Revinty Ellipta

Traitement d'entretien des maladies pulmonaires obstructives chroniques

Revinty Ellipta 100/25 est un corticostéroïde inhalé / agoniste bêta2-adrénergique à action prolongée (ICS / LABA) indiqué pour le traitement d'entretien à long terme, une fois par jour, de l'obstruction du flux d'air chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), y compris bronchite chronique et / ou emphysème. Revinty Ellipta 100/25 est également indiqué pour réduire les exacerbations de la MPOC chez les patients ayant des antécédents d'exacerbations. Revinty Ellipta 100/25 une fois par jour est la seule force indiquée pour le traitement de la MPOC

Limitation d'utilisation importante

Revinty Ellipta n'est PAS indiqué pour le soulagement du bronchospasme aigu.

Traitement de l'asthme

Revinty Ellipta est une combinaison ICS / LABA indiquée pour le traitement une fois par jour de l'asthme chez les patients âgés de 18 ans et plus.

LABA, comme le vilantérol, l'un des ingrédients actifs de Revinty Ellipta, augmente le risque de décès lié à l'asthme. Les données disponibles des essais cliniques contrôlés suggèrent que le LABA augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents. Par conséquent, lors du traitement des patients asthmatiques, les médecins ne doivent prescrire Revinty Ellipta que pour les patients qui ne sont pas suffisamment contrôlés par un médicament anti-asthme à long terme, comme un corticostéroïde inhalé, ou dont la gravité de la maladie justifie clairement le début du traitement avec un corticostéroïde inhalé et un LABA. Une fois le contrôle de l'asthme atteint et maintenu, évaluer le patient à intervalles réguliers et arrêter le traitement (par exemple., arrêtez Revinty Ellipta) si possible sans perte de contrôle de l'asthme et maintenez le patient sous un médicament anti-asthme à long terme, tel qu'un corticostéroïde inhalé. N'utilisez pas Revinty Ellipta pour les patients dont l'asthme est correctement contrôlé par les corticostéroïdes inhalés à faible ou moyenne dose.

Limitation d'utilisation importante

Revinty Ellipta n'est PAS indiqué pour le soulagement du bronchospasme aigu.

Revinty Ellipta doit être administré en 1 inhalation une fois par jour uniquement par voie oralement inhalée.

Revinty Ellipta doit être utilisé à la même heure chaque jour. N'utilisez pas Revinty Ellipta plus d'une fois toutes les 24 heures.

Après inhalation, le patient doit rincer la bouche à l'eau sans avaler pour aider à réduire le risque de candidose oropharyngée.

L'administration plus fréquente ou un plus grand nombre d'inhalations (plus d'une inhalation par jour) de la force prescrite de BREO ELLIPTA n'est pas recommandée car certains patients sont plus susceptibles de ressentir des effets indésirables avec des doses plus élevées. Les patients utilisant Revinty Ellipta ne doivent pas utiliser de LABA supplémentaire pour quelque raison que ce soit.

Maladie pulmonaire obstructive chronique

Revinty Ellipta 100/25 doit être administré en 1 inhalation une fois par jour. La posologie maximale recommandée est de 1 inhalation de BREO ELLIPTA 100/25 une fois par jour, la seule force indiquée pour le traitement de la MPOC

Si l'essoufflement survient entre les doses, un agoniste bêta2 inhalé à courte durée d'action (médicament de sauvetage, par ex., albutérol) doit être pris pour un soulagement immédiat.

Asthme

Si des symptômes d'asthme surviennent entre les doses, un agoniste bêta2 inhalé à courte durée d'action (médicament de sauvetage, par ex., albutérol) doit être pris pour un soulagement immédiat.

La posologie de départ recommandée est Revinty Ellipta 100/25 ou Revinty Ellipta 200/25 administrée en 1 inhalation une fois par jour. La posologie maximale recommandée est de 1 inhalation de Revinty Ellipta 200/25 une fois par jour.

La posologie initiale est basée sur la gravité asthmatique des patients. Pour les patients précédemment traités par un traitement contenant des corticostéroïdes à faible ou moyenne dose, Revinty Ellipta 100/25 doit être pris en compte. Pour les patients précédemment traités par un traitement contenant des corticostéroïdes à dose moyenne à élevée, Revinty Ellipta 200/25 doit être pris en compte.

Le délai médian d'apparition, défini comme une augmentation de 100 ml par rapport à la valeur initiale du volume expiratoire forcé moyen en 1 seconde (FEV₁), était d'environ 15 minutes après le début du traitement. Les patients individuels connaîtront un délai d'apparition variable et un degré de soulagement des symptômes.

Pour les patients qui ne répondent pas adéquatement au BREO ELLIPTA 100/25, l'augmentation de la dose à Revinty Ellipta 200/25 peut apporter une amélioration supplémentaire au contrôle de l'asthme.

Si un schéma posologique auparavant efficace de Revinty Ellipta ne parvient pas à améliorer adéquatement le contrôle de l'asthme, le schéma thérapeutique doit être réévalué et des options thérapeutiques supplémentaires (par ex., en remplaçant la force actuelle de Revinty Ellipta par une force plus élevée, en ajoutant du corticostéroïde inhalé supplémentaire, en initiant des corticostéroïdes oraux) doit être envisagée.

L'utilisation de LABA peut entraîner les éléments suivants:

• Événements graves liés à l'asthme - hospitalisations, intubations, décès
• Effets cardiovasculaires

L'utilisation systémique et locale de corticostéroïdes peut entraîner les éléments suivants:

• Infection à Candida albicans
• Risque accru de pneumonie en MPOC
• Immunosuppression
• Hypercorticisme et suppression surrénale
• Réduction de la densité minérale osseuse

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Expérience des essais cliniques dans la maladie pulmonaire obstructive chronique

Le programme clinique de Revinty Ellipta comprenait plus de 24 000 sujets atteints de BPCO dans deux essais de fonction pulmonaire de 6 mois, deux essais d'exacerbation de 12 mois, 1 essai de mortalité et 6 autres essais de durée plus courte. Au total, 6 174 sujets atteints de MPOC ont reçu au moins 1 dose de Revinty Ellipta 100/25, et 1 087 sujets ont reçu une concentration plus élevée de furoate de fluticasone / vilantérol. Les données de sécurité décrites ci-dessous sont basées sur les essais de confirmation de 6 et 12 mois. Les effets indésirables observés dans les autres essais étaient similaires à ceux observés dans les essais de confirmation.

Essais de 6 mois

L'incidence des effets indésirables associés au BREO ELLIPTA 100/25 dans le tableau 2 est basée sur 2 essais cliniques contrôlés contre placebo de 6 mois (essais 1 et 2; n = 1 224 et n = 1 030, respectivement). Sur les 2 254 sujets, 70% étaient des hommes et 84% étaient blancs. Ils avaient un âge moyen de 62 ans et des antécédents de tabagisme moyens de 44 années de pack, dont 54% identifiés comme fumeurs actuels. Au dépistage, le pourcentage moyen de postbronchodilatateurs a prédit le VEMS₁ était de 48% (plage: 14% à 87%), le VEMS postbronchodilatateur moyen₁/ le ratio de capacité vitale forcée (FVC) était de 47% (plage: 17% à 88%), et le pourcentage moyen de réversibilité était de 14% (plage: -41% à 152%).

Sujets reçus 1 inhalation une fois par jour des éléments suivants: Revinty Ellipta 100/25, Revinty Ellipta 200/25, furoate de fluticasone / vilanterol 50 mcg / 25 mcg, furoate de fluticasone 100 mcg, furoate de fluticasone 200.

Tableau 2: Effets indésirables avec Revinty Ellipta 100/25 avec ≥3% d'incidence et plus fréquent que Placebo chez les sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique

Essais de 12 mois

Les données de sécurité à long terme sont basées sur deux essais de 12 mois (essais 3 et 4; n = 1 633 et n = 1 622, respectivement). Les essais 3 et 4 comprenaient 3 255 sujets, dont 57% d'hommes et 85% de blancs. Ils avaient un âge moyen de 64 ans et une histoire de tabagisme moyenne de 46 années de pack, avec 44% identifiés comme fumeurs actuels. Au dépistage, le pourcentage moyen de postbronchodilatateurs a prédit le VEMS₁ était de 45% (plage: 12% à 91%) et le VEMS postbronchodilatateur moyen₁Le ratio FVC était de 46% (plage: 17% à 81%), ce qui indique que la population en question avait une obstruction du flux d'air modérée à très gravement altérée. Les sujets ont reçu 1 inhalation une fois par jour des éléments suivants: BREO ELLIPTA 100/25, Revinty Ellipta 200/25, furoate de fluticasone / vilanterol 50 mcg / 25 mcg, ou vilanterol 25 mcg. En plus des réactions présentées dans le tableau 2, les effets indésirables survenus chez ≥3% des sujets traités par BREO ELLIPTA 100/25 (n = 806) pendant 12 mois comprenaient des maux de dos, une pneumonie, une bronchite, une sinusite, une toux, des douleurs oropharyngées , arthralgie, grippe, pharyngite et pyrexie.

Procès de mortalité

Les données de sécurité sont disponibles à partir d'un essai de mortalité chez des sujets atteints de MPOC modérée (limitation modérée du flux d'air [≥50% et ≤ 70% FEV prévus₁]) qui avaient des antécédents ou étaient à risque de maladies cardiovasculaires et ont été traités jusqu'à 4 ans (durée médiane du traitement de 1,5 an). L'essai a porté sur 16 568 sujets, dont 4 140 ont reçu Revinty Ellipta 100/25. En plus des événements des essais de MPOC présentés dans le tableau 2, les effets indésirables survenus chez ≥3% des sujets traités par Revinty Ellipta 100/25 et plus fréquents que le placebo comprenaient la pneumonie, les maux de dos, l'hypertension et la grippe.

Expérience des essais cliniques en asthme

Revinty Ellipta pour le traitement de l'asthme a été étudié dans 18 essais contrôlés en double aveugle de groupe parallèle (11 avec placebo) d'une durée de 4 à 76 semaines, qui ont recruté 9 969 sujets souffrant d'asthme. Revinty Ellipta 100/25 a été étudié chez 2 369 sujets et Revinty Ellipta 200/25 a été étudié chez 956 sujets. Alors que des sujets âgés de 12 à 17 ans ont été inclus dans ces essais, Revinty Ellipta n'est pas approuvé pour une utilisation dans ce groupe d'âge. Les données d'innocuité décrites ci-dessous sont basées sur deux essais d'efficacité de 12 semaines, un essai d'efficacité de 24 semaines et 2 essais à long terme.

Essais de 12 semaines

L'essai 1 était un essai de 12 semaines qui a évalué l'efficacité de Revinty Ellipta 100/25 chez les sujets adultes et adolescents souffrant d'asthme par rapport au furoate de fluticasone 100 mcg et au placebo. Sur les 609 sujets, 58% étaient des femmes et 84% étaient blancs; l'âge moyen était de 40 ans. L'incidence des effets indésirables associés à Revinty Ellipta 100/25 est présentée dans le tableau 3.

Tableau 3: Effets indésirables avec Revinty Ellipta 100/25 avec ≥2% d'incidence et plus fréquent que Placebo chez les sujets souffrant d'asthme (essai 1)

L'essai 2 était un essai de 12 semaines qui a évalué l'efficacité de Revinty Ellipta 100/25, Revinty Ellipta 200/25 et du furoate de fluticasone 100 mcg chez les sujets adultes et adolescents souffrant d'asthme. Cet essai n'avait pas de bras placebo. Sur les 1 039 sujets, 60% étaient des femmes et 88% étaient blancs; l'âge moyen était de 46 ans. L'incidence des effets indésirables associés à Revinty Ellipta 100/25 et Revinty Ellipta 200/25 est indiquée dans le tableau 4.

Tableau 4: Effets indésirables avec Revinty Ellipta 100/25 et Revinty Ellipta 200/25 avec ≥2% d'incidence chez les sujets souffrant d'asthme (essai 2)

Procès de 24 semaines

L'essai 3 était un essai de 24 semaines qui a évalué l'efficacité de Revinty Ellipta 200/25 une fois par jour, du furoate de fluticasone 200 mcg une fois par jour et du propionate de fluticasone 500 mcg deux fois par jour chez les sujets adultes et adolescents souffrant d'asthme. Sur les 586 sujets, 59% étaient des femmes et 84% étaient blancs; l'âge moyen était de 46 ans. Cet essai n'avait pas de bras placebo. En plus des réactions présentées dans les tableaux 3 et 4, les effets indésirables survenus chez ≥2% des sujets traités par Revinty Ellipta 200/25 comprenaient une infection virale des voies respiratoires, une pharyngite, une pyrexie et une arthralgie.

Essai de 12 mois

Les données de sécurité à long terme sont basées sur un essai de 12 mois qui a évalué la sécurité de Revinty Ellipta 100/25 une fois par jour (n = 201), Revinty Ellipta 200/25 une fois par jour (n = 202) et propionate de fluticasone 500 mcg deux fois par jour (n = 1000000) chez les sujets. Dans l'ensemble, 63% étaient des femmes et 67% étaient blanches. L'âge moyen était de 39 ans; les adolescents (âgés de 12 à 17 ans) représentaient 16% de la population. En plus des réactions présentées dans les tableaux 3 et 4, les effets indésirables survenant chez ≥2% des sujets traités par Revinty Ellipta 100/25 ou Revinty Ellipta 200/25 pendant 12 mois incluaient la pyrexie, maux de dos, extrasystoles, douleur abdominale supérieure, infection des voies respiratoires, rhinite allergique, pharyngite, rhinite, arthralgie, extrasystoles supraventriculaires, extrasystoles ventriculaires, sinusite aiguë, et pneumonie.

Essai d'exacerbation

Dans un essai de 24 à 76 semaines, les sujets ont reçu Revinty Ellipta 100/25 (n = 1 009) ou du furoate de fluticasone 100 mcg (n = 1 010) (essai 5). Les sujets participant à cet essai avaient des antécédents d'une ou plusieurs exacerbations de l'asthme qui nécessitaient un traitement avec des corticostéroïdes oraux / systémiques ou une visite aux urgences ou une hospitalisation en milieu hospitalier pour le traitement de l'asthme au cours de l'année précédant l'entrée dans l'essai. Dans l'ensemble, 67% étaient des femmes et 73% étaient blanches; l'âge moyen était de 42 ans (les adolescents âgés de 12 à 17 ans représentaient 14% de la population). Alors que des sujets âgés de 12 à 17 ans ont été inclus dans cet essai, Revinty Ellipta n'est pas approuvé pour une utilisation dans ce groupe d'âge. Des hospitalisations liées à l'asthme sont survenues chez 10 sujets (1%) traités par Revinty Ellipta 100/25 contre 7 sujets (0,7%) traités avec du furoate de fluticasone 100 mcg. Parmi les sujets âgés de 12 à 17 ans, des hospitalisations liées à l'asthme sont survenues chez 4 sujets (2,6%) traités par Revinty Ellipta 100/25 (n = 151) contre 0 sujets traités avec du furoate de fluticasone 100 mcg (n = 130). Aucun décès lié à l'asthme ou intubation liée à l'asthme n'a été observé dans cet essai.

Expérience post-commercialisation

Outre les effets indésirables rapportés lors des essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Revinty Ellipta. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Ces événements ont été choisis pour inclusion en raison de leur gravité, de leur fréquence de déclaration ou de leur lien de causalité avec Revinty Ellipta ou d'une combinaison de ces facteurs.

Troubles cardiaques

Palpitations, tachycardie.

Troubles du système immunitaire

Réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, œdème de Quincke, éruption cutanée et urticaire.

Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs

Spasmes musculaires.

Troubles du système nerveux

Tremblement.

Troubles psychiatriques

Nervosité.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Bronchospasme paradoxal.

Aucune donnée sur le surdosage humain n'a été rapportée pour BREO ELLIPTA

Revinty Ellipta contient à la fois du furoate de fluticasone et du vilantérol; par conséquent, les risques associés au surdosage pour les composants individuels décrits ci-dessous s'appliquent à Revinty Ellipta. Le traitement d'un surdosage consiste à interrompre Revinty Ellipta avec l'institution d'un traitement symptomatique et / ou de soutien approprié. L'utilisation judicieuse d'un bloqueur cardiosélectif des récepteurs bêta peut être envisagée, en gardant à l'esprit que ce médicament peut produire un bronchospasme. Une surveillance cardiaque est recommandée en cas de surdosage.

Furoate de fluticasone

En raison de la faible biodisponibilité systémique (15,2%) et de l'absence de résultats systémiques aigus liés au médicament dans les essais cliniques, il est peu probable que le surdosage de furoate de fluticasone nécessite un traitement autre que l'observation. S'il est utilisé à des doses excessives pendant des périodes prolongées, des effets systémiques tels que l'hypercorticisme peuvent survenir.

Des essais à dose unique et répétée de furoate de fluticasone à des doses de 50 à 4 000 mcg ont été étudiés chez des sujets humains. Des diminutions du cortisol sérique moyen ont été observées à des doses de 500 mcg ou plus administrées une fois par jour pendant 14 jours.

Vilanterol

Les signes et symptômes attendus avec surdosage de vilantérol sont ceux d'une stimulation bêtaadrénergique excessive et / ou de l'apparition ou de l'exagération de l'un des signes et symptômes de la stimulation bêta-adrénergique (par ex., convulsions, angine de poitrine, hypertension ou hypotension, tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements / min, arythmies, nervosité, maux de tête, tremblements, crampes musculaires, bouche sèche, palpitations, nausées, étourdissements, fatigue, malaise, insomnie, hyperglycémie, hypokaliémie, acidose métabolique). Comme pour tous les médicaments sympathomimétiques inhalés, un arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à une surdose de vilantérol.

Électrophysiologie cardiaque

Sujets sains

L'allongement de l'intervalle QTc a été étudié dans une étude croisée en double aveugle, à doses multiples, sous placebo et à contrôle positif chez 85 volontaires sains. La différence moyenne maximale (liaison de confiance supérieure à 95%) de QTcF par rapport au placebo après la correction de base était de 4,9 (7,5) millisecondes et 9,6 (12,2) millisecondes observées 30 minutes après l'administration de furoate de fluticasone / vilanterol 200 mcg / 25 mc et furo de fluticasone 8.

Une augmentation dose-dépendante de la fréquence cardiaque a également été observée. La différence de fréquence cardiaque moyenne (limite de confiance supérieure à 95%) par rapport au placebo après la correction de base était de 7,8 (9,4) battements / min et 17,1 (18,7) battements / min observés 10 minutes après l'administration de furoate de fluticasone / vilantérol 200 mcg / 25 mc et furotisol.

Effets de l'axe hypothalamo-pituitaire-adrénal

Sujets sains

Le furoate de fluticasone inhalé à des doses répétées allant jusqu'à 400 mcg n'a pas été associé à des diminutions statistiquement significatives du sérum ou du cortisol urinaire chez des sujets sains. Des diminutions des taux sériques et urinaires de cortisol ont été observées à des expositions au furoate de fluticasone plusieurs fois supérieures aux expositions observées à la dose thérapeutique.

Sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique

Dans un essai avec des sujets atteints de MPOC, le traitement au furoate de fluticasone (50, 100 ou 200 mcg) / vilantérol 25 mcg, au vilantérol 25 mcg et à l'excuroate de fluticasone (100 ou 200 mcg) pendant 6 mois n'a pas affecté le corticol urinaire sur 24 heures. Un essai séparé avec des sujets atteints de MPOC n'a démontré aucun effet sur le cortisol sérique après 28 jours de traitement par le furoate de fluticasone (50, 100 ou 200 mcg) / vilanterol 25 mcg.

Sujets souffrant d'asthme

Un randomisé, en double aveugle, un essai en groupe parallèle chez 185 sujets souffrant d'asthme n'a montré aucune différence entre un traitement une fois par jour avec du furoate de fluticasone / vilantérol 100 mcg / 25 mcg ou du furoate de fluticasone / vilantérol 200 mcg / 25 mcg par rapport au placebo sur la moyenne pondérée en cortisol sérique (0 à 24 heures) ASC du cortisol sérique(0-24) et cortisol urinaire 24 heures après 6 semaines de traitement, tandis que la prednisolone 10 mg administrée une fois par jour pendant 7 jours a entraîné une suppression importante du cortisol.