Sedacoron

Symptômes : lors de l'administration orale de très fortes doses, plusieurs cas de bradycardie sinusale, d'arrêt cardiaque, de bouts de tachycardie gastrique, de tachycardie pyroxymale du type «pyruète» et de lésions hépatiques sont décrits. Il est possible de ralentir la conduction auriculo-ventriculaire, d'augmenter l'insuffisance cardiaque déjà existante.

Traitement: symptomatique (lavage de bâtard, utilisation de charbon actif (si le médicament est récemment pris), dans d'autres cas, un traitement symptomatique est effectué: pour la bradycardie - bêta-adrénostimulants ou l'installation d'un stimulateur cardiaque, pour la tachycardie du type «pyruète» - dans / dans l'introduction des sels de magnésium ou de la cardiostimulation. Ni l'amiodaron ni ses métabolites ne sont éliminés pendant l'hémodialyse. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Il n'y a aucune information sur un surdosage d'amiodarone pour in / dans l'introduction.

Symptômes : augmenter ou améliorer les effets secondaires, l'hypotension, la bradycardie, les troubles de la conduction AV, l'arythmie, la dysfonction hépatique.

Traitement: lavage gastrique, objectif du charbon actif, laxatif au sel, pendant la bradycardie - introduction d'atropine, agonistes des bêta-adrénorécepteurs, cardiostimulation.

La biodisponibilité après admission chez différents patients varie de 30 à 80% (la valeur moyenne est d'environ 50%). Après une seule réception d'amiodaron C_max dans le plasma sanguin est atteint après 3 à 7 heures. Cependant, un effet thérapeutique se développe généralement une semaine après le début de la prise du médicament (de quelques jours à 2 semaines). Amiodaron est un médicament à faible débit dans le tissu et à forte affinité pour eux.

La liaison aux protéines plasmatiques sanguines est de 95% (62% avec l'albumine, 33,5% avec les lipoprotéines bêta). Amiodaron a un grand volume de distribution. Pendant les premiers jours de traitement, le médicament s'accumule dans presque tous les tissus, en particulier dans le tissu adipeux et en plus dans le foie, les poumons, la rate et la cornée.

L'amiodaron est métabolisé dans le foie en utilisant les isopéries CYP3A4 et CYP2C8. Son principal métabolite - la deséthylamiodarone - est pharmacologiquement actif et peut améliorer l'effet antiarythmique du composé principal. Amiodaron et son métabolite actif dezétylamiodaron in vitro avoir la capacité d'inhiber les isophères CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 et CYP2C8. L'amiodaron et la dezéthylamiodarone ont également démontré la capacité d'inhiber certains transporteurs, tels que la glycoprotéine P (P-gp) et le support de cation organique (POC2). In vivo l'interaction de l'amiodarone avec les substrats des isopères CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 et P-gp a été observée.

L'élimination de l'amiodaron commence dans quelques jours et l'équilibre entre la réception et le retrait du médicament (réalisation de l'équilibre) se produit après un à plusieurs mois, selon les caractéristiques individuelles du patient. La principale façon d'éliminer l'amiodarone est l'intestine. L'amiodaron et ses métabolites ne sont pas dérivés de l'hémodialyse. Amiodaron a un long T_1/2 avec une grande variabilité individuelle (par conséquent, lors du choix d'une dose, par exemple en l'augmentant ou en la diminuant, il convient de rappeler qu'au moins 1 mois est nécessaire pour stabiliser la nouvelle concentration plasmatique d'amiodarone). La sortie prise vers l'intérieur se produit dans la phase 2: T initiale_1/2 (première phase) - 4–21 h, T_1/2 dans la 2e phase - 25–110 jours (20–100 jours). Après une longue administration orale, le T moyen_1/2 - 40 jours. Une fois le médicament annulé, l'élimination complète de l'amiodarone du corps peut durer plusieurs mois.

Chaque dose d'amiodarone (200 mg) contient 75 mg d'iode. Une partie de l'iode est libérée du médicament et se trouve dans l'urine sous forme d'iodure (6 mg / jour à une dose quotidienne d'amiodarone de 200 mg). La majeure partie de l'iode restant dans le médicament est excrétée avec les masses fécales après avoir traversé le foie, cependant, avec un apport prolongé d'amiodarone, les concentrations d'iode peuvent atteindre 60 à 80% des concentrations d'amiodarone.

Les particularités de la pharmacocinétique du médicament expliquent l'utilisation de doses de «chargement», qui visent à atteindre rapidement le niveau requis de saturation tissulaire, dans lequel son effet thérapeutique se manifeste.

Pharmacocinétique en cas d'insuffisance rénale: en raison de l'insignifiance de l'ablation rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la correction de la dose d'amiodarone n'est pas requise.

Avec l'introduction de Kordaron^® son activité atteint un maximum après 15 minutes et disparaît environ 4 heures après l'administration. Après l'introduction de l'amiodarone, sa concentration sanguine diminue rapidement en raison de l'ingestion du médicament dans les tissus. En l'absence d'injections répétées, le médicament est progressivement retiré. Lorsqu'il est renouvelé par administration intraveineuse ou lorsque le médicament est prescrit à l'intérieur, l'amiodarone s'accumule dans les tissus. Amiodaron a un grand volume de distribution et peut s'accumuler dans presque tous les tissus, en particulier dans le tissu adipeux et en plus de celui-ci dans le foie, les poumons, la rate et la cornée

L'amiodaron et ses métabolites ne sont pas soumis à la dialyse.

Il est principalement excrété de bile et de matières fécales à travers les intestins. L'élimination de l'amiodaron est très lente. L'amiodaron et ses métabolites sont déterminés dans le plasma sanguin pendant 9 mois après l'arrêt du traitement.

Après prise, environ 40% de la dose est absorbée à l'intérieur, C_max dans le plasma est obtenu après 3 à 7 heures et est conservé pendant un traitement prolongé pendant plusieurs semaines ou mois. Métabolisé principalement dans le foie avec la formation de déséthylamiodarone active (métabolite de base). Avec de la bile et de l'urine, T_1/2 après une seule réception de 3,2 à 20,7 heures, avec un long traitement de 53 ± 24 jours.

Médicaments pouvant provoquer une tachycardie ventriculaire bidirectionnelle «pyruète» ou augmenter la durée de l'intervalle QT

Médicaments pouvant provoquer une tachycardie ventriculaire "pyruète". Un traitement combiné avec des médicaments pouvant provoquer une tachycardie gastrique «pyruète» est contre-indiqué, car le risque de développer une tachycardie ventriculaire «pyruète» potentiellement mortelle augmente.

Médicaments anti-arythmiques: Classe IA (hinidine, hydrochidine, disopiramide, procaïnamide), ringard, ensorcelé.

Autres médicaments (non anti-arythmiques): winkamine; certains neuroleptiques - phénothiazines (chloropromazine, ciamémazine, lévomépromazine, thioridazine, trifluorophénine, fluhénazine), benzamidine, sulfopritiss.

Médicaments qui peuvent augmenter la durée de l'intervalle QT . L'acceptation conjointe de l'amiodarone avec des médicaments qui peuvent augmenter la durée de l'intervalle QT doit être basée sur une évaluation approfondie pour chaque patient du rapport des avantages attendus et du risque potentiel (la possibilité d'augmenter le risque de développer une tachycardie gastrique «pyruète») . Lors de l'utilisation de telles combinaisons, une surveillance constante de l'ECG est nécessaire (pour détecter un allongement de l'intervalle QT), la teneur en potassium et en magnésium dans le sang.

Chez les patients prenant de l'amiodarone, l'utilisation de fluorhinolones, y compris la moxyfloxacine, doit être évitée.

Médicaments qui réduisent le SMS ou provoquent des troubles d'automatisation ou de conduction

Un traitement combiné avec ces médicaments n'est pas recommandé.

Les adrénoblocateurs bêta, les BCC qui réduisent les CSW (verapamil, diltiazem), peuvent provoquer des troubles d'automatisation (développement d'une bradycardie excessive) et une conduction.

Médicaments pouvant provoquer une hypocalémie

Combinaisons non recommandées. Avec des péristaltiques intestinaux laxatifs et stimulants, capables de provoquer une hypocalémie, ce qui augmente le risque de développer une tachycardie gastrique «pyruète». Lorsqu'il est combiné avec de l'amiodarone, d'autres groupes laxatifs doivent être utilisés.

Combinaisons nécessitant de la prudence lorsqu'elles sont appliquées. Avec des diurétiques qui provoquent une hypocalémie (en monothérapie ou en combinaisons avec d'autres médicaments); corticostéroïdes systémiques (GKS, minéralocorticostéroïdes), tétracococtide; amphotéricine B (en / en introduction).

Il est nécessaire de prévenir le développement de l'hypoglycémie, et en cas d'occurrence, restaurer la teneur en potassium sanguin à un niveau normal, contrôler la concentration d'électrolytes dans le sang et l'ECG (pour une éventuelle extension de l'intervalle QT) en cas de tachycardie gastrique «pyruète», les médicaments anti-arythmiques ne doivent pas être utilisés (la cardiostimulation ventriculaire doit être commencée; éventuellement dans / dans l'introduction des sels de magnésium).

Médicaments contre l'anesthésie par inhalation

Il a été signalé que les complications graves suivantes pouvaient être développées chez les patients recevant de l'amiodarone lorsqu'ils recevaient une anesthésie générale: bradycardie (résistante à l'introduction de l'atropine), hypotension artérielle, troubles de la conduction et écoulement cardiaque inférieur.

Il y a eu de très rares cas de complications graves du système respiratoire, parfois mortelles - syndrome de détresse respiratoire aiguë des adultes, qui s'est développé immédiatement après la chirurgie, dont la survenue est associée à de fortes concentrations d'oxygène.

Médicaments contre la fréquence cardiaque

Clonidine, guanfacine, inhibiteurs de la cholinestérase (donepezil, gallantamine, rivastigmin, tacrine, ambénonia chlorure, bromure de pyridostigmina, bromure de néostigmina), carabine - le risque de développer une bradycardie excessive (effets cumulatifs).

Incompatible avec d'autres médicaments anti-arythmiques, globules rouges (en / c), pentamidine (en / c), vin-coin, sulfoprite (la politique est possible avec la gastricardie polymorphe), BKK et bêta-adrénoblocateur (risque de développement de la bradycardie et Blocades AV), amphotéricine. Antidépresseurs tricycliques, phénothiazines, astémizol, terphénadine potentialisent un allongement de l'intervalle QT et le risque de développer une arythmie ventriculaire. Améliore l'effet de la warfarine, de la digoxine, de la phénytoïne et de la cyclosporine. La ciméthidine ralentit le métabolisme.

Augmente la concentration de glycosides cardiaques dans le sang, améliore l'effet de la warfarine, des agents anti-arythmiques (prokainamide, chinidine, disopiramide, méxialetine, phénytoïne), des agents bêta-adrénolytiques, des inhibiteurs calciques (verapamyl, diltiazem).