Sodium Ferric Gluconate Complex In Sucrose

Le complexe de gluconate de fer et de sodium dans le saccharose est indiqué pour le traitement de l'anémie ferriprive chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus atteints d'insuffisance rénale chronique qui reçoivent une hémodialyse et reçoivent un traitement supplémentaire par l'époétine.

La posologie du complexe sodium-fer-gluconate dans le saccharose est exprimée en mg de fer élémentaire. Chaque flacon jetable stérile de 5 ml contient 62,5 mg de fer élémentaire (12,5 mg / ml).

Ne mélangez pas un complexe sodium-fer-gluconate dans du saccharose avec d'autres médicaments et n'ajoutez pas de solutions nutritionnelles parentérales à une perfusion intraveineuse. La tolérance du complexe sodium-fer-gluconate dans le saccharose avec des véhicules à perfusion intraveineuse autres que le chlorure de sodium à 0,9% n'a pas été évaluée. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration, si la solution et le récipient le permettent. S'il est dilué, utiliser immédiatement.

Le complexe de gluconate de fer et de sodium dans le traitement du saccharose peut être répété lorsque la carence en fer réapparaît.

Posologie et utilisation chez l'adulte

La dose recommandée de complexe d'engluconate de glace de sodium dans le saccharose pour traiter la carence en fer chez les patients hémodialysés est un complexe d'engluconate de glace de sodium de 10 ml dans le saccharose (125 mg de fer élémentaire). Le complexe sodium-fer-gluconate dans le saccharose peut être dilué dans du chlorure de sodium à 100 ml, administré par perfusion intraveineuse pendant 1 heure par séance de dialyse. Le complexe de fer-gluconate de sodium dans le saccharose peut également être administré non dilué sous forme d'injection intraveineuse lente (avec un taux allant jusqu'à 12). 5 mg / min) par séance de dialyse. Pour le traitement de réplication, la plupart des patients peuvent avoir besoin d'une dose cumulée de 1000 mg de fer élémentaire, qui est administrée sur 8 séances de dialyse. Le complexe fer-gluconate de sodium dans le saccharose a été administré pendant les séances de dialyse séquentielle par perfusion ou par injection intraveineuse lente pendant la séance de dialyse elle-même.

Les données du complexe sodium-fer-gluconate dans les rapports spontanés post-commercialisation du saccharose montrent que des doses uniques de plus de 125 mg peuvent être associées à une incidence plus élevée et / ou à des événements indésirables graves.

Dosage et administration pédiatriques

La dose pédiatrique recommandée de complexe sodium-fer-gluconate dans le saccharose pour le traitement de la carence en fer chez les patients hémodialysés est de 0,12 ml / kg de complexe sodium-fer-gluconate dans le saccharose (1,5 mg / kg de fer élémentaire) dilué dans 25 ml 0,9% de sodium chlorure et administré par voie intraveineuse 1 heure. La dose maximale ne doit pas dépasser 125 mg par dose.

• Hypersensibilité connue au gluconate de glace sodique ou à l'un de ses composants.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité graves, y compris des réactions anaphylactiques, dont certaines étaient mortelles et mortelles, ont été rapportées chez des patients recevant un complexe de gluconate de fer sodique dans du saccharose après avoir été mis sur le marché.. Les patients peuvent subir un choc, une hypotension cliniquement significative, une perte de conscience ou un effondrement. Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes d'hypersensibilité pendant et après le complexe sodium-fer-gluconate dans l'administration de saccharose pendant au moins 30 minutes et jusqu'à ce qu'il soit cliniquement stable après la fin de la perfusion. N'administrer le complexe sodium-fer-gluconate dans le saccharose que si du personnel et des thérapies sont immédiatement disponibles pour traiter l'anaphylaxie et d'autres réactions d'hypersensibilité.

Dans l'étude de sécurité à dose unique après le lancement du marché, un patient a présenté une réaction d'hypersensibilité potentiellement mortelle (diaphorèse, nausées, vomissements, douleur intense dans le bas du dos, dyspnée et respiration sifflante pendant 20 minutes) après le sodium-fer-gluconate complexe lors de l'administration de saccharose. Parmi les 1 097 patients qui ont reçu un complexe de gluconate d'oeuf de sodium dans le saccharose, il y avait 9 patients (0,8%) qui avaient un effet secondaire qui, selon l'investigateur, excluait un autre complexe sodium-fer-gluconate lors de l'administration de saccharose. Il s'agit notamment d'une réaction mortelle, de six réactions allergiques (prurit x2, bouffées vasomotrices, frissons, dyspnée / douleur thoracique et éruption cutanée) et de deux autres réactions (hypotension et nausées). Deux autres patients ont présenté (0,2%) des réactions allergiques dans lesquelles il n'y a pas d'intolérance au médicament (nausées / malaise et nausées / étourdissements) après le complexe de gluconate de glace sodique lors de l'administration de saccharose.

Hypotension

Le complexe de gluconate de fer et de sodium dans le saccharose peut provoquer une hypotension cliniquement significative. Une hypotension liée à la somnolence, au malaise, à la fatigue, à la faiblesse ou à des douleurs sévères dans la poitrine, le dos, les flancs ou l'aine a été rapportée. Ces réactions hypotenseurs peuvent être associées ou non à des signes et symptômes de réactions d'hypersensibilité et disparaissent généralement en une heure ou deux. Dans l'étude de sécurité à dose unique, des événements hypotenseurs ont été observés chez 22/1 097 patients (2%) après un complexe sodium-fer-gluconate dans l'administration de saccharose après administration. Une hypotension temporaire peut survenir pendant la dialyse. L'administration d'un complexe sodium-fer-gluconate dans le saccharose peut augmenter l'hypotension par dialyse. Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes d'hypotension pendant et après le complexe sodium-fer-gluconate lors de l'administration de saccharose.

Surcharge en fer

Un traitement excessif avec du fer parentéral peut entraîner un stockage excessif du fer avec la possibilité d'une hémosidérose iatrogène. Les patients qui ont un complexe saccharose sodium-fer-gluconate ont besoin d'une surveillance régulière des paramètres hématologiques et du fer (hémoglobine, hématocrite, ferritine sérique et saturation en transferrine).

Toxicité à l'alcool benzylique

Le complexe sodium-fer-gluconate dans le saccharose contient de l'alcool benzylique comme conservateur. L'alcool benzylique a été associé à des événements indésirables graves et à la mort chez des patients pédiatriques. La quantité minimale d'alcool benzylique qui peut être toxique n'est pas connue. Les bébés précoces et les nourrissons de faible poids à la naissance peuvent être plus susceptibles de développer une toxicité

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude à long terme sur la cancérogénicité du gluconate de glace de sodium chez les animaux n'a été réalisée.

Le gluconate de ferron de sodium n'était pas génotoxique dans le test d'amès ou dans le test du micronoyau de rat. Le gluconate de ferron de sodium a produit un effet clastogène en un in vitro test d'aberration chromosomique dans les cellules de bâton d'oeuf de hamster chinois.

Aucune étude n'a été réalisée sur les effets du gluconate de glace sodique sur la fertilité.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec un complexe sodium-fer-gluconate dans le saccharose chez la femme enceinte. Des études de reproduction ont été réalisées chez la souris à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour (300 mg / m² / jour) et chez le rat jusqu'à 20 mg / kg / jour (120 mg / m² / jour). Les doses chez la souris et le rat sont de 4 et 1,5 fois la dose humaine de 125 mg / jour (77 mg / m² / jour) sur la base de la surface corporelle et n'ont montré aucun signe de dommages au fœtus en raison d'un complexe de gluconate ferrique sodique dans le saccharose. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Le complexe sodium-fer-gluconate dans le saccharose contient de l'alcool benzylique comme conservateur. Il n'y a aucun résultat indésirable connu associé à l'exposition du fœtus à l'alcool benzylique conservateur en administrant des médicaments aux mères; cependant, l'alcool benzylique conservateur peut provoquer des événements indésirables graves et la mort s'il est administré par voie intraveineuse aux nouveau-nés et aux nourrissons.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le complexe sodium-fer-gluconate est excrété dans le saccharose dans le lait maternel. L'alcool benzylique, présent dans le sérum maternel, est susceptible de pénétrer dans le lait maternel et peut être pris par voie orale par un nourrisson allaité. La prudence s'impose lorsqu'une femme qui allaite reçoit un complexe de gluconate d'oeuf de sodium dans du saccharose.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du complexe de ferrogluconate de sodium dans le saccharose ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 15 ans. L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans n'ont pas été établies.

Toxicité à l'alcool benzylique et pédiatrie

L'alcool benzylique conservateur a été associé à des événements indésirables graves et à la mort chez des patients pédiatriques. Le «syndrome de effondrement» (caractérisé par une dépression du système nerveux central, acidose métabolique, essoufflement et concentrations élevées d'alcool benzylique et de ses métabolites dans le sang et l'urine) a été associé à des doses d'alcool benzylique> 99 mg / kg / jour chez les nouveau-nés et les nourrissons de faible poids à la naissance. Des symptômes supplémentaires peuvent inclure une détérioration neurologique progressive, des convulsions, des saignements intracrâniens, des anomalies hématologiques, une fracture de la peau, une insuffisance hépatique et rénale, une hypotension, une bradycardie et un effondrement cardiovasculaire.

Bien que les doses thérapeutiques normales de ce produit fournissent des quantités d'alcool benzylique qui sont significativement inférieures à celles rapportées en relation avec le «syndrome collaboratif», la quantité minimale d'alcool benzylique qui peut provoquer une toxicité n'est pas connue. Les bébés prématurés et les nourrissons de faible poids à la naissance ainsi que les patients qui reçoivent des doses élevées peuvent développer une toxicité. Les praticiens qui administrent ce médicament et d'autres médicaments contenant de l'alcool benzylique devraient tenir compte de la charge métabolique quotidienne combinée d'alcool benzylique de toutes les sources.

Application gériatrique

Essais cliniques Le complexe sodium-fer-gluconate dans le saccharose ne comprenait pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondaient différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes, en général, la sélection de la dose doit être prudente pour un patient âgé, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, quelle est la fréquence plus élevée d'une diminution du foie -, Fonction rénale ou cardiaque et maladie complémentaire ou autre thérapie médicamenteuse.

Les effets secondaires graves suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Hypersensibilité
• Hypotension

Expérience en études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 10%) chez les patients adultes étaient des nausées, des vomissements et / ou de la diarrhée, une réaction au site d'injection, une hypotension, des crampes, une pression artérielle élevée, des étourdissements, des érythrocytes anormaux (par ex. changements dans la morphologie, la couleur ou le nombre de globules rouges), dyspnée, douleur thoracique, crampes aux jambes et douleur. L'hypotension, les maux de tête, l'hypertension artérielle, la tachycardie et les vomissements ont été les effets indésirables les plus courants chez les patients âgés de 6 à 15 ans (≥ 10%).

Études A et B

Dans les études multidoses A et B (126 patients adultes au total), les effets indésirables liés au traitement les plus courants après le complexe d'engluconate de glace sodique étaient dans le saccharose:

Corps dans son ensemble : Réaction au site d'injection (33%), douleur thoracique (10%), douleur (10%), asthénie (7%), maux de tête (7%), fatigue (6%), fièvre (5%), malaise, infection, abcès, Frissons, graves, carcinome, syndrome pseudo-grippal, septicémie, somnolence, faiblesse.

Système nerveux : Crampes (25%), étourdissements (13%), paresthésie (6%), agitation, somnolence, diminution de la conscience.

Tractus respiratoire: Dyspnée (11%), toux (6%), infections des voies respiratoires supérieures (6%), rhinite, pneumonie.

Système cardiovasculaire : Hypotension (29%), hypertension (13%), syncope (6%), tachycardie (5%), bradycardie, vasodilatation, angine de poitrine, infarctus du myocarde, œdème pulmonaire.

Système gastro-intestinal: nausées, vomissements et / ou diarrhée (35%), anorexie, douleurs abdominales (6%), troubles rectaux, dyspepsie, éructations, troubles testiculaires au gaz, mélène.

Système musculo-squelettique: crampes aux jambes (10%), myalgie, arthralgie, maux de dos, douleurs au bras.

Peau et membres: prurit (6%), éruption cutanée, transpiration accrue.

Système urogénital : Infection des voies urinaires et ménorrahagie.

Symptômes spéciaux: Conjonctivite, yeux roulants, yeux larmoyants, paupières gonflées, arcus senilis, rougeur de l'œil, diplopie et surdité.

Métabolisme et troubles nutritionnels : hyperkaliémie (6%), œdème généralisé (5%), œdème, œdème périphérique, hypoglycémie, œdème, hypervolémie, hypokaliémie.

Système hématologique : érythrocytes anormaux (11%) (changements de morphologie, de couleur ou de nombre de globules rouges), anémie, leucocytose, lymphadénopathie.

Étude C - enfants

Patients pédiatriques: dans une étude clinique portant sur 66 patients atteints d'hémodialyse pédiatrique déficiente en fer âgés de 6 à 15 ans, qui a reçu un schéma posologique stable d'érythropoïétine, étaient les effets secondaires les plus courants, survenu à ≥ 5%, quelle que soit la dose de traitement: hypotension (35%) Maux de tête (24%) Hypertension (23%) Tachycardie (17%) Vomit (11%) Fièvre (9%) nausée (9%) Pharyngite de douleur abdominale (9%) Diarrhée (8%) Infection (8%) Rhinite (6%) et thrombose (6%). Plus de patients dans le groupe de dose plus élevé (3,0 mg / kg) que dans le groupe de dose inférieur (1,5 mg / kg) ont connu les événements indésirables suivants: hypotension (41% contre. 28%), tachycardie (21%). 13%), fièvre (15%). 3%), maux de tête (29%). 19%), douleurs abdominales (15%). 3%), nausées (12%). 6%), vomissements (12%). 9%), pharyngite (12%). 6%) et rhinite (9% contre. 3%).

Expérience post-commercialisation

Dans l'étude de sécurité à dose unique - post-commercialisation, 11% des patients ayant reçu un complexe sodium-fer-gluconate dans le saccharose et 9,4% des patients ayant reçu un placebo ont signalé des effets indésirables. Les effets indésirables les plus courants après le complexe sodium-fer-gluconate dans le saccharose étaient: hypotension (2%), nausées, vomissements et / ou diarrhée (2%), douleur (0,7%), hypertension artérielle (0,6%), allergique réaction (0,5%), douleurs thoraciques (0,5%), démangeaisons (0,5%) et maux de dos. Les événements supplémentaires suivants ont été rapportés chez deux patients ou plus: hypertension, nervosité, sécheresse de la bouche et saignement.

Dans l'étude de surveillance à plusieurs doses en ouvert, 28% des patients ont reçu un traitement concomitant par inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEi) . L'incidence de l'intolérance au médicament ou des événements allergiques suspectés après la première dose de complexe sodium-fer-gluconate dans l'administration de saccharose était de 1,6% chez les patients avec une utilisation concomitante d'ACEi contre 0,7% chez les patients sans utilisation concomitante d'ACEi. Le patient présentant un événement mettant la vie en danger n'était pas sous traitement ACEi. Le rinçage facial a immédiatement eu un effet patient sur le complexe sodium-fer-gluconate dans l'exposition au saccharose. Il n'y a eu aucune hypotension et l'événement s'est résolu rapidement et spontanément sans intervention autre que la privation de drogue.

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du complexe sodium-fer-gluconate dans le saccharose à partir de rapports spontanés post-commercialisation: réactions anaphylactiques, choc, perte de conscience, crampes, décoloration de la peau, pâleur, phlébite, dysgueusie et hypesthésie.

Des doses uniques de plus de 125 mg peuvent être associées à une incidence plus élevée et / ou à des événements indésirables graves sur la base des informations provenant des rapports spontanés de post-commercialisation. Ces événements indésirables comprenaient une hypotension, des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, de la diarrhée, des étourdissements, une dyspnée, une urticaire, des douleurs thoraciques, une paresthésie et un gonflement périphérique.

Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Le complexe sodium-fer-gluconate dans un complexe saccharose-fer ne peut pas être dialysé.

Il n'y a pas de données sur le surdosage de complexe sodium-fer-gluconate dans le saccharose chez l'homme. Des doses excessives de complexe sodium-fer-gluconate dans le saccharose peuvent entraîner une accumulation de fer dans les sites de stockage pouvant entraîner une hémosidérose. Ne pas administrer le complexe sodium-fer-gluconate dans le saccharose aux patients avec surcharge en fer.

Des doses uniques de plus de 125 mg peuvent être associées à une incidence plus élevée et / ou à des événements indésirables graves.

Le complexe fer-gluconate de sodium dans le saccharose à des doses élémentaires de fer de 125 mg / kg, 78,8 mg / kg, 62,5 mg / kg et 250 mg / kg provoque des décès chez la souris, le rat, le lapin et le chien. Les principaux symptômes de la toxicité aiguë étaient une diminution de l'activité, une graduation, une ataxie, une augmentation de la fréquence respiratoire, des tremblements et des crampes.

Plusieurs études pharmacocinétiques intraveineuses séquentielles à dose unique ont été réalisées chez 14 volontaires sains présentant une carence en fer. Les critères d'entrée comprenaient l'hémoglobine & ge; 10,5 gm / dL et saturation en transferrine ≤ 15% (TSAT) ou valeur de ferritine sérique ≤ 20 ng / mL. Dans la première phase, chaque sujet a été randomisé 1: 1 au complexe sodium-fer-gluconate non dilué dans le saccharose-in. Cinq jours après la première phase, chaque sujet était 1: 1 complexe d'engluconate de glace de sodium non dilué dans une injection de saccharose de 125 mg / 7 min ou 62,5 mg / 4 min (> 15,5 mg / min).

Les niveaux de médicament maximal (Cmax) ont varié de manière significative en fonction de la posologie et du taux d'administration avec le CMAX le plus élevé observé dans le régime dans lequel 125 mg ont été administrés en 7 minutes (19,0 mg / L). La demi-vie d'élimination terminale pour la fraude au fer liée à la drogue était d'environ 1 heure. La demi-vie varie selon la dose, mais pas par le taux d'administration. Les valeurs de demi-vie étaient de 0,85 et 1,45 heure pour les thérapies de 62,5 mg / 4 min et 125 mg / 7 min, respectivement.. La clairance totale du complexe sodium-fluconate dans la fraude au saccharose de 3,02 à 5,35 L / h. L'ASC du complexe sodium-fer-gluconate dans le fer lié au saccharose varie selon la dose de 17,5 mg-h / L (62,5 mg) à 35,6 mg-h / L (125 mg). Environ 80% du fer lié à la drogue a été administré à la transferrine en tant qu'espèce de fer ionique mononucléaire dans les 24 heures suivant l'administration dans chaque schéma posologique. Un mouvement direct du fer Le complexe de ferrogluconate de sodium à transférer dans le saccharose n'a pas été observé. La saturation moyenne de la transferrine de crête est revenue à la valeur de référence 40 heures après l'administration de chaque schéma posologique.

Pédiatrie

Des analyses pharmacocinétiques intraveineuses à dose unique ont été effectuées chez 48 patients atteints d'hémodialyse pédiatrique déficiente en fer. Vingt-deux patients ont reçu 1,5 mg / kg de complexe sodium-fer-gluconate dans le saccharose et 26 patients ont reçu 3,0 mg / kg de complexe sodium-fer-gluconate dans le saccharose (dose maximale 125 mg). Les valeurs moyennes de CMAX, AUC0-∞ et de demi-vie d'élimination terminale après une dose de 1,5 mg / kg étaient de 12,9 mg / L, 95,0 mg · h / L ou. Les valeurs moyennes de CMAX, AUC0-∞ et de demi-vie d'élimination terminale après une dose de 3,0 mg / kg étaient de 22,8 mg / L, 170,9 mg · h / L ou.

in vitro Des expériences ont montré que moins de 1% des espèces de fer du complexe de gluconate de glace au sodium peuvent être dialysées dans du saccharose sur une période allant jusqu'à 270 minutes par des membranes de 12 000 à 14 000 daltons. Les études chez l'homme chez les patients rénaux indiquent l'insignifiance clinique de l'excrétion urinaire.