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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 10.04.2022
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Formes et forces pharmaceutiques
Silenor (comprimés de doxépine) est un comprimé oral ovale à libération immédiate, disponible en concentrations de 3 mg et 6 mg. Les comprimés sont bleus (3 mg) ou verts (6 mg) et reçoivent 3 ou. Les comprimés de silénor (comprimés de doxépine) ne sont pas évalués.
Les comprimés de Silenor (comprimés de doxépine) à 3 mg sont de forme ovale, bleus, identifiés avec des marquages gravés de «3» d'un côté et «SP» de l'autre, et sont livrés comme:
NDR 42847-103-30..................Bouteilles 30
NDR 42847-103-10.................Bouteilles 100
NDR 42847-103-50.................Bouteilles 500
NDR 42847-103-03..................Blister avec 30
Les comprimés de Silenor (comprimés de doxépine) à 6 mg sont de forme ovale, verts, identifiés avec des marquages gravés de «6» d'un côté et «SP» de l'autre, et sont livrés comme:
NDR 42847-106-30..................Bouteilles 30
NDR 42847-106-10.................Bouteilles 100
NDR 42847-106-50.................Bouteilles 500
NDR 42847-106-03..................Blister avec 30
Stockage et manutention
Conserver à une température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 ° C (68 ° - 77 ° F) protégé de la lumière.
Conçu pour: Somaxon Pharmaceuticals, Inc. San Diego, CA 92130 USA .
Silenor (comprimés de doxépine) est indiqué pour le traitement de l'insomnie, qui se caractérise par des difficultés avec entretien du sommeil. Les études cliniques pour soutenir l'efficacité étaient jusqu'à 3 mois..
La dose de silénor (comprimés de doxépine) doit être individualisée.
Posologie chez l'adulte
La dose recommandée de Silenor (comprimés de doxépine) pour les adultes est de 6 mg une fois par jour. Une dose une fois par jour de 3 mg peut être appropriée pour certains patients lorsqu'elle est cliniquement indiquée.
Posologie chez les personnes âgées
La dose initiale recommandée de silénor (comprimés de doxépine) chez les personnes âgées (≥ 65 ans) est de 3 mg une fois par jour. La dose quotidienne peut être augmentée à 6 mg avec indication clinique.
Administration
Silenor (comprimés de doxépine) doit être pris dans les 30 minutes suivant le coucher.
Pour minimiser le potentiel d'effets le lendemain, Silenor (comprimés de doxépine) ne doit pas être pris dans les 3 heures suivant un repas.
La dose totale de silénor (comprimés de doxépine) ne doit pas dépasser 6 mg par jour.
Hypersensibilité
Silenor (comprimés de doxépine) est contre-indiqué chez les personnes qui ont montré une hypersensibilité à la doxépine HCl, l'un de ses composants inactifs ou à d'autres dibénoxépines.
Utilisation simultanée avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
Des effets secondaires graves et même la mort ont été rapportés après l'effet secondaire Utilisation de certains médicaments avec des inhibiteurs de la MAO. Ne pas administrer de silénor (comprimés de doxépine) si patient est actuellement sur des IMAO ou a utilisé des IMAO au cours des deux dernières semaines. L'exact la durée peut varier en fonction de la posologie et de la durée de l'AMAI le traitement.
Glaucome et rétention urinaire
Le silénor (comprimés de doxépine) est contre-indiqué chez les personnes atteintes de glaucome à angle étroit non traité ou de rétention urinaire sévère.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Besoin de diagnostics comorbides à évaluer
Parce que les troubles du sommeil peuvent être la principale manifestation d'un problème physique et / ou troubles psychiatriques, un traitement symptomatique de l'insomnie doit être instauré seulement après une évaluation minutieuse du patient. échec de l'insomnie aussi le mandat après 7 à 10 jours de traitement peut être dû à la présence d'un primaire troubles psychiatriques et / ou médicaux à évaluer. Aggravation Insomnie ou émergence de nouveaux troubles cognitifs ou comportementaux Être le résultat d'un trouble psychiatrique ou physique non reconnu. Comment Des résultats ont été obtenus pendant le traitement par hypnotique.
Pensée anormale et changements de comportement
Des comportements complexes comme «dormir» (c.-à-d., conduisez pendant que vous n'êtes pas complètement éveillé après avoir pris un hypnotique, avec amnésie pour l'événement) ont été rapportés avec des hypnotiques. Ces événements peuvent survenir chez des personnes hypnotiques naïves et hypnotiques. Bien que des comportements tels que le «sommeil» puissent se produire dans les hypnotiques seuls à des doses thérapeutiques, l'utilisation d'alcool et d'autres dépresseurs du SNC avec hypnotiques semble augmenter le risque de tels comportements, tout comme l'utilisation d'hypnotiques à des doses qui dépassent la dose maximale recommandée . En raison du risque pour le patient et la communauté, l'arrêt du silénor (comprimés de doxépine) chez les patients qui déclarent un doit être considéré d'urgence comme un «sommeil». Autres comportements complexes (par ex., préparer et manger, passer des appels ou avoir des relations sexuelles) ont été rapportés chez des patients qui ne sont pas complètement éveillés après avoir pris une hypnotique. Comme pour le «sommeil», les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements. L'amnésie, l'anxiété et d'autres symptômes neuropsychiatriques peuvent survenir de manière imprévisible.
Risque de suicide et aggravation de la dépression
Une dépression dépressive, y compris des pensées suicidaires et des actions (y compris des suicides), a été rapportée dans le cadre de l'utilisation d'hypnotiques chez des patients principalement dépressifs.
La doxépine, l'ingrédient actif du silénor (comprimés de doxépine), est un antidépresseur à des doses de 10 à 100 fois plus élevé que dans le silenor (comprimés de doxépine). Les antidépresseurs ont augmenté le risque en comparaison au placebo de la pensée et du comportement suicidaires (suicidalisme) chez les enfants, les adolescents, et les jeunes adultes dans les études à court terme sur les troubles dépressifs majeurs (TDM) et autres troubles psychiatriques. Risque de la dose plus faible de doxépine dans le silénor (comprimés de doxépine) ne peut être exclu.
On peut rarement déterminer avec certitude si un cas particulier des comportements anormaux énumérés ci-dessus est induit par la drogue, spontané ou le résultat d'un trouble psychiatrique ou physique sous-jacent. Néanmoins, l'apparition d'un nouveau signe comportemental ou symptôme préoccupant nécessite une évaluation minutieuse et immédiate.
Effets dépressifs du SNC
Après avoir pris du silénor (comprimés de doxépine), les patients doivent limiter leurs activités à celles nécessaires pour préparer le lit. Les patients doivent éviter d'effectuer des activités dangereuses telles que l'utilisation d'un véhicule à moteur ou de machines lourdes la nuit après la prise de Silenor (comprimés de doxépine) et doivent être avertis des éventuelles déficiences dans les activités d'exécution qui peuvent survenir le lendemain de leur prise.
Pris avec du silénor (comprimés de doxépine), les effets calmants des boissons alcoolisées, la sédation Les antihistaminiques et autres dépresseurs du SNC peuvent être potentialisés. Les patients ne doivent pas avoir d'alcool avec Silenor. Les patients doivent être avertis sur les effets additifs possibles du silénor (comprimés de doxépine) en association avec des dépresseurs du SNC ou antihistaminiques sédatifs.
Informations sur les conseils aux patients
Les médecins prescriptifs ou d'autres professionnels de la santé doivent en informer les patients Les familles et leurs soignants sur les avantages et les risques associés Traitement avec hypnotiques, doit vous conseiller sur l'utilisation appropriée, et devrait vous demander de lire le guide de médicaments qui l'accompagne.
Sommeil et autres comportements complexes
Des cas de personnes sortant du lit après l'hypnose ont été signalés et conduisez vos voitures sans être complètement éveillé, souvent sans mémoire de l'événement. Si un patient connaît un tel épisode, cela doit être signalé à son patient Docteur tout de suite, car "dormir" peut être dangereux. Ce comportement l'est ont tendance à se produire lorsqu'un hypnotique est pris avec de l'alcool ou d'autres drogues Dépresseurs du système nerveux. Autres comportements complexes (par ex., Préparez de la nourriture et mangez au téléphone ou avoir des relations sexuelles) ont été rapportés chez des patients qui ne le font pas complètement éveillé après avoir pris un hypnotique. Comme pour la «conduite du sommeil», les patients en général ne me souviens pas de ces événements.
De plus, il faut conseiller aux patients de signaler tous les médicaments d'accompagnement au médecin prescripteur. Les patients doivent être informés de signaler immédiatement des événements tels que le «sommeil» et d'autres comportements complexes à la prescription.
Risque de suicide et aggravation de la dépression :
Les patients, vos familles et vos soignants doivent être encouragés à attirer l'attention sur l'aggravation de la dépression, y compris les pensées suicidaires et les actions. Ces symptômes doivent être signalés au médecin prescripteur ou au professionnel de la santé du patient.
Instructions pour l'administration
Il faut conseiller aux patients de prendre du silénor (comprimés de doxépine) dans les 30 minutes suivant le coucher et devrait limiter vos activités à celles nécessaires pour préparer le lit. Silenor (comprimés de doxépine) Les comprimés ne doivent pas être pris avec ou immédiatement après un repas. Les patients conseillent de NE PAS prendre de silenor (comprimés de doxépine) lors de la consommation d'alcool Alcool.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Aucun signe de potentiel cancérogène n'a été observé lors de l'administration de doxépine souris Tg.rasH2 orales à homozygotes pendant 26 semaines à des doses de 25, 50, 75 et 100 mg / kg / jour.
Mutagenèse
La doxépine était négative in vitro (mutation inverse bactérienne, chromosomique aberration dans les lymphocytes humains) et in vivo (rat micronoyau) - tests.
Déficience de la fertilité
Quand la doxépine (dix, 30 et 100 mg / kg / jour) a déjà été administré par voie orale à des rats mâles et femelles, pendant et après l'accouplement, effets néfastes sur la fertilité (intervalle de copulation accru et diminution du corps jaune, implantation, embryons et litière viables) et les paramètres du sperme (pourcentage accru de spermatozoïdes anormaux et diminué. Les charges plasmatiques (aucus) de la doxépine et de la nordoxépine dans la dose sans effet avec des effets indésirables sur la capacité de reproduction et la fertilité chez le rat (10 mg / kg / jour) sont plus faibles que chez l'homme à la dose maximale recommandée de 6 mg / jour.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur le silénor (comprimés de doxépine) chez la femme enceinte. Silenor (comprimés de doxépine) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle le justifie le risque potentiel pour le fœtus. Administration de doxépine aux animaux gravides a entraîné des effets indésirables sur le développement de la progéniture à des doses supérieures à cela dose maximale recommandée pour l'homme (MRHD) de 6 mg / jour.
Lorsque la doxépine (30, 100 et 150 mg / kg / jour) a été administrée par voie orale aux femmes enceintes Rats pendant l'organogenèse, toxicité pour le développement (incidence accrue des anomalies structurelles fœtales et des poids corporels fœtaux réduits) à ≥ 100 mg / kg / jour. La charge plasmatique (ASC) à la dose sans effet pour l'embryon-fœtal La toxicité pour le développement chez le rat (30 mg / kg / jour) est d'environ 6 et 3 fois les AUC plasmatiques de la doxépine et de la nordoxépine (le principal métabolite chez l'homme) chacun avec le MRHD. Lorsqu'il est administré par voie orale à des lapines gravides (10, 30 et 60 mg / kg / jour) pendant la période d'organogenèse, poids corporel fœtal ont été réduits à la dose la plus élevée en l'absence de toxicité maternelle. Télévision plasma Expositions (ASC) dans la dose sans effet sur les effets sur le développement (30 mg / kg / jour) sont environ 6 et 18 fois les AUC plasmatiques de doxépine et de nordoxépine chacun avec le MRHD. Administration orale de doxépine (10, 30 et 100 mg / kg / jour) les rats pendant la grossesse et l'allaitement ont entraîné moins survivre à la chiot et au retard de croissance temporaire à la dose la plus élevée. Les expositions au plasma (ASC) dans la dose sans effet avec des effets indésirables sur le développement pré et postnatal chez le rat (30 mg / kg / jour), les AUC plasmatiques de doxépine sont environ 3 et 2 fois et la nordoxépine ou. au MRHD .
Travail et livraison
Les effets du silénor (comprimés de doxépine) sur le travail et l'accouchement chez la femme enceinte sont inconnus.
Mères qui allaitent
La doxépine est excrétée dans le lait maternel après administration orale. Des apnées et une somnolence se sont produites chez un nourrisson allaité dont la mère a pris la dose la plus élevée de doxépine pour traiter la dépression. La prudence s'impose lorsque le silénor (comprimés de doxépine) est administré aux femmes qui allaitent.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité du silénor (comprimés de doxépine) chez les patients pédiatriques n'ont pas été étudiées.
Application gériatrique
Au total, 362 sujets âgés de 65 ans et 86 sujets âgés de 75 ans ont reçu du silénor (comprimés de doxépine) dans des études cliniques contrôlées. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets adultes plus jeunes. Une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.
Les drogues favorisant le sommeil peuvent créer de la confusion et une sursédation chez les personnes âgées. Une dose initiale de 3 mg est recommandée dans cette population et cette évaluation. pour réduire l'échelle de dose est recommandé
Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
Les patients atteints d'insuffisance hépatique peuvent avoir des concentrations plus élevées de doxépine en tant qu'individus en bonne santé. Initier un traitement à 3 mg avec 3 mg de silenor (comprimés de doxépine) chez les patients atteints Insuffisance hépatique et surveiller de près les effets journaliers indésirables.
Utilisation chez les patients souffrant d'apnée du sommeil
Silenor (comprimés de doxépine) n'a pas été étudié chez les patients atteints d'apnée obstructive du sommeil. Étant donné que les hypnotiques ont la capacité de supprimer la chirurgie des voies respiratoires, des précautions doivent être prises lors de la prescription de silénor (comprimés de doxépine) aux patients présentant une insuffisance respiratoire. Silenor (comprimés de doxépine) n'est normalement pas recommandé chez les patients souffrant d'apnée du sommeil sévère.
Effets secondaires
Les effets secondaires graves suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:
- Pensez anormal et changez de comportement
- Risque de suicide et aggravation de la dépression.
- Effets dépressifs du SNC.
Expérience des études cliniques
Le programme de développement pré-commercialisation de Silenor comprenait la doxépine HCl. chez 1017 sujets (580 patients insomniaques et 437 sujets sains) issus de 12 études réalisée aux États-Unis. 863 de ces sujets (580 patients sans sommeil et 283 sujets sains) sur six randomisés, contrôlés contre placebo Études d'efficacité avec silénor (comprimés de doxépine) Doses de 1 mg, 3 mg et 6 mg jusqu'à 3 mois à long terme.
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique. Cependant, les données des études sur le silénor (comprimés de doxépine) fournissent au médecin une base pour estimer les contributions relatives des facteurs médicamenteux et non médicinaux aux taux d'incidence des effets secondaires dans les populations examinées.
associé à l'arrêt du traitement
La proportion de sujets arrêtant les études de phase 1, 2 et 3 pour une réaction négative était de 0,6% dans le groupe placebo contre 0,4%, 1,0%, 0,7% dans le silénor (comprimés de doxépine) 1 mg, 3 mg et 6 mg, chacun. Aucune réponse conduisant au sevrage n'a eu lieu à un taux supérieur à 0,5%.
Effets secondaires observés avec une incidence ≥ 2% dans les études contrôlées
Le tableau 1 montre l'incidence des effets secondaires liés au traitement de trois études à long terme (28 à 85 jours) contrôlées contre placebo avec du silénor (comprimés de doxépine) chez l'adulte (N = 221) et sujets plus âgés (N = 494) atteints d'insomnie chronique.
Les réactions rapportées par les enquêteurs ont été classées à l'aide d'un dictionnaire MedDRA modifié avec des termes préférés pour déterminer l'incidence. Le tableau ne contient que des réactions survenues chez 2% ou plus des sujets ayant reçu 3 mg ou 6 mg de silénor (comprimés de doxépine), l'incidence étant plus élevée chez les sujets traités par le silénor (comprimés de doxépine) que chez les sujets traités par placebo. max.
Les effets indésirables les plus courants liés au traitement dans le placebo et tout le monde des groupes de dose de silénor (comprimés de doxépine) était la somnolence / sédation.
Études sur les problèmes de sécurité des médicaments favorisant le sommeil
Effets pharmacologiques résiduels dans les études d'insomnie
Cinq études randomisées et contrôlées contre placebo chez l'adulte et la personne âgée ont évalué la fonction psychomoteur le lendemain dans l'heure suivant le réveil à l'aide du dsst (test de substitution du symbole numérique), du test de copie du symbole (SCT) et de l'échelle analogique visuelle (VAS) pour somnolence après administration nocturne de silenor (comprimés de doxépine).
Dans une étude en double aveugle d'une journée menée chez 565 sujets adultes en bonne santé atteints d'insomnie temporaire, le silénor (comprimés de doxépine) a montré 6 mg de modestes changements négatifs dans le SCT et le SAV
Dans une étude de groupe parallèle de 35 jours, en double aveugle, contrôlée contre placebo avec du silénor (comprimés de doxépine) 3 et 6 mg chez 221 adultes atteints d'insomnie chronique, il y a eu de légères diminutions du DSST et du SCT dans le groupe des 6 mg.
Dans une étude de groupe parallèle de 3 mois, en double aveugle et contrôlée contre placebo chez 240 patients âgés atteints d'insomnie chronique, le silénor (comprimés de doxépine) était de 1 mg et 3 mg comparable au placebo dans DSST, SCT et VAS .
autres réactions observées dans l'évaluation pré-commercialisation du silénor (comprimés de doxépine)
Silenor (comprimés de doxépine) a été administré à 1017 sujets dans des essais cliniques aux États-Unis États membres. Effets indésirables liés au traitement enregistrés par les chercheurs cliniques ont été normalisés à l'aide d'un dictionnaire MedDRA modifié avec des termes préférés. Le Vous trouverez ci-dessous une liste des termes MedDRA qui reflètent les effets indésirables liés au traitement Réactions rapportées par des sujets traités avec du silénor (comprimés de doxépine).
Les effets secondaires sont en outre classés en fonction du système de carrosserie et répertoriés dans l'ordre la fréquence décroissante selon les définitions suivantes: Commun Les effets secondaires sont ceux qui se produisent au moins une ou plusieurs fois au moins 1/100 sujets; Rare Les effets secondaires sont ceux qui se sont produits chez moins de 1/100 sujets et plus de 1/1000 sujets. Rare désavantageux Les réactions sont celles qui se sont produites chez moins de 1/1000 sujets. Effet secondaire répertoriés dans le tableau 1 ne figurent pas dans la liste suivante de points communs AE rares et rares.
Affections hématologiques et du système lymphatique: Rarement: Anémie; Rarement: thrombocytémie.
Maladie cardiaque : Rarement: bloc auriculo-ventriculaire, palpitations, Tachycardie, extrasystoles ventriculaires.
Affections de l'oreille et du labyrinthe: Rarement: Douleur à l'oreille, hypoakusis , Maladie du voyage, acouphènes, perforation du tympan.
Troubles oculaires : Rarement: Rougeur oculaire, troubles visuels; Rarement: blépharospasme, diplopie, douleur oculaire, écoulement lacrymal diminué.
Affections gastro-intestinales: Rarement: Douleurs abdominales, bouche sèche, reflux gastro-œsophagien, vomissements; Rarement: Dyspepsie , Constipation, récession des gencives, hématochécie, vessie des lèvres.
Troubles et affections générales au site d'administration: Rarement: Asthénie, douleur thoracique, fatigue; Rarement: Frissons, troubles courants, œdème périphérique.
Affections hépatobiliaires: Rarement: Hyperbilirubinémie.
Troubles du système immunitaire : Rarement: hypersensibilité.
Infections et infestation: Rarement: bronchite, champignon Infection, laryngite, sinusite, infection dentaire, infection des voies urinaires, Infection virale; Rarement: cellulite staphylococci, infection oculaire, folliculite, gastro-entérite virale, zona, ténosynovite infectieuse, grippe, inférieure Infection respiratoire, onychomycose, pharyngite, pneumonie.
Blessures, empoisonnement et complications procédurales: Rarement: Blessure au dos, chute, entorse articulaire; Rarement: Os cassés, déchirure de la peau.
Enquêtes: Rarement: La glycémie a augmenté; Rarement: Alanine aminotransférase augmentée, tension artérielle diminuée, tension artérielle augmenté, segment électrocardiogramme ST-T anormal, complexe d'électrocardiogramme QRS anormal, fréquence cardiaque réduite, nombre de neutrophiles réduit, axe QRS anormal, Les transaminases ont augmenté.
Métabolisme et troubles nutritionnels : Rarement: Anorexie , diminution de l'appétit, hyperkaliémie, hypermagnésémie, augmentation de l'appétit; Rarement: Hypokaliémie.
Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: Rarement: Arthralgie, maux de dos, myalgie, douleurs au cou, douleurs aux extrémités; Rarement: Joint Zone de mouvement réduite, crampes musculaires, sensation de lourdeur.
Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes): Rarement: adénocarcinome pulmonaire de stade I, mélanome malin.
Affections du système nerveux: Commun: Vertiges; Rarement: Dysgueusie, léthargie, parashésie, syncope; Rarement: ageusia , Ataxie, accident vasculaire cérébral, trouble de l'attention, migraines, paralysie du sommeil, syncope vasovagal, tremblements.
Troubles psychiatriques : Rarement: rêves anormaux, adaptation Dysfonctionnement, peur, dépression; Rarement: condition confuse, humeur accrue , Insomnie, diminution de la libido, cauchemars.
Système reproducteur et troubles mammaires: Rare: kyste mammaire, dysménorrhée.
Troubles rénaux et urinaires: Rare: Dysurie, énurésie, hémoglobinurie, nocturie.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Rarement: congestion nasale, douleur pharyngolarynx, sinus nasaux, respiration sifflante; Rarement: Toux, craquelins pulmonaires, maladie du nasopharynx, rhinorrhée, dyspnée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Rarement: Peau Irritation; Rarement: sueur froide, dermatite, érythème, hyperhidrose, prurit, Éruption cutanée, rosacée.
Procédures chirurgicales et médicales: Rare: Arthrodese.
Troubles vasculaires : Rarement: Pâle ; Rarement: Du sang Pression inadéquate, hématome, bouffées de chaleur.
De plus, les réactions suivantes ont été rapportées pour d'autres tricycliques et peuvent être idiosyncrasiques (non dépendantes de la dose).
Allergique: Photosensibilisation, éruption cutanée.
Hématologique: Agranulocytose, éosinophilie, leucopénie, purpura, Thrombocytopénie.
Interactions avec les MÉDICAMENTS
Isozymes Cytochrome P450
Le silénor (comprimés de doxépine) est principalement métabolisé par les isocymes CYP2C19 et CYP2D6 du cytochrome P450 hépatique et dans une moindre mesure par les CYP1A2 et CYP2C9. Les inhibiteurs de ces isozymes peuvent augmenter l'exposition à la doxépine. Silenor (comprimés de doxépine) n'est pas un inhibiteur des isocymes du CYP dans les concentrations thérapeutiquement pertinentes. La capacité du silénor (comprimés de doxépine) à induire des isocymes du CYP est inconnue.
Cimétidine
L'exposition au silénor (comprimés de doxépine) est doublée lorsque la cimétidine est administrée en même temps un inhibiteur non spécifique des isoenzymes CYP. Une dose maximale de 3 mg est recommandée chez l'adulte et la personne âgée lorsque la cimétidine est utilisée avec du silénor
est administréAlcool
Lorsqu'il est pris avec du silénor (comprimés de doxépine), les effets sédatifs de l'alcool peuvent être augmentés .
Dépresseurs du SNC et antihistaminiques sédatifs
Lorsqu'il est pris avec du silénor (comprimés de doxépine), les effets calmants des antihistaminiques sédatifs et Les dépresseurs du SNC peuvent être potentialisés.
Tolazamide
Un cas d'hypoglycémie sévère a été signalé chez un diabétique de type II qui a pris du tolazamide (1 g / jour) 11 jours après l'ajout de doxépine orale (75 mg / jour).
Abus de drogue et toxicomanie
Tissu réglementé
La doxépine n'est pas une substance contrôlée.
Abuser
La doxépine n'est pas associée à la maltraitance animale ou humaine. Les médecins doivent examiner attentivement les patients pour des antécédents d'abus de drogues et suivre ces patients de près et les observer pour détecter des signes d'abus ou d'abus de doxépine (par ex. augmentation de la dose, comportement de toxicomanie).
Dépendance
Dans une brève évaluation des événements indésirables observés lors de l'arrêt de la doxépine après administration chronique, aucun symptôme évoquant un syndrome de sevrage n'a été observé. La doxépine ne semble donc pas créer de dépendance physique.
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur le silénor (comprimés de doxépine) chez la femme enceinte. Silenor (comprimés de doxépine) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle le justifie le risque potentiel pour le fœtus. Administration de doxépine aux animaux gravides a entraîné des effets indésirables sur le développement de la progéniture à des doses supérieures à cela dose maximale recommandée pour l'homme (MRHD) de 6 mg / jour.
Lorsque la doxépine (30, 100 et 150 mg / kg / jour) a été administrée par voie orale aux femmes enceintes Rats pendant l'organogenèse, toxicité pour le développement (incidence accrue des anomalies structurelles fœtales et des poids corporels fœtaux réduits) à ≥ 100 mg / kg / jour. La charge plasmatique (ASC) à la dose sans effet pour l'embryon-fœtal La toxicité pour le développement chez le rat (30 mg / kg / jour) est d'environ 6 et 3 fois les AUC plasmatiques de la doxépine et de la nordoxépine (le principal métabolite chez l'homme) chacun avec le MRHD. Lorsqu'il est administré par voie orale à des lapines gravides (10, 30 et 60 mg / kg / jour) pendant la période d'organogenèse, poids corporel fœtal ont été réduits à la dose la plus élevée en l'absence de toxicité maternelle. Télévision plasma Expositions (ASC) dans la dose sans effet sur les effets sur le développement (30 mg / kg / jour) sont environ 6 et 18 fois les AUC plasmatiques de doxépine et de nordoxépine chacun avec le MRHD. Administration orale de doxépine (10, 30 et 100 mg / kg / jour) les rats pendant la grossesse et l'allaitement ont entraîné moins survivre à la chiot et au retard de croissance temporaire à la dose la plus élevée. Les expositions au plasma (ASC) dans la dose sans effet avec des effets indésirables sur le développement pré et postnatal chez le rat (30 mg / kg / jour), les AUC plasmatiques de doxépine sont environ 3 et 2 fois et la nordoxépine ou. au MRHD .
Les effets secondaires graves suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:
- Pensez anormal et changez de comportement
- Risque de suicide et aggravation de la dépression.
- Effets dépressifs du SNC.
Expérience des études cliniques
Le programme de développement pré-commercialisation de Silenor comprenait la doxépine HCl. chez 1017 sujets (580 patients insomniaques et 437 sujets sains) issus de 12 études réalisée aux États-Unis. 863 de ces sujets (580 patients sans sommeil et 283 sujets sains) sur six randomisés, contrôlés contre placebo Études d'efficacité avec silénor (comprimés de doxépine) Doses de 1 mg, 3 mg et 6 mg jusqu'à 3 mois à long terme.
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique. Cependant, les données des études sur le silénor (comprimés de doxépine) fournissent au médecin une base pour estimer les contributions relatives des facteurs médicamenteux et non médicinaux aux taux d'incidence des effets secondaires dans les populations examinées.
associé à l'arrêt du traitement
La proportion de sujets arrêtant les études de phase 1, 2 et 3 pour une réaction négative était de 0,6% dans le groupe placebo contre 0,4%, 1,0%, 0,7% dans le silénor (comprimés de doxépine) 1 mg, 3 mg et 6 mg, chacun. Aucune réponse conduisant au sevrage n'a eu lieu à un taux supérieur à 0,5%.
Effets secondaires observés avec une incidence ≥ 2% dans les études contrôlées
Le tableau 1 montre l'incidence des effets secondaires liés au traitement de trois études à long terme (28 à 85 jours) contrôlées contre placebo avec du silénor (comprimés de doxépine) chez l'adulte (N = 221) et sujets plus âgés (N = 494) atteints d'insomnie chronique.
Les réactions rapportées par les enquêteurs ont été classées à l'aide d'un dictionnaire MedDRA modifié avec des termes préférés pour déterminer l'incidence. Le tableau ne contient que des réactions survenues chez 2% ou plus des sujets ayant reçu 3 mg ou 6 mg de silénor (comprimés de doxépine), l'incidence étant plus élevée chez les sujets traités par le silénor (comprimés de doxépine) que chez les sujets traités par placebo. max.
Les effets indésirables les plus courants liés au traitement dans le placebo et tout le monde des groupes de dose de silénor (comprimés de doxépine) était la somnolence / sédation.
Études sur les problèmes de sécurité des médicaments favorisant le sommeil
Effets pharmacologiques résiduels dans les études d'insomnie
Cinq études randomisées et contrôlées contre placebo chez l'adulte et la personne âgée ont évalué la fonction psychomoteur le lendemain dans l'heure suivant le réveil à l'aide du dsst (test de substitution du symbole numérique), du test de copie du symbole (SCT) et de l'échelle analogique visuelle (VAS) pour somnolence après administration nocturne de silenor (comprimés de doxépine).
Dans une étude en double aveugle d'une journée menée chez 565 sujets adultes en bonne santé atteints d'insomnie temporaire, le silénor (comprimés de doxépine) a montré 6 mg de modestes changements négatifs dans le SCT et le SAV
Dans une étude de groupe parallèle de 35 jours, en double aveugle, contrôlée contre placebo avec du silénor (comprimés de doxépine) 3 et 6 mg chez 221 adultes atteints d'insomnie chronique, il y a eu de légères diminutions du DSST et du SCT dans le groupe des 6 mg.
Dans une étude de groupe parallèle de 3 mois, en double aveugle et contrôlée contre placebo chez 240 patients âgés atteints d'insomnie chronique, le silénor (comprimés de doxépine) était de 1 mg et 3 mg comparable au placebo dans DSST, SCT et VAS .
autres réactions observées dans l'évaluation pré-commercialisation du silénor (comprimés de doxépine)
Silenor (comprimés de doxépine) a été administré à 1017 sujets dans des essais cliniques aux États-Unis États membres. Effets indésirables liés au traitement enregistrés par les chercheurs cliniques ont été normalisés à l'aide d'un dictionnaire MedDRA modifié avec des termes préférés. Le Vous trouverez ci-dessous une liste des termes MedDRA qui reflètent les effets indésirables liés au traitement Réactions rapportées par des sujets traités avec du silénor (comprimés de doxépine).
Les effets secondaires sont en outre classés en fonction du système de carrosserie et répertoriés dans l'ordre la fréquence décroissante selon les définitions suivantes: Commun Les effets secondaires sont ceux qui se produisent au moins une ou plusieurs fois au moins 1/100 sujets; Rare Les effets secondaires sont ceux qui se sont produits chez moins de 1/100 sujets et plus de 1/1000 sujets. Rare désavantageux Les réactions sont celles qui se sont produites chez moins de 1/1000 sujets. Effet secondaire répertoriés dans le tableau 1 ne figurent pas dans la liste suivante de points communs AE rares et rares.
Affections hématologiques et du système lymphatique: Rarement: Anémie; Rarement: thrombocytémie.
Maladie cardiaque : Rarement: bloc auriculo-ventriculaire, palpitations, Tachycardie, extrasystoles ventriculaires.
Affections de l'oreille et du labyrinthe: Rarement: Douleur à l'oreille, hypoakusis , Maladie du voyage, acouphènes, perforation du tympan.
Troubles oculaires : Rarement: Rougeur oculaire, troubles visuels; Rarement: blépharospasme, diplopie, douleur oculaire, écoulement lacrymal diminué.
Affections gastro-intestinales: Rarement: Douleurs abdominales, bouche sèche, reflux gastro-œsophagien, vomissements; Rarement: Dyspepsie , Constipation, récession des gencives, hématochécie, vessie des lèvres.
Troubles et affections générales au site d'administration: Rarement: Asthénie, douleur thoracique, fatigue; Rarement: Frissons, troubles courants, œdème périphérique.
Affections hépatobiliaires: Rarement: Hyperbilirubinémie.
Troubles du système immunitaire : Rarement: hypersensibilité.
Infections et infestation: Rarement: bronchite, champignon Infection, laryngite, sinusite, infection dentaire, infection des voies urinaires, Infection virale; Rarement: cellulite staphylococci, infection oculaire, folliculite, gastro-entérite virale, zona, ténosynovite infectieuse, grippe, inférieure Infection respiratoire, onychomycose, pharyngite, pneumonie.
Blessures, empoisonnement et complications procédurales: Rarement: Blessure au dos, chute, entorse articulaire; Rarement: Os cassés, déchirure de la peau.
Enquêtes: Rarement: La glycémie a augmenté; Rarement: Alanine aminotransférase augmentée, tension artérielle diminuée, tension artérielle augmenté, segment électrocardiogramme ST-T anormal, complexe d'électrocardiogramme QRS anormal, fréquence cardiaque réduite, nombre de neutrophiles réduit, axe QRS anormal, Les transaminases ont augmenté.
Métabolisme et troubles nutritionnels : Rarement: Anorexie , diminution de l'appétit, hyperkaliémie, hypermagnésémie, augmentation de l'appétit; Rarement: Hypokaliémie.
Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: Rarement: Arthralgie, maux de dos, myalgie, douleurs au cou, douleurs aux extrémités; Rarement: Joint Zone de mouvement réduite, crampes musculaires, sensation de lourdeur.
Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes): Rarement: adénocarcinome pulmonaire de stade I, mélanome malin.
Affections du système nerveux: Commun: Vertiges; Rarement: Dysgueusie, léthargie, parashésie, syncope; Rarement: ageusia , Ataxie, accident vasculaire cérébral, trouble de l'attention, migraines, paralysie du sommeil, syncope vasovagal, tremblements.
Troubles psychiatriques : Rarement: rêves anormaux, adaptation Dysfonctionnement, peur, dépression; Rarement: condition confuse, humeur accrue , Insomnie, diminution de la libido, cauchemars.
Système reproducteur et troubles mammaires: Rare: kyste mammaire, dysménorrhée.
Troubles rénaux et urinaires: Rare: Dysurie, énurésie, hémoglobinurie, nocturie.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Rarement: congestion nasale, douleur pharyngolarynx, sinus nasaux, respiration sifflante; Rarement: Toux, craquelins pulmonaires, maladie du nasopharynx, rhinorrhée, dyspnée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Rarement: Peau Irritation; Rarement: sueur froide, dermatite, érythème, hyperhidrose, prurit, Éruption cutanée, rosacée.
Procédures chirurgicales et médicales: Rare: Arthrodese.
Troubles vasculaires : Rarement: Pâle ; Rarement: Du sang Pression inadéquate, hématome, bouffées de chaleur.
De plus, les réactions suivantes ont été rapportées pour d'autres tricycliques et peuvent être idiosyncrasiques (non dépendantes de la dose).
Allergique: Photosensibilisation, éruption cutanée.
Hématologique: Agranulocytose, éosinophilie, leucopénie, purpura, Thrombocytopénie.
La doxépine est régulièrement administrée pour des indications autres que l'insomnie à des doses 10 à 50 fois supérieures à la dose recommandée de silénor la plus élevée.
Les signes et symptômes associés à la doxépine à des doses plusieurs fois plus élevées comme dose maximale recommandée (dose excessive) de silénor (comprimés de doxépine) pour le traitement de l'insomnie sont décrits, tout comme les signes et symptômes associés à des signes plus élevés un multiple de la dose maximale recommandée (surdosage critique).
Signes et symptômes de doses excessives
Les effets indésirables suivants ont été associés à l'utilisation de la doxépine à des doses supérieures à 6 mg.
Effets anticholinergiques: Constipation et rétention urinaire.
Système nerveux central: Désorientation, hallucinations, surdité, Paresthésie, symptômes extrapyramidaux, convulsions, dyskinésie tardive.
Cardiovasculaire: Hypotension.
Gastro-intestinal: stomatite aphteuse, indigestion.
Endocrinien: augmentation de la libido, gonflement des testicules, gynécomastie Hommes, hypertrophie mammaire et galactorrhée chez la femme, surélever ou diminuer taux de sucre dans le sang et syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques.
Autre: acouphènes, prise de poids, transpiration, bouffées vasomotrices, jaunisse, alopécie, Exacerbation de l'asthme et de l'hyperpyrexie (en relation avec la chlorpromazine).
Signes et symptômes d'un surdosage critique
Les manifestations d'un surdosage critique à la doxépine sont les suivantes: rythme cardiaque irrégulier, hypotension sévère, crampes et dépression du SNC, y compris le coma. Les changements d'électrocardiogramme, en particulier dans l'axe ou la largeur du QRS, sont des indicateurs cliniquement significatifs de la toxicité des composés tricycliques. D'autres signes d'une surdose peuvent être, mais sans s'y limiter: confusion, difficulté à se concentrer, hallucinations visuelles temporaires, pupilles avancées, excitation, réflexes hyperactifs, stupeur, somnolence, raideur musculaire, vomissements, hypothermie, hyperpyrexie.
Administration recommandée
À mesure que la gestion du complexe de surdosage évolue, il est recommandé au médecin de contacter un poste anti-poison pour obtenir les informations actuelles sur le traitement. La possibilité de prendre plusieurs médicaments doit également être envisagée.
En cas de surdosage, un ECG et une surveillance cardiaque doivent être obtenus doit être initié immédiatement. Les voies respiratoires du patient doivent être protégées une ligne intraveineuse doit être établie et la contamination par le magendum doit être initié. Au moins six heures d'observation avec surveillance cardiaque et Observation des signes de SNC ou de dépression respiratoire, hypotension, cœur les dysrythmies et / ou les blocs de fil et les convulsions sont fortement recommandés. Si Des signes de toxicité apparaissent à tout moment pendant cette période, une surveillance étendue est recommandé. Il y a des rapports de cas de patients qui succombent à des dysrythmies mortelles tard après une surdose; ces patients avaient des signes cliniques d'intoxication importante avant la mort et la plupart ont reçu une décontamination gastro-intestinale insuffisante. La surveillance des taux plasmatiques de médicaments ne doit pas guider la gestion du patient.
Décontamination gastro-intestinale
Tous les patients suspectés de surdosage doivent subir une décontamination gastro-intestinale. Cela devrait inclure un grand volume de lavage gastrique, suivi de l'administration de Carbone activé. Si la conscience est altérée, les voies respiratoires doivent être sécurisées devant le lavage. L'émèse est contre-indiquée.
Cardiovasculaire
Une durée maximale de QRS de plomb de membre ≥ 0,10 seconde peut être la meilleure indication d'une surdose sévère. L'alcalinisation sérique par bicarbonate de sodium intraveineux doit être utilisée pour maintenir le pH sérique dans la plage de 7,45 à 7,55 pour les patients souffrant de dysrythmies et / ou d'élargissement du QRS. Si la réponse au pH est insuffisante, une hyperventilation peut également être utilisée. L'utilisation simultanée d'hyperventilation et de bicarbonate de sodium doit être effectuée avec une extrême prudence et une surveillance fréquente du pH. Un pH> 7,60 ou un pCO2 <20 mm Hg n'est pas souhaitable. Les dysrythmies qui ne répondent pas au traitement au bicarbonate de sodium / hyperventilation peuvent répondre à la lidocaïne ou à la phénytoïne. Les antiarythmiques de type 1A et 1C sont généralement contre-indiqués (par ex., Chinidine, disopyramide et procaïnamide).
Dans de rares cas, l'hémoperfusion peut être bénéfique pour l'instabilité cardiovasculaire réfractaire aiguë chez les patients présentant une toxicité aiguë. Cependant, l'hémodialyse, la dialyse péritonéale, les transfusions d'échange et la diurèse forcée ont généralement été signalées comme inefficaces dans le traitement de l'intoxication des composés tricycliques.
système nerveux central
Une intubation précoce est recommandée chez les patients souffrant de dépression du système nerveux central en raison de la possibilité d'une détérioration brusque. Les saisies doivent être contrôlées avec des benzodiazépines ou, si elles sont inefficaces, d'autres anticonvulsivants (par ex. phénobarbital ou phénytoïne). La physostigmine n'est pas recommandée, sauf pour traiter les symptômes mortels qui n'ont pas répondu à d'autres thérapies, puis uniquement en consultation avec un centre anti-poison.
Prise en charge psychiatrique
Parce que le surdosage est souvent délibéré, les patients peuvent essayer le suicide par d'autres moyens pendant la phase de récupération. La référence psychiatrique peut être appropriée.
Gestion pédiatrique
Les principes de gestion des surdoses sur les enfants et les adultes sont similaires. C'est fortement recommandé que le médecin contacte le centre de contrôle des cadeaux local pour un traitement pédiatrique spécifique.
Absorption
Le délai moyen pour atteindre les concentrations maximales (Tmax) de doxépine s'est produit à 3,5 heures postdose après administration orale d'une dose de 6 mg chez des volontaires sains à jeun. Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de silénor (comprimés de doxépine) ont augmenté d'environ une dose proportionnellement Sage pour des doses de 3 mg et 6 mg. L'ASC a été augmentée de 41% et la Cmax de 15 %% lorsque 6 mg de silénor (comprimés de doxépine) ont été administrés avec un repas riche en graisses. De plus, comparé au jeûne, le Tmax a été retardé d'environ 3 heures. Par conséquent pour un démarrage plus rapide et pour minimiser le potentiel d'effets le lendemain est recommandé ce silénor (comprimés de doxépine) n'est pas pris dans les 3 heures suivant un repas.
Distribution
Le silénor (comprimés de doxépine) est largement distribué dans les tissus corporels. Le volume de distribution apparent moyen après une dose orale unique de 6 mg de silénor (comprimés de doxépine) à des volontaires sains était de 11 930 litres. Environ 80% du silénor (comprimés de doxépine) est lié aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Après administration orale, le silénor (comprimés de doxépine) est largement métabolisé par oxydation et déméthylation. Le métabolite principal est la N-desméthyldoxépine (nordoxépine).
Le métabolite primaire subit une biotransformation supplémentaire en conjugués glucuronides.
In vitro Des études ont montré que le CYP2C19 et le CYP2D6 sont les principales enzymes impliqués dans le métabolisme de la doxépine et que le CYP1A2 et le CYP2C9 sont impliqués dans a moindre mesure.
La doxépine ne semble pas avoir d'effets inhibiteurs sur les enzymes CYP humaines en concentrations thérapeutiques. Le potentiel de la doxépine à induire des enzymes métabolisantes est inconnu. La doxépine n'est pas un substrat synthétique.
Élimination
La doxépine est principalement excrétée dans l'urine sous forme de conjugués glucuronides.
Moins de 3% d'une dose de doxépine est excrétée dans l'urine sous forme de composé d'origine ou de nordoxépine. La demi-vie terminale apparente (t ½) de la fraude à la doxépine 15,3 heures et à la nordoxépine 31 heures.
However, we will provide data for each active ingredient