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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 09.04.2022
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Paracétamol
Des lésions hépatiques sont possibles chez les adultes qui ont pris 10 g ou plus de paracétamol. L'ingestion de 5 g ou plus de paracétamol peut entraîner des lésions hépatiques si le patient présente des facteurs de risque (voir ci-dessous).
Facteurs de risque
Si le patient:
a) est traité à long terme avec de la carbamazépine, de la phénobarbitone, de la phénytoïne, de la primidone, de la rifampicine, du millepertuis ou d'autres médicaments qui induisent des enzymes hépatiques.
or
b) Consomme régulièrement de l'éthanol au-delà des quantités recommandées.
or
c) est susceptible d'être glutathion appauvri, par ex. troubles de l'alimentation, fibrose kystique, infection par le VIH, famine, cachexie.
Symptômes
Les symptômes d'une surdose de paracétamol au cours des 24 premières heures sont des douleurs pâles, nausées, vomissements, anorexie et abdominales. Des lésions hépatiques peuvent apparaître 12 à 48 heures après l'ingestion. Des anomalies du métabolisme du glucose et de l'acidose métabolique peuvent survenir. En cas d'intoxication sévère, une insuffisance hépatique peut évoluer vers l'encéphalopathie, l'hémorragie, l'hypoglycémie, l'œdème cérébral et la mort. Une insuffisance rénale aiguë avec nécrose tubulaire aiguë, fortement suggérée par la douleur à la longe, l'hématurie et la protéinurie, peut se développer même en l'absence de lésions hépatiques sévères.
Des arythmies cardiaques et une pancréatite ont été rapportées.
La gestion
Un traitement immédiat est essentiel dans la prise en charge du surdosage de paracétamol. Malgré un manque de symptômes précoces importants, les patients doivent être référés à l'hôpital de toute urgence pour des soins médicaux immédiats. Les symptômes peuvent être limités à des nausées ou des vomissements et peuvent ne pas refléter la gravité d'un surdosage ou le risque de lésions organiques. La gestion doit être conforme aux directives de traitement établies, voir la section surdose de BNF.
Le traitement au charbon activé doit être envisagé si le surdosage a été pris dans l'heure. La concentration plasmatique de paracétamol doit être mesurée 4 heures ou plus après l'ingestion (les concentrations antérieures ne sont pas fiables). Le traitement par la N-acétylcystéine peut être utilisé jusqu'à 24 heures après l'ingestion de paracétamol, cependant, l'effet protecteur maximal est obtenu jusqu'à 8 heures après l'ingestion. L'efficacité de l'antidote diminue fortement après cette période. Si nécessaire, le patient doit recevoir de la N-acétylcystéine intraveineuse, conformément au schéma posologique établi.
Si les vomissements ne posent pas de problème, la méthionine par voie orale peut être une alternative appropriée pour les zones reculées, à l'extérieur de l'hôpital. La prise en charge des patients présentant une dysfonction hépatique grave au-delà de 24h due à l'ingestion doit être discutée avec le NPIS ou une unité hépatique.
Chlorhydrate de pseudoéphédrine
Symptômes:
Comme pour les autres sympathomimétiques, un surdosage de pseudoéphédrine entraînera des symptômes dus au système nerveux central et à une stimulation cardiovasculaire, par ex. excitation, irritabilité, agitation, tremblements, hallucinations, hypertension, palpitations, arythmies et difficultés de miction. Dans les cas graves, une psychose, des convulsions, un coma et une crise hypertensive peuvent survenir. Les taux sériques de potassium peuvent être faibles en raison de changements extracellulaires à intracellulaires dans le potassium.
La gestion:
Le traitement doit consister en des mesures de soutien standard. Les bêta-bloquants doivent inverser les complications cardiovasculaires et l'hypokaliémie.
Le paracétamol est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal, les concentrations plasmatiques maximales se produisant environ 0,25 à 2 heures après l'administration. La biodisponibilité absolue est d'environ 80% et est indépendante de la dose en doses thérapeutiques normales (5-20 mg / kg). Il n'est pas lié aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est d'environ 0,9 l / kg. La demi-vie plasmatique varie de 1 à 3 heures et n'est pas affectée par l'âge. Il est métabolisé dans le foie et excrété dans l'urine lorsque le glucuronide et le sulfate se conjuguent.
Dans les situations de surdosage, la saturation de la détoxification d'un métabolite mineur, la N-acétyl-p-benzoquinoneimine, par conjugaison avec le glutathion, se produit et cela conduit à son accumulation et à ses lésions hépatiques.
La pseudoéphédrine est rapidement et complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal après administration orale, sans métabolisme présystémique. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après 1 à 2 heures. Aucune donnée de liaison aux protéines n'est disponible. Le volume de distribution varie de 2,64 à 3,51 l / kg dans les études à dose unique et à doses multiples. La demi-vie plasmatique varie de 4,3 à 7,0 heures chez l'adulte.
Il y a peu de métabolisme de la pseudoéphédrine chez l'homme, environ 90% étant excrété dans l'urine sous forme inchangée. Environ 1% est éliminé par métabolisme hépatique, par N-déméthylation en norpseudoéphédrine.
En tant que base faible, l'étendue de l'excrétion rénale dépend du pH urinaire. À un pH urinaire bas, la résorption tubulaire est minime et le débit urinaire n'influencera pas la clairance du médicament. À pH élevé (> 7,0), la pseudoéphédrine est largement réabsorbée dans le tubule rénal et la clairance rénale dépendra du débit urinaire.
Il est peu probable que la maladie hépatique affecte la pharmacocinétique de la pseudoéphédrine. L'insuffisance rénale entraînera une augmentation des taux plasmatiques. Une étude d'interaction pharmacocinétique à l'état d'équilibre chez des volontaires sains a démontré que le taux (Cmax, tmax) et l'étendue (ASC0-6 heures) d'absorption du comprimé Beechams Max Strength Sinus & Pain [Comprimé Paracétamol / Pseudoéphédrine 500 mg / 30 mg] est équivalent à ceux du paracétamol seul et de la pseudoéphédrine seule.
Dans la même étude, les valeurs médianes de tmax pour les composants paracétamol et pseudoéphédrine de Beechams Max Strength Sinus & Pain étaient respectivement de 0,7 heure et 1,2 heure.