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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 16.03.2022
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Parce que l'abciximab peut augmenter le risque de saignement L'abciximab est contre-indiqué dans les situations cliniques suivantes:
- Saignement intérieur actif
- Récemment (dans les six semaines) gastro-intestinal (GI) ou saignement génito-urinaire (GU) d'importance clinique.
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les deux cas Années ou CVA avec un déficit résiduel neurologique important
- Diathèse hémorragique
- Anticoagulants oraux administrés dans les sept jours sauf si le temps de prothrombine est ≤ 1,2 fois le contrôle
- Thrombocytopénie (<100 000 cellules / μL)
- Dernière (dans les six semaines) opération ou traumatisme majeur
- NeoPlasma intracrânien, malformation artério-veineuse ou Aneurysme
- Hypertension sévère non contrôlée
- Antécédents de vascularite suspects ou documentés
- Utilisation de dextran intraveineux avant utilisation ou utilisation prévue lors d'une intervention
L'abciximab est également contre-indiqué chez les patients connus hypersensibilité à tout composant de ce produit ou aux protéines murines.
WARNHINWEISE
Blutungsereignisse
Abciximab hat das Potenzial, das Risiko von blutungsereignisse, selten einschließlich solcher mit tödlichem Ausgang, insbesondere bei das Vorhandensein von Antikoagulation, Z. B. von heparin, anderen Antikoagulanzien, oder thrombolytika (siehe NEBENWIRKUNGEN:Blutungen ).
Das Risiko schwerer Blutungen aufgrund der Abciximab-Therapie ist erhöht bei Patienten, die thrombolytika erhalten und gegen die gewogen werden sollten erwartete Vorteile.
Sollte es zu schweren Blutungen kommen, die nicht kontrollierbar sind mit Druck sollte die infusion von Abciximab und begleitendem heparin sein rte.
Allergische Reaktionen (einschließlich Anaphylaxie)
Allergische Reaktionen, von denen einige Anaphylaxie waren (manchmal tödlich), wurden selten bei Patienten berichtet, die mit ReoPro behandelt wurden. Patienten mit allergischen Reaktionen sollten angemessen behandelt werden. Die Behandlung der Anaphylaxie sollte ein sofortiges absetzen der ReoPro umfassen Verabreichung und Einleitung von Wiederbelebungsmaßnahmen.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Vorsichtsmaßnahmen für Blutungen
Um das Blutungsrisiko mit Abciximab zu minimieren, ist es wichtig, ein niedrig dosiertes, gewichtsangepasstes heparin-Regime zu verwenden, ein gewichtsangepasstes Abciximab bolus und infusion, strenge antikoagulationsrichtlinien, vorsichtig vascular access site management, absetzen von heparin nach dem Eingriff und frühe femorale arterielle scheidenentfernung.
Die Therapie mit Abciximab erfordert sorgfältige Aufmerksamkeit für alle mögliche blutungsstellen einschließlich kathetereinführungsstellen, arterielle und venöse punktionsstellen, cutdown-stellen, nadelpunktionsstellen und mehr, urogenitale, pulmonale (alveoläre) und retroperitoneale stellen.
Arterielle und venöse Punktionen, intramuskuläre Injektionen, und Verwendung von harnkathetern, nasotrachealer intubation, nasogastrischen Röhren und automatische blutdruckmanschetten sollten minimiert werden. Wenn intravenös erhalten daher sollten nicht komprimierbare stellen (Z. B. Subclavia-oder jugularvenen) sein vermeiden. Kochsalzlösung oder heparin-Schlösser sollten für die Blutentnahme in Betracht gezogen werden. Vaskulären punktionsstellen sollten dokumentiert und überwacht werden. Sanfte Pflege sollte sein vorgesehen beim entfernen von Verbänden.
Zugang zur Oberschenkelarterie
Arterieller Zugang vor Ort Pflege ist wichtig, um zu verhindern Blutung. Beim Versuch des gefäßzugangs sollte darauf geachtet werden, dass nur die die vordere Wand der oberschenkelarterie wird punktiert, wobei ein Seldinger vermieden wird (durch und durch) Technik zur Erlangung des Zugangs zur Scheide. Vena femoralis Mantel die Platzierung sollte vermieden werden, sofern dies nicht erforderlich ist. Während die gefäßscheide in Ort, Patienten sollten auf vollständige Bettruhe mit dem Kopf des bed ≤ 30° und das betroffene Glied in einer geraden position zurückgehalten. Patienten können bei Bedarf gegen Rücken - / leistenschmerzen behandelt werden.
Absetzen von heparin sofort nach Abschluss des das Verfahren und die Entfernung der arterienhülle innerhalb von sechs Stunden ist abgeschlossen empfohlen, wenn APTT & le; 50 sec oder ACT ≤ 175 sec (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: Labortests). Unter allen Umständen sollte heparin abgesetzt werden mindestens zwei Stunden vor der Entfernung der arterienhülle.
Nach der mantelentfernung sollte Druck ausgeübt werden auf die oberschenkelarterie für mindestens 30 Minuten mit manueller Kompression oder a mechanische Vorrichtung zur Hämostase. Ein Druckverband sollte angewendet werden nach Hämostase. Der patient sollte sechs bis sieben Tage auf Bettruhe gehalten werden acht Stunden nach Entfernung oder absetzen von Abciximab oder vier Stunden nach absetzen von heparin, je nachdem, was später ist. Druck dressing sollte vor dem Eisprung entfernt werden. Die einfügestelle der Scheide und distale Impulse der betroffenen Bein (s) sollten Häufig überprüft werden, während die femorale Arterie Mantel ist im Ort und für sechs Stunden nach der femoralarterie Mantel Entfernung. Jedes Hämatom sollte gemessen und auf Vergrößerung überwacht werden.
Die folgenden Bedingungen wurden mit einem erhöhtes Blutungsrisiko und kann mit der Wirkung von Abciximab in Additiv sein die Angioplastie-Einstellung: PCI innerhalb von 12 Stunden nach Beginn der Symptome für akute Myokardinfarkt, verlängerte PCI (länger als 70 Minuten) und fehlgeschlagen PCI.
Verwendung von Thrombolytika, Antikoagulanzien Und Anderen Gewebsplasminogenaktivator
In den EPISCHEN, EPILOG -, CAPTURE-und EPISTENTENVERSUCHEN, Abciximab wurde gleichzeitig mit heparin und aspirin angewendet. Für details der antikoagulationsalgorithmen, die in diesen klinischen Studien verwendet werden, siehe Clinical Studien: Antikoagulation. Weil Abciximab die Thrombozytenaggregation hemmt, Vorsicht ist geboten, wenn es zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet wird, die die Hämostase beeinflussen, einschließlich thrombolytika, orale Antikoagulanzien, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, dipyridamol und ticlopidin.
In der EPISCHEN Studie gab es begrenzte Erfahrung mit der Verabreichung von Abciximab mit niedermolekularem dextran. Low molecular Gewicht dextran wurde üblicherweise für den Einsatz eines Koronarstents gegeben, für welche oralen Antikoagulanzien wurden ebenfalls gegeben. In den 11 Patienten, die niedrig erhielten Molekulargewicht dextran mit Abciximab, fünf hatten große blutungsereignisse und vier erlitten leichte Blutungen. Keiner der fünf placebo-Patienten behandelt mit niedermolekulares dextran hatte ein großes oder geringes blutungsereignis (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Wegen beobachteter synergistischer Effekte auf Blutungen, Die Abciximab-Therapie sollte bei Patienten, die erhalten haben, sinnvoll angewendet werden systemische thrombolytische Therapie. Die GUSTO-V-Studie randomisierte Patienten mit akuten Myokardinfarkt zur Behandlung mit kombiniertem Abciximab und halber Dosis Reteplase oder Reteplase in voller Dosis allein (15). In dieser Studie ist die Inzidenz von moderate oder schwere nicht-intrakranielle Blutungen waren bei den Patienten erhöht, die Abciximab und halbdosis-Reteplase im Vergleich zu denen, die Reteplase allein erhalten (4.6% gegenüber 2,3%).
Thrombozytopenie
Thrombozytopenie, einschließlich schwerer Thrombozytopenie, hat wurde bei Verabreichung von Abciximab beobachtet (siehe NEBENWIRKUNGEN: Thrombozytopenie). Die thrombozytenzahlen sollten vor, während und nach der Behandlung mit Abciximab. Akute Abnahme der Thrombozytenzahl sollte unterschieden werden zwischen echte Thrombozytopenie und pseudothrombozytopenie (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: Labor Tests). Wenn eine echte Thrombozytopenie nachgewiesen wird, sollte Abciximab sofort angewendet werden abgesetzt und der Zustand entsprechend überwacht und behandelt.
In klinischen Studien entwickelten Patienten, die Thrombozytopenie wurden mit täglichen thrombozytenzahlen bis zu Ihrer Thrombozytenzahl gefolgt Zählung wieder normal. Heparin und aspirin wurden für Thrombozyten abgesetzt Zählungen unter 60.000 Zellen / μL und Thrombozyten wurden für eine Thrombozytenzahl transfundiert unter 50.000 Zellen/μL. die Meisten Fälle von schwerer Thrombozytopenie ( < 50,000 Zellen/μL) trat innerhalb der ersten 24 Stunden nach Verabreichung von Abciximab auf.
In einer registry-Studie von Abciximab readministration, a Thrombozytopenie in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit der vorherigen Anwendung von Abciximab war prädiktiv für ein erhöhtes Risiko für wiederkehrende Thrombozytopenie (siehe NEBENWIRKUNGEN: Thrombozytopenie). RÜCKFÜHRUNG innerhalb von 30 Tagen war verbunden mit eine erhöhte Inzidenz und schwere der Thrombozytopenie, wie eine positive human anti-Chimäre Antikörper (HACA) test zu Studienbeginn, im Vergleich zu den raten gesehen in Studien mit Erster Verabreichung.
Wiederherstellung der Thrombozytenfunktion
Bei schweren unkontrollierten Blutungen oder der Notwendigkeit bei Notoperationen sollte Abciximab abgesetzt werden. Wenn Thrombozytenfunktion kehrt nicht zur Normalität zurück, es kann zumindest teilweise mit Thrombozyten wiederhergestellt werden Bluttransfusion.
Labortests
Vor der infusion von Abciximab, Prothrombinzeit, HANDELN, APTT und Thrombozytenzahl sollten gemessen werden, um vorbestehende hämostatische zu identifizieren Auffälligkeiten.
Basierend auf einer integrierten Analyse von Daten aus allen Studien, die folgenden Richtlinien können verwendet werden, um das Blutungsrisiko zu minimieren:
Wenn Abciximab 18 bis 24 Stunden vor der PCI eingeleitet wird, die APTT sollte während des Abciximab zwischen 60 und 85 Sekunden gehalten werden und heparin-infusionsperiode.
Während der Schwangerschaft sollte die HANDLUNG zwischen 200 und 300 Sekunden.
Wenn die Antikoagulation bei diesen Patienten fortgesetzt wird nach PCI sollte die APTT zwischen 55 und 75 Sekunden gehalten werden.
Das APTT oder ACT sollte vor dem Kauf überprüft werden Mantel entfernen. Die Hülle sollte nicht entfernt werden, es sei denn APTT & le; 50 Sekunden oder HANDELN ≤ 175 Sekunden.
Die thrombozytenzahlen sollten vor der Behandlung überwacht werden, zwei bis vier Stunden nach der bolusdosis von Abciximab und nach 24 Stunden oder vor der Entlassung, je nachdem, was zuerst ist. Wenn ein patient eine akute thrombozytenabnahme (Z. B. eine thrombozytenabnahme auf weniger als 100.000 Zellen/ & mu;L und eine Abnahme von mindestens 25% vom vorbehandlungswert), zusätzliche Thrombozyten Zählungen sollten bestimmt werden. Die thrombozytenüberwachung sollte fortgesetzt werden, bis die Thrombozyten Zählungen kehren zur Normalität zurück.
Um pseudothrombozytopenie auszuschließen, ein laborartefakt aufgrund der in vitro gerinnungshemmenden Wechselwirkung sollten Blutproben entnommen werden drei separate Röhrchen mit ethylendiamintetraessigsäure (EDTA), Citrat und heparin, beziehungsweise. Eine niedrige Thrombozytenzahl in EDTA, jedoch nicht in heparin und / oder Citrat unterstützt die Diagnose einer pseudothrombozytopenie.
Verwaltung
Die Verabreichung von Abciximab kann zur Bildung führen von HACA, die möglicherweise allergische oder überempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen können (einschließlich Anaphylaxie), Thrombozytopenie oder verminderter nutzen. Weiterverwendung von Abciximab (siehe WARNHINWEISE: Allergische Reaktionen; siehe NEBENWIRKUNGEN: Immunogenität).
Weiterverwendung von Abciximab an Patienten, die sich einer PCI Unterziehen wurde in einem Register bewertet, das 1342 Behandlungen bei 1286 Patienten umfasste. Am die Patienten erhielten Ihre zweite Abciximab-Exposition; 15% erhielten die Dritte oder nachfolgende Exposition. Die Gesamtrate der HACA-Positivität vor der die rückverwaltung Betrug 6% und erhöhte sich nach der wiederverwaltung auf 27% . Es gab keine Berichte über schwere allergische Reaktionen oder Anaphylaxie (siehe WARNHINWEISE: Allergisch Reaktionen). Eine Thrombozytopenie wurde in der Studie mit höheren raten beobachtet. Studie als in den phase-3-Studien zur erstmaligen Verabreichung (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: Thrombozytopenie und NEBENWIRKUNGEN: Thrombozytopenie), Hinweise darauf, dass eine erneute Verwaltungstätigkeit mit einer erhöhten Inzidenz verbunden sein kann und schwere der Thrombozytopenie.
Karzinogenese, Mutagenese Und Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
In vitro und in-vivo-mutagenitätsuntersuchungen nicht demonstriert jede Mutagene Wirkung. Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial oder die Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit in männliche oder weibliche Tiere.
Schwangerschaft Kategorie C
Tiervermehrungsstudien wurden nicht mit Abciximab durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Abciximab bei der Verabreichung fetalen Schaden verursachen kann zu einer schwangeren Frau oder kann die Fortpflanzungsfähigkeit beeinflussen. Abciximab sollte sein einer schwangeren Frau nur gegeben, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament beim Menschen ausgeschieden wird Milch oder absorbiert systemisch nach der Einnahme. Weil viele Medikamente ausgeschieden werden in der Muttermilch ist Vorsicht geboten, wenn Abciximab an a verabreicht wird stillende Frau.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten haben nicht untersucht worden.
Geriatrische Anwendung
Von der Gesamtzahl der 7860-Patienten in den vier Phase-3 - Studien, 2933 (37%) waren 65 und älter, während 653 (8%) 75 und älter waren. Nein Allgemeine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit wurden zwischen Patienten im Alter beobachtet 65 bis weniger als 75 im Vergleich zu jüngeren Patienten. Die klinische Erfahrung ist nicht ausreichend, um festzustellen, ob Patienten ab 75 Jahren ansprechen anders als jüngere Patienten.
REFERENZEN
15. Daten auf Datei.
Effets secondaires
Saignement
L'abciximab a le potentiel de risquer Saignement, en particulier en présence d'anticoagulation, par ex. par héparine, autres anticoagulants ou thrombolytiques. Le saignement était dans les études de phase 3 classés comme majeurs, mineurs ou insignifiants selon les critères de thrombolyse dans le groupe d'étude sur l'infarctus du myocarde (16). De grands événements hémorragiques ont été définis soit sous forme de saignement intracrânien, soit sous forme de diminution de l'hémoglobine supérieure à 5 g / dL. Les événements hémorragiques plus petits comprenaient une hématurie rugueuse spontanée, spontanée Hématémèse, perte de sang observée avec une diminution de l'hémoglobine supérieure à 3 g / dL ou une diminution de l'hémoglobine d'au moins 4 g / dL sans identification site de saignement. Les événements hémorragiques insignifiants ont été considérés comme une diminution de Hémoglobine inférieure à 3 g / dL ou diminution de l'hémoglobine entre 3-4 g / dL sans saignement observé. Le nombre de patients recevant des transfusions Des unités de sang ont été perdues en adaptant la méthode de Landefeld, et al ,. (17).
Dans l'étude EPIC, dans laquelle un non-poids ajusté une dose d'héparine plus longue a été utilisée, la complication la plus courante pendant le traitement par abciximab, saignement pendant les 36 premières heures. Incidence de saignements majeurs, de saignements mineurs et de transfusions de produits sanguins considérablement augmenté. Des saignements graves sont survenus chez 10,6% des patients du Bolus d'abciximab plus faible perfusion contre 3,3% des patients sous placebo Bras. De légers saignements ont été observés chez 16,8% des patients sous abciximab bolus plus perfusion et 9,2% des patients sous placebo (7). Environ 70% des patients traités par abciximab avec des saignements sévères avait des saignements au point d'accès artériel dans l'aine. Abciximab traité les patients avaient également une incidence plus élevée d'événements hémorragiques majeurs dus à la gastro-intestinale urogénital, rétropéritonéal et autres endroits.
Les taux de saignement ont été réduits dans l'étude CAPTURE, et encore réduit en EPILOG et EPISTENTVERSUCHEN grâce à une posologie modifiée Thérapies et techniques de gestion des patients. Dans l'EPILOG et l'ÉPISTENT, avec dosage d'héparine et d'abciximab, élimination vaginale et point d'accès artériel Lignes directrices décrites sous PRÉCAUTIONS, l'incidence des saignements graves Les patients traités par abciximab et héparine à faible dose et ajustée en fonction du poids ne l'étaient pas significativement différent des patients qui reçoivent un placebo.
L'enquête de la police criminelle a montré que l'HOMME était sous l'influence de drogues. ce saignement non-CABG était plus fréquent chez les patients abciximab pesant ≤ 75 kg. Dans les études EPILOG et EPISTENT, qui ont utilisé une posologie d'héparine ajustée en fonction du poids les taux de saignement majeurs non-CABG pour les patients traités par abciximab ne différaient pas essentiellement par sous-groupe de poids.
Bien que les données soient limitées, le traitement par l'abciximab ne l'était pas associés à des saignements sévères excessifs chez les patients ayant subi une chirurgie de l'ACRG. (Le domaine de toutes les fraudes à faible traitement 3-5% en EPIC et 1-2% en CAPTURE , Etudes EPILOG et EPISTENT.) Certains patients présentant des temps de saignement prolongés a reçu des transfusions de thrombocytes pour corriger le temps de saignement avant l'opération. (voir PRÉCAUTIONS: Récupérer la fonction plaquettaire)
Les taux de saignements abondants, de saignements légers et de saignements Événements nécessitant des transfusions dans les ÉTUDES CAPTURES, EPILOG et ÉPISTENTES montré dans le tableau 4. Les taux d'événements hémorragiques insignifiants ne sont pas inclus dans le tableau 4.
Des cas de saignement mortel ont rarement été signalés pendant Utilisation de l'abciximab après mise sur le marché (voir AVERTISSEMENTS: Événements de saignement).
Des saignements alvéolaires pulmonaires ont été rarement rapportés lors de l'utilisation de l'abciximab. Cela peut être fait avec un ou tous les éléments suivants Connexion étroite avec l'administration de ReoPro: hypoxémie, alvéolarinfiltrat sur la radiographie pulmonaire, l'hémoptysie ou une goutte d'hémoglobine inexpliquée.
Tableau 4: SANGS NON CABG pour les ÉTUDES PERKUTANES
INTERVENTION CORONAIRE (EPILOG, EPISTENT et CAPTURE) Nombre de patients avec
Graines (%)
Saignement intracrânien et AVC
L'incidence globale des saignements intracrâniens et l'AVC non hémorragique n'était pas significativement différent dans les quatre études 9/3023 pour les patients sous placebo et 15/4680 pour les patients traités par abciximab. Le L'incidence des saignements intracrâniens était de 3/3023 pour les patients sous placebo et de 7/4680 pour les patients abciximab.
Thrombocytopénie
Les patients atteints d'abciximab ont été traités dans les études cliniques une diminution du nombre de patients traités par placebo était plus probable que les patients Nombre de plaquettes. Parmi les patients de l'EPILOG et des EPISTENTSTUDIES figuraient traité avec de l'abciximab plus de l'héparine à faible dose, la proportion de patients atteints chaque thrombocytopénie (plaquettes inférieures à 100 000 cellules / μL) variait de 2, cinq 3,0%. L'incidence de thrombocytopénie sévère (plaquettes inférieures à 50 000 Les cellules / μL) variaient de 0,4 à 1,0% et des transfusions de thrombocytes étaient nécessaires 0,9 à 1,1%, ou.. Des taux inférieurs modestes ont été observés chez les patients traité avec un placebo et de l'héparine à dose standard. Taux globalement plus élevés observé chez les patients dans les études EPIC et CAPTURE traités par abciximab plus héparine de plus longue durée: 2,6 à 5. Une thrombocytopénie a été observée à 2% 0,9 à 1,7% ont nécessité une thrombocytopénie sévère et 2,1 à 5,5% de plaquettes la transfusion ou..
Dans une étude sur les soins aux patients recevoir une deuxième exposition ou une exposition ultérieure à l'abciximab (voir PRÉCAUTIONS: Réadministration) était l'incidence de tout degré de thrombocytopénie 5%, avec une incidence de thrombocytopénie profonde de 2% (<20 000 cellules / μL). Les facteurs associés à un risque accru de thrombocytopénie étaient une histoire de Thrombocytopénie avec exposition antérieure à l'abciximab, post-traitement dans les 30 jours et un test HACA positif avant la ré-administration.
Associé à la thrombocytopénie chez 14 patients 7 (50%) présentaient une thrombocytopénie récurrente lors d'une exposition antérieure à l'abciximab. Dans 130 patients avec un intervalle de réverbération de 30 jours ou moins, 25 (19%) thrombocytopénie développée. Une thrombocytopénie sévère s'est produite dans 19 d'entre eux Patient. Parmi les 71 patients qui avaient un test HACA positif au début de l'étude, 11 (15%) ont développé une thrombocytopénie, dont 7 sévères.
Réactions allergiques
Il y a eu de rares rapports de réactions allergiques, certains d'entre eux étaient de l'anaphylaxie (voir AVERTISSEMENTS: Réactions allergiques).
autres effets secondaires
Le tableau 5 présente des événements indésirables autres que des saignements et une thrombocytopénie des études combinées EPIC, EPILOG et CAPTURE chez les patients en le bolus plus faible perfusion avec une incidence supérieure de plus de 0,5% à l'intérieur ceux traités par placebo.
Tableau 5: EFFETS LATAIRES parmi les PATIENTS TRAITÉS DU
ÉTUDES EPIC, EPILOG ET CAPTURE
Placeboc (n = 1748) |
Abciximab + héparine à faible dosed (n = 2525) |
Abciximab + dose standard d'héparinee (n = 918) |
|
EPILOG et EPISTENT: | |||
Majeura | 18 (1,0) | 21 (0,8) | 17 (1,9) |
Mineur | 46 (2,6) | 82 (3.2) | 70 (7,6) |
Transfusions sanguinesb | 15 (0,9) | 13 (0,5) | 7 (0,8) |
IMAGE: | |||
Placebof (n = 635) |
Abciximabf (n = 630) |
||
Majeura | 12 (1,9) | 24 (3,8) | |
Mineur | 13 (2,0) | 30 (4,8) | |
Transfusions sanguinesb | 9 (1.4) | 15 (2,4) | |
a Patients présentant des saignements dans plus d'un
La classification n'est comptée qu'une seule fois selon les plus difficiles
Classification. Patients présentant plusieurs saignements
La classification est également prise en compte dans cette classification. b Patients présentant des saignements sévères non-CABG qui ont reçu du rouge emballé Cellules sanguines ou transfusion sanguine. c Héparine à dose standard avec ou sans stent (EPILOG et EPISTENT) d héparine à faible dose avec ou sans stent (EPILOG et EPISTENT) e Héparine à dose standard (NOUVEAU) f Héparine à dose standard (CAPTURE) |
Les événements indésirables supplémentaires suivants de l'EPIC, Des études EPILOG et CAPTURE ont été rapportées par des chercheurs pour des patients traités avec un bolus plus perfusion d'abciximab à une incidence inférieure à 0,5% plus élevé que chez les patients du bras placebo.
Système cardiovasculaire : tachycardie ventriculaire (1,4%), pseudoanévrisme (0,8%), palpitations (0,5%), fistule artério-veineuse (0,4%), bloc AV incomplet (0,3%), arythmie des nœuds (0,2%), bloc AV complet (0,1%), embolie (limbes) (0,1%); thrombophlébite (0,1%);
Système gastro-intestinal: Dyspepsie (2,1%), Diarrhée (1,1%), iléus (0,1%), reflux gastro-œsophogé (0,1%);
Système hémical et lymphatique: Anémie (1,3%), Leucocytose (0,5%), pétéchien (0,2%);
Système nerveux : Vertiges (2,9%), anxiété (1,7%), Troubles de la pensée (1,3%), agitation (0,7%), hypesthésie (0,6%), confusion (0,5%) contractions musculaires (0,4%), coma (0,2%), hypertension (0,2%), diplopie (0,1%);
Tractus respiratoire: Pneumonie (0,4%), bruits de cliquetis (0,4%), épanchement pleural (0,3%), bronchopasme (0,3%) (0,3%) Inflammation de la peau de côte (0,2%), embolie pulmonaire (0,2%), rhonchi (0,1%);
Système musculo-squelettique: Myalgie (0,2%);
Système urogénital : Rétention urinaire (0,7%), Dysurie (0,4%), fonction rénale anormale (0,4%), miction fréquente (0,1%) cystalgie (0,1%), incontinence urinaire (0,1%), prostatite (0,1%);
Autre: Douleur (5,4%), transpiration accrue Asthénie (0,7%), douleur moyenne (0,6%), prurit (0,5%), anormale Vue (0,3%), œdème (0,3%), plaie (0,2%), abcès (0,2%), cellulite (0,2%) rhume périphérique (0,2%), douleur au site d'injection (0,1%), bouche sèche (0,1%) Pâle (0,1%), diabète sucré (0,1%), hyperkaliémie (0,1%), hypertrophie de l'estomac (0,1%), éruption bulleuse (0,1%), inflammation (0,1%), toxicité médicamenteuse (0,1%).
Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel pour l'immunogénicité. HACA positif dans les études EPISCH, EPILOG et CAPTURE Des réponses sont survenues chez environ 5,8% de ces patients, la première exposition à l'abciximab. Aucune augmentation de l'hypersensibilité ou des réactions allergiques a été observé avec le traitement par abciximab (voir AVERTISSEMENTS: ) Réactions).
Dans une étude sur la prise en charge arrière de l'abciximab chez les patients (voir PRÉCAUTIONS: Réadministration), le taux global de la HACA la positivité avant la nouvelle fraude administrative de 6% et augmentée post-réadministration à 27%. Parmi les 36 sujets qui en avaient un quatrième ou une plus grande exposition à l'abciximab, des tests positifs pour l'HACA ont été observés postreadministration dans 16 sujets (44%). Aucun rapport n'a été signalé réactions allergiques ou anaphylaxie (voir AVERTISSEMENTS: Réactions allergiques). Le statut positif à l'HACA était associé à un risque accru de thrombocytopénie (voir PRÉCAUTIONS: Thrombocytopénie).
Les données reflètent le pourcentage de patients dont le test les résultats ont été considérés comme positifs pour les anticorps contre l'abciximab à l'aide d'un ELISA test, et dépendent fortement de la sensibilité et de la spécificité du Des essais. De plus, l'incidence observée de la positivité des anticorps dans un test peut être affecté par divers facteurs, notamment la manipulation des échantillons, le calendrier de Échantillonnage, médicaments d'accompagnement et maladies sous-jacentes. Par conséquent Comparaison de l'incidence des anticorps contre l'abciximab avec l'incidence des anticorps d'autres produits peuvent être trompeurs.
Interactions avec les MÉDICAMENTS
Les études formelles d'interaction médicamenteuse avec l'abciximab n'en ont pas été réalisée. L'abciximab a été administré à des patients au cœur ischémique Maladie traitée en même temps avec une large gamme de médicaments dans le Traitement de l'angine de poitrine, de l'infarctus du myocarde et de l'hypertension artérielle. Ces drogues avoir de l'héparine, de la warfarine, des inhibiteurs des récepteurs bêta-adrénergiques, calcium inclus inhibiteurs des canaux, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, par voie intraveineuse et nitrates oraux, ticlopidine et aspirine. Héparine, autres anticoagulants, les thrombolytiques et les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire augmentent avec une augmentation de Saignement. Les patients avec des titres HACA peuvent avoir des réactions allergiques ou d'hypersensibilité lorsqu'il est traité avec d'autres anticorps monoclonaux diagnostiques ou thérapeutiques.
RÉFÉRENCES
16. Rao, AK, Pratt C, Berke A, et al. Thrombolyse dans Infarctus du myocarde (TIMI) Phase d'étude I: manifestations hémorragiques et Changements dans le fibrinogène plasmatique et le système fibrinolytique chez les patients traités avec activateur plasminogène tissulaire recombinant et streptokinase. J Am Coll Cardiol. 1988; 11: 1-11.
17e. Landefeld, CS, Cook EF, Flatley M, et al. Identification et validation préliminaire des prédicteurs des saignements graves patients hospitalisés qui commencent un traitement anticoagulant. Chez J Med. 1987; 82: 703-713.
Événement | Placebo (n = 2226) |
Bolus + perfusion (n = 3111) |
Nombre de patients (%) | ||
Système cardiovasculaire | ||
Hypotension | 230 (10,3) | 447 (14,4) |
Bradycardie | 79 (3,5) | 140 (4,5) |
Système gastro-intestinal | ||
Nausées | 255 (11,5) | 423 (13,6) |
Vomit | 152 (6,8) | 226 (7,3) |
Douleur abdominale | 49 (2.2) | 97 (3.1) |
Divers | ||
Douleurs au dos | 304 (13,7) | 546 (17,6) |
Douleur thoracique | 208 (9,3) | 356 (11,4) |
Maux de tête | 122 (5,5) | 200 (6,4) |
Douleur au site de ponction | 58 (2,6) | 113 (3,6) |
Œdème périphérique | 25 (1.1) | 49 (1,6) |
Saignement
L'abciximab a le potentiel de risquer Saignement, en particulier en présence d'anticoagulation, par ex. par héparine, autres anticoagulants ou thrombolytiques. Le saignement était dans les études de phase 3 classés comme majeurs, mineurs ou insignifiants selon les critères de thrombolyse dans le groupe d'étude sur l'infarctus du myocarde (16). De grands événements hémorragiques ont été définis soit sous forme de saignement intracrânien, soit sous forme de diminution de l'hémoglobine supérieure à 5 g / dL. Les événements hémorragiques plus petits comprenaient une hématurie rugueuse spontanée, spontanée Hématémèse, perte de sang observée avec une diminution de l'hémoglobine supérieure à 3 g / dL ou une diminution de l'hémoglobine d'au moins 4 g / dL sans identification site de saignement. Les événements hémorragiques insignifiants ont été considérés comme une diminution de Hémoglobine inférieure à 3 g / dL ou diminution de l'hémoglobine entre 3-4 g / dL sans saignement observé. Le nombre de patients recevant des transfusions Des unités de sang ont été perdues en adaptant la méthode de Landefeld, et al ,. (17).
Dans l'étude EPIC, dans laquelle un non-poids ajusté une dose d'héparine plus longue a été utilisée, la complication la plus courante pendant le traitement par abciximab, saignement pendant les 36 premières heures. Incidence de saignements majeurs, de saignements mineurs et de transfusions de produits sanguins considérablement augmenté. Des saignements graves sont survenus chez 10,6% des patients du Bolus d'abciximab plus faible perfusion contre 3,3% des patients sous placebo Bras. De légers saignements ont été observés chez 16,8% des patients sous abciximab bolus plus perfusion et 9,2% des patients sous placebo (7). Environ 70% des patients traités par abciximab avec des saignements sévères avait des saignements au point d'accès artériel dans l'aine. Abciximab traité les patients avaient également une incidence plus élevée d'événements hémorragiques majeurs dus à la gastro-intestinale urogénital, rétropéritonéal et autres endroits.
Les taux de saignement ont été réduits dans l'étude CAPTURE, et encore réduit en EPILOG et EPISTENTVERSUCHEN grâce à une posologie modifiée Thérapies et techniques de gestion des patients. Dans l'EPILOG et l'ÉPISTENT, avec dosage d'héparine et d'abciximab, élimination vaginale et point d'accès artériel Lignes directrices décrites sous PRÉCAUTIONS, l'incidence des saignements graves Les patients traités par abciximab et héparine à faible dose et ajustée en fonction du poids ne l'étaient pas significativement différent des patients qui reçoivent un placebo.
L'enquête de la police criminelle a montré que l'HOMME était sous l'influence de drogues. ce saignement non-CABG était plus fréquent chez les patients abciximab pesant ≤ 75 kg. Dans les études EPILOG et EPISTENT, qui ont utilisé une posologie d'héparine ajustée en fonction du poids les taux de saignement majeurs non-CABG pour les patients traités par abciximab ne différaient pas essentiellement par sous-groupe de poids.
Bien que les données soient limitées, le traitement par l'abciximab ne l'était pas associés à des saignements sévères excessifs chez les patients ayant subi une chirurgie de l'ACRG. (Le domaine de toutes les fraudes à faible traitement 3-5% en EPIC et 1-2% en CAPTURE , Etudes EPILOG et EPISTENT.) Certains patients présentant des temps de saignement prolongés a reçu des transfusions de thrombocytes pour corriger le temps de saignement avant l'opération. (voir PRÉCAUTIONS: Récupérer la fonction plaquettaire)
Les taux de saignements abondants, de saignements légers et de saignements Événements nécessitant des transfusions dans les ÉTUDES CAPTURES, EPILOG et ÉPISTENTES montré dans le tableau 4. Les taux d'événements hémorragiques insignifiants ne sont pas inclus dans le tableau 4.
Des cas de saignement mortel ont rarement été signalés pendant Utilisation de l'abciximab après mise sur le marché (voir AVERTISSEMENTS: Événements de saignement).
Des saignements alvéolaires pulmonaires ont été rarement rapportés lors de l'utilisation de l'abciximab. Cela peut être fait avec un ou tous les éléments suivants Connexion étroite avec l'administration de ReoPro: hypoxémie, alvéolarinfiltrat sur la radiographie pulmonaire, l'hémoptysie ou une goutte d'hémoglobine inexpliquée.
Tableau 4: SANGS NON CABG pour les ÉTUDES PERKUTANES
INTERVENTION CORONAIRE (EPILOG, EPISTENT et CAPTURE) Nombre de patients avec
Graines (%)
Saignement intracrânien et AVC
L'incidence globale des saignements intracrâniens et l'AVC non hémorragique n'était pas significativement différent dans les quatre études 9/3023 pour les patients sous placebo et 15/4680 pour les patients traités par abciximab. Le L'incidence des saignements intracrâniens était de 3/3023 pour les patients sous placebo et de 7/4680 pour les patients abciximab.
Thrombocytopénie
Les patients atteints d'abciximab ont été traités dans les études cliniques une diminution du nombre de patients traités par placebo était plus probable que les patients Nombre de plaquettes. Parmi les patients de l'EPILOG et des EPISTENTSTUDIES figuraient traité avec de l'abciximab plus de l'héparine à faible dose, la proportion de patients atteints chaque thrombocytopénie (plaquettes inférieures à 100 000 cellules / μL) variait de 2, cinq 3,0%. L'incidence de thrombocytopénie sévère (plaquettes inférieures à 50 000 Les cellules / μL) variaient de 0,4 à 1,0% et des transfusions de thrombocytes étaient nécessaires 0,9 à 1,1%, ou.. Des taux inférieurs modestes ont été observés chez les patients traité avec un placebo et de l'héparine à dose standard. Taux globalement plus élevés observé chez les patients dans les études EPIC et CAPTURE traités par abciximab plus héparine de plus longue durée: 2,6 à 5. Une thrombocytopénie a été observée à 2% 0,9 à 1,7% ont nécessité une thrombocytopénie sévère et 2,1 à 5,5% de plaquettes la transfusion ou..
Dans une étude sur les soins aux patients recevoir une deuxième exposition ou une exposition ultérieure à l'abciximab (voir PRÉCAUTIONS: Réadministration) était l'incidence de tout degré de thrombocytopénie 5%, avec une incidence de thrombocytopénie profonde de 2% (<20 000 cellules / μL). Les facteurs associés à un risque accru de thrombocytopénie étaient une histoire de Thrombocytopénie avec exposition antérieure à l'abciximab, post-traitement dans les 30 jours et un test HACA positif avant la ré-administration.
Associé à la thrombocytopénie chez 14 patients 7 (50%) présentaient une thrombocytopénie récurrente lors d'une exposition antérieure à l'abciximab. Dans 130 patients avec un intervalle de réverbération de 30 jours ou moins, 25 (19%) thrombocytopénie développée. Une thrombocytopénie sévère s'est produite dans 19 d'entre eux Patient. Parmi les 71 patients qui avaient un test HACA positif au début de l'étude, 11 (15%) ont développé une thrombocytopénie, dont 7 sévères.
Réactions allergiques
Il y a eu de rares rapports de réactions allergiques, certains d'entre eux étaient de l'anaphylaxie (voir AVERTISSEMENTS: Réactions allergiques).
autres effets secondaires
Le tableau 5 présente des événements indésirables autres que des saignements et une thrombocytopénie des études combinées EPIC, EPILOG et CAPTURE chez les patients en le bolus plus faible perfusion avec une incidence supérieure de plus de 0,5% à l'intérieur ceux traités par placebo.
Tableau 5: EFFETS LATAIRES parmi les PATIENTS TRAITÉS DU
ÉTUDES EPIC, EPILOG ET CAPTURE
Placeboc (n = 1748) |
Abciximab + héparine à faible dosed (n = 2525) |
Abciximab + dose standard d'héparinee (n = 918) |
|
EPILOG et EPISTENT: | |||
Majeura | 18 (1,0) | 21 (0,8) | 17 (1,9) |
Mineur | 46 (2,6) | 82 (3.2) | 70 (7,6) |
Transfusions sanguinesb | 15 (0,9) | 13 (0,5) | 7 (0,8) |
IMAGE: | |||
Placebof (n = 635) |
Abciximabf (n = 630) |
||
Majeura | 12 (1,9) | 24 (3,8) | |
Mineur | 13 (2,0) | 30 (4,8) | |
Transfusions sanguinesb | 9 (1.4) | 15 (2,4) | |
a Patients présentant des saignements dans plus d'un
La classification n'est comptée qu'une seule fois selon les plus difficiles
Classification. Patients présentant plusieurs saignements
La classification est également prise en compte dans cette classification. b Patients présentant des saignements sévères non-CABG qui ont reçu du rouge emballé Cellules sanguines ou transfusion sanguine. c Héparine à dose standard avec ou sans stent (EPILOG et EPISTENT) d héparine à faible dose avec ou sans stent (EPILOG et EPISTENT) e Héparine à dose standard (NOUVEAU) f Héparine à dose standard (CAPTURE) |
Les événements indésirables supplémentaires suivants de l'EPIC, Des études EPILOG et CAPTURE ont été rapportées par des chercheurs pour des patients traités avec un bolus plus perfusion d'abciximab à une incidence inférieure à 0,5% plus élevé que chez les patients du bras placebo.
Système cardiovasculaire : tachycardie ventriculaire (1,4%), pseudoanévrisme (0,8%), palpitations (0,5%), fistule artério-veineuse (0,4%), bloc AV incomplet (0,3%), arythmie des nœuds (0,2%), bloc AV complet (0,1%), embolie (limbes) (0,1%); thrombophlébite (0,1%);
Système gastro-intestinal: Dyspepsie (2,1%), Diarrhée (1,1%), iléus (0,1%), reflux gastro-œsophogé (0,1%);
Système hémical et lymphatique: Anémie (1,3%), Leucocytose (0,5%), pétéchien (0,2%);
Système nerveux : Vertiges (2,9%), anxiété (1,7%), Troubles de la pensée (1,3%), agitation (0,7%), hypesthésie (0,6%), confusion (0,5%) contractions musculaires (0,4%), coma (0,2%), hypertension (0,2%), diplopie (0,1%);
Tractus respiratoire: Pneumonie (0,4%), bruits de cliquetis (0,4%), épanchement pleural (0,3%), bronchopasme (0,3%) (0,3%) Inflammation de la peau de côte (0,2%), embolie pulmonaire (0,2%), rhonchi (0,1%);
Système musculo-squelettique: Myalgie (0,2%);
Système urogénital : Rétention urinaire (0,7%), Dysurie (0,4%), fonction rénale anormale (0,4%), miction fréquente (0,1%) cystalgie (0,1%), incontinence urinaire (0,1%), prostatite (0,1%);
Autre: Douleur (5,4%), transpiration accrue Asthénie (0,7%), douleur moyenne (0,6%), prurit (0,5%), anormale Vue (0,3%), œdème (0,3%), plaie (0,2%), abcès (0,2%), cellulite (0,2%) rhume périphérique (0,2%), douleur au site d'injection (0,1%), bouche sèche (0,1%) Pâle (0,1%), diabète sucré (0,1%), hyperkaliémie (0,1%), hypertrophie de l'estomac (0,1%), éruption bulleuse (0,1%), inflammation (0,1%), toxicité médicamenteuse (0,1%).
Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel pour l'immunogénicité. HACA positif dans les études EPISCH, EPILOG et CAPTURE Des réponses sont survenues chez environ 5,8% de ces patients, la première exposition à l'abciximab. Aucune augmentation de l'hypersensibilité ou des réactions allergiques a été observé avec le traitement par abciximab (voir AVERTISSEMENTS: ) Réactions).
Dans une étude sur la prise en charge arrière de l'abciximab chez les patients (voir PRÉCAUTIONS: Réadministration), le taux global de la HACA la positivité avant la nouvelle fraude administrative de 6% et augmentée post-réadministration à 27%. Parmi les 36 sujets qui en avaient un quatrième ou une plus grande exposition à l'abciximab, des tests positifs pour l'HACA ont été observés postreadministration dans 16 sujets (44%). Aucun rapport n'a été signalé réactions allergiques ou anaphylaxie (voir AVERTISSEMENTS: Réactions allergiques). Le statut positif à l'HACA était associé à un risque accru de thrombocytopénie (voir PRÉCAUTIONS: Thrombocytopénie).
Les données reflètent le pourcentage de patients dont le test les résultats ont été considérés comme positifs pour les anticorps contre l'abciximab à l'aide d'un ELISA test, et dépendent fortement de la sensibilité et de la spécificité du Des essais. De plus, l'incidence observée de la positivité des anticorps dans un test peut être affecté par divers facteurs, notamment la manipulation des échantillons, le calendrier de Échantillonnage, médicaments d'accompagnement et maladies sous-jacentes. Par conséquent Comparaison de l'incidence des anticorps contre l'abciximab avec l'incidence des anticorps d'autres produits peuvent être trompeurs.
Événement | Placebo (n = 2226) |
Bolus + perfusion (n = 3111) |
Nombre de patients (%) | ||
Système cardiovasculaire | ||
Hypotension | 230 (10,3) | 447 (14,4) |
Bradycardie | 79 (3,5) | 140 (4,5) |
Système gastro-intestinal | ||
Nausées | 255 (11,5) | 423 (13,6) |
Vomit | 152 (6,8) | 226 (7,3) |
Douleur abdominale | 49 (2.2) | 97 (3.1) |
Divers | ||
Douleurs au dos | 304 (13,7) | 546 (17,6) |
Douleur thoracique | 208 (9,3) | 356 (11,4) |
Maux de tête | 122 (5,5) | 200 (6,4) |
Douleur au site de ponction | 58 (2,6) | 113 (3,6) |
Œdème périphérique | 25 (1.1) | 49 (1,6) |