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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 13.03.2022
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AVERTISSEMENTS
chlorhydrate de metformine
Acidose lactique
L'acidose lactique est une complication métabolique rare mais grave qui peut survenir en raison de l'accumulation de metformine pendant le traitement par des comprimés de Глюкованс (glyburide et metformine HCL); si elle se produit, elle est mortelle dans environ 50% des cas. L'acidose lactique peut également survenir en conjonction avec un certain nombre de conditions physiopathologiques, y compris le diabète sucré, et chaque fois qu'il y a une hypoperfusion tissulaire et une hypoxémie importantes. L'acidose lactique se caractérise par une augmentation des taux de lactate dans le sang (> 5 mmol / L), une réduction du pH sanguin, des troubles électrolytiques avec une distance d'anions accrue et un rapport lactate / pyruvate accru. Lorsque la metformine est associée comme cause d'acidose lactique, des taux plasmatiques de metformine> 5 μg / ml sont généralement trouvés.
l'incidence signalée d'acidose lactique chez les patients recevant du chlorhydrate de metformine est très faible (environ 0,03 cas / 1000 patients-années, avec environ 0,015 cas mortels / 1000 patients-années). Aucun rapport d'acidose lactique n'a été signalé dans plus de 20 000 patients-années d'exposition à la metformine dans les essais cliniques. Les cas signalés sont survenus principalement chez des diabétiques présentant une insuffisance rénale importante, y compris à la fois une maladie rénale intrinsèque et une hypoperfusion rénale, souvent avec de multiples problèmes médicaux / chirurgicaux d'accompagnement et plusieurs médicaments d'accompagnement. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive qui nécessitent un traitement pharmacologique, en particulier les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive instable ou aiguë qui sont à risque d'hypoperfusion et d'hypoxémie, présentent un risque accru d'acidose lactique. Le risque d'acidose lactique augmente avec le degré de dysfonctionnement rénal et l'âge du patient. Le risque d'acidose lactique peut donc être considérablement réduit par une surveillance régulière de la fonction rénale chez les patients prenant de la metformine et en utilisant la dose minimale de metformine. En particulier, le traitement des personnes âgées doit s'accompagner d'une surveillance attentive de la fonction rénale. Le traitement par Глюкованс ne doit pas être instauré chez les patients âgés de 80 ans, sauf si la mesure de la clairance de la créatinine montre que la fonction rénale n'est pas altérée car ces patients sont plus sensibles au développement de l'acidose lactique. De plus, Глюкованс doit être immédiatement conservé en cas d'affection associée à une hypoxémie, une déshydratation ou une septicémie. Étant donné qu'une insuffisance hépatique peut limiter considérablement la capacité de nettoyage du lactate, cela doit généralement être évité chez les patients présentant des tests cliniques ou de laboratoire de maladie du foie. Les patients doivent être avertis de la consommation excessive d'alcool aigu ou chronique lors de la prise de Глюкованс car l'alcool potentialise les effets du chlorhydrate de metformine sur le métabolisme du lactate. De plus, Глюкованс doit être temporairement interrompu avant chaque étude de radiocontraste intravasculaire et pour chaque intervention chirurgicale (voir également les précautions).
l'apparition de l'acidose lactique est souvent subtile et ne s'accompagne que de symptômes non spécifiques tels que malaise, myalgie, essoufflement, somnolence croissante et douleurs abdominales non spécifiques. Une hypothermie, une hypotension et des bradyarythmies résistantes avec une acidose prononcée peuvent survenir. Le patient et le médecin du patient doivent être conscients de l'importance potentielle de ces symptômes, et le patient doit être invité à informer immédiatement le médecin s'ils surviennent (voir également PRÉCAUTIONS). Глюкованс devrait être retiré jusqu'à ce que la situation soit résolue. Des électrolytes sériques, des cétones, de la glycémie et, si cela est indiqué, des taux de pH sanguin, de lactate et même de metformine sanguine peuvent être utiles. Une fois qu'un patient s'est stabilisé à une dose de Глюкованс, il est peu probable que les symptômes gastro-intestinaux au début du traitement par la metformine soient liés à la drogue. Plus tard, les symptômes gastro-intestinaux peuvent être dus à une acidose lactique ou à d'autres maladies graves.
Niveau d'actate plasmatique veineux rapide au-dessus de la limite supérieure normale, mais moins de 5 mmol / L chez les patients, prenez Глюкованс, n'indiquent pas nécessairement une acidose lactique imminente et peuvent être contrôlés par d'autres mécanismes tels que le diabète mal contrôlé ou l'obésité, une forte activité physique ou des problèmes techniques liés au SRAS peuvent être expliqués. (Voir aussi PRÉCAUTIONS.)
L'acidose lactique doit être suspectée dans tout diabétique avec acidose métabolique sans signes d'acidocétose (cétonurie et cétonémie).
L'acidose lactique est une urgence médicale qui doit être traitée à l'hôpital. Chez un patient atteint d'acidose lactique qui prend Глюкованс, le médicament doit être arrêté immédiatement et des mesures de soutien générales doivent être prises. Étant donné que le chlorhydrate de metformine est dialysable (avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min dans de bonnes conditions hémodynamiques), une hémodialyse immédiate est recommandée pour corriger l'acidose et éliminer la metformine accumulée. Une telle prise en charge entraîne souvent une inversion immédiate des symptômes et une récupération. (Voir aussi CONTRAINDICATIONS et PRÉCAUTIONS.)
AVERTISSEMENT spécial AVANT LE RISQUE DE MORTALITÉ CARDIOVASCULAIRE AUGMENTÉ
Des hypoglycémiants oraux auraient été associés à une augmentation de la mortalité cardiovasculaire par rapport au régime seul ou au régime alimentaire plus l'insuline. Cet avertissement est basé sur l'étude du University Group Diabetes Program (UGDP), une étude prospective à long terme pour évaluer l'efficacité des médicaments hypoglycémiants pour prévenir ou retarder les complications vasculaires chez les patients atteints de diabète non insulino-dépendant. L'étude a inclus 823 patients qui se trouvaient être affectés à l'un des 4 groupes de traitement (diabète 19 (Suppl. 2): 747-830, 1970).
L'UGDP a rapporté que les patients traités par un régime alimentaire plus une dose fixe de tolbutamide pendant 5 à 8 ans (1,5 g par jour) avaient un taux de mortalité cardiovasculaire d'environ 2 et frac12; fois plus élevé que chez les patients traités seuls au régime. Aucune augmentation significative de la mortalité globale n'a été observée, mais l'utilisation du tolbutamide a été interrompue en raison de l'augmentation de la mortalité cardiovasculaire, ce qui a limité la possibilité pour l'étude de montrer une augmentation de la mortalité globale. Malgré une interprétation controversée de ces résultats, les résultats de l'étude UGDP fournissent une base appropriée pour cet avertissement. Le patient doit être informé des risques et avantages potentiels du glyburide et des options thérapeutiques alternatives.
Bien que seul un médicament de classe sulfonylurée (tolbutamide) ait été inclus dans cette étude, il est conseillé pour des raisons de sécurité que cet avertissement puisse s'appliquer à d'autres médicaments hypoglycémiques de cette classe étant donné leur similitude étroite en mode d'action et en structure chimique.
PRÉCAUTIONS
général
Résultats macrovasculaires
Aucune étude clinique n'a fourni de preuve concluante d'une réduction du risque macrovasculaire avec Глюкованс ou tout autre antidiabétique.
Glis
Hypoglycémie
Глюкованс est capable de produire des symptômes d'hypoglycémie ou hypoglycémiques, de sorte qu'une sélection, une posologie et des instructions appropriées du patient sont importantes pour éviter d'éventuels épisodes hypoglycémiques. Le risque d'hypoglycémie est augmenté si l'apport calorique est faible, si l'entraînement intense n'est pas compensé par une supplémentation en calories ou si d'autres agents hypoglycémiants ou éthanol sont utilisés en même temps. L'insuffisance rénale ou hépatique peut entraîner une augmentation des niveaux de glyburide et de chlorhydrate de metformine, et l'insuffisance hépatique peut également réduire la capacité gluconéogène, ce qui augmente le risque de réactions hypoglycémiques. Les patients âgés, affaiblis ou mal nourris et les patients atteints de glandes surrénales - ou d'insuffisance hypophysaire ou d'intoxication alcoolique sont particulièrement sensibles aux effets hypoglycémiques. L'hypoglycémie peut être difficile à détecter chez les personnes âgées et chez les personnes prenant des médicaments de blocage bêta-adrénergiques.
Glyburide
Anémie hémolytique
Traitement des patients atteints de glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) - une carence en sulfonylurées peut entraîner une anémie hémolytique. Étant donné que Глюкованс appartient à la classe des sulfonylurées, la prudence est de mise chez les patients présentant une carence en G6PD et une alternative non sulfonylurée doit être envisagée. Des rapports post-commercialisation ont également signalé une anémie hémolytique chez des patients qui n'étaient pas connus pour présenter une carence en G6PD.
chlorhydrate de metformine
Surveillance de la fonction rénale
La metformine est connue pour être excrétée de manière significative par le rein, et le risque d'accumulation de metformine et d'acidose lactique augmente avec le degré d'insuffisance rénale. Par conséquent, les patients dont les taux sériques de créatinine dépassent la limite supérieure normale de leur âge ne doivent pas recevoir Глюкованс. Chez les patients d'âge avancé, Глюкованс doit être soigneusement titré pour définir la dose minimale pour des effets glycémiques suffisants car le vieillissement est associé à une fonction rénale diminuée. Chez les patients âgés, en particulier à l'âge de ≥ 80 ans, la fonction rénale doit être surveillée régulièrement et généralement Глюкованс ne doit pas être titré à la dose maximale (voir Avertissements etPosologie et administration ). Avant de commencer le traitement et au moins une fois par an après, la fonction rénale doit être évaluée et vérifiée comme normale. Chez les patients qui devraient développer une insuffisance rénale, la fonction rénale doit être évaluée plus fréquemment et Глюкованс interrompue en cas de signes d'insuffisance rénale.
Utilisation de médicaments concomitants pouvant affecter la fonction rénale ou l'élimination de la metformine
Médicaments concomitants qui affectent la fonction rénale ou provoquent des changements hémodynamiques importants ou peuvent affecter la disposition de la metformine, tels que les médicaments cationiques qui sont éliminés par sécrétion tubulaire rénale (voir EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT) doit être utilisé avec prudence.
Examens radiologiques utilisant des agents de contraste iodés intravasculaires (par ex. urogramme intraveineux, cholangiographie intraveineuse, angiographie et tomodensitométrie (TDM) avec des agents de contraste intravasculaires)
Des études de contraste intravasculaire avec des matériaux iodés peuvent entraîner un changement aigu de la fonction rénale et ont été associées à une acidose lactique chez des patients recevant de la metformine (voir CONTRAINDICATIONS). Par conséquent, Глюкованс doit être temporairement interrompu au moment ou avant la procédure chez les patients qui planifient une telle étude, et retenu 48 heures après la procédure et uniquement rétabli après que la fonction rénale a été réévaluée et jugée normale.
Conditions hypoxiques
L'effondrement cardiovasculaire (choc) pour quelque cause que ce soit, l'insuffisance cardiaque aiguë, l'infarctus aigu du myocarde et d'autres conditions caractérisées par une hypoxémie ont été associés à une acidose lactique et peuvent également provoquer une azotémie prérénale. Si de tels événements surviennent chez des patients sous traitement par Глюкованс, le médicament doit être arrêté immédiatement.
Interventions chirurgicales
Le traitement par Глюкованс doit être temporairement suspendu pour chaque intervention chirurgicale (à l'exception des interventions mineures qui ne sont pas associées à un apport restreint de nourriture et de liquides) et ne doit être redémarré que lorsque l'apport oral du patient est repris et que la fonction rénale est considérée comme normale a été évaluée. .
Consommation d'alcool
L'alcool est connu pour potentialiser les effets de la metformine sur le métabolisme du lactate. Les patients doivent donc être avertis de la consommation excessive, aiguë ou chronique d'alcool lorsqu'ils reçoivent Глюкованс. En raison de son effet sur la capacité gluconéogène du foie, l'alcool peut également augmenter le risque d'hypoglycémie.
Fonction hépatique altérée
Étant donné qu'une insuffisance hépatique a été associée à certains cas d'acidose lactique, cela doit généralement être évité chez les patients présentant des tests cliniques ou de laboratoire de maladie du foie.
Niveau de vitamine B12
Dans les études cliniques contrôlées avec la metformine d'une durée de 29 semaines, une diminution des taux sous-normaux de sérumvitamine B12 auparavant normal sans manifestations cliniques a été observée chez environ 7% des patients. Cependant, une telle diminution, peut-être due à une perturbation de l'absorption du B12 du complexe du facteur intrinsèque B12, est très rarement associée à l'anémie et semble rapidement réversible avec l'arrêt de la supplémentation en metformine ou en vitamine B. La mesure annuelle des paramètres hématologiques est recommandée chez les patients prenant de la metformine et toute anomalie évidente doit être étudiée et traitée de manière adéquate (voir PRÉCAUTIONS: Tests de laboratoire ).
Certaines personnes (personnes avec une absorption ou une absorption de calcium insuffisante B12 ou une absorption de calcium) semblent prédisposées au développement de niveaux de vitamine B12 sous-normaux. Des mesures de routine de la vitamine B12 sérique à des intervalles de 2 à 3 ans peuvent être utiles chez ces patients.
Changement de l'état clinique des patients atteints de diabète de type 2 précédemment contrôlé
Un patient atteint de diabète de type 2 qui a déjà été bien contrôlé avec la metformine et développe des anomalies biologiques ou des maladies cliniques (en particulier des maladies vagues et mal définies) doit être examiné immédiatement pour détecter tout signe d'acidocétose ou d'acidose lactique. L'évaluation doit inclure les électrolytes et cétones sériques, la glycémie et, si cela est indiqué, le pH sanguin, le lactate, le pyruvate et les niveaux de metformine. Si l'acidose survient sous l'une ou l'autre forme, Глюкованс doit être arrêté immédiatement et d'autres mesures correctives appropriées doivent être prises (voir également Avertissements).
Ajout de thiazolidinedions à la thérapie Глюкованс
Hypoglycémie
Les patients recevant Глюкованс en association avec une thiazolidinedione peuvent présenter un risque d'hypoglycémie.
Gain de poids
Un gain de poids a été observé avec l'ajout de rosiglitazone à Глюкованс, similaire à celui signalé pour le traitement par thiazolidinedione seul.
Effets hépatiques
Si une thiazolidinedione est utilisée en association avec Глюкованс, une surveillance régulière des tests de la fonction hépatique doit être effectuée conformément aux recommandations marquées pour la thiazolidinedione.
Informations pour les patients
Glis
Les patients doivent être informés des risques et avantages possibles du traitement. Vous devez également être informé de l'importance de respecter les instructions nutritionnelles, un programme de formation régulier; et des tests réguliers de la glycémie, de l'hémoglobine glycosylée, de la fonction rénale et des paramètres hématologiques.
Les risques d'acidose lactique associés au traitement par la metformine, vos symptômes et conditions prédisposés à votre développement, comme indiqué dans les sections AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS, doivent être expliqués au patient. Les patients doivent être avisés d'arrêter de prendre Глюкованс immédiatement et d'informer immédiatement votre médecin en cas d'hyperventilation inexpliquée, de myalgie, de malaise, de somnolence inhabituelle ou d'autres symptômes non spécifiques. Une fois qu'un patient est stabilisé à n'importe quel niveau de dose de Глюкованс, les symptômes gastro-intestinaux courants au début du traitement par la metformine sont peu susceptibles d'être liés au médicament. Plus tard, les symptômes gastro-intestinaux peuvent être dus à une acidose lactique ou à d'autres maladies graves.
Les risques d'hypoglycémie, vos symptômes et votre traitement, ainsi que les conditions qui prédisposent à votre développement doivent être expliqués aux patients et aux membres de la famille responsables.
Les patients doivent être avertis de la consommation excessive d'alcool aigu ou chronique pendant la prise de Глюкованс. (Voir INFORMATIONS PATIENTES imprimées au dessous de.)
Tests de laboratoire
Des mesures régulières de la glycémie à jeun (FBG) et de l'HbA1c doivent être effectuées pour surveiller la réponse thérapeutique.
La surveillance initiale et périodique des paramètres hématologiques (par ex. l'hémoglobine / hématocrite et les indices des globules rouges) et la fonction rénale (créatinine sérique) doivent être effectuées au moins une fois par an. Bien que l'anémie mégaloblastique ait rarement été observée dans le traitement par la metformine, une carence en vitamine B12 doit être exclue si elle est suspectée.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune expérience animale avec les produits combinés n'a été réalisée à Глюкованс. Les données suivantes sont basées sur les résultats d'études menées avec les produits individuels.
Glyburide
Études chez le rat avec du glyburide seul à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour (environ 145 fois le maximum recommandé par jour [MRHD] - dose humaine de 20 mg pour le composant glycuride de Глюкованс sur la base de comparaisons de surface corporelle) sur une période de 18 mois n'a montré aucun effet cancérogène. Dans une étude d'oncogénicité de 2 ans sur le glyburide chez la souris, il n'y avait aucun signe de tumeurs liées au traitement.
Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel mutagène du glyburide dans le seul texte suivant in vitro - tests : Salmonella - microsomentest (test Ames) et dans le test ADN / élution alcaline.
chlorhydrate de metformine
Des études de cancérogénicité à long terme ont été menées avec la metformine seule chez le rat (dose 104 semaines) et la souris (dose 91 semaines) à des doses allant jusqu'à 900 mg / kg / jour ou inclus.. Ces doses sont toutes deux environ quatre fois la dose de MRHD de 2000 mg de la composante metformine de Глюкованс, en fonction de la surface corporelle.. Aucun signe de cancérogénicité avec la metformine seule n'a été trouvé chez les souris mâles ou femelles. De même, aucun potentiel tumoral avec la metformine seule n'a été observé chez les rats mâles. Cependant, il y a eu une incidence accrue de polypes d'utérus stromal bénins chez les rats femelles traités avec 900 mg / kg / jour de metformine seule.
Rien que l'on ne prouve un potentiel mutagène de metformine dans les seuls éléments suivants in vitro - tests: test Ames (S. typhimurium), test de mutation génique (cellules de lymphome de souris) ou test d'aberration chromosomique (lymphocytes humains). Résultats dans le in vivo Le test du micronoyau de souris était également négatif.
La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par la metformine seule lorsqu'elle est administrée à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg / jour, soit environ 3 fois la dose de MRHD du composant metformine de Глюкованс, sur la base de comparaisons de la surface corporelle.
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse B
Des informations récentes suggèrent fortement que des taux anormaux de sucre dans le sang pendant la grossesse sont associés à une incidence plus élevée d'anomalies congénitales. La plupart des experts recommandent d'utiliser de l'insuline pendant la grossesse pour maintenir la glycémie aussi normale que possible. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, Глюкованс ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. (Voir ci-dessous.)
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes avec Глюкованс ou ses composants individuels. Aucune expérience animale avec les produits combinés n'a été réalisée à Глюкованс. Les données suivantes sont basées sur les résultats d'études menées avec les produits individuels.
Glyburide
Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 500 fois la dose de MRHD de 20 mg de la composante glyburide de Глюкованс sur la base de comparaisons de la surface corporelle et n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus au glyburide.
chlorhydrate de metformine
La metformine seule n'était pas tératogène chez le rat ou le lapin à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg / jour. Cela correspond à une exposition d'environ 2 et 6 fois la dose de MRHD de 2000 mg de la composante metformine de Глюкованс sur la base de comparaisons de surface corporelle pour les rats ou. La détermination des concentrations fœtales a montré une barrière placentaire partielle contre la metformine.
Effets non tératogènes
Une hypoglycémie sévère persistante (4 à 10 jours) a été rapportée chez des nouveau-nés nés de mères qui ont reçu des médicaments contre la sulfonylurée au moment de l'accouchement. Cela a été signalé plus fréquemment lors de l'utilisation de demi-vies prolongées. Il n'est pas recommandé d'utiliser Глюкованс pendant la grossesse. Cependant, s'il est utilisé, Глюкованс doit être interrompu au moins 2 semaines avant la date de livraison prévue. (Voir Grossesse: Effets tératogènes: Catégorie de grossesse B.)
Mères qui allaitent
Bien que l'on ne sache pas si le glyburide est excrété dans le lait maternel, on sait que certaines sulfonylurées sont excrétées dans le lait maternel. Des études chez des rates allaitantes montrent que la metformine est excrétée dans le lait et atteint des valeurs comparables à celles du plasma. Aucune étude similaire n'a été réalisée chez les mères allaitantes. Puisqu'il peut y avoir un potentiel d'hypoglycémie chez les nourrissons allaités, il convient de décider si les soins doivent être arrêtés ou le traitement interrompu, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. Si Глюкованс est arrêté et que le régime seul n'est pas suffisant pour contrôler la glycémie, une insulinothérapie doit être envisagée.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de Глюкованс ont été examinées dans une étude randomisée à double aveugle de 26 semaines activement contrôlée avec un total de 167 patients pédiatriques (âgés de 9 à 16 ans) atteints de diabète de type 2. Глюкованс n'a pas été statistiquement démontré comme supérieur à la metformine de base ou au glyburide en termes de réduction de l'HbA1c (voir tableau 5). Aucune constatation inattendue liée à la sécurité.
Tableau 5: Variation de l'HbA1c (en pourcentage) par rapport à la valeur initiale après 26 semaines: étude pédiatrique
Comprimés de Glyburide 2,5 mg | Comprimés de metformine 500 mg | Comprimés à 1,25 mg / 250 mg | |
Dose finale moyenne | 6,5 mg | 1500 mg | 3,1 mg / 623 mg |
Hémoglobine Aic | N = 49 | N = 54) | N = 57) |
Base de référence sensée (%) | 7.70 | 7.99 | 7.85 |
Changement moyen de référence | -0,96 | -0,48 | -0,80 |
Différence dans la metformine Différence dans les glyburides | -0,32 +0,16 |
Application gériatrique
Sur les 642 patients ayant reçu Глюкованс dans des essais cliniques en double aveugle, 23, 8% avaient 65 ans et plus, tandis que 2, 8% avaient 75 ans et plus. Sur les 1302 patients ayant reçu Глюкованс dans des essais cliniques ouverts, 20, 7% avaient 65 ans et plus, tandis que 2, 5% avaient 75 ans et plus. Aucune différence générale d'efficacité ou d'innocuité entre ces patients et les jeunes patients n'a été observée, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence de réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.
Le chlorhydrate de metformine est connu pour être excrété essentiellement par le rein, et comme le risque d'effets secondaires graves sur le médicament est plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale, Глюкованс ne doit être utilisé que chez les patients ayant une fonction rénale normale (voir Contre-indications , Avertissements etpharmacologie clinique: Pharmacocinétique ). Étant donné que le vieillissement est associé à une diminution de la fonction rénale, Глюкованс doit être utilisé avec prudence avec l'augmentation de l'âge. La prudence est de mise lors de la sélection de la dose et doit être basée sur une surveillance attentive et régulière de la fonction rénale. En général, les patients âgés ne doivent pas être titrés à la dose maximale de Глюкованс (voir également Avertissements etPosologie et administration ).
ÜBERDOSIERUNG
Glyburid
Überdosierung von sulfonylharnstoffen, einschließlich glyburidtabletten, kann zu Hypoglykämie führen. Leichte hypoglykämische Symptome ohne Bewusstseinsverlust oder neurologische Befunde sollten aggressiv mit oraler Glukose und Anpassungen der Medikamentendosis und/oder des essensmusters behandelt werden. Die genaue überwachung sollte fortgesetzt werden, bis der Arzt sicher ist, dass der patient außer Gefahr ist. Schwere hypoglykämische Reaktionen mit Koma, Krampfanfällen oder anderen neurologischen Beeinträchtigungen treten selten auf, stellen jedoch medizinische Notfälle dar, die einen sofortigen Krankenhausaufenthalt erfordern. Wenn ein hypoglykämisches Koma diagnostiziert oder vermutet wird, sollte dem Patienten eine schnelle intravenöse Injektion von konzentrierter (50%) glucoselösung verabreicht werden. Es sollte eine kontinuierliche infusion einer verdünnteren (10%) glukoselösung mit einer Geschwindigkeit erfolgen, die den Blutzucker auf einem Niveau über 100 mg/dL hält. Die Patienten sollten für mindestens 24 bis 48 Stunden engmaschig überwacht werden, da Hypoglykämie nach offensichtlicher klinischer Genesung wieder auftreten kann.
metforminhydrochlorid
Eine überdosierung von metforminhydrochlorid ist aufgetreten, einschließlich der Einnahme von Mengen > 50 G. Hypoglykämie wurde in etwa 10% der Fälle berichtet, aber es wurde kein kausaler Zusammenhang mit metforminhydrochlorid festgestellt. Laktatazidose wurde in etwa 32% der Fälle von metformin-überdosierung berichtet (siehe WARNHINWEISE). Metformin ist unter guten hämodynamischen Bedingungen mit einer clearance von bis zu 170 mL/min dialysierbar. Daher kann eine Hämodialyse zur Entfernung des Arzneimittels von Patienten nützlich sein, bei denen der Verdacht auf eine metformin-überdosierung besteht.
GEGENANZEIGEN
Глюкованс ist kontraindiziert bei Patienten mit:
< ol >Глюкованс sollte bei Patienten, die sich radiologischen Studien mit intravaskulärer Verabreichung von jodierten Kontrastmitteln Unterziehen, vorübergehend abgesetzt werden, da die Verwendung solcher Produkte zu einer akuten Veränderung der Nierenfunktion führen kann. (Siehe auch VORSICHTSMAßNAHMEN.)
Klinische PharmakologieKLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Wirkmechanismus
Глюкованс kombiniert glyburid und metforminhydrochlorid, 2 antihyperglykämische Mittel mit komplementären Wirkmechanismen, um die Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu verbessern.
Glyburid scheint den Blutzucker akut zu senken, indem es die Freisetzung von insulin aus der Bauchspeicheldrüse stimuliert, eine Wirkung, die von funktionierenden Betazellen in den pankreasinseln abhängt. Der Mechanismus, durch den glyburid den Blutzucker während der langzeitverabreichung senkt, ist nicht eindeutig erwiesen. Bei chronischer Verabreichung bei Patienten mit Typ-2-diabetes bleibt die blutzuckersenkende Wirkung trotz eines allmählichen Rückgangs der insulinsekretorischen Reaktion auf das Arzneimittel bestehen. Extrapankreatische Wirkungen können am Wirkungsmechanismus von oralen Sulfonylharnstoff-hypoglykämischen Arzneimitteln beteiligt sein.
Metforminhydrochlorid ist ein antihyperglykämisches Mittel, das die Glukosetoleranz bei Patienten mit Typ-2-diabetes verbessert und sowohl die basale als auch die postprandiale plasmaglukose senkt. Metforminhydrochlorid verringert die Glukoseproduktion in der Leber, verringert die intestinale glukoseabsorption und verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und-Verwertung.
Pharmakokinetik
Resorption und Bioverfügbarkeit
Глюкованс
In bioverfügbarkeitsstudien von Глюкованс 2.5 mg/500 mg und 5 Mg/500 mg war die mittlere Fläche unter der Plasmakonzentration versus-zeitkurve (auc) für die glyburidkomponente 18% bzw. 7% größer als die der mikronase® Marke von glyburid, das mit metformin coadministriert wurde. Die glyburidkomponente von Глюкованс ist daher nicht Bioäquivalent zur mikronase®. Der metformin-Komponente von Глюкованс ist bioäquivalent zu metformin verabreicht mit Glibenclamid.
Nach Verabreichung einer einzelnen Глюкованс 5 mg / 500 mg Tablette entweder Mit einer 20% igen glucoselösung oder einer 20% igen glucoselösung mit Nahrung gab es keine Wirkung von Lebensmitteln auf die CMAX und eine relativ geringe Wirkung von Lebensmitteln auf die auc der glyburidkomponente. Der Tmax für die glyburidkomponente wurde von 7,5 Stunden auf 2,75 Stunden mit Nahrung verkürzt, verglichen mit der gleichen tablettenstärke, die beim Fasten mit einer 20% igen glucoselösung verabreicht wurde. Die klinische Bedeutung eines früheren Tmax für glyburid nach der Nahrung ist nicht bekannt. Die Wirkung von Lebensmitteln auf die Pharmakokinetik der metforminkomponente war unbestimmt.
Glyburid
Einzeldosis-Studien mit mikronase® Tabletten bei normalen Probanden zeigen signifikante absorption von glyburid innerhalb 1 Stunde, Spitzen arzneimittelspiegel bei etwa 4 Stunden, und niedrige, aber nachweisbare Werte bei 24 Stunden. Mittlere Serumspiegel von glyburid, wie Sie sich in Bereichen unter der serumkonzentrations-Zeit-Kurve widerspiegeln, nehmen proportional zu entsprechenden dosiserhöhungen zu. Die bioäquivalenz zwischen Глюкованс-und glyburidprodukten mit einem Inhaltsstoff wurde nicht festgestellt.
metforminhydrochlorid
Die absolute Bioverfügbarkeit einer 500 mg metforminhydrochlorid-Tablette, die unter fastenbedingungen verabreicht wird, beträgt etwa 50% bis 60%. Studien mit oralen Einzeldosen von metformintabletten von 500 mg und 1500 mg und 850 mg bis 2550 mg weisen darauf hin, dass bei zunehmenden Dosen die dosisproportionalität fehlt, was eher auf eine verminderte absorption als auf eine Veränderung der elimination zurückzuführen ist. Lebensmittel verringern das Ausmaß und verzögern die Resorption von metformin geringfügig, wie etwa eine 40% niedrigere spitzenkonzentration und eine 25% niedrigere AUC im plasma und eine 35-minütige Verlängerung der Zeit bis zur spitzenplasmakonzentration nach Verabreichung einer einzelnen 850-mg-Tablette metformin mit Nahrung im Vergleich zu der gleichen Tablette mit verabreichtem Fasten gezeigt. Die klinische Relevanz dieser Abnahmen ist unbekannt.
Verteilung
Glyburid
Sulfonylharnstoff-Medikamente sind weitgehend an serumproteine gebunden. Die Verlagerung von proteinbindungsstellen durch andere Arzneimittel kann zu einer verstärkten hypoglykämischen Wirkung führen. in vitro ist die proteinbindung von glyburid überwiegend nichtionisch, während die anderer sulfonylharnstoffe (chlorpropamid, tolbutamid, tolazamid) überwiegend ionisch ist. Saure Arzneimittel, wie Phenylbutazon, warfarin und Salicylate, verdrängen die ionenbindenden sulfonylharnstoffe aus serumproteinen weitaus stärker als das nichtionenbindende glyburid. Es wurde nicht gezeigt, dass dieser Unterschied in der proteinbindung zu weniger Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und glyburidtabletten bei klinischer Anwendung führt.
metforminhydrochlorid
Das scheinbare Verteilungsvolumen (V/F) von metformin nach oralen Einzeldosen von 850 mg Betrug durchschnittlich 654±358 L. Metformin ist vernachlässigbar an Plasmaproteine gebunden. Metformin teilt sich in Erythrozyten, höchstwahrscheinlich als Funktion der Zeit. Bei üblichen klinischen Dosen und dosierungsschemata von metformin werden die stationären Plasmakonzentrationen von metformin innerhalb von 24 bis 48 Stunden erreicht und sind im Allgemeinen < 1 μg/mL. Während kontrollierter klinischer Studien überstiegen die maximalen metforminplasmaspiegel 5 μg/mL auch bei maximalen Dosen nicht.
Stoffwechsel und Elimination
Glyburid
Die Abnahme von glyburid im serum normaler gesunder Individuen ist zweiphasig; die Terminale Halbwertszeit beträgt etwa 10 Stunden. Der hauptmetabolit von glyburid ist das 4-trans-hydroxy-Derivat. Ein zweiter Metabolit, das 3-cis-hydroxy-Derivat, tritt ebenfalls auf. Diese Metaboliten tragen wahrscheinlich keine signifikante hypoglykämische Wirkung beim Menschen bei, da Sie bei Kaninchen nur schwach aktiv sind (1/400 bzw.. Glyburid wird als Metaboliten in der Galle und im Urin ausgeschieden, ungefähr 50% auf jedem Weg. Dieser doppelte ausscheidungsweg unterscheidet sich qualitativ von dem anderer sulfonylharnstoffe, die hauptsächlich im Urin ausgeschieden werden.
metforminhydrochlorid
Intravenöse einzeldosisstudien an normalen Probanden zeigen, dass metformin unverändert im Urin ausgeschieden wird und keinen Leberstoffwechsel durchläuft (beim Menschen wurden keine Metaboliten identifiziert) oder eine gallenausscheidung. Die renale clearance (siehe Tabelle 1) beträgt ungefähr 3.5-mal größer als die Kreatinin-clearance, was darauf hinweist, dass die tubuläre Sekretion der Hauptweg der metformin-elimination ist. Nach oraler Verabreichung werden etwa 90% des resorbierten Arzneimittels innerhalb der ersten 24 Stunden über den nierenweg eliminiert, wobei die Halbwertszeit der plasmabesonderung etwa 6 beträgt.2 Stunden. Im Blut beträgt die eliminationshalbwertszeit ungefähr 17.6 Stunden, was darauf hindeutet, dass die erythrozytenmasse ein Kompartiment der Verteilung sein kann.
spezielle Populationen
Patienten mit Typ-2-Diabetes
Mehrfachdosisstudien mit glyburid bei Patienten mit Typ-2-diabetes zeigen konzentrationszeitkurven auf arzneimittelebene, die einzeldosisstudien ähneln und auf keinen Aufbau von Arzneimitteln in gewebedepots hinweisen.
Bei normaler Nierenfunktion gibt es keine Unterschiede zwischen der Einzel - oder mehrfachdosis-Pharmakokinetik von metformin zwischen Patienten mit Typ-2-diabetes und normalen Probanden (siehe Tabelle 1), noch gibt es eine Akkumulation von metformin in beiden Gruppen in üblichen klinischen Dosen.
Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit Leberinsuffizienz wurden keine pharmakokinetischen Studien zu glyburid oder metformin durchgeführt.
Niereninsuffizienz
Über die Pharmakokinetik von glyburid bei Patienten mit Niereninsuffizienz liegen keine Informationen vor.
Bei Patienten mit verminderter Nierenfunktion (basierend auf Kreatinin-clearance) ist die plasma-und bluthalbwertszeit von metformin verlängert und die renale clearance ist proportional zur Abnahme der Kreatinin-clearance verringert (siehe Tabelle 1; siehe auch WARNUNGEN).
Geriatrie
Es gibt keine Informationen über die Pharmakokinetik von glyburid bei älteren Patienten.
Begrenzte Daten aus kontrollierten pharmakokinetischen Studien mit metformin bei gesunden älteren Probanden legen nahe, dass die gesamtplasmaclearance verringert, die Halbwertszeit verlängert und die Cmax im Vergleich zu gesunden Jungen Probanden erhöht ist. Aus diesen Daten geht hervor, dass die Veränderung der Pharmakokinetik von metformin mit zunehmendem Alter hauptsächlich auf eine Veränderung der Nierenfunktion zurückzuführen ist (siehe Tabelle 1). Metformin-Behandlung sollte nicht bei Patienten begonnen werden ≥ 80 Jahre alt, es sei denn Messung der Kreatinin-clearance zeigt, dass die Nierenfunktion nicht reduziert ist.
Tabelle 1: Wählen Sie den Mittelwert (±SD) der pharmakokinetischen Parameter von Metformin nach einmaliger oder mehrfacher oraler Dosierung von Metformin
Subjektgruppen: metformin-Dosisa (Anzahl der Subjekte) | Cmaxb (μg/mL) | TmaxC (Hrs) | renal clearance (ML/min) |
gesunde, nichtdiabetische Erwachsene: | |||
500 mg SDd (24) | 1.03 (±0.33) | 2.75 (±0.81) | 600 (±132) |
850 mg SD (74)e | 1.60 (±0.38) | 2.64 (±0.82) | 552(±139) |
850 mg t.ich.d. für 19 Dosenf (9) | 2.01 (±0.42) | 1.79 (±0.94) | 642 (±173) |
Erwachsene mit Typ-2-diabetes: | |||
850 mg SD (23) | 1.48 (±0.5) | 3.32 (±1.08) | 491 (±138) |
850 mg t.ich.d. für 19 Dosenf (9) | 1.90 (±0.62) | 2.01 (±1.22) | 550 (±160) |
Altenpflegeg, gesunden diabetischen Erwachsenen: | |||
850 mg SD (12) | 2.45 (±0.70) | 2.71 (±1.05) | 412 (±98) |
Nierenfunktion-eingeschränkte Erwachsene: 850 mg SD | |||
Milder (CRCLh 61-90 mL/min) (5) | 1.86 (±0.52) | 3.20 (±0.45) | 384 (±122) |
Mittelschwerer (CRCL 31-60 mL/min) (4) | 4.12 (±1.83) | 3.75 (±0.50) | 108 (±57) |
Schwerer (CRCL 10-30 mL/min) (6) | 3.93 (±0.92) | 4.01 (±1.10) | 130(±90) |
aalle verabreichten Dosen Fasten mit Ausnahme der ersten 18 Dosen der mehrfachdosisstudien bspitzenplasmakonzentration cZeit bis zur spitzenplasmakonzentration dSD=Einzeldosis e > kombinierte Ergebnisse (durchschnittsmittel) von 5 Studien: Durchschnittsalter 32 Jahre (Bereich 23-59 Jahre) f kinetische Studie nach Dosis 19, gegeben Fasten G ältere Probanden, Durchschnittsalter 71 Jahre (Bereich 65-81 Jahre) h clcr =Kreatinin-clearance normalisiert auf Körperoberfläche von 1.73 m² |
Pädiatrie
Nach Verabreichung einer einzigen oralen GLUCOPHAGE® (metforminhydrochlorid) 500 mg Tablette mit Lebensmitteln, geometrische Mittel metformin Cmax und AUC unterschieden < 5% zwischen pädiatrischen Typ-2-Diabetikern (12-16 Jahre) und Geschlechts - und gewichtsabhängigen gesunden Erwachsenen (20-45 Jahre), alle mit normaler Nierenfunktion.
Nach Verabreichung einer einzelnen oralen Глюкованс Tablette mit Nahrung unterschieden sich die Dosisnormalisierten geometrischen Mittel glyburid C und auc bei pädiatrischen Patienten mit Typ-2-Diabetes (11-16 Jahre, N=28, mittleres Körpergewicht von 97 kg)< 6% von historischen Werten bei gesunden Erwachsenen.
Geschlecht
Es gibt keine Informationen über die Wirkung des Geschlechts auf die Pharmakokinetik von glyburid.
Die pharmakokinetischen Parameter von Metformin unterschieden sich bei Probanden mit oder ohne Typ-2-diabetes nicht signifikant, wenn Sie nach Geschlecht analysiert wurden (Männer=19, Frauen=16). In ähnlicher Weise war die antihyperglykämische Wirkung von metformin in kontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit Typ-2-diabetes bei Männern und Frauen vergleichbar.
Rennen
Es liegen keine Informationen zu rassenunterschieden in der Pharmakokinetik von glyburid vor.
Es wurden keine Studien zu pharmakokinetischen Parametern von metformin nach Rasse durchgeführt. In kontrollierten klinischen Studien mit metformin bei Patienten mit Typ-2-diabetes war die antihyperglykämische Wirkung bei weißen (n=249), schwarzen (n=51) und Hispanics (n=24) vergleichbar.
Klinische Studien
Patienten mit Unzureichender Glykämischer Kontrolle über Ernährung und Bewegung Allein
In einem 20-wöchigen, doppelblinden, multizentrischen U.R. klinische Studie, insgesamt 806 medikamentös naive Patienten mit Typ-2-diabetes, deren Hyperglykämie mit Diät und Bewegung allein nicht ausreichend kontrolliert wurde (baseline Fasten plasmaglukose [FPG] < 240 mg / dL, baseline Hämoglobin A1c [HbA1c] zwischen 7% und 11%), wurden randomisiert, um eine Ersttherapie mit placebo zu erhalten, 2.5 mg glyburid, 500 mg metformin, Глюкованс 1.25 mg / 250 mg oder Глюкованс 2.5 mg/500 mg. Nach 4 Wochen wurde die Dosis schrittweise (bis zum 8-wöchigen Besuch) auf maximal 4 Tabletten täglich erhöht, um eine Ziel-FPG von 126 mg/dL zu erreichen. Testdaten nach 20 Wochen sind in Tabelle 2 zusammengefasst.
Tabelle 2: Placebo-und Aktiv-Kontrollierte Studie mit Глюкованс bei Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle über Ernährung und Bewegung allein: Zusammenfassung der Versuchsdaten nach 20 Wochen < br / >
Placebo | Glyburide 2.5 mg Tabletten | Metformin 500 mg Tabletten | Глюкованс 1.25 mg/250 mg Tabletten | Глюкованс 2.5 mg/500 mg Tabletten | |
Mittlere Enddosis | 0 mg | 5.3 mg | 1317 mg | 2.78 mg/557 mg | 4.1 mg / 824 mg |
Hämoglobin A1c | N=147 | N=142 | N=141 | N=149 | N=152 |
Baseline Bedeuten (%) | 8.14 | 8.14 | 8.23 | 8.22 | 8.20 |
Mittlere Änderung von Baseline | -0.21 | -1.24 | -1.03 | -1.48 | -1.53 |
Unterschied zu Placebo | -1.02 | -0.82 | -1.26a | -1.31a | |
Unterschied von Glyburide | -0.24b | -0.29b | |||
Unterschied von Metformin | -0.44b | -0.49b | |||
Fasten Plasmaglukose | N=159 | N=158 | N=156 | N=153 | N=154 |
Baseline Mittlere FPG (mg/dL) | 177.2 | 178.9 | 175.1 | 178 | 176.6 |
Mittlere Änderung von der Grundlinie | 4.6 | -35.7 | -21.2 | -41.5 | -40.1 |
Unterschied zu Placebo | -40.3 | -25.8 | -46.1a | -44.7a | |
Unterschied von Glyburide | -5.8c | -4.5c | |||
Unterschied von Metformin | -20.3c | -18.9c | |||
Körpergewicht Mittlere Änderung von der Grundlinie | -0.7 kg | +1.7 kg | -0.6 kg | +1.4 kg | +1.9 kg |
Endgültige HbAic-Verteilung (%) | N=147 | N=142 | N=141 | N=149 | N=152 |
< 7% | 19.7% | 59.9% | 50.4% | 66.4% | 71.7% |
≥ 7% und < 8% | 37.4% | 26.1% | 29.8% | 25.5% | 19.1% |
≥ 8% | 42.9% | 14.1% | 19.9% | 8.1% | 9.2% |
ap < 0.001 bp < 0.05 cp=NS |
Die Behandlung mit Глюкованс führte zu einer signifikant stärkeren Reduktion von HBA und postprandialer plasmaglukose (PPG) im Vergleich zu glyburid, metformin oder Placebo. Die Глюкованс-Therapie führte auch zu einer stärkeren Reduktion der FPG im Vergleich zu glyburid, metformin oder Placebo, aber die Unterschiede zu glyburid und metformin erreichten keine statistische Signifikanz.
Veränderungen im Lipidprofil im Zusammenhang mit der Behandlung mit Глюкованс ähnelten denen mit glyburid, metformin und Placebo.
Die oben beschriebene doppelblinde, placebokontrollierte Studie beschränkte die Einschreibung auf Patienten mit HbA1c < 11% oder FPG < 240 mg/dL. Abgeschirmte Patienten, die für die erste Studie nicht in Frage kamen, weil HbA1c und / oder FPG diese Grenzwerte überschritten, wurden direkt mit Глюкованс 2 behandelt.5 mg / 500 mg in einem offenen, unkontrollierten Protokoll. In dieser Studie, 3 von 173 Patienten (1.7%) wegen unzureichender therapeutischer Reaktion abgebrochen. In der Gruppe von 144 Patienten, die 26 behandlungswochen abgeschlossen hatten, war der mittlere HbA1c gegenüber einem Ausgangswert von 10 reduziert.6% bis 7.1%. Die mittlere baseline-FPG Betrug 283 mg/dL und reduzierte sich nach 2 bzw. 26 Wochen auf 164 bzw. 161 mg / dL. Die mittlere titrierte enddosis von Глюкованс Betrug 7.85 mg / 1569 mg (entspricht ungefähr 3 Глюкованс 2.5 mg/500-mg-Tabletten pro Tag).
Patienten mit Unzureichender Glykämischer Kontrolle von Sulfonylharnstoff Allein
In einem 16-wöchigen, doppelblinden, aktiv gesteuerten U.R. klinische Studie mit insgesamt 639 Patienten mit Typ-2-diabetes, die nicht ausreichend kontrolliert wurden (mittlerer Ausgangswert HbA1c 9.5%, mittlere ausgangsdosis FPG (mg / dL) während der Behandlung mit mindestens der Hälfte der maximalen Dosis eines sulfonylharnstoffs (Z. B. glyburid 10 mg, Glipizid 20 mg) wurden randomisiert, um glyburid (Feste Dosis, 20 mg), metformin (500 mg), Глюкованс 2 zu erhalten.5 mg/500 mg, oder Глюкованс 5 mg/500 mg. Die Dosen von metformin und Глюкованс wurden nach Bedarf auf maximal 4 Tabletten täglich Titriert, um FPG zu erreichen < 140 mg/dL. Testdaten nach 16 Wochen sind in Tabelle 3 zusammengefasst.
Tabelle 3: Глюкованс bei Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle von Sulfonylharnstoff Allein: Zusammenfassung der Versuchsdaten nach 16 Wochen < br / >
Glyburid 5 mg Tabletten | Metformin 500 mg Tabletten | Глюкованс 2.5 mg/500 mg Tabletten | Глюкованс 5 mg / 500 mg Tabletten | |
mittlere enddosis | 20 mg | 1840 mg | 8.8 mg / 1760 mg | 17 mg / 1740 mg |
Hämoglobin Aic | N=158 | N=142 | N=154 | N=159 |
Baseline Bedeuten (%) | 9.63 | 9.51 | 9.43 | 9.44 |
Endmittel | 9.61 | 9.82 | 7.92 | 7.91 |
Unterschied von Glyburide | -1.69a | -1.70a | ||
Unterschied von Metformin | -1.90a | -1.91a | ||
Fasten Plasmaglukose | N=163 | N=152 | N=160 | N=160 |
Baseline-Mittelwert (mg/dL) | 218.4 | 213.4 | 212.2 | 210.2 |
Endmittel | 221.0 | 233.8 | 169.6 | 161.1 |
Unterschied von Glyburide | -51.3a | -59.9a | ||
Unterschied von Metformin | -64.2a | -72.7a | ||
Körpergewicht Mittlere Änderung von der Grundlinie | +0.43 kg | -2.76 kg | +0.75 kg | +0.47 kg |
Letzte HbA1c-Verteilung (%) | N=158 | N=142 | N=154 | N=159 |
< 7% | 2.5% | 2.8% | 24.7% | 22.6% |
≥ 7% und < 8% | 9.5% | 11.3% | 37.1% | |
≥ 8% | 88% | 85.9% | 42.2% | 40.3% |
ap < 0.001 |
Nach 16 Wochen gab es keine signifikante Veränderung des mittleren HbA bei Patienten, die randomisiert zur glyburid-oder metformintherapie waren. Die Behandlung mit Глюкованс in Dosen von bis zu 20 mg / 2000 mg pro Tag führte zu einer signifikanten Senkung von HBA , FPG und PPG Gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu glyburid oder metformin allein.
Zugabe von Thiazolidindionen zur Глюкованс-Therapie
In einem 24-wöchigen, doppelblinden, multizentrischen U.R. klinische Studie, Patienten mit Typ-2-diabetes, die bei der derzeitigen oralen antihyperglykämischen Therapie (entweder Monotherapie oder Kombinationstherapie) nicht ausreichend kontrolliert wurden, wurden zuerst auf open label Глюкованс 2 umgestellt.5 mg/500 mg Tabletten und titriert auf eine maximale Tagesdosis von 10 mg / 2000 mg. Insgesamt 365 Patienten unzureichend kontrolliert (HbA1c > 7.0% und ≤ 10%) nach 10 bis 12 Wochen einer täglichen Глюкованс Dosis von mindestens 7.5 mg/1500 mg wurden randomisiert, um einmal täglich eine addon-Therapie mit Rosiglitazon 4 mg oder placebo zu erhalten. Nach 8 Wochen wurde die Rosiglitazon-Dosis nach Bedarf auf maximal 8 mg täglich erhöht, um eine mittlere tägliche zielglukose von 126 mg/dL oder HbA1c zu erreichen < 7%. Die Testdaten nach 24 Wochen oder dem letzten vorherigen Besuch sind in Tabelle 4 zusammengefasst.
Tabelle 4: Auswirkungen der Zugabe von Rosiglitazon oder Placebo bei Patienten, die in einer 24-wöchigen Studie mit Глюкованс Behandelt wurden < br / >
Placebo + Глюкованс | Rosiglitazon +глюкованс | |
mittlere enddosis глюкованс Rosiglitazon | 10 mg / 10 mg 0 mg | 9.6 mg/100 mg 7.4 mg |
Hämoglobin A1c | N=178 | N=177 |
Baseline Bedeuten (%) | 8.09 | 8.14 |
Endmittel | 8.21 | 7.23 |
Unterschied zu Placeboa | -1.02b | |
Fasten Plasmaglukose | N=181 | N=176 |
Baseline-Mittelwert (mg/dL) | 173.1 | 178.4 |
Endgültiges Mittel | 181.4 | 136.3 |
Unterschied zu Placeboa | -48.5b | |
Körpergewicht Mittlere Änderung von der Grundlinie | +0.03 kg | +3.03 kg |
Letzte HbA1c-Verteilung (%) | N=178 | N=177 |
< 7% | 13.5% | 42.4% |
≥ 7% und < 8% | 32.0% | 38.4% |
≥ 8% | 54.5% | 19.2% |
aBereinigt um die mittlere Differenz < br /> bp < 0.001 |
Bei Patienten, die keine ausreichende glykämische Kontrolle auf Глюкованс erreichten, führte die Zugabe von Rosiglitazon im Vergleich zu Placebo zu einer signifikanten Senkung von HBA und FPG.