été étudiée; n'utilisez pas STRENDRA chez ces patients.

Insuffisance hépatique

Dans une étude pharmacologique clinique, l'ASC et la Cmax de l'avanafil Les patients présentant une légère dysfonction hépatique (Child-Pugh classe A) étaient comparables que chez des volontaires sains, lorsqu'une dose de 200 mg a été administrée. Cmax d'Avanafil l'était 51% de moins et l'ASC était 11% plus élevée chez les patients modérés dysfonctionnement hépatique (Child-Pugh classe B) par rapport aux sujets avec des sujets normaux Fonction hépatique. Aucun ajustement posologique n'est pour les patients présentant une légère à dysfonctionnement hépatique modéré (Child-Pugh classe A ou B). La pharmacocinétique de l'avanafil n'a pas été étudié chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère; Ne pas utiliser STENDRA chez ces patients.

Effet des inhibiteurs du CYP3A4 sur l'avanafil

Des inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4 augmentent le plasma Concentrations de STENDRA. L'action de forts inhibiteurs du CYP3A4, le kétoconazole et le ritonavir et l'inhibiteur modéré du CYP3A4, l'érythromycine, sur l'avanafil La pharmacocinétique a été examinée dans une séquence ouverte, randomisée et ponctuelle étude parallèle croisée à trois voies.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4

Quinze volontaires sains ont reçu 400 mg Kétoconazole (2 comprimés avec 200 mg de kétoconazole une fois par jour pendant 5 jours (Jours 2-6) et un seul 50 mg d'avanafil aux jours 1 et 6. Vingt-quatre heures La pharmacocinétique de l'avanafil aux jours 1 et 6 a été comparée. Co-administration avec le puissant inhibiteur du CYP3A4, le kétoconazole était environ 13 fois plus élevé Augmentation de l'ASC0-inf et augmentation de 3,1 fois de la Cmax. Quatorze hommes en bonne santé Les sujets ont reçu 300 mg de ritonavir (3 comprimés avec 100 mg de ritonavir) deux fois par jour pendant 1 jour (jour 2), 400 mg deux fois par jour pendant 1 jour (jour 3), 600 mg deux fois par jour pendant 5 jours (jours 4-8) et un seul 50 mg d'avanafil les jours 1 et 8. Vingt-quatre heures de pharmacocinétique de l'avanafil aux jours 1 et 8 ont été comparées. L'utilisation concomitante avec le fort inhibiteur du CYP3A4, le ritonavir, en a entraîné un augmentation d'environ 13 fois de l'ASC0-inf et augmentation de 2,4 fois de la Cmax de avanafil.

Inhibiteurs modérés du CYP3A4

Quinze volontaires sains ont reçu 500 mg érythromycine (2 comprimés avec 250 mg d'érythromycine) toutes les 12 heures pendant 5 jours (Jours 2-6) et un seul 200 mg d'avanafil (2 comprimés contiennent 100 mg d'avanafil) les jours 1 et 6. Pharmacocinétique de vingt-quatre heures de l'avanafil les jours 1 et 6 ont été comparés. Utilisation simultanée avec l'inhibiteur modéré du CYP3A4 l'érythromycine a entraîné une augmentation d'environ 3,6 fois de l'ASC0-inf et Augmentation de 2,0 fois de la Cmax de l'avanafil.

Effet d'Avanafil sur d'autres drogues

Warfarine

L'effet de l'avanafil sur la pharmacocinétique de la warfarine et La pharmacodynamique a été évaluée en double aveugle, randomisée étude croisée bidirectionnelle contrôlée contre placebo. Vingt-quatre hommes en bonne santé Les volontaires ont été randomisés pour recevoir 200 mg d'avanafil ou. placebo pendant 9 jours. Au jour 3 de chaque période, les volontaires ont reçu un seul 25 mg warfarine. Pharmacocinétique de la R et de la S-warfarine, PT et INR avant la warfarine La posologie et jusqu'à 168 heures après l'administration de la warfarine ont été comparées. Blood pl agrégation avant la posologie de warfarine et jusqu'à 24 heures après la warfarine L'administration a été comparée. PT, INR et l'agrégation plaquettaire n'ont pas changé avec administration d'avanafil: 23,1 sec., 2,2 et 75,5%, respectivement.. L'utilisation concomitante d'avanafil a entraîné une augmentation d'environ 6% de l'ASC0-inf et diminution de 5,2% de la Cmax de la S-warfarine.

Omeprazole, rosiglitazone et désipramine

L'effet de l'avanafil sur la pharmacocinétique de Omeprazole (un substrat du CYP2C19), rosiglitazone (un substrat du CYP2C8) et La désipramine (un substrat du CYP2D6) a été évaluée en ouvert - trois cohortes -, étude croisée. Dix-neuf volontaires sains ont reçu un seul 40 Capsule à libération retardée d'oméprazole une fois par jour pendant 8 jours (jours 1 à 8) et une 200 mg d'avanafil unique au 8e jour. Douze heures de pharmacocinétique de l'oméprazole Les jours 7 et 8 ont été comparés. L'utilisation concomitante d'avanafil en a entraîné une Augmentation d'environ 5,9% de l'ASC0-inf et augmentation de 8,6% de la Cmax de l'oméprazole. Vingt volontaires sains ont ensuite reçu un seul comprimé de rosiglitazone à 8 mg un seul 200 mg d'avanafil. Vingt-quatre heures de pharmacocinétique de la rosiglitazone avec et sans avanafil ont été comparés. Voie simultanée avec l'avanafil a entraîné une augmentation d'environ 2,0% de l'ASC0-inf et une diminution de 14% de la Cmax de Rosiglitazone. Vingt volontaires sains ont reçu un seul 50 mg Comprimé de désipramine puis un seul comprimé d'avanafil à 200 mg 2 heures après Désipramine. Quatre-vingt-seize heures de pharmacocinétique de la désipramine avec et sans l'avanafil a été comparé. L'utilisation concomitante d'avanafil en a entraîné une Augmentation d'environ 5,7% de l'ASC0-inf et augmentation de 5,2% de la Cmax de la désipramine.

Catégorie de grossesse C

STENDRA n'est pas indiqué chez les femmes. Il n'y en a pas études adéquates et bien contrôlées de STENDRA chez la femme enceinte.

Résumé du risque fœtal

Sur la base des données animales, il est prévu que STENDRA est faible Risque de troubles graves du développement chez l'homme.

Données animales

Chez les rates gravides, 100, 300 ou 1000 mg / kg / jour ont été administrés des jours de grossesse 6 à 17 aucun signe de tératogénicité, d'embryotoxicité ou une foetotoxicité a été observée à des expositions jusqu'à environ 8 fois l'exposition à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 200 mg sur la base des AUC pour le total avanafil (lié aux protéines et aux avanafil gratuits). À la dose toxique maternelle (1000 mg / kg / jour), une dose d'environ 30 fois le MRHD à une Une diminution du poids corporel fœtal à base d'Auc s'est produite sans aucun signe de tératogénicité. Chez les lapines gravides, 30, 60, 120 ou 240 mg / kg / jour après la grossesse aux jours 6 à 18, aucune tératogénicité n'a été observée à des expositions allant jusqu'à environ 6 multiplié par l'exposition humaine au MRHD sur la base de l'ASC. Connecté à la dose élevée avec un poids réduit du corps était une perte accrue de post-implantation observé en ligne avec l'augmentation des résorptions tardives.

Donné dans une étude de développement pré et postnatal chez le rat 100, 300 ou 600 mg / kg / jour les jours de grossesse 6 au jour de l'allaitement 20, la croissance et la maturation de la progéniture ont été réduites lorsque des rats maternels ont été administrés des doses d'avanafil supérieures ou égales à 300 mg / kg / jour conduisent à des expositions plus ou égal à 17 fois l'exposition humaine. Il n'y a eu aucun effet performance reproductive des rats ou des descendants maternels, ou sur le comportement de la progéniture à la dose la plus élevée testée. Les indésirables non observés L'efficacité (NOAEL) pour la toxicité pour le développement (100 mg / kg / jour) était environ 2 fois plus que l'exposition humaine systémique au MRHD .

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln.

STENDRA wurde 2215 Männern während der klinischen Irrungen. In Studien mit STENDRA zur bedarfsgerechten Anwendung wurden insgesamt 493 Patienten ausgesetzt, die größer als oder gleich 6 Monate, und 153 Patienten behandelt wurden für mehr als oder gleich 12 Monate.

In drei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von bis zu 3 Monaten, das Durchschnittsalter der Patienten Betrug 56,4 Jahre (Bereich von 23 bis 88 Jahren). 83,9 % der Patienten waren Weiß, 13,8% waren Schwarz, 1,4% Asiatisch, und < 1% Hispanic. 41,1% waren aktuell oder vorher Raucher. 30.6% hatten diabetes mellitus.

Die Abbruchrate aufgrund von Nebenwirkungen für Patienten, die mit STENDRA 50 mg, 100 mg oder 200 mg Betrug 1,4%, 2.0%, und 2,0% im Vergleich zu 1,7% bei placebo-behandelten Patienten.

Tabelle 1 enthält die berichteten Nebenwirkungen, wenn STENDRA wurde wie empfohlen (nach Bedarf) aus diesen 3 klinischen Irrungen.

Tabelle 1: Nebenwirkungen, Die von Mehr als oder Gleich 2% der mit STENDRA Behandelten Patienten Aus 3 Placebokontrollierten Klinischen Versuche mit einer Dauer Von 3 Monaten für STENDRA Nach Bedarf

Nebenwirkungen, die von größer oder gleich 1%, jedoch weniger als 2% der Patienten in jeder STENDRA-dosisgruppe und größer als placebo enthalten: Infektion der oberen Atemwege (URI), bronchitis, Grippe, sinusitis, sinusstauung, Bluthochdruck, Dyspepsie, übelkeit, Verstopfung und Ausschlag.

In einer open-label Langzeit-extension-Studie zwei von diese randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien, die Gesamtdauer der Behandlung war bis zu 52 Wochen. Unter den 712 Patienten, die an in dieser open-label-erweiterungsstudie Betrug das Durchschnittsalter der Bevölkerung 56,4 Jahre (Bereich von 23 bis 88 Jahren). Die Abbruchrate aufgrund von Nebenwirkungen bei Patienten, die mit STENDRA behandelt wurden (50 mg, 100 mg oder 200 mg), Betrug dies 2, 8%.

In dieser verlängerungsstudie waren alle berechtigten Patienten anfänglich STENDRA 100 mg zugewiesen. Zu jedem Zeitpunkt während der Studie, Patienten könnte beantragen, dass IHRE STENDRA-Dosis auf 200 mg erhöht oder auf 50 mg basierend auf Ihrem individuellen ansprechen auf die Behandlung. Insgesamt 536 75%) Patienten erhöhten Ihre Dosis auf 200 mg und 5 (weniger als 1%) Patienten reduzierten Ihre Dosis auf 50 mg.

Tabelle 2 zeigt die Nebenwirkungen, die gemeldet werden, wenn STENDRA wurde wie empfohlen (nach Bedarf) in diesem open-label eingenommen verlängerungsversuch.

Tabelle 2: Nebenwirkungen, Die von Mehr als oder Gleich 2% der mit STENDRA behandelten Patienten In einer Offenen Verlängerungsstudie

Nebenwirkungen, die von größer oder gleich 1%, aber weniger als 2% der Patienten in der open-label-erweiterungsstudie eingeschlossen: Infektion der oberen Atemwege (URI), Grippe, sinusitis, bronchitis, Schwindel, Rückenschmerzen, Arthralgie, Bluthochdruck und Durchfall.

Die folgenden Ereignisse traten bei weniger als 1% der Patienten auf in den drei placebokontrollierten 3-monatigen klinischen Studien und / oder dem open-label, langzeitverlängerungsstudie von 12 Monaten. Ein kausaler Zusammenhang zu STENDRA ist ungewiss. Von dieser Liste ausgeschlossen sind die Ereignisse, die geringfügig waren, die ohne plausiblen Bezug zum Drogenkonsum und Berichte zu ungenau zu sein sinnvoll.

Körper als ganzes - ödeme peripher, Müdigkeit

Kardiovaskulär - angina, instabile angina, Tiefe Vene Thrombose, Herzklopfen

Verdauungs - gastritis, gastroösophageale Refluxkrankheit, Hypoglykämie, Blutzucker erhöht, Alaninaminotransferase erhöht, oropharyngeale Schmerzen, Magenbeschwerden, Erbrechen

Muskel-Skelett - - Muskelkrämpfe, Muskel-Skelett-Schmerzen, Myalgie, Schmerzen in den Extremitäten

Nervös - depression, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Schwindel

Respiratory - Husten, Dyspnoe exertional, epistaxis, Keuchen

Haut und Gliedmaßen - pruritus

Urogenital - balanitis, Erektion erhöht, Hämaturie, nephrolithiasis, pollakisurie, Harnwegsinfektion

In einem zusätzlichen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierte Studie mit einer Dauer von bis zu 3 Monaten bei 298 Männern, die sich bilaterale nervenschonende Radikale Prostatektomie bei Prostatakrebs, das Durchschnittsalter der Patienten war 58.4 Jahre (Bereich 40-70). Tabelle 3 stellt die nachteiligen Auswirkungen dar Reaktionen in dieser zusätzlichen Studie berichtet.

Tabelle 3: Nebenwirkungen, Die von Mehr als oder Gleich 2% der mit STENDRA Behandelten Patienten in einer Placebokontrollierten Klinischen Studie mit einer Dauer Von 3 Monaten Bei Patienten, die sich einer Bilateralen Nervenersparnis unterzogen Haben Radikale Prostatektomie

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte 2 Monate die Studie wurde an 435 Probanden mit einem Durchschnittsalter von 58 Jahren durchgeführt.2 Jahre (Bereich 24 bis 86 Jahre), um die Zeit bis zum Beginn der Wirkung von STENDRA zu bestimmen, definiert als die Zeit bis zum ersten auftreten einer für den Geschlechtsverkehr ausreichenden Erektion. Tabelle 4 stellt die Nebenwirkungen dar, die bei ≥ 2% der behandelten Probanden auftreten mit STENDRA.

Tabelle 4: Nebenwirkungen, die von ≥ 2% Der Patienten, Die in einer Placebokontrollierten Klinischen Studie mit STENDRA behandelt wurden 2 Monate, um die Zeit bis zum Beginn der Wirkung zu Bestimmen (Studie 3)

In allen Studien mit jeder STENDRA-Dosis, 1 Subjekt berichtete über eine änderung des farbsehens.

Postmarketing Erfahrung

Augenheilkunde

Nicht-arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION), eine Ursache für vermindertes Sehvermögen einschließlich dauerhaften Sehverlust war berichtet selten nach dem marketing in zeitlicher Verbindung mit der Verwendung von phosphodiesterase-Typ-5 (PDE5) - Hemmer. Die meisten, aber nicht alle, von diesen Patienten hatten zugrunde liegende anatomische oder vaskuläre Risikofaktoren für die Entwicklung von NAION, einschließlich, aber nicht unbedingt beschränkt auf: low cup to disc ratio (“überfüllt Scheibe”), Alter über 50, diabetes, Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit, Hyperlipidämie und Rauchen.

Einzeldosen bis zu 800 mg wurden gesunden verabreicht Probanden und mehrere Dosen bis zu 300 mg wurden an Patienten verabreicht. Falls bei überdosierung sollten nach Bedarf standardunterstützungsmaßnahmen ergriffen werden. Nierenfunktion es wird nicht erwartet, dass die Dialyse die clearance beschleunigt, da avanafil hoch ist gebunden an Plasmaproteine und wird im Urin nicht signifikant eliminiert.

Auswirkungen von STENDRA Auf die Erektile Reaktion

In einer Einzel-blinden, placebokontrollierten Einzeldosis-Studie von 82 Patienten mit organischer und / oder psychogener ED, visueller sexueller stimulation führte zu verbesserten Erektionen nach STENDRA-Verabreichung im Vergleich zu placebo, wie durch eine Objektive Messung der Härte und Dauer der Erektionen (RigiScan®). Wirksamkeit wurde von RigiScan bei diskrete Zeitintervalle von 20-40 Minuten nach der Dosierung bis 100-120 Minuten nach der Dosierung.

Auswirkungen Von STENDRA Auf den Blutdruck

Orale Einzeldosen von STENDRA (200 mg) verabreicht an gesunde männliche freiwillige führten zu mittleren Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in systolischer/diastolischer Blutdruck von -5.3/-3.7 mmHg bei 1 Stunde nach Dosierung, im Vergleich zu den mittleren Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in der placebo-Gruppe von 2.7/-0.4 mmHg. Die Senkung des systolischen / diastolischen Blutdrucks bei 1 Stunde nach der Dosierung von STENDRA 200 mg im Vergleich zu placebo waren 8.0/3.3 mmHg.

Abbildung 1: Mediane Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Sitzen Systolischer Blutdruck, Gesunde Freiwillige Tag 4

Auswirkungen Auf die Kardiale Elektrophysiologie

Die Wirkung von Einzeldosen von 100 oder 800 mg STENDRA auf das QT-Intervall ausgewertet wurden in einer randomisierten, Doppel-blinden, placebo -, und active (moxifloxacin) -kontrollierte crossover-Studie an 52 gesunden männlichen Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren. Es gab keine signifikanten Auswirkungen der 100 mg Dosis. Der mittlere QTc (Fridericia QT correction) für avanafil 800 mg im Vergleich zu placebo neun.4 Millisekunden (beidseitig 90% CI=7.2, 11.6). Eine 800 mg Dosis STENDRA (4 (die höchste empfohlene Dosis) gewählt wurde, da diese Dosis ergibt Expositionen größer als bei gleichzeitiger Anwendung von avanafil mit starken CYP3A4-Inhibitoren. Eine doppelblinde, randomisierte, placebo-und aktiv-kontrollierte (moxifloxacin), Gründliche QT / QTc-Studie mit STENDRA (100 und 800 mg) bei gesunden männliche Probanden zeigten, dass STENDRA keine signifikanten Veränderungen verursachte in QTc-Intervall oder ventrikuläre Repolarisation.

Auswirkungen Von STENDRA Auf den Blutdruck Bei Verabreichung Mit Nitrate

In einer klinischen pharmakologischen Studie wurde eine Einzeldosis von Es wurde gezeigt, dass STENDRA 200 mg die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten potenziert. Der die Anwendung von STENDRA bei Patienten, die irgendeine Form von Nitraten einnehmen, ist kontraindiziert.

Eine Studie wurde durchgeführt, um zu bewerten den Grad der Interaktion zwischen nitroglycerin und STENDRA, sollte nitroglycerin in einem Notsituation nach Stendal. Dies war ein single-center, doppelblinde, randomisierte 3-Wege-crossover-Studie mit gesunden Männern von 30 bis 60 Jahren. Themen wurden aufgeteilt auf 5 Testversion Gruppen mit der trial-Gruppe bestimmt durch das Zeitintervall zwischen der Behandlung mit dem Medikament und Verabreichung von glyceryltrinitrat. Themen waren zugeordnet Testversion Gruppen nacheinander und hämodynamische Ergebnisse aus der vorherigen Gruppe wurden auf ernsthafte unerwünschte Ereignisse (SAEs), bevor die nächste Gruppe behandelt wurde. Jedes Thema wurde mit allen 3 studienmedikamenten (STENDRA 200 mg, sildenafilcitrat 100 mg) dosiert, und placebo) in zufälliger Reihenfolge. Den Probanden wurde eine Einzeldosis von 0 verabreicht.4 mg sublinguales nitroglycerin (NTG) zu vorbestimmten Zeitpunkten, nach deren Dosis des Arzneimittels (0.5, 1, 4, 8 oder 12 Stunden). Insgesamt 14 (15%) Themen mit placebo behandelt und 28 (28%) Probanden, die mit avanafil behandelt wurden, hatten klinisch signifikante Abnahme des stehenden SBP, definiert als größer als oder gleich 30 mmHg Abnahme der SBP, nach glyceryltrinitrat Verabreichung. Mittlere maximale Abnahmen sind in Tabelle 5 dargestellt.

Tabelle 5: Mittlere Maximale Abnahme gegenüber dem Ausgangswert in Sitzender und Stehender systolischer Blutdruck / Diastolischer Blutdruck (mmHg) nach Placebo oder 200 mg STENDRA mit 0.4 mg sublinguales nitroglycerin

Wie andere PDE5-Inhibitoren, STENDRA Verabreichung mit Nitrate sind kontraindiziert. Bei einem Patienten, der STENDRA eingenommen hat, wo Nitrat die Verabreichung wird in einer lebensbedrohlichen situation als medizinisch notwendig erachtet, nach der letzten Dosis STENDRA vor Nitrat sollten mindestens 12 Stunden vergehen Verwaltung wird berücksichtigt. Unter solchen Umständen sollten Nitrate immer noch nur unter enger ärztlicher Aufsicht mit entsprechender Hämodynamik verabreicht werden Monitoring.

Auswirkungen Von STENDRA Auf den Blutdruck Bei Verabreichung Mit Alpha-Blocker

Ein Single-center, randomisiert, doppelblind, placebo-kontrollierten, zwei-Perioden-crossover-Studie wurde durchgeführt, um zu untersuchen, die mögliche Wechselwirkung von STENDRA mit alpha-blocker-Agenten bei gesunden männlichen Fächer, die aus zwei Kohorten bestanden:

Kohorte A (N=24): Probanden erhielten orale Dosen von doxazosin einmal täglich morgens bei 1 mg für 1 Tag( Tag 1), 2 mg für 2 Tage (Tage 2-3), 4 mg für 4 Tage (Tage 4 - 7) und 8 mg für 11 Tage (Tage 8 - 18). An den Tagen 15 und 18 erhielten die Probanden auch eine orale Einzeldosis von entweder 200 mg STENDRA oder placebo, entsprechend dem randomisierungscode der Behandlung. Der STENDRA-oder placebo-Dosen wurden 1,3 Stunden nach dem doxazosin verabreicht Verwaltung an den Tagen 15 und 18. Die mitverwaltung wurde so konzipiert, dass doxazosin (Tmax ~2 Stunden) und STENDRA (Tmax ~0,7 Stunden) würden Ihren Höhepunkt erreichen Plasmakonzentrationen gleichzeitig.

Kohorte B (N=24): Probanden erhielten 0,4 mg täglich oral Dosen von tamsulosin am morgen für 11 aufeinanderfolgende Tage (Tage 1 - 11). Auf An den Tagen 8 und 11 erhielten die Probanden auch eine orale Einzeldosis von entweder 200 mg STENDRA oder placebo gemäß dem randomisierungscode für die Behandlung. Der STENDRA oder placebo-Dosen wurden 3,3 Stunden nach dem tamsulosin verabreicht Verwaltung an den Tagen 8 und 11. Die co-administration wurde so konzipiert, dass tamsulosin (Tmax ~4 Stunden) und STENDRA (Tmax ~0,7 Stunden) würden Ihren Höhepunkt erreichen. Konzentrationen gleichzeitig.

Rücken-und sitzende BP-und pulsfrequenzmessungen waren aufgezeichnet vor und nach STENDRA oder placebo Dosierung.

Insgesamt sieben Probanden in Kohorte A (doxazosin) erfahrene potenziell klinisch wichtige absolute Werte oder änderungen von baseline im stehen SBP oder DBP. Drei Probanden erlebten stehende SBP-Werte weniger als 85 mmHg. Ein Subjekt erlebte eine Abnahme gegenüber dem Ausgangswert im stehen SBP größer als 30 mmHg nach STENDRA. Zwei Probanden erlebten standing DBP-Werte unter 45 mmHg nach STENDRA. Vier Themen erfahren Abnahmen vom Ausgangswert im stehenden DBP größer als 20 mmHg nach STENDRA. Ein Subjekt erlebte solche Abnahmen nach placebo. Es gab keine schweren unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Hypotonie, die während der Studie berichtet wurden. Es gab keine Fälle von Synkope.

Insgesamt fünf Probanden in Kohorte B (tamsulosin) erfahrene potenziell klinisch wichtige absolute Werte oder änderungen von baseline im stehen SBP oder DBP. Zwei Probanden erlebten stehende SBP-Werte weniger als 85 mmHg nach STENDRA. Ein Subjekt erlebte einen Rückgang von baseline im stehen SBP größer als 30 mmHg nach STENDRA. Zwei Themen erfahrene stehende DBP-Werte unter 45 mmHg nach STENDRA. Vier bei den Probanden wurde eine Abnahme des DBP von mehr als 20 gegenüber dem Ausgangswert festgestellt mmHg nach STENDRA; ein Subjekt erlebte solche Abnahmen folgende Placebo. Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit Hypotonie berichtet während des Prozesses. Es gab keine Fälle von Synkope.

Tabelle 6 zeigt das placebo-subtrahierte mittlere maximum Abnahme des systolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert (95% CI) ergibt sich für die 24 Probanden, die STENDRA 200 mg und ein Placebo erhielten.

Tabelle 6: Placebo-Subtrahierter Mittelwert (95% CI) Maximum Abnahme des Systolischen Blutdrucks im Stehen und in Rückenlage (mmHg) gegenüber dem Ausgangswert) mit 200 mg STENDRA

Blutdruckeffekte (stehend SBP) bei normotensiven Männern bei stabiler Dosis doxazosin (8 mg) nach Verabreichung von STENDRA 200 mg oder placebo sind in Abbildung 2 dargestellt. Blutdruckeffekte (stehend SBP) in normotensive Männer auf stabile Dosis tamsulosin (0.4 mg) nach Verabreichung von STENDRA 200 mg oder placebo sind in Abbildung 3 dargestellt.

Abbildung 2: Mittlere (SD) Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Stehen Systolischer Blutdruck im Laufe der Zeit Nach Verabreichung einer Einzeldosis 200 mg-Dosis von STENDRA mit Doxazosin

Abbildung 3: Mittlere (SD) Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Stehen Systolischer Blutdruck im Laufe der Zeit Nach Verabreichung einer Einzeldosis 200 mg-Dosis von STENDRA mit Tamsulosin

Auswirkungen Von STENDRA Auf den Blutdruck Bei Verabreichung Mit Enalapril

Eine Studie wurde durchgeführt, um zu bewerten das zusammenspiel von enalapril (20 mg täglich) und STENDRA 200 mg. Einzeldosen von 200 mg STENDRA die gleichzeitige Verabreichung mit enalapril verursachte eine mittlere maximale Abnahme der Rückenlage systolischer/diastolischer Blutdruck von 1.8/3.5 mmHg (im Vergleich zu placebo), begleitet von einem mittleren maximalen Anstieg der Pulsfrequenz von 1,0 bpm.

Auswirkungen Von STENDRA Auf den Blutdruck Bei Verabreichung Mit Amlodipine

Eine Studie wurde durchgeführt, um zu bewerten das zusammenspiel von Amlodipin (5 mg täglich) und STENDRA 200 mg. Einzeldosen von 200 mg STENDRA die gleichzeitige Verabreichung mit Amlodipin verursachte eine mittlere maximale Abnahme der Rückenlage systolischer Blutdruck von 1.2 mmHg (im Vergleich zu placebo), begleitet von einem mittlere maximale Erhöhung der Pulsfrequenz von 1.0 bpm; die mittlere maximale Abnahme der diastolische Blutdruck war geringer als der in der Placebogruppe beobachtete. Es wurde keine Wirkung von STENDRA auf Amlodipin-Plasmaspiegel. Begleiterscheinung Amlodipin war mit 22% und 70% Erhöhungen von avanafil Cmax und AUC assoziiert, jeweils.

Auswirkungen Von STENDRA Auf den Blutdruck Bei Verabreichung Mit Alkohol

Alkohol - und PDE5-Hemmer, einschließlich STENDRA, sind mild systemische Vasodilatatoren. Die Wechselwirkung von STENDRA mit Alkohol wurde bewertet in eine klinische pharmakologische Studie. Alkohol wurde in einer Dosis von 0 verabreicht.5 g/kg, das entspricht ungefähr 3 Unzen 80-proof Wodka in einem 70-kg Männlich, und STENDRA wurde in einer Dosis von 200 mg verabreicht. Alle Patienten konsumiert die gesamte alkoholdosis innerhalb von 15 Minuten nach Beginn. Blutalkoholspiegel von 0.057% bestätigt wurden. Es gab keine Berichte über orthostatische Hypotonie oder Schwindel. Zusätzlicher maximaler systolischer/diastolischer Blutdruck in Rückenlage Rückgänge von 3.5/4.5 mm Hg und zusätzliche maximale pulsfrequenzsteigerung von 9.3 bpm wurden beobachtet, wenn avanafil im Vergleich zu Alkohol mit Alkohol eingenommen wurde allein. Avanafil hatte keinen Einfluss auf die plasma-Konzentrationen von Alkohol.

Auswirkungen von STENDRA auf Samen

Eine Einzeldosis von 200 mg STENDRA hatte keine akute Wirkung auf Spermienmotilität oder spermienmorphologie in einer Gruppe gesunder männlicher Probanden. Effekt von avanafil auf menschliche Spermatogenese ist unbekannt.

Auswirkungen von STENDRA auf das Sehvermögen

Einzelne orale Dosen von Typ-5-phosphodiesterase-Inhibitoren haben eine vorübergehende dosisbedingte Beeinträchtigung der farbdiskriminierung nachgewiesen (blau / grün), mit dem Farnsworth-Munsell 100-Farbton-test, mit spitzeneffekten in der Nähe die Zeit der spitzenplasmaspiegel. Dieser Befund stimmt mit der Hemmung überein von PDE6, das an der fototransduktion in der Netzhaut beteiligt ist.

Mittlere STENDRA-Plasmakonzentrationen, gemessen nach der Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 50 oder 200 mg an gesunde männliche freiwillige sind in Abbildung 4 dargestellt. Die Pharmakokinetik von STENDRA ist dosisproportional von 12.5 bis 600 mg.

Abbildung 4: Plasma-Avanafil-Konzentrationen (Mittelwert ± SD) Nach einer Einzeldosis von 50 mg oder 200 mg STENDRA

Absorption und Verteilung

STENDRA wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert, mit einem mittleren Tmax von 30 bis 45 Minuten im nüchternen Zustand. Wenn STENDRA (200 mg) wird mit einer fettreichen Mahlzeit eingenommen, die Absorptionsrate wird reduziert, mit einem mittlere Verzögerung in Tmax von 1.12 bis 1.25 Stunden und eine mittlere Verringerung der Cmax von 39% (200 mg). Es gab eine Ungefähre 3.Rückgang der AUC um 8% . Die kleinen Veränderungen in avanafil Cmax und AUC gelten als von minimaler klinischer Bedeutung; daher kann STENDRA mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Der Mittelwert akkumulationsverhältnis ist ungefähr 1.2. Avanafil ist ungefähr 99% gebunden an Plasmaproteine. Proteinbindung ist unabhängig von gesamtkonzentrationen des Arzneimittels, Alter, Nieren - und Leberfunktion.

Basierend auf Messungen von avanafil im Samen von gesunden freiwillige 45-90 Minuten nach der Dosierung, weniger als 0,0002% der verabreichten Dosis erschien im Samen von Patienten.

Stoffwechsel Und Ausscheidung

Avanafil wird vorwiegend durch den Leberstoffwechsel geklärt, hauptsächlich durch das CYP3A4-Enzym und in geringerem Maße durch CYP2C-isoform. Plasmafernseher Konzentrationen der wichtigsten zirkulierenden Metaboliten M4 und M16 sind ungefähr 23% bzw. 29% der Stammverbindung. Die M4 Metabolit hat eine in vitro hemmende Potenz für PDE5 18% von der von avanafil und es macht ungefähr 4% der pharmakologischen Aktivität von avanafil aus. Der M16-Metabolit war gegen PDE5 inaktiv.

Avanafil wurde beim Menschen weitgehend metabolisiert. Nach orale Verabreichung, avanafil wird als Metaboliten vorwiegend in der Kot (ungefähr 62% der verabreichten oralen Dosis) und in geringerem Maße in der Urin (ungefähr 21% der verabreichten oralen Dosis). STENDRA hat eine Terminale eliminationshalbwertszeit von etwa 5 Stunden.

Geriatrie

Die Pharmakokinetik eines einzelnen 200 mg STENDRA verabreicht an vierzehn gesunde ältere männliche freiwillige (65-80 Jahre) und achtzehn gesunde jüngere männliche freiwillige (18-43 Jahre) wurden verglichen. AUC0-inf stieg um 6,8% und Cmax sank um 2,1% in der älteren Gruppe, im Vergleich zur jüngeren Gruppe. Eine größere Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten bei einige ältere Personen sollten berücksichtigt werden.

Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik eines einzelnen 200 mg STENDRA verabreicht an neun Patienten mit leichter (Kreatinin-clearance größer als oder gleich 60 und weniger als 90 mL/min) und zehn Patienten mit mäßiger (Kreatinin-clearance größer oder gleich 30 bis weniger als 60 mL/ min); Beeinträchtigung bewertet wurden. AUC0-inf verringerte sich um 2.9% und Cmax erhöht um 2.8% bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Freiwilligen mit normaler Nierenfunktion. AUC0-inf um 9 erhöht.1% und Cmax verringerte sich um 2.8% bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden mit normaler Nierenfunktion. Es liegen keine Daten für Personen mit schweren Niereninsuffizienz oder Nierenerkrankung im Endstadium bei Hämodialyse.

Leberfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik eines einzelnen 200 mg STENDRA verabreicht, um acht Patienten mit leichter leberfunktionsstörung (Child-Pugh A) und acht Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung (Child-Pugh B) wurden untersucht. AUC0-inf stieg um 3,8% und Cmax sank um 2,7% bei Patienten mit mildem leberfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden mit normaler Leberfunktion Funktion. AUC0-inf stieg um 11,2% und Cmax sank bei Patienten um 51% mit mäßiger leberfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Freiwilligen mit normalem Leberfunktion. Es liegen keine Daten für Patienten mit schwerer Lebererkrankung vor Schädigung (Child-Pugh-Klasse C).