Фурадонин

La macrodantine est spécialement indiquée pour le traitement des infections des voies urinaires en ce qui concerne les souches sensibles de Escherichia coli, Enterocoques , Staphylococcus aureus et certaines tribus vulnérables de Klebsiella - et Enterobacter - actes d'espèce.

La nitrofurantoïne n'est pas indiquée pour le traitement de la pyélonéphrite ou des abcès périnéphriques. Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de la macrodantine et d'autres médicaments antibactériens, la macrodantine ne doit être utilisée que pour traiter ou prévenir les infections dont il a été démontré ou fortement suspecté d'être causé par des bactéries sensibles. Si des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, vous devez être pris en compte lors du choix ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, les schémas épidémiologiques et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Les nitrofurantoïnes n'ont pas la distribution tissulaire plus large approuvée par d'autres agents thérapeutiques pour les infections des voies urinaires. En conséquence, de nombreux patients traités par macrodantine sont sujets à la persistance ou à la récurrence de la bactériurie. Des échantillons d'urine pour les tests de culture et de sensibilité doivent être obtenus avant et après la fin du traitement. Si après un traitement par macrodantine il y a persistance ou récurrence de l'apparence de la bactériurie, d'autres agents thérapeutiques avec une distribution tissulaire plus large doivent être sélectionnés. Lors de l'examen de l'utilisation de la macrodantine, des taux d'éradication inférieurs devraient être compensés par le potentiel accru de toxicité systémique et le développement d'une résistance aux antimicrobiens lors de l'utilisation d'agents avec une distribution tissulaire plus large.

AVERTISSEMENTS

Réactions pulmonaires

LES RÉACTIONS DE LUNG ACUTÉ, DE SUBAKUTE OU CHRONIQUES ONT ÉTÉ OBSERVÉES AUX PATIENTS TRAITÉS AVEC DE LA NITROFURANTOIN. SI CES RÉACTIONS SONT EXIGÉES, DEVRAIENT AVOIR DE LA MAQUILLAGE DANS DES MESURES AJOUTÉES ET SUITABLES

RÉACTIONS DE CHRONIC LUNG (DIFFUSER LES PNEUMONITIS INTERSTITIFS OU LES FIBROS OU LES PLAISIRS) PEUT DÉVELOPPER LA MAISON. CES RÉACTIONS SELF ET EN GÉNÉRAL POUR LES PATIENTS, RECEVOIR UNE THÉRAPIE POUR SIX MOIS OU LONGERS. UN SURCHAT DE SURCHASE DES DUSTANDS DE DÉJEUNER par les PATIENTS, qui RECEVENT LA THÉRAPIE À LONG TERME, est JUSTIFIÉ et OBLIGATOIRE, que les avantages de la THÉRAPIE sont contre les RISQUES POTENTIELS (VOIR RÉACTIONS D'ATEMWEGS).

Hépatotoxicité

Les réactions hépatiques, notamment l'hépatite, l'ictère cholestatique, l'hépatite chronique active et la nécrose hépatique, sont rares. Des décès ont été signalés. L'apparition d'une hépatite active chronique peut être insidieuse et les patients doivent être régulièrement surveillés pour les changements dans les tests biochimiques qui indiqueraient une lésion hépatique. En cas d'hépatite, le médicament doit être arrêté immédiatement et les mesures appropriées doivent être prises.

Neuropathie

Une neuropathie périphérique, qui peut devenir grave ou irréversible, s'est produite. Des décès ont été signalés. Des maladies telles que la dysfonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml par minute ou augmentation cliniquement significative de la créatinine sérique), l'anémie, le diabète sucré, le déséquilibre électrolytique, la carence en vitamine B et les maladies débilitantes peuvent augmenter la survenue d'une neuropathie périphérique. Les patients recevant un traitement à long terme doivent être régulièrement surveillés pour détecter tout changement de la fonction rénale.

Une névrite optique a rarement été rapportée lors d'expériences post-commercialisation avec des formulations de nitrofurantoïne.

Anémie hémolytique

Des cas d'anémie hémolytique de type sensibilité primaquin ont été induits par la nitrofurantoïne. L'hémolyse semble être associée à une carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase dans les globules rouges des patients atteints. Cette carence survient chez 10% des Noirs et un petit pourcentage des groupes ethniques d'origine méditerranéenne et du Moyen-Orient. L'hémolyse est une indication de l'arrêt de la macrodantine; L'hémolyse s'arrête lorsque le médicament est retiré.

Clostridium difficile - diarrhée associée : Clostridium difficile Une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée en utilisant presque tous les agents antibactériens, y compris la nitrofurantoïne, et peut aller de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore intestinale normale et conduit à une prolifération excessive C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B, qui contribuent au développement du CDAD. souches de production d'hypertoxine C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients qui ont la diarrhée après avoir utilisé des antibiotiques. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car il a été signalé que le CDAD survient plus de deux mois après l'administration antibactérienne.

Si le CDAD est suspecté ou confirmé, l'application d'antibiotiques en cours qui n'est pas contre C. difficile est dirigé, peut être annulé. Gestion adéquate des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibiotique de C. difficile et une évaluation chirurgicale doit être initiée cliniquement indiquée.

PRÉCAUTIONS

général

Il est peu probable que la macrodantine prescrive en l'absence d'une infection bactérienne ou d'une indication prophylactique prouvée ou suspectée profite au patient et augmente le risque de développer des bactéries résistantes aux médicaments.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

La nitrofurantoïne n'était pas cancérigène lorsqu'elle a été administrée à des rats Holtzman femelles pendant 44,5 semaines ou à des rats Sprague-Dawley femelles pendant 75 semaines. Deux essais biologiques chroniques sur les rongeurs chez des rats Sprague-Dawley mâles et femelles et deux essais biologiques chroniques chez des souris suisses et chez des souris BDF1 n'ont montré aucun signe de cancérogénicité.

La nitrofurantoïne a montré des signes d'activité cancérogène chez les souris b6c3f1 femelles, comme le montre l'augmentation de l'incidence des adénomes tubulaires, des tumeurs mixtes bénignes et des tumeurs à cellules granulosiques de l'ovaire. Il y avait une incidence accrue de néoplasmes inhabituels des cellules rénales tubulaires, d'ostéosarcomes de l'os et de néoplasmes du tissu sous-cutané chez les rats mâles f344 / N. Dans une étude avec administration sous-cutanée de 75 mg / kg de nitrofurantoïne à des souris femelles gravides, des adénomes papillaires pulmonaires d'importance inconnue ont été observés dans la génération F1.

Il a été démontré que les mutations ponctuelles de nitrofurantoïne dans certaines souches de Salmonella typhimurium et induit des mutations avancées dans les cellules du lymphome de souris l5178y. La nitrofurantoïne a induit un nombre accru d'échanges chromatiques frères et d'aberrations chromosomiques dans les ovules de hamster chinois, mais pas dans les cellules humaines en culture. Les résultats du test létal récessif sexuellement lié chez la drosophile étaient négatifs après l'alimentation ou l'injection de nitrofurantoïne. La nitrofurantoïne n'a pas induit de mutation héréditaire dans les modèles de rongeurs examinés.

L'importance des résultats sur la cancérogénicité et la mutagénicité par rapport à l'utilisation thérapeutique de la nitrofurantoïne chez l'homme est inconnue.

L'administration de fortes doses de nitrofurantoïne chez le rat provoque un arrêt spermatogène temporaire; cela est réversible lors de l'arrêt du médicament. Des doses de 10 mg / kg / jour ou plus chez des hommes en bonne santé peuvent conduire à un arrêt spermatogène léger à modéré avec une diminution du nombre de spermatozoïdes dans certains cas imprévisibles.

Grossesse

Effets tératogènes grossesse catégorie B

Plusieurs études sur la reproduction ont été réalisées chez le lapin et le rat à des doses allant jusqu'à six fois la dose humaine et n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus à la nitrofurantoïne. Une seule étude publiée menée chez la souris 68 fois la dose humaine (sur la base de mg / kg administrés au barrage) a observé des retards de croissance et une faible incidence de malformations mineures et fréquentes. Cependant, aucune malformation fœtale n'a été observée à 25 fois la dose humaine; la pertinence de ces résultats pour l'homme est incertaine. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

effets non tératogènes

La nitrofurantoïne a été montrée dans une étude de cancérogénicité transplacentaire publiée pour induire des adénomes papillaires pulmonaires chez des souris de génération F1 à des doses 19 fois supérieures à la dose humaine sur la base de mg / kg. La relation de cette découverte avec une cancérogenèse humaine potentielle est actuellement inconnue. En raison de l'incertitude concernant les implications humaines de ces données animales, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Travail et livraison

Veuillez vous référer CONTRAINDICATIONS.

Mères qui allaitent

La nitrofurantoïne a été détectée dans des traces de lait maternel humain.

En raison du potentiel d'effets secondaires graves de la nitrofurantoïne chez les nourrissons allaités de moins d'un mois, il convient de décider si les soins doivent être arrêtés ou si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère (voir Contre-indications).

Utilisation pédiatrique

La macrodantine est contre-indiquée chez les nourrissons de moins d'un mois (voirCONTRAINDICATIONS ).

Application gériatrique

Les essais cliniques avec la macrodantine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez répondu différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Les rapports spontanés indiquent une proportion plus élevée de réactions pulmonaires, y compris les décès, chez les personnes âgées; ces différences semblent être liées à la proportion plus élevée de patients âgés recevant un traitement à long terme par la nitrofurantoïne. Comme pour les patients plus jeunes, des réactions pulmonaires chroniques sont généralement observées chez les patients recevant un traitement pendant six mois ou plus (voir AVERTISSEMENTS). Les rapports spontanés indiquent également une proportion accrue de réactions hépatiques sévères, y compris les décès, chez les personnes âgées (voir AVERTISSEMENTS).

En général, la prescription de macrodantine doit tenir compte de la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, ainsi que de la maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse. Ce médicament est connu pour être excrété essentiellement par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. L'anurie, l'oligurie ou une altération significative de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml par minute ou augmentation cliniquement significative de la créatinine sérique) sont des contre-indications (voir CONTRAINDICATIONS). Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.