Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 07.04.2022
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Formes posologiques et forces
RISPERDAL® CONSTA® est disponible en dosages de 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg et 50 mg rispéridone. Il est fourni sous forme de dose, composé d'un flacon contenant le microsphères de rispéridone, une seringue préremplie contenant 2 ml de diluant pour RISPERDAL® CONSTA®, un SmartSite® sans aiguille Dispositif d'accès à la fiole et deux aiguilles de sécurité Needle-Pro® pour injection intramusculaire (une aiguille de 21 G UTW de 1 pouce avec dispositif de protection d'aiguille pour administration deltoïde et une aiguille de 20 G TW de 2 pouces avec protection à l'aiguille dispositif d'administration fessière).
RISPERDAL® CONSTA® (rispéridone) est disponible en dosages de 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg ou 50 mg de rispéridone. Il est fourni sous forme de dose, composé d'un flacon contenant la rispéridone microsphères, une seringue préremplie contenant 2 ml de diluant pour RISPERDAL® CONSTA®, un adaptateur pour flacon West-Medimop® et deux Terumo SurGuard® 3 aiguilles pour injection intramusculaire (21 G UTW Aiguille de 1 pouce avec dispositif de protection d'aiguille pour l'administration deltoïde et 20 Aiguille G TW de 2 pouces avec dispositif de protection d'aiguille pour administration fessière).
Flacon / kit de 12,5 mg (NDC 50458-309-11): 41 mg (équivalent à 12,5 mg de rispéridone) d'une poudre blanche à blanc cassé fournie dans un flacon avec un capuchon rabattable violet (NDC 50458-309-01).
Flacon / kit de 25 mg (NDC 50458-306-11): 78 mg (équivalent à 25 mg de rispéridone) d'une poudre blanche à blanc cassé fournie dans un flacon avec a capuchon amovible rose (NDC 50458-306-01).
Flacon / kit de 37,5 mg (NDC 50458-307-11): 116 mg (équivalent à 37,5 mg de rispéridone) d'une poudre blanche à blanc cassé fournie dans un flacon avec un capuchon vert amovible (NDC 50458-307-01).
Flacon / kit de 50 mg (NDC 50458-308-11): 152 mg (équivalent à 50 mg de rispéridone) d'une poudre blanche à blanc cassé fournie dans un flacon avec a capuchon rabattable bleu (NDC 50458-308-01).
Stockage et manutention
L'ensemble de la dose doit être conservé au réfrigérateur (36 ° - 46 ° F; 2 ° - 8 ° C) et à l'abri de la lumière.
Si la réfrigération n'est pas disponible, RISPERDAL® CONSTA® peut être conservé à des températures ne dépassant pas 77 ° F (25 ° C) pendant au plus 7 jours avant l'administration. N'exposez pas de produit non réfrigéré températures supérieures à 77 ° F (25 ° C).
Tenir hors de portée des enfants.
Détails du fabricant: N / A
Pour les patients qui ne l'ont jamais fait pris par voie orale RISPERDAL®, il est recommandé d'établir la tolérabilité avec RISPERDAL® oral avant d'initier un traitement avec RISPERDAL® CONSTA®.
RISPERDAL® CONSTA® doit être administré toutes les 2 semaines par deltoïde intramusculaire profond (IM) ou injection fessière. Chaque injection doit être administrée par un soin de santé professionnel utilisant l'aiguille de sécurité fermée appropriée. Pour l'administration deltoïde, utilisez l'aiguille de 1 pouce alternance d'injections entre les deux bras. Pour l'administration fessière, utilisez l'aiguille de 2 pouces alternant les injections entre les deux fesses. Ne pas administrer par voie intraveineuse.
Schizophrénie
La dose recommandée pour le traitement de la schizophrénie est de 25 mg IM toutes les 2 semaines. Bien que la réponse à la dose pour l'efficacité ne l'ait pas été établi pour RISPERDAL® CONSTA®, certains patients non répondre à 25 mg peut bénéficier d'une dose plus élevée de 37,5 mg ou 50 mg. Le la dose maximale ne doit pas dépasser 50 mg de RISPERDAL® CONSTA® chacun 2 semaines. Aucun avantage supplémentaire n'a été observé avec des doses supérieures à 50 mg RISPERDAL® CONSTA®; cependant, une incidence plus élevée de des effets indésirables ont été observés.
L'efficacité de RISPERDAL® CONSTA® in le traitement de la schizophrénie n'a pas été évalué en clinique contrôlée essais pendant plus de 12 semaines. Bien que les études contrôlées ne l'aient pas été mené pour répondre à la question de la durée des patients atteints de schizophrénie être traité avec RISPERDAL® CONSTA®, la rispéridone orale a s'est révélé efficace pour retarder le temps de rechute dans une utilisation à plus long terme. Il est recommandé de poursuivre le traitement des patients ayant répondu RISPERDAL® CONSTA® à la dose la plus faible nécessaire. Le médecin qui choisit d'utiliser RISPERDAL® CONSTA® pour des périodes prolongées devraient réévaluer périodiquement les risques à long terme et avantages du médicament pour chaque patient.
Trouble bipolaire
La dose recommandée pour la monothérapie ou l'appoint thérapie au lithium ou au valproate pour le traitement d'entretien de Bipolar I Le trouble est de 25 mg IM toutes les 2 semaines. Certains patients peuvent bénéficier d'une dose plus élevée de 37,5 mg ou 50 mg. Les doses supérieures à 50 mg n'ont pas été étudiées à cet égard population. Le médecin qui choisit d'utiliser RISPERDAL® CONSTA® pour des périodes prolongées devraient réévaluer périodiquement les risques à long terme et avantages du médicament pour chaque patient.
Informations générales sur la posologie
Une dose initiale plus faible de 12,5 mg peut être appropriée lorsque les facteurs cliniques justifient un ajustement de la dose, comme chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou insuffisance rénale, pour certaines interactions médicamenteuses qui augmentent la rispéridone concentrations plasmatiques ou chez les patients qui en ont antécédents de mauvaise tolérabilité aux médicaments psychotropes. L'efficacité du La dose de 12,5 mg n'a pas été étudiée dans les essais cliniques.
RISPERDAL® oral (ou un autre antipsychotique médicament) doit être administré avec la première injection de RISPERDAL® CONSTA® et poursuivi pendant 3 semaines (puis arrêté) pour garantir que cela est adéquat les concentrations plasmatiques thérapeutiques sont maintenues avant la libération principale phase de rispéridone du site d'injection.
L'ajustement à la dose ne doit pas être effectué plus fréquemment que toutes les 4 semaines. Les effets cliniques de cet ajustement de la dose ne doivent pas être prévu plus tôt que 3 semaines après la première injection avec le plus élevé dose.
Chez les patients présentant des facteurs cliniques tels que hépatiques ou insuffisance rénale ou certaines interactions médicamenteuses qui augmentent le plasma de rispéridone concentrations, réduction de la dose aussi faible que 12,5 mg peut être approprié. L'efficacité de la dose de 12,5 mg n'a pas été étudiée dans les essais cliniques.
Ne combinez pas deux dosages différents de RISPERDAL® CONSTA® en une seule administration.
Posologie dans des populations spéciales
Personnes âgées
Pour les patients âgés traités par RISPERDAL® CONSTA®, la posologie recommandée est de 25 mg IM toutes les 2 semaines. Oral RISPERDAL® (ou un autre médicament antipsychotique) doit être administré avec la première injection de RISPERDAL® CONSTA® et doit être poursuivi pendant 3 semaines s'assurer que les concentrations plasmatiques thérapeutiques adéquates sont maintenues avant la phase de libération principale de la rispéridone du site d'injection.
Insuffisance rénale ou hépatique
Les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique doivent l'être traité avec des doses titrées de RISPERDAL® par voie orale avant le début traitement avec RISPERDAL® CONSTA®. Le recommandé la dose initiale est de 0,5 mg de RISPERDAL® par voie orale deux fois par jour pendant la première semaine, qui peut être augmentée à 1 mg deux fois par jour ou à 2 mg une fois par jour pendant la deuxième semaine. Si une dose quotidienne totale d'au moins 2 mg de RISPERDAL® par voie orale est bien toléré, une injection de 25 mg de RISPERDAL® CONSTA® peut être administré toutes les 2 semaines. La supplémentation orale doit être poursuivie pendant 3 semaines après la première injection jusqu'à la libération principale de rispéridone du le site d'injection a commencé. Chez certains patients, une titration plus lente peut être médicalement approprié. Alternativement, une dose initiale de RISPERDAL® CONSTA® de 12,5 mg peut être appropriée. L'efficacité de la dose de 12,5 mg ne l'a pas été a été étudié dans les essais cliniques.
Les patients atteints d'insuffisance rénale peuvent avoir moins de capacité éliminer la rispéridone par rapport aux adultes normaux. Patients atteints d'insuffisance hépatique la fonction peut avoir une augmentation de la fraction libre de la rispéridone, éventuellement résultant en un effet accru. Personnes âgées patients et patients prédisposés à des réactions hypotenseurs ou pour à qui de telles réactions poseraient un risque particulier devraient être informés interventions non pharmacologiques qui aident à réduire la présence de hypotension orthostatique (par ex., assis au bord du lit pendant plusieurs quelques minutes avant d'essayer de se lever le matin et de se lever lentement d'un position assise). Ces patients doivent éviter l'épuisement ou la déshydratation du sodium et les circonstances qui accentuent l'hypotension (apport d'alcool, ambiant élevé température, etc.). La surveillance des signes vitaux orthostatiques doit être envisagée.
Réinitiation du traitement chez les patients précédemment interrompus
Il n'y a pas de données pour aborder spécifiquement la réinitialisation de traitement. Lors du redémarrage des patients qui ont eu un intervalle hors traitement avec RISPERDAL® CONSTA®, supplémentation en RISPERDAL® oral (ou un autre médicament antipsychotique) doit être administré.
Passer d'autres antipsychotiques
Il n'y a pas de données systématiquement collectées s'adressent spécifiquement au passage des patients d'autres antipsychotiques à RISPERDAL® CONSTA®, ou concernant l'administration concomitante avec d'autres antipsychotiques. Les antipsychotiques précédents doivent être poursuivis pendant 3 semaines après la première injection de RISPERDAL® CONSTA® pour garantir cela les concentrations thérapeutiques sont maintenues jusqu'à la phase de libération principale de la rispéridone du site d'injection a commencé. Pour les patients qui n'ont jamais pris de RISPERDAL® par voie orale, il est recommandé établir la tolérabilité avec RISPERDAL® oral avant le début traitement avec RISPERDAL® CONSTA®. Comme recommandé avec d'autres médicaments antipsychotiques, la nécessité de poursuivre les médicaments EPS existants doit être réévaluée périodiquement.
Co-administration de RISPERDAL® CONSTA® avec Certains autres médicaments
Co-administration de carbamazépine et d'autres CYP 3A4 inducteurs d'enzymes (par ex., phénytoïne, rifampicine, phénobarbital) avec rispéridone devrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de la somme de rispéridone et 9-hydroxyrispéridone combinés, ce qui pourrait entraîner une diminution efficacité du traitement RISPERDAL® CONSTA®. La dose de la rispéridone doit être titrée en conséquence pour les patients qui les reçoivent inducteurs enzymatiques, en particulier pendant l'initiation ou l'arrêt du traitement avec ces inducteurs. Au début de thérapie par la carbamazépine ou d'autres inducteurs enzymatiques hépatiques connus du CYP 3A4 les patients doivent être étroitement surveillés au cours des 4 à 8 premières semaines, depuis la dose de RISPERDAL® CONSTA® peut devoir être ajusté. Une dose une augmentation ou un RISPERDAL® oral supplémentaire peut devoir être envisagé. À l'arrêt de la carbamazépine ou d'autres inducteurs enzymatiques hépatiques du CYP 3A4, la posologie de RISPERDAL® CONSTA® doit être réévaluée et, si nécessaire, diminué. Les patients peuvent être placés à une dose plus faible de RISPERDAL® CONSTA® entre 2 à 4 semaines avant le arrêt prévu de la carbamazépine ou d'autres inducteurs du CYP 3A4 pour s'adapter pour l'augmentation attendue des concentrations plasmatiques de rispéridone plus 9-hydroxyrispéridone. Pour les patients traités avec la dose recommandée de 25 mg RISPERDAL® CONSTA® et arrêt de la carbamazépine ou d'autres inducteurs enzymatiques du CYP3A4, il est recommandé de poursuivre le traitement avec la dose de 25 mg, sauf jugement clinique, nécessite d'abaisser la dose de RISPERDAL® CONSTA® à 12,5 mg ou nécessite une interruption de Traitement RISPERDAL® CONSTA®. L'efficacité des 12,5 mg la dose n'a pas été étudiée dans les essais cliniques.
La fluoxétine et la paroxétine, inhibiteurs du CYP 2D6, l'ont été montré pour augmenter la concentration plasmatique de rispéridone 2,5-2,8 fois et 3-9 pliez respectivement. La fluoxétine n'a pas affecté la concentration plasmatique de 9-hydroxyrispéridone. La paroxétine a abaissé la concentration de 9hydroxyrispéridone d'environ 10%. La dose de rispéridone doit être titrée en conséquence lorsque la fluoxétine ou la paroxétine est co-administrée. Quand soit concomitant la fluoxétine ou la paroxétine est initiée ou arrêtée, le médecin doit le faire réévaluer la dose de RISPERDAL® CONSTA®. Quand l'initiation de la fluoxétine ou de la paroxétine est envisagée, les patients peuvent être placés une dose plus faible de RISPERDAL® CONSTA® entre 2 à 4 semaines avant le début prévu du traitement par la fluoxétine ou la paroxétine pour s'adapter au augmentation attendue des concentrations plasmatiques de rispéridone. Quand la fluoxétine ou la paroxétine est initiée chez les patients recevant la dose recommandée de 25 mg RISPERDAL® CONSTA®, il est recommandé de continuer traitement avec la dose de 25 mg, sauf si le jugement clinique nécessite une baisse la dose de RISPERDAL® CONSTA® à 12,5 mg ou nécessite interruption du traitement RISPERDAL® CONSTA®. Quand RISPERDAL® CONSTA® est déjà initié chez les patients recevant de la fluoxétine ou de la paroxétine, une dose initiale de 12,5 mg peut être considéré. L'efficacité de la dose de 12,5 mg n'a pas été étudiée essais cliniques. Les effets de l'arrêt de la fluoxétine concomitante ou thérapie par paroxétine sur la pharmacocinétique de la rispéridone et La 9hydroxyrispéridone n'a pas été étudiée.
Instructions d'utilisation
Informations importantes
RISPERDAL® CONSTA® nécessite une fermeture attention à ces instructions d'utilisation étape par étape pour garantir le succès administration.
Utilisez les composants fournis
Les composants de ce pack de doses sont spécifiquement conçu pour être utilisé avec RISPERDAL® CONSTA®. RISPERDAL® CONSTA® ne doit être reconstitué que dans le diluant fourni le paquet de doses.
Ne pas remplacer TOUT composant du pack de doses.
Ne conservez pas la suspension après reconstitution
Administrer la dose dès que possible après la reconstitution pour éviter de se régler.
Dosage correct
Le contenu entier du flacon doit être administré assurez-vous que la dose prévue de RISPERDAL® CONSTA® est délivrée.
Dispositif à usage unique
Ne réutilisez pas. Les dispositifs médicaux nécessitent une attention particulière caractéristiques des matériaux à effectuer comme prévu. Ces caractéristiques ont a été vérifié pour un usage unique uniquement. Toute tentative de retraitement de l'appareil une réutilisation ultérieure peut nuire à l'intégrité de l'appareil ou conduire à détérioration des performances.
Contenu du pack de doses
Étape 1 - Assemblez les composants
Sortez le pack de doses Connect adaptateur pour flacon
Attendez 30 minutes
Retirez le paquet de doses du réfrigérateur et permettre de s'asseoir à température ambiante pendant au moins 30 minutes avant de reconstituer.
Ne pas réchauffer de toute autre manière.
Retirez le capuchon de la fiole
Décollez le capuchon coloré du flacon.
Essuyez le haut du bouchon gris avec un tampon d'alcool. Laisser sécher à l'air.
Ne pas retirer le bouchon en caoutchouc gris.
Préparez l'adaptateur pour flacon
Tenez la plaquette stérile comme indiqué. Décollez et retirez le support papier.
Ne pas retirer l'adaptateur pour flacon de la plaquette.
Ne pas toucher la pointe de la pointe à tout moment. Cela se traduira par contamination.
Connectez l'adaptateur de flacon à la flûte
Placer le flacon sur une surface dure et tenir près de la base. Centrez l'adaptateur pour flacon sur le bouchon en caoutchouc gris. Pousser adaptateur pour flacon directement sur le dessus du flacon jusqu'à ce qu'il s'enclenche solidement en place.
Ne pas placer l'adaptateur pour flacon à un angle ou un diluant peut s'échapper transférer dans le flacon.
Connectez la seringue préremplie à Adaptateur pour flacon
Retirez la plaquette stérile
Retirez l'adaptateur pour flacon de blister stérile uniquement lorsque vous êtes prêt à retirer le capuchon blanc du seringue préremplie.
Gardez le flacon vertical pour éviter fuite.
Tenez la base du flacon et tirez vers le haut sur la plaquette stérile à retirer.
Ne pas secouer.
Ne pas toucher l'ouverture luer exposée sur l'adaptateur pour flacon.
Cela entraînera une contamination.
Utilisez une poignée appropriée
Tenez par un col blanc à la pointe de la seringue.
Ne pas tenir la seringue près du canon en verre pendant l'assemblage.
Retirez le capuchon
Tenant le col blanc, claquez hors du capuchon blanc.
Ne pas tordre ou couper le capuchon blanc.
Ne pas toucher l'embout de la seringue. Cela entraînera une contamination.
Le capuchon cassé peut être jeté.
Connectez la seringue à la fiale Adaptateur
Tenez l'adaptateur pour flacon par jupe garder stationnaire.
Tenez la seringue par col blanc insérer ensuite la pointe dans l'ouverture luer de l'adaptateur pour flacon.
Ne pas tenir le canon de la seringue en verre.
Cela peut provoquer le col blanc pour se détendre ou se détacher.
Fixez la seringue au flacon adaptateur avec une entreprise mouvement de torsion dans le sens horaire jusqu'à ce qu'il se sente bien.
Ne pas trop serré. Un serrage excessif peut provoquer l'embout de la seringue pause.
Étape 2 - Reconstituer les microsphères
Diluants injectables
Injectez une quantité entière de diluant de la seringue dans le flacon.
Le contenu du flacon sera désormais sous pression. Continuez à tenir la tige de piston vers le bas avec le pouce.
Suspendez Microspheres Diluant
Continuer à maintenir le tige de piston, agiter vigoureusement pendant au moins 10 secondes comme indiqué.
Vérifiez la suspension. Quand correctement mélangée, la suspension semble uniforme, de couleur épaisse et laiteuse. Les microsphères seront visibles dans le liquide.
Passez immédiatement au suivant étape pour que la suspension ne se règle pas.
Transférer la suspension à Seringue
Inversez complètement le flacon. Lentement tirer la tige du piston vers le bas pour retirer tout le contenu du flacon dans le seringue.
Retirez l'adaptateur pour flacon
Tenez le col blanc sur le seringue et dévisser de l'adaptateur pour flacon.
Section de déchirure de l'étiquette du flacon à la perforation. Appliquez une étiquette détachée sur la seringue pour identification fins.
Jeter le flacon et le flacon adaptateur approprié.
Étape 3 - Fixez l'aiguille
Sélectionnez l'aiguille appropriée
Choisissez une aiguille en fonction de emplacement d'injection (glutéale ou deltoïde).
Attachez l'aiguille
Pochette blister Peel partie ouverte façon et utilisation pour saisir la base de l'aiguille, comme indiqué.
Tenant le col blanc sur le seringue, attacher la seringue à l'aiguille luer connexion avec une entreprise mouvement de torsion dans le sens horaire jusqu'à ce qu'il soit bien ajusté.
Ne pas toucher l'ouverture de luer d'aiguille. Cela se traduira par contamination.
Remettez en suspension les microsphères
Retirez complètement la pochette blister.
Juste avant l'injection, secouez seringue à nouveau vigoureusement, car une certaine décantation aura eu lieu.
Étape 4 - Dose d'injection
Retirez l'aiguille transparente Protecteur
Déplacez le dispositif de sécurité de l'aiguille retour vers la seringue, comme indiqué. Tenez ensuite col blanc sur seringue et tirez soigneusement le protecteur d'aiguille transparent tout de suite.
Ne pas tordre le protecteur d'aiguille transparent, comme la connexion luer peut se détendre.
Retirez Air Bubbles
Tenez l'aiguille en position verticale et appuyez sur doucement pour faire monter les bulles d'air vers le haut. Appuyez lentement et soigneusement tige de piston vers le haut pour éliminer l'air.
Injecter
Injectez immédiatement entier contenu de la seringue intramusculaire (IM) dans le muscle fessier ou deltoïde du patient.
L'injection de gluté doit être transformé en quadrant extérieur supérieur de la zone fessière.
Ne pas administrer par voie intraveineuse.
Aiguille sécurisée en toute sécurité Appareil
À l'aide d'une main, placez l'aiguille dispositif de sécurité à un angle de 45 degrés sur une surface dure et plate. Appuyez avec un mouvement ferme et rapide jusqu'à ce que l'aiguille soit complètement engagée dans le dispositif de sécurité.
Évitez les blessures par piqûre d'aiguille
Ne pas utiliser deux mains.
Ne pas désengager ou mal gérer intentionnellement la sécurité de l'aiguille appareil.
Ne pas essayez de redresser l'aiguille ou d'engager la sécurité dispositif si l'aiguille est pliée ou endommagée.
Éliminer correctement les aiguilles
Vérifiez pour confirmer la sécurité de l'aiguille l'appareil est complètement engagé. Jeter dans un récipient de objets tranchants approuvé.
Jetez également l'aiguille inutilisée fourni dans le pack de doses.
Absorption
Après une seule injection intramusculaire (glutéale) de RISPERDAL® CONSTA®, il y a une petite version initiale de le médicament (<1% de la dose), suivi d'un délai de 3 semaines. Le principal la libération du médicament commence à partir de 3 semaines, est maintenue de 4 à 6 semaines et disparaît de 7 semaines après l'injection intramusculaire (IM). Par conséquent, une supplémentation antipsychotique orale doit être administrée pendant la première 3 semaines de traitement avec RISPERDAL® CONSTA® à entretenir niveaux thérapeutiques jusqu'à la libération principale de rispéridone par injection le site a commencé. Après des doses uniques de RISPERDAL® CONSTA®, la pharmacocinétique de rispéridone, 9-hydroxyrispéridone (le principal métabolite) et rispéridone plus La 9-hydroxyrispéridone était linéaire dans la plage de dosage de 12,5 mg à 50 mg.
La combinaison du profil de libération et de la posologie régime (injections IM toutes les 2 semaines) des résultats RISPERDAL® CONSTA® en concentrations thérapeutiques soutenues. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteint après 4 injections et est maintenu pendant 4 à 6 semaines après la dernière injection. Après plusieurs doses de 25 mg et 50 mg de RISPERDAL® CONSTA®, concentrations plasmatiques de rispéridone, de 9-hydroxyrispéridone et de rispéridone plus la 9-hydroxyrispéridone était linéaire.
Injections intramusculaires deltoïdes et festives à la fois les doses sont bioéquivalentes et donc interchangeables.
Distribution
Une fois absorbée, la rispéridone est rapidement distribuée. Le le volume de distribution est de 1 à 2 L / kg. Dans le plasma, la rispéridone est liée à l'albumine et glycoprotéine α1-acide. La liaison aux protéines plasmatiques de la rispéridone est environ 90%, et celui de son principal métabolite, la 9-hydroxyrispéridone, l'est 77%. Ni la rispéridone ni la 9-hydroxyrispéridone ne se déplacent sites de liaison au plasma. Concentrations thérapeutiques élevées de sulfaméthazine (100 mcg / mL), la warfarine (10 mcg / mL) et la carbamazépine (10 mcg / mL) n'ont causé qu'une légère augmentation de la fraction libre de rispéridone à 10 ng / ml et de 9-hydroxyrispéridone à 50 ng / ml, changements de signification clinique inconnue.
Métabolisme et interactions médicamenteuses
La rispéridone est largement métabolisée dans le foie. Le la voie métabolique principale passe par l'hydroxylation de la rispéridone vers 9-hydroxyrispéridone par l'enzyme CYP 2D6. Une voie métabolique mineure est par N-désalkylation. Le métabolite principal, la 9-hydroxyrispéridone, a une simil activité pharmacologique sous forme de rispéridone. Par conséquent, l'effet clinique de le médicament résulte des concentrations combinées de rispéridone plus 9-hydroxyrispéridone.
Le CYP 2D6, également appelé hydroxylase de débrisoquine, est le enzyme responsable du métabolisme de nombreux neuroleptiques, antidépresseurs , antiarythmiques et autres médicaments. Le CYP 2D6 est soumis au polymorphisme génétique (environ 6% à 8% des Caucasiens et un très faible pourcentage d'Asiatiques ont peu ou aucune activité et sont de «métaboliseurs médiocres») et à l'inhibition par une variété de substrats et certains non-substrats, notamment la quinidine. CYP 2D6 étendu les métaboliseurs convertissent rapidement la rispéridone en 9-hydroxyrispéridone, tandis que les métaboliseurs du CYP 2D6 pauvres le convertissent beaucoup plus lentement. Bien que étendu les métaboliseurs ont une rispéridone plus faible et des concentrations plus élevées de 9hydroxyrispéridone que les métaboliseurs lents, la pharmacocinétique de la rispéridone et La 9-hydroxyrispéridone combinée, après des doses uniques et multiples, est similaire métaboliseurs extensifs et médiocres.
Les interactions de RISPERDAL® CONSTA® avec la co-administration d'autres médicaments n'a pas été systématiquement évaluée chez l'homme sujets. Les interactions médicamenteuses reposent principalement sur l'expérience de l'oral RISPERDAL®. La rispéridone pourrait être soumise à deux types de drogue interactions. Premièrement, les inhibiteurs du CYP 2D6 interfèrent avec la conversion de rispéridone à 9hydroxyrispéridone. Cela se produit avec la quinidine, donnant essentiellement à tous les receveurs une pharmacocinétique de la rispéridone profil typique des métaboliseurs médiocres. Les bienfaits thérapeutiques et indésirables les effets de RISPERDAL® chez les patients recevant de la quinidine ne l'ont pas été évalué, mais observations en nombre modeste (n 朱70) des métaboliseurs médiocres administrés par voie orale RISPERDAL® ne suggèrent pas d'important différences entre les métaboliseurs pauvres et extensifs. Deuxièmement, la co-administration de carbamazépine et d'autres inducteurs enzymatiques connus (par ex., phénytoïne, rifampicine, et phénobarbital) avec RISPERDAL® oral provoque une diminution du concentrations plasmatiques combinées de rispéridone et de 9-hydroxyrispéridone. Il serait également possible que la rispéridone interfère métabolisme d'autres médicaments métabolisés par le CYP 2D6. Liaison relativement faible de la rispéridone à l'enzyme suggère que cela est peu probable.
Excrétion
La rispéridone et ses métabolites sont éliminés via le urine et, dans une bien moindre mesure, via les excréments. Comme illustré par une masse étude d'équilibre d'une dose orale unique de 1 mg de 14C-rispéridone administré en solution à trois volontaires masculins en bonne santé, récupération totale de la radioactivité à 1 semaine était de 84%, dont 70% dans l'urine et 14% dans le excréments.
La demi-vie apparente de la rispéridone plus la 9-hydroxyrispéridone après l'administration de RISPERDAL® CONSTA® est de 3 à 6 jours, et est associé à une baisse monoexponentielle du plasma concentrations. Cette demi-vie de 3 à 6 jours est liée à l'érosion du microsphères et absorption ultérieure de rispéridone. Le dégagement de la rispéridone et la rispéridone plus 9hydroxyrispéridone étaient de 13,7 L / h et 5,0 L / h dans les métaboliseurs extensifs du CYP 2D6, et 3,3 L / h et 3,2 L / h dans le CYP 2D6 pauvre métaboliseurs, respectivement. Aucune accumulation de rispéridone n'a été observée pendant utilisation à long terme (jusqu'à 12 mois) chez les patients traités toutes les 2 semaines avec 25 mg ou 50 mg RISPERDAL® CONSTA®. La phase d'élimination est terminer environ 7 à 8 semaines après la dernière injection.
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère traités avec RISPERDAL® oral, clairance de la somme de la rispéridone et de son le métabolite actif a diminué de 60% par rapport aux jeunes sujets sains. Bien que les patients atteints d'insuffisance rénale n'aient pas été étudiés avec RISPERDAL® CONSTA®, il est recommandé de titrer soigneusement les patients atteints d'insuffisance rénale RISPERDAL® oral avant le traitement par RISPERDAL® CONSTA® est initié à une dose de 25 mg. Une dose initiale inférieure de 12. 5 mg peuvent l'être approprié lorsque les facteurs cliniques justifient un ajustement de la dose, comme chez les patients avec insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
Pendant la pharmacocinétique de RISPERDAL® par voie orale les sujets atteints d'une maladie du foie étaient comparables à ceux des jeunes sujets sains la fraction libre moyenne de la rispéridone dans le plasma a été augmentée d'environ 35% en raison de la concentration diminuée d'albumine et d'α1acide glycoprotéine. Bien que les patients atteints d'insuffisance hépatique n'aient pas été étudiés avec RISPERDAL® CONSTA®, il est recommandé aux patients avec l'insuffisance hépatique doit être soigneusement titrée sur RISPERDAL® oral avant le traitement par RISPERDAL® CONSTA® est initié à une dose de 25 mg. Une dose initiale plus faible de 12,5 mg peut être appropriée en cas clinique les facteurs justifient un ajustement de la dose, comme chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Personnes âgées
Dans un essai en ouvert, des concentrations à l'état d'équilibre de rispéridone plus 9-hydroxyrispéridone chez les patients âgés par ailleurs en bonne santé (≥ 65 ans) traité avec RISPERDAL® CONSTA® pour jusqu'à 12 mois se situaient dans la plage de valeurs observées dans une santé par ailleurs saine patients non âgés. Les recommandations posologiques sont les mêmes pour une santé par ailleurs patients âgés et patients âgés.
Effets sur la race et le genre
Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été menée étudier les effets raciaux et sexospécifiques, mais une analyse pharmacocinétique de population n'a pas identifié de différences importantes dans l'élimination de la rispéridone en raison de sexe (corrigé ou non du poids corporel) ou race.
However, we will provide data for each active ingredient