Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 25.03.2022
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AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères
De rares cas d'œdème de Quincke avec la langue, la glotte ou le larynx l'ont été rapportés chez les patients après avoir pris la première ou les doses suivantes de RONEREM (ramelteon). Certains patients présentaient des symptômes supplémentaires tels que dyspnée, maux de gorge ou nausées et vomissements qui indiquent une anaphylaxie. Certains patients avaient besoin thérapie médicale aux urgences. Lorsque l'œdème de Quincke affecte la langue glotte ou larynx, une obstruction des voies respiratoires peut se produire et être mortelle. Les patients qui se développent L'œdème de Quincke après un traitement par ROZEREM (ramelteon) ne doit pas être avec le Médicament.
Besoin de diagnostics comorbides à évaluer
Parce que les troubles du sommeil peuvent être la principale manifestation d'un problème physique et / ou troubles psychiatriques, un traitement symptomatique de l'insomnie doit être instauré seulement après une évaluation minutieuse du patient. échec de l'insomnie aussi le mandat après 7 à 10 jours de traitement peut être dû à la présence d'un primaire troubles psychiatriques et / ou médicaux à évaluer. Aggravation de L'insomnie ou l'émergence de nouveaux troubles cognitifs ou comportementaux peut être le résultat d'un trouble psychiatrique ou physique sous-jacent non détecté et nécessite une évaluation plus approfondie du patient. Exacerbation de l'insomnie et Des troubles cognitifs et comportementaux ont été observés avec ROZEREM (ramelteon) pendant le programme de développement clinique.
Pensée anormale et changements de comportement
Divers changements cognitifs et comportementaux se sont produits Association avec l'utilisation d'hypnotiques. Il s'aggrave chez les patients principalement dépressifs de dépression (y compris les pensées de suicide et d'automutilation) signalé dans le cadre de l'utilisation d'hypnotiques.
Des hallucinations ainsi que des changements de comportement tels que des comportements bizarres, de l'excitation et de la manie ont été rapportées avec l'utilisation de RONZEREM (ramelteon). Amnésie, peur et autres neuropsychiatriques Les symptômes peuvent également se produire de manière imprévisible.
Des comportements complexes comme «dormir» (c.-à-d., conduire pendant pas complètement éveillé après avoir pris hypnotique) et d'autres comportements complexes (par ex., Préparez de la nourriture et mangez, parlez au téléphone ou faites l'amour) avec amnésie pour l'événement ont été rapportés en relation avec une utilisation hypnotique. Utilisation de l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC peuvent augmenter le risque de tels comportements. Ces événements peuvent se produire à la fois hypnotiquement naïfs et hypnotiquement vécus Nombre de personnes. Des comportements complexes ont été rapportés lors de l'utilisation de RONZEREM (ramelteon)). Dévoser de ROZEREM (ramelteon) doit être considéré d'urgence pour les patients qui signalent un complexe Comportement du sommeil.
Effets CNS
Les patients doivent éviter les activités dangereuses qui nécessitent une concentration (Par exemple. fonctionnement d'un véhicule à moteur ou d'une machinerie lourde) après avoir pris ROZEREM (ramelteon).
Après avoir pris ROZEREM (ramelteon), les patients doivent limiter leurs activités aux activités nécessaires pour préparer le lit.
Les patients doivent être avisés de ne pas consommer d'alcool en association avec RONEREM (ramelteon) car l'alcool et RONEREM (ramelteon) peuvent avoir des effets additifs lorsqu'ils sont utilisés en conjonction.
Effets reproductifs
Utilisation chez les adolescents et les enfants
ROZEREM (ramelteon) a été associé à un effet sur les hormones de reproduction chez l'adulte Par exemple, diminution des niveaux de testostérone et augmentation des niveaux de prolactine. Ce n'est pas connu quel effet l'utilisation intermittente chronique ou même chronique de ROZEREM (ramelteon) peut avoir sur l'axe de reproduction dans le développement des personnes.
Utilisation chez les patients présentant des comorbidités
ROZEREM (ramelteon) n'a pas été utilisé chez les patients souffrant d'apnée du sommeil et n'est pas recommandé pour une utilisation dans cette population.
ROZEREM (ramelteon) ne doit pas être utilisé par les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.
Tests de laboratoire
Surveillance
La surveillance standard n'est pas requise.
Moins chez les patients atteints d'aménorrhée non clarifiée, la galactorrhée problèmes de libido ou de fertilité, évaluation des taux de prolactine et de testostérone Les niveaux doivent être considérés comme appropriés.
Interférence avec les tests de laboratoire
On ne sait pas que ROZEREM (ramelteon) affecte les tests de laboratoire clinique couramment utilisés. Montrer au-delà in vitro Les données que le ramelteon ne provoque pas de faux positifs Résultats pour les benzodiazépines, les opiacés, les barbituriques, la cocaïne, les cannabinoïdes ou Amphétamines dans deux méthodes standard de dépistage des drogues urinaires in vitro .
Informations sur les conseils aux patients
Les médecins prescriptifs ou d'autres professionnels de la santé doivent en informer les patients Les familles et leurs soignants sur les avantages et les risques associés Traitement avec hypnotiques, doit vous conseiller dans votre utilisation appropriée et devrait vous demander de lire le guide de médicaments qui l'accompagne.
Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères
Dites aux patients que de graves réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes se sont produites avec ramelteon. Décrivez les signes / symptômes pertinents et informez-vous immédiatement aide médicale lorsque des choses comme ça se produisent.
Sommeil et autres comportements complexes
Il a été signalé que les gens sortaient du lit après avoir pris un médicament pour le sommeil et conduisez vos voitures sans être complètement éveillé, souvent sans mémoire de l'événement. Si un patient connaît un tel épisode, cela doit être signalé à son patient Docteur tout de suite, car "dormir" peut être dangereux. Cette Le comportement se produit davantage lorsque des somnifères sont pris avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central. Autres comportements complexes (par ex., il a été signalé que vous préparez de la nourriture et mangez, parlez au téléphone ou faites l'amour) chez les patients qui ne sont pas complètement éveillés après avoir pris un médicament pour le sommeil. Comme avec Dormez, les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements.
Effets endocriniens
Les patients doivent consulter leurs prestataires de soins de santé s'ils en font l'expérience des éléments suivants: arrêt des menstruations ou galactorrhée chez la femme, diminué libido ou problèmes de fertilité. Décrivez les signes / symptômes pertinents et vous conseille de consulter un médecin lorsque de telles choses se produisent.
Instructions pour l'administration
- Les patients doivent être avisés de prendre RONZEREM (ramelteon) dans les 30 minutes avant de marcher aller au lit et limiter vos activités à celles nécessaires pour s'y préparer Lit.
- Les patients doivent être avisés de ne pas prendre ROZEREM (ramelteon) avec ou immédiatement après un repas riche en graisses.
- ne cassez pas le comprimé, il doit être avalé entier.
Guide des médicaments
Veuillez vous référer Guide de médicaments.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Ramelteon a été administré à des souris et à des rats à des doses orales de 0, 30, 100, 300 ou 1000 mg / kg / jour (souris) et 0, 15, 60, 250 ou 1000 mg / kg / jour (rats). Souris et les rats ont été dosés pendant deux ans, sauf à la dose élevée (94 semaines pour les hommes et souris femelles et rats femelles). Chez la souris, augmentation de l'incidence dépendante de la dose des tumeurs hépatiques (adénomes, carcinomes, hépatoblastomes) ont été observées chez l'homme et les femmes. La dose sans effet pour les tumeurs hépatiques chez la souris (30 mg / kg / jour) est environ 20 fois la dose humaine recommandée (RHD) de 8 mg / jour dans un corps Superficie (mg / m²) - base.
Chez le rat, l'incidence du liveradénome et des tumeurs bénignes des cellules de Leydig les testicules ont été augmentés en doses chez les hommes et les ge; 250 mg / kg / jour. Pour les femmes qui L'incidence de l'adénome hépatique a augmenté à des doses ≥ 60 mg / kg / jour. Incidence le cancer du foie a augmenté à 1000 mg / kg / jour chez les rats mâles et femelles. La dose sans effet de tumeurs chez le rat (15 mg / kg / jour) est d'environ 20 fois le RHD sur mg / m & sup2; base.
Mutagenèse
Ramelteon était dans le in vitro mutation inverse bactérienne non génotoxique (Ames) essaye le in vitro Lymphome de souris TK + / - test, et in vivo dosages de micronoyaux oraux chez la souris et le rat. Ramelow était dans le in vitro test d'aberration chromosomique dans les cellules pulmonaires de hamster chinois.
Des études distinctes ont montré que la concentration du métabolite m-II s'est formée en présence d'une activation métabolique a dépassé la concentration de rameltéon; par conséquent, le potentiel génotoxique du métabolite m-II a également été évalué dans le in vitro Études.
Déficience de la fertilité
Lorsque le rameltéon (doses de 6 à 600 mg / kg / jour) a été administré par voie orale aux hommes et les rats femelles avant et pendant l'accouplement et les grossesses précoces, les changements avec œstruscyclicité et nombre réduit de corps jaunes, implantations et des embryons vivants ont été observés à des doses supérieures à 20 mg / kg / jour. Le sans effet La dose est d'environ 24 fois la dose humaine recommandée de 8 mg / jour sur un corps Superficie (mg / m²) - base. Administration orale de ramelteon (jusqu'à 600 mg / kg / jour) chez les rats mâles n'a eu aucun effet sur la qualité des spermatozoïdes ou les performances de reproduction.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Dans les expériences sur les animaux, le rameltéon a montré des signes de toxicité pour le développement, y compris effets tératogènes chez le rat à des doses bien supérieures à celles recommandées Dose (RHD) de 8 mg / jour. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. ROZEREM (ramelteon) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le potentiel l'utilisation justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Administration orale de rameltéon (10, 40, 150 ou 600 mg / kg / jour) pour les femmes enceintes Les rats pendant la période d'organogenèse ont été associés à une incidence accrue d'anomalies structurelles fœtales (milieu de formes et variations) à des doses supérieures sous forme de 40 mg / kg / jour. La dose sans effet est d'environ 50 fois la RHD sur la base d'une surface corporelle (mg / m²). Traitement des lapines gravides pendant la Période d'organogenèse aucun signe de toxicité embryo-fœtale par voie orale Doses jusqu'à 300 mg / kg / jour (ou jusqu'à 720 fois le RHD basé sur mg / m².
Lorsque des rats ont reçu du rameltéon (30, 100 ou 300 mg / kg / jour) par voie orale Grossesse et allaitement, retard de croissance, retard de développement et comportement Des changements ont été observés chez la progéniture à des doses supérieures à 30 mg / kg / jour. Le la dose sans effet est de 36 fois le RHD en mg / m & sup2; base. Incidents accrus des malformations et la mort chez la progéniture ont été observées à la dose la plus élevée.
Travail et livraison
L'impact potentiel de RONEREM (ramelteon) sur la durée des travaux et / ou de la livraison, pour la mère ou le fœtus, n'ont pas été étudiés. ROZEREM (ramelteon) n'en a pas établi Utilisation au travail et à la livraison.
Mères qui allaitent
On ne sait pas si le ramelteon est sécrété dans le lait maternel; cependant ramelteon est séparé dans le lait des rates allaitantes. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés Des précautions doivent être prises dans le lait maternel lorsqu'il est administré à une personne qui allaite Femme.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de RONEREM (ramelteon) chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies. Des recherches supplémentaires sont nécessaires avant de déterminer si ce produit peut être utilisé en toute sécurité chez les patients pré-pubères et pubescents.
Application gériatrique
Un total de 654 sujets dans des études d'efficacité en double aveugle contrôlées contre placebo qui a reçu rozerem (ramelteon) avait au moins 65 ans; parmi ceux-ci, 199 avaient 75 ans d'âge ou plus. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les sujets adultes plus âgés et plus jeunes.
Une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée contre placebo chez des sujets plus âgés l'insomnie (n = 33) a évalué l'effet d'une dose unique de ROZEREM (ramelteon) sur le solde Fonctions de mobilité et de mémoire après le réveil au milieu de la nuit. Il y a aucune information sur les effets de doses multiples. Dosage nocturne de RONEREM (ramelteon) 8 mg n'ont pas affecté les fonctions d'équilibre, de mobilité ou de mémoire au milieu de la nuit par rapport au placebo. Les effets sur l'équilibre nocturne chez les personnes âgées ne peuvent pas être définitifs connu de cette étude.
Maladie pulmonaire obstructive chronique
L'effet dépressif de l'haleine de ROZEREM (ramelteon) a été évalué dans une conception croisée Étude chez des sujets (n = 26) avec une MPOC légère à modérée après l'administration d'une seule Dose de 16 mg ou placebo et dans une étude distincte (n = 25) les effets de RONZEREM (ramelteon) les paramètres respiratoires ont été évalués après l'administration d'une dose de 8 mg, ou placebo défini dans une conception croisée pour les patients atteints de MPOC modérée à sévère comme patients ayant eu un volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) / forcé Rapport de capacité vitale <70% et FEV1 <80% des prévisions avec <12% de réversibilité à l'albutérol. Traitement avec une dose unique de RONZEREM (ramelteon) n'a aucun effet dépressif respiratoire détectable chez les sujets présentant une légèreté MPOC lourde, mesurée par saturation artérielle en O2 (SaO2). Il n'y en a pas disponible Informations sur les effets respiratoires de doses multiples de ROZEREM (ramelteon) chez les patients avec BPCO. Les effets dépressifs respiratoires chez les patients atteints de BPCO ne peuvent pas l'être définitivement connu de cette étude.
Apnée du sommeil
Les effets de RONZEREM (ramelteon) ont été examinés après l'administration d'une dose de 16 mg ou d'un placebo dans un dessin croisé sur des sujets (n = 26) avec un sommeil obstructif léger à modéré Apnée. Le traitement par ROZEREM (ramelteon) 16 mg pendant une nuit n'a montré aucune différence de comparaison avec placebo sur l'indice Apnée / Hypopnée (la variable de résultat primaire), Apnée indice, indice d'hypopnée, indice central d'apnée, indice d'apnée mixte et obstructif Indice d'apnée. Le traitement avec une dose unique de ROZEREM (ramelteon) ne s'aggrave pas. pour l'apnée obstructive modérée du sommeil. Il n'y a aucune information sur le effets respiratoires de multiples doses de ROZEREM (ramelteon) chez les patients souffrant d'apnée du sommeil. Les effets sur l'exacerbation chez les patients atteints d'apnée du sommeil légère à modérée: être enfin connu de cette étude.
ROZEREM (ramelteon) n'a pas été étudié chez les patients atteints d'apnée obstructive sévère du sommeil l'utilisation de RONZEREM (ramelteon) n'est pas recommandée chez ces patients.
Insuffisance hépatique
L'exposition à RONZEREM (ramelteon) a quadruplé chez les patients présentant une légère dysfonction hépatique et plus de 10 fois chez les sujets présentant une dysfonction hépatique modérée. ROZEREM (ramelteon) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée. ROZEREM (ramelteon) est utilisé chez les patients atteints de dysfonctionnement hépatique.
Insuffisance rénale
Aucun effet sur la Cmax et l'ASC0-t du médicament parent ou M-II n'a été observé. Aucun ajustement de la posologie de ROZEREM (ramelteon) est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Catégorie de grossesse C
Dans les expériences sur les animaux, le rameltéon a montré des signes de toxicité pour le développement, y compris effets tératogènes chez le rat à des doses bien supérieures à celles recommandées Dose (RHD) de 8 mg / jour. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. ROZEREM (ramelteon) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le potentiel l'utilisation justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Administration orale de rameltéon (10, 40, 150 ou 600 mg / kg / jour) pour les femmes enceintes Les rats pendant la période d'organogenèse ont été associés à une incidence accrue d'anomalies structurelles fœtales (milieu de formes et variations) à des doses supérieures sous forme de 40 mg / kg / jour. La dose sans effet est d'environ 50 fois la RHD sur la base d'une surface corporelle (mg / m²). Traitement des lapines gravides pendant la Période d'organogenèse aucun signe de toxicité embryo-fœtale par voie orale Doses jusqu'à 300 mg / kg / jour (ou jusqu'à 720 fois le RHD basé sur mg / m².
Lorsque des rats ont reçu du rameltéon (30, 100 ou 300 mg / kg / jour) par voie orale Grossesse et allaitement, retard de croissance, retard de développement et comportement Des changements ont été observés chez la progéniture à des doses supérieures à 30 mg / kg / jour. Le la dose sans effet est de 36 fois le RHD en mg / m & sup2; base. Incidents accrus des malformations et la mort chez la progéniture ont été observées à la dose la plus élevée.
Le profil pharmacocinétique de ROZEREM (ramelteon) a été étudié chez des volontaires sains ainsi que chez les patients présentant une dysfonction hépatique ou rénale. Avec administration orale pour les personnes à des doses de 4 à 64 mg, le rameltéon se développe rapidement, haut métabolisme de premier passage et montre une pharmacocinétique linéaire. Concentration sérique maximale (Cmax) et zone sous la concentration - les données de la courbe temporelle (ASC) montrent considérable variabilité intersubjective, en ligne avec l'effet de premier passage élevé; le coefficient de variation pour ces valeurs est d'environ 100%. Avoir plusieurs métabolites a été identifié dans le sérum et l'urine humains.
Absorption
Ramelteon est rapidement absorbé, avec des concentrations maximales moyennes environ 0,75 heure (intervalle, 0,5 à 1,5 heure) après administration orale à jeun. Bien que l'apport total de ramelteon soit d'au moins 84%, l'absolu est oral la biodisponibilité n'est que de 1,8% en raison du métabolisme de premier passage étendu.
Distribution
in vitro la liaison aux protéines du rameltéon est d'environ 82% chez l'homme sérum, quelle que soit la concentration. La reliure à l'albumine constitue la plus grande partie cette liaison car 70% du médicament est lié à l'albumine sérique humaine. Ramelteon n'est pas distribué de manière sélective aux globules rouges.
Ramelteon a un volume de distribution moyen après administration intraveineuse de 73,6 L, ce qui indique une distribution tissulaire considérable.
Métabolisme
Le métabolisme du rameltéon consiste principalement en oxydation en hydroxyle et carbonyle Dérivés, avec métabolisme secondaire, qui produisent des conjugués glucuronides. CYP1A2 l'isozyme principal est impliqué dans le métabolisme hépatique du rameltéon; le CYP2C les sous-familles - et les isozymes CYP3A4 sont également impliquées dans une faible mesure.
Le classement des principaux métabolites en fonction de la prévalence dans le sérum humain est M-II, M-IV, M-I et M-III. Ces métabolites se forment rapidement et se montrent un déclin monophasique et une élimination rapide. L'exposition systémique moyenne totale de M-II est environ 20 à 100 fois plus élevé que le médicament.
Élimination
Après administration orale de ramelteon marqué radioactivement, 84% de la radioactivité totale a été excrété dans l'urine et environ 4% dans les fèces, ce qui a conduit à une récupération modérée 88%. Moins de 0,1% de la dose a été excrétée dans l'urine et les excréments en tant que parent Connexion. L'élimination a été essentiellement terminée 96 heures après la dose.
Une administration répétée une fois par jour avec RONEREM (ramelteon) n'entraîne pas d'accumulation significative en raison de la courte demi-vie d'élimination du rameltéon (moyenne env. 1 à 2,6 heures).
La demi-vie du M-II est de 2 à 5 heures et est indépendante de la dose. Concentrations sériques du médicament parent et de ses métabolites chez l'homme sont égaux ou inférieurs aux limites inférieures Quantification dans les 24 heures.
Effet de la nourriture
Lorsqu'il est administré avec un repas riche en graisses, l'ASC0-inf pour une dose unique de 16 mg de ROZEREM (ramelteon) était 31% plus élevé et la Cmax était 22% inférieure au jeûne Etat. Le Tmax médian a été retardé d'environ 45 minutes lorsque ROZEREM (ramelteon) l'était administré avec de la nourriture. Les effets des aliments sur les valeurs de l'ASC pour le M-II étaient similaires. Il est donc recommandé de ne pas prendre RONZEREM (ramelteon) avec ou immédiatement après un repas riche en graisses.