Rexaler

l'utilisation de Rexaler est contre-indiquée dans:

Patients présentant une hypersensibilité connue

Patients présentant une hypersensibilité connue à la lévocétirizine ou à l'un des composants de Rexaler ou à la cétirizine. Les réactions observées vont de l'urticaire à l'anaphylaxie.

Patients atteints d'insuffisance rénale terminale

Patients atteints d'insuffisance rénale terminale (CL_CR <10 ml / min) et les patients sous hémodialyse

Patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale

Enfants de 6 mois à 11 ans atteints d'insuffisance rénale

AVERTISSEMENTS

Contenu dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Somnolence

Dans les études cliniques, une somnolence, de la fatigue et de l'asthénie ont été rapportées chez certains patients recevant un traitement par Rexaler. Les patients doivent être avertis de ne pas exercer de professions dangereuses qui nécessitent une vigilance mentale complète et une coordination motrice, telles que l'utilisation de machines ou la conduite d'un véhicule à moteur après avoir pris Rexaler. L'utilisation simultanée de Rexaler avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central doit être évitée, car une vigilance supplémentaire et une altération supplémentaire des performances du système nerveux central peuvent se produire.

Rétention urinaire

La rétention urinaire a été signalée avec Rexaler après la commercialisation. Rexaler doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de rétention urinaire prédisposants (par ex. lésion de la moelle épinière, hyperplasie prostatique) car Rexaler peut augmenter le risque de rétention urinaire. Quittez Rexaler lorsque le comportement urinaire se produit.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité avec la lévocétirizine n'a été réalisée. Cependant, l'évaluation des études de cancérogénicité sur la cétirizine est pertinente pour déterminer le potentiel cancérogène de la lévocétirizine. Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez le rat, la cétirizine n'était pas cancérogène à des doses alimentaires allant jusqu'à 20 mg / kg (environ 15 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez l'adulte, environ 10 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez les enfants âgés de 6 à 11 ans et environ 15 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez les enfants âgés de 6 mois à 5 ans à mg / m₂ - base).). Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez la souris, la cétirizine a provoqué une incidence accrue de tumeurs hépatiques bénignes chez les hommes à une dose alimentaire de 16 mg / kg (environ 6 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez l'adulte, environ 4 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez les enfants âgés de 6 à 11 ans et environ 6 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez les enfants âgés de 6 mois à 5 ans en mg / m₂ - base).). Aucune incidence accrue de tumeurs bénignes n'a été observée à une dose alimentaire de 4 mg / kg (environ 2 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez l'adulte, selon la dose quotidienne orale maximale recommandée chez les enfants âgés de 6 à 11 ans et environ 2 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez les enfants âgés de 6 mois à 5 ans en mg / m_{). La signification clinique de ces résultats dans l'utilisation à long terme de Rexaler est inconnue.}

La lévocétirizine n'était pas mutagène dans le test d'Ames et dans le test des lymphocytes humains, dans le test du lymphome de souris et dans le in vivo - test du micronoyau chez la souris non clastogène.

Dans une étude de fertilité et de performance reproductive générale chez la souris, la cétirizine n'a pas affecté la fertilité à une dose orale de 64 mg / kg (environ 25 fois la dose quotidienne orale recommandée chez l'adulte en mg / m²).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, Rexaler ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Effets tératogènes

Chez le rat et le lapin, la lévocétirizine était à des doses orales d'environ 320 ou. 390 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez l'adulte à mg / m₂ - base non tératogène.

Mères qui allaitent

Aucune étude sur les animaux péri et postnatals avec la levoacirizine n'a été réalisée. Chez la souris, la cétirizine a provoqué un gain de poids retardé des chiots pendant l'allaitement à une dose orale chez les mères, qui est environ 40 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez les adultes à mg / m₂ - correspondait à la base. Des études chez des chiens beagles ont montré qu'environ 3% de la dose de cétirizine était excrétée dans le lait. La cétirizine aurait été excrétée dans le lait maternel humain. Étant donné que la lévocétirizine est également susceptible d'être excrétée dans le lait maternel, l'utilisation de Rexaler chez les mères allaitantes n'est pas recommandée.

Utilisation pédiatrique

La dose recommandée de Rexaler pour traiter les manifestations cutanées non compliquées de l'urticaire idiopathique chronique chez les patients âgés de 6 mois à 17 ans est basée sur l'extrapolation de l'efficacité des adultes âgés de 18 ans et plus.

La dose recommandée de Rexaler chez les patients âgés de 6 mois à 2 ans pour traiter les symptômes de la rhinite allergique pérenne et de 6 mois à 11 ans avec l'urticaire chronique idiopathique est basée sur des comparaisons entre les études de l'exposition systémique de Rexaler chez les adultes et les pédiatriques patients et sur le profil d'innocuité de Rexaler chez l'adulte et le pédiatre à doses, qui correspondent ou dépassent la dose recommandée pour les patients âgés de 6 mois à 11 ans.

L'innocuité de Rexaler 5 mg une fois par jour a été évaluée chez 243 patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans dans deux études cliniques contrôlées contre placebo d'une durée de 4 et 6 semaines. L'innocuité de Rexaler 1,25 mg deux fois par jour a été démontrée dans une étude clinique de 2 semaines chez 114 patients pédiatriques âgés de 1 à 5 ans et l'innocuité de Rexaler 1,25 mg une fois par jour dans un essai clinique de 2 semaines chez 45 patients pédiatriques âgés de 6 à 11 mois examinés.

L'efficacité de Rexaler 1,25 mg une fois par jour (6 mois à 5 ans) et 2,5 mg une fois par jour (6 à 11 ans) traiter les symptômes de la rhinite allergique pérenne et de l'urticaire chronique idiopathique est soutenu par l'extrapolation de l'efficacité prouvée de Rexaler 5 mg une fois par jour chez les patients âgés de 12 ans et plus sur la base de la comparaison pharmacocinétique entre adultes et enfants.

Des comparaisons entre études montrent que l'administration d'une dose de 5 mg de Rexaler à des patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans a entraîné une exposition systémique (ASC) environ double observée lorsque 5 mg de Rexaler ont été administrés à des adultes en bonne santé. Par conséquent, la dose recommandée de 2,5 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée chez les enfants âgés de 6 à 11 ans. Dans une étude pharmacocinétique de population, l'administration de 1,25 mg une fois par jour chez des enfants âgés de 6 mois à 5 ans a entraîné une exposition systémique comparable à 5 mg une fois par jour chez l'adulte..

Application gériatrique

Les essais cliniques avec Rexaler pour chaque indication approuvée ne comprenaient pas un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez répondu différemment des patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses, ce qui reflète la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et d'une maladie complémentaire ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

Insuffisance rénale

Rexaler est connu pour être excrété essentiellement par les reins, et le risque d'effets secondaires sur ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Insuffisance hépatique

Étant donné que la lévocétirizine est excrétée principalement sous forme inchangée par les reins, il est peu probable que la clairance de la lévocétirizine soit significativement réduite chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

L'utilisation de Rexaler a été associée à la somnolence, la fatigue, l'asthénie et la rétention urinaire.

Expérience des études cliniques

Les données de sécurité décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Rexaler chez 2708 patients atteints de rhinite allergique ou d'urticaire chronique idiopathique dans 14 études cliniques contrôlées de 1 semaine à 6 mois.

Les données de sécurité à court terme (exposition jusqu'à 6 semaines) pour les adultes et les adolescents sont basées sur huit études cliniques dans lesquelles 1896 patients (825 hommes et 1071 femmes âgées de 12 ans et plus) ont été traités avec Rexaler 2,5, 5 ou 10 mg une fois par jour le soir.

Les données de sécurité à court terme des patients pédiatriques sont basées sur deux études cliniques, chez lesquels 243 enfants atteints de rhinite allergique (162 hommes et 81 femmes âgés de 6 à 12 ans) 5 mg ont été traités une fois par jour avec Rexaler pendant 4 à 6 semaines, un essai clinique, chez les 114 enfants (65 hommes et 49 femmes âgés de 1 à 5 ans) avec rhinite allergique ou urticaire idiopathique chronique ont été traités avec Rexaler 1,25 mg deux fois par jour pendant 2 semaines, et un essai clinique, chez les 45 enfants (28 hommes et 17 femmes âgés de 6 à 11 mois) avec des symptômes de rhinite allergique ou d'urticaire chronique ont été traités avec 1,25 mg réels une fois par jour pendant 2 semaines.

Les données de sécurité à long terme (exposition de 4 ou 6 mois) chez l'adulte et l'adolescent sont basées sur deux études cliniques dans lesquelles 428 patients (190 hommes et 238 femmes) atteints de rhinite allergique ont été exposés au traitement par Rexaler 5 mg une fois par jour. Des données de sécurité à long terme sont également disponibles dans une étude de 18 mois chez 255 sujets traités par Rexaler âgés de 12 à 24 mois.

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux de l'essai clinique d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes et adolescents à partir de 12 ans

Dans les études d'une durée allant jusqu'à 6 semaines, l'âge moyen des adultes et des adolescents était de 32 ans, 44% des patients étaient des hommes et 56% étaient des femmes et la grande majorité (plus de 90%) était de race blanche.

Dans ces études, 43% et 42% des sujets du Rexaler avaient 2,5 mg ou. Groupe de 5 mg au moins un événement indésirable contre 43% dans le groupe placebo.

Dans les études contrôlées contre placebo d'une durée de 1 à 6 semaines, les effets indésirables les plus courants étaient la somnolence, la nasopharyngite, la fatigue, la bouche sèche et la pharyngite, et la plupart étaient d'intensité légère à modérée. La somnolence avec Rexaler a montré des différences de dose entre les doses testées de 2,5, 5 et 10 mg et a été l'effet secondaire le plus courant qui a conduit au sevrage (0,5%).

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables rapportés chez plus de 2% des sujets âgés de 12 ans et plus qui ont été exposés à Rexaler 2,5 mg ou 5 mg dans huit essais cliniques contrôlés contre placebo qui étaient plus fréquents chez Rexaler que dans le placebo.

Tableau 1 Effets indésirables rapportés chez ≥ 2% * des sujets âgés de 12 ans et plus qui ont été exposés à Rexaler 2,5 mg ou 5 mg une fois par jour dans des essais cliniques contrôlés contre placebo d'une durée de 1 à 6 semaines

Les effets secondaires supplémentaires d'importance médicale, qui ont été observés avec une incidence plus élevée que le placebo chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus qui sont exposés à des rexalers, sont la syncope (0,2%) et la prise de poids (0,5%).

Patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans

Au total, 243 patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans ont reçu 5 mg de Rexaler une fois par jour dans deux études à court terme en double aveugle contrôlées contre placebo. L'âge moyen des patients était de 9,8 ans, 79 (32%) avaient de 6 à 8 ans et 50% étaient de race blanche. Le tableau 2 répertorie les effets indésirables rapportés chez plus de ou égal à 2% des sujets âgés de 6 à 12 ans qui ont été exposés à Rexaler 5 mg dans des essais cliniques contrôlés contre placebo et qui étaient plus fréquents chez Rexaler que dans placebo.max

Au total, 114 patients pédiatriques âgés de 1 à 5 ans ont reçu Rexaler 1,25 mg deux fois par jour dans une étude de sécurité en double aveugle contrôlée contre placebo de deux semaines. L'âge moyen des patients était de 3,8 ans, 32% de 1 à 2 ans, 71% de race blanche et 18% de noir. Le tableau 3 répertorie les effets indésirables rapportés chez plus de 2% des patients âgés de 1 à 5 ans qui ont été exposés à Rexaler 1,25 mg deux fois par jour dans l'étude de sécurité contrôlée contre placebo, qui était plus fréquente chez Rexaler que dans le placebo.

Tableau 3 Effets indésirables rapportés chez ≥2% * Les patients âgés de 1 à 5 ans qui ont été exposés à Rexaler 1,25 mg deux fois par jour Dans un essai clinique contrôlé par placebo de 2 semaines

Patients pédiatriques âgés de 6 à 11 mois

Au total, 45 patients pédiatriques âgés de 6 à 11 mois ont reçu Rexaler 1,25 mg une fois par jour dans une étude de sécurité en double aveugle contrôlée contre placebo de deux semaines. L'âge moyen des patients était de 9 mois, 51% étaient de race blanche et 31% étaient noirs. Effets secondaires rapportés chez plus d'un sujet (c.-à-d. supérieur ou égal à 3% des sujets) à l'âge de 6 à 11 mois, le Rexaler 1 a été exposé. 25 mg une fois par jour dans l'étude de sécurité contrôlée contre placebo, qui étaient plus fréquents avec Rexaler qu'avec le placebo, comprenaient la diarrhée et la constipation, les 6 (13%) et 1 (4%) et 3e (7%) et 1 ( 4%) Enfants avec Rexaler ou..

De nombreuses années d'expérience en étude clinique

Dans deux essais cliniques contrôlés, 428 patients (190 hommes et 238 femmes) ont été traités avec Rexaler 5 mg une fois par jour pendant 4 ou 6 mois à partir de 12 ans. Les caractéristiques du patient et le profil de sécurité étaient similaires à ceux des études à court terme. Dix (2, 3%) patients traités par Rexaler ont été comparés à 2 (<1%) dans le groupe placebo en raison de la somnolence, de la fatigue ou de l'asthénie.

Il n'y a pas d'études cliniques à long terme chez les enfants de moins de 12 ans atteints de rhinite allergique ou d'urticaire chronique idiopathique.

Boîtes de laboratoire

Des augmentations de la bilirubine sanguine et des transaminases ont été rapportées chez <1% des patients dans les essais cliniques. Les augmentations étaient temporaires et n'ont entraîné l'arrêt d'aucun patient.

Expérience marketing

En plus des effets secondaires rapportés dans les essais cliniques et énumérés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été trouvés lors de l'utilisation de Rexaler après approbation. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.max

En plus de ces réactions, qui ont été rapportées avec Rexaler, d'autres effets secondaires potentiellement graves de l'expérience post-commercialisation avec la cétirizine ont été rapportés. Étant donné que la lévocétirizine est le composant pharmacologiquement actif le plus important de la cétirizine, il convient de garder à l'esprit que les événements indésirables suivants peuvent également survenir avec le traitement par Rexaler.

Un surdosage a été signalé avec Rexaler.

Les symptômes d'un surdosage peuvent être somnolents chez l'adulte. Les enfants peuvent ressentir de l'agitation et de l'agitation, suivis de la somnolence. Aucun antidote spécifique à Rexaler n'est connu. En cas de surdosage, un traitement symptomatique ou de soutien est recommandé. Rexaler n'est pas efficacement supprimé par dialyse et la dialyse est inefficace à moins qu'un agent dialysable n'ait été pris en même temps.

La dose orale maximale non létale aiguë de lévocétirizine était de 240 mg / kg chez la souris (environ 190 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez l'adulte, environ 230 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez les enfants de 6 à 11 ans et environ 180 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez les enfants de 6 mois à 5 ans en mg / m₂ - base).). Chez le rat, la dose orale maximale non létale était de 240 mg / kg (environ 390 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez l'adulte, environ 460 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez les enfants âgés de 6 à 11 ans et environ 370 fois la dose quotidienne orale maximale recommandée chez les enfants âgés de 6 mois à 5 ans à mg / m₂ - base).).