Rilace

Hypertension

Rilace est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle chez l'adulte Patients et patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés avec des médicaments antihypertenseurs de diverses classes pharmacologiques.

Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie de la gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris le contrôle des lipides, la gestion du diabète, la thérapie antithrombotique, l'arrêt du tabac, l'exercice et l'apport limité en sodium, le cas échéant. De nombreux patients ont besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion se trouvent dans les directives publiées, telles que celle du Comité national mixte de prévention, de reconnaissance, d'évaluation et de traitement de l'hypertension (JNC) du Programme national d'éducation à haute pression artérielle.

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été présentés dans des études contrôlées randomisées pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et il peut être fermé, qu'il s'agit d'une baisse de la pression artérielle et non d'une autre propriété pharmacologique du médicament, qui est largement responsable de ces avantages. Le bénéfice le plus important et le plus constant pour les résultats cardiovasculaires a été une réduction du risque d'AVC, mais une diminution de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire a également été régulièrement observée.

L'augmentation de la pression systolique ou diastolique entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même une réduction modeste de l'hypertension sévère peut apporter des avantages importants. La réduction du risque relatif par la baisse de la pression artérielle est similaire dans les populations présentant différents risques absolus, de sorte que l'utilisation absolue chez les patients, où le risque est plus élevé quelle que soit votre hypertension (Par exemple, patients diabétiques ou hyperlipidémie) on s'attendrait à ce que ces patients grandissent, que vous bénéficiez d'un traitement plus agressif à une cible de pression artérielle plus basse.

Certains médicaments antihypertenseurs ont moins d'effets de pression artérielle (que la monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex. angine de poitrine, insuffisance cardiaque ou maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Rilace peut être administré seul ou avec d'autres antihypertenseurs.

Insuffisance cardiaque

Rilace est indiqué pour réduire les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque systolique.

Réduction de la mortalité dans l'infarctus aigu du myocarde

Rilace est indiqué pour réduire la mortalité dans le traitement des patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures suivant un infarctus aigu du myocarde. Les patients doivent recevoir les traitements standard recommandés tels que les thrombolytiques, l'aspirine et les bêta-bloquants si nécessaire.

Hypertension

Rilace est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle chez l'adulte Patients et patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés avec des médicaments antihypertenseurs de diverses classes pharmacologiques.

Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie de la gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris le contrôle des lipides, la gestion du diabète, la thérapie antithrombotique, l'arrêt du tabac, l'exercice et l'apport limité en sodium, le cas échéant. De nombreux patients ont besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion se trouvent dans les directives publiées, telles que celle du Comité national mixte de prévention, de détection, d'évaluation et de traitement de l'hypertension (JNC) du Programme national d'éducation à haute pression artérielle.

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été présentés dans des études contrôlées randomisées pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et il peut être fermé, qu'il s'agit d'une baisse de la pression artérielle et non d'une autre propriété pharmacologique du médicament, qui est largement responsable de ces avantages. Le bénéfice le plus important et le plus constant pour les résultats cardiovasculaires a été une réduction du risque d'AVC, mais une diminution de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire a également été régulièrement observée.

L'augmentation de la pression systolique ou diastolique entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même une réduction modeste de l'hypertension sévère peut apporter des avantages importants. La réduction du risque relatif par la baisse de la pression artérielle est similaire dans les populations présentant différents risques absolus, de sorte que l'utilisation absolue chez les patients, où le risque est plus élevé quelle que soit votre hypertension (Par exemple, patients diabétiques ou hyperlipidémie) on s'attendrait à ce que ces patients grandissent, que vous bénéficiez d'un traitement plus agressif à une cible de pression artérielle plus basse.

Certains médicaments antihypertenseurs ont moins d'effets de pression artérielle (que la monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex. angine de poitrine, insuffisance cardiaque ou maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Rilace peut être administré seul ou avec d'autres antihypertenseurs.

Insuffisance cardiaque

Rilace est indiqué pour réduire les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque chez les patients qui ne répondent pas adéquatement aux diurétiques et aux digitaliques.

Infarctus aigu du myocarde

Rilace est indiqué pour réduire la mortalité dans le traitement des patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures suivant un infarctus aigu du myocarde. Les patients doivent recevoir les traitements standard recommandés tels que les thrombolytiques, l'aspirine et les bêta-bloquants si nécessaire.

Hypertension

Adultes

Thérapie initiale chez l'adulte: la dose initiale recommandée est de 10 mg pris par voie orale une fois par jour. Ajustez la posologie au besoin en fonction de la réaction de la pression artérielle. La plage de doses habituelle est de 20 à 40 mg par jour, qui sont administrés en une seule dose quotidienne. Des doses allant jusqu'à 80 mg par jour ont été utilisées, mais ne semblent pas avoir d'effet majeur.

Utiliser avec les diurétiques chez l'adulte

Si la pression artérielle n'est pas contrôlée avec Rilace seul, une faible dose d'un diurétique peut être ajoutée (par ex. hydrochlorothiazide, 12,5 mg). Après avoir ajouté un diurétique, il peut être possible de réduire la dose de Rilace.

La dose initiale recommandée chez les patients adultes souffrant d'hypertension qui prennent des diurétiques est de 5 mg une fois par jour.

Patients pédiatriques à partir de 6 ans souffrant d'hypertension

Pour les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m², la dose initiale recommandée est de 0,07 mg par kg (jusqu'à 5 mg au total) pris par voie orale une fois par jour. En fonction de la réaction de la pression artérielle, la posologie doit être ajustée jusqu'à un maximum de 0,61 mg par kg (jusqu'à 40 mg) une fois par jour. Les doses supérieures à 0,61 mg par kg (ou plus de 40 mg) n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.

Rilace n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans ou chez les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire <30 ml / min / 1,73 m².

Insuffisance cardiaque

La dose initiale recommandée de Rilace lorsqu'elle est utilisée avec des diurétiques et (normalement) la digitalique comme traitement supplémentaire de l'insuffisance cardiaque systolique est de 5 mg une fois par jour par voie orale. La dose initiale recommandée chez ces patients atteints d'hyponatrémie (sodium sérique <130 mEq / L) est de 2,5 mg une fois par jour. Augmenter jusqu'à un maximum de 40 mg une fois par jour comme toléré.

Il peut être nécessaire d'ajuster la dose diurétique pour minimiser l'hypovolémie qui peut contribuer à l'hypotension. La survenue d'une hypotension après la dose initiale de Rilace n'empêche pas une titration ultérieure de la dose prudente avec le médicament après un traitement efficace de l'hypotension.

Réduction de la mortalité dans l'infarctus aigu du myocarde

Introduction

Chez les patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures suivant les symptômes de l'infarctus aigu du myocarde, donner Rilace 5 mg par voie orale, suivi de 5 mg après 24 heures puis 10 mg une fois par jour. La posologie doit être poursuivie pendant au moins six semaines. Chez les patients présentant une pression artérielle systolique faible (≤ 120 mmHg et> 100 mmHg), initier un traitement à 2,5 mg une fois par jour pendant les 3 premiers jours après l'infarctus et titrer sur la base de la tolérabilité.

Entretien

La dose d'entretien habituelle est de 10 mg une fois par jour. Si une hypotension (tension artérielle systolique ≤ 100 mmHg) survient pendant le traitement d'entretien, donner 5 mg une fois par jour avec une réduction temporaire à 2,5 mg si nécessaire. Si l'hypotension est prolongée (tension artérielle systolique <90 mmHg pendant plus d'une heure), le rilace doit être retiré.

Dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique de Rilace n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est> 30 ml / min.

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est ≥ 10 ml / min et ≤ 30 ml / min, réduire la dose initiale de Rilace à la moitié de la dose habituelle recommandée, D.H. hypertension, 5 mg une fois par jour; insuffisance cardiaque systolique, 2,5 mg une fois par jour et infarctus aigu du myocarde, 2,5 mg une fois par jour. Titré de bis toléré à un maximum de 40 mg par jour. Pour les patients atteints d'hémodialyse ou de clairance de la créatinine <10 ml / min, la dose initiale recommandée est de 2,5 mg une fois par jour.

Hypertension

Thérapie initiale chez l'adulte: la dose initiale recommandée est de 10 mg une fois par jour. Ajustez la posologie en fonction de la réaction de la pression artérielle. La plage de doses habituelle est de 20 à 40 mg par jour, qui sont administrés en une seule dose quotidienne. Des doses allant jusqu'à 80 mg ont été utilisées, mais ne semblent pas avoir d'effet majeur.

Utiliser avec les diurétiques chez l'adulte

Si la pression artérielle n'est pas contrôlée avec Rilace seul, une faible dose d'un diurétique peut être ajoutée (par ex. hydrochlorothiazide 12,5 mg).

La dose initiale recommandée chez les patients adultes souffrant d'hypertension qui prennent des diurétiques est de 5 mg une fois par jour.

Patients pédiatriques à partir de 6 ans souffrant d'hypertension

Pour les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m₂, la dose initiale recommandée de 0,07 mg / kg une fois par jour (jusqu'à 5 mg au total). En fonction de la réaction de la pression artérielle, la posologie doit être ajustée jusqu'à un maximum de 0,61 mg / kg (jusqu'à 40 mg) une fois par jour. Les doses supérieures à 0,61 mg / kg (ou supérieures à 40 mg) n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.

Rilace n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques <6 ans ou chez les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire <30 ml / min / 1,73 m₂.

Insuffisance cardiaque

La dose initiale recommandée de Rilace lorsqu'elle est utilisée avec des diurétiques et (normalement) digitalique comme traitement supplémentaire est de 5 mg une fois par jour. La dose initiale recommandée chez ces patients atteints d'hyponatrémie (sodium sérique <130 mEq / L) 2,5 mg une fois par jour. Augmenter jusqu'à un maximum de 40 mg une fois par jour comme toléré.

Il peut être nécessaire d'ajuster la dose diurétique pour minimiser l'hypovolémie qui peut contribuer à l'hypotension. La survenue d'une hypotension après la dose initiale de Rilace n'empêche pas une titration ultérieure de la dose prudente avec le médicament après un traitement efficace de l'hypotension.

Infarctus aigu du myocarde

Chez les patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures suivant les symptômes de l'infarctus aigu du myocarde, donner Rilace 5 mg par voie orale, suivi de 5 mg après 24 heures, 10 mg après 48 heures puis 10 mg une fois par jour. La posologie doit être poursuivie pendant au moins 6 semaines.

Commencez le traitement avec 2,5 mg chez les patients présentant une pression artérielle systolique basse (100-120 mmHg) dans les 3 premiers jours suivant l'infarctus. En cas d'hypotension (tension artérielle systolique ≤ 100 mmHg), vous devez considérer des doses de 2,5 ou 5 mg. Si l'hypotension est prolongée (tension artérielle systolique <90 mmHg pendant plus d'une heure), arrêtez Rilace.

Dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique de Rilace n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est> 30 ml / min. Réduisez la dose initiale de Rilace à la moitié de la dose habituelle recommandée chez les patients avec une clairance de la créatinine de 10 à 30 ml / min (hypertension D.H., 5 mg; insuffisance cardiaque ou IM aigu, 2,5 mg). Pour les patients atteints d'hémodialyse ou de clairance de la créatinine <10 ml / min, la dose initiale recommandée est de 2,5 mg une fois par jour.

Préparation de la suspension

Pour faire 200 ml de suspension avec 1,0 mg / ml, ajouter 10 ml d'eau purifiée USP à une bouteille en polyéthylène téréphtalate (PET) avec dix comprimés de 20 mg de Rilace et agiter pendant au moins une minute.

Ajouter 30 ml de citrate de sodium et de solution buvable d'acide citrique ou de diluant Cytra-2 et 160 ml d'Ora-Sweet SF & trade; dans le concentré dans la bouteille en PET et agiter doucement pendant quelques secondes pour distribuer les ingrédients. La suspension doit être conservée à 25 ° C ou moins (77 ° F) et peut être conservée jusqu'à quatre semaines. Agitez la suspension avant chaque utilisation.

Expérience des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Hypertension

Dans les études cliniques menées chez des patients hypertendus traités par lisinopril, 5,7% des patients atteints de lisinopril ont été arrêtés avec des effets indésirables.

Les effets indésirables suivants (événements 2% plus élevés dans le lisinopril que dans le placebo) ont été observés dans le lisinopril seul: maux de tête (3,8%), étourdissements (3,5%) et toux (2,5%) .

Insuffisance cardiaque

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque systolique traités par lisinopril pendant une période pouvant aller jusqu'à quatre ans, 11% ont arrêté le traitement avec des effets secondaires. Dans les essais contrôlés chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque, le traitement a été interrompu chez 8,1% des patients traités par lisinopril pendant 12 semaines, contre 7,7% des patients traités par placebo pendant 12 semaines.

Les effets indésirables suivants (événements 2% plus élevés dans le lisinopril que dans le placebo) ont été observés dans le lisinopril: hypotension (3,8%) et douleur thoracique (2,1%).

Dans l'étude ATLAS à deux doses chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, les retraits dus aux effets secondaires ne différaient pas entre les groupes à faible et forte dose, ni dans le nombre total de sevrage (17-18%) ni dans les réactions spécifiques rares (<1% ) .max

Les patients traités par lisinopril avaient une incidence d'hypotension (5,3%) et de dysfonctionnement rénal (1,3%) plus élevée que les patients qui n'avaient pas reçu de lisinopril. D'autres effets secondaires cliniques qui surviennent chez 1% ou plus des patients souffrant d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque qui ont été traités par lisinopril dans des études cliniques contrôlées et ne se produisent pas dans d'autres sections de l'étiquette sont énumérés ci-dessous:

Corps dans son ensemble : Fatigue, asthénie, effets orthostatiques.

Digestion: Pancréatite, constipation, flatulences, sécheresse de la bouche, diarrhée.

Hématologique : Rares cas de dépression de la moelle osseuse, d'anémie hémolytique, de leucopénie / neutropénie et de thrombocytopénie.

Endocrinien: Diabète sucré, sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques.

Métabolique : Goutte. Peau: urticaire, alopécie, sensibilité à la lumière, érythème, rinçage, diaphorèse, pseudolymphome cutané, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson et démangeaisons.

Sens spéciaux: Perte de vision, diplopie, vision trouble, acouphènes, photophobie, troubles gustatifs, troubles des odeurs.

Urogénital : Impuissance.

Divers: un complexe de symptômes a été signalé, qui peut inclure une ANA positive, une augmentation de la sédimentation érythrocytaire, une arthralgie / arthrite, une myalgie, de la fièvre, une vascularite, une éosinophilie, une leucocytose, une paresthésie et des étourdissements. L'éruption cutanée, la sensibilité à la lumière ou d'autres manifestations dermatologiques peuvent survenir seules ou en combinaison avec ces symptômes.

Résultats des tests de laboratoire cliniques

Potassium sérique

Dans les études cliniques, 2,2% ou. 4,8% des patients traités par lisinopril avec hypertension ou. Hyperkaliémie cardiaque (potassium sérique supérieur à 5,7 mEq / L).

Créatinine, azote urée sanguine

De légères augmentations de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique ont été observées chez environ 2% des patients hypertendus traités par le lisinopril seul, qui étaient réversibles après l'arrêt du traitement. Les augmentations étaient plus fréquentes chez les patients ayant reçu des diurétiques en même temps et chez les patients atteints de sténose de l'artère rénale. De légères augmentations réversibles de l'azote hypoglycaulique et de la créatinine sérique ont été observées chez 11,6% des patients atteints d'insuffisance cardiaque avec traitement diurétique simultané. Ces anomalies ont souvent disparu lorsque le dosage diurétique a été réduit.

Les patients présentant un infarctus aigu du myocarde dans l'étude Gissi-3 traités par le lisinopril avaient une augmentation (2,4% contre 1,1% dans le placebo) incidence de dysfonctionnement rénal à l'hôpital et après six semaines (augmentation de la concentration de créatinine à plus de 3 mg / dL ou doublement ou plus de la concentration sérique de la créatinine).

Hémoglobine et hématocrite

Les patients traités par lisinopril ont souvent connu une faible hémoglobine et l'hématocrite diminue (diminution moyenne d'environ 0,4 g% ou. 1,3% en volume), mais étaient rarement d'importance clinique chez les patients sans autre cause d'anémie. Dans les essais cliniques, moins de 0,1% des patients ont arrêté le traitement contre l'anémie.

Expérience après le marketing

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du lisinopril après approbation, qui ne sont pas inclus dans d'autres sections de l'étiquette. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Les autres réactions comprennent:

Métabolisme et troubles nutritionnels

Hyponatrémie, cas d'hypoglycémie chez les diabétiques avec des antidiabétiques oraux ou de l'insuline.

Système nerveux et troubles psychiatriques

Balançoires d'humeur (y compris les symptômes dépressifs), confusion mentale, hallucinations

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Psoriasis

Expérience des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Hypertension

Les effets indésirables suivants (événements 2% plus importants sur le rilace que sur le placebo) ont été observés avec le rilace vs placebo: maux de tête (5,7% vs 1,9%), étourdissements (5,4% vs 1,9%), toux (3, 5% vs 1,0%) .

Insuffisance cardiaque

Dans les essais contrôlés chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque, le traitement a été interrompu chez 8,1% des patients traités par Rilace pendant 12 semaines, contre 7,7% des patients traités par placebo pendant 12 semaines.

Les effets indésirables suivants (événements 2% plus élevés sur le rilace que sur le placebo) ont été observés avec le rilace vs placebo: hypotension (4,4% vs 0,6%), douleur thoracique (3,4% vs 1,3%).

Dans l'étude ATLAS chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, le retrait des effets indésirables était similaire dans le groupe de dose faible et élevée.max

Les patients de l'étude GISSI-3 traités par Rilace avaient une incidence plus élevée d'hypotension (9,0% contre 3,7%) et de dysfonctionnement rénal (2,4% contre. 1,1%) que les patients qui n'ont pas reçu de revenus Rilace.

D'autres effets secondaires cliniques qui surviennent chez 1% ou plus des patients souffrant d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque qui ont été traités par Rilace dans des essais cliniques contrôlés et ne se produisent pas dans d'autres sections de l'étiquette sont énumérés ci-dessous:

Corps dans son ensemble : Fatigue, asthénie, effets orthostatiques.

Digestion: Pancréatite, constipation, flatulences, sécheresse de la bouche, diarrhée.

Hématologique : Rares cas de dépression de la moelle osseuse, d'anémie hémolytique, de leucopénie / neutropénie et de thrombocytopénie.

Endocrinien: Diabète sucré, sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques.

Métabolisme: Goutte

Peau: Urticaire, alopécie, sensibilité à la lumière, érythème, rinçage, diaphorèse, pseudolymphome cutané, nécrolyse épidermique toxique, etc. Syndrome de Johnson et prurit.

Sens spéciaux: Perte de vision, diplopie, vision trouble, acouphènes, photophobie, troubles gustatifs, troubles des odeurs.

Urogénital : Impuissance

Divers: un complexe de symptômes a été signalé, qui peut inclure une ANA positive, une augmentation de la sédimentation érythrocytaire, une arthralgie / arthrite, une myalgie, de la fièvre, une vascularite, une éosinophilie, une leucocytose, une paresthésie et des étourdissements. L'éruption cutanée, la sensibilité à la lumière ou d'autres manifestations dermatologiques peuvent survenir seules ou en combinaison avec ces symptômes.

Résultats des tests de laboratoire cliniques

Potassium sérique: dans les études cliniques, une hyperkaliémie (potassium sérique> 5,7 mEq / L) est survenue chez 2,2% et 4,8% des patients traités par Rilace avec hypertension ou.

Créatinine, azote urée sanguine

De légères augmentations de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique ont été observées chez environ 2% des patients souffrant d'hypertension artérielle traités par Rilace seul, qui étaient réversibles après l'arrêt du traitement. Les augmentations étaient plus fréquentes chez les patients ayant reçu des diurétiques en même temps et chez les patients atteints de sténose de l'artère rénale. De légères augmentations réversibles de l'azote hypoglycaulique et de la créatinine sérique ont été observées chez 11,6% des patients atteints d'insuffisance cardiaque avec traitement diurétique simultané. Ces anomalies ont souvent disparu lorsque le dosage diurétique a été réduit.

Les patients présentant un infarctus aigu du myocarde dans l'étude Gissi-3 traités par Rilace avaient une augmentation (2,4% contre 1,1% dans le placebo) incidence de dysfonctionnement rénal à l'hôpital et après 6 semaines (augmentation de la concentration de créatinine à plus de 3 mg / dL ou doublement ou plus de la concentration sérique de la créatinine).

Hémoglobine et hématocrite

Les patients traités par Rilace ont souvent connu une faible hémoglobine (moyenne 0,4 mg / dL) et une hématocrite (moyenne 1,3%) diminue, mais étaient rarement d'importance clinique chez les patients sans autre cause d'anémie. Dans les essais cliniques, moins de 0,1% des patients ont arrêté le traitement contre l'anémie.

Les enzymes hépatiques ont rarement augmenté les enzymes hépatiques et / ou la bilirubine sérique s'est produite.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du lisinopril après approbation, qui ne sont pas inclus dans d'autres sections de l'étiquette. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Les autres réactions comprennent:

Métabolisme et troubles nutritionnels

Hyponatrémie, cas d'hypoglycémie chez les diabétiques avec des antidiabétiques oraux ou de l'insuline

Système nerveux et troubles psychiatriques

Balançoires d'humeur (y compris les symptômes dépressifs), confusion mentale

Adultes

Rilace est bioéquivalent aux comprimés de lisinopril dans des conditions sobres et nourries.

Après administration orale de comprimés de lisinopril, les concentrations sériques maximales de lisinopril se produisent dans les 7 heures environ, bien qu'il y ait eu une tendance chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde à un léger retard dans le temps nécessaire pour atteindre les concentrations sériques maximales. Les aliments ne modifient pas la biodisponibilité des comprimés de lisinopril. La baisse des concentrations sériques montre une phase finale prolongée, qui ne contribue pas à l'accumulation de médicament. Cette phase finale est susceptible d'être saturée d'ECA et n'est pas proportionnelle à la dose. Avec plusieurs doses, le lisinopril présente une demi-vie efficace de 12 heures.

Le lisinopril ne semble pas lié à d'autres protéines sériques. Le lisinopril n'est pas soumis au métabolisme et est complètement excrété dans l'urine sous forme inchangée. Sur la base de la restauration de l'urine, le niveau d'absorption moyen du lisinopril est d'environ 25%, avec une grande variabilité intersubjective (6-60%) présente à toutes les doses testées (5-80 mg). La biodisponibilité absolue du lisinopril est réduite à 16% chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque stable de classe II-IV NYHA, et le volume de distribution semble être légèrement plus faible que chez les sujets normaux. La biodisponibilité orale du lisinopril chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde est similaire à celle des volontaires sains.

Une insuffisance rénale réduit l'élimination du lisinopril, qui est principalement excrété par les reins, mais cette diminution n'est cliniquement importante que si le taux de filtration glomérulaire est inférieur à 30 ml / min. Au-dessus de ce taux de filtration glomérulaire, la demi-vie d'élimination est peu modifiée. Avec une plus grande altération, cependant, les niveaux de lisinopril maximal et résiduel augmentent, le temps de concentration maximale augmente et le temps d'atteindre un état d'équilibre est prolongé. Le lisinopril peut être éliminé par hémodialyse.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique du lisinopril a été examinée chez 29 patients hypertendus pédiatriques âgés de 6 à 16 ans avec un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m². Après des doses de 0,1 à 0,2 mg par kg, les concentrations plasmatiques maximales de lisinopril à l'état d'équilibre se sont produites en 6 heures, et le degré d'absorption basé sur la récupération de la fraude urinaire était d'environ 28%. Ces valeurs sont similaires à celles précédemment obtenues chez l'adulte. La valeur typique de la clairance du lisinopril pour l'ingestion (clairance systémique / biodisponibilité absolue) chez un enfant pesant 30 kg est de 10 L / h, ce qui augmente proportionnellement à la fonction rénale.

Adultes

Après administration orale de rilace, les concentrations sériques maximales de lisinopril surviennent dans les 7 heures environ, bien que chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde, il y ait eu une tendance à un léger retard dans le temps de pic des concentrations sériques. La baisse des concentrations sériques montre une phase finale prolongée, qui ne contribue pas à l'accumulation de médicament. Cette phase finale est susceptible d'être saturée d'ECA et n'est pas proportionnelle à la dose. Avec plusieurs doses, le lisinopril présente une demi-vie efficace de 12 heures.

Le lisinopril ne semble pas lié à d'autres protéines sériques. Le lisinopril n'est pas soumis au métabolisme et est complètement excrété dans l'urine sous forme inchangée. Sur la base de la restauration de l'urine, l'étendue moyenne de l'absorption du lisinopril est d'environ 25%, avec une grande variabilité entre les sujets (6-60%) à toutes les doses testées (5-80 mg). L'absorption du lisinopril n'est pas affectée par la présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue du lisinopril est réduite à environ 16% chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque stable de classe II-IV NYHA, et le volume de distribution semble être légèrement plus faible que chez les sujets normaux.

La biodisponibilité orale du lisinopril chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde est similaire à celle des volontaires sains.

Une insuffisance rénale réduit l'élimination du lisinopril, qui est principalement excrété par les reins, mais cette diminution n'est cliniquement importante que si le taux de filtration glomérulaire est inférieur à 30 ml / min. Au-dessus de ce taux de filtration glomérulaire, la demi-vie d'élimination est peu modifiée. Avec une plus grande altération, cependant, les niveaux de lisinopril maximal et résiduel augmentent, le temps de concentration maximale augmente et le temps d'atteindre un état d'équilibre est prolongé. Les patients plus âgés ont (environ doublé) des taux sanguins plus élevés en moyenne et une zone inférieure à la courbe de concentration plasmatique (ASC) que les patients plus jeunes. Le lisinopril peut être éliminé par hémodialyse.

Des études chez le rat montrent que le lisinopril traverse mal la barrière hémato-encéphalique. Plusieurs doses de lisinopril chez le rat n'entraînent pas d'accumulation dans les tissus. Le lait de rat qui allaite contient de la radioactivité après l'administration de ₁₄C lisinopril. L'autoradiographie de tout le corps a trouvé de la radioactivité dans le placenta après l'administration de médicaments étiquetés à des rates gravides, mais aucun n'a été trouvé dans les fœtus.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique du lisinopril a été examinée chez 29 patients hypertendus pédiatriques âgés de 6 à 16 ans avec un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m₂ Après des doses de 0, 1 à 0, 2 mg / kg, les concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre de lisinopril se sont produites en 6 heures, et le degré d'absorption basé sur la récupération dans la fraude urinaire était d'environ 28%. Ces valeurs sont similaires à celles précédemment obtenues chez l'adulte. La valeur typique de la clairance du lisinopril pour l'ingestion (clairance systémique / biodisponibilité absolue) chez un enfant pesant 30 kg est de 10 L / h, ce qui augmente proportionnellement à la fonction rénale.