Resotyl

Die Behandlung sollte von oder unter Aufsicht eines Arztes mit entsprechender Kenntnis der angegebenen Störungen eingeleitet werden.

Die Diagnose einer Narkolepsie sollte gemäß der Richtlinie zur Internationalen Klassifikation von Schlafstörungen (ICSD2) gestellt werden.

Die Patientenüberwachung und klinische Beurteilung des behandlungsbedarfs sollte regelmäßig durchgeführt werden.

Posologie

Die empfohlene tägliche Anfangsdosis beträgt 200 mg. Die tägliche Gesamtdosis kann je nach ärztlicher Beurteilung des Patienten und der Reaktion des Patienten als Einzeldosis am morgen oder als zwei Dosen, eine am morgen und eine am Mittag, eingenommen werden.

Dosen von bis zu 400 mg in einer oder zwei geteilten Dosen können bei Patienten mit unzureichendem ansprechen auf die anfängliche 200 mg modafinil-Dosis angewendet werden.

langfristige Nutzung

Ärzte, die modafinil über einen längeren Zeitraum verschreiben, sollten die Langzeitanwendung für die einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten, da die langzeitwirksamkeit von modafinil nicht bewertet wurde (> 9 Wochen).

Nierenfunktionsstörung

Es liegen Unzureichende Informationen zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit der Dosierung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung vor.

leberfunktionsstörung

Die Dosis von modafinil sollte bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung um die Hälfte reduziert werden.

Ältere

Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von modafinil bei älteren Patienten vor. Angesichts des Potenzials für eine geringere clearance und eine erhöhte systemische Exposition wird empfohlen, dass Patienten über 65 Jahre täglich mit einer Therapie mit 100 mg beginnen.

Pädiatrische population

Modafinil sollte aus Sicherheits-und wirksamkeitsgründen nicht bei Kindern unter 18 Jahren angewendet werden.

Art der Anwendung

Für den oralen Gebrauch. Tabletten sollten ganz geschluckt werden.

Diagnose von Schlafstörungen

Modafinil sollte nur bei Patienten angewendet werden, die eine vollständige Beurteilung Ihrer übermäßigen Schläfrigkeit hatten und bei denen eine Diagnose von Narkolepsie gemäß ICSD-Diagnosekriterien gestellt wurde. Eine solche Bewertung besteht in der Regel neben der Anamnese des Patienten aus schlafmessungen, Tests in einer Laborumgebung und dem Ausschluss anderer möglicher Ursachen der beobachteten hypersomnie.

Schwerer Hautausschlag, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, Toxische Epidermale Nekrolyse und Drogenausschlag mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen

Bei Anwendung von modafinil innerhalb von 1 bis 5 Wochen nach Beginn der Behandlung wurde über schwerwiegende Hautausschläge berichtet, die einen Krankenhausaufenthalt und ein absetzen der Behandlung erfordern. Einzelfälle wurden auch nach längerer Behandlung (Z. B. 3 Monate) berichtet. In klinischen Studien mit modafinil Betrug die Häufigkeit von Hautausschlägen, die zum absetzen führten, bei pädiatrischen Patienten etwa 0,8% (13 pro 1.585) (Alter < 17 Jahre); dazu gehören schwere Hautausschlag. In klinischen Studien mit Erwachsenen (0 pro 4,264) von modafinil wurden keine schwerwiegenden Hautausschläge berichtet. Modafinil sollte beim ersten Anzeichen von Hautausschlag abgesetzt und nicht neu gestartet werden.

Seltene Fälle von schwerem oder lebensbedrohlichem Hautausschlag, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), Toxischer Epidermaler Nekrolyse (TEN) und Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen (DRESS), wurden bei Erwachsenen und Kindern berichtet weltweite Erfahrung nach dem Inverkehrbringen.

Pädiatrische population

Da Sicherheit und Wirksamkeit in kontrollierten Studien bei Kindern nicht nachgewiesen wurden und das Risiko einer schweren kutanen überempfindlichkeit und psychiatrischen Nebenwirkungen besteht, wird die Anwendung von modafinil nicht empfohlen

Multiorganische überempfindlichkeitsreaktion

Multiorganische überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich mindestens eines Todesfalls nach der Markteinführung, traten in engem zeitlichen Zusammenhang mit der Einleitung von modafinil auf.

Obwohl es nur eine begrenzte Anzahl von berichten gab, können überempfindlichkeitsreaktionen mehrerer Organe zu Krankenhausaufenthalten führen oder lebensbedrohlich sein. Es sind keine Faktoren bekannt, die das Risiko des Auftretens oder die schwere von multiorganüberempfindlichkeitsreaktionen im Zusammenhang mit modafinil Vorhersagen. Anzeichen und Symptome dieser Störung waren vielfältig; jedoch, Patienten typischerweise, wenn auch nicht ausschließlich, mit Fieber und Hautausschlag im Zusammenhang mit anderen organsystem Beteiligung dargestellt. Andere assoziierte Manifestationen waren Myokarditis, hepatitis, leberfunktionstestanomalien, hämatologische Anomalien (e.g., Eosinophilie, Leukopenie, Thrombozytopenie), pruritus und Asthenie.

Da die multiorganüberempfindlichkeit in Ihrer expression variabel ist, können andere Symptome und Anzeichen des organsystems auftreten, die hier nicht bemerkt werden.

Bei Verdacht auf eine überempfindlichkeitsreaktion mehrerer Organe sollte modafinil abgesetzt werden.

Psychiatrische Störungen

Angst

Modafinil ist mit dem Beginn oder der Verschlechterung der Angst verbunden. Patienten mit großen Angstzuständen sollten nur in einer Fachabteilung mit modafinil behandelt werden.

Suizidverhalten

Bei Patienten, die mit modafinil behandelt wurden, wurde über suizidverhalten (einschließlich Suizidversuche und Suizidgedanken) berichtet. Patienten, die mit modafinil behandelt werden, sollten sorgfältig auf das auftreten oder die Verschlechterung des suizidverhaltens überwacht werden. Wenn sich suizidbedingte Symptome in Verbindung mit modafinil entwickeln, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Psychotische oder manische Symptome

Modafinil ist mit dem auftreten oder der Verschlechterung psychotischer Symptome oder manischer Symptome (einschließlich Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Erregung oder Manie) verbunden. Patienten, die mit modafinil behandelt werden, sollten sorgfältig auf das auftreten oder die Verschlechterung psychotischer oder manischer Symptome überwacht werden. Wenn psychotische oder manische Symptome auftreten, kann ein absetzen von modafinil erforderlich sein.

Bipolare Störungen

Bei der Anwendung von modafinil bei Patienten mit komorbider bipolarer Störung ist Vorsicht geboten, da bei solchen Patienten eine mögliche Ausfällung einer gemischten/manischen episode befürchtet wird.

Aggressives oder feindseliges Verhalten

Der Beginn oder die Verschlechterung von aggressivem oder feindseligem Verhalten kann durch die Behandlung mit modafinil verursacht werden. Patienten, die mit modafinil behandelt werden, sollten sorgfältig auf das auftreten oder die Verschlechterung aggressiven oder feindlichen Verhaltens überwacht werden. Wenn Symptome auftreten, kann ein absetzen von modafinil erforderlich sein.

Kardiovaskuläre Risiken

Ein EKG wird bei allen Patienten empfohlen, bevor die Behandlung mit Modafinil begonnen wird. Patienten mit abnormalen befunden sollten eine weitere fachärztliche Untersuchung und Behandlung erhalten, bevor eine Modafinil-Behandlung in Betracht gezogen wird.

Blutdruck und Herzfrequenz sollten bei Patienten, die modafinil erhalten, regelmäßig überwacht werden. Modafinil sollte bei Patienten mit Arrhythmie oder mittelschwerer bis schwerer Hypertonie abgesetzt und erst wieder aufgenommen werden, wenn der Zustand angemessen beurteilt und behandelt wurde.

Modafinil-Tabletten werden bei Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie oder cor pulmonale in der Vorgeschichte und bei Patienten mit mitralklappenprolaps, bei denen das mitralklappenprolaps-Syndrom aufgetreten ist, wenn zuvor ZNS-Stimulanzien erhalten wurden, nicht empfohlen. Dieses Syndrom kann bei ischämischen EKG-Veränderungen, Brustschmerzen oder Arrhythmien auftreten.

Schlaflosigkeit

Da modafinil Wachheit fördert, sollten Anzeichen von Schlaflosigkeit mit Vorsicht behandelt werden.

Aufrechterhaltung der Schlafhygiene

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass modafinil kein Ersatz für den Schlaf ist und eine gute Schlafhygiene aufrechterhalten werden sollte. Schritte zur Gewährleistung einer guten Schlafhygiene können eine überprüfung der koffeinaufnahme umfassen.

Patienten mit steroidalen Kontrazeptiva

Sexuell aktive Frauen mit gebärfähigem Potenzial sollten vor der Einnahme von modafinil auf einem verhütungsprogramm festgelegt werden. Da die Wirksamkeit von steroidalen Kontrazeptiva bei Anwendung mit modafinil verringert werden kann, werden alternative oder begleitende Verhütungsmethoden empfohlen, und zwar für zwei Monate nach absetzen von modafinil (siehe auch 4.5 in Bezug auf mögliche Wechselwirkungen mit steroidalen Kontrazeptiva).

Missbrauch, Missbrauch, Umleitung

Während Studien mit modafinil ein geringes Abhängigkeitspotenzial gezeigt haben, kann die Möglichkeit einer Abhängigkeit bei langfristiger Anwendung nicht vollständig ausgeschlossen werden.

Bei der Verabreichung von modafinil an Patienten mit Alkohol -, Drogen-oder illegalem Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten.

Laktoseintoleranz

Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Symptômes

La mort est survenue avec une surdose de modafinil seul ou en association avec d'autres médicaments. Les symptômes les plus couramment associés au surdosage de modafinil seul ou en association avec d'autres médicaments comprennent: l'insomnie; Symptômes du système nerveux central tels que l'agitation, désorientation, confusion, excitation, anxiété, excitation et hallucination; Indigestion telle que nausées et diarrhée; et les changements cardiovasculaires tels que la tachycardie, bradycardie, hypertension artérielle et douleur thoracique.

Administration

Des vomissements induits ou un lavage gastrique doivent être envisagés. Hospitalisation et surveillance de l'état psychomoteur; La surveillance ou la surveillance cardiovasculaire jusqu'à disparition des symptômes du patient sont recommandées.

Le modafinil est un composé racémique et les énantiomères ont une pharmacocinétique différente, l'élimination t1 / 2 de l'isomère R étant trois fois celle de l'isomère S chez l'adulte.

Absorption

Le modafinil est bien absorbé, la concentration plasmatique atteignant environ deux à quatre heures après l'administration.

Les aliments n'ont aucun effet sur la biodisponibilité totale du modafinil; cependant, l'absorption (tmax) peut être retardée d'environ une heure si elle est prise avec de la nourriture.

Distribution

Le modafinil est modérément lié aux protéines plasmatiques (environ 60%), principalement à l'albumine, ce qui indique qu'il existe un faible risque d'interaction avec des médicaments fortement liés.

Biotransformation

Le modafinil est métabolisé par le foie. Le métabolite principal (40 - 50% de la dose), l'acide modafinilique, n'a aucune activité pharmacologique.

Élimination

L'excrétion du modafinil et de ses métabolites est principalement rénale, une petite proportion étant éliminée inchangée (<10% de la dose).

La demi-vie d'élimination efficace du modafinil après plusieurs doses est d'environ 15 heures.

Linéarité / non-linéarité

Les propriétés pharmacocinétiques du modafinil sont linéaires et indépendantes du temps. L'exposition systémique augmente proportionnellement à la dose dans la plage de 200 à 600 mg.

Insuffisance rénale

Une insuffisance rénale chronique sévère (clairance de la créatinine jusqu'à 20 ml / min) n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique du modafinil administré à 200 mg, mais l'exposition à l'acide modafinilique a été multipliée par 9. Les informations sont insuffisantes pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de la posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

dysfonctionnement hépatique

Chez les patients atteints de cirrhose, la clairance orale du modafinil a été réduite d'environ 60% et la concentration à l'état d'équilibre a doublé par rapport aux valeurs chez les volontaires sains. La posologie du modafinil doit être réduite de moitié chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.

Population plus âgée

Les données sur l'utilisation du modafinil chez les personnes âgées sont limitées. Étant donné le potentiel de clairance plus faible et d'exposition systémique accrue, il est recommandé que les patients de plus de 65 ans commencent un traitement de 100 mg par jour.

Population pédiatrique

Chez les patients âgés de 6 à 7 ans, la demi-vie estimée est d'environ 7 heures et augmente avec l'âge jusqu'à ce que la demi-vie soit proche de celle des adultes (environ 15 heures). Cette différence de clairance est partiellement compensée par la taille plus petite et le poids plus faible des patients plus jeunes, ce qui conduit à une exposition comparable après l'administration de doses comparables. Des concentrations plus élevées de l'un des métabolites circulants, la modafinil sulfone, sont présentes chez les enfants et les adolescents par rapport aux adultes.

De plus, après administration répétée de modafinil à des enfants et des adolescents, une réduction dépendante du temps de l'exposition systémique est observée, qui est augmentée d'environ la semaine 6. Une fois l'état d'équilibre atteint, les propriétés pharmacocinétiques du modafinil ne semblent pas changer avant 1 an avec l'administration continue.