Serevent Diskus

Formes et forces pharmaceutiques

Poudre d'inhalation. Inhalateur avec une bulle de film Formulation de poudre de rayures pour inhalation orale. La bande contient du salmétérol 50 mcg par blister.

Stockage et manutention

SEREVENT DISKUS est fourni en vert sarcelle jetable Inhalateur en plastique avec une plaquette thermoformée avec 60 bulles. Inhalateur est emballé dans un sac en papier d'aluminium plastifié et résistant à l'humidité (NDC 0173-0521-00).

SEREVENT DISKUS est également livré dans un package institutionnel contient 28 plaquettes alvéolées (NDC 0173-0520-00).

Conserver à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C et 25 ° C); Excursions de 59 autorisées ° F à 86 ° F (15 ° C à 30 ° C). Conserver dans un endroit sec à partir de la chaleur directe ou Lumière du soleil. Tenir hors de portée des enfants.

SEREVENT DISKUS devrait être enregistré dans celui non ouvert sac à film anti-humidité et seulement immédiatement retiré du sac avant la première utilisation. Jeter SEREVENT DISKUS 6 semaines après l'ouverture du film Sac ou, si le compteur lit «0» (après que toutes les bulles ont été utilisées), quoi qu'il arrive en premier. L'inhalateur n'est pas réutilisable. N'essayez pas de prendre l'inhalateur à côté de.

GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Avril 2014

Traitement de l'asthme

SEREVENT DISKUS est indiqué pour le traitement de l'asthme et dans la prévention du bronchospasme uniquement en tant que traitement concomitant avec un médicaments anti-asthme à long terme, tels qu'un corticostéroïde inhalé, en Patients âgés de 4 ans et plus atteints d'une maladie respiratoire obstructive réversible y compris les patients présentant des symptômes d'asthme nocturne. LABA, comme le salmétérol, la substance active dans SEREVENT DISKUS, augmente le risque d'asthme Mort. Utilisation de SEREVENT DISKUS pour le Traitement de l'asthme sans utilisation simultanée du contrôle de l'asthme à long terme Les médicaments comme un corticostéroïde inhalé sont contre-indiqués. Utilisez SEREVENT DISKUS uniquement comme traitement supplémentaire pour les patients asthmatiques qui actuellement, mais ne sont pas suffisamment contrôlés pour le contrôle de l'asthme à long terme Des médicaments comme un corticostéroïde inhalé. Dès que le contrôle de l'asthme est atteint et soigné, évaluer le patient à intervalles réguliers et retirer le traitement (par ex., Serevent DISKUS), si possible sans perte de contrôle de l'asthme et garder le patient sous traitement anti-asthme à long terme comme un corticostéroïde inhalé.N'utilisez pas SEREVENT DISKUS pour les patients asthmatiques est suffisamment contrôlé pour les corticostéroïdes inhalés à faible ou moyenne dose.

Patients enfants et jeunes

Les données disponibles des études cliniques contrôlées suggèrent que LABA augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme en pédiatrie et Patients adolescents. Pour les patients pédiatriques et adolescents asthmatiques qui exiger l'ajout d'un LABA à un corticostéroïde inhalé, une dose fixe produit combiné contenant à la fois un corticostéroïde inhalé et un LABA sont généralement utilisés pour garantir le respect des deux médicaments. Dans les cas où l'utilisation d'un médicaments séparés pour le contrôle de l'asthme à long terme (par ex., corticostéroïde inhalé) et un LABA est cliniquement indiqué, des mesures appropriées doivent être prises pour garantir cela Conformité aux deux composants de traitement. Si la conformité ne peut être garantie, a produit combiné avec une dose fixe, qui est à la fois un corticostéroïde inhalé et un LABE est recommandé.

Restrictions d'utilisation importantes

SEREVENT DISKUS ne doit PAS soulager les aigus Bronchospasme.

Prévention du bronchospasme induit par le mouvement

SEREVENT DISKUS est également utilisé pour prévenir bronchospasme induit par le mouvement (BEI) chez les patients âgés de 4 ans et plus. Utilisation de LE DISQUE SÉRÉVENT en tant qu'agent de prévention du cancer unique peut être clinique indiqué chez les patients sans asthme persistant. Chez les patients avec l'asthme persistant, l'utilisation de SERVENT DISKUS pour prévenir l'asthme peut être clinique indiqué, mais le traitement de l'asthme doit inclure un asthme à long terme Contrôle des médicaments, comme un corticostéroïde inhalé.

Thérapie d'entretien des poumons obstructifs chroniques Maladie

SEREVENT DISKUS est indiqué à long terme administration deux fois par jour pour le traitement d'entretien du bronchospasme associé à une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) (incl Emphysème et bronchite chronique).

Restrictions d'utilisation importantes

SEREVENT DISKUS ne doit PAS soulager les aigus Bronchospasme.

SEREVENT DISKUS doit être administré par voie orale voie par inhalation uniquement.

Administration plus fréquente ou un plus grand nombre de Les inhalations (plus d'une inhalation deux fois par jour) ne sont pas recommandées comme certaines Les effets secondaires sont plus fréquents chez les patients. Patients avec SEREVENT Pour une raison quelconque, DISKUS ne devrait pas utiliser un LABA supplémentaire

Asthme

LABA, comme le salmétérol, l'ingrédient actif de DISQUE SÉRÉVENT, augmente le risque de décès lié à l'asthme.

En raison de ce risque, utilisation de SERVENT DISKUS pour le Traitement de l'asthme sans utilisation simultanée du contrôle de l'asthme à long terme Les médicaments comme un corticostéroïde inhalé sont contre-indiqués. Utilisation SEREVENT DISKUS uniquement comme traitement supplémentaire pour les patients asthmatiques qui actuellement, mais ne sont pas suffisamment contrôlés pour le contrôle de l'asthme à long terme Des médicaments comme un corticostéroïde inhalé. Une fois le contrôle de l'asthme atteint et maintenir, évaluer le patient à intervalles réguliers et arrêter le traitement (par ex., Serevent DISKUS), si possible sans perte de contrôle de l'asthme et garder le patient sous traitement anti-asthme à long terme comme un corticostéroïde inhalé. N'utilisez pas SEREVENT DISKUS pour les patients asthmatiques adéquatement contrôlé pour les corticostéroïdes inhalés à faible ou moyenne dose.

Patients enfants et jeunes

Les données disponibles des études cliniques contrôlées suggèrent que LABA augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme en pédiatrie et Patients adolescents. Pour les patients asthmatiques de moins de 18 ans qui en ont besoin Ajouter un LABA à un corticostéroïde inhalé, une combinaison avec une dose fixe Le produit qui contient à la fois un corticostéroïde inhalé et un LABA devrait normalement l'être utilisé pour assurer le respect des deux médicaments. Dans les cas où l'utilisation d'un séparé médicament anti-asthme à long terme (par ex., corticostéroïde inhalé) et un LABA est cliniquement indiqué, des mesures appropriées doivent être prises pour garantir la conformité avec les deux composants de traitement. Si la conformité ne peut être garantie, une dose fixe produit combiné qui contient à la fois un corticostéroïde inhalé et un LABA conseillé.

Pour la bronchodilatation et la prévention des symptômes de l'asthme, y compris les symptômes de l'asthme nocturne, est la posologie habituelle pour les adultes et les enfants âgés de 4 ans et plus sont 1 inhalation (50 mcg) deux fois par jour à environ 12 heures d'intervalle. Si un schéma posologique précédemment efficace échoue donner la réponse habituelle, un avis médical doit être demandé immédiatement comme suit est souvent un signe de déstabilisation de l'asthme. Dans ces circonstances, le le régime thérapeutique doit être réévalué. Lorsque les symptômes apparaissent au cours de la période entre les doses doit être un bêta inhalé à courte durée d'action₂ - être pris agoniste pour soulagement immédiat.

Bronchospasme induit par l'exercice

Utilisation de SEREVENT DISKUS comme un seul agent pour le La prévention de la BEI peut être cliniquement indiquée chez les patients qui ne le font pas asthme persistant. Chez les patients souffrant d'asthme persistant, utilisation de SEREVENT DISKUS pour prévenir le cancer peut être cliniquement indiqué, mais le traitement de l'asthme doit inclure un médicament anti-asthme à long terme comme un médicament inhalé Corticostéroïde. Une inhalation de SEREVENT DISKUS au moins 30 minutes avant l'entraînement il a été démontré que les patients sont protégés contre les infections. Lorsqu'il est utilisé par intermittence comme cette protection est nécessaire pour prévenir les infections et peut durer jusqu'à 9 heures chez l'adulte et adolescents et jusqu'à 12 heures chez les patients âgés de 4 à 11 ans. De plus Les doses SEREVENT doivent être administrées 12 heures après l'administration de ce médicament. Les patients qui reçoivent SEREVENT DISKUS deux fois par jour ne devraient pas utiliser SEREVENT supplémentaire pour prévenir le cancer.

Maladie pulmonaire obstructive chronique

Pour le traitement d'entretien du bronchospasme en relation avec BPCO (y compris bronchite chronique et emphysème), la dose adulte est de 1 inhalation (50 mcg) deux fois par jour, à des intervalles d'environ 12 heures.

En raison du risque de décès lié à l'asthme et Hospitalisation, utilisation de SEREVENT DISKUS pour traiter l'asthme sans accompagnement Utilisation d'un médicament à long terme pour lutter contre l'asthme, par ex. un inhalé Corticostéroïde est contre-indiqué .

l'utilisation de SEREVENT DISKUS est dans le conditions suivantes:

• Traitement primaire du statut asthmaticus ou autre aigu Épisodes de l'asthme ou de la MPOC, dans lesquels des mesures intensives sont nécessaires
• Hypersensibilité sévère aux protéines du lait

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Mort liée à l'asthme

LABA, comme le salmétérol, l'ingrédient actif de DISQUE SÉRÉVENT, augmente le risque de décès lié à l'asthme. Actuellement disponible Les données sont insuffisantes pour déterminer si l'utilisation simultanée de inhalés Les corticostéroïdes ou autres médicaments anti-asthme à long terme atténuent l'augmentation Risque de décès lié à l'asthme par LABA .

En raison de ce risque, utilisation de SERVENT DISKUS pour le Traitement de l'asthme sans utilisation simultanée du contrôle de l'asthme à long terme Les médicaments comme un corticostéroïde inhalé sont contre-indiqués. Utilisez SEREVENT DISKUS uniquement en tant que thérapie supplémentaire pour les patients asthmatiques qui le sont actuellement Cependant, la prise n'est pas suffisamment contrôlée pour les médicaments anti-asthme à long terme comme un corticostéroïde inhalé. Une fois le contrôle de l'asthme atteint et soins, évaluer le patient à intervalles réguliers et réduire le traitement (par ex., Serevent DISKUS), si possible sans perte de contrôle et d'entretien de l'asthme le patient avec un médicament anti-asthme à long terme tel qu'un corticostéroïde inhalé. N'utilisez pas SEREVENT DISKUS pour les patients dont l'asthme est correctement contrôlé pour des doses faibles ou moyennes de corticostéroïdes inhalés.

Patients enfants et jeunes

Les données disponibles des études cliniques contrôlées suggèrent ces LABA augmentent le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les enfants et les adolescents Patient. Pour les patients pédiatriques et adolescents asthmatiques qui en ont également besoin d'un LABA à un corticostéroïde inhalé, un produit combiné à dose solide qui un corticostéroïde inhalé et un LABA devraient normalement être utilisés pour garantir la conformité avec les deux drogues. Dans les cas où l'utilisation d'un médicament anti-asthme à long terme distinct (par ex., corticostéroïde inhalé) et un LABA sont des étapes appropriées cliniquement indiquées doit être pris pour garantir le respect des deux composants du traitement. Si la conformité ne l'est pas être assuré d'un produit combiné avec une dose fixe qui contient à la fois un corticostéroïde inhalé et un LABA est recommandé.

Essai de recherche multicentrique sur l'asthme de Salmeterol (SMART) était une grande étude américaine contrôlée par placebo de 28 semaines dans laquelle la sécurité de salmétérol (aérosol d'inhalation SEREVENT) avec placebo, chacun à la normale thérapie par l'asthme, qui a montré une augmentation des décès liés à l'asthme chez les sujets reçu par salmétérol. Compte tenu des mécanismes de base similaires l'effet du bêta₂-Agonistes, les résultats vus dans l'étude SMART considéré comme un effet de classe.

Un essai clinique de 16 semaines a été mené au Royaume-Uni L'étude de surveillance nationale (SNS) sur le salmétérol a montré des résultats similaires à ceux-ci la tentative de KLUGE. Dans l'étude SNS, le taux de décès liés à l'asthme était numériquement, sinon statistiquement significatif, plus grand chez les sujets avec asthme traité avec du salmétérol (42 mcg deux fois par jour) que celui avec albutérol (180 mcg 4 fois par jour) ajouté à la thérapie asthmatique courante.

les sujets enregistrés des essais SNS et SMART Asthme. Aucune étude n'a été réalisée principalement destinée à déterminer si le taux de mortalité chez les patients atteints de MPOC est augmenté par LABA

Chirurgie de la maladie et épisodes aigus

SEREVENT DISKUS ne doit pas être initié chez les patients tout en aggravant rapidement ou en mettant potentiellement la vie en danger des épisodes d'asthme ou BPCO. SEREVENT DISKUS n'a pas été utilisé chez les sujets aigus Aggma ou MPOC. L'initiation de SEREVENT DISKUS dans ce cadre n'est pas approprié.

Événements respiratoires aigus graves, y compris les décès ont été rapportés lorsque le salmétérol chez les patients atteints aggravation significative ou aggravation aiguë de l'asthme. Dans la plupart des cas, ce sont sont survenus chez des patients souffrant d'asthme sévère (par ex., Patients ayant des antécédents de corticostéroïdes Dépendance, faible fonction pulmonaire, intubation, ventilation mécanique, séjours à l'hôpital fréquents, asthme aigu menaçant le pronostic vital Exacerbations) et chez certains patients présentant une aggravation aiguë de l'asthme (par ex., Patients présentant des symptômes significativement croissants; Besoin croissant d'inhalation , bêta à courte durée d'action₂ - agonistes; réponse décroissante aux drogues courantes; en augmentation Besoin de corticostéroïdes systémiques; salles d'urgence récentes; Aggravation Fonction pulmonaire). Cependant, ces événements se sont produits chez certains patients avec moins aussi asthme sévère.

Il n'a pas été possible de déterminer à partir de ces rapports si le salmétérol a contribué à ces événements.

Utilisation croissante du bêta inhalé à action courte₂ - est agoniste un marqueur de l'aggravation de l'asthme. Dans cette situation, le patient a besoin réévaluer immédiatement avec une réévaluation du schéma de traitement Une attention particulière à la nécessité éventuelle d'ajouter du corticostéroïde inhalé supplémentaire ou déclencher des corticostéroïdes systémiques. Les patients ne doivent pas avoir plus d'une inhalation DÉCOUPE SÉRÉVENT deux fois par jour .

SEREVENT DISKUS ne devrait pas aider à atténuer symptômes aigus, D.H. comme thérapie de sauvetage pour le traitement des épisodes aigus de Bronchospasme. Une version bêta inhalée à courte durée d'action₂ - agoniste, pas SERVENT DISKUS, doit être utilisé pour soulager les symptômes aigus tels que l'essoufflement. Si le médecin doit également prescrire un DISQUE SÉRÉVENT bêta inhalé à courte durée d'action₂ - agoniste (par ex. albutérol) pour le traitement de l'aigu Description du problème.

Au début du traitement par SEREVENT DISKUS, patients le bêta oral ou inhalé à action courte₂-A pris régulièrement des agonistes base (par ex. 4 fois par jour) doit être chargé d'arrêter une utilisation régulière de ces médicaments.

DISQUE SÉRÉVENT n'est pas un substitut aux corticostéroïdes

Il n'y a pas de données pour montrer que SEREVENT a DISKUS un effet clinique anti-inflammatoire comme celui associé à Corticostéroïdes. Au début et pendant le traitement par SEREVENT DISKUS chez les patients recevant des corticostéroïdes oraux ou inhalés pour le traitement de l'asthme Les patients doivent continuer à prendre une dose appropriée de corticostéroïdes stabilité clinique, même si vous vous sentez mieux en initiant SEREVENT DISQUE. Tout changement dans la dose de corticostéroïdes doit être PREMIER après la clinique Évaluation.

Utilisation excessive de SEREVENT DISKUS Et utiliser avec d'autres Bêta de longue durée₂ - agonistes

SEREVENT DISKUS ne doit pas être utilisé plus souvent que recommandé à des doses plus élevées que celles recommandées ou en association avec d'autres Les médicaments contenant du LABA peuvent apparaître comme une surdose. Cliniquement significatif des effets cardiovasculaires et des décès ont été associés utilisation excessive de sympathomimétiques inhalés. Patients atteints de DISQUE SÉRÉVENT n'utilisez aucun autre médicament contenant du LABA (par ex. formoterolfumarat, arformotérol Tartrate, indacaterol) pour une raison quelconque.

Paradoxes bronchospasme et symptômes des voies respiratoires supérieures

Comme pour les autres médicaments inhalés, SEREVENT DISKUS produire un bronchospasme paradoxal qui peut mettre la vie en danger. Si paradoxe Le bronchospasme survient après l'administration de SEREVENT DISKUS, il doit être traité immédiatement avec un bronchodilatateur inhalé à courte durée d'action. SEREVENT DISKUS doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit l'être initié. Symptômes respiratoires supérieurs du larynx, irritation ou gonflement, tels que comme stridor et suffocation ont été rapportés chez des patients recevant SEREVENT DISKUS

Effets cardiovasculaires et du système nerveux central

Une stimulation bêta-adrénergique excessive a été associée avec convulsions, angine de poitrine, hypertension artérielle ou hypotension, tachycardie avec taux en hausse jusqu'à 200 battements / min, arythmies, nervosité, maux de tête, tremblements, palpitations, nausées, étourdissements, fatigue, malaise et insomnie. D'où SEREVENT DISKUS, comme tous les produits qui contiennent des sympathomimétiques Les amines doivent être utilisées avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, en particulier insuffisance coronarienne, rythme cardiaque irrégulier et hypertension artérielle.

Le salmétérol peut en produire un cliniquement significatif effets cardiovasculaires chez certains patients mesurés par pouls, sang Pression et / ou symptômes. Bien que de tels effets soient inhabituels après l'administration de salmétérol aux doses recommandées, si vous vous présentez, le médicament devra peut-être être arrêté. Il a également été signalé que les bêta-agonistes produisent des électrocardiogrammes (EKG) change, comme l'aplatissement de l'onde T, l'extension de l'intervalle QTc et dépression du segment ST. La signification clinique de ces résultats est inconnu. De fortes doses de salmétérol inhalé ou oral (12 à 20 fois cela dose recommandée) ont été associés à une prolongation cliniquement significative l'intervalle QTc, qui a le potentiel de produire des arythmies ventriculaires. Des décès ont été signalés avec une utilisation excessive de sympathomimétiques inhalés Médicament.

Réactions d'hypersensibilité immédiate

Réactions d'hypersensibilité immédiate (par ex. urticaire , Un œdème de Quincke, une éruption cutanée, un bronchospasme, une hypotension), y compris une anaphylaxie, peuvent survenir après l'administration de SEREVENT DISKUS. Il y a eu des rapports de réactions anaphylactiques chez les patients souffrant d'allergie sévère aux protéines du lait inhalation de produits en poudre contenant du lactose; d'où les patients avec SEREVENT DISKUS ne doit pas prendre d'allergie aux protéines de lait lourd

Interactions avec un fort cytochrome P450 3A4 Hemmer

L'utilisation d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (Par exemple. ritonavir, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, Néfazodone, nelfinavir, saquinavir, kétoconazole, télithromycine) avec SEREVENT DISKUS n'est pas recommandé car des effets secondaires cardiovasculaires accrus peuvent survenir se produire.

Conditions coexistantes

SEREVENT DISKUS, comme tous les médicaments les amines sympathomimétiques devraient être plus convulsives chez les patients Troubles ou oxicose thyroïdienne et ceux qui réagissent de manière inhabituelle amines sympathomimétiques. Boîtes de bêta apparentées₂ - agonistes adrénergiques l'albutérol aurait empiré avec l'administration intraveineuse diabète sucré et acidocétose préexistants.

Hypokaliémie et hyperglycémie

Les médicaments agonistes bêta-adrénergiques peuvent être importants Hypokaliémie chez certains patients, peut-être due à un shunt intracellulaire, le a le potentiel de produire des effets cardiovasculaires nocifs. La diminution du potassium sérique est généralement temporaire, non exiger l'addition. Un changement cliniquement significatif et dépendant de la dose La glycémie et / ou le potassium sérique étaient rares pendant la clinique essayez avec SEREVENT DISKUS aux doses recommandées.

Informations sur les conseils aux patients

Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA Étiquetage (Guide des médicaments et instructions d'utilisation).

Mort liée à l'asthme

Dites aux patients que le salmétérol augmente le risque d'asthme Décès et peut augmenter le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les enfants et patients adolescents. Informez les patients que SEREVENT DISKUS n'est pas le seule thérapie pour le traitement de l'asthme et ne peut être utilisée que comme complémentaire Thérapie pour les médicaments anti-asthme à long terme (par ex., inhalateur Corticostéroïdes) ne contrôlent pas adéquatement les symptômes de l'asthme. En savoir plus que les données actuellement disponibles sont insuffisantes pour déterminer si en même temps Utilisation de corticostéroïdes inhalés ou d'autres médicaments anti-asthme à long terme le risque accru de décès lié à l'asthme de LABA. Dites-le aux patients si SEREVENT DISKUS est ajouté à votre schéma thérapeutique que vous devez continuer à utiliser Votre médicament anti-asthme à long terme.

Pas pour les symptômes aigus

Dites aux patients que SEREVENT DISKUS n'est pas destiné à être soulagé les symptômes aigus de l'asthme ou les exacerbations de la MPOC et les doses supplémentaires ne devraient pas l'être utilisé à cet effet. Conseillez aux patients de traiter les symptômes aigus avec un inhalé bêta à courte durée d'action₂ - agoniste comme l'albutérol. Fournissez aux patients un tel Médicaments et comment l'utiliser.

Demandez aux patients de consulter immédiatement un médecin si vous apprenez ce qui suit:

• Diminution de l'efficacité de l'inhalation à courte durée d'action bêta₂-Agonistes
• Besoin de plus d'inhalations que d'habitude à l'inhalé bêta à courte durée d'action₂-Agonistes
• Diminution significative de la fonction pulmonaire, comme par le Médecin

Dites au patient que vous ne devez pas arrêter de suivre un traitement SEREVENT DISKUS sans instructions du médecin / fournisseur en raison des symptômes arrêter.

Aucun substitut aux corticostéroïdes

Conseillez à tous les patients souffrant d'asthme que vous aussi poursuivre un traitement d'entretien régulier avec un corticostéroïde inhalé si vous prenez SEREVENT DISKUS .

SEREVENT DISKUS ne devrait pas le remplacer corticostéroïdes oraux ou inhalés. La posologie de ces médicaments ne devrait pas l'être changé et vous ne devez pas être arrêté sans consulter également le médecin si le patient se sent mieux après avoir commencé le traitement par SEREVENT DISKUS .

N'utilisez pas de bêta à action prolongée supplémentaire₂ - agonistes

Demandez aux patients de ne pas utiliser d'autres LABA

Réactions d'hypersensibilité immédiate

Informez les patients sur les réactions d'hypersensibilité immédiates (Par exemple. urticaire, œdème de Quincke, éruption cutanée, bronchospasme, hypotension), y compris L'anaphylaxie peut survenir après l'administration de SEREVENT DISKUS. Les patients doivent arrêter SEREVENT DISKUS si de telles réactions se produisent. Il y a eu des rapports de réactions anaphylactiques chez les patients souffrant d'allergie sévère aux protéines du lait inhalation de produits en poudre contenant du lactose; d'où les patients avec SEREVENT DISKUS ne doit pas prendre d'allergie aux protéines de lait lourd.

Risques associés à la thérapie bêta-agoniste

Parlez aux patients des effets secondaires liés à bêta₂ - Agonistes tels que palpitations, douleurs thoraciques, rythme cardiaque rapide, tremblements ou nervosité.

Traitement du bronchospasme induit par le mouvement

Patients utilisant SEREVENT DISKUS pour traiter la BEI ne doit pas utiliser de doses supplémentaires pendant 12 heures. Patients recevant SEREVENT DISKUS deux fois par jour ne doit pas utiliser un SEREVENT supplémentaire pour prévenir le cancer.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité de 18 mois chez des souris CD salmétérol à doses orales de 1, 4 mg / kg et plus (environ 20 fois le Le MRHDID pour les adultes et les enfants basé sur la comparaison des AUC plasmatiques) en provoque un augmentation dose-dépendante de l'incidence de l'hyperplasie musculaire lisse, kystique hyperplasie glandulaire, léiomyomes utérins et kystes ovariens. Pas de tumeurs ont été observés à 0,2 mg / kg (environ 3 fois le MRHDID pour les adultes et Enfants basés sur la comparaison des AUC).

Dans une étude de cancérogénicité orale et inhalée de 24 mois chez les rats Sprague Dawley, le salmétérol a provoqué une augmentation liée à la dose de la Incidence des léiomyomes mésovariens et des kystes ovariens à des doses de 0,68 mg / kg et 55 et 25 fois le MRHDID pour adultes et enfants, chacun basé sur mg / m). À 0,21 mg / kg (environ 15 et 8 fois le MRHDID pour les adultes et les enfants, chacun en mg / m). Ces résultats chez les rongeurs sont similaires à ceux des autres médicaments agonistes bêtaadrénergiques. La pertinence de ces résultats pour l'usage humain est inconnu.

Le salmétérol est indétectable ou reproductible Augmentation de la mutation microbienne et mammifère in vitro. Pas clastogène L'activité s'est produite in vitro dans les lymphocytes humains ou in vivo chez un rat test du micronoyau. Chez les rats avec salmétérol à doses orales allant jusqu'à 2 mg / kg (environ 160 fois le MRHDID pour Adultes à base de mg / m).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C. Il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées avec SERVENT DISKUS chez la femme enceinte. Bêta₂-Agonistes il a été démontré que les animaux de laboratoire sont tératogènes lorsqu'ils sont administrés systémique à des doses relativement faibles. Parce que l'animal est reproducteur Les études ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, SERVENT DISKUS devrait l'être utilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le potentiel Risque pour le fœtus. Les femmes devraient être invitées à contacter votre médecin si vous vous serez enceinte pendant que vous prenez SEREVENT DISKUS .

Aucun effet tératogène n'est survenu chez le rat à salmétérol Dose environ 160 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation (MRHDID) (basé sur mg / m² pour des doses orales maternelles allant jusqu'à 2 mg / kg / jour). Dans des lapines hollandaises enceintes ont administré des doses orales environ 50 fois MRHDID (basé sur l'ASC à des doses orales maternelles de 1 mg / kg / jour et plus), des effets toxiques fœtaux ont été observés de manière caractéristique stimulation bêta-adrénergiques. Cela comprenait des ouvertures oculaires à maturité précoce, des lacunes Fusion de bouche, de sternum, flexion des membres et des pattes et ossification retardée de les os du crâne frontal. Aucun effet de ce type ne s'est produit avec une dose de salmétérol environ 20 fois le MRHDID (basé sur l'ASC à une dose orale maternelle de 0,6 mg / kg / jour).

Les lapins blancs de Nouvelle-Zélande étaient moins sensibles car seulement Une ossification retardée du crâne frontal a été observée à une dose orale environ 1 600 fois le MRHDIDS (en mg / m à une dose maternelle orale de 10 mg / kg / jour).

Le salmétérol a traversé le placenta par voie orale Administration aux souris et aux rats.

Travail et livraison

Il n'y a pas d'études humaines bien contrôlées effets étudiés du salmétérol sur le travail prématuré ou le travail à l'heure d'exécution. Là du potentiel d'interférence bêta-agoniste avec la contractilité utérine de SEREVENT DISKUS pendant le travail doit être limité aux patients qui les avantages l'emportent clairement sur les risques.

Mères qui allaitent

Niveaux plasmatiques de salmétérol après la thérapie par inhalation Les canettes sont très basses. Chez le rat, le xinafoat de salmétérol est excrété dans le lait. Parce qu'il n'y a pas de données d'études contrôlées sur l'utilisation de SEREVENT DISKUS by mères allaitantes, la prudence est recommandée si SEREVENT est DISKUS administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

Les données disponibles des études cliniques contrôlées suggèrent ces LABA augmentent le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les enfants et les adolescents Patient. Pour les patients pédiatriques et adolescents souffrant d'asthme qui en ont besoin Ajouter un LABA à un corticostéroïde inhalé, une combinaison avec une dose fixe Le produit qui contient à la fois un corticostéroïde inhalé et un LABA devrait normalement l'être utilisé pour assurer le respect des deux médicaments.

L'innocuité et l'efficacité de SEREVENT DISKUS chez les adolescents (âgés de 12 ans et plus) étaient basés sur plus approprié et études bien contrôlées chez l'adulte et l'adolescent. Une grande étude américaine contrôlée par placebo de 28 semaines comparant le salmétérol (SEREVENT Inhalation Aerosol) et placebo, chacun ajouté à la thérapie asthmatique courante a montré une augmentation des décès liés à l'asthme chez les patients recevant du salmétérol. Analyses post-hoc chez les patients pédiatriques âgés de 12 à 18 ans Des années ont également été menées. Les patients pédiatriques représentaient environ 12% des patients dans chaque bras de traitement. Décès liés au piratage ou mettant la vie en danger l'expérience dans le groupe salmétérol s'est produite à un rythme similaire (0,12% [2 / 1,653]) et le groupe placebo (0,12% [2/1 622]; risque relatif: 1,0 [95%]: 0,1, 7,2]). Cependant, l'hospitalisation pour toutes les causes a augmenté dans le groupe salmétérol (2% [35/1 653]) par rapport au groupe placebo (moins de 1% [16/1 622]; risque relatif: 2,1 [95%]: 1,1, 3,7]).

La sécurité et l'efficacité de SEREVENT DISKUS l'étaient évalué chez plus de 2 500 patients âgés de 4 à 11 ans souffrant d'asthme, dont 346 Serevent DISKUS a été administré pendant 1 an. Basé sur les données disponibles, non Un ajustement de la posologie de SEREVENT DISKUS chez les patients pédiatriques est justifié soit l'asthme, soit le cancer.

Dans 2 études cliniques randomisées, en double aveugle et contrôlées SEREVENT DISKUS 50 mcg a été administré à un pédiatre pendant 12 semaines Patients asthmatiques qui ont fait cela et qui n'ont pas été inhalés en même temps Corticostéroïdes. L'efficacité de SEREVENT DISKUS a été démontrée à travers le Période de traitement de 12 semaines par rapport au débit expiratoire maximal (PEF) et forcé volume expiratoire en 1 seconde (FEV₁). SEREVENT DISKUS a été efficace sous-groupes démographiques (sexe et âge) de la population.

Dans 2 études randomisées chez des enfants de 4 à 11 ans l'asthme et l'asthme empêchent une dose unique de 50 mcg de DISKUS SÉRÉVENTS à une dose de 30 minutes avant l'entraînement avec une protection allant jusqu'à 11,5 Heures de tests répétés après cette dose unique chez de nombreux patients.

Application gériatrique

Le nombre total d'adultes et d'adolescents sujets avec l'asthme que SEREVENT DISKUS a reçu dans les essais cliniques à dose chronique était de 209 65 ans et plus. Du nombre total de sujets atteints de MPOC qui ont reçu DISQUE SÉRÉVENT dans les études cliniques avec posologie chronique, 167 avaient 65 ans et plus âgés et 45 ans avaient 75 ans et plus. Aucune différence évidente dans le La sécurité de SEREVENT DISKUS a été observée lorsque des sujets gériatriques ont été comparés avec des sujets plus jeunes dans les études cliniques. Comme pour les autres bêta₂-Les agonistes, cependant, Une prudence particulière doit être exercée lors de l'utilisation de SEREVENT DISKUS chez les patients gériatriques qui a une maladie cardiovasculaire qui pourrait être affectée par bêtaagonistes. Les données des études chez les patients atteints de MPOC ont indiqué une plus grande Effet sur FEV₁ par SEREVENT DISKUS chez des sujets de moins de 65 ans, comme par rapport aux sujets âgés de 65 ans et plus. Cependant, sur la base des disponibles Les données ne sont pas un ajustement de la posologie de SEREVENT DISKUS chez les patients gériatriques inclus.

Insuffisance hépatique

Avoir des études pharmacocinétiques formelles avec SEREVENT DISKUS non réalisée chez les patients présentant une dysfonction hépatique. Parce que c'est du salmétérol principalement causée par le métabolisme hépatique, peut altérer la fonction hépatique conduire à l'accumulation de salmétérol dans le plasma. Par conséquent, les patients atteints de foie - La maladie doit être étroitement surveillée.

Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4: kétoconazole: Dans une étude d'interaction médicamenteuse croisée contrôlée contre placebo chez 20 hommes en bonne santé et sujets féminins, co-administration de salmétérol (50 mcg deux fois par jour) et le kétoconazole, un inhibiteur du CYP3A4 fort (400 mg une fois par jour) pendant 7 jours une augmentation significative de l'exposition plasmatique au salmétérol, déterminée par 16 fois Augmentation de l'ASC (rapport avec et sans kétoconazole) .76 [90%]: 10,66 , 23.31]) principalement en raison de la biodisponibilité accrue de la partie avalée du Dose. Les concentrations plasmatiques maximales de salmétérol ont été multipliées par 1,4 (90%): 1,23, 1,68). Trois (3) sujets sur 20 (15%) ont été retirés du salmétérol et co-administration de kétoconazole en raison d'effets systémiques médiés par les bêta-agonistes (2 avec allongement de l'intervalle QTc et 1 avec palpitations et tachycardie sinusale). La co-administration de salmétérol et de kétoconazole n'a pas conduit à une clinique effet significatif sur la fréquence cardiaque moyenne, le potassium sanguin moyen ou la quantité moyenne de sang Glucose. Bien qu'il n'y ait eu aucun impact statistique sur le QTc moyen, la co-administration le salmétérol et le kétoconazole ont été associés à une augmentation plus fréquente du QTc Durée par rapport à l'administration de salmétérol et de placebo.

Érythromycine: dans une étude de doses répétées dans 13 études saines Sujets, administration simultanée d'érythromycine (un CYP3A4 modéré inhibiteur) et l'aérosol par inhalation de salmétérol ont entraîné une augmentation de 40% Cmax de salmétérol à l'état d'équilibre (rapport avec et sans érythromycine) [90% IC: 0,96, 2,03], P = 0,12), une augmentation de 3,6 temps / min de la fréquence cardiaque ([IC à 95%: 0,19, 7,03], P <0,04), une augmentation de 5,8 ms de l'intervalle QTc ([IC à 95%: -6,14, 17,77], P = 0,34) et aucun changement dans le potassium plasmatique.

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C. Il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées avec SERVENT DISKUS chez la femme enceinte. Bêta₂-Agonistes il a été démontré que les animaux de laboratoire sont tératogènes lorsqu'ils sont administrés systémique à des doses relativement faibles. Parce que l'animal est reproducteur Les études ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, SERVENT DISKUS devrait l'être utilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le potentiel Risque pour le fœtus. Les femmes devraient être invitées à contacter votre médecin si vous vous serez enceinte pendant que vous prenez SEREVENT DISKUS .

Aucun effet tératogène n'est survenu chez le rat à salmétérol Dose environ 160 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation (MRHDID) (basé sur mg / m² pour des doses orales maternelles allant jusqu'à 2 mg / kg / jour). Dans des lapines hollandaises enceintes ont administré des doses orales environ 50 fois MRHDID (basé sur l'ASC à des doses orales maternelles de 1 mg / kg / jour et plus), des effets toxiques fœtaux ont été observés de manière caractéristique stimulation bêta-adrénergiques. Cela comprenait des ouvertures oculaires à maturité précoce, des lacunes Fusion de bouche, de sternum, flexion des membres et des pattes et ossification retardée de les os du crâne frontal. Aucun effet de ce type ne s'est produit avec une dose de salmétérol environ 20 fois le MRHDID (basé sur l'ASC à une dose orale maternelle de 0,6 mg / kg / jour).

Les lapins blancs de Nouvelle-Zélande étaient moins sensibles car seulement Une ossification retardée du crâne frontal a été observée à une dose orale environ 1 600 fois le MRHDIDS (en mg / m à une dose maternelle orale de 10 mg / kg / jour).

Le salmétérol a traversé le placenta par voie orale Administration aux souris et aux rats.

LABA, y compris le salmétérol, la substance active dans DISQUE SÉRÉVENT, augmente le risque de décès lié à l'asthme. Données d'un grand Étude américaine contrôlée contre placebo de 28 semaines dans laquelle la sécurité du salmétérol ou le placebo, qui a été ajouté au traitement habituel contre l'asthme, a montré une augmentation liée à l'asthme Décès chez des sujets recevant du salmétérol. Données disponibles à partir de données contrôlées les études cliniques suggèrent que le LABA augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents.

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.

expérience des études cliniques avec l'asthme

Adultes et adolescents sujets à partir de 12 ans

Deux cliniques multicentriques, contrôlées contre placebo, de 12 semaines Des études ont évalué des doses deux fois par jour de SEREVENT DISKUS chez des sujets âgés de 12 ans et plus âgé avec de l'asthme. Le tableau 1 présente la fréquence des effets secondaires ces 2 études.max

Le tableau 1 contient tous les événements (qu'ils soient pris en compte liés à la drogue ou non liés à la drogue par l'investigateur), qui à un taux de ≥ 3% dans le groupe traité par SEREVENT DISKUS et étaient plus fréquents que dans le groupe placebo.

Pharyngite, sinusite, voies respiratoires supérieures L'infection et la toux sont survenues dans ≥ 3%, mais étaient plus fréquentes dans le placebo Groupe. Cependant, une irritation du bruit a été décrite avec des taux qui sont placebo dans d'autres essais cliniques contrôlés.

Effets secondaires supplémentaires

Autres effets indésirables qui n'étaient pas répertoriés auparavant, que vous ayez été pris en compte ou non liés à la drogue ou non par des enquêteurs plus susceptibles de le faire Sujets souffrant d'asthme traités par SEREVENT DISKUS par rapport aux sujets traités par placebo sont les suivants: dermatite de contact, eczéma, douleur et douleur localisées, nausées, anomalie muqueuse buccale, douleurs articulaires Paresthésie, pyrexie d'origine inconnue, maux de tête sinusaux et troubles du sommeil.

Enfants de 4 à 11 ans

Avoir deux études multicentriques de 12 semaines contrôlées DISCUSDOSEN SÉRÉVENT deux fois par jour évalué chez des sujets âgés de 4 à 11 ans avec de l'asthme. Le tableau 2 contient tous les événements (que vous soyez toxicomane ou non non lié à la drogue par l'investigateur), survenu à un taux de 3% ou plus dans le groupe que SEREVENT DISKUS a reçu et était plus fréquent que dans le placebo Group.max

Les événements suivants ont été signalés avec une incidence de supérieur à 1% dans le groupe salmétérol et avec une incidence plus élevée que dans le groupes albutérol et placebo: signes et symptômes gastro-intestinaux, voies respiratoires inférieures Signes et symptômes, photodermatite et arthralgie et polyarthrite rhumatoïde.

Dans les études cliniques évaluant la thérapie simultanée de salmétérol avec des corticostéroïdes inhalés, les effets secondaires étaient les mêmes ceux précédemment signalés pour le salmétérol ou avec des événements attendus avec l'utilisation de corticostéroïdes inhalés.

Anomalies dans les tests de laboratoire

Une élévation des enzymes hépatiques a été rapportée> 1% des sujets dans les études cliniques. Les enquêtes étaient temporaires et ne menaient pas Annulation des tentatives. De plus, il n'y en avait pas de cliniquement pertinent Changements dans le glucose ou le potassium trouvés.

expérience des études cliniques en obstructif chronique Maladie pulmonaire

Deux études américaines multicentriques, contrôlées contre placebo, de 24 semaines doses deux fois par jour de SEREVENT DISKUS évaluées chez des patients atteints de MPOC. Pour Présentation (tableau 3), données placebo d'une troisième étude, identiques en conception, critères d'entrée des sujets et comportement global, mais comparaison de la fluticasone Le propionate avec placebo a été intégré aux données placebo de ces 2 Études (nombre total = 341 pour le salmétérol et 576 pour le placebo) .max.9 138,5 _a Le tableau 3 contient tous les événements (que ce soit considéré par l'investigateur comme lié à la drogue ou non lié à la drogue) qui s'est produit avec un taux de 3% ou plus dans le groupe que SEREVENT DISKUS a reçu et était plus plus souvent dans le groupe que SEREVENT DISKUS reçoit que dans le groupe placebo.

Effets secondaires supplémentaires

Autres effets secondaires qui se produisent dans le groupe. DISQUE SÉRÉVENT, survenu à une fréquence ≥ 1% et plus souvent que dans le groupe placebo étaient les suivants: peur; Arthralgie et articulaire Rhumatisme; Douleurs osseuses et squelettiques; bouche / gorge de candidose; problèmes dentaires et douleur; symptômes dyspeptiques; œdème et gonflement; Infections gastro-intestinales ; Hyperglycémie; hyposalivation; kératite et conjonctivite; voies respiratoires inférieures Signes et symptômes; Migraines; Douleur musculaire; Rigidité musculaire, oppression et Rigidité; Inflammation musculo-squelettique; Douleur; et des éruptions cutanées.

Les effets secondaires sur le salmétérol sont de nature similaire ceux qui bêta avec d'autres sélectifs₂-des adrénoceptoragonistes ont été observés, par ex. tachycardie; Palpitations; réactions d'hypersensibilité immédiate, y compris urticaire, Angioedème, éruption cutanée, bronchospasme, maux de tête, tremblements, nervosité; et paradoxe Bronchospasme.

Anomalies de laboratoire

Il n'y a eu aucun changement cliniquement pertinent à ce sujet Échecs. En particulier, aucun changement de potassium n'a été trouvé.

Expérience post-commercialisation

En plus des effets secondaires, des rapports cliniques Des études montrant les effets secondaires suivants ont été identifiées au cours de utilisation post-approbation du salmétérol. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille dangereuse, ce n'est pas toujours possible estimer de manière fiable votre fréquence ou établir une relation causale avec les médicaments Exposition. Ces événements ont été sélectionnés pour inclusion en fonction de l'un ou l'autre de vos événements Gravité, fréquence des rapports ou relation causale avec le salmétérol ou a Combinaison de ces facteurs.

Aux États-Unis et dans le monde entier, une vaste expérience post-commercialisation avec du salmétérol, de graves exacerbations de l'asthme, dont certaines l'ont été fatal, ont été signalés. Dans la plupart des cas, ce sont chez les patients asthme sévère et / ou chez certains patients souffrant d'asthme aigu empirer, mais vous aussi survenu chez certains patients souffrant d'asthme moins sévère. Ce n'était pas possible de ces rapports déterminent si le salmétérol a contribué à ces événements.

Cardiovasculaire

Arythmies (y compris fibrillation auriculaire, supraventriculaire Tachycardie, extrasystoles) et anaphylaxie.

pas spécifique à l'emplacement

Réaction anaphylactique très rare chez les patients présentant une allergie aux protéines de lait.

Tractus respiratoire

Rapports des symptômes de la crise du larynx des voies respiratoires supérieures , Irritation ou gonflement tels que stridor ou suffocation; irritation oropharyngée.

Les signes et symptômes attendus en cas de surdosage SEREVENT DISKUS sont ceux qui ont une stimulation excessive du bêta-adrénercteur et / ou se produire ou exagérer l'un des signes et symptômes du bêta-adrénergique stimulation (par ex. convulsions, angine de poitrine, hypertension artérielle ou hypotension, tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements / min, arythmies, nervosité, maux de tête, tremblements , Crampes musculaires, bouche sèche, palpitations, nausées, étourdissements, fatigue, malaise , Insomnie, hyperglycémie, hypokaliémie, acidose métabolique). Surdosage avec SEREVENT DISKUS peut conduire à une extension cliniquement significative du QTc Intervalle pouvant provoquer des arythmies ventriculaires.

Comme pour toutes les sympathomimétiques inhalées, le cœur L'arrestation et même la mort peuvent être associées à une surdose de SEREVENT DISKUS

Le traitement consiste à interrompre le DISQUE SÉRÉVENT avec une thérapie symptomatique appropriée. L'utilisation raisonnable d'un le bloqueur des récepteurs bêta cardiosélectifs peut être envisagé compte tenu de cela ces médicaments peuvent produire du bronchospasme. Les preuves sont insuffisantes déterminer si la dialyse est bénéfique pour un surdosage sur SEREVENT

DISKUS. La surveillance cardiaque est recommandée Surdosage.

Salmétérol inhalé, comme d'autres agonistes bêta-adrénergiques Les médicaments peuvent provoquer des effets cardiovasculaires liés à la dose et des effets sur la glycémie et / ou potassium sérique. Le effets cardiovasculaires (taux cardiaque, pression artérielle) associés au salmétérol l'aérosol par inhalation se produit avec une fréquence similaire et est d'un type similaire et Gravité déterminée après l'administration d'albutérol.

Les effets de l'augmentation des doses d'inhalation de salmétérol et des doses d'inhalation standard d'albutérol ont été étudiées chez des volontaires et des sujets avec de l'asthme. Doses de salmétérol jusqu'à 84 mcg administrées en aérosol par inhalation a entraîné des augmentations de la fréquence cardiaque de 3 à 16 battements / min, à peu près les mêmes que doses d'albutérol à 180 mcg par aérosol par inhalation (4 à 10 battements / min). Adultes et Jeunes sujets qui reçoivent 50 mcg de doses de poudre pour inhalation de salmétérol (n = 60) a subi une surveillance électrocardiographique continue pendant deux 12 heures Périodes après la première dose et après 1 mois de traitement et non cliniquement des dysrythmies importantes ont été trouvées. Aussi des patients pédiatriques de 50 mcg Des doses de poudre pour inhalation de salmétérol (n = 67) ont été soumises à une électrocardiographie continue surveillance pendant deux périodes de 12 heures après la première dose et après 3 mois aucune dysrythmie cliniquement significative n'a été trouvée.

Dans les essais cliniques de 24 semaines chez des patients atteints de MPOC qui Incidence d'anomalies cliniquement significatives dans les ECG prédosés après des semaines 12 et 24 chez les patients ayant reçu du salmétérol 50 mcg n'étaient pas différents de avec placebo.

Le traitement par salmétérol n'a pas été efficace à 50 mcg observé au pouls et à la pression artérielle systolique et diastolique dans un sous-ensemble de Patients atteints de MPOC qui ont subi des mesures de signes vitaux en série après 12 heures la première dose (n = 91) et après 12 semaines de traitement (n = 74). Changements médians de la ligne de base de la fréquence des impulsions et de la pression artérielle systolique et diastolique étaient similaires pour les patients qui reçoivent soit du salmétérol soit un placebo.

Utilisation simultanée de SERVENT DISKUS avec d'autres voies respiratoires Médicaments

bêta à courte durée d'action₂ - agonistes: En deux semaines études cliniques à doses répétées chez l'adulte et l'adolescent asthmatique (N = 149), le besoin quotidien moyen de bêta supplémentaire₂ - Agonistes dans les sujets avec SEREVENT DISKUS était d'environ 1 / inhalations / jour. Vingt-six pour cent (26%) des sujets de ces études ont utilisé entre 8 et 24 inhalations de courte durée bêta-agoniste par jour à 1 occasion ou plus. Neuf pour cent (9%) des sujets dans ces études, en moyenne plus de 4 inhalations / jour au cours des 12 semaines Échecs. Aucune augmentation de fréquence de

des événements cardiovasculaires ont été observés chez les 3 sujets qui en moyenne 8 à 11 inhalations / jour; la sécurité de l'utilisation simultanée de plus de 8 inhalations / jour de bêta à courte durée d'action₂ - Agonistes avec SEREVENT DISKUS n'a pas été trouvé. Chez 29 sujets, la détérioration de l'asthme a été observée administré un traitement par albutérol pendant la prise de SEREVENT DISKUS au cours de ces études via un nébuliseur ou un aérosol par inhalation (1 dose dans la plupart des cas) Amélioration du FEV₁ et aucune augmentation de la survenue d'effets secondaires cardiovasculaires anl.

Dans 2 études cliniques chez des patients atteints de fraude à la MPOC, la moyenne besoin quotidien de bêta supplémentaire₂ - Les agonistes pour les sujets avec SEREVENT DISKUS l'étaient environ 4 inhalations / jour. Vingt-quatre pour cent (24%) des patients avec SEREVENT DISKUS en moyenne 6 inhalations ou plus d'albutérol par jour pendant le cours des études de 24 semaines. Aucune augmentation de la fréquence des maladies cardiovasculaires Des réactions ont été observées chez des sujets avec une moyenne de 6 inhalations par Journée.

Méthylxanthine: L'utilisation simultanée de méthylxanthine intraveineuse ou orale (par ex. aminophylline, Théophylline) de sujets ayant reçu du salmétérol n'était pas complète évaluer. Dans 1 étude clinique chez des patients asthmatiques, 87 patients ont reçu SEREVENT Aérosol par inhalation 42 mcg deux fois par jour avec un produit théophylline avait des taux d'événements négatifs similaires à ceux de 71 sujets SEEVENT Aérosol par inhalation sans théophylline. La fréquence calorifique était facile plus élevé chez les sujets sous théophylline, mais peu affecté par la thérapie Inhalation d'aérosol SEREVENT.

Dans 2 études cliniques chez des patients atteints de BPCO, 39 sujets la réception simultanée de SEREVENT DISKUS avec un produit théophylline a eu des effets néfastes des taux d'événements similaires à ceux de 302 sujets, le SEREVENT DISKUS sans Théophylline. Sur la base des données disponibles, l'administration simultanée de La méthylxanthine avec SEREVENT DISKUS n'a pas modifié l'événement indésirable observé Profil.

Cromoglycat: cromolyn inhalé dans les essais cliniques Le sodium n'a pas changé le profil de sécurité du salmétérol lorsqu'il est administré simultanément.

xinafoat de salmétérol, un sel ionique, dissocié Solution de sorte que le salmétérol et l'acide 1-hydroxy-2-naphtoïque (xinafoat) les fractions sont absorbées, distribuées, métabolisées et éliminées indépendamment les unes des autres. Le salmétérol agit localement dans les poumons, de sorte que les taux plasmatiques ne prédisent pas effet thérapeutique.

Absorption

En raison de la faible dose thérapeutique, des niveaux systémiques de le salmétérol est faible ou indétectable après inhalation des doses recommandées (50 poudre d'inhalation de mcg salmétérol deux fois par jour). Après chronique Administration d'une dose par inhalation de 50 µg de poudre par inhalation de salmétérol Le salmétérol a été détecté deux fois par jour chez 7 sujets en 5 à 45 minutes dans le plasma avec de l'asthme; Les concentrations plasmatiques étaient très faibles, avec des concentrations maximales moyennes à partir de 167 pg / mL après 20 minutes et sans accumulation à doses répétées.

Distribution

Le pourcentage de salmétérol lié au plasma humain Protéines en moyenne 96% in vitro sur la plage de concentration de 8 à 7,722 ng base de salmétérol par millilitre, concentrations beaucoup plus élevées que celles atteintes après des doses thérapeutiques de salmétérol.

Métabolisme

La base de salmétérol est largement métabolisée par Hydroxylation, avec élimination ultérieure principalement dans les fèces. Non une quantité importante de base de salmétérol inchangée était soit dans l'urine, soit Fèces.

UNE in vitro - Une étude avec des microsomes hépatiques humains a montré que le salmétérol est largement métabolisé en a-hydroxysalmétérol (aliphatique) oxydation) par le CYP3A4. Le kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, essentiellement a complètement inhibé la formation d'a-hydroxysalmétérol in vitro.

Élimination

Chez 2 sujets adultes en bonne santé, le 1 mg salmétérol radiomarqué (sous forme de salmétérol xinafoat) oral, environ 25% et 60% du salmétérol étiqueté radioactivement a été excrété dans l'urine et les fèces chacun sur une période de 7 jours. La demi-vie d'élimination terminale était environ 5,5 heures (un seul volontaire).

La fraction de xinafoat n'a pas de pharmacologie évidente Activité. La fraction de xinafoat est fortement liée aux protéines (supérieure à 99%) et a une longue demi-vie d'élimination de 11 jours.