Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 25.03.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
AVERTISSEMENTS
Hyperkaliémie
Comme d'autres combinaisons diurétiques conservant du potassium, le rhéfluinIC (amilorure et hydrochlorothiazide) peut provoquer une hyperkaliémie (taux de potassium sérique supérieur à 5,5 mEq par litre). Chez les patients sans insuffisance rénale ou diabète sucré, le risque d'hyperkaliémie avec RhefluinIC (amilorure et hydrochlorothiazide) est d'environ 1 à 2%. Ce risque est plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou de diabète sucré (même sans néphropathie diabétique reconnue). Étant donné que l'hyperkaliémie, si elle n'est pas corrigée, est potentiellement mortelle, il est essentiel de surveiller attentivement les taux sériques de potassium chez tout patient recevant du rhéfluinIC (amilorure et hydrochlorothiazide), en particulier lorsqu'il est introduit pour la première fois, au moment des ajustements posologiques et pendant toute maladie qui pourrait affecter la fonction rénale.
Le risque d'hyperkaliémie peut être augmenté lorsque des agents conservant du potassium, y compris le rhéfluinIC (amilorure et hydrochlorothiazide), sont administrés en concomitance avec un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, de la cyclosporine ou du tacrolimus. (Voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES) Les signes d'avertissement ou les symptômes de l'hyperkaliémie comprennent les paresthésies, la faiblesse musculaire, la fatigue, la paralysie flasque des extrémités, la bradycardie, les chocs et les anomalies ECG. La surveillance du taux de potassium sérique est essentielle car une hyperkaliémie légère n'est généralement pas associée à un ECG anormal.
Lorsqu'elle est anormale, l'ECG dans l'hyperkaliémie se caractérise principalement par de hautes ondes T ou des élévations des tracés précédents. Il peut également y avoir une diminution de l'onde R et une profondeur accrue de l'onde S, un élargissement et même une disparition de l'onde P, un élargissement progressif du complexe QRS, un allongement de l'intervalle PR et une dépression ST.
Traitement de l'hyperkaliémie: Si une hyperkaliémie survient chez les patients prenant du rhéfluinIC (amilorure et hydrochlorothiazide), le médicament doit être arrêté immédiatement. Si le taux de potassium sérique dépasse 6,5 mEq par litre, des mesures actives doivent être prises pour le réduire. Ces mesures comprennent l'administration intraveineuse de solution de bicarbonate de sodium ou de glucose oral ou parentéral avec une préparation d'insuline à action rapide. Si nécessaire, une résine échangeuse de cations telle que le sulfonate de polystyrène sodique peut être administrée par voie orale ou par lavement. Les patients souffrant d'hyperkaliémie persistante peuvent nécessiter une dialyse.
Diabète sucré
Chez les patients diabétiques, une hyperkaliémie a été rapportée avec l'utilisation de tous les diurétiques conservant du potassium, y compris l'amiloride HCl, même chez les patients sans signe de néphropathie diabétique. Par conséquent, le rhéfluinIC (amilorure et hydrochlorothiazide) doit être évité, si possible, chez les patients diabétiques et, s'il est utilisé, les électrolytes sériques et la fonction rénale doivent être surveillés fréquemment.
Le rhéfluinIC (amilorure et hydrochlorothiazide) doit être arrêté au moins trois jours avant le test de tolérance au glucose.
Acidose métabolique ou respiratoire
Le traitement antikaliurétique ne doit être instauré qu'avec prudence chez les patients gravement malades chez lesquels une acidose respiratoire ou métabolique peut survenir, tels que les patients atteints d'une maladie cardiopulmonaire ou d'un diabète mal contrôlé. Si RhefluinIC (amilorure et hydrochlorothiazide) est administré à ces patients, une surveillance fréquente de l'équilibre acide-base est nécessaire. Les changements dans l'équilibre acide-base modifient le rapport du potassium extracellulaire / intracellulaire, et le développement de l'acidose peut être associé à une augmentation rapide des taux sériques de potassium.
PRÉCAUTIONS
Général
L'équilibre électrolytique et le BUN augmentent
La détermination des électrolytes sériques pour détecter un éventuel déséquilibre électrolytique doit être effectuée à intervalles appropriés.
Les patients doivent être observés pour des signes cliniques de déséquilibre hydrique ou électrolytique: c'est-à-dire., hyponatrémie, alcalose hypochlorémique et hypokaliémie. Les déterminations des électrolytes sériques et urinaires sont particulièrement importantes lorsque le patient vomit excessivement ou reçoit des fluides parentéraux. Les signes d'avertissement ou les symptômes d'un déséquilibre hydrique et électrolytique, quelle qu'en soit la cause, comprennent la sécheresse de la bouche, la soif, la faiblesse, la léthargie, la somnolence, l'agitation, la confusion, les convulsions, les douleurs ou crampes musculaires, la fatigue musculaire, l'hypotension, l'oligurie et les troubles gastro-intestinaux tels que les nausées.
Une hyponatrémie et une hypochlorémie peuvent survenir lors de l'utilisation de thiazides et d'autres diurétiques. Tout déficit en chlorure pendant le traitement par thiazide est généralement léger et peut être atténué par la composante d'amilorure HCl de RhefluinIC (amilorure et hydrochlorothiazide). L'hypochlorémie ne nécessite généralement pas de traitement spécifique, sauf dans des circonstances extraordinaires (comme dans une maladie du foie ou une maladie rénale). Une hyponatrémie dilutive peut survenir chez les patients œdémateux par temps chaud; une thérapie appropriée est la restriction de l'eau, plutôt que l'administration de sel, sauf dans de rares cas où l'hyponatrémie met la vie en danger. Dans l'épuisement réel du sel, le remplacement approprié est la thérapie de choix.
Une hypokaliémie peut se développer pendant le traitement par thiazide, en particulier avec une diurèse rapide, en cas de cirrhose sévère, lors de l'utilisation concomitante de corticostéroïdes ou d'ACTH, ou après un traitement prolongé. Cependant, cela est généralement empêché par la composante d'amilorure HCl de RhefluinIC (amilorure et hydrochlorothiazide).
L'interférence avec un apport électrolytique oral adéquat contribuera également à l'hypokaliémie. L'hypokaliémie peut provoquer une arythmie cardiaque et peut également sensibiliser ou exagérer la réponse du cœur aux effets toxiques de la digitaline (par ex., irritabilité ventriculaire accrue).
Il a été démontré que les thiazides augmentent l'excrétion urinaire de magnésium; cela peut entraîner une hypomagnésémie. Il a été démontré que l'amilorure HCl, un composant de RhefluinIC (amilorure et hydrochlorothiazide) diminue l'excrétion urinaire améliorée du magnésium qui se produit lorsqu'un diurétique thiazidique ou en boucle est utilisé seul.
Des augmentations des niveaux de BUN ont été signalées avec l'amiloride HCl et l'hydrochlorothiazide. Ces augmentations ont généralement accompagné une élimination vigoureuse du liquide, en particulier lorsque le traitement diurétique a été utilisé chez des patients gravement malades, tels que ceux qui avaient une cirrhose hépatique avec des ascite et une alcalose métabolique, ou ceux avec un œdème résistant. Par conséquent, lorsque le rhéfluinIC (amilorure et hydrochlorothiazide) est administré à ces patients, une surveillance attentive des taux d'électrolyte sérique et de BUN est importante. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère préexistante, une encéphalopathie hépatique, manifestée par des tremblements, de la confusion et du coma et une jaunisse accrue, ont été rapportées en association avec un traitement diurétique, notamment l'amiloride HCl et l'hydrochlorothiazide.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les diurétiques peuvent précipiter l'azotémie. Des effets cumulatifs des composants de RhefluinIC (amiloride et hydrochlorothiazide) peuvent se développer chez les patients présentant une insuffisance rénale. Si une insuffisance rénale devient évidente, RhefluinIC doit être arrêté (voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS).
Cancérogénicité, mutagénicité, altération de la fertilité
Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer les effets sur la fertilité, la mutagénicité ou le potentiel cancérogène du rhéfluinIC (amilorure et hydrochlorothiazide).
Amiloride HCl
Il n'y avait aucune preuve d'un effet tumorigène lorsque l'amiloride HCl a été administré pendant 92 semaines à des souris à des doses allant jusqu'à 10 mg / kg / jour (25 fois la dose quotidienne maximale humaine). L'amiloride HCl a également été administré pendant 104 semaines à des rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 6 et 8 mg / kg / jour (15 et 20 fois la dose quotidienne maximale pour l'homme, respectivement) et n'a montré aucun signe de cancérogénicité.
L'amiloride HCl était dépourvu d'activité mutagène dans diverses souches de Salmonella typhimurium avec ou sans système d'activation microsomale hépatique de mammifère (test d'Ames).
Hydrochlorothiazide
Études sur l'alimentation de deux ans chez la souris et le rat menées sous les auspices du Programme national de toxicologie (NTP) n'a découvert aucun signe d'un potentiel cancérogène de l'hydrochlorothiazide chez les souris femelles (à des doses allant jusqu'à environ 600 mg / kg / jour) ou chez les rats mâles et femelles (à des doses allant jusqu'à environ 100 mg / kg / jour). Le NTP a cependant trouvé des preuves équivoques d'hépatocarcinogénicité chez les souris mâles.
L'hydrochlorothiazide n'était pas génotoxique in vitro dans le test de mutagénicité d'Ames Salmonella typhimurium souches TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et TA 1538 et dans le test de l'ovaire de hamster chinois (CHO) pour les aberrations chromosomiques, ou in vivo dans les tests utilisant des chromosomes de cellules germinales de souris, des chromosomes de moelle osseuse de hamster chinois et le Drosophile gène de trait mortel récessif lié au sexe. Les résultats des tests positifs n'ont été obtenus que dans le in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogénicité) et dans les tests de la cellule de lymphome de souris (mutagénicité), en utilisant des concentrations d'hydrochlorothiazide de 43 à 1300 ug / ml, et dans le Aspergillus nidulans essai sans disjonction à une concentration non spécifiée.
L'hydrochlorothiazide n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité des souris et des rats des deux sexes dans les études où ces espèces ont été exposées, via leur alimentation, à des doses allant jusqu'à 100 et 4 mg / kg, respectivement, avant la conception et tout au long de la gestation.
Grossesse
Catégorie de grossesse B
Des études de tératogénicité ont été réalisées avec des combinaisons d'amiloride HCl et d'hydrochlorothiazide chez le lapin et la souris à des doses allant jusqu'à 25 fois la dose quotidienne maximale attendue pour l'homme et n'ont révélé aucun signe de préjudice pour le fœtus. Aucun signe d'altération de la fertilité chez le rat n'était apparent à des doses allant jusqu'à 25 fois la dose quotidienne maximale humaine attendue. Une étude périnatale et postnatale chez le rat a montré une réduction du gain de poids corporel maternel pendant et après la gestation à une dose quotidienne de 25 fois la dose quotidienne maximale attendue pour l'homme. Le poids corporel des chiots vivants à la naissance et au sevrage a également été réduit à ce niveau de dose. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives des réponses humaines et en raison des données énumérées ci-dessous avec les composants individuels, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.
Amiloride HCl
Les études de tératogénicité avec l'amiloride HCl chez le lapin et la souris ayant reçu respectivement 20 et 25 fois la dose humaine maximale n'ont révélé aucun signe de préjudice pour le fœtus, bien que des études aient montré que le médicament traversait le placenta en quantités modestes. Les études de reproduction chez le rat à 20 fois la dose quotidienne maximale attendue pour l'homme n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité. À environ 5 fois ou plus la dose quotidienne maximale prévue pour l'homme, une certaine toxicité a été observée chez les rats et les lapins adultes et une diminution de la croissance et de la survie des petits de rat s'est produite.
Hydrochlorothiazide
Effets tératogènes: Des études dans lesquelles l'hydrochlorothiazide a été administré par voie orale à des souris et des rats gravides pendant leurs périodes respectives d'organogenèse majeure à des doses allant jusqu'à 3000 et 1000 mg d'hydrochlorothiazide / kg, respectivement, n'ont fourni aucune preuve de préjudice au fœtus. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte.
Effets non tératogènes: Les thiazides traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le sang de cordon. Il existe un risque d'ictère fœtal ou néonatal, de thrombocytopénie et éventuellement d'autres effets indésirables survenus chez l'adulte.
Mères infirmières
Des études chez le rat ont montré que l'amiloride est excrété dans le lait à des concentrations supérieures à celles trouvées dans le sang, mais on ne sait pas si l'amiloride HCl est excrété dans le lait maternel. Cependant, les thiazides apparaissent dans le lait maternel. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques sur le rhéfluinIC (amiloride et hydrochlorothiazide) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.
Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. (Voir CONTRAINDICATIONS, Fonction rénale altérée.)
Le rhéfluinIC (amilorure et hydrochlorothiazide) est généralement bien toléré et des effets indésirables cliniques importants ont été rarement rapportés. Le risque d'hyperkaliémie (taux de potassium sérique supérieur à 5,5 mEq par litre) avec RhefluinIC (amilorure et hydrochlorothiazide) est d'environ 1 à 2% chez les patients sans insuffisance rénale ou diabète sucré (voir AVERTISSEMENTS). Des effets indésirables mineurs de l'amiloride HCl ont été signalés relativement fréquemment (environ 20%), mais la relation entre de nombreux rapports et l'amiloride HCl est incertaine et la fréquence globale était similaire dans les groupes traités par l'hydrochlorothiazide. Des nausées / anorexies, des douleurs abdominales, des flatulences et une légère éruption cutanée ont été rapportées et sont probablement liées à l'amiloride. Les autres expériences indésirables qui ont été rapportées avec le rhéfluinIC (amilorure et hydrochlorothiazide) sont généralement celles connues pour être associées à la diurèse, à la thérapie thiazidique ou à la maladie sous-jacente traitée. Les essais cliniques n'ont pas démontré que la combinaison d'amilorure et d'hydrochlorothiazide augmente le risque d'effets indésirables par rapport à ceux observés avec les composants individuels.
Les effets indésirables du rhéfluinIC (amilorure et hydrochlorothiazide) énumérés dans le tableau suivant ont été classés en deux groupes: (1) incidence supérieure à un pour cent; et (2) incidence d'un pour cent ou moins. L'incidence pour le groupe (1) a été déterminée à partir d'études cliniques menées aux États-Unis (607 patients traités par RhefluinIC (amilorure et hydrochlorothiazide)). Les effets indésirables répertoriés dans le groupe (2) comprennent les rapports des mêmes études cliniques et les rapports volontaires depuis la commercialisation. La probabilité d'une relation causale existe entre le rhéfluinIC (amilorure et hydrochlorothiazide) et ces effets indésirables, dont certains n'ont été rapportés que rarement.
Incidence> 1% | Incidence ≤ 1% |
Corps dans son ensemble Maux de tête** Faiblesse** Fatigue / fatigue | Malaise Douleur thoracique Douleurs au dos Syncope |
Cardiovasculaire Arythmie | Tachycardie Toxicité digitalique Hypotension orthostatique Angine de poitrine |
Digestif Nausées / anorexie ** Diarrhée Douleur gastro-intestinale Douleur abdominale | Constipation GI saignant Perturbation GI Appétit change Plénitude abdominale Hoquet Soif Vomissements Anorexie Flatulence |
Métabolique Taux élevé de potassium sérique (> 5,5 mEq par litre) *** | Goutte Déshydratation Hyponatrémiat symptomatique |
Musculo-squelettique Mal aux jambes | Crampes / spasmes musculaires Douleur articulaire |
Nerveux Vertiges** | Paresthésie / engourdissement Stupor Vertige |
Psychiatrique Aucun | Insomnie Nervosité Sommeil de dépression Confusion mentale |
Respiratoire Dyspnée | Aucun |
Peau Éruption cutanée ** Prurit | Rougissement Diaphorèse Érythème polymorphe inclus Syndrome de Stevens-Johnson Dermatite exfoliatrice, y compris nécrolyse épidermique toxique Alopécie |
Sens spéciaux Aucun | Mauvais goût Troubles visuels Congestion nasale |
Urogénital Aucun | Impuissance Nocturie Dysurie Incontinence Dysfonctionnement rénal, y compris insuffisance rénale Gynécomastie |
** Réactions survenant chez 3% à 8% des patients traités par RhefluinIC (amilorure et hydrochlorothiazide). (Ces réactions survenant chez moins de 3% des patients ne sont pas marquées.) ***Voir AVERTISSEMENTS. † Voir PRÉCAUTIONS. |
Les autres effets indésirables signalés avec les composants individuels et dans chaque catégorie sont répertoriés par ordre décroissant de gravité:
Amiloride
Corps dans son ensemble : Extrémités douloureuses, maux de cou / épaule, fatigabilité ; Cardiovasculaire: Palpitations; Digestif: Activation de l'ulcère gastro-duodénal probable préexistant, fonction hépatique anormale, jaunisse, dyspepsie, brûlures d'estomac ; Hématologique: Anémie aplasique, neutropénie ; Intégumentaire: Alopécie, démangeaisons, bouche sèche ; Système nerveux / psychiatrique: Encéphalopathie, tremblements, diminution de la libido ; Respiratoire: Essoufflement, toux ; Sens spéciaux: Augmentation de la pression intraoculaire, acouphènes ; Urogénital: Spasmes vésicaux, polyurie, fréquence urinaire.
Hydrochlorothiazide
Digestif: Pancréatite, jaunisse (ictère cholestatique intrahépatique), sialadénite, crampes, irritation gastrique ; Hématologique: Anémie aplasique, agranulocytose, leucopénie, anémie hémolytique, thrombocytopénie ; Hypersensibilité: Réactions anaphylactiques, angiite nécrosante (vascularite, vascularite cutanée), détresse respiratoire, y compris pneumonite et œdème pulmonaire, photosensibilité, fièvre, urticaire, purpura ; Métabolique: Déséquilibre électrolytique (voir PRÉCAUTIONS), hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie ; Système nerveux / psychiatrique: Agitation; Sens spéciaux: Vision floue transitoire, xanthopsie ; Urogénital: Néphrite interstitielle (voir AVERTISSEMENTS).
Aucune donnée n'est disponible concernant le surdosage chez l'homme. Le LD oral50 du médicament combiné est de 189 et 422 mg / kg pour les souris femelles et les rats femelles, respectivement. On ne sait pas si le médicament est dialyzable.
Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement du surdosage avec RhefluinIC (amilorure et hydrochlorothiazide), et aucun antidote spécifique n'est disponible. Le traitement est symptomatique et de soutien. Le traitement par RhefluinIC (amiloride et hydrochlorothiazide) doit être interrompu et le patient doit être étroitement surveillé. Les mesures suggérées comprennent l'induction d'émésis et / ou de lavage gastrique.
Amiloride HCl: Aucune donnée n'est disponible sur le surdosage chez l'homme.
Le LD oral50 de l'amiloride HCl (calculé comme base) est de 56 mg / kg chez la souris et de 36 à 85 mg / kg chez le rat, selon la souche.
Les signes et symptômes les plus courants à prévoir avec un surdosage sont la déshydratation et le déséquilibre électrolytique. En cas d'hyperkaliémie, des mesures actives doivent être prises pour réduire les taux sériques de potassium.
Hydrochlorothiazide: Le LD oral50 de l'hydrochlorothiazide est supérieur à 10,0 g / kg chez la souris et le rat.
Les signes et symptômes les plus fréquemment observés sont ceux causés par l'épuisement électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et la déshydratation résultant d'une diurèse excessive. Si digitalis a également été administré, l'hypokaliémie peut accentuer les arythmies cardiaques.