Sertraline Sandoz

Sertraline Sandoz est indiqué pour le traitement des éléments suivants:

• Trouble dépressif majeur (TDM)
• Trouble obsessionnel-compulsif (TOC)
• Trouble panique (PD)
• Trouble de stress post-traumatique (SSPT)
• Trouble d'anxiété sociale (TAS)
• Trouble dysphorique prémenstruel (PMDD)

Posologie chez les patients atteints de MDD, de TOC, de PD, de SSPT et de TAS

La posologie initiale recommandée et la posologie maximale de Sertraline Sandoz chez les patients atteints de MDD, de TOC, de PD, de SSPT et de TAS sont présentées dans le tableau 1 ci-dessous. Une posologie de 25 mg ou 50 mg par jour est la posologie thérapeutique initiale.

Pour les adultes et les patients pédiatriques, les doses suivantes peuvent être augmentées en cas de réponse inadéquate par incréments de 25 à 50 mg par jour une fois par semaine, selon la tolérabilité, jusqu'à un maximum de 200 mg par jour. Compte tenu de la demi-vie d'élimination de 24 heures de Sertraline Sandoz, l'intervalle recommandé entre les changements de dose est d'une semaine.

Tableau 1: Posologie quotidienne recommandée de Sertraline Sandoz chez les patients atteints de MDD, de TOC, de PD, de SSPT et de TAS

Posologie chez les patients atteints de PMDD

La posologie initiale recommandée de Sertraline Sandoz chez les femmes adultes atteintes de PMDD est de 50 mg par jour. Sertraline Sandoz peut être administré en continu (tous les jours tout au long du cycle menstruel) ou par intermittence (uniquement pendant la phase lutéale du cycle menstruel, c'est-à-dire., commençant la posologie quotidienne 14 jours avant le début prévu des menstruations et se poursuivant jusqu'au début des règles). Le dosage intermittent serait répété à chaque nouveau cycle.

• Lors de l'administration continue, les patients ne répondant pas à une posologie de 50 mg peuvent bénéficier d'augmentations posologiques à 50 mg par cycle menstruel jusqu'à 150 mg par jour.
• Lors du dosage par intermittence, les patients ne répondant pas à une posologie de 50 mg peuvent bénéficier d'une augmentation de la posologie jusqu'à un maximum de 100 mg par jour au cours du prochain cycle menstruel (et les cycles suivants) comme suit: 50 mg par jour pendant les 3 premiers jours de dosage suivis de 100 mg par jour pendant les jours restants du cycle de dosage.

Écran pour trouble bipolaire avant de commencer Sertraline Sandoz

Avant d'initier un traitement par Sertraline Sandoz ou un autre antidépresseur, dépister les patients pour des antécédents personnels ou familiaux de trouble bipolaire, de manie ou d'hypomanie.

Modifications posologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique

La posologie initiale recommandée et la plage thérapeutique chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (scores de Child Pugh 5 ou 6) représentent la moitié de la posologie quotidienne recommandée. L'utilisation de Sertraline Sandoz chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child Pugh marque 7 à 9) ou sévère (Child Pugh marque 10 à 15) n'est pas recommandée.

Passer des patients à ou à partir d'un antidépresseur inhibiteur de la monoamine oxydase

Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un antidépresseur inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) et l'initiation de Sertraline Sandoz. De plus, au moins 14 jours doivent s'écouler après l'arrêt de Sertraline Sandoz avant de démarrer un antidépresseur MAOI.

Arrêt du traitement par Sertraline Sandoz

Des effets indésirables peuvent survenir à l'arrêt de Sertraline Sandoz. Réduisez progressivement la posologie plutôt que d'arrêter brusquement Sertraline Sandoz dans la mesure du possible.

Préparation de la solution buvable de sertraline Sandoz

Sertraline Sandoz solution buvable doit être diluée avant utilisation.

• Utilisez le compte-gouttes calibré fourni pour mesurer la quantité de solution buvable de Sertraline Sandoz nécessaire
• Remarque: Le compte-gouttes calibré fourni a des graduations de 25 mg et 50 mg uniquement
• Mélanger avec 4 onces (½ tasse) d'eau, de bière au gingembre, de soude citron / citron vert, de limonade ou de jus d'orange UNIQUEMENT. Après mélange, une légère brume peut apparaître, ce qui est normal.

Demandez aux patients ou aux soignants de prendre immédiatement la dose après le mélange.

Sertraline Sandoz est contre-indiqué chez les patients:

• Prise ou dans les 14 jours suivant l'arrêt des IMAO (y compris les IMAO linézolides et bleu de méthylène intraveineux) en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique.
• Prendre du pimozide.
• Avec une hypersensibilité connue à la sertraline (par ex., anaphylaxie, œdème de Quincke).

En plus des contre-indications pour toutes les formulations de Sertraline Sandoz énumérées ci-dessus, la solution buvable de Sertraline Sandoz est contre-indiquée chez les patients:

• Prise de disulfirame. La solution buvable de Sertraline Sandoz contient de l'alcool et l'utilisation concomitante de Sertraline Sandoz et de disulfirame peut entraîner une réaction disulfirame-alcool.

Conserver les comprimés de Sertraline Sandoz et la solution buvable entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F et 77 ° F); excursions autorisées de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F).

Distribué par: Roerig, Division de Pfizer Inc., NY, NY 10017. Révisé: décembre 2017

EFFETS CÔTÉ

Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans d'autres sections des informations de prescription:

• Réactions d'hypersensibilité à la sertraline
• Réaction disulfirame-alcool lorsque Sertraline Sandoz solution buvable est prise avec du disulfirame
• Allongement de l'intervalle QTc et arythmies ventriculaires lorsqu'ils sont pris avec du pimozide
• Pensées et comportements suicidaires
• Syndrome sérotoninergique
• Risque accru de saignement
• Activation de la manie / hypomanie
• Syndrome d'arrêt
• Convulsions
• Glaucome à angle fermé
• Hyponatrémie

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites ci-dessous proviennent d'essais randomisés, en double aveugle et contrôlés contre placebo de Sertraline Sandoz (principalement 50 mg à 200 mg par jour) chez 3066 adultes diagnostiqués avec un TDM, un trouble obsessionnel-compulsif, un TSPT, un TAS et un TMDD. Ces 3066 patients exposés à Sertraline Sandoz pendant 8 à 12 semaines représentent 568 patients. L'âge moyen était de 40 ans; 57% étaient des femmes et 43% étaient des hommes.

Les effets indésirables les plus courants (> 5% et deux fois le placebo) dans tous les essais cliniques groupés contrôlés contre placebo de tous les patients traités par Sertraline Sandoz atteints de MDD, de TOC, de PD, de STSD, de SAD et de PMDD étaient des nausées, de la diarrhée / selles molles, tremblements, dyspepsie, diminution de l'appétit, hyperhidrose, échec de l'éjaculation et diminution de la libido (voir tableau 3). Les effets indésirables les plus courants dans les essais de Sertraline Sandoz (> 5% et deux fois le placebo) par indication qui n'ont pas été mentionnés précédemment.

• MDD: somnolence;
• TOC: insomnie, agitation ;
• PD: constipation, agitation;
• SSPT: fatigue;
• PMDD: somnolence, bouche sèche, étourdissements, fatigue et douleurs abdominales ;
• TRISTE: insomnie, vertiges, fatigue, bouche sèche, malaise.

Tableau 3: Effets indésirables courants dans les essais contrôlés par placebo regroupés chez des adultes atteints de MDD, de TOC, de PD, de SSPT, de TASD et de PMDD *

Effets indésirables conduisant à l'arrêt dans les essais cliniques contrôlés par placebo

Dans toutes les études contrôlées contre placebo chez des patients atteints de MDD, de TOC, de PD, de STSD, de SAD et de PMDD, 368 (12%) des 3066 patients ayant reçu Sertraline Sandoz ont arrêté le traitement en raison d'un effet indésirable, contre 93 (4%) des 2293 patients sous placebo. Dans les études contrôlées contre placebo, les effets indésirables courants ayant entraîné l'arrêt de la sertraline chez les patients traités par Sandoz étaient les suivants:

• MDD, TOC, PD, STSD, SAD et PMDD: nausées (3%), diarrhée (2%), agitation (2%) et insomnie (2%).
• MDD (> 2% et deux fois placebo): diminution de l'appétit, étourdissements, fatigue, maux de tête, somnolence, tremblements et vomissements.
• TOC: somnolence.
• PD: nervosité et somnolence.

Dysfonction sexuelle masculine et féminine

Bien que les changements dans le désir sexuel, les performances sexuelles et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations d'un trouble psychiatrique, ils peuvent également être une conséquence du traitement ISRS. Cependant, des estimations fiables de l'incidence et de la gravité des expériences fâcheuses impliquant le désir sexuel, les performances et la satisfaction sont difficiles à obtenir, en partie parce que les patients et les prestataires de soins de santé peuvent être réticents à en discuter. Par conséquent, les estimations de l'incidence des expériences et performances sexuelles non fâcheuses citées dans l'étiquetage peuvent sous-estimer leur incidence réelle.

Le tableau 4 ci-dessous présente l'incidence des effets indésirables sexuels rapportés par au moins 2% des patients traités par Sertraline Sandoz et deux fois le placebo des essais contrôlés contre placebo groupés. Pour les hommes et toutes les indications, les effets indésirables les plus courants (> 2% et deux fois le placebo) comprenaient: une insuffisance d'éjaculation, une diminution de la libido, une dysfonction érectile, un trouble de l'éjaculation et une dysfonction sexuelle masculine. Pour les femmes, l'effet indésirable le plus courant (≥2% et deux fois le placebo) a diminué la libido.

Tableau 4: Effets indésirables sexuels les plus courants (≥2% et deux fois le placebo) chez les hommes ou les femmes des essais contrôlés groupés de sertraline Sandoz chez les adultes atteints de MDD, de TOC, de PTSD, de TAS et de PMDD

Effets indésirables chez les patients pédiatriques

Chez 281 patients pédiatriques traités par Sertraline Sandoz dans des études contrôlées contre placebo, le profil global des effets indésirables était généralement similaire à celui observé dans les études chez l'adulte. Effets indésirables qui n'apparaissent pas dans le tableau 3 (effets indésirables les plus courants chez l'adulte) pourtant ont été signalés chez au moins 2% des patients pédiatriques et à un taux d'au moins le double du taux placebo, la fièvre, hyperkinésie, incontinence urinaire, agression, épistaxis, purpura, arthralgie, poids diminué, contraction musculaire, et l'anxiété.

Autres effets indésirables observés lors de l'évaluation pré-commercialisation de la sertraline Sandoz

Les autres effets indésirables peu fréquents, non décrits ailleurs dans les informations de prescription, survenant à une incidence <2% chez les patients traités par Sertraline Sandoz étaient:

Troubles cardiaques - tachycardie

Affections de l'oreille et du labyrinthe - acouphènes

Troubles endocriniens - hypothyroïdie

Troubles oculaires - mydriase, vision floue

Affections gastro-intestinales - hématochezia, melena, hémorragie rectale

Troubles généraux et anomalies au site d'administration - œdème, troubles de la marche, irritabilité, pyrexie

Troubles hépatobiliaires - enzymes hépatiques élevées

Troubles du système immunitaire - anaphylaxie

Troubles du métabolisme et de la nutrition - diabète sucré, hypercholestérolémie, hypoglycémie, augmentation de l'appétit

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif - arthralgie, spasmes musculaires, oppression ou contraction

Troubles du système nerveux - ataxie, coma, convulsion, diminution de la vigilance, hypoesthésie, léthargie, hyperactivité psychomoteur, syncope

Troubles psychiatriques - agression, bruxisme, état confusionnel, humeur euphorique, hallucinations

Troubles rénaux et urinaires - hématurie

Système reproducteur et troubles mammaires - galactorrhée, priapisme, hémorragie vaginale

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales - bronchospasme, épistaxis, bâillement

Affections de la peau et du tissu sous-cutané - alopécie; sueur froide; dermatite; dermatite bulleuse; prurit; purpura; éruption érythémateuse, folliculaire ou maculopapuleuse; urticaire

Troubles vasculaires - hémorragie, hypertension, vasodilatation

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Sertraline Sandoz. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Troubles du saignement ou de la coagulation - temps de coagulation accrus (fonction plaquettaire altérée)

Troubles cardiaques - Bloc AV, bradycardie, arythmies auriculaires, allongement de l'intervalle QTc, tachycardie ventriculaire (y compris Torsade de Pointes)

Troubles endocriniens - gynécomastie, hyperprolactinémie, irrégularités menstruelles, SIADH

Troubles oculaires - cécité, névrite optique, cataracte

Troubles hépatobiliaires - événements hépatiques sévères (y compris hépatite, jaunisse, insuffisance hépatique avec certains résultats mortels), pancréatite

Troubles hémicmiques et lymphatiques - agranulocytose, anémie aplasique et pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie, syndrome du lupus, maladie sérique

Troubles du système immunitaire - œdème de Quincke

Troubles du métabolisme et de la nutrition - hyponatrémie, hyperglycémie

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif - rhabdomyolyse, trismus

Troubles du système nerveux - syndrome sérotoninergique, symptômes extrapyramidaux (y compris akathisie et dystonie), crise oculogyrique

Troubles psychiatriques - psychose, énurésie, paronirie

Troubles rénaux et urinaires - insuffisance rénale aiguë

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales - hypertension pulmonaire

Affections de la peau et du tissu sous-cutané - réaction cutanée de photosensibilité et autres réactions cutanées sévères, qui peuvent potentiellement être fatales, telles que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE)

Troubles vasculaires - spasme cérébrovasculaire (y compris syndrome de vasoconstriction cérébrale réversible et syndrome de flocons d'appel), vascularite

INTERACTIONS DE DROGUES

Interactions médicamenteuses cliniquement significatives

Le tableau 5 comprend les interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec Sertraline Sandoz.

Tableau 5: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec Sertraline Sandoz

Médicaments sans interactions cliniquement importantes avec la sertraline Sandoz

Sur la base d'études pharmacocinétiques, aucun ajustement posologique de Sertraline Sandoz n'est nécessaire lorsqu'il est utilisé en association avec de la cimétidine. De plus, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour le diazépam, le lithium, l'aténolol, le tolbutamide, la digoxine et les médicaments métabolisés par le CYP3A4, lorsque Sertraline Sandoz est administrée en concomitance.

Tests de dépistage faussement positif pour les benzodiazépines

Des tests de dépistage par immunodosage sur urine faussement positifs pour les benzodiazépines ont été rapportés chez des patients prenant Sertraline Sandoz. Cette constatation est due au manque de spécificité des tests de dépistage. Des résultats de tests faussement positifs peuvent être attendus pendant plusieurs jours après l'arrêt de Sertraline Sandoz. Des tests de confirmation, tels que la chromatographie en phase gazeuse / spectrométrie de masse, distingueront la sertraline des benzodiazépines.

Abus de drogue et dépendance

Substance contrôlée

Sertraline Sandoz contient de la sertraline, qui n'est pas une substance contrôlée.

Abuser

Dans une étude randomisée contrôlée contre placebo, en double aveugle, sur la responsabilité de l'abus comparatif de Sertraline Sandoz, de l'alprazolam et de la d-amphétamine chez l'homme, Sertraline Sandoz n'a pas produit les effets subjectifs positifs indiquant un potentiel d'abus, tels que l'euphorie ou la drogue. goût, qui ont été observés avec les deux autres médicaments.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Pensées et comportements suicidaires chez les patients pédiatriques et jeunes adultes

Dans les analyses groupées des essais contrôlés contre placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres classes d'antidépresseurs) qui comprenaient environ 77 000 patients adultes et plus de 4 400 patients pédiatriques, l'incidence des pensées et des comportements suicidaires chez les patients pédiatriques et jeunes adultes était plus élevée chez les patients traités par antidépresseurs que chez les patients sous placebo. Les différences médicament-placebo dans le nombre de cas de pensées et de comportements suicidaires pour 1 000 patients traités sont présentées dans le tableau 2.

Aucun suicide n'est survenu dans aucune des études pédiatriques. Il y avait des suicides dans les études chez l'adulte, mais le nombre n'était pas suffisant pour arriver à une conclusion sur l'effet des antidépresseurs sur le suicide.

Tableau 2: Différences de risque du nombre de cas de pensées ou de comportements suicidaires dans les essais contrôlés par placebo regroupés d'antidépresseurs chez des patients pédiatriques et adultes

On ne sait pas si le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les patients pédiatriques et jeunes adultes s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire., au-delà de quatre mois. Cependant, il existe des preuves substantielles d'essais d'entretien contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de MDD que les antidépresseurs retardent la récurrence de la dépression.

Surveiller tous les patients traités par antidépresseurs pour l'aggravation clinique et l'émergence de pensées et de comportements suicidaires, en particulier pendant les premiers mois de la thérapie médicamenteuse et aux moments de changements posologiques. Conseiller les membres de la famille ou les soignants des patients pour surveiller les changements de comportement et alerter le fournisseur de soins de santé. Envisagez de changer le schéma thérapeutique, y compris l'arrêt éventuel de Sertraline Sandoz, chez les patients dont la dépression est toujours pire, ou qui éprouvent des pensées ou des comportements suicidaires émergents.

Syndrome sérotoninergique

Les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et les ISRS, y compris Sertraline Sandoz, peuvent précipiter le syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle. Le risque est accru avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone, les amphétamines et la rue St. John’s Wort) et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine, c'est-à-dire., IMAO. Le syndrome sérotoninergique peut également survenir lorsque ces médicaments sont utilisés seuls.

Les signes et symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements d'état mental (par ex., agitation, hallucinations, délire et coma), instabilité autonome (par ex., tachycardie, tension artérielle labile, étourdissements, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), symptômes neuromusculaires (par ex., tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, incoordination), convulsions et symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée).

L'utilisation concomitante de Sertraline Sandoz avec des IMAO est contre-indiquée. De plus, ne pas initier Sertraline Sandoz chez un patient traité par des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Aucun rapport n'a impliqué l'administration de bleu de méthylène par d'autres voies (telles que des comprimés oraux ou une injection de tissus locaux). S'il est nécessaire d'initier un traitement par un IMAO tel que le linezolide ou le bleu de méthylène intraveineux chez un patient prenant Sertraline Sandoz, arrêtez Sertraline Sandoz avant de commencer le traitement par l'AMI

Surveillez tous les patients prenant Sertraline Sandoz pour l'émergence du syndrome sérotoninergique. Arrêtez le traitement par Sertraline Sandoz et tout agent sérotoninergique concomitant immédiatement si les symptômes ci-dessus surviennent et initiez un traitement symptomatique de soutien. Si l'utilisation concomitante de Sertraline Sandoz avec d'autres médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifiée, informez les patients du risque accru de syndrome sérotoninergique et surveillez les symptômes.

Risque accru de saignement

Les médicaments qui interfèrent avec l'inhibition du recaptage de la sérotonine, y compris Sertraline Sandoz, augmentent le risque de saignement. L'utilisation concomitante d'aspirine, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), d'autres médicaments antiplaquettaires, de warfarine et d'autres anticoagulants peut ajouter à ce risque. Des rapports de cas et des études épidémiologiques (contrôle de cas et conception de cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux. Les saignements liés aux médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine ont varié de l'ecchymose, de l'hématome, de l'épistaxis et des pétéchies aux hémorragies potentiellement mortelles.

Informer les patients du risque accru de saignement associé à l'utilisation concomitante de Sertraline Sandoz et d'agents antiplaquettaires ou d'anticoagulants. Pour les patients prenant de la warfarine, surveillez attentivement le rapport international normalisé.

Activation de la manie ou de l'hypomanie

Chez les patients atteints de trouble bipolaire, le traitement d'un épisode dépressif avec Sertraline Sandoz ou un autre antidépresseur peut précipiter un épisode mixte / maniaque. Dans les essais cliniques contrôlés, les patients atteints de trouble bipolaire ont été généralement exclus; cependant, des symptômes de manie ou d'hypomanie ont été rapportés chez 0,4% des patients traités par Sertraline Sandoz. Avant d'initier un traitement par Sertraline Sandoz, dépister les patients pour tout antécédent personnel ou familial de trouble bipolaire, de manie ou d'hypomanie.

Syndrome d'arrêt

Les effets indésirables après l'arrêt des antidépresseurs sérotoninergiques, en particulier après un arrêt brutal, comprennent: nausées, transpiration, humeur dysphorique, irritabilité, agitation, étourdissements, troubles sensoriels (par ex., paresthésie, comme les sensations de choc électrique), tremblements, anxiété, confusion, maux de tête, léthargie, labilité émotionnelle, insomnie, hypomanie, acouphènes et convulsions. Une réduction progressive de la posologie plutôt qu'un arrêt brutal est recommandée dans la mesure du possible.

Convulsions

La sertraline Sandoz n'a pas été systématiquement évaluée chez les patients souffrant de troubles épileptiques. Les patients ayant des antécédents de convulsions ont été exclus des études cliniques. Sertraline Sandoz doit être prescrit avec prudence chez les patients atteints d'un trouble convulsif.

Glaucome à fermeture angulaire

La dilatation pupillaire qui survient après l'utilisation de nombreux antidépresseurs, y compris Sertraline Sandoz, peut déclencher une attaque de fermeture d'angle chez un patient aux angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée. Évitez d'utiliser des antidépresseurs, y compris Sertraline Sandoz, chez les patients présentant des angles anatomiquement étroits non traités.

Hyponatrémie

Une hyponatrémie peut survenir à la suite d'un traitement avec les ISRS et les ISRS, y compris Sertraline Sandoz. Des cas avec du sodium sérique inférieur à 110 mmol / L ont été rapportés. Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent des maux de tête, des difficultés à se concentrer, des troubles de la mémoire, de la confusion, de la faiblesse et de l'instabilité, qui peuvent entraîner des chutes. Les signes et symptômes associés à des cas plus graves ou aigus ont inclus l'hallucination, la syncope, les convulsions, le coma, les arrêts respiratoires et la mort. Dans de nombreux cas, cette hyponatrémie semble être le résultat du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques (SIADH).

Chez les patients atteints d'hyponatrémie symptomatique, arrêter Sertraline Sandoz et instituer une intervention médicale appropriée. Les patients âgés, les patients prenant des diurétiques et ceux qui sont épuisés en volume peuvent présenter un risque accru de développer une hyponatrémie avec les ISRS et les IRSN.

Effets faussement positifs sur les tests de dépistage des benzodiazépines

Des tests de dépistage par immunodosage sur urine faussement positifs pour les benzodiazépines ont été rapportés chez des patients prenant Sertraline Sandoz. Cette constatation est due au manque de spécificité des tests de dépistage. Des résultats de tests faussement positifs peuvent être attendus pendant plusieurs jours après l'arrêt de Sertraline Sandoz. Des tests de confirmation, tels que la chromatographie en phase gazeuse / spectrométrie de masse, aideront à distinguer Sertraline Sandoz des benzodiazépines.

Information sur le conseil aux patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide de médicaments).

Pensées et comportements suicidaires

Conseiller aux patients et aux soignants de rechercher l'émergence de la suicidalité, en particulier au début du traitement et lorsque la posologie est ajustée à la hausse ou à la baisse, et leur demander de signaler ces symptômes au professionnel de la santé.

Instructions d'administration importantes pour la solution buvable

Pour les patients prescrits Sertraline Sandoz solution buvable, informez-les que:

• Sertraline Sandoz solution buvable doit être diluée avant utilisation. Ne pas mélanger à l'avance.
• Utilisez le compte-gouttes fourni pour éliminer la quantité requise de solution buvable de Sertraline Sandoz et mélanger avec 4 onces (1/2 tasse) d'eau, de bière au gingembre, de soda citron / citron vert, de limonade ou de jus d'orange UNIQUEMENT. Ne mélangez pas Sertraline Sandoz solution buvable avec autre chose que les liquides énumérés.
• Prenez la dose immédiatement après le mélange. Parfois, une légère brume peut apparaître après mélange; c'est normal.
• Le distributeur de compte-gouttes contient du caoutchouc naturel sec, une considération pour les patients présentant une sensibilité au latex.

Contre-indication du disulfirame pour la solution buvable de sertraline Sandoz

Informez les patients de ne pas prendre de disulfirame lors de la prise de solution buvable de Sertraline Sandoz. L'utilisation concomitante est contre-indiquée en raison de la teneur en alcool de la solution buvable.

Syndrome sérotoninergique

Attention aux patients sur le risque de syndrome sérotoninergique, en particulier avec l'utilisation concomitante de Sertraline Sandoz avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone, St. John’s Wort et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (en particulier les IMAO, à la fois ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et d’autres, tels que le linézolide). Les patients doivent contacter leur fournisseur de soins de santé ou se présenter aux urgences s'ils présentent des signes ou des symptômes du syndrome sérotoninergique.

Risque accru de saignement

Informer les patients sur l'utilisation concomitante de Sertraline Sandoz avec de l'aspirine, des AINS, d'autres médicaments antiplaquettaires, de la warfarine ou d'autres anticoagulants car l'utilisation combinée a été associée à un risque accru de saignement. Conseiller aux patients d'informer leurs fournisseurs de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui augmentent le risque de saignement.

Activation de la manie / hypomanie

Conseillez aux patients et à leurs soignants d'observer les signes d'activation de la manie / hypomanie et demandez-leur de signaler ces symptômes au prestataire de soins de santé.

Syndrome d'arrêt

Conseillez aux patients de ne pas interrompre brusquement Sertraline Sandoz et de discuter de tout régime effilé avec leur professionnel de la santé. Des effets indésirables peuvent survenir lorsque Sertraline Sandoz est arrêté.

Réactions allergiques

Conseiller aux patients d'informer leur professionnel de la santé s'ils développent une réaction allergique telle qu'une éruption cutanée, de l'urticaire, un gonflement ou une difficulté à respirer.

Grossesse

Informer les femmes enceintes que Sertraline Sandoz peut provoquer des symptômes de sevrage dans l'hypertension pulmonaire néon ou persistante du nouveau-né (PPHN).

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération O

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Pensées et comportements suicidaires chez les patients pédiatriques et jeunes adultes

Dans les analyses groupées des essais contrôlés contre placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres classes d'antidépresseurs) qui comprenaient environ 77 000 patients adultes et plus de 4 400 patients pédiatriques, l'incidence des pensées et des comportements suicidaires chez les patients pédiatriques et jeunes adultes était plus élevée chez les patients traités par antidépresseurs que chez les patients sous placebo. Les différences médicament-placebo dans le nombre de cas de pensées et de comportements suicidaires pour 1 000 patients traités sont présentées dans le tableau 2.

Aucun suicide n'est survenu dans aucune des études pédiatriques. Il y avait des suicides dans les études chez l'adulte, mais le nombre n'était pas suffisant pour arriver à une conclusion sur l'effet des antidépresseurs sur le suicide.

Tableau 2: Différences de risque du nombre de cas de pensées ou de comportements suicidaires dans les essais contrôlés par placebo regroupés d'antidépresseurs chez des patients pédiatriques et adultes

On ne sait pas si le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les patients pédiatriques et jeunes adultes s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire., au-delà de quatre mois. Cependant, il existe des preuves substantielles d'essais d'entretien contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de MDD que les antidépresseurs retardent la récurrence de la dépression.

Surveiller tous les patients traités par antidépresseurs pour l'aggravation clinique et l'émergence de pensées et de comportements suicidaires, en particulier pendant les premiers mois de la thérapie médicamenteuse et aux moments de changements posologiques. Conseiller les membres de la famille ou les soignants des patients pour surveiller les changements de comportement et alerter le fournisseur de soins de santé. Envisagez de changer le schéma thérapeutique, y compris l'arrêt éventuel de Sertraline Sandoz, chez les patients dont la dépression est toujours pire, ou qui éprouvent des pensées ou des comportements suicidaires émergents.

Syndrome sérotoninergique

Les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et les ISRS, y compris Sertraline Sandoz, peuvent précipiter le syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle. Le risque est accru avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone, les amphétamines et la rue St. John’s Wort) et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine, c'est-à-dire., IMAO. Le syndrome sérotoninergique peut également survenir lorsque ces médicaments sont utilisés seuls.

Les signes et symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements d'état mental (par ex., agitation, hallucinations, délire et coma), instabilité autonome (par ex., tachycardie, tension artérielle labile, étourdissements, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), symptômes neuromusculaires (par ex., tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, incoordination), convulsions et symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée).

L'utilisation concomitante de Sertraline Sandoz avec des IMAO est contre-indiquée. De plus, ne pas initier Sertraline Sandoz chez un patient traité par des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Aucun rapport n'a impliqué l'administration de bleu de méthylène par d'autres voies (telles que des comprimés oraux ou une injection de tissus locaux). S'il est nécessaire d'initier un traitement par un IMAO tel que le linezolide ou le bleu de méthylène intraveineux chez un patient prenant Sertraline Sandoz, arrêtez Sertraline Sandoz avant de commencer le traitement par l'AMI

Surveillez tous les patients prenant Sertraline Sandoz pour l'émergence du syndrome sérotoninergique. Arrêtez le traitement par Sertraline Sandoz et tout agent sérotoninergique concomitant immédiatement si les symptômes ci-dessus surviennent et initiez un traitement symptomatique de soutien. Si l'utilisation concomitante de Sertraline Sandoz avec d'autres médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifiée, informez les patients du risque accru de syndrome sérotoninergique et surveillez les symptômes.

Risque accru de saignement

Les médicaments qui interfèrent avec l'inhibition du recaptage de la sérotonine, y compris Sertraline Sandoz, augmentent le risque de saignement. L'utilisation concomitante d'aspirine, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), d'autres médicaments antiplaquettaires, de warfarine et d'autres anticoagulants peut ajouter à ce risque. Des rapports de cas et des études épidémiologiques (contrôle de cas et conception de cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux. Les saignements liés aux médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine ont varié de l'ecchymose, de l'hématome, de l'épistaxis et des pétéchies aux hémorragies potentiellement mortelles.

Informer les patients du risque accru de saignement associé à l'utilisation concomitante de Sertraline Sandoz et d'agents antiplaquettaires ou d'anticoagulants. Pour les patients prenant de la warfarine, surveillez attentivement le rapport international normalisé.

Activation de la manie ou de l'hypomanie

Chez les patients atteints de trouble bipolaire, le traitement d'un épisode dépressif avec Sertraline Sandoz ou un autre antidépresseur peut précipiter un épisode mixte / maniaque. Dans les essais cliniques contrôlés, les patients atteints de trouble bipolaire ont été généralement exclus; cependant, des symptômes de manie ou d'hypomanie ont été rapportés chez 0,4% des patients traités par Sertraline Sandoz. Avant d'initier un traitement par Sertraline Sandoz, dépister les patients pour tout antécédent personnel ou familial de trouble bipolaire, de manie ou d'hypomanie.

Syndrome d'arrêt

Les effets indésirables après l'arrêt des antidépresseurs sérotoninergiques, en particulier après un arrêt brutal, comprennent: nausées, transpiration, humeur dysphorique, irritabilité, agitation, étourdissements, troubles sensoriels (par ex., paresthésie, comme les sensations de choc électrique), tremblements, anxiété, confusion, maux de tête, léthargie, labilité émotionnelle, insomnie, hypomanie, acouphènes et convulsions. Une réduction progressive de la posologie plutôt qu'un arrêt brutal est recommandée dans la mesure du possible.

Convulsions

La sertraline Sandoz n'a pas été systématiquement évaluée chez les patients souffrant de troubles épileptiques. Les patients ayant des antécédents de convulsions ont été exclus des études cliniques. Sertraline Sandoz doit être prescrit avec prudence chez les patients atteints d'un trouble convulsif.

Glaucome à fermeture angulaire

La dilatation pupillaire qui survient après l'utilisation de nombreux antidépresseurs, y compris Sertraline Sandoz, peut déclencher une attaque de fermeture d'angle chez un patient aux angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée. Évitez d'utiliser des antidépresseurs, y compris Sertraline Sandoz, chez les patients présentant des angles anatomiquement étroits non traités.

Hyponatrémie

Une hyponatrémie peut survenir à la suite d'un traitement avec les ISRS et les ISRS, y compris Sertraline Sandoz. Des cas avec du sodium sérique inférieur à 110 mmol / L ont été rapportés. Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent des maux de tête, des difficultés à se concentrer, des troubles de la mémoire, de la confusion, de la faiblesse et de l'instabilité, qui peuvent entraîner des chutes. Les signes et symptômes associés à des cas plus graves ou aigus ont inclus l'hallucination, la syncope, les convulsions, le coma, les arrêts respiratoires et la mort. Dans de nombreux cas, cette hyponatrémie semble être le résultat du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques (SIADH).

Chez les patients atteints d'hyponatrémie symptomatique, arrêter Sertraline Sandoz et instituer une intervention médicale appropriée. Les patients âgés, les patients prenant des diurétiques et ceux qui sont épuisés en volume peuvent présenter un risque accru de développer une hyponatrémie avec les ISRS et les IRSN.

Effets faussement positifs sur les tests de dépistage des benzodiazépines

Des tests de dépistage par immunodosage sur urine faussement positifs pour les benzodiazépines ont été rapportés chez des patients prenant Sertraline Sandoz. Cette constatation est due au manque de spécificité des tests de dépistage. Des résultats de tests faussement positifs peuvent être attendus pendant plusieurs jours après l'arrêt de Sertraline Sandoz. Des tests de confirmation, tels que la chromatographie en phase gazeuse / spectrométrie de masse, aideront à distinguer Sertraline Sandoz des benzodiazépines.

Information sur le conseil aux patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide de médicaments).

Pensées et comportements suicidaires

Conseiller aux patients et aux soignants de rechercher l'émergence de la suicidalité, en particulier au début du traitement et lorsque la posologie est ajustée à la hausse ou à la baisse, et leur demander de signaler ces symptômes au professionnel de la santé.

Instructions d'administration importantes pour la solution buvable

Pour les patients prescrits Sertraline Sandoz solution buvable, informez-les que:

• Sertraline Sandoz solution buvable doit être diluée avant utilisation. Ne pas mélanger à l'avance.
• Utilisez le compte-gouttes fourni pour éliminer la quantité requise de solution buvable de Sertraline Sandoz et mélanger avec 4 onces (1/2 tasse) d'eau, de bière au gingembre, de soda citron / citron vert, de limonade ou de jus d'orange UNIQUEMENT. Ne mélangez pas Sertraline Sandoz solution buvable avec autre chose que les liquides énumérés.
• Prenez la dose immédiatement après le mélange. Parfois, une légère brume peut apparaître après mélange; c'est normal.
• Le distributeur de compte-gouttes contient du caoutchouc naturel sec, une considération pour les patients présentant une sensibilité au latex.

Contre-indication du disulfirame pour la solution buvable de sertraline Sandoz

Informez les patients de ne pas prendre de disulfirame lors de la prise de solution buvable de Sertraline Sandoz. L'utilisation concomitante est contre-indiquée en raison de la teneur en alcool de la solution buvable.

Syndrome sérotoninergique

Attention aux patients sur le risque de syndrome sérotoninergique, en particulier avec l'utilisation concomitante de Sertraline Sandoz avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone, St. John’s Wort et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (en particulier les IMAO, à la fois ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et d’autres, tels que le linézolide). Les patients doivent contacter leur fournisseur de soins de santé ou se présenter aux urgences s'ils présentent des signes ou des symptômes du syndrome sérotoninergique.

Risque accru de saignement

Informer les patients sur l'utilisation concomitante de Sertraline Sandoz avec de l'aspirine, des AINS, d'autres médicaments antiplaquettaires, de la warfarine ou d'autres anticoagulants car l'utilisation combinée a été associée à un risque accru de saignement. Conseiller aux patients d'informer leurs fournisseurs de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui augmentent le risque de saignement.

Activation de la manie / hypomanie

Conseillez aux patients et à leurs soignants d'observer les signes d'activation de la manie / hypomanie et demandez-leur de signaler ces symptômes au prestataire de soins de santé.

Syndrome d'arrêt

Conseillez aux patients de ne pas interrompre brusquement Sertraline Sandoz et de discuter de tout régime effilé avec leur professionnel de la santé. Des effets indésirables peuvent survenir lorsque Sertraline Sandoz est arrêté.

Réactions allergiques

Conseiller aux patients d'informer leur professionnel de la santé s'ils développent une réaction allergique telle qu'une éruption cutanée, de l'urticaire, un gonflement ou une difficulté à respirer.

Grossesse

Informer les femmes enceintes que Sertraline Sandoz peut provoquer des symptômes de sevrage dans l'hypertension pulmonaire néon ou persistante du nouveau-né (PPHN).

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité à vie ont été menées chez des souris CD-1 et des rats à longue durée de vie à des doses allant jusqu'à 40 mg / kg / jour. Ces doses correspondent à 1 fois (souris) et 2 fois (rats) la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 200 mg / jour en mg / m² base. Il y a eu une augmentation liée à la dose d'adénomes hépatiques chez les souris mâles recevant de la sertraline à 10-40 mg / kg (0,25-1,0 fois le MRHD en mg / m² base). Aucune augmentation n'a été observée chez les souris femelles ou chez les rats des deux sexes recevant les mêmes traitements, et il n'y a pas eu d'augmentation des carcinomes hépatocellulaires. Les adénomes hépatiques ont un taux variable d'occurrence spontanée chez la souris CD-1 et ont une signification inconnue pour l'homme. Il y a eu une augmentation des adénomes folliculaires de la thyroïde chez les rats femelles recevant de la sertraline à 40 mg / kg (2 fois le MRHD en mg / m² base); cela n'était pas accompagné d'hyperplasie thyroïdienne. Bien qu'il y ait eu une augmentation des adénocarcinomes utérins chez les rats recevant de la sertraline à 10-40 mg / kg (0,5-2,0 fois le MRHD en mg / m² base) par rapport aux témoins placebo, cet effet n'était pas clairement lié au médicament.

Mutagenèse

La sertraline n'a eu aucun effet génotoxique, avec ou sans activation métabolique, sur la base des tests suivants: test de mutation bactérienne; test de mutation du lymphome de souris; et tests d'aberrations cytogénétiques in vivo dans la moelle osseuse de souris et in vitro dans les lymphocytes humains.

Insuffisance de la fertilité

Une diminution de la fertilité a été observée dans l'une des deux études chez le rat à une dose de 80 mg / kg (3,1 fois la dose humaine maximale recommandée en mg / m² base chez les adolescents).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Dans l'ensemble, les études épidémiologiques publiées disponibles sur les femmes enceintes exposées à la sertraline au premier trimestre ne suggèrent aucune différence dans le risque majeur d'anomalie congénitale par rapport au taux de base des malformations congénitales majeures dans les populations de comparaison. Certaines études ont signalé des augmentations de malformations congénitales majeures spécifiques; cependant, ces résultats d'étude ne sont pas concluants [Voir les données]. Il existe des considérations cliniques concernant les nouveau-nés exposés aux ISRS et aux IRSN, y compris Sertraline Sandoz, au cours du troisième trimestre de la grossesse [Voir Considérations cliniques].

Bien qu'aucune tératogénicité n'ait été observée dans les études de reproduction animale, une ossification fœtale retardée a été observée lorsque la sertraline a été administrée pendant la période d'organogenèse à des doses inférieures à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) chez le rat et à des doses de 3,1 fois le MRHD chez le lapin sur un mg / m² base chez les adolescents. Lorsque la sertraline a été administrée à des rats femelles au cours du dernier tiers de la gestation, le nombre de chiots mort-nés et de décès de chiots a augmenté au cours des quatre premiers jours après la naissance au MRHD [Voir les données].

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement. Conseiller une femme enceinte des risques possibles pour le fœtus lors de la prescription de Sertraline Sandoz.

Sertraline La solution buvable de Sandoz contient 12% d'alcool et n'est pas recommandée pendant la grossesse car il n'y a pas de niveau sûr connu d'exposition à l'alcool pendant la grossesse.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryon / fœtal associé à la maladie

Une étude longitudinale prospective a suivi 201 femmes enceintes ayant des antécédents de dépression majeure qui prenaient des antidépresseurs euthymiques au début de la grossesse. Les femmes qui ont arrêté les antidépresseurs pendant la grossesse étaient plus susceptibles de subir une rechute de dépression majeure que les femmes qui continuaient de subir des antidépresseurs. Considérez les risques de dépression non traitée lors de l'arrêt ou de la modification du traitement par des médicaments antidépresseurs pendant la grossesse et l'après-partum.

Effets indésirables fœtaux / néonatals

L'exposition aux ISRS et aux ISRS, y compris Sertraline Sandoz en fin de grossesse, peut entraîner un risque accru de complications néonatales nécessitant une hospitalisation prolongée, un soutien respiratoire et une alimentation par sonde et / ou une hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN).

Lors du traitement d'une femme enceinte avec Sertraline Sandoz au cours du troisième trimestre, tenez soigneusement compte à la fois des risques potentiels et des avantages du traitement. Surveiller les nouveau-nés qui ont été exposés à la sertraline Sandoz au troisième trimestre de la grossesse pour la PPHN et le syndrome d'arrêt du médicament [Voir les données].

Données

Données humaines

Troisième exposition au trimestre

Les nouveau-nés exposés à Sertraline Sandoz et à d'autres ISRS ou IRSN à la fin du troisième trimestre ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, un soutien respiratoire et une alimentation par sonde. Ces résultats sont basés sur des rapports post-commercialisation. De telles complications peuvent survenir immédiatement après l'accouchement. Les résultats cliniques signalés ont inclus la détresse respiratoire, la cyanose, l'apnée, les convulsions, l'instabilité de la température, les difficultés alimentaires, les vomissements, l'hypoglycémie, l'hypotonie, l'hyperréflexie, les tremblements, la nervosité, l'irritabilité et les pleurs constants. Ces caractéristiques sont compatibles avec un effet toxique direct des ISRS et des IRSN ou, éventuellement, un syndrome d'arrêt du médicament. Dans certains cas, le tableau clinique était cohérent avec le syndrome sérotoninergique.

L'exposition en fin de grossesse aux ISRS peut présenter un risque accru d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). La PPHN survient dans 1 à 2 pour 1 000 naissances vivantes dans la population générale et est associée à une morbidité et une mortalité néonatales importantes. Dans une étude rétrospective cas-témoins de 377 femmes dont les nourrissons sont nés avec PPHN et 836 femmes dont les nourrissons sont nés en bonne santé, le risque de développer la PPHN était environ six fois plus élevé pour les nourrissons exposés aux ISRS après les 20^th semaine de gestation par rapport aux nourrissons qui n'avaient pas été exposés à des antidépresseurs pendant la grossesse. Une étude portant sur 831 324 nourrissons nés en Suède en 1997-2005 a révélé un rapport de risque PPHN de 2,4 (IC à 95% 1,2-4,3) associé à l'utilisation maternelle déclarée par les patients des ISRS «en début de grossesse» et à un rapport de risque PPHN de 3,6 (IC à 95% 1,2-8,3) associé à une combinaison d'utilisation maternelle des ISRS rapportée par les patients «en début de grossesse» et d'une prescription prénatale d'ISRS «en grossesse ultérieure».

Première exposition au trimestre

Le poids des preuves issues d'études épidémiologiques de femmes enceintes exposées à la sertraline au premier trimestre ne suggère aucune différence dans le risque majeur d'anomalie congénitale par rapport au taux de base des malformations congénitales majeures chez les femmes enceintes qui n'étaient pas exposées à la sertraline. Une méta-analyse d'études suggère une augmentation du risque de malformations totales (rapport de cotes sommaires = 1,01, IC à 95% = 0,88-1,17) ou de malformations cardiaques (rapport de cotes sommaires = 0,93, IC à 95% = 0,70-1,23) chez les femmes ayant une exposition au premier trimestre à la sertraline. Un risque accru de malformations cardiaques congénitales, défauts septaux spécifiques, le type de malformation cardiaque congénitale le plus courant, a été observée dans certaines études épidémiologiques publiées avec une exposition au premier trimestre à la sertraline; cependant, la plupart de ces études ont été limitées par l'utilisation de populations de comparaison qui ne permettaient pas de contrôler les facteurs de confusion tels que la dépression sous-jacente et les conditions et comportements associés, qui peuvent être des facteurs associés à un risque accru de ces malformations.

Données animales

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 80 mg / kg / jour et 40 mg / kg / jour, respectivement. Ces doses correspondent à environ 3,1 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 200 mg / jour en mg / m² base chez les adolescents. Il n'y avait aucun signe de tératogénicité à n'importe quel niveau de dose. Lorsque des rates et des lapines gravides ont reçu de la sertraline pendant la période d'organogenèse, une ossification retardée a été observée chez les fœtus à des doses de 10 mg / kg (0,4 fois le MRHD en mg / m² base) chez le rat et 40 mg / kg (3,1 fois le MRHD en mg / m² base) chez le lapin. Lorsque des rats femelles ont reçu de la sertraline au cours du dernier tiers de la gestation et tout au long de la lactation, il y a eu une augmentation des chiots mort-nés et des décès de chiots au cours des 4 premiers jours après la naissance. Le poids corporel des chiots a également diminué au cours des quatre premiers jours suivant la naissance. Ces effets se sont produits à une dose de 20 mg / kg 0,8 fois le MRHD sur un mg / m² base). La dose sans effet pour la mortalité des petits de rat était de 10 mg / kg (0,4 fois le MRHD en mg / m² base). Il a été démontré que la diminution de la survie des petits était due à in utero exposition à la sertraline. La signification clinique de ces effets est inconnue.

Allaitement

Résumé des risques

Les données disponibles de la littérature publiée démontrent de faibles niveaux de sertraline et de ses métabolites dans le lait maternel [Voir les données]. Il n'y a pas de données sur les effets de la sertraline sur la production laitière. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte, ainsi que le besoin clinique de la mère pour Sertraline Sandoz et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité du médicament ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Dans une analyse groupée publiée de 53 couples mère-enfant, les nourrissons exclusivement nourris au lait maternel avaient en moyenne 2% (plage de 0% à 15%) des taux sériques de sertraline mesurés chez leur mère. Aucun effet indésirable n'a été observé chez ces nourrissons.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Sertraline Sandoz ont été établies dans le traitement des TOC chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans. L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques chez les patients atteints de TOC de moins de 6 ans n'ont pas été établies. L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour des indications autres que le TOC. Deux essais contrôlés contre placebo ont été menés chez des patients pédiatriques atteints de MDD, mais les données n'étaient pas suffisantes pour étayer une indication d'utilisation chez des patients pédiatriques.

Surveillance des patients pédiatriques traités par Sertraline Sandoz

Surveillez tous les patients traités par des antidépresseurs pour une aggravation clinique, des pensées suicidaires et des changements de comportement inhabituels, en particulier pendant les premiers mois de traitement, ou à des moments d'augmentation ou de diminution de la dose. Une diminution de l'appétit et une perte de poids ont été observées avec l'utilisation des ISRS. Surveiller le poids et la croissance des patients pédiatriques traités par un ISRS tel que la sertraline Sandoz.

Perte de poids dans les études chez les patients pédiatriques atteints de MDD

Dans une analyse groupée de deux 10 semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo, dose flexible (50-200 mg) essais ambulatoires pour MDD (n = 373) il y avait une différence de changement de poids entre Sertraline Sandoz et un placebo d'environ 1 kg, pour les deux enfants (6-11 ans) et les adolescents (12-17 ans) dans les deux groupes d'âge représentant une légère perte de poids pour le groupe Sertraline Sandoz par rapport à un léger gain pour le groupe placebo. Pour les enfants, environ 7% des patients traités par Sertraline Sandoz avaient une perte de poids supérieure à 7% du poids corporel, contre 0% des patients sous placebo; pour les adolescents, environ 2% des patients traités par Sertraline Sandoz avaient une perte de poids> 7% du poids corporel, contre environ 1% des patients sous placebo.

Un sous-ensemble de patients qui ont terminé les essais contrôlés randomisés chez des patients atteints de MDD (Sertraline Sandoz n = 99, placebo n = 122) ont été poursuivis dans une étude d'extension de 24 semaines à dose flexible, en ouvert. Les sujets qui ont terminé 34 semaines de traitement par Sertraline Sandoz (10 semaines dans un essai contrôlé par placebo + 24 semaines en ouvert, n = 68) avaient une prise de poids similaire à celle attendue en utilisant les données de pairs ajustés en fonction de l'âge. Cependant, aucune étude n'évalue directement les effets à long terme de Sertraline Sandoz sur la croissance, le développement et la maturation chez les patients pédiatriques.

Teneur en alcool dans la solution buvable de sertraline Sandoz

Sertraline Sandoz solution buvable contient 12% d'alcool.

Données sur les animaux juvéniles

Une étude menée chez des rats juvéniles à des doses cliniquement pertinentes a montré un retard dans la maturation sexuelle, mais il n'y a eu aucun effet sur la fertilité chez les mâles ou les femelles.

Dans cette étude dans laquelle des rats juvéniles ont été traités avec des doses orales de sertraline à 0, 10, 40 ou 80 mg / kg / jour du jour postnatal 21 à 56, un retard de maturation sexuelle a été observé chez les mâles traités avec 80 mg / kg / jour et les femelles traitées avec des doses ≥10 mg / kg / jour. Il n'y a eu aucun effet sur les critères de reproduction des hommes et des femmes ou le développement neurocomportemental jusqu'à la dose la plus élevée testée (80 mg / kg / jour) sauf une diminution de la réponse auditive au sursaut chez les femelles à 40 et 80 mg / kg / jour à la fin du traitement mais pas à la fin de la période sans médicament. La dose la plus élevée de 80 mg / kg / jour a produit des taux plasmatiques (ASC) de sertraline 5 fois ceux observés chez les patients pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) recevant la dose maximale recommandée de sertraline (200 mg / jour).

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de patients dans les études cliniques de Sertraline Sandoz chez des patients atteints de MDD, de TOC, de PD, de SSPT, de TASD et de TMDD, 797 (17%) avaient ≥ 65 ans, tandis que 197 (4%) avaient ≥ 75 ans.

Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

Chez 354 sujets gériatriques traités par Sertraline Sandoz dans des essais contrôlés contre placebo MDD, le profil global des effets indésirables était généralement similaire à celui indiqué dans le tableau 3, à l'exception des acouphènes, de l'arthralgie avec une incidence d'au moins 2% et à un taux supérieur à placebo chez les patients gériatriques.

Les ISRS et les ISRS, y compris la sertraline Sandoz, ont été associés à des cas d'hyponatrémie cliniquement significative chez des patients âgés, qui peuvent présenter un risque accru de cet effet indésirable.

Insuffisance hépatique

La posologie recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh 5 ou 6) est la moitié de la posologie recommandée en raison d'une exposition accrue dans cette population de patients. L'utilisation de Sertraline Sandoz chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7 à 10) ou sévère (score de Child-Pugh 10-15) n'est pas recommandée, car la sertraline Sandoz est largement métabolisée et les effets de la sertraline Sandoz chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée et sévère n'ont pas été étudiés.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère. L'exposition à la sertraline ne semble pas être affectée par une insuffisance rénale.

Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans d'autres sections des informations de prescription:

• Réactions d'hypersensibilité à la sertraline
• Réaction disulfirame-alcool lorsque Sertraline Sandoz solution buvable est prise avec du disulfirame
• Allongement de l'intervalle QTc et arythmies ventriculaires lorsqu'ils sont pris avec du pimozide
• Pensées et comportements suicidaires
• Syndrome sérotoninergique
• Risque accru de saignement
• Activation de la manie / hypomanie
• Syndrome d'arrêt
• Convulsions
• Glaucome à angle fermé
• Hyponatrémie

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites ci-dessous proviennent d'essais randomisés, en double aveugle et contrôlés contre placebo de Sertraline Sandoz (principalement 50 mg à 200 mg par jour) chez 3066 adultes diagnostiqués avec un TDM, un trouble obsessionnel-compulsif, un TSPT, un TAS et un TMDD. Ces 3066 patients exposés à Sertraline Sandoz pendant 8 à 12 semaines représentent 568 patients. L'âge moyen était de 40 ans; 57% étaient des femmes et 43% étaient des hommes.

Les effets indésirables les plus courants (> 5% et deux fois le placebo) dans tous les essais cliniques groupés contrôlés contre placebo de tous les patients traités par Sertraline Sandoz atteints de MDD, de TOC, de PD, de STSD, de SAD et de PMDD étaient des nausées, de la diarrhée / selles molles, tremblements, dyspepsie, diminution de l'appétit, hyperhidrose, échec de l'éjaculation et diminution de la libido (voir tableau 3). Les effets indésirables les plus courants dans les essais de Sertraline Sandoz (> 5% et deux fois le placebo) par indication qui n'ont pas été mentionnés précédemment.

• MDD: somnolence;
• TOC: insomnie, agitation ;
• PD: constipation, agitation;
• SSPT: fatigue;
• PMDD: somnolence, bouche sèche, étourdissements, fatigue et douleurs abdominales ;
• TRISTE: insomnie, vertiges, fatigue, bouche sèche, malaise.

Tableau 3: Effets indésirables courants dans les essais contrôlés par placebo regroupés chez des adultes atteints de MDD, de TOC, de PD, de SSPT, de TASD et de PMDD *

Effets indésirables conduisant à l'arrêt dans les essais cliniques contrôlés par placebo

Dans toutes les études contrôlées contre placebo chez des patients atteints de MDD, de TOC, de PD, de STSD, de SAD et de PMDD, 368 (12%) des 3066 patients ayant reçu Sertraline Sandoz ont arrêté le traitement en raison d'un effet indésirable, contre 93 (4%) des 2293 patients sous placebo. Dans les études contrôlées contre placebo, les effets indésirables courants ayant entraîné l'arrêt de la sertraline chez les patients traités par Sandoz étaient les suivants:

• MDD, TOC, PD, STSD, SAD et PMDD: nausées (3%), diarrhée (2%), agitation (2%) et insomnie (2%).
• MDD (> 2% et deux fois placebo): diminution de l'appétit, étourdissements, fatigue, maux de tête, somnolence, tremblements et vomissements.
• TOC: somnolence.
• PD: nervosité et somnolence.

Dysfonction sexuelle masculine et féminine

Bien que les changements dans le désir sexuel, les performances sexuelles et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations d'un trouble psychiatrique, ils peuvent également être une conséquence du traitement ISRS. Cependant, des estimations fiables de l'incidence et de la gravité des expériences fâcheuses impliquant le désir sexuel, les performances et la satisfaction sont difficiles à obtenir, en partie parce que les patients et les prestataires de soins de santé peuvent être réticents à en discuter. Par conséquent, les estimations de l'incidence des expériences et performances sexuelles non fâcheuses citées dans l'étiquetage peuvent sous-estimer leur incidence réelle.

Le tableau 4 ci-dessous présente l'incidence des effets indésirables sexuels rapportés par au moins 2% des patients traités par Sertraline Sandoz et deux fois le placebo des essais contrôlés contre placebo groupés. Pour les hommes et toutes les indications, les effets indésirables les plus courants (> 2% et deux fois le placebo) comprenaient: une insuffisance d'éjaculation, une diminution de la libido, une dysfonction érectile, un trouble de l'éjaculation et une dysfonction sexuelle masculine. Pour les femmes, l'effet indésirable le plus courant (≥2% et deux fois le placebo) a diminué la libido.

Tableau 4: Effets indésirables sexuels les plus courants (≥2% et deux fois le placebo) chez les hommes ou les femmes des essais contrôlés groupés de sertraline Sandoz chez les adultes atteints de MDD, de TOC, de PTSD, de TAS et de PMDD

Effets indésirables chez les patients pédiatriques

Chez 281 patients pédiatriques traités par Sertraline Sandoz dans des études contrôlées contre placebo, le profil global des effets indésirables était généralement similaire à celui observé dans les études chez l'adulte. Effets indésirables qui n'apparaissent pas dans le tableau 3 (effets indésirables les plus courants chez l'adulte) pourtant ont été signalés chez au moins 2% des patients pédiatriques et à un taux d'au moins le double du taux placebo, la fièvre, hyperkinésie, incontinence urinaire, agression, épistaxis, purpura, arthralgie, poids diminué, contraction musculaire, et l'anxiété.

Autres effets indésirables observés lors de l'évaluation pré-commercialisation de la sertraline Sandoz

Les autres effets indésirables peu fréquents, non décrits ailleurs dans les informations de prescription, survenant à une incidence <2% chez les patients traités par Sertraline Sandoz étaient:

Troubles cardiaques - tachycardie

Affections de l'oreille et du labyrinthe - acouphènes

Troubles endocriniens - hypothyroïdie

Troubles oculaires - mydriase, vision floue

Affections gastro-intestinales - hématochezia, melena, hémorragie rectale

Troubles généraux et anomalies au site d'administration - œdème, troubles de la marche, irritabilité, pyrexie

Troubles hépatobiliaires - enzymes hépatiques élevées

Troubles du système immunitaire - anaphylaxie

Troubles du métabolisme et de la nutrition - diabète sucré, hypercholestérolémie, hypoglycémie, augmentation de l'appétit

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif - arthralgie, spasmes musculaires, oppression ou contraction

Troubles du système nerveux - ataxie, coma, convulsion, diminution de la vigilance, hypoesthésie, léthargie, hyperactivité psychomoteur, syncope

Troubles psychiatriques - agression, bruxisme, état confusionnel, humeur euphorique, hallucinations

Troubles rénaux et urinaires - hématurie

Système reproducteur et troubles mammaires - galactorrhée, priapisme, hémorragie vaginale

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales - bronchospasme, épistaxis, bâillement

Affections de la peau et du tissu sous-cutané - alopécie; sueur froide; dermatite; dermatite bulleuse; prurit; purpura; éruption érythémateuse, folliculaire ou maculopapuleuse; urticaire

Troubles vasculaires - hémorragie, hypertension, vasodilatation

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Sertraline Sandoz. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Troubles du saignement ou de la coagulation - temps de coagulation accrus (fonction plaquettaire altérée)

Troubles cardiaques - Bloc AV, bradycardie, arythmies auriculaires, allongement de l'intervalle QTc, tachycardie ventriculaire (y compris Torsade de Pointes)

Troubles endocriniens - gynécomastie, hyperprolactinémie, irrégularités menstruelles, SIADH

Troubles oculaires - cécité, névrite optique, cataracte

Troubles hépatobiliaires - événements hépatiques sévères (y compris hépatite, jaunisse, insuffisance hépatique avec certains résultats mortels), pancréatite

Troubles hémicmiques et lymphatiques - agranulocytose, anémie aplasique et pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie, syndrome du lupus, maladie sérique

Troubles du système immunitaire - œdème de Quincke

Troubles du métabolisme et de la nutrition - hyponatrémie, hyperglycémie

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif - rhabdomyolyse, trismus

Troubles du système nerveux - syndrome sérotoninergique, symptômes extrapyramidaux (y compris akathisie et dystonie), crise oculogyrique

Troubles psychiatriques - psychose, énurésie, paronirie

Troubles rénaux et urinaires - insuffisance rénale aiguë

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales - hypertension pulmonaire

Affections de la peau et du tissu sous-cutané - réaction cutanée de photosensibilité et autres réactions cutanées sévères, qui peuvent potentiellement être fatales, telles que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE)

Troubles vasculaires - spasme cérébrovasculaire (y compris syndrome de vasoconstriction cérébrale réversible et syndrome de flocons d'appel), vascularite

Expérience humaine

Les signes et symptômes les plus courants associés à un surdosage non mortel de Sertraline Sandoz étaient la somnolence, les vomissements, la tachycardie, les nausées, les étourdissements, l'agitation et les tremblements. Aucun cas de surdosage mortel avec seulement de la sertraline n'a été signalé.

Les autres événements indésirables importants signalés avec une surdose de sertraline Sandoz (médicaments uniques ou multiples) comprennent la bradycardie, le bloc de branche, le coma, les convulsions, le délire, les hallucinations, l'hypertension, l'hypotension, la réaction maniaque, la pancréatite, la prolongation de l'intervalle QTc, la torsade de pointes, syndrome sérotoninergique, stupeur et syncope.

Gestion des surdoses

Aucun antidote spécifique pour Sertraline Sandoz n'est connu. Contactez Poison Control (1-800-222-1222) pour les dernières recommandations.

Des études à des doses cliniquement pertinentes ont démontré que la sertraline bloque l'absorption de sérotonine dans les plaquettes humaines. In vitro des études chez l'animal suggèrent également que la sertraline est un inhibiteur puissant et sélectif du recaptage neuronal de la sérotonine et n'a que des effets très faibles sur la noradrénaline et le recaptage neuronal de la dopamine. In vitro des études ont montré que la sertraline n'a pas d'affinité significative pour les récepteurs adrénergiques (alpha1, alpha2, bêta), cholinergiques, GABA, dopaminergiques, histaminergiques, sérotoninergiques (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) ou benzodiazépines. L'administration chronique de sertraline a été trouvée chez les animaux pour réguler à la baisse les récepteurs de la noradrénaline cérébrale. La sertraline n'inhibe pas la monoamine oxydase.

Alcool

Chez les sujets sains, les effets cognitifs et psychomoteurs aigus de l'alcool n'ont pas été potentialisés par Sertraline Sandoz.

Électrophysiologie cardiaque

L'effet de la sertraline sur l'intervalle QTc a été évalué dans une étude QTc approfondie randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo et à trois périodes contrôlée avec contrôle positif chez 54 sujets adultes en bonne santé. À 2 fois la dose quotidienne maximale recommandée (~ 3 fois l'exposition à l'état d'équilibre pour la sertraline et la N-déméthylsértraline), la plus grande moyenne ΔΔQTc était de 10 ms avec une limite supérieure de 90% d'intervalle de confiance bilatéral de 12 ms. La longueur de l'intervalle QTc était également corrélée positivement avec les concentrations sériques de sertraline et les concentrations de N-désméthylsertraline. Ces analyses basées sur la concentration ont cependant indiqué un effet moindre sur le QTc à la concentration maximale observée que dans l'analyse primaire.

Absorption

Après administration orale une fois par jour de Sertraline Sandoz sur une plage de 50 à 200 mg pendant 14 jours, les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) de sertraline se sont produites entre 4,5 et 8,4 heures après l'administration. La demi-vie d'élimination terminale moyenne de la sertraline plasmatique est d'environ 26 heures. Conformément à la demi-vie d'élimination terminale, il y a une accumulation d'environ deux fois jusqu'aux concentrations à l'état d'équilibre, qui sont atteintes après une semaine de dosage une fois par jour. La pharmacocinétique proportionnelle à la dose linéaire a été démontrée dans une étude à dose unique dans laquelle la Cmax et la zone sous la courbe de concentration plasmatique (ASC) de la sertraline étaient proportionnelles à la dose sur une plage de 50 à 200 mg. La biodisponibilité d'une dose unique des comprimés de Sertraline Sandoz est approximativement égale à une dose équivalente de solution buvable de Sertraline Sandoz. L'administration avec de la nourriture provoque une légère augmentation de la Cmax et de l'ASC

Métabolisme

La sertraline subit un métabolisme de premier passage important. La principale voie initiale de métabolisme de la sertraline est la N-déméthylation. La N-déméthylsértraline a une demi-vie d'élimination terminale plasmatique de 62 à 104 heures. Tous les deux in vitro biochimique et in vivo les tests pharmacologiques ont montré que la N-déméthylsértraline était sensiblement moins active que la sertraline. La sertraline et la N-déméthylsértraline subissent une désamination oxydative et une réduction, une hydroxylation et une conjugaison glucuronide subséquentes. Dans une étude sur la sertraline radiomarquée impliquant deux sujets masculins en bonne santé, la sertraline représentait moins de 5% de la radioactivité plasmatique. Environ 40 à 45% de la radioactivité administrée a été récupérée dans l'urine en 9 jours. La sertraline inchangée n'était pas détectable dans l'urine. Pour la même période, environ 40 à 45% de la radioactivité administrée a été comptabilisée dans les matières fécales, dont 12 à 14% de sertraline inchangée.

La desméthylsertraline présente des augmentations de l'ASC (0-24 heures), de la Cmax et de la Cmin liées au temps, avec une augmentation d'environ 5 à 9 fois de ces paramètres pharmacocinétiques entre le jour 1 et le jour 14.

Liaison aux protéines

In vitro des études de liaison aux protéines réalisées avec la sertraline 3H radiomarquée ont montré que la sertraline est fortement liée aux protéines sériques (98%) dans la plage de 20 à 500 ng / mL. Toutefois, à des concentrations allant jusqu'à 300 et 200 ng / ml, respectivement, la sertraline et la N-déméthylsértraline n'ont pas modifié la liaison aux protéines plasmatiques de deux autres médicaments fortement liés aux protéines, warfarine et propranolol.