Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 17.03.2022
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SPECTRACEF® (céfditorène pivoxil) comprimés contenant du céfditorène pivoxil équivalent à 200 mg ou 400 mg de les céfditorènes sont disponibles sous forme de comprimés pelliculés blancs, elliptiques, imprimés avec «CBP 200» ou «CBP 400» en bleu. Ces comprimés le sont disponible dans un récipient inviolable multidose, ou comme blister à 1 comptage package (échantillon de médecin), comme suit:
NDC 10122-802-60: 400 mg 60 comptes bouteilles. Comprimés SPECTRACEF contenant du céfditorène pivoxil équivalent à 400 mg de cefditoren sont disponibles sous forme de comprimés pelliculés blancs, elliptiques imprimés avec «CBP 400» en bleu.
NDC 10122-802-20: 400 mg 20 comptes bouteilles. Comprimés SPECTRACEF contenant du céfditorène pivoxil équivalent à 400 mg de cefditoren sont disponibles sous forme de comprimés pelliculés blancs, elliptiques imprimés avec «CBP 400» en bleu.
NDC 10122-802-02: 400 mg 1 compte blister. Comprimés SPECTRACEF contenant du céfditorène pivoxil équivalent à 400 mg de cefditoren sont disponibles sous forme de comprimés pelliculés blancs, elliptiques imprimés avec «CBP 400» en bleu.
NDC 10122-801-60: 200 mg 60 comptes bouteilles. Comprimés SPECTRACEF contenant du céfditorène pivoxil équivalent à 200 mg de cefditoren sont disponibles sous forme de comprimés pelliculés blancs, elliptiques imprimés avec «CBP 200» en bleu.
Stockage
Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisé à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Protéger de la lumière et de l'humidité. Distribuer dans un étanche, résistant à la lumière récipient. Les professionnels de la santé peuvent téléphoner à Aristos Pharmaceuticals Ligne d'information (1-866-280-5755) pour plus d'informations sur ce produit.
RÉFÉRENCES
2. CLSI. Normes de performance pour les antimicrobiens Test de sensibilité; 22e supplément d'information. Document CLSI M100-S22 , 2012.
Fabriqué par: Tedec-Meiji Farma, S.A Madrid, Espagne. Distribué par: Cornerstone Therapeutics Inc. Cary, NC 27518
SPECTRACEF® (céfditorène pivoxil) est indiqué pour le traitement des infections légères à modérées chez l'adulte et adolescents (12 ans ou plus) causés par des souches sensibles des micro-organismes désignés dans les conditions énumérées ci-dessous.
Exacerbation bactérienne aiguë de Bronchite chronique causé par Haemophilus influenzae (y compris Souches productrices de β-lactamase), Haemophilus parainfluenzae (y compris Souches productrices de β-lactamase), Streptococcus pneumoniae (pénicilline souches sensibles uniquement), ou Moraxella catarrhalis (y compris Souches productrices de β-lactamase).
Pneumonie acquise dans la communauté causé par Haemophilus influenzae (y compris Souches productrices de β-lactamase), Haemophilus parainfluenzae (y compris Souches productrices de β-lactamase), Streptococcus pneumoniae (sensible à la pénicilline souches uniquement), ou Moraxella catarrhalis (y compris la production de β-lactamase souches).
Pharyngite / Tonsillite causée par Streptococcus pyogènes. REMARQUE: SPECTRACEF® est efficace dans l'éradication de Streptocoque pyogènes de l'oropharynx. SPECTRACEF® n'a pas été étudié pour le prévention de la rhumatisme articulaire Streptococcus pyogenes pharyngite / tonsillite. Seule la pénicilline intramusculaire s'est avérée efficace pour le prévention de la rhumatisme articulaire.
Peau simple et Infections de la structure cutanée causée par Staphylococcus aureus (y compris les souches productrices de β-lactamase) ou Streptococcus pyogenes.
Pour réduire le développement de les bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de SPECTRACEF® et autres médicaments antibactériens, SPECTRACEF® ne doit être utilisé que pour traiter les infections qui sont prouvés ou fortement suspectés d'être causés par des bactéries sensibles. Quand des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données , l'épidémiologie et les schémas de sensibilité locaux peuvent contribuer à l'empirique sélection de la thérapie.
(Voir INDICATIONS ET UTILISATION pour Pathogènes indiqués.)
SPECTRACEF® (céfditorène pivoxil) Posologie et administration * Adultes et adolescents (≥ 12 ans)
Type d'infection | Posologie | Durée (jours) |
Pneumonie acquise dans la communauté | 400 mg deux fois par jour | 14 |
Exacerbation bactérienne aiguë de la bronchite chronique | 400 mg deux fois par jour | 10 |
Pharyngite / Tonsillite | 200 mg deux fois par jour | |
Infections non compliquées de la structure de la peau et de la peau | ||
* Doit être pris avec les repas |
Patients atteints d'insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale légère (CLcr: 50-80 ml / min / 1,73 m²). C'est a recommandé d'administrer au plus 200 mg deux fois par jour aux patients insuffisance rénale modérée (CLcr: 30-49 ml / min / 1,73 m²) et 200 mg QD soit administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr: <30 ml / min / 1,73 m²). La dose appropriée chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale n'a pas été déterminé.
Patients atteints de maladie hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée (Child-Pugh classe A ou B). La pharmacocinétique du céfditorène n'a pas été étudiée chez les patients atteints insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C).
SPECTRACEF® est contre-indiqué patients allergiques connus à la classe d'antibiotiques céphalosporine ou à l'un des ses composants. SPECTRACEF® est contre-indiqué chez les patients atteints de carnitine carence ou erreurs innées du métabolisme pouvant entraîner une clinique carence en carnitine importante, car l'utilisation de SPECTRACEF® provoque une insuffisance rénale excrétion de carnitine. (Voir PRÉCAUTIONS, Général) SPECTRACEF®. les comprimés contiennent du caséinate de sodium, une protéine de lait. Patients avec des protéines de lait l'hypersensibilité (pas l'intolérance au lactose) ne doit pas être administrée SPECTRACEF®.
AVERTISSEMENTS
AVANT LA THÉRAPIE AVEC SPECTRACEF® (CEFDITOREN PIVOXIL) EST INSTITUÉ, UNE INQUÊTE ATTENTIVE DEVRAIT ÊTRE FAITE POUR DÉTERMINER QUE LE PATIENT A EU DES RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ PRÉCÉDENTES À CEFDITOREN PIVOXIL, AUTRES CEPHALOSPORINS, PENICILLINS OU AUTRES DROGUES. SI CEFDITOREN PIVOXIL DOIT ÊTRE DONNÉ À DES PATIENTS PÉNICILLINSENSIBLES, LA CAUTION DEVRAIT ÊTRE EXERCISÉ PARCE QUE L'HYPERSENSIBILITÉ CROISÉE PARMI LES ANTIBITIQUES β-LACTAM A ÉTÉ CLAIREMENT DOCUMENTÉ ET PEUT OCCURER JUSQU'À 10% DES PATIENTS AVEC UNE HISTOIRE DE ALLERGIE PÉNICILLINE. SI UNE RÉACTION ALLERGIQUE, Y COMPRIS ANAPHYLAXIS, À CEFDITOREN PIVOXIL OCCURS, LA MÉDICAMENT DEVRAIT ÊTRE DISCONTINUÉE. ACUTE GRAVE LES RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ PEUVENT EXIGER UN TRAITEMENT AVEC L'ÉPINÉPHRINE ET AUTRES MESURES D'URGENCE, Y COMPRIS LES OXYGÈNES, LES FLUIDES INTRAVÈNES, INTRAVÈNES ANTIHISTAMINES, CORTICOSTEROIDS, PRESSEUR AMINES ET GESTION DE L'AIRWAY, AS CLINIQUEMENT INDIQUÉ .
La colite pseudomembraneuse a a été signalé avec presque tous les agents antibactériens, y compris le céfditorène pivoxil, et peut varier en gravité de léger à mortel. Par conséquent, ça est important de considérer ce diagnostic chez les patients souffrant de diarrhée après l'administration d'agents antibactériens.
Traitement avec antibactérien les agents altèrent la flore normale du côlon et peuvent permettre une prolifération de clostridia. Des études indiquent qu'une toxine produite par Clostridium difficile (C. difficile) est une cause principale de colite associée aux antibiotiques. Après le diagnostic de colite pseudomembraneuse, des mesures thérapeutiques appropriées devraient être lancées. Doux cas de la colite pseudomembraneuse répond généralement à l'arrêt du médicament seul. Dans cas modérés à graves, il convient de prendre en considération la direction avec fluides et électrolytes, supplémentation en protéines et traitement par an médicament antibactérien cliniquement efficace contre C. difficile colite.
PRÉCAUTIONS
Général
Prescription SPECTRACEF® dans le absence d'infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou prophylactique il est peu probable que l'indication profite au patient et augmente le risque du développement de bactéries résistantes aux médicaments.
SPECTRACEF® n'est pas recommandé lorsqu'un traitement antibiotique prolongé est nécessaire, car d'autres les composés contenant du pivalate ont provoqué des manifestations cliniques de la carnitine carence lorsqu'elle est utilisée sur une période de mois. Aucun effet clinique de la carnitine une diminution a été associée à un traitement à court terme. Les effets sur les concentrations de carnitine des cours répétés de courte durée de SPECTRACEF® ne le sont pas connu.
Dans une pneumonie d'origine communautaire patients (N = 192, âge moyen 50,3 ± 17,2 ans) ayant reçu un schéma BID de 200 mg pour 14 ans jours, diminution moyenne des concentrations sériques de carnitine totale pendant la durée le traitement était de 13,8 ± 10,8 nmole / ml, ce qui représente une diminution de 30% du sérum concentrations de carnitine. Chez les patients atteints de pneumonie d'origine communautaire (N = 192, moyenne 51,3 ± 17,8 ans) ayant reçu un schéma BID de 400 mg pendant 14 jours, la moyenne diminution des concentrations sériques de carnitine totale pendant le traitement était de 21,5 ± 13,1 nmole / ml, ce qui représente une diminution de 46% des concentrations sériques de carnitine. Les concentrations plasmatiques de carnitine sont revenues à la plage de contrôle normale à l'intérieur 7 jours après l'arrêt du céfditorén pivoxil. Diminutions comparables de la carnitine a été observée chez des volontaires sains (âge moyen 33,6 ± 7,4 ans) après un schéma BID de 200 mg ou 400 mg. (Voir CLINIQUE PHARMACOLOGIE) Les essais cliniques sur la pneumonie d'origine communautaire ont démontré non. événements indésirables attribuables à une diminution des concentrations sériques de carnitine.
Cependant, certaines sous-populations (par ex., patients atteints d'insuffisance rénale, patients présentant une diminution de la masse musculaire) peuvent être à risque accru de réduction des concentrations sériques de carnitine pendant thérapie par le céfditorène pivoxil. De plus, la dose appropriée chez les patients la maladie rénale terminale n'a pas été déterminée. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION, Patients atteints d'insuffisance rénale).
Comme pour les autres antibiotiques un traitement prolongé peut entraîner l'émergence et la prolifération possibles organismes résistants. Une observation attentive du patient est essentielle. Si la superinfection survient pendant le traitement, une thérapie alternative appropriée doit être administré. Les céphalosporines peuvent être associées à une chute de prothrombine activité. Les personnes à risque comprennent les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, ou mauvais état nutritionnel, ainsi que les patients recevant un cours prolongé de thérapie antimicrobienne, et les patients précédemment stabilisés sous anticoagulant thérapie. Le temps de prothrombine doit être surveillé chez les patients à risque et exogène vitamine K administrée comme indiqué. Dans les essais cliniques, il n'y en avait pas différence entre le céfditorène et les céphalosporines de comparaison dans l'incidence de augmentation du temps de prothrombine.
Cancérogenèse, mutagenèse , Insuffisance de la fertilité
Pas d'animal à long terme des études de cancérogénicité ont été menées avec le céfditorén pivoxil. Cefditoren le pivoxil n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne Ames, ou dans le test de mutation du lymphome de souris à l'hypoxanthineguanine locus de phosphoribosyltransférase. Dans les cellules pulmonaires de hamster chinois, chromosomique les aberrations ont été produites par le céfditorène pivoxil, mais pas par le céfditorène. Des études ultérieures ont montré que les aberrations chromosomiques étaient dues au libération de formaldéhyde de la fraction d'ester pivoxil dans le in vitro test système. Ni le céfditorène ni le céfditorène pivoxil n'ont produit de chromosomique aberrations lorsqu'elles sont testées dans un in vitro test des lymphocytes du sang périphérique humain , ou dans le test du micronoyau de souris in vivo. Le céfditorén pivoxil n'a pas induit synthèses d'ADN imprévues lorsqu'elles sont testées. Chez le rat, la fertilité et la reproduction l'étaient non affecté par le céfditorène pivoxil à des doses orales allant jusqu'à 1000 mg / kg / jour, environ 24 fois une dose humaine de 200 mg deux fois par jour sur la base de mg / m² / jour.
Effets tératogènes sur la grossesse
Catégorie de grossesse B
Cefditoren pivoxil ne l'était pas tératogène jusqu'aux doses les plus élevées testées chez le rat et le lapin. Chez les rats, ça la dose était de 1000 mg / kg / jour, soit environ 24 fois la dose humaine de 200 mg BID basé sur mg / m² / jour. Chez le lapin, la dose la plus élevée testée était de 90 mg / kg / jour qui est environ quatre fois une dose humaine de 200 mg deux fois par jour sur la base de mg / m² / jour. Cette dose a produit une toxicité maternelle sévère et a entraîné une toxicité fœtale et avortements.
Dans une étude de développement postnatal chez le rat, le céfditorène pivoxil n'a produit aucun effet indésirable sur la survie postnatale développement physique et comportemental, capacités d'apprentissage et reproduction capacité à maturité sexuelle lorsqu'elle est testée à des doses allant jusqu'à 750 mg / kg / jour, le dose la plus élevée testée. Il s'agit d'environ 18 fois une dose humaine de 200 mg deux fois par jour basé sur mg / m² / jour. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Parce que les études sur la reproduction animale ne sont pas toujours prédictif de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si clairement nécessaire.
Travail et livraison
Le céfditorén pivoxil ne l'a pas été étudié pour une utilisation pendant le travail et l'accouchement.
Mères infirmières
Cefditoren a été détecté dans le lait maternel de rates allaitantes. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le sein humain lait, la prudence est de mise lorsque le céfditorène pivoxil est administré femmes qui allaitent.
Utilisation pédiatrique
L'utilisation du céfditorène pivoxil ne l'est pas recommandé pour les patients pédiatriques de moins de 12 ans. La sécurité et efficacité des comprimés de céfditorène pivoxil dans cette population, y compris tout les effets d'une altération de la concentration de carnitine n'ont pas été établis. (Voir PRÉCAUTIONS, Général.)
Utilisation gériatrique
Sur les 2675 patients en clinique les études ayant reçu 200 mg 2 fois 200 mg 200 mg 200 de cefditoren pivoxil, 308 (12%) étaient> 65 ans d'âge. Sur les 2159 patients des études cliniques ayant reçu du cefditoren pivoxil 400 mg 2 fois / jour, 307 (14%) avaient> 65 ans. Pas cliniquement des différences importantes d'efficacité ou de sécurité ont été observées entre les plus âgés et les patients plus jeunes. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients gériatriques avec une fonction rénale normale (pour leur âge). Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à cela le médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Parce que les personnes âgées les patients sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION.)
EFFETS CÔTÉ
Essais cliniques - SPECTRACEF® (cefditoren pivoxil) Comprimés (adultes et adolescents ≥ 12 ans Âge)
Dans les essais cliniques, 4834 adultes et les patients adolescents ont été traités avec les doses recommandées de céfditorène comprimés de pivoxil (200 mg ou 400 mg deux fois par jour). La plupart des événements indésirables étaient légers et auto-limitant. Aucun décès ou handicap permanent n'a été attribué cefditoren. Les enquêteurs ont pensé aux événements indésirables suivants être probablement, probablement ou définitivement lié aux comprimés de cefditoren essais cliniques à doses multiples:
Événements indésirables liés au traitement dans les essais chez les adultes et
Patients adolescents ≥ 12 ans
SPECTRACEF | Comparateursa N = 2648 |
|||
200 mg deux fois par jour N = 2675 |
400 mg deux fois par jour N = 2159 |
|||
Incidence> 1% | Diarrhée | 11% | 15% | 8% |
Nausées | 4% | 6% | 5% | |
Maux de tête | 3% | 2% | 2% | |
Douleur abdominale | 2% | 2% | 1% | |
Moniliasis vaginal | 3%b | 6%c | 6%d | |
Dyspepsie | 1% | 2% | 2% | |
Vomissements | 1% | 1% | 2% | |
acomprend l'amoxicilline / clavulanate, le céfadroxil
monohydraté, céfuroxime axétil, céfpodoxime proxetil, clarithromycine, et
pénicilline b1428 femelles c1135 femelles d1461 femelles |
L'incidence globale des effets indésirables les événements, et en particulier la diarrhée, ont augmenté avec la dose recommandée plus élevée de SPECTRACEF®. Événements indésirables liés au traitement vécus par <1% mais > 0,1% des patients ayant reçu 200 mg ou 400 mg deux fois par jour de céfditorén pivoxil étaient des rêves anormaux, une réaction allergique, une anorexie, une asthénie, de l'asthme, une coagulation temps augmenté, constipation, étourdissements, bouche sèche, éructation, œdème du visage, fièvre, flatulences, infection fongique, troubles gastro-intestinaux, hyperglycémie , augmentation de l'appétit, insomnie, leucopénie, leucorrhée, test de la fonction hépatique anormal, myalgie, nervosité, moniliasis oral, douleur, œdème périphérique, pharyngite, colite pseudomembraneuse, prurit, éruption cutanée, rhinite, sinusite , somnolence, stomatite, transpiration, perversion gustative, soif, thrombocythémie , urticaire et vaginite. Les symptômes de la colite pseudomembraneuse peuvent commencer pendant ou après un traitement antibiotique. (Voir AVERTISSEMENTS) Soixante et un sur 2675 (2%). les patients ayant reçu 200 mg deux fois par jour et 69 des 2159 (3%) patients ayant reçu 400 mg BID de cefditoren pivoxil a arrêté le médicament en raison d'événements indésirables pensé par les enquêteurs comme étant éventuellement, probablement ou définitivement associé avec thérapie céfditorène. Les arrêts étaient principalement nécessaires troubles gastro-intestinaux, généralement diarrhée ou nausées. La diarrhée était le raison de l'arrêt chez 19 des 2675 (0,7%) patients ayant reçu 200 mg BID et chez 31 des 2159 (1,4%) patients ayant reçu 400 mg deux fois par jour de céfditorène pivoxil.
Changements dans les paramètres de laboratoire d'importance clinique possible, sans égard à la relation médicamenteuse et survenu chez ≥ 1% des patients ayant reçu 200 mg de céfditorène pivoxil ou 400 mg deux fois par jour, étaient de l'hématurie (3,0% et 3,1%), une augmentation du sang blanc d'urine cellules (2,3% et 2,3%), diminution de l'hématocrite (2,1% et 2,2%) et augmentation du glucose (1,8% et 1,1%). Les événements survenus chez <1% mais> 0,1% des patients inclus les éléments suivants: augmentation / diminution des globules blancs, augmentation éosinophiles, diminution des neutrophiles, augmentation des lymphocytes, augmentation du plaquette nombre, diminution de l'hémoglobine, diminution du sodium, augmentation du potassium, diminution chlorure, diminution du phosphore inorganique, diminution du calcium, augmentation SGPT / ALT, augmentation du SGOT / AST, augmentation du cholestérol, diminution de l'albumine protéinurie et augmentation des BUN. On ne sait pas si ces anomalies l'étaient causée par le médicament ou l'état sous-jacent traité.
Averse de classe céphalosporine Réactions
En plus de l'adversaire réactions énumérées ci-dessus qui ont été observées chez les patients traités par céfditorène pivoxil, les effets indésirables suivants et les tests de laboratoire modifiés des résultats ont été rapportés pour les antibiotiques de la classe céphalosporine: Adverse Réactions: réactions allergiques, anaphylaxie, fièvre médicamenteuse, Stevens-Johnson syndrome, réaction de maladie sérique, érythème polymorphe, épidermique toxique nécrolyse, colite, dysfonction rénale, néphropathie toxique, réversible hyperactivité, hypertonie, dysfonctionnement hépatique, y compris cholestase, aplastique anémie, anémie hémolytique, hémorragie et superinfection. Laboratoire modifié Tests: temps de prothrombine prolongé, test de Coombs direct positif, faux positif test de glucose urinaire, phosphatase alcaline élevée, bilirubine élevée , LDH élevée, augmentation de la créatinine, pancytopénie, neutropénie, et agranulocytose. Plusieurs céphalosporines ont été impliquées dans le déclenchement convulsions, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale lorsque la posologie était pas réduit. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION) Si des saisies sont associées. avec un traitement médicamenteux, le médicament doit être arrêté. Anticonvulsivant un traitement peut être administré si cela est cliniquement indiqué.
Expérience post-commercialisation
Les expériences indésirables suivantes, quelle que soit leur relation avec le céfditorène pivoxil, ont été signalés au cours d'une vaste expérience post-commercialisation, en commençant par l'approbation au Japon en 1994: pneumonie interstitielle, pneumonie éosinophile aiguë, rénale aiguë échec, arthralgie, thrombocytopénie, érythème polymorphe, Stevens-Johnson Syndrome, nécrolyse épidermique toxique, anaphylaxie et choc anaphylactique.
INTERACTIONS DE DROGUES
Contraceptifs oraux
Doses multiples de céfditorène le pivoxil n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de l'éthinylestradiol, le composant œstrogénique dans la plupart des contraceptifs oraux.
Antiacides
Co-administration d'une dose unique d'un antiacide contenant à la fois du magnésium (800 mg) et de l'aluminium (900 mg) les hydroxydes ont réduit l'absorption orale d'une dose unique de 400 mg de céfditorène pivoxil administré après un repas, comme en témoigne une diminution de 14% de la Cmax moyenne et une diminution de 11% de l'ASC moyenne. Bien que la signification clinique ne l'est pas connu, il n'est pas recommandé de prendre le céfditorène pivoxil en concomitance avec des antiacides.
H2-Antagonistes des récepteurs
Co-administration d'une dose unique de la famotidine administrée par voie intraveineuse (20 mg) a réduit l'absorption orale de une dose unique de 400 mg de céfditorène pivoxil administrée après un repas, comme comme en témoigne une diminution de 27% de la Cmax moyenne et une diminution de 22% de l'ASC moyenne Bien que la signification clinique ne soit pas connue, il n'est pas recommandé de le faire le céfditorène pivoxil doit être pris en concomitance avec les antagonistes des récepteurs H2.
Probénécide
Comme avec les autres β-lactamines les antibiotiques, la co-administration de probénécide avec le céfditorène pivoxil en a résulté dans une augmentation de l'exposition plasmatique du céfditorène, avec une augmentation de 49% Cmax moyenne, augmentation de 122% de l'ASC moyenne et augmentation de 53% de t1 / 2.
Interactions médicament / test de laboratoire
Les céphalosporines sont connues pour induire occasionnellement un test direct positif de Coombs. Une réaction faussement positive pour le glucose dans l'urine peut se produire avec des tests de réduction du cuivre (Benedict ou Solution de Fehling ou avec des comprimés CLINITEST®), mais pas avec des tests à base d'enzymes pour la glycosurie (par ex., CLINISTIX®, TES-TAPE®). Comme un résultat faussement négatif peut se produire dans le test de ferricyanure, il est recommandé que le glucose soit méthode oxydase ou hexokinase doit être utilisée pour déterminer les taux de glucose dans le sang / plasma chez les patients recevant du céfditorène pivoxil.
Essais cliniques - SPECTRACEF® (cefditoren pivoxil) Comprimés (adultes et adolescents ≥ 12 ans Âge)
Dans les essais cliniques, 4834 adultes et les patients adolescents ont été traités avec les doses recommandées de céfditorène comprimés de pivoxil (200 mg ou 400 mg deux fois par jour). La plupart des événements indésirables étaient légers et auto-limitant. Aucun décès ou handicap permanent n'a été attribué cefditoren. Les enquêteurs ont pensé aux événements indésirables suivants être probablement, probablement ou définitivement lié aux comprimés de cefditoren essais cliniques à doses multiples:
Événements indésirables liés au traitement dans les essais chez les adultes et
Patients adolescents ≥ 12 ans
SPECTRACEF | Comparateursa N = 2648 |
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200 mg deux fois par jour N = 2675 |
400 mg deux fois par jour N = 2159 |
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Incidence> 1% | Diarrhée | 11% | 15% | 8% |
Nausées | 4% | 6% | 5% | |
Maux de tête | 3% | 2% | 2% | |
Douleur abdominale | 2% | 2% | 1% | |
Moniliasis vaginal | 3%b | 6%c | 6%d | |
Dyspepsie | 1% | 2% | 2% | |
Vomissements | 1% | 1% | 2% | |
acomprend l'amoxicilline / clavulanate, le céfadroxil
monohydraté, céfuroxime axétil, céfpodoxime proxetil, clarithromycine, et
pénicilline b1428 femelles c1135 femelles d1461 femelles |
L'incidence globale des effets indésirables les événements, et en particulier la diarrhée, ont augmenté avec la dose recommandée plus élevée de SPECTRACEF®. Événements indésirables liés au traitement vécus par <1% mais > 0,1% des patients ayant reçu 200 mg ou 400 mg deux fois par jour de céfditorén pivoxil étaient des rêves anormaux, une réaction allergique, une anorexie, une asthénie, de l'asthme, une coagulation temps augmenté, constipation, étourdissements, bouche sèche, éructation, œdème du visage, fièvre, flatulences, infection fongique, troubles gastro-intestinaux, hyperglycémie , augmentation de l'appétit, insomnie, leucopénie, leucorrhée, test de la fonction hépatique anormal, myalgie, nervosité, moniliasis oral, douleur, œdème périphérique, pharyngite, colite pseudomembraneuse, prurit, éruption cutanée, rhinite, sinusite , somnolence, stomatite, transpiration, perversion gustative, soif, thrombocythémie , urticaire et vaginite. Les symptômes de la colite pseudomembraneuse peuvent commencer pendant ou après un traitement antibiotique. (Voir AVERTISSEMENTS) Soixante et un sur 2675 (2%). les patients ayant reçu 200 mg deux fois par jour et 69 des 2159 (3%) patients ayant reçu 400 mg BID de cefditoren pivoxil a arrêté le médicament en raison d'événements indésirables pensé par les enquêteurs comme étant éventuellement, probablement ou définitivement associé avec thérapie céfditorène. Les arrêts étaient principalement nécessaires troubles gastro-intestinaux, généralement diarrhée ou nausées. La diarrhée était le raison de l'arrêt chez 19 des 2675 (0,7%) patients ayant reçu 200 mg BID et chez 31 des 2159 (1,4%) patients ayant reçu 400 mg deux fois par jour de céfditorène pivoxil.
Changements dans les paramètres de laboratoire d'importance clinique possible, sans égard à la relation médicamenteuse et survenu chez ≥ 1% des patients ayant reçu 200 mg de céfditorène pivoxil ou 400 mg deux fois par jour, étaient de l'hématurie (3,0% et 3,1%), une augmentation du sang blanc d'urine cellules (2,3% et 2,3%), diminution de l'hématocrite (2,1% et 2,2%) et augmentation du glucose (1,8% et 1,1%). Les événements survenus chez <1% mais> 0,1% des patients inclus les éléments suivants: augmentation / diminution des globules blancs, augmentation éosinophiles, diminution des neutrophiles, augmentation des lymphocytes, augmentation du plaquette nombre, diminution de l'hémoglobine, diminution du sodium, augmentation du potassium, diminution chlorure, diminution du phosphore inorganique, diminution du calcium, augmentation SGPT / ALT, augmentation du SGOT / AST, augmentation du cholestérol, diminution de l'albumine protéinurie et augmentation des BUN. On ne sait pas si ces anomalies l'étaient causée par le médicament ou l'état sous-jacent traité.
Averse de classe céphalosporine Réactions
En plus de l'adversaire réactions énumérées ci-dessus qui ont été observées chez les patients traités par céfditorène pivoxil, les effets indésirables suivants et les tests de laboratoire modifiés des résultats ont été rapportés pour les antibiotiques de la classe céphalosporine: Adverse Réactions: réactions allergiques, anaphylaxie, fièvre médicamenteuse, Stevens-Johnson syndrome, réaction de maladie sérique, érythème polymorphe, épidermique toxique nécrolyse, colite, dysfonction rénale, néphropathie toxique, réversible hyperactivité, hypertonie, dysfonctionnement hépatique, y compris cholestase, aplastique anémie, anémie hémolytique, hémorragie et superinfection. Laboratoire modifié Tests: temps de prothrombine prolongé, test de Coombs direct positif, faux positif test de glucose urinaire, phosphatase alcaline élevée, bilirubine élevée , LDH élevée, augmentation de la créatinine, pancytopénie, neutropénie, et agranulocytose. Plusieurs céphalosporines ont été impliquées dans le déclenchement convulsions, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale lorsque la posologie était pas réduit. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION) Si des saisies sont associées. avec un traitement médicamenteux, le médicament doit être arrêté. Anticonvulsivant un traitement peut être administré si cela est cliniquement indiqué.
Expérience post-commercialisation
Les expériences indésirables suivantes, quelle que soit leur relation avec le céfditorène pivoxil, ont été signalés au cours d'une vaste expérience post-commercialisation, en commençant par l'approbation au Japon en 1994: pneumonie interstitielle, pneumonie éosinophile aiguë, rénale aiguë échec, arthralgie, thrombocytopénie, érythème polymorphe, Stevens-Johnson Syndrome, nécrolyse épidermique toxique, anaphylaxie et choc anaphylactique.
Informations sur le céfditorène pivoxil le surdosage chez l'homme n'est pas disponible. Cependant, avec d'autres β-lactamines les antibiotiques, les effets indésirables après une surdose ont inclus des nausées vomissements, détresse épigastrique, diarrhée et convulsions. L'hémodialyse peut aider dans l'élimination du céfditorène du corps, en particulier si la fonction rénale l'est compromis (réduction de 30% des concentrations plasmatiques après 4 heures de hémodialyse). Traitez le surdosage de manière symptomatique et installez un soutien les mesures requises. Dans les études de toxicité animale aiguë, le céfditorène pivoxil quand testé à des doses orales limites de 5100 mg / kg chez le rat et jusqu'à 2000 mg / kg chez les chiens n'ont présenté aucun effet préoccupant sur la santé. Certains effets, tels que de la diarrhée et des selles molles d'une durée de quelques jours ont été observées chez certains animaux attendu avec la plupart des antibiotiques oraux en raison de l'inhibition de la microflore intestinale.
Absorption
Biodisponibilité orale
Après administration orale, le céfditorène pivoxil est absorbé par le tractus gastro-intestinal et hydrolysé à cefditoren par estérases. Concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de cefditoren dans des conditions de jeûne en moyenne 1,8 ± 0,6 μg / ml après un seul 200 mg doser et se produire 1,5 à 3 heures après l'administration.
Moins que proportionnel à la dose des augmentations de Cmax et de zone sous la courbe concentration-temps (ASC) ont été observées à des doses de 400 mg et plus. Cefditoren ne s'accumule pas dans le plasma après administration deux fois par jour à des sujets ayant une fonction rénale normale. Dans des conditions de jeûne, la biodisponibilité absolue estimée du céfditoren le pivoxil est d'environ 14%. La biodisponibilité absolue du céfditoren pivoxil administré avec un repas faible en gras (693 cal, 14 g de matières grasses, 122 g de glucides, 23 g protéine) est de 16,1 ± 3,0%.
Effet alimentaire
Administration de cefditoren pivoxil après un repas riche en graisses (858 cal, 64 g de matières grasses, 43 g de glucides, 31 g de protéines) a entraîné une augmentation de 70% de l'ASC moyenne et une augmentation de 50% de la Cmax moyenne par rapport à l'administration de cefditoren pivoxil à jeun. Après une graisse élevée repas, la Cmax était en moyenne de 3,1 ± 1,0 μg / ml après une dose unique de 200 mg de céfditorène pivoxil et 4,4 ± 0,9 μg / ml après une dose de 400 mg. Cefditoren Valeurs de l'ASC et de la Cmax des études menées avec un repas de graisse modéré (648 cal , 27 g de matières grasses, 73 g de glucides, 29 g de protéines) sont similaires à ceux obtenus après a repas riche en graisses.
Distribution
Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre (Vss) du céfditorène est de 9,3 ± 1,6 L. Liaison du céfditorène à les protéines plasmatiques sont en moyenne de 88% in vitro déterminations, et est indépendante de la concentration à des concentrations de cefditoren allant de 0,05 à 10 μg / ml. Cefditoren est principalement lié à l'albumine sérique humaine et à son la liaison est diminuée lorsque les concentrations sériques d'albumine sont réduites. Liant à La glycoprotéine α-1acide varie de 3,3 à 8,1%. Pénétration dans le sang rouge les cellules sont négligeables.
Liquide blister cutané
Concentrations maximales de cefditoren dans le liquide blister induit par aspiration a été observé 4 à 6 heures après administration d'une dose de 400 mg de céfditorène pivoxil avec une moyenne de 1,1 ± 0,42 μg / ml. Les valeurs moyennes de l'ASC du liquide blister étaient de 56 ± 15% concentrations plasmatiques correspondantes.
Tissu de Tonsil
Chez les patients à jeun subissant amygdalectomie élective, concentration moyenne de céfditorène dans le tissu amygdalien 2 à 4 heures après l'administration d'une dose de 200 mg de céfditorène pivoxil était 0,18 ± 0,07 μg / g. Les concentrations moyennes de tissus amygdales de cefditoren étaient de 12 ± 3% des concentrations sériques correspondantes.
Fluide cérébrospinal (PPC)
Données sur la pénétration de cefditoren dans le liquide céphalorachidien humain ne sont pas disponibles.
Métabolisme et excrétion
Cefditoren est éliminé du plasma, avec une demi-vie d'élimination terminale moyenne (t1 / 2) de 1,6 ± 0,4 heure jeunes adultes en bonne santé. Cefditoren n'est pas sensiblement métabolisé. Après absorption, le cefditoren est principalement éliminé par excrétion dans l'urine, avec a clairance rénale d'environ 4 à 5 L / h. Études avec le tubulaire rénal le probénécide de blocage des transports indique cette sécrétion tubulaire, avec la filtration glomérulaire est impliquée dans l'élimination rénale du céfditorène. La clairance rénale de Cefditoren est réduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale. (Voir Populations spéciales, Insuffisance rénale et hémodialyse) Hydrolyse. du céfditorène pivoxil à sa composante active, le céfditorène, donne le formation de pivalate. Après plusieurs doses de céfditorène pivoxil, plus plus de 70% du pivalate est absorbé. Le pivalate est principalement éliminé (> 99%) par excrétion rénale, presque exclusivement sous forme de pivaloylcarnitine. Après un Régime BID de 200 mg pendant 10 jours, diminution moyenne des concentrations plasmatiques de la carnitine totale était de 18,1 ± 7,2 nmole / ml, ce qui représente une diminution de 39% du plasma concentrations de carnitine. Après un schéma BID de 400 mg pendant 14 jours, la moyenne la diminution des concentrations plasmatiques de carnitine était de 33,3 ± 9,7 nmole / ml représentant une diminution de 63% des concentrations plasmatiques de carnitine. Plasma les concentrations de carnitine sont revenues à la plage de contrôle normale dans les 7 à 10 jours après l'arrêt du céfditorène pivoxil. (Voir PRÉCAUTIONS, Général et CONTRAINDICATIONS.)