Триампур композитум

AVERTISSEMENTS

Hyperkaliémie

Une augmentation anormale du potassium sérique (supérieure ou égale à 5,5 mEq / litre) peut se produire dans toutes les combinaisons diurétiques économes en potassium, y compris триампур композитум (hydrochlorothiazide et triamtérène). L'hyperkaliémie est plus fréquente chez les patients atteints d'insuffisance rénale et de diabète (même sans signes d'insuffisance rénale) et chez les personnes âgées ou gravement malades. Étant donné que l'hyperkaliémie non corrigée peut être mortelle, les taux sériques de potassium doivent être surveillés à intervalles réguliers, en particulier chez les patients qui reçoivent d'abord триампур композитум (hydrochlorothiazide et triamteren) si les doses sont modifiées ou pour des maladies qui peuvent affecter la fonction rénale.

Si une hyperkaliémie est suspectée (les signes d'avertissement sont la paresthésie, la faiblesse musculaire, la fatigue, la paralysie des affaissements des extrémités, la bradycardie et le choc), un électrocardiogramme (ECG) doit être obtenu. Cependant, il est important de surveiller les taux sériques de potassium car l'hyperkaliémie peut ne pas être associée à des changements ECG.

En cas d'hyperkaliémie, триампур композитум (hydrochlorothiazide et triamteren) doit être arrêté immédiatement et un thiazide remplacé seul. Si le potassium sérique dépasse 6,5 mEq / litre, une thérapie plus puissante est nécessaire. La situation clinique détermine les procédures à utiliser. Cela comprend l'administration intraveineuse de solution de chlorure de calcium, de solution de bicarbonate de sodium et / ou de l'administration orale ou parentérale de glucose avec une préparation d'insuline à action rapide. Les résines échangeuses cationiques telles que le polystyrène sulfonate de sodium peuvent être administrées par voie orale ou rectale. Une hyperkaliémie persistante peut nécessiter une dialyse.

Le développement d'une hyperkaliémie associée aux diurétiques épargneurs de potassium est accentué en cas d'insuffisance rénale (voir rubrique CONTRAINDICATIONS ). Les patients présentant une insuffisance rénale légère ne doivent pas recevoir ce médicament sans surveillance fréquente et continue des électrolytes sériques. Des effets cumulatifs peuvent être observés chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Il a été démontré que les clairances rénales de l'hydrochlorothiazide et du métabolite pharmacologiquement actif du triamtére, le testeur de sulfate d'hydroxytriamètre, diminuent et les taux plasmatiques après l'administration de триампур композитум (hydrochlorothiazide et triamtere) chez les personnes âgées et les patients atteints d'insuffisance rénale sont augmentés.

Une hyperkaliémie a été rapportée chez des diabétiques utilisant des agents épargneurs de potassium sans insuffisance rénale évidente. En conséquence, les électrolytes sériques doivent être surveillés fréquemment lorsque триампур композитум (hydrochlorothiazide et triamtéren) est utilisé chez les diabétiques.

Acidose métabolique ou respiratoire

La thérapie d'économie de potassium doit également être évitée chez les patients gravement malades qui peuvent présenter une acidose respiratoire ou métabolique. L'acidose peut être associée à une augmentation rapide du potassium sérique. Si триампур композитум (hydrochlorothiazide et triamteren) est utilisé, des évaluations fréquentes de l'équilibre acide-base et des électrolytes sériques sont nécessaires. Myopie aiguë et glaucome angulaire secondaire: l'hydrochlorothiazide, un sulfonamide, peut provoquer une réaction idiosyncrasique qui conduit à une myopie temporaire aiguë et à un glaucome angulaire aigu. Les symptômes comprennent une utilisation aiguë d'une acuité visuelle ou d'une douleur oculaire diminuée et surviennent généralement quelques heures à quelques semaines après le début du médicament. Le glaucome à fermeture à angle aigu non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement primaire consiste à arrêter l'hydrochlorothiazide dès que possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux immédiats doivent être envisagés si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de développement d'un glaucome aigu à angle étroit peuvent être des antécédents d'allergies au sulfonamide ou à la pénicilline.

PRÉCAUTIONS

Diabète

Des précautions doivent être prises lors de l'administration de триампур композитум (hydrochlorothiazide et triamteren) à des patients diabétiques, car les thiazides peuvent provoquer une hyperglycémie, une glycosurie et modifier les besoins en insuline dans le diabète. Le diabète sucré peut également se manifester lors de l'administration de thiazide. Insuffisance hépatique: les thiazides doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Vous pouvez déclencher un coma hépatique chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère. La dégradation du potassium induite par le thiazide peut être importante dans ce contexte. Administrer soigneusement триампур композитум (hydrochlorothiazide et Triamteren) et prêter attention aux signes d'un coma imminent tels que confusion, somnolence et tremblements; si la confusion mentale augmente, arrêtez триампур композитум (hydrochlorothiazide et Triam. D'autres facteurs pouvant déclencher le coma hépatique, tels que le sang dans le tractus gastro-intestinal ou la dégradation préexistante du potassium, doivent être pris en compte.

Hypokaliémie

L'hypokaliémie est inhabituelle chez les триампур композитум (hydrochlorothiazide et triamteren); mais si elle se développe, des mesures correctives telles que des suppléments de potassium ou une augmentation de l'apport d'aliments riches en calcium doivent être prises. Effectuer ces mesures avec soin avec des déterminations fréquentes des taux sériques de potassium, en particulier chez les patients qui reçoivent des digitaliques ou des antécédents d'arythmies cardiaques. Si une hypokaliémie sévère (potassium sérique inférieur à 3,0 mEq / L) est démontrée par des déterminations répétées de potassium sérique, триампур композитум (hydrochlorothiazide et triamteren) doit être interrompu et une supplémentation en chlorure de potassium doit être initiée. Une hypokaliémie moins sévère doit être évaluée pour d'autres conditions coexistantes et traitée en conséquence.

Déséquilibre électrolytique

Le déséquilibre électrolytique, qui est fréquent dans des maladies telles que l'insuffisance cardiaque, les maladies rénales ou la cirrhose du foie, peut également être aggravé par les diurétiques et doit être pris en compte pendant le traitement par триампур композитум (hydrochlorothiazide et triamtres) avec une utilisation prolongée de doses élevées ou chez les patients avec une nutrition limitée au sel. Les déterminations sériques des électrolytes doivent être effectuées et sont particulièrement importantes si le patient vomit de manière excessive ou reçoit des liquides parentéraux. Un éventuel déséquilibre hydrique et électrolytique peut être indiqué par des signes avant-coureurs tels que sécheresse de la bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleur ou crampes musculaires, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et symptômes gastro-intestinaux.

Hypochloremie

Bien qu'un déficit en chlorure soit généralement léger et ne nécessite normalement pas de traitement spécifique, sauf dans des circonstances exceptionnelles (telles qu'une maladie du foie ou des reins), un remplacement du chlorure peut être nécessaire dans le traitement de l'alcalose métabolique. Une hyponatrémie de dilution peut survenir chez les patients œdémateux par temps chaud; une thérapie appropriée est la restriction de l'eau plutôt que l'administration du sel, sauf dans de rares cas où l'hyponatrémie met la vie en danger. Si le sel est réellement décomposé, un remplacement approprié est la thérapie de choix. Pierres rénales: Triamteren a été trouvé dans des calculs rénaux en relation avec les autres composants habituels du calcaire. Триампур композитум (hydrochlorothiazide et triamteren) doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de calculs rénaux.

Tests de laboratoire

Potassium sérique: la plage normale de potassium sérique chez l'adulte est de 3,5 à 5,0 mEq par litre, où 4,5 mEq sont souvent utilisés comme point de référence. Si l'hypokaliémie se développe, des mesures correctives telles que des suppléments de potassium ou une augmentation de l'apport alimentaire des aliments riches en potassium doivent être prises.

Effectuer ces mesures avec soin avec des déterminations fréquentes des taux sériques de potassium. Les niveaux de potassium d'une durée supérieure à 6 mEq par litre nécessitent une observation et un traitement minutieux. Les taux sériques de potassium n'indiquent pas nécessairement la véritable concentration de potassium dans le corps. Une augmentation du pH plasmatique peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique de potassium et une augmentation de la concentration intracellulaire de potassium. Arrêtez immédiatement les mesures correctives d'hypokaliémie si les tests de laboratoire montrent une augmentation anormale du potassium sérique.

Sortez триампур композитум (hydrochlorothiazide et Triamteren) et remplacez un diurétique thiazidique seul jusqu'à ce que le taux de potassium revienne à la normale.

Créatinine sérique et BRÖTCHEN: триампур композитум (hydrochlorothiazide et triamteren) peut produire un niveau accru d'azote uréique dans le sang, un niveau de créatinine ou les deux. Cela semble être secondaire à une réduction réversible du taux de filtration glomérulaire ou à un épuisement du volume de liquide intravasculaire (azotémie prérénale) au lieu de la toxicité rénale; les valeurs se normalisent généralement lorsque триампур композитум (hydrochlorothiazide et triamtres) est interrompu. Si l'azotémie augmente, arrêtez триампур композитум (hydrochlorothiazide et triamteren). Des déterminations périodiques de BUN ou de créatinine sérique doivent être effectuées en particulier chez les personnes âgées et chez les patients présentant une insuffisance rénale suspectée ou confirmée.

Sérum PBI: Le thiazide peut abaisser les taux sériques de PBI sans aucun signe de trouble thyroïdien.

Fonction parathyroïde: Les thiazides doivent être arrêtés avant que les tests de fonction parathyroïdienne ne soient effectués. L'excrétion de calcium est réduite par le thiazide. Des changements pathologiques dans les glandes parathyroïdiennes avec hypercalcémie et hypophosphatémie ont été observés chez certains patients sous traitement thiazidique prolongé. Les complications les plus courantes de l'hyperparathyroïdie telles que la résorption osseuse et les ulcères d'estomac n'ont pas été observées.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse: Aucune étude à long terme n'a été réalisée avec триампур композитум (hydrochlorothiazide et triamteren) (l'association triamtere / hydrochlorothiazide) ou avec des triamtérens seuls.

Hydrochlorothiazide: Études d'alimentation de deux ans chez la souris et le rat réalisées sous les auspices des souris et des rats traités par le Programme national de toxicologie (NTP) avec des doses d'hydrochlorothiazide jusqu'à 600 et.. Sur la base du poids corporel, ces doses sont 600 fois (chez la souris) et 100 fois (chez le rat) La dose maximale recommandée (MRHD) Pour la composante hydrochlorothiazide de триампур композитум (hydrochlorothiazide et triamtres) à 50 mg / jour. Sur la base de la surface corporelle, ces doses sont 56 fois (chez la souris) et 21 fois (chez le rat) le MRHD. Ces études n'ont révélé aucune preuve de potentiel cancérogène de l'hydrochlorothiazide chez le rat ou la souris femelle, mais il y avait des preuves claires d'hépatocarcinogénicité chez la souris mâle.

Mutagenèse: Les études sur le potentiel mutagène de триампур композитум (hydrochlorothiazide et triamteren) (la combinaison triamtere / hydrochlorothiazide) ou triamtéren seul n'ont pas été réalisées.

Hydrochlorothiazide: L'hydrochlorothiazide n'était pas génotoxique in vitro- essais avec les souches TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et TA 1538 de Salmonella typhimurium (le test d'Ames); dans le bâton d'oeuf de hamster chinois (CHO) - test des aberrations chromosomiques; ou dans in vivo - dosages avec chromosomes de cellules germinales de souris, chromosomes de moelle osseuse de hamster chinois et chromosomes sexuels de drosophile. caractéristique mortelle récessive liée. Des résultats de tests positifs ont été trouvés dans le in vitro Échange de chromatides CHO (clastogénicité) - test et dans les cellules de lymphome de souris (mutagénicité) - tests obtenus en utilisant des concentrations d'hydrochlorothiazide de 43 à 1300 µg / ml. Des résultats de tests positifs ont également été obtenus dans le test d'Aspergillus nidulans non conforme à l'aide d'une concentration non spécifiée d'hydrochlorothiazide.

Déficience de la fertilité: aucune étude sur les effets de триампур композитум (hydrochlorothiazide et triamteren) (la combinaison triamtere / hydrochlorothiazide) ou triamtérène seul sur la fonction reproductrice des animaux n'a été réalisée.

Hydrochlorothiazide: L'hydrochlorothiazide n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité des souris et des rats des deux sexes dans les études dans lesquelles ces espèces ont été exposées à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour via votre alimentation / jour, avant l'accouplement et pendant la grossesse. Les multiples correspondants du MRHD sont 100 (souris) et 4 (rats) en fonction du poids corporel et 9,4 (souris) et 0,8 (rats) en fonction de la surface corporelle.

Grossesse

Catégorie C: Effets tératogènes: триампур композитум (hydrochlorothiazide et Triamteren) : aucune étude de reproduction animale visant à déterminer le potentiel de dommages au fœtus par триампур композитум (hydrochlorothiazide et triamteren) n'a été réalisée. Cependant, une étude de génération chez le rat a approximé la composition de триампур композитум (hydrochlorothiazide et triamteren) en utilisant un rapport 1: 1 de triamtres à l'hydrochlorothiazide (30:30 mg / kg / jour); il n'y avait aucune preuve de tératogénicité dans ces doses..1 et 6.2 fois le MRHD .

L'utilisation sûre de триампур композитум (hydrochlorothiazide et triamteren) pendant la grossesse n'a pas été établie car il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec триампур композитум (hydrochlorothiazide et triamters) chez la femme enceinte. Триампур композитум (hydrochlorothiazide et triamteren) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque pour le fœtus.

Triamteren: Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat à des doses 20 fois supérieures à la MRHD en fonction du poids corporel et 6 fois à la dose humaine en fonction de la surface corporelle sans aucun signe de dommages au fœtus dus aux triamateurs.

Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Hydrochlorothiazide: L'hydrochlorothiazide a été administré par voie orale à des souris et des rats gravides pendant les périodes respectives d'organogenèse principale à des doses allant jusqu'à 3 000 mg / kg / jour. À ces doses, qui sont un multiple du MRHD, égal à 3 000 pour les souris et 1 000 pour les rats, en fonction du poids corporel, et égal à 282 pour les souris et 206 pour les rats, en fonction de la surface corporelle, il n'y avait aucune preuve de dommages au fœtus.

Cependant, il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

effets non tératogènes: Il a été démontré que les thiazides et les triamtres traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le sang du cordon ombilical. L'utilisation de thiazides et de triamères chez la femme enceinte nécessite que l'utilisation attendue soit mise en balance avec les dangers possibles pour le fœtus. Ces dangers comprennent l'ictère fœtal ou néonatal, la pancréatite, la thrombocytopénie et tout autre effet secondaire survenu chez l'adulte.

Mères qui allaitent

Les thiazides et les triamtres en association n'ont pas été étudiés chez les mères allaitantes. Les triamtérens se trouvent dans le lait animal; cela peut se produire chez l'homme. Les thiazides sont excrétés dans le lait maternel humain. Si l'utilisation du médicament combiné est considérée comme essentielle, le patient doit cesser de s'en soucier.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.