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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 02.04.2022
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Traitement
Bien qu'il n'y ait aucune expérience dans le traitement d'un surdosage avec des capsules de ributine, l'expérience clinique avec les rifamycines suggère que le lavage gastrique évacue le contenu gastrique (dans les quelques heures suivant une surdose) suivi d'une instillation d'un lisier de charbon activé dans l'estomac, peut aider à absorber tout médicament restant du tractus gastro-intestinal.
La rifabutine est liée à 85% aux protéines et largement distribuée dans les tissus (Vss: 8 à 9 L / kg). Il n'est pas principalement excrété par voie urinaire (moins de 10% sous forme inchangée); par conséquent, ni l'hémodialyse ni la diurèse forcée ne devraient améliorer l'élimination systémique de la rifabutine inchangée du corps chez un patient présentant une surdose de ributine.
Certains médicaments qui inhibent le CYP3A peuvent augmenter considérablement la concentration plasmatique de rifabutine. Par conséquent, surveillez attentivement les événements indésirables associés à la rifabutine chez les patients recevant également des inhibiteurs du CYP3A, notamment le fluconazole et la clarithromycine. Dans certains cas, la posologie de Ributine peut devoir être réduite lorsqu'elle est co-administrée avec des inhibiteurs du CYP3A.
Le tableau 2 résume les résultats et l'ampleur des interactions médicamenteuses pertinentes évaluées avec la rifabutine. La pertinence clinique de ces interactions et des modifications de dose ultérieures doit être jugée à la lumière de la population étudiée, de la gravité de la maladie, du profil médicamenteux du patient et de l'impact probable sur le rapport risque / bénéfice.
Tableau 2: Études d'interaction avec la rifabutine
Médicament co-administré | Régime posologique du médicament co-administré | Régime posologique de la rifabutine | Étudier la population (n) | Effet sur la rifabutine | Effet sur le médicament co-administré | Recommandation |
ANTIVIRAUX | ||||||
Amprénavir | 1200 mg deux fois par jour x 10 jours | 300 mg QD x 10 jours | Sujets masculins sains (6) | ↑ AUC de 193% ↑ Cmax de 119% | ↔ | Réduisez la dose de rifabutine d'au moins 50%. Surveillez attentivement les effets indésirables. |
Delavirdine | 400 mg trois fois par jour | 300 mg QD | Patients infectés par le VIH (7) | ↑ AUC de 230% ↑ Cmax de 128% | ↓ ASC de 80% ↓ Cmax de 75% ↓ Cmin de 17% | CONTRAINDICATIF |
Didanosine | 167 ou 250 mg deux fois par jour x 12 jours | 300 ou 600 mg QD x 1 | Patients infectés par le VIH (11) | ↔ | ↔ | |
Fosamprénavir / ritonavir | 700 mg 2 fois / jour plus ritonavir 100 mg 2 fois / jour 2 semaines | 150 mg tous les deux jours × 2 semaines | Sujets sains (15) | ↔A UC * ↓ Cmax de 15% | ↑ AUC de 35% †, ↑ Cmax par 36% ↑ Cmin par 36% | Réduisez la dose de rifabutine d'au moins 75% (jusqu'à un maximum de 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine) lorsqu'elle est administrée avec une combinaison fosamprénavir / ritonavir. |
Indinavir | 800 mg 3 fois / jour x 10 jours | 300 mg QD x 10 jours | Sujets sains (10) | ↑ AUC de 173% ↑ Cmax de 134% | ↓ ASC de 34% ↓ Cmax de 25% ↓ Cmin de 39% | Réduisez la dose de rifabutine de 50% et augmentez la dose d'indinavir de 800 mg à 1000 mg 3 fois / jour |
Lopinavir / ritonavir | 400/100 mg 2 fois / jour x 20 jours | 150 mg QD x 10 jours | Sujets sains (14) | ↑ AUC de 203% ‡ ↓ Cmax de 112% | ↔ | Réduisez la dose de rifabutine d'au moins 75% (jusqu'à un maximum de 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine) lorsqu'elle est administrée avec une combinaison lopinavir / ritonavir. Surveillez attentivement les effets indésirables. Réduisez encore la posologie de rifabutine, au besoin. |
Saquinavir / ritonavir | 1000/100 mg deux fois par jour x 14 ou 22 jours | 150 mg e ve ry 3 jours x 21-22 jours | Sujets sains | ↑ AUC de 53% § ↑ Cmax par 88% (n = 11) | ↓ ASC de 13% ↓ Cmax par 15%, (n = 19) | Réduisez la dose de rifabutine d'au moins 75% (jusqu'à un maximum de 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine) lorsqu'elle est administrée avec une combinaison saquinavir / ritonavir. Surveillez attentivement les effets indésirables. |
Ritonavir | 500 mg deux fois par jour x 10 jours | 150 mg QD x 16 jours | Sujets sains (5) | ↑ AUC de 300% ↑ Cmax de 150% | ND | Réduisez la dose de rifabutine d'au moins 75% (jusqu'à un maximum de 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine) lorsqu'elle est administrée avec une combinaison lopinavir / ritonavir. Surveillez attentivement les effets indésirables. Réduisez encore la posologie de rifabutine, au besoin. |
Tipranavir / ritonavir | 500/200 BID x 15 doses | 150 mg dose unique | Sujets sains (20) | ↑ AUC de 190% ↑ Cmax par 70% | ↔ | Réduisez la dose de rifabutine d'au moins 75% (jusqu'à un maximum de 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine) lorsqu'elle est administrée avec une combinaison tipranavir / ritonavir. Surveillez attentivement les effets indésirables. Réduisez encore la posologie de rifabutine, au besoin. |
Nenniavir | 1250 mg BIDx 7–8 jours | 150 mg QD × 8 jours | Patients infectés par le VIH (11) | ↑ AUC de 83%, ¶ ↑ Cmax de 19% | ↔ | Réduisez la dose de rifabutine de 50% (à 150 mg QD) et augmentez la dose de nelfinavir à 1250 mg 2 fois / jour |
Zidovudine | 100 ou 200 mg toutes les 4 heures | 300 ou 450 mg QD | Patients infectés par le VIH (16) | ↔ | ↓ ASC de 32% ↓ Cmax de 48% | Étant donné que les taux de zidovudine sont restés dans la plage thérapeutique pendant la co-administration de rifabutine, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. |
ANTIFUNGAUX | ||||||
Fluconazole | 200 mg QD x 2 semaines | g2 ExJS | Patients infectés par le VIH (12) | ↑ AUC de 82% ↑ Cmax par 88% | ↔ | Moniteur des événements indésirables associés à la rifabutine. Réduisez la dose de rifabutine ou suspendez l'utilisation de ributine si une toxicité est suspectée. |
Posaconazole | 200 mg QD x 10 jours | 300 mg QD x 17 jours | Sujets sains (8) | ↑ AUC de 72% ↑ Cmax <de 31% | ↓ ASC de 49% ↓ Cmax de 43% | Si la co-administration de ces deux médicaments ne peut être évitée, les patients doivent être surveillés pour les événements indésirables associés à l'administration de rifabutine et l'absence d'efficacité o po saco nazo le. |
Itraconazole | 200 mg QD | 300 mg QD | Patients infectés par le VIH (6) | ↑# | ↓ ASC de 70% ↓ Cmax de 75% | Si la co-administration de ces deux médicaments ne peut être évitée, les patients doivent être surveillés pour les événements indésirables associés à l'administration de rifabutine et le manque d'efficacité de l'itraconazole. Dans une étude distincte, un cas d'uvéite a été associé à une augmentation des taux sériques de rifabutine après la co-administration de rifabutine (300 mg QD) avec de l'itraconazole (600900 mg QD). |
Voriconazole | 400 mg deux fois par jour x 7 jours (dose d'entretien) | 300 mg QD x 7 jours | Sujets masculins sains (12) | ↑ AUC de 331% ↑ Cmax par 195% | ↑ AUC de ~ 100% ↑ Cmax par ~ 100% Þ | CONTRAINDICATIF |
ANTI-PCP (pneumocys tis carinii pneumonie) | ||||||
Dapsone | 50 mg QD | 300 mg QD | Patients infectés par le VIH (16) | ND | ↓ ASC de 27 à 40% | |
Sulfaméthoxazole-Triméthoprime | 800/160 mg | 300 mg QD | Patients infectés par le VIH (12) | ↔ | ↓ ASC par 15– 20% | |
ANTI-MAC (complexe Mycobacterium avium intracellulare) | ||||||
Azithromycine | 500 mg QD x 1 jour, puis 250 mg QD x 9 jours | 300 mg QD | Sujets sains (6) | ↔ | ↔ | |
Clarithromycine | 500 mg deux fois par jour | 300 mg QD | Patients infectés par le VIH (12) | ↑ AUC de 75% | ↓ ASC de 50% | Moniteur des événements indésirables associés à la rifabutine. Réduisez la dose ou suspendez l'utilisation de Ributine si une toxicité est suspectée. Un traitement alternatif de la clarithromycine doit être envisagé lors du traitement des patients recevant de la rifabutine |
ANTI-TB (tuberculose) | ||||||
Ethammbutol | 1200 mg | 300 mg QD x 7 jours | Sujets sains (10) | ND | ↔ | |
Isoniazid | 300 mg | 300 mg QD x 7 jours | Sujets sains (6) | ND | ↔ | |
AUTRE | ||||||
Méthadone | 20 - 100 mg QD | 300 mg QD x 13 jours | Patients infectés par le VIH (24) | ND | ↔ | |
Éthinylestradiol (EE) / N orethindrone (NE) | 35 mg EE / 1 mg NE x 21 jours | 300 mg QD x 10 jours | Sujets féminins sains (22) | ND | EE: ↓ AUC de 35% ↓ Cmax par 20% NE: ↓ ASC de 46% | Il faut conseiller aux patients d'utiliser des méthodes de contraception supplémentaires ou alternatives. |
Théophylline | 5 mg / kg | 300 mg x 14 jours | Sujets sains (11) | ND | ↔ | |
↑ indique une augmentation; ↓ indique une diminution; ↔ n'indique aucun changement significatif QD- une fois par jour; BID- deux fois par jour; TID - trois fois par jour ND - Pas de données AUC - Zone sous la concentration vs. Courbe de temps; Cmax - Concentration sérique maximale * par rapport à la rifabutine 300 mg QD seule † par rapport au contrôle historique (fosamprénavir / ritonavir 700/100 mg 2 fois / jour) ‡ prenant également de la zidovudine 500 mg QD §par rapport à la rifabutine 150 mg QD seule ¶par rapport à la rifabutine 300 mg QD seule #data d'un rapport de cas Þpar rapport au voriconazole 200 mg 2 fois / jour seul |
However, we will provide data for each active ingredient