Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 27.03.2022
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Top 20 des médicaments avec le même usage:
Les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS sont indiqués pour:
le soulagement des signes et symptômes de:
- polyarthrite rhumatoïde
- arthrose
- spondylarthrite ankylosante
- Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
Les comprimés NAPROSYN et ANAPROX DS sont également indiqués pour:
le soulagement des signes et symptômes de:
- tendinite
- bursite
- goutte aiguë
la gestion de:
- douleur
- dysménorrhée primaire
Adultes:
Traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrose (arthrite dégénérative), de la spondylarthrite ankylosante, de la goutte aiguë, des troubles musculo-squelettiques aigus et de la dysménorrhée.
Enfants:
Polyarthrite rhumatoïde juvénile
Les comprimés Sonaflam sont indiqués pour le traitement de:
- polyarthrite rhumatoïde (PR)
- arthrose (OA)
- spondylarthrite ankylosante (AS)
- tendinite, bursite
- goutte aiguë
- dysménorrhée primaire (PD)
- le soulagement de la douleur légère à modérée
.
Les comprimés Sonaflam, EC-Sonaflam et ANAPROX DS sont indiqués pour:
le soulagement des signes et symptômes de:
- polyarthrite rhumatoïde
- arthrose
- spondylarthrite ankylosante
- Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
Les comprimés Sonaflam et ANAPROX DS sont également indiqués pour:
le soulagement des signes et symptômes de:
- tendinite
- bursite
- goutte aiguë
la gestion de:
- douleur
- dysménorrhée primaire
Instructions générales de dosage
Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS. Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuels des patients.
Après avoir observé la réponse au traitement initial avec les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS, la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction des besoins d'un patient individuel.
Pour maintenir l'intégrité du revêtement entérique, le comprimé EC-NAPROSYN ne doit pas être cassé, broyé ou mâché pendant l'ingestion.
Les produits contenant du naproxène tels que NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS, et d'autres produits à base de naproxène ne doivent pas être utilisés en concomitance car ils circulent tous dans le plasma sous forme d'anion naproxène.
Arthrite rhumatoïde, arthrose et spondylarthrite ankylosante
Les doses recommandées des comprimés NAPROSYN, ANAPROX DS et EC-NAPROSYN sont présentées dans le tableau 1.
Tableau 1: Dosages recommandés pour les comprimés NAPROSYN, ANAPROX DS et EC-NAPROSYN
NAPROSYN | 250 mg (un demi-comprimé) 500 mg | deux fois par jour |
ANAPROX DS | 275 mg (un demi-comprimé) 550 mg (naproxène 500 mg avec 50 mg de sodium) | deux fois par jour |
EC-NAPROSYN | 375 mg | deux fois par jour |
ou 500 mg | deux fois par jour |
Pendant l'administration à long terme, la dose de naproxène peut être ajustée vers le haut ou vers le bas en fonction de la réponse clinique du patient. Une dose quotidienne plus faible peut suffire pour une administration à long terme. Les doses du matin et du soir ne doivent pas être de taille égale et l'administration du médicament plus fréquemment que deux fois par jour n'est pas nécessaire.
Les doses du matin et du soir ne doivent pas être égales en taille et l'administration du médicament plus fréquemment que deux fois par jour ne fait généralement pas de différence de réponse.
Chez les patients qui tolèrent bien des doses plus faibles, la dose peut être augmentée à 1500 mg / jour de naproxène pendant des périodes limitées allant jusqu'à 6 mois lorsqu'un niveau plus élevé d'activité anti-inflammatoire / analgésique est requis. Lors du traitement de ces patients avec du naproxène à 1500 mg / jour, le médecin doit observer des avantages cliniques accrus suffisants pour compenser le risque potentiel accru.
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
Les formes posologiques de Naproxène à oralité solide peuvent ne pas permettre le titrage flexible de la dose nécessaire chez les patients pédiatriques atteints d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire. Une formulation liquide peut être plus appropriée pour un dosage en fonction du poids et en raison du besoin de flexibilité de la dose chez les enfants.
Chez les patients pédiatriques, des doses de 5 mg / kg / jour ont produit des taux plasmatiques de naproxène similaires à ceux observés chez les adultes prenant 500 mg de naproxène. La dose quotidienne totale recommandée de naproxène est d'environ 10 mg / kg administrée en 2 doses divisées. Le dosage avec des comprimés NAPROSYN ne convient pas aux enfants pesant moins de 50 kilogrammes.
Gestion de la douleur, de la dysménorrhée primaire et de la tendinite aiguë et de la bursite
La dose initiale recommandée de comprimés ANAPROX DS (naproxène sodique) est de 550 mg suivie de 550 mg toutes les 12 heures ou 275 mg (la moitié d'un comprimé à 550 mg) toutes les 6 à 8 heures selon les besoins. La dose quotidienne totale initiale ne doit pas dépasser 1375 mg (deux comprimés et demi) de naproxène sodique. Par la suite, la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 1100 mg de naproxène sodique. Le sel de sodium du naproxène étant absorbé plus rapidement, ANAPROX DS est recommandé pour la gestion des affections douloureuses aiguës lorsque l'apparition rapide du soulagement de la douleur est souhaitée. Des comprimés NAPROSYN peuvent également être utilisés. La dose initiale recommandée de comprimés NAPROSYN est de 500 mg suivie de 250 mg (la moitié d'un comprimé de 500 mg NAPROSYN) toutes les 6 à 8 heures au besoin.. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 1250 mg de naproxène.
EC-NAPROSYN n'est pas recommandé pour le traitement initial de la douleur aiguë car l'absorption du naproxène est retardée par rapport aux autres produits contenant du naproxène.
Goutte aiguë
La dose initiale recommandée est de 750 mg (un comprimé et demi) de comprimés NAPROSYN suivis de 250 mg (un demi-comprimé) toutes les 8 heures jusqu'à ce que l'attaque se soit apaisée. ANAPROX DS peut également être utilisé à une dose initiale de 825 mg (un comprimé et demi) suivie de 275 mg (un demi-comprimé) toutes les 8 heures. EC-NAPROSYN n'est pas recommandé en raison du retard d'absorption.
Non-interchangeabilité avec d'autres formulations de naproxène
Différentes dosages et formulations (par ex., comprimés, suspension) de naproxène ne sont pas interchangeables. Cette différence doit être prise en considération lors de l'évolution des forces ou des formulations.
Pour administration orale
Personnes âgées: Les personnes âgées courent un risque accru de conséquences graves des effets indésirables. Si un AINS est jugé nécessaire, la dose la plus faible doit être utilisée et pour la durée la plus courte possible. Le patient doit être surveillé régulièrement pour les saignements gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS.
À prendre de préférence avec ou après la nourriture
Troubles rhumatismaux (adultes):
500 mg à 1 g pris en 2 doses à des intervalles de 12 heures ou alternativement, en une seule administration. Dans les cas suivants, une dose de charge de 750 mg ou 1 g par jour pour la phase aiguë est recommandée:
a) Chez les patients signalant une douleur nocturne sévère / ou une raideur matinale.
b) Chez les patients passés à Naprosyn à partir d'une dose élevée d'un autre composé antirhumatismal.
c) Dans l'ostéoarthrose où la douleur est le symptôme prédominant.
Enfants (plus de 5 ans): Une dose de 10 mg par kg de poids corporel par jour en deux doses divisées a été utilisée chez les enfants de plus de 5 ans atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile.
Goutte aiguë (adultes): Dans la goutte aiguë, une dose initiale de 750 mg suivie de 250 mg toutes les 8 heures jusqu'à ce que l'attaque soit passée; a été suggéré.
Enfant: Non recommandé chez les enfants de moins de 16 ans.
Troubles musculo-squelettiques et dysménorrhée (adultes); 500 mg peuvent être administrés initialement suivis de 250 mg toutes les 6 à 8 heures selon les besoins. La dose quotidienne maximale après le premier jour est de 1250 mg par jour.
Enfant: Non recommandé chez les enfants de moins de 16 ans.
La dose recommandée la plus faible doit être utilisée en particulier chez les personnes âgées pour réduire le risque d'effets indésirables.
Personnes âgées: Des études indiquent que bien que la concentration plasmatique totale de Sonaflam soit inchangée, la fraction plasmatique non liée de Sonaflam est augmentée chez les personnes âgées.
Insuffisance rénale / hépatique: Une dose plus faible doit être envisagée chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique. Naprosyn est contre-indiqué chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml / minute car une accumulation de métabolites de Sonaflam a été observée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou sous dialyse.
Le traitement doit être revu à intervalles réguliers et interrompu si aucun avantage n'est observé ou si une intolérance se produit.
Instructions générales de dosage
Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels de Sonaflam et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser Sonaflam. Utilisez la posologie efficace la plus faible pour la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuels des patients.
Après avoir observé la réponse au traitement initial par Sonaflam, la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction des besoins d'un patient individuel.
Arthrite rhumatoïde, arthrose et spondylarthrite ankylosante
La dose initiale recommandée de comprimés Sonaflam chez l'adulte est de deux comprimés Sonaflam 375 mg (750 mg) une fois par jour, un Sonaflam 750 mg (750 mg) une fois par jour ou deux comprimés Sonaflam 500 mg (1000 mg) une fois par jour. Les patients qui prennent déjà du naproxène 250 mg, 375 mg ou 500 mg deux fois par jour (matin et soir) peuvent voir leur dose quotidienne totale remplacée par des comprimés Sonaflam en une seule dose quotidienne.
Pendant l'administration à long terme, la dose de comprimés Sonaflam peut être ajustée vers le haut ou vers le bas en fonction de la réponse clinique du patient. Chez les patients qui tolèrent bien des doses plus faibles de comprimés Sonaflam, la dose peut être augmentée à deux comprimés Sonaflam 750 mg (1 500 mg), ou à trois comprimés Sonaflam 500 mg (1 500 mg) une fois par jour pendant des périodes limitées lorsqu'un niveau plus élevé d'anti- inflammatoire / l'activité analgésique est nécessaire. Lors du traitement des patients, en particulier à des doses plus élevées, le médecin doit observer un bénéfice clinique accru suffisant pour compenser le risque potentiel accru. La dose efficace la plus faible doit être recherchée et utilisée chez chaque patient. L'amélioration symptomatique de l'arthrite commence généralement dans la semaine; cependant, un traitement de deux semaines peut être nécessaire pour obtenir un bénéfice thérapeutique.
Gestion de la douleur, de la dysménorrhée primaire et de la tendinite aiguë et de la bursite
La dose initiale recommandée est de deux comprimés de Sonaflam 500 mg (1 000 mg) une fois par jour. Pour les patients nécessitant un bénéfice analgésique plus élevé, deux comprimés de Sonaflam 750 mg (1 500 mg) ou trois comprimés de Sonaflam 500 mg (1 500 mg) peuvent être utilisés pendant une période limitée. Par la suite, la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser deux comprimés de Sonaflam 500 mg (1 000 mg).
Goutte aiguë
La dose recommandée le premier jour est de deux à trois comprimés de Sonaflam 500 mg (1 000 à 1 500 mg) une fois par jour, suivis de deux comprimés de Sonaflam 500 mg (1 000 mg) une fois par jour, jusqu'à ce que l'attaque ait disparu.
Ajustements posologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Une dose plus faible doit être envisagée chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique ou chez les patients âgés. Des études indiquent que bien que la concentration plasmatique totale de naproxène soit inchangée, la fraction plasmatique non liée du naproxène est augmentée chez les personnes âgées. La prudence est recommandée lorsque des doses élevées sont nécessaires et qu'un certain ajustement de la posologie peut être nécessaire chez les patients âgés. Comme pour les autres médicaments utilisés chez les personnes âgées, il est prudent d'utiliser la dose efficace la plus faible.
Instructions générales de dosage
Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels des comprimés Sonaflam, EC-Sonaflam et ANAPROX DS et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser les comprimés Sonaflam, EC-Sonaflam et ANAPROX DS. Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuels des patients.
Après avoir observé la réponse au traitement initial par Sonaflam Tablets, EC-Sonaflam ou ANAPROX DS, la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction des besoins d'un patient individuel.
Pour maintenir l'intégrité du revêtement entérique, le comprimé EC-Sonaflam ne doit pas être cassé, broyé ou mâché pendant l'ingestion.
Les produits contenant du naproxène tels que Sonaflam, EC-Sonaflam et ANAPROX DS, et d'autres produits du naproxène ne doivent pas être utilisés en concomitance car ils circulent tous dans le plasma sous forme d'anion naproxène.
Arthrite rhumatoïde, arthrose et spondylarthrite ankylosante
Les doses recommandées des comprimés Sonaflam, ANAPROX DS et EC-Sonaflam sont présentées dans le tableau 1.
Tableau 1: Dosages recommandés pour les comprimés Sonaflam, ANAPROX DS et EC-Sonaflam
Sonaflam | 250 mg (un demi-comprimé) 500 mg | deux fois par jour |
ANAPROX DS | 275 mg (un demi-comprimé) 550 mg (naproxène 500 mg avec 50 mg de sodium) | deux fois par jour |
EC-Sonaflam | 375 mg | deux fois par jour |
ou 500 mg | deux fois par jour |
Pendant l'administration à long terme, la dose de naproxène peut être ajustée vers le haut ou vers le bas en fonction de la réponse clinique du patient. Une dose quotidienne plus faible peut suffire pour une administration à long terme. Les doses du matin et du soir ne doivent pas être de taille égale et l'administration du médicament plus fréquemment que deux fois par jour n'est pas nécessaire.
Les doses du matin et du soir ne doivent pas être égales en taille et l'administration du médicament plus fréquemment que deux fois par jour ne fait généralement pas de différence de réponse.
Chez les patients qui tolèrent bien des doses plus faibles, la dose peut être augmentée à 1500 mg / jour de naproxène pendant des périodes limitées allant jusqu'à 6 mois lorsqu'un niveau plus élevé d'activité anti-inflammatoire / analgésique est requis. Lors du traitement de ces patients avec du naproxène à 1500 mg / jour, le médecin doit observer des avantages cliniques accrus suffisants pour compenser le risque potentiel accru.
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
Les formes posologiques de Naproxène à oralité solide peuvent ne pas permettre le titrage flexible de la dose nécessaire chez les patients pédiatriques atteints d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire. Une formulation liquide peut être plus appropriée pour un dosage en fonction du poids et en raison du besoin de flexibilité de la dose chez les enfants.
Chez les patients pédiatriques, des doses de 5 mg / kg / jour ont produit des taux plasmatiques de naproxène similaires à ceux observés chez les adultes prenant 500 mg de naproxène. La dose quotidienne totale recommandée de naproxène est d'environ 10 mg / kg administrée en 2 doses divisées. Le dosage avec des comprimés Sonaflam n'est pas approprié pour les enfants pesant moins de 50 kilogrammes.
Gestion de la douleur, de la dysménorrhée primaire et de la tendinite aiguë et de la bursite
La dose initiale recommandée de comprimés ANAPROX DS (naproxène sodique) est de 550 mg suivie de 550 mg toutes les 12 heures ou 275 mg (la moitié d'un comprimé à 550 mg) toutes les 6 à 8 heures selon les besoins. La dose quotidienne totale initiale ne doit pas dépasser 1375 mg (deux comprimés et demi) de naproxène sodique. Par la suite, la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 1100 mg de naproxène sodique. Le sel de sodium du naproxène étant absorbé plus rapidement, ANAPROX DS est recommandé pour la gestion des affections douloureuses aiguës lorsque l'apparition rapide du soulagement de la douleur est souhaitée. Les comprimés Sonaflam peuvent également être utilisés. La dose initiale recommandée de comprimés Sonaflam est de 500 mg suivie de 250 mg (la moitié d'un comprimé Sonaflam à 500 mg) toutes les 6 à 8 heures au besoin.. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 1250 mg de naproxène.
EC-Sonaflam n'est pas recommandé pour le traitement initial de la douleur aiguë car l'absorption du naproxène est retardée par rapport aux autres produits contenant du naproxène.
Goutte aiguë
La dose initiale recommandée est de 750 mg (un comprimé et demi) de comprimés Sonaflam suivis de 250 mg (un demi-comprimé) toutes les 8 heures jusqu'à ce que l'attaque se soit apaisée. ANAPROX DS peut également être utilisé à une dose initiale de 825 mg (un comprimé et demi) suivie de 275 mg (un demi-comprimé) toutes les 8 heures. EC-Sonaflam n'est pas recommandé en raison du retard d'absorption.
Non-interchangeabilité avec d'autres formulations de naproxène
Différentes dosages et formulations (par ex., comprimés, suspension) de naproxène ne sont pas interchangeables. Cette différence doit être prise en considération lors de l'évolution des forces ou des formulations.
Les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS sont contre-indiqués chez les patients suivants:
- Hypersensibilité connue (par ex., réactions anaphylactiques et réactions cutanées graves) au naproxène ou à tout composant du produit médicamenteux
- Antécédents d'asthme, d'urticaire ou d'autres réactions de type allergique après la prise d'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères, parfois mortelles, aux AINS ont été rapportées chez ces patients
- Dans le cadre de la chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG)
- Hypersensibilité à l'un des constituants.
- Étant donné que le potentiel existe pour les réactions de sensibilité croisée, Sonaflam est contre-indiqué chez les patients qui ont déjà montré des réactions d'hypersensibilité (par ex. asthme, rhinite, polypes nasaux, œdème de Quincke ou urticaire) en réponse à l'ibuprofène, à l'aspirine ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens. Ces réactions peuvent être fatales. De graves réactions anaphylactiques à Sonaflam ont été rapportées chez ces patients.
- - Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
- )
- Antécédents de saignement gastro-intestinal ou de perforation liés au traitement antérieur par les AINS. Actif ou antécédents d'ulcère gastro-duodénal / ou de saignement gastro-intestinal actif (deux épisodes distincts ou plus d'ulcération ou de saignement prouvés).
- En principe, Sonaflam ne doit pas être administré aux patients présentant des ulcérations gastro-intestinales, une gastrite congestive ou une gastrite atrophique, des saignements gastro-intestinaux ou d'autres saignements tels que des saignements cérébrovasculaires.
- Hémorroïdes ou prédisposition aux saignements rectaux.
Sonaflam est contre-indiqué chez les patients suivants:
- Hypersensibilité connue (par ex., réactions anaphylactiques et réactions cutanées graves) au naproxène ou à tout composant du produit médicamenteux
- Antécédents d'asthme, d'urticaire ou d'autres réactions de type allergique après la prise d'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères, parfois mortelles, aux AINS ont été rapportées chez ces patients
- Dans le cadre de la chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG)
Les comprimés Sonaflam, EC-Sonaflam et ANAPROX DS sont contre-indiqués chez les patients suivants:
- Hypersensibilité connue (par ex., réactions anaphylactiques et réactions cutanées graves) au naproxène ou à tout composant du produit médicamenteux
- Antécédents d'asthme, d'urticaire ou d'autres réactions de type allergique après la prise d'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères, parfois mortelles, aux AINS ont été rapportées chez ces patients
- Dans le cadre de la chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG)
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Cardiovascular Thrombotic Events
Clinical trials of several COX-2 selective and nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events, including myocardial infarction (MI) and stroke, which can be fatal. Based on available data, it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with and without known CV disease or risk factors for CV disease. However, patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events, due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.
To minimize the potential risk for an adverse CV event in NSAID-treated patients, use the lowest effective dose for the shortest duration possible. Physicians and patients should remain alert for the development of such events, throughout the entire treatment course, even in the absence of previous CV symptoms. Patients should be informed about the symptoms of serious CV events and the steps to take if they occur.
There is no consistent evidence that concurrent use of aspirin mitigates the increased risk of serious CV thrombotic events associated with NSAID use. The concurrent use of aspirin and an NSAID, such as naproxen, increases the risk of serious gastrointestinal (GI) events.
Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Surgery
Two large, controlled clinical trials of a COX-2 selective NSAID for the treatment of pain in the first 10-14 days following CABG surgery found an increased incidence of myocardial infarction and stroke. NSAIDs are contraindicated in the setting of CABG.
Post-MI Patients
Observational studies conducted in the Danish National Registry have demonstrated that patients treated with NSAIDs in the post-MI period were at increased risk of reinfarction, CV-related death, and all-cause mortality beginning in the first week of treatment. In this same cohort, the incidence of death in the first year post-MI was 20 per 100 person years in NSAID-treated patients compared to 12 per 100 person years in non-NSAID exposed patients. Although the absolute rate of death declined somewhat after the first year post-MI, the increased relative risk of death in NSAID users persisted over at least the next four years of follow-up.
Avoid the use of NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, and ANAPROX DS in patients with a recent MI unless the benefits are expected to outweigh the risk of recurrent CV thrombotic events. If NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN and ANAPROX DS are used in patients with a recent MI, monitor patients for signs of cardiac ischemia.
Gastrointestinal Bleeding, Ulceration, And Perforation
NSAIDs, including naproxen, cause serious gastrointestinal (GI) adverse events including inflammation, bleeding, ulceration, and perforation of the esophagus, stomach, small intestine, or large intestine, which can be fatal. These serious adverse events can occur at any time, with or without warning symptoms, in patients treated with NSAIDs.
Only one in five patients who develop a serious upper GI adverse event on NSAID therapy is symptomatic. Upper GI ulcers, gross bleeding, or perforation caused by NSAIDs occurred in approximately 1% of patients treated for 3-6 months, and in about 2%-4% of patients treated for one year. However, even short-term NSAID therapy is not without risk.
Risk Factors For GI Bleeding, Ulceration, And Perforation
Patients with a prior history of peptic ulcer disease and/or GI bleeding who used NSAIDs had a greater than 10-fold increased risk for developing a GI bleed compared to patients without these risk factors. Other factors that increase the risk of GI bleeding in patients treated with NSAIDs include longer duration of NSAID therapy; concomitant use of oral corticosteroids, aspirin, anticoagulants, or selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs); smoking; use of alcohol; older age; and poor general health status. Most postmarketing reports of fatal GI events occurred in elderly or debilitated patients. Additionally, patients with advanced liver disease and/or coagulopathy are at increased risk for GI bleeding.
Strategies To Minimize The GI Risks In NSAID-treated Patients
- Use the lowest effective dosage for the shortest possible duration.
- Avoid administration of more than one NSAID at a time.
- Avoid use in patients at higher risk unless benefits are expected to outweigh the increased risk of bleeding. For such patients, as well as those with active GI bleeding, consider alternate therapies other than NSAIDs.
- Remain alert for signs and symptoms of GI ulceration and bleeding during NSAID therapy.
- If a serious GI adverse event is suspected, promptly initiate evaluation and treatment, and discontinue NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, or ANAPROX DS until a serious GI adverse event is ruled out.
- In the setting of concomitant use of low-dose aspirin for cardiac prophylaxis, monitor patients more closely for evidence of GI bleeding.
Hepatotoxicity
Elevations of ALT or AST (three or more times the upper limit of normal [ULN]) have been reported in approximately 1% of NSAID-treated patients in clinical trials. In addition, rare, sometimes fatal, cases of severe hepatic injury, including fulminant hepatitis, liver necrosis, and hepatic failure have been reported.
Elevations of ALT or AST (less than three times ULN) may occur in up to 15% of patients treated with NSAIDs including naproxen.
Inform patients of the warning signs and symptoms of hepatotoxicity (e.g., nausea, fatigue, lethargy, diarrhea, pruritus, jaundice, right upper quadrant tenderness, and “flu-like” symptoms). If clinical signs and symptoms consistent with liver disease develop, or if systemic manifestations occur (e.g., eosinophilia, rash, etc.), discontinue NAPROSYN Tablets, ECNAPROSYN, or ANAPROX DS immediately, and perform a clinical evaluation of the patient.
Hypertension
NSAIDs, including NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, and ANAPROX DS, can lead to new onset of hypertension or worsening of pre-existing hypertension, either of which may contribute to the increased incidence of CV events. Patients taking angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, thiazide diuretics, or loop diuretics may have impaired response to these therapies when taking NSAIDs.
Monitor blood pressure (BP) during the initiation of NSAID treatment and throughout the course of therapy.
Heart Failure And Edema
The Coxib and traditional NSAID Trialists' Collaboration meta-analysis of randomized controlled trials demonstrated an approximately two-fold increase in hospitalizations for heart failure in COX-2 selective-treated patients and nonselective NSAID-treated patients compared to placebo-treated patients. In a Danish National Registry study of patients with heart failure, NSAID use increased the risk of MI, hospitalization for heart failure, and death.
Additionally, fluid retention and edema have been observed in some patients treated with NSAIDs. Use of naproxen may blunt the CV effects of several therapeutic agents used to treat these medical conditions (e.g., diuretics, ACE inhibitors, or angiotensin receptor blockers [ARBs]).
Avoid the use of NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, or ANAPROX DS in patients with severe heart failure unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening heart failure. If NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, or ANAPROX DS is used in patients with severe heart failure, monitor patients for signs of worsening heart failure.
Since each ANAPROX DS tablet contains 50 mg of sodium (about 2 mEq per each 500 mg of naproxen), this should be considered in patients whose overall intake of sodium must be severely restricted.
Renal Toxicity And Hyperkalemia
Renal Toxicity
Long-term administration of NSAIDs has resulted in renal papillary necrosis and other renal injury.
Renal toxicity has also been seen in patients in whom renal prostaglandins have a compensatory role in the maintenance of renal perfusion. In these patients, administration of an NSAID may cause a dose-dependent reduction in prostaglandin formation and, secondarily, in renal blood flow, which may precipitate overt renal decompensation. Patients at greatest risk of this reaction are those with impaired renal function, dehydration, hypovolemia, heart failure, liver dysfunction, those taking diuretics and ACE inhibitors or ARBs, and the elderly. Discontinuation of NSAID therapy is usually followed by recovery to the pretreatment state.
No information is available from controlled clinical studies regarding the use of NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, or ANAPROX DS in patients with advanced renal disease. The renal effects of NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, or ANAPROX DS may hasten the progression of renal dysfunction in patients with preexisting renal disease.
Correct volume status in dehydrated or hypovolemic patients prior to initiating NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, or ANAPROX DS. Monitor renal function in patients with renal or hepatic impairment, heart failure, dehydration, or hypovolemia during use of NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, and ANAPROX DS. Avoid the use of NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, and ANAPROX DS in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, or ANAPROX DS is used in patients with advanced renal disease, monitor patients for signs of worsening renal function.
Hyperkalemia
Increases in serum potassium concentration, including hyperkalemia, have been reported with use of NSAIDs, even in some patients without renal impairment. In patients with normal renal function, these effects have been attributed to a hyporeninemic-hypoaldosteronism state.
Anaphylactic Reactions
Naproxen has been associated with anaphylactic reactions in patients with and without known hypersensitivity to naproxen and in patients with aspirin-sensitive asthma.
Seek emergency help if an anaphylactic reaction occurs.
Exacerbation Of Asthma Related To Aspirin Sensitivity
A subpopulation of patients with asthma may have aspirin-sensitive asthma which may include chronic rhinosinusitis complicated by nasal polyps; severe, potentially fatal bronchospasm; and/or intolerance to aspirin and other NSAIDs.
Because cross-reactivity between aspirin and other NSAIDs has been reported in such aspirin-sensitive patients, NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, and ANAPROX DS are contraindicated in patients with this form of aspirin sensitivity. When NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, or ANAPROX DS is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity), monitor patients for changes in the signs and symptoms of asthma.
Serious Skin Reactions
NSAIDs, including naproxen, can cause serious skin adverse reactions such as exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson Syndrome (SJS), and toxic epidermal necrolysis (TEN), which can be fatal. These serious events may occur without warning. Inform patients about the signs and symptoms of serious skin reactions, and to discontinue the use of NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, or ANAPROX DS at the first appearance of skin rash or any other sign of hypersensitivity. NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, and ANAPROX DS are contraindicated in patients with previous serious skin reactions to NSAIDs.
Premature Closure Of Fetal Ductus Arteriosus
Naproxen may cause premature closure of the fetal ductus arteriosus. Avoid use of NSAIDs, including NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, and ANAPROX DS, in pregnant women starting at 30 weeks of gestation (third trimester).
Hematologic Toxicity
Anemia has occurred in NSAID-treated patients. This may be due to occult or gross blood loss, fluid retention, or an incompletely described effect on erythropoiesis. If a patient treated with NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, or ANAPROX DS has any signs or symptoms of anemia, monitor hemoglobin or hematocrit.
NSAIDs, including NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, and ANAPROX DS, may increase the risk of bleeding events. Co-morbid conditions such as coagulation disorders or concomitant use of warfarin and other anticoagulants, antiplatelet agents (e.g., aspirin), serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), and serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) may increase this risk. Monitor these patients for signs of bleeding.
Masking Of Inflammation And Fever
The pharmacological activity of NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, and ANAPROX DS in reducing inflammation, and possibly fever, may diminish the utility of diagnostic signs in detecting infections.
Long-Term Use And Laboratory Monitoring
Because serious GI bleeding, hepatotoxicity, and renal injury can occur without warning symptoms or signs, consider monitoring patients on long-term NSAID treatment with a CBC and a chemistry profile periodically.
Patients with initial hemoglobin values of 10g or less who are to receive long-term therapy should have hemoglobin values determined periodically.
Because of adverse eye findings in animal studies with drugs of this class, it is recommended that ophthalmic studies be carried out if any change or disturbance in vision occurs.
Patient Counseling Information
Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide) that accompanies each prescription dispensed. Inform patients, families, or their caregivers of the following information before initiating therapy with NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN or ANAPROX DS and periodically during the course of ongoing therapy.
Cardiovascular Thrombotic Events
Advise patients to be alert for the symptoms of cardiovascular thrombotic events, including chest pain, shortness of breath, weakness, or slurring of speech, and to report any of these symptoms to their health care provider immediately.
Gastrointestinal Bleeding, Ulceration, And Perforation
Advise patients to report symptoms of ulcerations and bleeding, including epigastric pain, dyspepsia, melena, and hematemesis to their health care provider. In the setting of concomitant use of low-dose aspirin for cardiac prophylaxis, inform patients of the increased risk for and the signs and symptoms of GI bleeding.
Hepatotoxicity
Inform patients of the warning signs and symptoms of hepatotoxicity (e.g., nausea, fatigue, lethargy, pruritus, diarrhea, jaundice, right upper quadrant tenderness, and “flu-like” symptoms). If these occur, instruct patients to stop NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN or ANAPROX DS and seek immediate medical therapy.
Heart Failure And Edema
Advise patients to be alert for the symptoms of congestive heart failure including shortness of breath, unexplained weight gain, or edema and to contact their healthcare provider if such symptoms occur.
Anaphylactic Reactions
Inform patients of the signs of an anaphylactic reaction (e.g., difficulty breathing, swelling of the face or throat). Instruct patients to seek immediate emergency help if these occur.
Serious Skin Reactions
Advise patients to stop NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN or ANAPROX DS immediately if they develop any type of rash and to contact their healthcare provider as soon as possible.
Female Fertility
Advise females of reproductive potential who desire pregnancy that NSAIDs, including NAPROSYN Tablets, ECNAPROSYN, and ANAPROX DS, may be associated with a reversible delay in ovulation (see Use in Specific Populations.)
Fetal Toxicity
Inform pregnant women to avoid use of NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN or ANAPROX DS and other NSAIDs starting at 30 weeks gestation because of the risk of the premature closing of the fetal ductus arteriosus.
Avoid Concomitant Use Of NSAIDs
Inform patients that the concomitant use of NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN and ANAPROX DS with other NSAIDs or salicylates (e.g., diflunisal, salsalate) is not recommended due to the increased risk of gastrointestinal toxicity, and little or no increase in efficacy. Alert patients that NSAIDs may be present in “over the counter” medications for treatment of colds, fever, or insomnia.
Use Of NSAIDS And Low-Dose Aspirin
Inform patients not to use low-dose aspirin concomitantly with NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN and ANAPROX DS until they talk to their healthcare provider.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
A 2-year study was performed in rats to evaluate the carcinogenic potential of naproxen at rat doses of 8, 16, and 24 mg/kg/day (0.05, 0.1, and 0.16 times the maximum recommended human daily dose [MRHD] of 1500 mg/day based on a body surface area comparison). No evidence of tumorigenicity was found.
Mutagenesis
Naproxen tested positive in the in vivo sister chromatid exchange assay for but was not mutagenic in the in vitro bacterial reverse mutation assay (Ames test).
Impairment Of Fertility
Male rats were treated with 2, 5, 10, and 20 mg/kg naproxen by oral gavage for 60 days prior to mating and female rats were treated with the same doses for 14 days prior to mating and for the first 7 days of pregnancy. There were no adverse effects on fertility noted (up to 0.13 times the MRDH based on body surface area).
Use In Specific Populations
Pregnancy
Risk Summary
Use of NSAIDs, including NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, and ANAPROX DS, during the third trimester of pregnancy increases the risk of premature closure of the fetal ductus arteriosus. Avoid use of NSAIDs, including NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, and ANAPROX DS, in pregnant women starting at 30 weeks of gestation (third trimester).
There are no adequate and well-controlled studies of NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN or ANAPROX DS in pregnant women. Data from observational studies regarding potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. In the general U.S. population, all clinically recognized pregnancies, regardless of drug exposure, have a background rate of 2-4% for major malformations, and 15-20% for pregnancy loss. In animal reproduction studies in rats, rabbits, and mice no evidence of teratogenicity or fetal harm when naproxen was administered during the period of organogenesis at doses 0.13, 0.26, and 0.6 times the maximum recommended human daily dose of 1500 mg/day, respectively. Based on animal data, prostaglandins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability, blastocyst implantation, and decidualization. In animal studies, administration of prostaglandin synthesis inhibitors such as naproxen, resulted in increased pre-and post-implantation loss.
Clinical Considerations
Labor or Delivery
There are no studies on the effects of NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, or ANAPROX DS during labor or delivery. In animal studies, NSAIDS, including naproxen, inhibit prostaglandin synthesis, cause delayed parturition, and increase the incidence of stillbirth.
Data
Human Data
There is some evidence to suggest that when inhibitors of prostaglandin synthesis are used to delay preterm labor, there is an increased risk of neonatal complications such as necrotizing enterocolitis, patent ductus arteriosus, and intracranial hemorrhage. Naproxen treatment given in late pregnancy to delay parturition has been associated with persistent pulmonary hypertension, renal dysfunction, and abnormal prostaglandin E levels in preterm infants. Because of the known effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on the fetal cardiovascular system (closure of ductus arteriosus), use during pregnancy (particularly starting at 30-weeks of gestation, or third trimester) should be avoided.
Animal data
Lactation
Risk Summary
The naproxen anion has been found in the milk of lactating women at a concentration equivalent to approximately 1% of maximum naproxen concentration in plasma. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, or ANAPROX DS and any potential adverse effects on the breastfed infant from the NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, or ANAPROX DS or from the underlying maternal condition.
Females And Males Of Reproductive Potential
Infertility
Females
Based on the mechanism of action, the use of prostaglandin-mediated NSAIDs, including NAPROSYN Tablets, ECNAPROSYN, and ANAPROX DS, may delay or prevent rupture of ovarian follicles, which has been associated with reversible infertility in some women. Published animal studies have shown that administration of prostaglandin synthesis inhibitors has the potential to disrupt prostaglandin-mediated follicular rupture required for ovulation. Small studies in women treated with NSAIDs have also shown a reversible delay in ovulation. Consider withdrawal of NSAIDs, including NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN and ANAPROX DS, in women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility.
Pediatric Use
Safety and effectiveness in pediatric patients below the age of 2 years have not been established. Pediatric dosing recommendations for polyarticular juvenile idiopathic arthritis are based on well-controlled studies. There are no adequate effectiveness or dose-response data for other pediatric conditions, but the experience in polyarticular juvenile idiopathic arthritis and other use experience have established that single doses of 2.5 to 5 mg/kg as naproxen suspension, , with total daily dose not exceeding 15 mg/kg/day, are well tolerated in pediatric patients over 2 years of age.
Geriatric Use
The hepatic and renal tolerability of long-term naproxen administration was studied in two double-blind clinical trials involving 586 patients. Of the patients studied, 98 patients were age 65 and older and 10 of the 98 patients were age 75 and older. NAPROXEN was administered at doses of 375 mg twice daily or 750 mg twice daily for up to 6 months. Transient abnormalities of laboratory tests assessing hepatic and renal function were noted in some patients, although there were no differences noted in the occurrence of abnormal values among different age groups.
Elderly patients, compared to younger patients, are at greater risk for NSAID-associated serious cardiovascular, gastrointestinal, and/or renal adverse reactions. If the anticipated benefit for the elderly patient outweighs these potential risks, start dosing at the low end of the dosing range, and monitor patients for adverse effects.
Studies indicate that although total plasma concentration of naproxen is unchanged, the unbound plasma fraction of naproxen is increased in the elderly. The clinical significance of this finding is unclear, although it is possible that the increase in free naproxen concentration could be associated with an increase in the rate of adverse events per a given dosage in some elderly patients. Caution is advised when high doses are required and some adjustment of dosage may be required in elderly patients. As with other drugs used in the elderly, it is prudent to use the lowest effective dose.
Experience indicates that geriatric patients may be particularly sensitive to certain adverse effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Elderly or debilitated patients seem to tolerate peptic ulceration or bleeding less well when these events do occur. Most spontaneous reports of fatal GI events are in the geriatric population.
Naproxen is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to monitor renal function. Geriatric patients may be at a greater risk for the development of a form of renal toxicity precipitated by reduced prostaglandin formation during administration of nonsteroidal anti-inflammatory drugs.
Hepatic Impairment
Caution is advised when high doses are required and some adjustment of dosage may be required in these patients. It is prudent to use the lowest effective dose.
Renal Impairment
Naproxen-containing products are not recommended for use in patients with moderate to severe and severe renal impairment (creatinine clearance < 30 mL/min).
- )
- A history of gastrointestinal bleeding or perforation related to previous NSAIDs therapy. Active, or history of peptic ulcer/or active gastrointestinal bleeding (two or more distinct episodes of proven ulceration or bleeding).
- In principle, Sonaflam must not be administered to patients with gastrointestinal ulcerations, congestive gastritis or atrophic gastritis, gastrointestinal bleeding or other bleeding such as cerebrovascular bleeding.
- Hemorrhoids or predisposition to rectal bleeding.
4.4 Special warnings and precautions for useIn all patients:
Patients treated with NSAIDs long-term should undergo regular medical supervision to monitor for adverse events.
Elderly:
<- Posology and administration). Prolonged use of NSAIDs in these patients is not recommended. Where prolonged therapy is required patients should be reviewed regularly.Severe gastrointestinal side effects may occur in patients who use prostaglandin synthetase inhibitors. The risk of developing gastrointestinal ulcers or bleeding increases with the duration of use and dose of Sonaflam. This risk is not limited to a specific patient population, but the elderly and debilitated individuals exhibit poorer tolerance to gastrointestinal ulceration or bleeding than others. The majority of fatal gastrointestinal effects attributed to prostaglandin synthetase inhibitors occurred in this population.
The antipyretic and anti-inflammatory activities of Sonaflam may reduce fever and inflammation, thereby diminishing their utility as diagnostic signs.
Respiratory disorders:
Caution is required if administered to patients suffering from, or with a previous history of, bronchial asthma since NSAIDs have been reported to precipitate bronchospasm in such patients.
Sonaflam decreases platelet aggregation and prolongs bleeding time. This effect should be kept in mind when bleeding times are determined.
Renal and Hepatic Impairment:
There have been reports of impaired renal function, renal failure, acute interstitial nephritis, haematuria, proteinuria, renal papillary necrosis and occasionally nephrotic syndrome associated with Sonaflam.
Renal failure linked to reduced prostaglandin production
The administration of an NSAID may cause a dose dependent reduction in prostaglandin formation and precipitate renal failure.-Contraindications).
Use in patients with impaired renal function
As Sonaflam is eliminated to a large extent (95%) by urinary excretion via glomerular filtration, it should be used with great caution in patients with impaired renal function and the monitoring of serum creatinine and/or creatinine clearance is advised and patients should be adequately hydrated. Sonaflam is contraindicated in patients having a baseline creatinine clearance of less than 30ml/minute.
Haemodialysis does not decrease the plasma concentration of Sonaflam because of the high degree of protein binding.
Certain patients, specifically those whose renal blood flow is compromised, such as in extracellular volume depletion, cirrhosis of the liver, sodium restriction, congestive heart failure, and pre-existing renal disease, should have renal function assessed before and during Sonaflam therapy. Some elderly patients in whom impaired renal function may be expected, as well as patients using diuretics, may also fall within this category. A reduction in daily dosage should be considered to avoid the possibility of excessive accumulation of Sonaflam metabolites in these patients.
Use in patients with impaired liver function
Care should also be exercised in patients with hepatic insufficiency.
Caution is advised when high doses of Sonaflam are administered to elderly patients, because there are indications that the quantity of non-protein-bound Sonaflam increases in such patients. Since Sonaflam has an anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effect, certain symptoms of infection can therefore be masked.
Chronic alcoholic liver disease and probably also other forms of cirrhosis reduce the total plasma concentration of Sonaflam, but the plasma concentration of unbound Sonaflam is increased. The implication of this finding for Sonaflam dosing is unknown but it is prudent to use the lowest effective dose.
As with other non-steroidal anti-inflammatory drugs, elevations of one or more liver function tests may occur. Hepatic abnormalities may be the result of hypersensitivity rather than direct toxicity. Severe hepatic reactions, including jaundice and hepatitis (some cases of hepatitis have been fatal) have been reported with this drug as with other non-steroidal anti-inflammatory drugs. Cross reactivity has been reported.
Gastrointestinal bleeding, ulceration and perforation:
GI bleeding, ulceration or perforation, which can be fatal, has been reported with all NSAIDs at any time during treatment, with or without warning symptoms or a previous history of serious GI events.
The risk of GI bleeding, ulceration or perforation is higher with increasing NSAID doses, in patients with a history of ulcer, particularly if complicated with haemorrhage or perforation , when used with alcohol, in smoking and in the elderly. These patients should commence treatment on the lowest dose available.
Patients with a history of GI toxicity, particularly when elderly, should report any unusual abdominal symptoms (especially GI bleeding) particularly in the initial stages of treatment.
Caution should be advised in patients receiving concomitant medications which could increase the risk of ulceration or bleeding, such as oral corticosteroid, or anticoagulants such as warfarin, selective serotonin-reuptake inhibitors or anti-platelet agents such as aspirin. If a corticosteroid is replaced by Sonaflam and the substitution occurs partially or fully, the usual precautions which come into consideration when discontinuing corticosteroid treatment should be applied.
When GI bleeding or ulceration occurs in patients receiving Sonaflam, the treatment should be withdrawn.
<- Undesirable effects)Combination therapy with protective agents (e.g. misoprostol or proton pump inhibitors) should be considered for these patients, and also for patients requiring concomitant low dose aspirin, or other drugs likely to increase gastrointestinal risk.
Haematological
Patients who have coagulation disorders or are receiving drug therapy that interferes with haemostasis should be carefully observed if Sonaflam-containing products are administered.
Patients at high risk of bleeding or those on full anti-caogulation therapy, e.g. who use coumarin derivatives or heparin alongside Sonaflam have an increased risk of bleeding. The benefits in that case should be weighed up against the risks. In any case concomitant use of Sonaflam with a high dose of heparin (or derivatives thereof) is not recommended.
Anaphylactic (anaphylactoid) reactions
Hypersensitivity reactions may occur in susceptible individuals. Anaphylactic (anaphylactoid) reactions may occur both in patients with and without a history of hypersensitivity or exposure to aspirin, other non-steroidal anti-inflammatory drugs or Sonaflam-containing products. They may also occur in individuals with a history of angio-oedema, bronchospastic reactivity (e.g. asthma), rhinitis and nasal polyps.
Anaphylactoid reactions, like anaphylaxis, may have a fatal outcome.
Steroids
If steroid dosage is reduced or eliminated during therapy, the steroid dosage should be reduced slowly and the patients must be observed closely for any evidence of adverse effects, including adrenal insufficiency and exacerbation of symptoms of arthritis.
Ocular effects
Studies have not shown changes in the eye attributable to Sonaflam administration. In rare cases, adverse ocular disorders including papillitis, retrobulbar optic neuritis and papilloedema, have been reported in users of NSAIDs including Sonaflam, although a cause-and-effect relationship cannot be established; accordingly, patients who develop visual disturbances during treatment with Sonaflam-containing products should have an ophthalmological examination.
Cardiovascular and cerebrovascular effects
Appropriate monitoring and advice are required for patients with a history of hypertension and/or mild to moderate congestive heart failure as fluid retention and oedema have been reported in association with NSAID therapy.
Mild peripheral oedema has been observed in a few patients receiving Sonaflam. Although sodium retention has not been reported in metabolic studies, it is possible that patients with questionable or compromised cardiac function may be at a greater risk when taking Sonaflam.
Clinical trial and epidemiological data suggest that use of coxibs and some NSAIDs (particularly at high doses and in long term treatment) may be associated with a small increased risk of arterial thrombotic events (for example myocardial infarction or stroke). Although data suggest that the use of Sonaflam (1000mg daily) may be associated with a lower risk, some risk cannot be excluded.
Patients with uncontrolled hypertension, congestive heart failure, established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease, and/or cerebrovascular disease should only be treated with Sonaflam after careful consideration. Similar consideration should be made before initiating longer-term treatment of patients with risk factors for cardiovascular events (e.g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking).
Dermatological
Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens- Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs (see 4.8). Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy: the onset of the reactions occurring in the majority of cases within the first month of treatment. Sonaflam should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity. If the skin becomes delicate or in the event of blistering or other symptoms of pseudoporphyria, treatment should be discontinued and the patient should be carefully monitored.
Combination with other NSAIDs including cyclooxygenase-2 selective inhibitors
The combination of Sonaflam-containing products and other NSAIDs, including cyclooxygenase-2 selective inhibitors, is not recommended, because of the cumulative risks of inducing serious NSAID-related adverse events.
SLE and mixed connective tissue disease:
<- Undesirable effects).Female fertility:
The use of Sonaflam, as with any drug known to inhibit cyclooxygenase/prostaglandin synthesis, may impair fertility and is not recommended in women attempting to conceive. In women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility, withdrawal of Sonaflam should be considered.
Interference in tests:
It is suggested that Sonaflam therapy be temporarily discontinued 48 hours before adrenal function tests are performed, because Sonaflam may artifactually interfere with some tests for 17-ketogenic steroids. Similarly, Sonaflam may interfere with some assays of urinary 5-hydroxyindoleacetic acid.
Sporadic abnormalities in laboratory tests (e.g. liver function test) have occurred in patients on Sonaflam therapy, but no definite trend was seen in any test indicating toxicity.
Contains Lactose:
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiencyor glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Cardiovascular Thrombotic Events
Clinical trials of several COX-2 selective and nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events, including myocardial infarction (MI) and stroke, which can be fatal. Based on available data, it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with and without known CV disease or risk factors for CV disease. However, patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events, due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.
To minimize the potential risk for an adverse CV event in NSAID-treated patients, use the lowest effective dose for the shortest duration possible. Physicians and patients should remain alert for the development of such events, throughout the entire treatment course, even in the absence of previous CV symptoms. Patients should be informed about the symptoms of serious CV events and the steps to take if they occur.
There is no consistent evidence that concurrent use of aspirin mitigates the increased risk of serious CV thrombotic events associated with NSAID use. The concurrent use of aspirin and an NSAID, such as naproxen, increases the risk of serious gastrointestinal (GI) events.
Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Surgery
Two large, controlled clinical trials of a COX-2 selective NSAID for the treatment of pain in the first 10–14 days following CABG surgery found an increased incidence of myocardial infarction and stroke. NSAIDs are contraindicated in the setting of CABG.
Post-MI Patients
Observational studies conducted in the Danish National Registry have demonstrated that patients treated with NSAIDs in the post-MI period were at increased risk of reinfarction, CV-related death, and all-cause mortality beginning in the first week of treatment. In this same cohort, the incidence of death in the first year post-MI was 20 per 100 person years in NSAID-treated patients compared to 12 per 100 person years in non-NSAID exposed patients. Although the absolute rate of death declined somewhat after the first year post-MI, the increased relative risk of death in NSAID users persisted over at least the next four years of follow-up.
Avoid the use of Sonaflam in patients with a recent MI unless the benefits are expected to outweigh the risk of recurrent CV thrombotic events. If Sonaflam is used in patients with a recent MI, monitor patients for signs of cardiac ischemia.
Gastrointestinal Bleeding, Ulceration, And Perforation
NSAIDs, including naproxen, cause serious gastrointestinal (GI) adverse events including inflammation, bleeding, ulceration, and perforation of the esophagus, stomach, small intestine, or large intestine, which can be fatal. These serious adverse events can occur at any time, with or without warning symptoms, in patients treated with NSAIDs. Only one in five patients who develop a serious upper GI adverse event on NSAID therapy is symptomatic. Upper GI ulcers, gross bleeding, or perforation caused by NSAIDs occurred in approximately 1% of patients treated for 3 to 6 months, and in about 2% to 4% of patients treated for one year. However, even short-term NSAID therapy is not without risk.
Risk Factors For GI Bleeding, Ulceration, And Perforation
Strategies To Minimize The GI Risks In NSAID-Treated Patients
- Use the lowest effective dosage for the shortest possible duration.
- Avoid administration of more than one NSAID at a time.
- Avoid use in patients at higher risk unless benefits are expected to outweigh the increased risk of bleeding. For such patients, as well as those with active GI bleeding, consider alternate therapies other than NSAIDs.
- Remain alert for signs and symptoms of GI ulceration and bleeding during NSAID therapy.
- If a serious GI adverse event is suspected, promptly initiate evaluation and treatment, and discontinue Sonaflam until a serious GI adverse event is ruled out.
- In the setting of concomitant use of low-dose aspirin for cardiac prophylaxis, monitor patients more closely for evidence of GI bleeding.
Hepatotoxicity
Elevations of ALT or AST (three or more times the upper limit of normal [ULN]) have been reported in approximately 1% of NSAID-treated patients in clinical trials. In addition, rare, sometimes fatal, cases of severe hepatic injury, including fulminant hepatitis, liver necrosis, and hepatic failure have been reported.
Elevations of ALT or AST (less than three times ULN) may occur in up to 15% of patients treated with NSAIDs including naproxen.
Inform patients of the warning signs and symptoms of hepatotoxicity (e.g., nausea, fatigue, lethargy, diarrhea, pruritus, jaundice, right upper quadrant tenderness, and “flu-like” symptoms). If clinical signs and symptoms consistent with liver disease develop, or if systemic manifestations occur (e.g., eosinophilia, rash, etc.), discontinue Sonaflam immediately, and perform a clinical evaluation of the patient.
Hypertension
NSAIDs, including Sonaflam, can lead to new onset or worsening of pre-existing hypertension, either of which may contribute to the increased incidence of CV events. Patients taking angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, thiazide diuretics, or loop diuretics may have impaired response to these therapies when taking NSAIDs.
Monitor blood pressure (BP) during the initiation of NSAID treatment and throughout the course of therapy.
Heart Failure And Edema
The Coxib and traditional NSAID Trialists' Collaboration meta-analysis of randomized controlled trials demonstrated an approximately two-fold increase in hospitalizations for heart failure in COX-2 selective-treated patients and nonselective NSAID-treated patients compared to placebo-treated patients. In a Danish National Registry study of patients with heart failure, NSAID use increased the risk of MI, hospitalization for heart failure, and death.
Additionally, fluid retention and edema have been observed in some patients treated with NSAIDs. Use of naproxen may blunt the CV effects of several therapeutic agents used to treat these medical conditions (e.g., diuretics, ACE inhibitors, or angiotensin receptor blockers [ARBs]).
Avoid the use of Sonaflam in patients with severe heart failure unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening heart failure. If Sonaflam is used in patients with severe heart failure, monitor patients for signs of worsening heart failure.
Renal Toxicity And Hyperkalemia
Renal Toxicity
Long-term administration of NSAIDs has resulted in renal papillary necrosis and other renal injury.
Renal toxicity has also been seen in patients in whom renal prostaglandins have a compensatory role in the maintenance of renal perfusion. In these patients, administration of an NSAID may cause a dose-dependent reduction in prostaglandin formation and, secondarily, in renal blood flow, which may precipitate overt renal decompensation. Patients at greatest risk of this reaction are those with impaired renal function, dehydration, hypovolemia, heart failure, liver dysfunction, those taking diuretics and ACE inhibitors or ARBs, and the elderly. Discontinuation of NSAID therapy is usually followed by recovery to the pretreatment state.
No information is available from controlled clinical studies regarding the use of Sonaflam in patients with advanced renal disease. The renal effects of Sonaflam may hasten the progression of renal dysfunction in patients with preexisting renal disease.
Correct volume status in dehydrated or hypovolemic patients prior to initiating Sonaflam. Monitor renal function in patients with renal or hepatic impairment, heart failure, dehydration, or hypovolemia during use of Sonaflam. Avoid the use of Sonaflam in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Sonaflam is used in patients with advanced renal disease, monitor patients for signs of worsening renal function.
Hyperkalemia
Increases in serum potassium concentration, including hyperkalemia, have been reported with use of NSAIDs, even in some patients without renal impairment. In patients with normal renal function, these effects have been attributed to a hyporeninemic-hypoaldosteronism state.
Anaphylactic Reactions
Naproxen has been associated with anaphylactic reactions in patients with and without known hypersensitivity to naproxen and in patients with aspirin-sensitive asthma.
Seek emergency help if an anaphylactic reaction occurs.
Exacerbation Of Asthma Related To Aspirin Sensitivity
A subpopulation of patients with asthma may have aspirin-sensitive asthma which may include chronic rhinosinusitis complicated by nasal polyps; severe, potentially fatal bronchospasm; and/or intolerance to aspirin and other NSAIDs. Because cross-reactivity between aspirin and other NSAIDs has been reported in such aspirin-sensitive patients, Sonaflam is contraindicated in patients with this form of aspirin sensitivity. When Sonaflam is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity), monitor patients for changes in the signs and symptoms of asthma.
Serious Skin Reactions
NSAIDs, including naproxen can cause serious skin adverse reactions such as exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson Syndrome (SJS), and toxic epidermal necrolysis (TEN), which can be fatal. These serious events may occur without warning. Inform patients about the signs and symptoms of serious skin reactions, and to discontinue the use of Sonaflam at the first appearance of skin rash or any other sign of hypersensitivity.
Sonaflam is contraindicated in patients with previous serious skin reactions to NSAIDs.
Premature Closure Of Fetal Ductus Arteriosus
Naproxen may cause premature closure of the fetal ductus arteriosus. Avoid use of NSAIDs, including Sonaflam, in pregnant women starting at 30 weeks of gestation (third trimester).
Hematologic Toxicity
Anemia has occurred in NSAID-treated patients. This may be due to occult or gross blood loss, fluid retention, or an incompletely described effect on erythropoiesis. If a patient treated with Sonaflam has any signs or symptoms of anemia, monitor hemoglobin or hematocrit.
NSAIDs, including Sonaflam, may increase the risk of bleeding events. Co-morbid conditions such as coagulation disorders, concomitant use of warfarin, other anticoagulants, antiplatelet agents (e.g., aspirin), serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) may increase this risk. Monitor these patients for signs of bleeding.
Masking Of Inflammation And Fever
The pharmacological activity of Sonaflam in reducing inflammation, and possibly fever, may diminish the utility of diagnostic signs in detecting infections.
Laboratory Monitoring
Because serious GI bleeding, hepatotoxicity, and renal injury can occur without warning symptoms or signs, consider monitoring patients on long-term NSAID treatment with a CBC and a chemistry profile periodically.
Patient Counseling Information
Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide) that accompanies each prescription dispensed. Inform patients, families, or their caregivers of the following information before initiating therapy with Sonaflam and periodically during the course of ongoing therapy.
Cardiovascular Thrombotic Events
Advise patients to be alert for the symptoms of cardiovascular thrombotic events, including chest pain, shortness of breath, weakness, or slurring of speech, and to report any of these symptoms to their health care provider immediately.
Gastrointestinal Bleeding, Ulceration, And Perforation
Sonaflam, like other NSAIDs, can cause GI discomfort and, rarely, serious GI side effects, such as ulcers and bleeding, which may result in hospitalization and even death. Advise patients to report symptoms of ulcerations and bleeding, including epigastric pain, dyspepsia, melena, and hematemesis to their health care provider. In the setting of concomitant use of low-dose aspirin for cardiac prophylaxis, inform patients of the increased risk for and the signs and symptoms of GI bleeding.
Hepatotoxicity
Inform patients of the warning signs and symptoms of hepatotoxicity (e.g., nausea, fatigue, lethargy, pruritus, diarrhea, jaundice, right upper quadrant tenderness, and “flu-like” symptoms). If these occur, instruct patients to stop Sonaflam and seek immediate medical therapy.
Heart Failure And Edema
Advise patients to be alert for the symptoms of congestive heart failure including shortness of breath, unexplained weight gain, or edema and to contact their healthcare provider if such symptoms occur.
Anaphylactic Reactions
Inform patients of the signs of an anaphylactic reaction (e.g., difficulty breathing, swelling of the face or throat). Instruct patients to seek immediate emergency help if these occur.
Serious Skin Reactions
Sonaflam, like other NSAIDs, can cause serious skin side effects such as exfoliative dermatitis, SJS, and TEN, which may result in hospitalization and even death. Advise patients to stop Sonaflam immediately if they develop any type of rash and to contact their healthcare provider as soon as possible.
Female Fertility
Advise females of reproductive potential who desire pregnancy that NSAIDs, including Sonaflam, may be associated with a reversible delay in ovulation.
Fetal Toxicity
Inform pregnant women to avoid use of Sonaflam and other NSAIDs starting at 30 weeks gestation because of the risk of the premature closing of the fetal ductus arteriosus.
Avoid Concomitant Use Of NSAIDs
Inform patients that the concomitant use of Sonaflam with other NSAIDs or salicylates (e.g., diflunisal, salsalate) is not recommended due to the increased risk of gastrointestinal toxicity, and little or no increase in efficacy. Alert patients that NSAIDs may be present in “over the counter” medications for treatment of colds, fever, or insomnia.
Use Of NSAIDS And Low-Dose Aspirin
Inform patients not to use low-dose aspirin concomitantly with Sonaflam until they talk to their healthcare provider.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
A two year study was performed in rats to evaluate the carcinogenic potential of naproxen at doses of 8 mg/kg/day, 16 mg/kg/day, and 24 mg/kg/day (0.05, 0.1, and 0.16 times the maximum recommended human daily dose of 1,500 mg/day based on a body surface area comparison). No evidence of tumorigenicity was found.
Mutagenesis
Studies to evaluate the mutagenic potential of Naprosyn Suspension have not been completed.
Impairment Of Fertility
Studies to evaluate the impact of naproxen on male or female fertility have not been completed.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Risk Summary
Use of NSAIDs, including Sonaflam, during the third trimester of pregnancy increases the risk of premature closure of the fetal ductus arteriosus. Avoid use of NSAIDs, including Sonaflam, in pregnant women starting at 30 weeks of gestation (third trimester).
There are no adequate and well-controlled studies of Sonaflam in pregnant women.
Data from observational studies regarding potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. In the general U.S. population, all clinically recognized pregnancies, regardless of drug exposure, have a background rate of 2 to 4% for major malformations, and 15 to 20% for pregnancy loss. In animal reproduction studies in rats, rabbit, and mice no evidence of teratogenicity or fetal harm when naproxen was administered during the period of organogenesis at doses 0.13, 0.26, and 0.6 times the maximum recommended human daily dose of 1,500 mg/day, respectively. Based on animal data, prostaglandins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability, blastocyst implantation, and decidualization. In animal studies, administration of prostaglandin synthesis inhibitors such as naproxen sodium resulted in increased pre-and post-implantation loss.
Clinical Considerations
Labor Or Delivery
There are no studies on the effects of Sonaflam during labor or delivery. In animal studies, NSAIDS, including naproxen sodium, inhibit prostaglandin synthesis, cause delayed parturition, increase incidence of dystocia and increase the incidence of stillbirth.
Data
Human Data
There is some evidence to suggest that when inhibitors of prostaglandin synthesis are used to delay preterm labor, there is an increased risk of neonatal complications such as necrotizing enterocolitis, patent ductus arteriosus, and intracranial hemorrhage. Naproxen treatment given in late pregnancy to delay parturition has been associated with persistent pulmonary hypertension, renal dysfunction, and abnormal prostaglandin E levels in preterm infants. Because of the known effect of drugs of this class on the human fetal cardiovascular system (closure of the ductus arteriosus), use during third trimester should be avoided.
Animal data
Reproduction studies have been performed in rats at 20 mg/kg/day (0.13 times the maximum recommended human daily dose of 1,500 mg/day based on body surface area comparison) rabbits at 20 mg/kg/day (0.26 times the maximum recommended human daily dose, based on body surface area comparison), and mice at 170 mg/kg/day (0.6 times the maximum recommended human daily dose based on body surface area comparison) with no evidence of impaired fertility or harm to the fetus due to the drug. Based on animal data, prostaglandins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability, blastocyst implantation, and decidualization. In animal studies, administration of prostaglandin synthesis inhibitors such as naproxen sodium resulted in increased preand post-implantation loss.
Lactation
Risk Summary
The naproxen anion has been found in the milk of lactating women at a concentration of approximately 1% of that found in the plasma. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Sonaflam and any potential adverse effects on the breastfed infant from the Sonaflam or from the underlying maternal condition.
Females And Males Of Reproductive Potential
Infertility
Females
Based on the mechanism of action, the use of prostaglandin-mediated NSAIDs, including Sonaflam, may delay or prevent rupture of ovarian follicles, which has been associated with reversible infertility in some women. Published animal studies have shown that administration of prostaglandin synthesis inhibitors has the potential to disrupt prostaglandin-mediated follicular rupture required for ovulation. Small studies in women treated with NSAIDs have also shown a reversible delay in ovulation. Consider withdrawal of NSAIDs, including Sonaflam, in women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility.
Pediatric Use
The safety and effectiveness of Sonaflam in pediatric populations has not been established.
Geriatric Use
Elderly patients, compared to younger patients, are at greater risk for NSAID-associated serious cardiovascular, gastrointestinal, and/or renal adverse reactions. If the anticipated benefit for the elderly patient outweighs these potential risks, start dosing at the low end of the dosing range, and monitor patients for adverse effects.
Naproxen and its metabolites are known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, use caution in this patient population, and it may be useful to monitor renal function
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Cardiovascular Thrombotic Events
Clinical trials of several COX-2 selective and nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events, including myocardial infarction (MI) and stroke, which can be fatal. Based on available data, it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with and without known CV disease or risk factors for CV disease. However, patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events, due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.
To minimize the potential risk for an adverse CV event in NSAID-treated patients, use the lowest effective dose for the shortest duration possible. Physicians and patients should remain alert for the development of such events, throughout the entire treatment course, even in the absence of previous CV symptoms. Patients should be informed about the symptoms of serious CV events and the steps to take if they occur.
There is no consistent evidence that concurrent use of aspirin mitigates the increased risk of serious CV thrombotic events associated with NSAID use. The concurrent use of aspirin and an NSAID, such as naproxen, increases the risk of serious gastrointestinal (GI) events.
Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Surgery
Two large, controlled clinical trials of a COX-2 selective NSAID for the treatment of pain in the first 10-14 days following CABG surgery found an increased incidence of myocardial infarction and stroke. NSAIDs are contraindicated in the setting of CABG.
Post-MI Patients
Observational studies conducted in the Danish National Registry have demonstrated that patients treated with NSAIDs in the post-MI period were at increased risk of reinfarction, CV-related death, and all-cause mortality beginning in the first week of treatment. In this same cohort, the incidence of death in the first year post-MI was 20 per 100 person years in NSAID-treated patients compared to 12 per 100 person years in non-NSAID exposed patients. Although the absolute rate of death declined somewhat after the first year post-MI, the increased relative risk of death in NSAID users persisted over at least the next four years of follow-up.
Avoid the use of Sonaflam Tablets, EC-Sonaflam, and ANAPROX DS in patients with a recent MI unless the benefits are expected to outweigh the risk of recurrent CV thrombotic events. If Sonaflam Tablets, EC-Sonaflam and ANAPROX DS are used in patients with a recent MI, monitor patients for signs of cardiac ischemia.
Gastrointestinal Bleeding, Ulceration, And Perforation
NSAIDs, including naproxen, cause serious gastrointestinal (GI) adverse events including inflammation, bleeding, ulceration, and perforation of the esophagus, stomach, small intestine, or large intestine, which can be fatal. These serious adverse events can occur at any time, with or without warning symptoms, in patients treated with NSAIDs.
Risk Factors For GI Bleeding, Ulceration, And Perforation
Patients with a prior history of peptic ulcer disease and/or GI bleeding who used NSAIDs had a greater than 10-fold increased risk for developing a GI bleed compared to patients without these risk factors. Other factors that increase the risk of GI bleeding in patients treated with NSAIDs include longer duration of NSAID therapy; concomitant use of oral corticosteroids, aspirin, anticoagulants, or selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs); smoking; use of alcohol; older age; and poor general health status. Most postmarketing reports of fatal GI events occurred in elderly or debilitated patients. Additionally, patients with advanced liver disease and/or coagulopathy are at increased risk for GI bleeding.
Strategies To Minimize The GI Risks In NSAID-treated Patients
- Use the lowest effective dosage for the shortest possible duration.
- Avoid administration of more than one NSAID at a time.
- Avoid use in patients at higher risk unless benefits are expected to outweigh the increased risk of bleeding. For such patients, as well as those with active GI bleeding, consider alternate therapies other than NSAIDs.
- Remain alert for signs and symptoms of GI ulceration and bleeding during NSAID therapy.
- If a serious GI adverse event is suspected, promptly initiate evaluation and treatment, and discontinue Sonaflam Tablets, EC-Sonaflam, or ANAPROX DS until a serious GI adverse event is ruled out.
- In the
Des effets indésirables tels que des étourdissements, des vertiges, de l'insomnie, de la somnolence, de la fatigue et des troubles visuels ou une dépression sont possibles après la prise de Sonaflam. Si le patient présente ces effets indésirables ou similaires, il ne doit pas conduire ni utiliser de machines.
The following adverse reactions are discussed in greater detail in other sections of the labeling:
- Cardiovascular Thrombotic Events
- GI Bleeding, Ulceration and Perforation
- Hepatotoxicity
- Hypertension
- Heart Failure and Edema
- Renal Toxicity and Hyperkalemia
- Anaphylactic Reactions
- Serious Skin Reactions
- Hematologic Toxicity
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.
As with all drugs in this class, the frequency and severity of adverse events depends on several factors: the dose of the drug and duration of treatment; the age, the sex, physical condition of the patient; any concurrent medical diagnoses or individual risk factors. The following adverse reactions are divided into three parts based on frequency and whether or not the possibility exists of a causal relationship between drug usage and these adverse events. In those reactions listed as “Probable Causal Relationship” there is at least one case for each adverse reaction where there is evidence to suggest that there is a causal relationship between drug usage and the reported event. The adverse reactions reported were based on the results from two double-blind controlled clinical trials of three months duration with an additional nine month open-label extension. A total of 542 patients received Sonaflam Tablets either in the double-blind period or in the nine month open-label extension. Of these 542 patients, 232 received Sonaflam Tablets, 167 were initially treated with Naprosyn® and 143 were initially treated with placebo. Adverse reactions reported by patients who received Sonaflam Tablets are shown by body system. Those adverse reactions observed with naproxen but not reported in controlled trials with Sonaflam Tablets are italicized.
The most frequent adverse events from the double-blind and open-label clinical trials were headache (15%), followed by dyspepsia (14%), and flu syndrome (10%). The incidence of other adverse events occurring in 3% to 9% of the patients are marked with an asterisk.
Those reactions occurring in less than 3% of the patients are unmarked.
Incidence greater Than 1% (Probable Causal Relationship)
Body as a Whole - Pain (back)*, pain*, infection*, fever, injury (accident), asthenia, pain chest, headache (15%), flu syndrome (10%).
Gastrointestinal - Nausea*, diarrhea*, constipation*, abdominal pain*, flatulence, gastritis, vomiting, dysphagia, dyspepsia (14%), heartburn*, stomatitis.
Hematologic - Anemia, ecchymosis.
Respiratory - Pharyngitis*, rhinitis*, sinusitis*, bronchitis, cough increased.
Renal - Urinary tract infection*, cystitis.
Dermatologic - Skin rash*, skin eruptions*, ecchymoses*, purpura.
Metabolic and Nutrition - Peripheral edema, hyperglycemia.
Central Nervous System - Dizziness, paresthesia, insomnia, drowsiness*, lightheadedness.
Cardiovascular - Hypertension, edema*, dyspnea*, palpitations.
Musculoskeletal - Cramps (leg), myalgia, arthralgia, joint disorder, tendon disorder.
Special Senses - Tinnitus*, hearing disturbances, visual disturbances.
General - Thirst.
Incidence Less Than 1% (Probable Causal Relationship)
Body as a Whole - Abscess, monilia, neck rigid, pain neck, abdomen enlarged, carcinoma, cellulitis, edema general, LE syndrome, malaise, mucous membrane disorder, allergic reaction, pain pelvic.
Gastrointestinal - Anorexia, cholecystitis, cholelithiasis, eructation, GI hemorrhage, rectal hemorrhage, stomatitis aphthous, stomatitis ulcer, ulcer mouth, ulcer stomach, periodontal abscess, cardiospasm, colitis, esophagitis, gastroenteritis, GI disorder, rectal disorder, tooth disorder, hepatosplenomegaly, liver function abnormality, melena, ulcer esophagus, hematemesis, jaundice, pancreatitis, necrosis.
Renal - Dysmenorrhea, dysuria, kidney function abnormality, nocturia, prostate disorder, pyelonephritis, carcinoma breast, urinary incontinence, kidney calculus, kidney failure, menorrhagia, metrorrhagia, neoplasm breast, nephrosclerosis, hematuria, pain kidney, pyuria, urine abnormal, urinary frequency, urinary retention, uterine spasm, vaginitis, glomerular nephritis, hyperkalemia, interstitial nephritis, nephrotic syndrome, renal disease, renal failure, renal papillary necrosis.
Hematologic - Leukopenia, bleeding time increased, eosinophilia, abnormal RBC, abnormal WBC, thrombocytopenia, agranulocytosis, granulocytopenia.
Central Nervous System - Depression, anxiety, hypertonia, nervousness, neuralgia, neuritis, vertigo, amnesia, confusion, co-ordination, abnormal diplopia, emotional lability, hematoma subdural, paralysis, dream abnormalities, inability to concentrate, muscle weakness.
Dermatologic: Angiodermatitis, herpes simplex, dry skin, sweating, ulcer skin, acne, alopecia, dermatitis contact, eczema, herpes zoster, nail disorder, skin necrosis, subcutaneous nodule, pruritus, urticaria, neoplasm skin, photosensitive dermatitis, photosensitivity reactions resembling porphyria cutaneous tarda, epidermolysis bullosa.
Special Senses - Amblyopia, scleritis, cataract, conjunctivitis, deaf, ear disorder, keratoconjunctivitis, lacrimation disorder, otitis media, pain eye.
Cardiovascular - Angina pectoris, coronary artery disease, myocardial infarction, deep thrombophlebitis, vasodilation, vascular anomaly, arrhythmia, bundle branch block, abnormal ECG, heart failure right, hemorrhage, migraine, aortic stenosis, syncope, tachycardia, congestive heart failure.
Respiratory - Asthma, dyspnea, lung edema, laryngitis, lung disorder, epistaxis, pneumonia, respiratory distress, respiratory disorder, eosinophilic pneumonitis.
Musculoskeletal - Myasthenia, bone disorder, spontaneous bone fracture, fibrotendinitis, bone pain, ptosis, spasm general, bursitis.
Metabolic and Nutrition - Creatinine increase, glucosuria, hypercholesteremia, albuminuria, alkalosis, BUN increased, dehydration, edema, glucose tolerance decrease, hyperuricemia, hypokalemia, SGOT increase, SGPT increase, weight decrease.
General - Anaphylactoid reactions, angioneurotic edema, menstrual disorders, hypoglycemia, pyrexia (chills and fevers).
Incidence Less Than 1% (Causal Relationship Unknown)
Other adverse reactions listed in the naproxen package label, but not reported by those who received Sonaflam Tablets are shown in italics. These observations are being listed as alerting information to the physician.
Hematologic - Aplastic anemia, hemolytic anemia.
Central Nervous System - Aseptic meningitis, cognitive dysfunction.
Dermatologic - Epidermal necrolysis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome.
Gastrointestinal - Non-peptic GI ulceration, ulcerative stomatitis.
Cardiovascular - Vasculitis.
Les symptômes après des surdosages d'AINS aigus ont généralement été limités à la léthargie, à la somnolence, aux nausées, aux vomissements et aux douleurs épigastriques, qui ont été généralement réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux se sont produits. L'hypertension, l'insuffisance rénale aiguë, la dépression respiratoire et le coma se sont produits, mais étaient rares.
Quelques patients ont connu des convulsions, mais il n'est pas clair si elles étaient ou non liées à la drogue. On ne sait pas quelle dose du médicament serait mortelle.
Gérez les patients avec des soins symptomatiques et de soutien après une surdosage d'AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. L'hémodialyse ne diminue pas la concentration plasmatique de naproxène en raison du degré élevé de liaison aux protéines. Considérez les vomissements et / ou le charbon activé (60 à 100 grammes chez l'adulte, 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou cathartique osmotique chez les patients symptomatiques observés dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients présentant une surdose importante (5 à 10 fois la posologie recommandée). La diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion peuvent ne pas être utiles en raison d'une forte liaison protéique.
Pour plus d'informations sur le traitement des surdosages, contactez un centre anti-poison (1-800-2221222).
Sonaflam a des actions analgésiques, anti-inflammatoires et anti-pyrétiques.
Sonaflam est un composé analgésique anti-inflammatoire non stéroïdien aux propriétés antipyrétiques comme cela a été démontré dans les systèmes d'essai des animaux classiques. Sonaflam présente son effet anti-inflammatoire même chez les animaux adrénalectomisés, indiquant que son action n'est pas médiée par l'axe hypophyso-adrénal.
Sonaflam inhibe la prostaglandine synthétase (tout comme les autres AINS). Comme pour les autres AINS, cependant, le mécanisme exact de son action anti-inflammatoire n'est pas connu.
Le naproxène et le naproxène sodique sont rapidement et complètement absorbés par le tractus gastro-intestinal avec une biodisponibilité in vivo de 95%. Les différentes formes posologiques de NAPROSYN sont bioéquivalentes en termes de degré d'absorption (ASC) et de concentration maximale (Cmax); cependant, les produits diffèrent par leur schéma d'absorption. Ces différences entre les produits à base de naproxène sont liées à la fois à la forme chimique du naproxène utilisé et à sa formulation. Même avec les différences observées dans le schéma d'absorption, la demi-vie d'élimination du naproxène est inchangée entre les produits allant de 12 à 17 heures. Les niveaux de naproxène à l'état d'équilibre sont atteints en 4 à 5 jours, et le degré d'accumulation de naproxène est cohérent avec cette demi-vie. Cela suggère que les différences de schéma de libération ne jouent qu'un rôle négligeable dans la réalisation des taux plasmatiques à l'état d'équilibre.
Absorption
Comprimés NAPROSYN / ANAPROX DS: Après administration des comprimés NAPROSYN, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 à 4 heures. Après administration orale d'ANAPROX DS, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 à 2 heures. La différence de taux entre les deux produits est due à la solubilité aqueuse accrue du sel de sodium de naproxène utilisé dans ANAPROX DS
EC-NAPROSYN : EC-NAPROSYN est conçu avec un revêtement sensible au pH pour fournir une barrière à la désintégration dans l'environnement acide de l'estomac et pour perdre son intégrité dans l'environnement plus neutre de l'intestin grêle. Le revêtement polymère entérique sélectionné pour EC-NAPROSYN se dissout au-dessus du pH 6. Lorsque EC-NAPROSYN a été administré à des sujets à jeun, les concentrations plasmatiques maximales ont été atteintes environ 4 à 6 heures après la première dose (plage: 2 à 12 heures). Une in vivo une étude chez l'homme utilisant des comprimés ECNAPROSYN radiomarqués a démontré que l'EC-NAPROSYN se dissout principalement dans l'intestin grêle plutôt que dans l'estomac, de sorte que l'absorption du médicament est retardée jusqu'à vidange de l'estomac.
Lorsque les comprimés EC-NAPROSYN et NAPROSYN ont été administrés à des sujets à jeun (n = 24) dans une étude croisée après 1 semaine de dosage, des différences de temps à des concentrations plasmatiques maximales (Tmax) ont été observées, mais il n'y avait aucune différence d'absorption totale comme mesuré par la Cmax et l'ASC:
EC-NAPROSYN * 500 mg bid | NAPROSYN * 500 mg bid | |
Cmax (μg / mL) | 94,9 (18%) | 97,4 (13%) |
Tmax (heures) | 4 (39%) | 1,9 (61%) |
AUC0-12 h (μg • h / mL) | 845 (20%) | 767 (15%) |
* Valeur moyenne (coefficient de variation) |
Effets antiacides
Lorsque EC-NAPROSYN a été administré en une seule dose avec de l'antiacide (capacité tampon de 54 mEq), les taux plasmatiques maximaux de naproxène sont restés inchangés, mais le temps de pic a été réduit (Tmax moyen à jeun 5,6 heures, Tmax moyen avec de l'antiacide 5 heures), mais pas significativement.
Effets alimentaires
Lorsque EC-NAPROSYN a été administré en une seule dose avec de la nourriture, les concentrations plasmatiques maximales chez la plupart des sujets ont été atteintes en environ 12 heures (intervalle: 4 à 24 heures). Temps de séjour dans l'intestin grêle jusqu'à ce que la désintégration soit indépendante de l'apport alimentaire. La présence de nourriture a prolongé le temps pendant lequel les comprimés sont restés dans l'estomac, le temps nécessaire aux premiers taux sériques de naproxène détectables et le temps nécessaire aux niveaux maximaux de naproxène (Tmax), mais n'a pas affecté les niveaux maximaux de naproxène (Cmax).
Distribution
Le naproxène a un volume de distribution de 0,16 L / kg. Aux niveaux thérapeutiques, le naproxène est lié à l'albumine à 99%. À des doses de naproxène supérieures à 500 mg / jour, il y a une augmentation moins que proportionnelle des taux plasmatiques en raison d'une augmentation de la clairance causée par la saturation de la liaison aux protéines plasmatiques à des doses plus élevées (creux moyen Css 36,5, 49,2 et 56,4 mg / L avec 500, 1000 et 1500 mg de naproxène par jour, respectivement). L'anion naproxène a été trouvé dans le lait des femmes allaitantes à une concentration équivalente à environ 1% de la concentration maximale de naproxène dans le plasma.
Élimination
Métabolisme
Le naproxène est largement métabolisé dans le foie en naproxène 6-0-déméthylé, et les parents et les métabolites n'induisent pas d'enzymes métabolisantes. Le naproxène et le naproxène 6-0-déméthylé sont ensuite métabolisés en leurs métabolites conjugués acylglucuronides respectifs.
Excrétion
La clairance du naproxène est de 0,13 ml / min / kg. Environ 95% du naproxène de toute dose est excrété dans l'urine, principalement sous forme de naproxène (<1%), de naproxène 6-0-déméthylé (<1%) ou de leurs conjugués (66% à 92%). La demi-vie plasmatique de l'anion naproxène chez l'homme varie de 12 à 17 heures. Les demi-vies correspondantes des métabolites et des conjugués du naproxène sont inférieures à 12 heures, et leurs taux d'excrétion se sont révélés coïncider étroitement avec le taux de clairance du naproxène par rapport au plasma. De petites quantités, 3% ou moins de la dose administrée, sont excrétées dans les fèces. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les métabolites peuvent s'accumuler.
Sonaflam est facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 à 4 heures. Sonaflam est présent dans le sang principalement sous forme inchangée. Il est fortement lié aux protéines plasmatiques et a une demi-vie d'environ 15 heures. permettant d'atteindre un état d'équilibre dans les 3 jours suivant le début du traitement selon un schéma posologique deux fois par jour. Le degré d'absorption n'est pas significativement affecté par les aliments ou la plupart des antiacides. L'excrétion se fait presque entièrement par l'urine, principalement sous forme de Sonaflam conjugué, avec un médicament inchangé. Le métabolisme chez les enfants est similaire à celui des adultes. La maladie chronique du foie alcoolique réduit la concentration plasmatique totale de Sonaflam mais la concentration de Sonaflam non lié augmente. Chez les personnes âgées, la concentration plasmatique non liée de Sonaflam est augmentée bien que la concentration plasmatique totale soit inchangée. Environ la moitié de la dose est excrétée dans l'urine en 24 heures et environ 94% en 5 jours en grande partie sous forme de glucuronide.
Bien que le naproxène lui-même soit bien absorbé, la forme du sel de sodium est absorbée plus rapidement, ce qui entraîne des taux plasmatiques maximaux plus élevés pour une dose donnée. Environ 30% de la dose totale de naproxène sodique dans les comprimés Sonaflam est présente sous forme posologique en tant que composant à libération immédiate. Le naproxène sodique restant est enduit de microparticules pour fournir des propriétés de libération durable. Après administration orale, des taux plasmatiques de naproxène sont détectés dans les 30 minutes suivant l'administration, les concentrations plasmatiques maximales se produisant environ 5 heures après l'administration. La demi-vie d'élimination terminale observée du naproxène à la fois du naproxène sodique à libération immédiate et des comprimés Sonaflam est d'environ 15 heures. Les niveaux stables de naproxène sont atteints en 3 jours et le degré d'accumulation de naproxène dans le sang est cohérent avec cela.
Concentrations plasmatiques de naproxène Moyenne de 24 sujets (+/- 2SD) (état d'équilibre, jour 5)
Paramètres pharmacocinétiques au jour 5 de l'état d'équilibre (moyenne de 24 sujets)
Paramètre (unités) | naproxène 500 mg Q12h / 5 jours (1000 mg) | Sonaflam 2 comprimés à 500 mg (1000 mg) Q24h / 5 jours | ||||
Signifier | SD | Portée | Signifier | SD | Portée | |
AUC 0-24 (mcgxh / mL) | 1446 | 168 | 1167 - 1858 | 1448 | 145 | 1173 - 1774 |
Cmax (mcg / mL) | 95 | 13 | 71 - 117 | 94 | 13 | 74 - 127 |
Cava (mcg / mL) | 60 | 7 | 49 -77 | 60 | 6 | 49 -74 |
Cmin (mcg / mL) | 36 | 9 | 13 - 51 | 33 | 7 | 23-48 |
Tmax (heures) | 3 | 1 | 1 -4 | 5 | 2 | 2-10 |
Absorption
Naproxen lui-même est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal avec une biodisponibilité in vivo de 95%. Basée sur le profil pharmacocinétique, la phase d'absorption des comprimés Sonaflam se produit dans les 4 à 6 premières heures après l'administration. Cela coïncide avec la désintégration du comprimé dans l'estomac, le transit des microparticules à libération prolongée à travers l'intestin grêle et dans le gros intestin proximal. Une étude d'imagerie in vivo a été réalisée chez des volontaires sains qui confirme la désintégration rapide de la matrice des comprimés et la dispersion des microparticules.
Le taux d'absorption de la composante particulaire à libération prolongée de Sonaflam Tablets est plus lent que celui des comprimés de naproxène sodique conventionnels. C'est cette prolongation des processus d'absorption des médicaments qui maintient les taux plasmatiques et permet une administration une fois par jour.
Effets alimentaires
Aucun effet alimentaire significatif n'a été observé lorsque vingt-quatre sujets ont reçu une dose unique de comprimés Sonaflam 500 mg soit après un jeûne d'une nuit, soit 30 minutes après un repas. Comme pour les formulations conventionnelles de naproxène et de naproxène sodique, les aliments provoquent une légère diminution du taux d'absorption du naproxène après l'administration des comprimés Sonaflam.
Distribution
Le naproxène a un volume de distribution de 0,16 L / kg. Aux niveaux thérapeutiques, le naproxène est lié à l'albumine à 99%. À des doses de naproxène supérieures à 500 mg / jour, il y a une augmentation moins que proportionnelle des taux plasmatiques en raison d'une augmentation de la clairance causée par la saturation de la liaison aux protéines plasmatiques à des doses plus élevées. Cependant, la concentration de naproxène non lié continue d'augmenter proportionnellement à la dose. Les comprimés Sonaflam présentent des caractéristiques proportionnelles à la dose similaires.
Élimination
Métabolisme
Le naproxène est largement métabolisé en naproxène 6-0-déméthylé et les parents et les métabolites n'induisent pas d'enzymes métabolisantes.
Excrétion
La demi-vie d'élimination des comprimés Sonaflam et du naproxène conventionnel est d'environ 15 heures. Les conditions de l'état d'équilibre sont atteintes après 2 à 3 doses de comprimés Sonaflam. La majeure partie du médicament est excrétée dans l'urine, principalement sous forme de naproxène inchangé (moins de 1%), de naproxène 6-0-déméthylé (moins de 1%) et de leur glucuronide ou d'autres conjugués (66 à 92%). Une petite quantité (<5%) du médicament est excrétée dans les fèces. Le taux d'excrétion s'est révélé coïncider étroitement avec le taux de clairance du plasma. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les métabolites peuvent s'accumuler.
Le naproxène et le naproxène sodique sont rapidement et complètement absorbés par le tractus gastro-intestinal avec une biodisponibilité in vivo de 95%. Les différentes formes posologiques de Sonaflam sont bioéquivalentes en termes de degré d'absorption (ASC) et de concentration maximale (Cmax); cependant, les produits diffèrent par leur schéma d'absorption. Ces différences entre les produits à base de naproxène sont liées à la fois à la forme chimique du naproxène utilisé et à sa formulation. Même avec les différences observées dans le schéma d'absorption, la demi-vie d'élimination du naproxène est inchangée entre les produits allant de 12 à 17 heures. Les niveaux de naproxène à l'état d'équilibre sont atteints en 4 à 5 jours, et le degré d'accumulation de naproxène est cohérent avec cette demi-vie. Cela suggère que les différences de schéma de libération ne jouent qu'un rôle négligeable dans la réalisation des taux plasmatiques à l'état d'équilibre.
Absorption
Comprimés Sonaflam / ANAPROX DS: Après administration des comprimés Sonaflam, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 à 4 heures. Après administration orale d'ANAPROX DS, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 à 2 heures. La différence de taux entre les deux produits est due à la solubilité aqueuse accrue du sel de sodium de naproxène utilisé dans ANAPROX DS
EC-Sonaflam : EC-Sonaflam est conçu avec un revêtement sensible au pH pour fournir une barrière à la désintégration dans l'environnement acide de l'estomac et pour perdre son intégrité dans l'environnement plus neutre de l'intestin grêle. Le revêtement polymère entérique sélectionné pour EC-Sonaflam se dissout au-dessus du pH 6. Lorsque EC-Sonaflam a été administré à des sujets à jeun, les concentrations plasmatiques maximales ont été atteintes environ 4 à 6 heures après la première dose (plage: 2 à 12 heures). Une in vivo une étude chez l'homme utilisant des comprimés ECSonaflam radiomarqués a démontré que EC-Sonaflam se dissout principalement dans l'intestin grêle plutôt que dans l'estomac, de sorte que l'absorption du médicament est retardée jusqu'à ce que l'estomac soit vidé.
Lorsque les comprimés EC-Sonaflam et Sonaflam ont été administrés à des sujets à jeun (n = 24) dans une étude croisée après 1 semaine de dosage, des différences de temps à des concentrations plasmatiques maximales (Tmax) ont été observées, mais il n'y avait aucune différence d'absorption totale comme mesuré par la Cmax et l'ASC:
EC-Sonaflam * 500 mg bid | Sonaflam * 500 mg bid | |
Cmax (μg / mL) | 94,9 (18%) | 97,4 (13%) |
Tmax (heures) | 4 (39%) | 1,9 (61%) |
AUC0-12 h (μg • h / mL) | 845 (20%) | 767 (15%) |
* Valeur moyenne (coefficient de variation) |
Effets antiacides
Lorsque EC-Sonaflam a été administré en une seule dose avec de l'antiacide (capacité tampon de 54 mEq), les taux plasmatiques maximaux de naproxène sont restés inchangés, mais le temps de pointe a été réduit (Tmax moyen à jeun 5,6 heures, Tmax moyen avec de l'antiacide 5 heures), mais pas de manière significative.
Effets alimentaires
Lorsque EC-Sonaflam a été administré en une seule dose avec de la nourriture, les concentrations plasmatiques maximales chez la plupart des sujets ont été atteintes en environ 12 heures (intervalle: 4 à 24 heures). Temps de séjour dans l'intestin grêle jusqu'à ce que la désintégration soit indépendante de l'apport alimentaire. La présence de nourriture a prolongé le temps pendant lequel les comprimés sont restés dans l'estomac, le temps nécessaire aux premiers taux sériques de naproxène détectables et le temps nécessaire aux niveaux maximaux de naproxène (Tmax), mais n'a pas affecté les niveaux maximaux de naproxène (Cmax).
Distribution
Le naproxène a un volume de distribution de 0,16 L / kg. Aux niveaux thérapeutiques, le naproxène est lié à l'albumine à 99%. À des doses de naproxène supérieures à 500 mg / jour, il y a une augmentation moins que proportionnelle des taux plasmatiques en raison d'une augmentation de la clairance causée par la saturation de la liaison aux protéines plasmatiques à des doses plus élevées (creux moyen Css 36,5, 49,2 et 56,4 mg / L avec 500, 1000 et 1500 mg de naproxène par jour, respectivement). L'anion naproxène a été trouvé dans le lait des femmes allaitantes à une concentration équivalente à environ 1% de la concentration maximale de naproxène dans le plasma.
Élimination
Métabolisme
Le naproxène est largement métabolisé dans le foie en naproxène 6-0-déméthylé, et les parents et les métabolites n'induisent pas d'enzymes métabolisantes. Le naproxène et le naproxène 6-0-déméthylé sont ensuite métabolisés en leurs métabolites conjugués acylglucuronides respectifs.
Excrétion
La clairance du naproxène est de 0,13 ml / min / kg. Environ 95% du naproxène de toute dose est excrété dans l'urine, principalement sous forme de naproxène (<1%), de naproxène 6-0-déméthylé (<1%) ou de leurs conjugués (66% à 92%). La demi-vie plasmatique de l'anion naproxène chez l'homme varie de 12 à 17 heures. Les demi-vies correspondantes des métabolites et des conjugués du naproxène sont inférieures à 12 heures, et leurs taux d'excrétion se sont révélés coïncider étroitement avec le taux de clairance du naproxène par rapport au plasma. De petites quantités, 3% ou moins de la dose administrée, sont excrétées dans les fèces. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les métabolites peuvent s'accumuler.
Il n'y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui s'ajoutent à celles déjà incluses dans d'autres sections du RCP
Cancérogénicité
Sonaflam a été administré avec de la nourriture à des rats Sprague-Dawley pendant 24 mois à des doses de 8, 16 et 24 mg / kg / jour. Sonaflam n'était pas cancérogène chez le rat.
Mutagénicité
La mutagénicité n'a pas été saisie Salmonella typhimurium (5 lignées cellulaires), Sachharomyces cerevisisae (1 lignée cellulaire) et tests de lymphome de souris.
Fertilité
Sonaflam n'a pas affecté la fertilité des rats lorsqu'il a été administré par voie orale à des doses de 30 mg / kg / jour aux mâles et de 20 mg / kg / jour aux femelles.
Tératogénicité
Sonaflam n'était pas tératogène lorsqu'il était administré par voie orale à une dose de 20 mg / kg / jour pendant l'organogenèse aux rats et aux lapins.
Reproduction périnatale / postnatale
L'administration orale de Sonaflam à des rates gravides à des doses de 2, 10 et 20 mg / kg / jour au cours du troisième trimestre de la grossesse a entraîné un travail difficile. Ce sont des effets connus de cette classe de composés et ont été démontrés chez des rates gravides avec de l'aspirine et de l'indométacine.
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