Аминазин

La chlorpromazine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'arythmies cardiaques, de maladies cardiaques, de maladies respiratoires sévères, d'insuffisance rénale, de maladie de Parkinson, d'antécédents de glaucome à angle étroit, d'hypertrophie de la prostate, d'épilepsie, de myasthénie grave, de phéochromocytome et chez les patients présentant une hypersensibilité aux phénothiazines. La chlorpromazine doit être utilisée avec prudence chez les personnes âgées, en particulier par temps très chaud ou très froid, car il existe un risque d'hyper / hypothermie. Les personnes âgées sont particulièrement sensibles à l'hypotension posturale.

Une surveillance précise est nécessaire chez les patients ayant des antécédents d'épilepsie ou de convulsions, car les phénothiazines peuvent abaisser le seuil de convulsions.

La chlorpromazine doit être évitée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, d'hypothyroïdie, d'insuffisance cardiaque et d'agranulocytose.

Une surveillance régulière de la fonction hépatique est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Si des signes de dyscrasie sanguine apparaissent au cours des premiers mois de traitement, une numération sanguine régulière doit être effectuée.

Le retrait des antipsychotiques après un traitement à long terme doit toujours être surveillé progressivement et étroitement pour éviter le risque de syndromes de sevrage aigu ou de libération rapide.

Il est essentiel que le traitement soit interrompu en cas de fièvre inexpliquée, car cela peut être le signe d'un syndrome neuroleptique malin (feuilles, hyperthermie, dysfonctionnement autonome, changement de conscience, raideur musculaire). Des signes de dysfonctionnement autonome tels que la transpiration et l'instabilité artérielle peuvent précéder l'hyperthermie et servir de signes d'alerte précoce. Bien que le syndrome neuroleptique malin puisse être d'origine idiosyncratique, la déshydratation et les maladies cérébrales organiques sont des facteurs prédisposants.

Comme pour tous les antipsychotiques, la chlorpromazine ne doit pas être utilisée seule lorsque la dépression prévaut. Cependant, il peut être combiné avec un traitement antidépresseur pour traiter les conditions dans lesquelles la dépression et la psychose coexistent.

En raison du risque de photosensibilisation, les patients doivent être avisés d'éviter la lumière directe du soleil.

Un grand soin doit être apporté à ceux qui traitent fréquemment des préparations de phénothiazine pour éviter tout contact avec le médicament avec la peau.

Dans les essais cliniques randomisés contrôlés contre placebo dans la population de démence avec certains antipsychotiques atypiques, un risque d'effets secondaires cérébrovasculaires a été observé environ trois fois plus élevé. Le mécanisme de ce risque accru est inconnu. La chlorpromazine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral.

Comme pour les autres médicaments de la classe thérapeutique des antipsychotiques, la chlorpromazine peut provoquer un allongement de l'intervalle Qt. Des intervalles d'intervalle QT prolongés peuvent augmenter le risque d'arythmies malignes. Par conséquent, la chlorpromazine doit être utilisée avec prudence chez les personnes sensibles (avec hypokaliémie, hypomagnésie ou prédisposition génétique) et chez les patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires, par ex. Allongement de l'intervalle QT, bradycardie importante (<50 battements par minute), infarctus aigu du myocarde récent, insuffisance cardiaque non compensée. Le traitement concomitant avec d'autres antipsychotiques doit être évité.

Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par des antipsychotiques ont généralement acquis des facteurs de risque de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par la chlorpromazine et les mesures préventives.

L'utilisation simultanée de chlorpromazine avec d'autres neuroleptiques doit être évitée.

Augmentation de la mortalité chez les personnes âgées atteintes de démence

Les données de deux grandes études observationnelles ont montré que les personnes âgées atteintes de démence traitées avec des antipsychotiques ont un risque de décès légèrement accru que celles qui ne sont pas traitées. Il n'y a pas suffisamment de données pour estimer avec précision le niveau de risque exact, et la cause de l'augmentation du risque est inconnue.

La chlorpromazine n'est pas approuvée pour le traitement des troubles du comportement liés à la démence.

Auxiliaires dans la formulation

Ce produit contient de petites quantités d'éthanol (alcool), moins de 100 mg par dose.

Ce produit contient des esters d'hydroxybenzoate. Ceux-ci peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Il contient également du sorbitol et du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament. Il peut avoir un léger effet laxatif. Le pouvoir calorifique du sorbitol dans la dose quotidienne maximale du produit est de 36 kcal. Chaque dose de 5 ml contient 2,25 g de saccharose. Cela doit être pris en compte chez les patients atteints de diabète sucré. Il peut être nocif pour les dents.

Les effets secondaires de la chlorpromazine comprennent l'insomnie, les cauchemars, la dépression, l'agitation, la bouche sèche, la congestion nasale, l'apathie, la pâleur, les crampes et l'hypothermie.

L'hypotension, généralement posturale, est un effet secondaire courant et les patients plus âgés ou affaiblis sont plus sensibles. Des arythmies cardiaques, éventuellement dépendantes de la dose, ont été rapportées avec un traitement neuroleptique et comprennent la fibrillation auriculaire, le bloc V, la tachycardie ventriculaire (rare) et le vacillement. Facteurs prédisposants, y compris les maladies cardiaques préexistantes, l'hypokaliémie, l'âge et l'utilisation simultanée d'antidépresseurs tricycliques. Des changements ECG ont été signalés, notamment l'extension de l'intervalle Q-T, la dépression s-T, les changements d'ondes T, les torsades de pointes et les ondes U. Des décès et des arrêts cardiaques soudains et inexplicables ont été signalés.

Un petit pourcentage de patients prenant de la chlorpromazine subissent une jaunisse, qui est généralement temporaire et peut être précédée d'une apparition soudaine de fièvre après une à trois semaines de traitement. L'ictère induit par la chlorpromazine partage les propriétés biochimiques et autres de l'ictère obstructif. L'éosinophilie qui accompagne fréquemment indique la nature allergique de ce phénomène. Le traitement par la chlorpromazine doit être interrompu si l'ictère se développe. La fonction hépatique peut également être altérée. Des lésions hépatiques, parfois mortelles, ont rarement été rapportées chez des patients traités par chlorpromazine.

Une leucopénie transitoire peut survenir et une agranulocytose a été rapportée très rarement, le plus souvent au cours des trois premiers mois de traitement, mais parfois plus tard. Si un patient présente des signes d'infection persistante, la numération sanguine doit être effectuée.

Des effets extrapyramidaux peuvent survenir avec la chlorpromazine. La dystonie aiguë ou les dyskinésies, qui sont généralement temporaires, sont plus fréquentes chez les enfants et les jeunes adultes. Ils surviennent généralement dans les quatre premiers jours du traitement ou après une augmentation de la dose.

Le parkinsonisme est plus fréquent chez les adultes et les personnes âgées et se développe généralement après des semaines ou des mois de traitement. Une ou plusieurs des caractéristiques du parkinsonisme peuvent être évidentes (par ex. tremblements, raideur, akinésie). Tremor est courant.

L'akathisie se produit caractéristique après l'administration de fortes doses initiales. Une dyskinésie tardive peut survenir avec la chlorpromazine. Le risque potentiel de développer cela doit être pris en compte lors de l'utilisation d'une surveillance antipsychotique et patiemment des signes précoces.

La gravité potentielle et l'imprévisibilité de la dyskinésie tardive et le fait qu'il a parfois été signalé que des antipsychotiques neuroleptiques ont été prescrits à faibles doses pendant une période relativement courte signifient que la prescription de ces agents nécessite une évaluation particulièrement attentive des risques et des avantages. La dyskinésie tardive peut être précipitée ou aggravée par les médicaments anti-Parkinson. Des dyskinésies de courte durée peuvent survenir après un retrait brutal du médicament.

La sensibilisation au contact est une complication rare mais grave chez les personnes qui traitent souvent des préparations de phénothiazine. Une extrême prudence est requise pour éviter tout contact du médicament avec la peau.

Affections du système immunitaire: des phénomènes allergiques tels que l'angiodem, le bronchospasme et l'urticaire se sont produits dans les phénothiazines, mais les réactions anaphylactiques ont été extrêmement rares. Dans de très rares cas, le traitement par la chlorpromazine peut être associé au lupus érythémateux disséminé.

Les patients traités par la chlorpromazine peuvent développer des éruptions cutanées de différents types. Les patients prenant des doses plus élevées doivent être avertis qu'ils peuvent développer une sensibilité à la lumière et éviter la lumière directe du soleil.

Des changements oculaires, notamment une opacification de la cornée et de la lentille et le développement de coloration métallisée gris-violet de la peau exposée, de la cornée, de la rétine et de la conjonctive ont été rapportés chez des patients recevant un traitement à long terme par chlorpromazine.

Les antipsychotiques, y compris la chlorpromazine, peuvent provoquer une hyperprolactinémie, conduisant à la galactorrhée, à la gynécomastie et à l'oligoménorrhée, ou à l'aménorrhée. L'impuissance et la prise de poids peuvent se produire.

Des phénothiazines auraient provoqué une hyperglycémie, une hypercholestérolémie, une impaction fécale, un iléus paralytique sévère et une mégakolone.

Le syndrome malin des neuroleptiques, caractérisé par une hyperthermie, une rigidité, un dysfonctionnement autonome et une altération de la conscience, peut survenir dans tout neuroleptique. Le traitement comprend l'arrêt immédiat de la prise en charge neuroleptique et symptomatique au besoin.

Les doses cliniques de neuroleptiques ont généralement peu d'effet sur la respiration, mais une dépression respiratoire peut survenir chez les personnes sensibles.

Troubles de l'appareil reproducteur et du sein: le priapisme a été signalé très rarement chez les patientes traitées par la chlorpromazine.

Des cas de venenthromboembolie, y compris des cas d'embolie pulmonaire et des cas de thrombose veineuse profonde, ont été rapportés avec une fréquence antipsychotique

Grossesse, puerpérium et conditions périnatales:

Fréquence indéterminée: Nouveau-nés du syndrome de sevrage médicamenteux (voir 4.6).

Concentrations plasmatiques maximales atteintes en 2 à 4 heures. Le médicament est fortement lipophile, fortement lié à la membrane ou aux protéines et s'accumule dans le cerveau, les poumons et d'autres tissus avec un bon apport sanguin.

La pharmacocinétique suit un schéma en plusieurs phases. La demi-vie d'élimination par rapport aux concentrations totales dans le plasma est généralement de 20 à 40 heures. Les effets biologiques des doses uniques sont généralement d'au moins 24 heures.

L'élimination du plasma peut être plus rapide que les endroits à forte teneur en lipides et à liaison, en particulier le SNC .

La principale voie de métabolisme passe par l'oxydation, qui est médiée par les enzymes microsomales hépatiques et autres. La conjugaison avec l'acide glucuronique est importante. Les métabolites hydrophiles sont excrétés dans l'urine et dans une certaine mesure dans la bile.

Biodisponibilité de la dose orale: 32 +/- 19%, 95 - 98% lié au plasma. Demi-vie 30 +/- 7 heures.